CN111821329A - 人参在调节肠道微生物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种人参在调节肠道微生物中的用途，所述用途为选择性的增加肠道中细菌的数量，或选择性的抑制肠道中细菌的数量，或选择性的抑制肠道中病毒的数量，或选择性的抑制肠道中原生动物的数量。本发明还提供人参和包含人参的组合物在制备药物中的应用，所述药物为预防和/或治疗与肠道微生物紊乱相关疾病的药物。

Description

人参在调节肠道微生物中的用途

技术领域

本发明属于医药保健领域，具体涉及一种人参在调节肠道微生物中的用途。

背景技术

肠道是人体的重要消化吸收和排毒器官，同时也是人体最大的免疫系统。人体的肠包括小肠、大肠和直肠三大段，大量的消化作用和几乎全部消化产物的吸收都是在小肠内进行的，大肠主要浓缩食物残渣，形成粪便，再通过直肠经肛门排出体外。肠道中存在着数量庞大的微生物，其中约有1000-1150种、约100万亿个细菌，接近人体体细胞数量的10倍。因此，肠道是人体最重要的“内生环境因素”。肠道微生物本身及其代谢产物不仅能调节人体健康，更在膳食和宿主之间起到了重要的桥梁作用。在正常情况下，肠道微生物处于一个动态平衡的生态环境，正常菌群不仅在消化、免疫和抗病毒方面发挥着不可替代的作用，而且肠道微生物的改变与机体健康或疾病，特别是一些慢性疾病的发生具有极为密切的关系。肠道菌群失调通过影响机体对营养物质的吸收，削弱肠道的屏障功能，加重疾病。研究证实，人体的多种疾病如长期腹泻、便秘、肥胖、食物过敏、胰腺炎、肝损伤、肠道炎症、肠易激综合征、消化道溃疡、糖尿病、克罗恩病、心血管疾病、肿瘤等的发病都与肠道微生物密切相关。因此，肠道微生物已被认为是多种疾病的可能治疗靶标。

目前，调节肠道微生物的方法主要有药物、饮食干预、益生菌、益生元和菌群移植。例如，专利CN201710355807.0提供了一种调节肠道微生物的组合物，该发明采用干细胞生长因子、人干扰素-λ、人白介素2、人白介素11、人血浆白蛋白溶液和艾叶提取物协同作用，有效的调节肠道微生物菌群，增加益生菌，减少有害细菌，维持整个肠道的健康环境。专利CN200810084646.7提供了一种具有免疫刺激功能及调节肠道微生物菌群功能的动物双歧杆菌，并对酸、胆盐、人工模拟消化液具有良好抗性，对肠道上皮细胞具有黏附能力，具有免疫刺激及调节肠道微生物菌群的功能。专利CN201810903761.6提供了一种贻贝多糖及其降解产物在调节肠道微生物菌群中的用途，贻贝多糖的分子量范围为2KDa-400KDa，降解产物为贻贝寡糖，分子量范围为300Da-2KDa，聚合度为2-10，该发明中作为益生元原料的贻贝多糖提取自海洋动物贻贝，可显著降低肥胖模型大鼠厚壁门菌的比例，同时提高拟杆菌的比例。

由于现代人的生活和工作节凑加快，饮食不规律，使得一部分人出现肠道微生物紊乱的情况，多数情况下可以通过饮食进行调节，已有研究表明中药及某些药食同源的食品可以调节人体或动物的肠道微生物。如专利CN201610654551.9提供了一种调节肠道菌群的组合物，包括双歧杆菌、乳酸菌、菊糖、低聚果糖、低聚半乳糖、甘露低聚糖、黄连素、黄岑、板蓝根、黄芪、茯苓、荆芥、防风、苍术、泽泻、葛根、神曲、山楂、厚朴和连翘，该发明创新性的使用了中药组合物配合益生菌和益生元进行肠道菌群的调节，通过外源性的补充益生菌和利于益生菌繁殖的益生元，再辅以中药的调节作用，促进益生菌繁殖，抑制有害菌繁殖，达到调节肠道菌群的效果。

人参能补五脏血脉，益气生血，振奋精神，止惊悸、除邪气、明目、开心益智。人参中含有人参皂甙、人参烯、单糖、三糖、人参酸、多种维生素和氨基酸，还含有胆碱、酶、精胺及胆胺。文献“中药与肠道微生物相互作用的研究进展”(陈秀琴等，中草药，第45卷第7期2014年4月)中描述：中药中含有大量苷类和糖类物质以及多种微量元素能增加乳酸杆菌、双歧杆菌、枯草芽孢杆菌的数量。专利CN201711218151.4提供了人参皂苷Rh2在制备防治炎症性肠病药物中的应用，人参皂苷Rh2通过调节肠道微生物平衡，增加肠道中有益微生物的含量，降低肠道中有害微生物的含量，而且不会出现肠道菌群紊乱，从而降低结肠中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的含量，从而能够有效治疗炎症性肠病。目前现有技术对药物所调节的具体菌种的研究较少，为弥补此缺陷，在本发明中，发明人对人参调节肠道具体菌种进行了相关研究。

发明内容

本发明提供了一种人参在调节肠道微生物中的用途。

本发明还提供了一种人参在制备药物中的用途，所述药物为预防和/或治疗与肠道菌群紊乱相关疾病的药物。

本发明还提供了一种包含人参的组合物在调节肠道微生物中的用途和所述组合物在制备药物中的用途，所述药物为治疗与肠道菌群紊乱相关疾病的药物。

具体的，第一方面，本发明提供了一种人参在调节肠道微生物中的用途，所述的调节肠道微生物为选择性的增加或抑制肠道中细菌、病毒和原生动物的数量。具体的，所述的调节肠道微生物可以为选择性的增加肠道中细菌的数量，也可以为选择性的抑制肠道中细菌的数量，还可以为选择性的抑制肠道中病毒的数量，还可以为选择性的抑制肠道中原生动物的数量。

所述的调节肠道微生物可以为选择性的增加肠道中细菌的数量，所述细菌选自：罗斯拜瑞氏菌属(Roseburia)、氨基酸球菌属(Acidaminococcus)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)、真杆菌属(Eubacterium)、粪球菌属(Coprococcus)中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述细菌选自：罗斯拜瑞氏菌属、氨基酸球菌属、真杆菌属、粪球菌属中的一种或两种以上的组合。

更优选的，所述细菌选自：Roseburia hominis、Acidaminococcus fermentans、Lactobacillus johnsonii、Lactobacillus murinus、[Eubacterium]rectale、Coprococcus sp.ART55/1、Acidaminococcus intestini、Lactobacillus amylovorus中的一种或两种以上的组合。

所述的调节肠道微生物也可以为选择性的抑制肠道中细菌的数量，所述细菌选自：寡养单胞菌属(Stenotrophomonas)、弯曲杆菌(Campylobacter)、Adlercreutzia菌属、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、产乙醇杆菌属(Ethanoligenens)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、梭菌属(Clostridiales)、颤杆菌克属(Oscillibacter)、黄杆菌属(Flavonifractor)、食谷菌属(Victivallales)、肠单胞球菌属(Intestinimonas)、柯林斯菌属(Collinsella)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)、密螺旋体属(Treponema)、脱硫弧菌属(Desulfovibrio)中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述细菌选自：脱硫弧菌属、密螺旋体属、柯林斯菌属、Adlercreutzia菌属、肠单胞球菌属(Intestinimonas)、食谷菌属、黄杆菌属、颤杆菌克属、双歧杆菌属、产乙醇杆菌属、瘤胃球菌属、弯曲杆菌、寡养单胞菌属中的一种或两种以上的组合。

更优选的，所述细菌选自：Stenotrophomonas sp.ESTM1D_MKCIP4_1、Campylobacter jejuni、Adlercreutzia equolifaciens、Ruminococcus flavefaciens、Ruminococcus champanellensis、Ethanoligenens harbinense、Bifidobacteriumpseudocatenulatum、Clostridiales bacterium CCNA10、Oscillibacter valericigenes、Oscillibacter sp.PEA192、Campylobacter coli、Flavonifractor plautii、Victivallales bacterium CCUG 44730、Intestinimonas butyriciproducens、Collinsella aerofaciens、Lactobacillus mucosae、Lactobacillus salivarius、Treponema succinifaciens、Desulfovibrio piger中的一种或两种以上的组合。

所述的调节肠道微生物还可以为选择性的抑制肠道中病毒的数量，所述病毒选自肠球菌噬菌体(Enterococcus phage)或链球菌病毒(Streptococcus virus)的一种或两种。

优选的，所述病毒选自：Enterococcus phage vB_EfaP_IME195、Streptococcusvirus C1中的一种或两种。

所述的调节肠道微生物还可以为选择性的抑制肠道中原生动物的数量，所述原生动物包含芽囊原虫属(Blastocystis)。

优选的，所述原生动物选自：Blastocystis sp.subtype 1、Blastocystishominis、Blastocystis sp.subtype 3中的一种或两种以上的组合。

第二方面，本发明还提供一种人参在制备药物中的用途，所述药物为预防和/或治疗与肠道菌群紊乱相关疾病的药物，优选的，所述的疾病选自：长期腹泻、便秘、肥胖、食物过敏、胰腺炎、肝损伤、肠道炎症包括克罗恩病、肠易激综合征、消化道溃疡、肾结石、糖尿病包括妊娠期糖尿病、类风湿性关节炎、白塞病、心血管疾病、脑血管疾病包括中风、肿瘤、瘫痪、眼病、多发性硬化症、强直性脊柱炎、帕金森症、焦虑、自闭症、抑郁症、慢性疲劳症。

第三方面，本发明还提供了包含人参的组合物在调节肠道微生物中的用途，所述组合物含有人参与选自补气药、补血药、补阴药、温化寒痰药、凉血止血药、化瘀止血药、利水消肿药和清热凉血药中的一种或两种以上的组合。

所述补气药选自：黄芪、白术、山药、白扁豆、甘草、大枣、刺五加、绞股蓝、红景天、沙棘、饴糖、蜂蜜中的一种或两种以上的组合；优选的，所述补气药选自：黄芪、山药、红景天中的一种或两种以上的组合；更优选的，所述补气药选自：黄芪。

所述补血药选自：熟地黄、白芍、阿胶、何首乌、龙眼肉、楮实子中的一种或两种以上的组合；优选的，所述补血药选自：熟地黄、白芍中的一种或两种。

所述补阴药选自：北沙参、南沙参、百合、麦冬、天冬、石斛、玉竹、黄精、明党参、枸杞子、墨旱莲、女贞子、桑椹、黑芝麻、龟甲、鳖甲、银耳、燕窝、鱼鰾胶中的一种或两种以上的组合；优选的，所述补阴药选自：北沙参、百合、麦冬、石斛、黄精中的一种或两种以上的组合；更优选的，所述补阴药选自：黄精。

所述温化寒痰药选自：半夏、天南星、白芥子、皂荚、旋覆花、川贝母、瓜蒌、竹茹、竹沥、天竺黄、前胡、桔梗、胖大海中的一种或两种以上的组合；优选的，所述温化寒痰药选自：半夏、天南星，桔梗中的一种或两种以上的组合。

所述凉血止血药选自：小蓟、大蓟、地榆、槐花、侧柏叶、白茅根、郁金、苎麻根中的一种或两种以上的组合；优选的，所述凉血止血药选自：白茅根、郁金、地榆中的一种或两种以上的组合。

所述化瘀止血药选自：三七、茜草、蒲黄、花蕊石、降香、血余炭中的一种或两种以上的组合；优选的，所述化瘀止血药选自：三七。

所述利水消肿药选自：茯苓、薏仁、猪苓、泽泻、冬瓜皮、玉米须、葫芦、香加皮、枳椇子、泽漆、蝼蛄、荠菜中的一种或两种以上的组合；优选的，所述利水消肿药选自：茯苓、薏仁、玉米须中的一种或两种以上的组合。

所述清热凉血药选自：生地黄、大黄炭、玄参、牡丹皮、赤芍、紫草、水牛角、溪黄草中的一种或两种以上的组合；优选的，所述清热凉血药选自：生地黄、大黄炭、玄参中的一种或两种以上的组合。

本发明所述组合物中的人参与选自补气药、补血药、补阴药、温化寒痰药、凉血止血药、化瘀止血药、利水消肿或清热凉血药中的一种或两种以上的组合的份数比为1-99:99-1。

优选的，人参与选自补气药、补血药、补阴药、温化寒痰药、凉血止血药、化瘀止血药、利水消肿或清热凉血药中的一种或两种以上的组合的份数比为1-50:50-1。

在本发明的优选实施方式中，所述组合物为人参与白芍的组合，所述人参与白芍的重量份数比分别为1:1、8:1、15:1。

在本发明优选的实施方式中，所述组合物为人参与茯苓和生地黄的组合，所述人参与茯苓和生地黄的重量份数比分别为1:1:1、3:1:1、7:1:1。

优选的，所述组合物中还包括药剂学上可接受的辅料，所述辅料选自：载体、稀释剂、粘合剂、润滑剂或润湿剂。

优选的，所述组合物的剂型选自：片剂、胶囊、丸剂、注射剂、吸入剂、含片、栓剂、乳剂、微乳剂、亚微乳剂、纳米颗粒、凝胶剂、粉剂、悬乳液、乳膏剂、胶冻剂、喷雾剂等。

优选的，所述组合物可采取的给药方式选自：口服、肠给药、皮下注射、肌肉注射、静脉注射、鼻腔给药、透皮给药、结膜下给药、眼球内给药、眼眶给药、眼球后给药、视网膜给药、脉络膜给药、鞘内注射等。

第四方面，本发明还提供了所述的包含人参的组合物在调节肠道微生物中的用途，可以是选择性的增加肠道中细菌的数量，也可以是选择性的抑制肠道中细菌的数量，还可以是选择性的抑制肠道中病毒的数量，还可以是选择性的抑制肠道中原生动物的数量。

根据所述的包含人参的组合物在调节肠道微生物中的用途，可以是选择性的增加肠道中细菌的数量，所述细菌选自：罗斯拜瑞氏菌属(Roseburia)、氨基酸球菌属(Acidaminococcus)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)、真杆菌属(Eubacterium)、粪球菌属(Coprococcus)中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述细菌选自：罗斯拜瑞氏菌属、氨基酸球菌属、真杆菌属、粪球菌属中的一种或两种以上的组合。

更优选的，所述细菌选自：Roseburia hominis、Acidaminococcus fermentans、Lactobacillus johnsonii、Lactobacillus murinus、[Eubacterium]rectale、Coprococcus sp.ART55/1、Acidaminococcus intestini、Lactobacillus amylovorus中的一种或两种以上的组合。

根据所述的包含人参的组合物在调节肠道微生物中的用途，也可以是选择性的抑制肠道中细菌的数量，所述细菌选自：寡养单胞菌属(Stenotrophomonas)、弯曲杆菌(Campylobacter)、Adlercreutzia菌属、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、产乙醇杆菌属(Ethanoligenens)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、梭菌属(Clostridiales)、颤杆菌克属(Oscillibacter)、黄杆菌属(Flavonifractor)、食谷菌属(Victivallales)、肠单胞球菌属(Intestinimonas)、柯林斯菌属(Collinsella)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)、密螺旋体属(Treponema)、脱硫弧菌属(Desulfovibrio)中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述细菌选自：脱硫弧菌属、密螺旋体属、柯林斯菌属、Adlercreutzia菌属、肠单胞球菌属(Intestinimonas)、食谷菌属、黄杆菌属、颤杆菌克属、双歧杆菌属、产乙醇杆菌属、瘤胃球菌属、弯曲杆菌、寡养单胞菌属中的一种或两种以上的组合。

更优选的，所述细菌选自：Stenotrophomonas sp.ESTM1D_MKCIP4_1、Campylobacter jejuni、Adlercreutzia equolifaciens、Ruminococcus flavefaciens、Ruminococcus champanellensis、Ethanoligenens harbinense、Bifidobacteriumpseudocatenulatum、Clostridiales bacterium CCNA10、Oscillibacter valericigenes、Oscillibacter sp.PEA192、Campylobacter coli、Flavonifractor plautii、Victivallales bacterium CCUG 44730、Intestinimonas butyriciproducens、Collinsella aerofaciens、Lactobacillus mucosae、Lactobacillus salivarius、Treponema succinifaciens、Desulfovibrio piger中的一种或两种以上的组合。

根据所述的包含人参的组合物在调节肠道微生物中的用途，还可以是选择性的抑制肠道中病毒的数量，所述病毒选自肠球菌噬菌体(Enterococcus phage)或链球菌病毒(Streptococcus virus)的一种或两种。

优选的，所述病毒选自：Enterococcus phage vB_EfaP_IME195、Streptococcusvirus C1中的一种或两种。

根据所述的包含人参的组合物在调节肠道微生物中的用途，还可以是选择性的抑制肠道中原生动物的数量，所述原生动物为芽囊原虫属(Blastocystis)。

优选的，所述原生动物选自：Blastocystis sp.subtype 1、Blastocystishominis、Blastocystis sp.subtype 3中的一种或两种以上的组合。

第五方面，本发明提供一种包含人参的组合物在制备药物中的用途，所述药物为治疗与肠道微生物紊乱相关疾病的药物，优选的，所述的疾病选自：长期腹泻、便秘、肥胖、食物过敏、胰腺炎、肝损伤、肠道炎症包括克罗恩病、肠易激综合征、消化道溃疡、肾结石、糖尿病包括妊娠期糖尿病、类风湿性关节炎、白塞病、心血管疾病、脑血管疾病包括中风、肿瘤、瘫痪、眼病、多发性硬化症、强直性脊柱炎、帕金森症、焦虑、自闭症、抑郁症、慢性疲劳症。

第六方面，本发明提供了一种调节肠道微生物的方法，所述方法为摄入人参或包含人参的药物，所述摄入的方式选自：口服、肠给药、皮下注射、肌肉注射、静脉注射、鼻腔给药、透皮给药、结膜下给药、眼球内给药、眼眶给药、眼球后给药、视网膜给药、脉络膜给药、鞘内注射等。

本发明所述的人参包括人参根、人参须、人参粉或人参提取物，优选的，所述人参为人参粉或人参提取物。

优选的，所述人参粉和人参提取物的原料为种植六年秋季采收的人参。

第七方面，一种人参粉的制备方法包括以下步骤：(1)选料，(2)干燥，(3)粉碎，(4)包装。

优选的，所述步骤(1)中选用除去芦头以外的人参，并去除非人参混杂物和发霉变质的人参。

优选的，所述步骤(2)中干燥方式选自：阴干、烘干或低温干燥，使得人参水分含量≤5％。

优选的，所述步骤(3)中人参经粉碎至80-400目；更优选的，所述步骤(3)中人参经粉碎至80-250目。

优选的，所述步骤(4)中将人参粉进行灭菌处理后真空包装。

所述人参提取物的提取方法选自：溶剂浸提法、渗漉法、煎煮法、回流法、连续回流法、超声提取法、超临界流体萃取法、水蒸气蒸馏法、升华法、树脂吸附分离法或凝胶色谱分离法。

优选的，所述提取方法选自：溶剂浸提法、煎煮法或树脂吸附分离法。

第八方面，一种人参提取物的制备方法包括以下步骤：

(1)将人参粉用溶剂提取，过滤后进行减压浓缩，得到浓缩液；

(2)将所述浓缩液通过吸附柱进行洗脱，先用纯化水洗涤，除去杂质，再用乙醇洗脱，得到洗脱液；

(3)减压浓缩所述洗脱液，再经过脱色处理、精制和减压浓缩，得到浸膏，将所述浸膏干燥后得到人参提取物。

优选的，所述步骤(1)中人参粉的制备可以采用本发明提供的一种人参粉的制备方法。

优选的，所述步骤(1)中溶剂选自：N,N-二甲基甲酰胺、乙酸、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙腈或丙酮；更优选的，所述溶剂选自：50％-80％乙醇溶液。

优选的，所述步骤(2)中吸附柱的填料选自：HPD系列、ADS系列、HZ系列、XAD系列和D系列大孔树脂填料中的一种或两种以上的组合；更优选的，所述吸附柱的填料选自：HPD100、HZ18和D101中的一种或两种以上的组合。

优选的，所述步骤(3)中干燥方式选自：喷雾干燥、真空干燥、冷冻干燥、近红外干燥和微波干燥中的一种或两种以上的组合；更优选的，所述干燥方式为真空干燥，干燥温度为30-50℃。

本发明中所述的人参包括五加科植物人参和西洋参。

附图说明

图1人参提取物改变的肠道微生物物种

具体实施方式

实施例1人参粉的制备

选用种植六年秋季采收的人参，这种人参药用价值较高，将人参除去芦头并清理干净，放入低温干燥箱中进行干燥，温度范围：30-40℃，湿度范围：10-20％RH，使得人参表面水分≤5％，随即将烘干的人参趁热及时输入粉碎机内进行粉碎，粉碎至100目，将粉碎成粉末的人参粉进行灭菌处理后真空包装。

实施例2乙醇浸提法制备人参提取物

选用种植六年秋季采收的人参，这种人参药用价值较高，根据实施例1的方法制备人参粉，然后将人参粉用75％乙醇溶液提取3次，提取液过滤后进行减压浓缩，得到人参浓缩液，将人参浓缩液通过吸附柱进行洗脱，吸附柱的填料为HPD100，先用纯化水洗涤，除去杂质，再用60％、70％、80％乙醇洗脱，得到洗脱液，减压浓缩洗脱液，再经过脱色处理、精制和减压浓缩，得到浸膏，经冷冻干燥后得人参提取物。

实施例3水煎煮法制备人参提取物

称取100g西洋参片，置适宜容积的煎器中，加水约600ml浸没药材1h，煮沸后加热0.5h。分离煎出液，药渣进行二次煎煮，煎出液与第一次煎出液混合，用量筒量取体积，若体积超过600ml则将煎出液进一步煮沸浓缩至约600ml，达到相应体积后将煎出液进行真空包装，装至7-8个小袋中，放入4℃保存待用。

实施例4人参与白芍组合物的制备

人参提取物与白芍提取物分别采用实施例2的乙醇浸提法进行提取，再经过树脂吸附分离法进行分离，冷冻干燥后，得到人参提取物与白芍提取物，取1重量份人参提取物和1重量份白芍提取物，并充分混合，制得人参与白芍的组合物。

实施例5一种可选的人参与白芍组合物的制备

人参提取物与白芍提取物分别采用实施例2的乙醇浸提法进行提取，再经过树脂吸附分离法进行分离，冷冻干燥后，得到人参提取物与白芍提取物，取8重量份人参提取物和1重量份白芍提取物，并充分混合，制得人参与白芍的组合物。

实施例6另一种可选的人参与白芍组合物的制备

人参提取物与白芍提取物分别采用实施例2的乙醇浸提法进行提取，再经过树脂吸附分离法进行分离，冷冻干燥后，得到人参提取物与白芍提取物，取15重量份人参提取物和1重量份白芍提取物，并充分混合，制得人参与白芍的组合物。

实施例7人参与茯苓和生地黄组合物的制备

人参提取物、茯苓提取物和生地黄提取物分别采用实施例2的乙醇浸提法进行提取，再经过树脂吸附分离法进行分离，冷冻干燥后，得到人参提取物、茯苓提取物和生地黄提取物，分别取人参提取物、茯苓提取物和生地黄提取物各1重量份，并充分混合，制得人参与茯苓和生地黄的组合物。

实施例8一种可选的人参与茯苓和生地黄组合物的制备

人参提取物、茯苓提取物和生地黄提取物分别采用实施例2的乙醇浸提法进行提取，再经过树脂吸附分离法进行分离，冷冻干燥后，得到人参提取物、茯苓提取物和生地黄提取物，分别取3重量份人参提取物、1重量份茯苓提取物和1重量份生地黄提取物，并充分混合，制得人参与茯苓和生地黄的组合物。

实施例9另一种可选的人参与茯苓和生地黄组合物的制备

人参提取物、茯苓提取物和生地黄提取物分别采用实施例2的乙醇浸提法进行提取，再经过树脂吸附分离法进行分离，冷冻干燥后，得到人参提取物、茯苓提取物和生地黄提取物，分别取7重量份人参提取物、1重量份茯苓提取物和1重量份生地黄提取物，并充分混合，制得人参与茯苓和生地黄的组合物。

实施例10人参提取物对肠道微生物的影响

本实施例以实验用猴子为实验对象，实验药物为实施例3制备的人参提取物，给药方式为经鼻灌胃给药，灌胃每天一次，连续14天。采集灌胃14天中每天、灌胃前后各1天的粪便。实验标准如下：猴子饲养按照非灵长类实验动物饲养标准执行，每天早上8点对动物笼底进行冲洗，将一不锈钢网放入动物笼底，之后等待猴子自行排便，排便后核对猴子ID，对粪便进行拍照，使用采便管采集粪便，注意采集过程中避开与网面接触的粪便，之后放入-80℃的冰箱保存。

DNA的提取采用强力粪便DNA提取试剂盒(Qiagen，USA)进行提取，每个样品提取100ng DNA，用非接触式超声波破碎仪制成300-400bp的DNA片段，使用高通量测序平台文库构建定向优化试剂盒VAHTS Nano DNA Library Prep Kit for Illumina(Vazyme，中国)进行测序，测序深度达3千万-5千万/每个样品，对每个测序读数进行质量控制，对于非人源序列采用Kraken及Bracken进行分析，以自定义的数据库作为参考，此数据库包括在2017年12月22日前RefSeq中所有的细菌、古细菌、病毒、真菌和原生动物的基因组。

实验结果如表1-3所示，对实验结果进行统计后发现，人参提取物对肠道微生物的影响包括选择性的增加肠道中一些细菌的数量，同时抑制肠道中另外一些细菌的数量以及抑制肠道中一些病毒和原生动物的数量来发挥作用的。

表1人参提取物改变的肠道细菌物种

表2人参提取物抑制肠道原生动物的物种

微生物种类	D0(计数/百万)	D14(计数/百万)	倍数变化(D14/D0)
				Blastocystis sp.subtype 1	297.3	9.4	-3.6
Blastocystis hominis	640.2	84.9	-4.0
				Blastocystis sp.subtype 3	497.5	10.5	-5.4

表3人参提取物抑制肠道病毒的物种

人参提取物改变的肠道微生物物种的实验结果如图1所示，在图1中部区域的微生物为不受人参提取物影响的肠道微生物，其分布大致符合y＝x代表的方程曲线；在y＝x曲线上方为服用人参提取物后，数量增加的肠道微生物种类；在y＝x曲线下方为服用人参提取物后，数量减少的肠道微生物种类。实验证明，服用人参提取物能够增加某种肠道微生物的数量，同时降低某种肠道微生物数量，达到调节肠道微生物的目的。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。

Claims (14)

1.人参在调节肠道微生物中的用途。

2.根据权利要求1所述的人参在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述的调节肠道微生物为选择性的增加或抑制肠道中细菌、病毒和原生动物的数量。

3.根据权利要求2所述的人参在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述数量增加的肠道中的细菌选自：罗斯拜瑞氏菌属(Roseburia)、氨基酸球菌属(Acidaminococcus)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)、真杆菌属(Eubacterium)、粪球菌属(Coprococcus)中的一种或两种以上的组合。

4.根据权利要求2所述的人参在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述数量被抑制的肠道中的细菌选自：寡养单胞菌属(Stenotrophomonas)、弯曲杆菌(Campylobacter)、Adlercreutzia菌属、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、产乙醇杆菌属(Ethanoligenens)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、梭菌属(Clostridiales)、颤杆菌克属(Oscillibacter)、黄杆菌属(Flavonifractor)、食谷菌属(Victivallales)、肠单胞球菌属(Intestinimonas)、柯林斯菌属(Collinsella)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)、密螺旋体属(Treponema)、脱硫弧菌属(Desulfovibrio)中的一种或两种以上的组合。

5.根据权利要求2所述的人参在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述数量被抑制的肠道中的病毒选自肠球菌噬菌体(Enterococcus phage)或链球菌病毒(Streptococcus virus)的一种或两种。

6.根据权利要求2所述的人参在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述数量被抑制的肠道中的原生动物包含芽囊原虫属(Blastocystis)。

7.人参在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物为预防和/或治疗与肠道菌群紊乱相关疾病的药物。

8.根据权利要求7所述的人参在制备药物中的用途，其特征在于，所述疾病选自：长期腹泻、便秘、肥胖、食物过敏、胰腺炎、肝损伤、肠道炎症、肠易激综合征、消化道溃疡、肾结石、糖尿病、类风湿性关节炎、白塞病、心血管疾病、脑血管疾病、肿瘤、瘫痪、眼病、多发性硬化症、强直性脊柱炎、帕金森症、焦虑、自闭症、抑郁症、慢性疲劳症。

9.包含人参的组合物在调节肠道微生物中的用途。

10.根据权利要求9所述的包含人参的组合物在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述用途为选择性的增加肠道中细菌的数量，或选择性的抑制肠道中细菌的数量，或选择性的抑制肠道中病毒的数量，或选择性的抑制肠道中原生动物的数量。

11.根据权利要求9所述的包含人参的组合物在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述组合物含有人参与选自补气药、补血药、补阴药、温化寒痰药、凉血止血药、化瘀止血药、利水消肿药和清热凉血药中的一种或两种以上的组合；所述补气药选自：黄芪、白术、山药、白扁豆、甘草、大枣、刺五加、绞股蓝、红景天、沙棘、饴糖、蜂蜜中的一种或两种以上的组合；所述补血药选自：熟地黄、白芍、阿胶、何首乌、龙眼肉、楮实子中的一种或两种以上的组合；所述补阴药选自：北沙参、南沙参、百合、麦冬、天冬、石斛、玉竹、黄精、明党参、枸杞子、墨旱莲、女贞子、桑椹、黑芝麻、龟甲、鳖甲、银耳、燕窝、鱼鰾胶中的一种或两种以上的组合；所述温化寒痰药选自：半夏、天南星、白芥子、皂荚、旋覆花、川贝母、瓜蒌、竹茹、竹沥、天竺黄、前胡、桔梗、胖大海中的一种或两种以上的组合；所述凉血止血药选自：小蓟、大蓟、地榆、槐花、侧柏叶、白茅根、郁金、苎麻根中的一种或两种以上的组合；所述化瘀止血药选自：三七、茜草、蒲黄、花蕊石、降香、血余炭中的一种或两种以上的组合；所述利水消肿药选自：茯苓、薏仁、猪苓、泽泻、冬瓜皮、玉米须、葫芦、香加皮、枳椇子、泽漆、蝼蛄、荠菜中的一种或两种以上的组合；所述清热凉血药选自：生地黄、大黄炭、玄参、牡丹皮、赤芍、紫草、水牛角、溪黄草中的一种或两种以上的组合。

12.包含人参的组合物在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物为治疗与肠道菌群紊乱相关疾病的药物。

13.根据权利要求1-12任一所述用途，其特征在于，所述的人参为人参粉或人参提取物。

14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述人参提取物的提取方法选自：溶剂浸提法、渗漉法、煎煮法、回流法、连续回流法、超声提取法、超临界流体萃取法、水蒸气蒸馏法、升华法、树脂吸附分离法或凝胶色谱分离法。

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