CN105288128A - 一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法。该中药组合物包括以下重量份数的制备原料：银杏叶10-30份、黄芪10-30份、党参10-20份、红景天10-20份、川芎10-20份、陈皮8-15份、黄连10-20份、白芷12-20份、麦冬4-10份、熟地8-15份和甘草5-15份。本发明的药物组方合理，协同作用强，作为治疗糖尿病肾病的药物配伍使用，经临床验证，取得了非常显著的效果。

Description

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法。背景技术

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症之一，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。近年来随着我国人口人均寿命延长，生活饮食习惯，结构的改变，糖尿病的患病率呈直线上升趋势，且由于治疗方法的改善，生存时间的增加，糖尿病肾病及其他并发症也增加。

糖尿病肾病在中医学文献中，既属消渴病，又归属于肾病范畴内的水肿，尿浊，胀满，关格等疾中，病机则以肾虚为主，初期精微外泄，久则气化不利，水湿内停，甚则浊毒内蕴，脏气虚衰，易生变证，总属本虚标实之病。长期持续的糖尿病，使肾小球肥大，导致肾小球纤维化、萎缩以及肾动脉硬化，带来的直接后果是肾实质缺血和肾单位不断减少，发展成慢性肾衰。在没有形成慢性肾衰之前，西医和中医的治疗办法都是控制血糖，减轻肾小球负担。但是一旦形成慢性肾衰竭，西医和中医都没有很好的办法，最终只能透析和换肾，不仅风险高、费用支出大且患者极为痛苦。

中国专利申请201410436459.6公开了一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，该中药组合物由以下原料制得：生黄芪10-50份、鸡血藤10-50份、熟地10-50份、山药5-20份、山萸肉5-20份、芡实5-30份、金樱子5-20份、制水蛭1-5份、熟军2-15份、翻白草5-30份、茯苓10-50份、车前子10-50份。该中药组合物具有减少蛋白尿的排泄，延长糖尿病肾病的进展速度的功效，但是该中药组合物在降血糖，补肾健脾方面效果不是十分显著。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，该药物组合物具有降血糖、保肾护肾和健脾活血的功效，还具有疗效好，治愈率高，服用方便等优点。此外，本发明还提供相应的制造工艺将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。

为了解决该技术问题，本发明提供了一种全新的中药组合物和其制备工艺以解决上述技术问题。

本发明中药组合物包括以下重量份数的制备原料：银杏叶10-30份、黄芪10-30份、党参10-20份、红景天10-20份、川芎10-20份、陈皮8-15份、黄连10-20份、白芷12-20份、麦冬4-10份、熟地8-15份和甘草5-15份。

进一步地，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：银杏叶10份、黄芪10份、党参10份、红景天10份、川芎10份、陈皮8份、黄连10份、白芷12份、麦冬4份、熟地8份和甘草5份。

进一步地，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：银杏叶30份、黄芪30份、党参20份、红景天20份、川芎20份、陈皮15份、黄连20份、白芷20份、麦冬10份、熟地15份和甘草15份。

进一步地，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：银杏叶25份、黄芪20份、党参15份、红景天16份、川芎14份、陈皮12份、黄连15份、白芷18份、麦冬8份、熟地10份和甘草10份。

进一步地，所述中药组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液或丸剂。

相应的，所述中药组合物的制备方法包含下述步骤：

S1：取银杏叶、黄芪、党参、红景天、川芎、陈皮、黄连、白芷、麦冬、熟地和甘草，洗去杂质，干燥后分别粉碎，过60-80目筛，备用；

S2：取银杏叶粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉总量30-45%体积分数为60-85%的乙醇，调控二氧化碳流量为15-20L/h，萃取压力为15-20MPa，萃取温度为40-60℃，萃取时间为1.5-2h，减压分离得到银杏叶提取物，保留银杏叶残渣；

S3：取黄芪、党参、红景天、川芎、陈皮、黄连、白芷、麦冬、熟地和甘草粗粉，加入粗粉总量10-12倍量的水和粗粉总量1%-2.5%的纤维素酶，调节PH为4.50-5.0，在50-65℃下浸提1-2小时，然后在80-95℃回流提取1-2小时，过滤，滤液与所述银杏叶提取物合并，混合均匀后减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.25的浸膏；

S4：将所述银杏叶残渣与S3所得的浸膏混合，减压干燥，粉碎，过80-100目筛，即得。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

银杏叶：本品为银杏科植物银杏的干燥叶；甘、苦、涩，平；归心、肺经；活血化瘀，通络止痛，敛肺平喘，化浊降脂。

黄芪：本品为豆科植物黄芪的根；味甘，微温；归肺、脾、肝、肾经；补气固表、托毒排脓、利尿、生肌。

党参：本品为桔梗科植物党参的干燥根；味甘，性平；归脾、肺经；补中益气、健脾益肺。

红景天：本品为植物红景天的干燥全株；寒、甘、涩；肺经；有补气清肺、益智养心、收涩止血、散瘀消肿的功效。主治气虚体弱、病后畏寒、气短乏力、肺热咳嗽、咯血、白带腹泻、跌打损伤等。

川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎；味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行气、祛风止痛。

陈皮：本品为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮，味苦、辛，性温；归肺、脾经，理气健脾，燥湿化痰。

黄连：本品为毛茛科植物黄连的干燥根茎；味苦，性寒；归心、脾、胃、肝、胆、大肠经；清热燥湿，泻火解毒。

白芷：本品为伞型科植物白芷的干燥根；味辛，性温；归胃、大肠、肺经；散风除湿，通窍止痛。

麦冬：为百合科植物麦冬的块根；味甘、微苦，性微寒；归心、肺、胃经；养阴生津，润肺清心。

熟地：本品为生地黄的炮制加工品；味甘，性微温；归肝、肾经；滋阴补血、益精填髓。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：

1、本发明中药组合物各中药组分的协同，在降血糖方面效果更佳；

2、本发明中药组合物为天然纯中药制剂，毒副作用小；

3、本发明中药组合物具有保肾护肾和健脾活血的作用，还具有疗效好，成本低，显效率高，服用方便等优点。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1：

本发明实施例1药物组合物包括以下重量份数的制备原料：银杏叶10份、黄芪10份、党参10份、红景天10份、川芎10份、陈皮8份、黄连10份、白芷12份、麦冬4份、熟地8份和甘草5份。

制备方法如下：

S1：取银杏叶、黄芪、党参、红景天、川芎、陈皮、黄连、白芷、麦冬、熟地和甘草，洗去杂质，干燥后分别粉碎，过80目筛，备用；

S2：取银杏叶粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉总量30%体积分数为60%的乙醇，调控二氧化碳流量为15L/h，萃取压力为15MPa，萃取温度为40℃，萃取时间为2h，减压分离得到银杏叶提取物，保留银杏叶残渣；

S3：取黄芪、党参、红景天、川芎、陈皮、黄连、白芷、麦冬、熟地和甘草粗粉，加入粗粉总量10倍量的水和粗粉总量1%的纤维素酶，调节PH为4.50，在50℃下浸提2小时，然后在80℃回流提取2小时，过滤，滤液与所述银杏叶提取物合并，混合均匀后减压浓缩至60℃下相对密度为1.10的浸膏；

S4：将所述银杏叶残渣与S3所得的浸膏混合，减压干燥，粉碎，过80目筛，即得。

实施例2：

本发明实施例2药物组合物包括以下重量份数的制备原料：银杏叶30份、黄芪30份、党参20份、红景天20份、川芎20份、陈皮15份、黄连20份、白芷20份、麦冬10份、熟地15份和甘草15份。

制备方法：

S1：取银杏叶、黄芪、党参、红景天、川芎、陈皮、黄连、白芷、麦冬、熟地和甘草，洗去杂质，干燥后分别粉碎，过80目筛，备用；

S2：取银杏叶粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉总量45%体积分数为85%的乙醇，调控二氧化碳流量为20L/h，萃取压力为20MPa，萃取温度为60℃，萃取时间为1.5h，减压分离得到银杏叶提取物，保留银杏叶残渣；

S3：取黄芪、党参、红景天、川芎、陈皮、黄连、白芷、麦冬、熟地和甘草粗粉，加入粗粉总量12倍量的水和粗粉总量2.5%的纤维素酶，调节PH为5.0，在65℃下浸提1小时，然后在95℃回流提取1小时，过滤，滤液与所述银杏叶提取物合并，混合均匀后减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的浸膏；

S4：将所述银杏叶残渣与S3所得的浸膏混合，减压干燥，粉碎，过100目筛，即得。

实施例3：

本发明实施例3药物组合物包括以下重量份数的制备原料：银杏叶25份、黄芪20份、党参15份、红景天16份、川芎14份、陈皮12份、黄连15份、白芷18份、麦冬8份、熟地10份和甘草10份。

制备方法：

S1：取银杏叶、黄芪、党参、红景天、川芎、陈皮、黄连、白芷、麦冬、熟地和甘草，洗去杂质，干燥后分别粉碎，过70目筛，备用；

S2：取银杏叶粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉总量40%体积分数为75%的乙醇，调控二氧化碳流量为18L/h，萃取压力为18MPa，萃取温度为50℃，萃取时间为1.5h，减压分离得到银杏叶提取物，保留银杏叶残渣；

S3：取黄芪、党参、红景天、川芎、陈皮、黄连、白芷、麦冬、熟地和甘草粗粉，加入粗粉总量11倍量的水和粗粉总量2%的纤维素酶，调节PH为4.50，在60℃下浸提1.5小时，然后在90℃回流提取1.5小时，过滤，滤液与所述银杏叶提取物合并，混合均匀后减压浓缩至60℃下相对密度为1.20的浸膏；

S4：将所述银杏叶残渣与S3所得的浸膏混合，减压干燥，粉碎，过100目筛，即得。

本发明实施例1-3的药物组合物可以制备为胶囊剂，具体工艺如下：

称取实施例中获得的药物组合物，加入淀粉、乳糖、5%的明胶溶液、干淀粉和蒸馏水，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊壳中，即得本发明实施例1-3药物组合物的胶囊剂。

本发明中药组合物对糖尿病肾病大鼠的研究实验

1、实验材料

（1）实验动物：健康雄性Wistar大鼠10只、糖尿病肾病雄性Wistar大鼠50只，体重180-200g，由中山大学实验动物中心提供；

（2）实验药物：本发明实施例3制备得到的中药组合物，糖脉康颗粒（四川升和药业股份有限公司，国药准字Z10970026，5g*10袋/盒）。

2、实验方法

10只健康雄性Wistar大鼠为空白对照组，将50只糖尿病肾病雄性Wistar大鼠随机分组，分为5组，每组10只，分别为模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组和糖脉康颗粒组。空白对照组喂以普通饲料，其他组喂以高能量饲料。一周后，各组大鼠按如下剂量灌胃给予相应的受试物：高、中、低剂量组分别灌胃本发明实施例3制备得到的中药组合物的低、中、高剂量，分别为0.3g/kg、0.9g/kg和1.2g/kg；糖脉康颗粒对照组灌胃0.25g/kg的糖脉康颗粒；空白对照组和模型组以等体积的蒸馏水灌胃。

3、指标检测及取材

（1）体重：自开始灌胃给药第1d起，每7d测一次体重。

（2）血糖：各组喂养1周后检测各组大鼠空腹血糖；灌胃给药四周后，再检测各组大鼠空腹血糖。

（3）24小时尿蛋白：在给药前、给药两周后和给药四周后，将大鼠放进洗净的金属代谢笼内，收集24小时尿，留尿期间禁食不禁水，计算24h尿蛋白量。

4、实验结果

表1大鼠血糖变化比较

注：与空白对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01，与模型组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

表2大鼠体重变化比较

注：与空白对照组比较，△P＜0.05，与模型组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

表3大鼠24小时尿蛋白变化比较

注：与空白对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01，与模型组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

5、结论

本实验通过测定给药前后糖尿病肾病大鼠的体重、血糖和24小时尿蛋白的值来判断本发明中药组合物在治疗糖尿病肾病方面的效果。本实验除了采用空白对照组以外，还采用了糖脉康颗粒组，糖脉康颗粒主要成分包括黄芪、生地黄、赤芍、丹参、牛膝、麦冬和黄精，具有养阴清热，活血化瘀，益气固肾的功效，可用于治疗糖尿病及其并发症，通过该组与本发明中药组合物疗效的比较，可看出本发明中药组合的疗效。

由表1可知，给药后的高中低剂量组血糖值明显降低，与模型组相比，有显著性的差异；给药前和给药后的模型组血糖值与空白对照组的相比，均有极显著的差异。由表2可知，给药后第四周高中低剂量组的体重明显下降，与模型组相比，均有极显著性的差异；通过给药后一周至四周的体重测量可知，除空白对照组以外，其他组大鼠的体重均有所下降。由表3可知，给药后高中低剂量组的尿蛋白明显下降，与模型组相比，有显著性的差异；模型组尿蛋白与空白对照组的相比，则具有极显著的差异。糖脉康颗粒组的血糖、体重和尿蛋白与高中低剂量组的相当，但治疗效果不如本发明中药组合物的效果好。

可见，本发明中药组合物可有效的降低糖尿病肾病大鼠的血糖、体重和尿蛋白，在治疗糖尿病肾病方面，具有显著性的疗效，可作为治疗糖尿病肾病的药物使用。

临床试验

1、一般资料：本组160例糖尿病肾病临床志愿者患者，其中男85例，女75例，40-79岁，平均年龄59.5岁。

2、临床疗效评价标准

糖尿病肾病疗效判定：

显效：临床症状改善明显，腰膝酸软、疲乏无力、口干咽燥、夜尿频多等消失或基本消失，血糖水平波动在正常范围内，血压≤128/80mmHg，24h尿蛋白＜30mg，血尿素氮及肌酐均降至正常水平；

有效：临床症状减轻，腰膝酸软、疲乏无力、口干咽燥、夜尿频多等得到明显改善，空腹血糖控制理想，血压波动在140/90mmHg左右，24h尿蛋白和血尿素氮肌酐均有下降，但未完全好转；

无效：临床症状改善不明显，血压及血糖无下降或有下降但不理想，24h尿蛋白定量及血尿素氮肌酐均未下降，或下降未达到有效标准。

3、分组与治疗方法

选择糖尿病肾病患者160例，随机分为4组，每组40人，具体分组与给药如下：

中药组合物A组：给药本发明实施例1制备的胶囊（0.3g*100粒/瓶），每日2次，每次4粒，连服2个月；

中药组合物B组：给药本发明实施例2制备的胶囊（0.3g*100粒/瓶），每日2次，每次4粒，连服2个月；

中药组合物C组：给药本发明实施例3制备的胶囊（0.3g*100粒/瓶），每日2次，每次4粒，连服2个月；

对照组：服用盐酸二甲双胍片（哈药集团三精黑河药业有限公司，国药准字H20064095，0.25g*50粒/瓶），一次2粒，一日3次，连服2个月。

4、治疗结果，如表4所示。

表4治疗结果

组别	例数	显效（率）	有效	无效	总有效率
						中药组合物A组	40	30（75.0%）	6	4	90.0%
中药组合物B组	40	29（72.5%）	7	4	90.0%
						中药组合物C组	40	32（80.0%）	6	2	95.0%
对照组	40	22（55.0%）	9	9	77.5%

5、结论

对于糖尿病肾病的的治疗，本发明考察了不同重量份数配比的中药组合物对糖尿病肾病的疗效，结果发现，其中尤其以本发明实施例3提供的中药组合物胶囊显效率和总有效率最高。此外，本发明中药组合物的显效率和总有效率均远高于对照组，可见，本发明中药组合物在治疗糖尿病肾病方面效果十分显著。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (6)

1.一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：银杏叶10-30份、黄芪10-30份、党参10-20份、红景天10-20份、川芎10-20份、陈皮8-15份、黄连10-20份、白芷12-20份、麦冬4-10份、熟地8-15份和甘草5-15份。

2.如权利要求1所述的治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：银杏叶10份、黄芪10份、党参10份、红景天10份、川芎10份、陈皮8份、黄连10份、白芷12份、麦冬4份、熟地8份和甘草5份。

3.如权利要求1所述的治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：银杏叶30份、黄芪30份、党参20份、红景天20份、川芎20份、陈皮15份、黄连20份、白芷20份、麦冬10份、熟地15份和甘草15份。

4.如权利要求1所述的治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份数的制备原料：银杏叶25份、黄芪20份、党参15份、红景天16份、川芎14份、陈皮12份、黄连15份、白芷18份、麦冬8份、熟地10份和甘草10份。

5.如权利要求1-4任一所述的治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液或丸剂。

6.如权利要求1-4任一所述的治疗糖尿病肾病的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物的制备方法包含下述步骤：

S1：取银杏叶、黄芪、党参、红景天、川芎、陈皮、黄连、白芷、麦冬、熟地和甘草，洗去杂质，干燥后分别粉碎，过60-80目筛，备用；

S2：取银杏叶粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉总量30-45%体积分数为60-85%的乙醇，调控二氧化碳流量为15-20L/h，萃取压力为15-20MPa，萃取温度为40-60℃，萃取时间为1.5-2h，减压分离得到银杏叶提取物，保留银杏叶残渣；

S3：取黄芪、党参、红景天、川芎、陈皮、黄连、白芷、麦冬、熟地和甘草粗粉，加入粗粉总量10-12倍量的水和粗粉总量1%-2.5%的纤维素酶，调节PH为4.50-5.0，在50-65℃下浸提1-2小时，然后在80-95℃回流提取1-2小时，过滤，滤液与所述银杏叶提取物合并，混合均匀后减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.25的浸膏；

S4：将所述银杏叶残渣与S3所得的浸膏混合，减压干燥，粉碎，过80-100目筛，即得。