CN108578578B - 一种具有降血脂功效的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种药物组合物，由以下重量份的原料组成：黄精生物转化菌丝体8～12份、女贞子2～6份、丹参1～3份、三七1～3份、山楂1～3份；其制备方法包括以下步骤：取黄精生物转化菌丝体，加水在进行提取，将得到的提取液过滤、浓缩、冷冻干燥，低温粉碎后得到冻干粉；取三七超微粉碎，得到三七超微粉；取女贞子、丹参和山楂，加水提取，将提取液中过滤、浓缩、喷雾干燥得到干浸膏粉；将冻干粉、三七超微粉与干浸膏粉均匀混合，得到组合物。本发明提供了一种疗效好，无毒副作用，具有降血脂功效的治疗糖尿病肾病药物组合物。
Description
技术领域
本发明涉及医药产品技术领域，具体涉及到一种药物组合物及其制备方法。
背景技术
糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。由于其存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。糖尿病患者的“隐形杀手”是胆固醇，胆固醇每升高1 mmol/l，心血管疾病发生的危险升高57%。胆固醇家族有4大成员：1、甘油三酯与心脑血管疾病有一定关系；2、血浆中所含胆固醇的总和称总胆固醇；3、低密度脂蛋白胆固醇又称恶魔胆固醇，它可促进血管阻塞，是导致心脑血管疾病的“元凶”。4、高密度脂蛋白胆固醇又称“好”胆固醇，可阻止血管阻塞。糖尿病肾病患者不仅要降血糖还要降血脂。
活血化瘀是指用具有消散作用或能攻逐体内瘀血的药物治疗瘀血病证的方法。各种不同原因引起的脏腑功能失调或者因为外力使局部血脉不通，都会导致人体某一部位或组织内血行不畅，从而引起疼痛甚至形成肿块等组织上的变化。中药活血化瘀是一种综合调理作用，可调整脏腑功能，疏通血脉，消除疼痛，使病变部位恢复正常。目前，在市场上普遍采用药酒的形式来对活血化瘀进行治疗，虽然具有一定的治疗效果，但是却存在着疗效缓慢、携带不方便等的缺点。
专利文件《一种治疗糖尿病的药物组合物》（CN105596735A）公开了一种治疗糖尿病的药物组合物，其组分包括黄芪、太子参、麦冬、炙黄精、葛根、枣皮、山药、山楂、鸡内金、桂皮、桑叶、五味子、女贞子、红景天、三七、决明子、野菊花、怀牛膝、荔枝核十九种中药材，可以按通常的工艺方法制成药剂学上所说的药剂，包括散剂、片剂、水丸、胶囊剂、颗粒型冲剂等剂型。但该组合物组分众多，只是单纯从降低血糖入手治疗，而未能深层次从调节血糖血脂以及配合活血化瘀来调整腑脏功能，且制备方法常规，不利于提高药物有效成分，进而导致见效慢。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种疗效好，无毒副作用，具有降血脂功效的治疗糖尿病肾病药物组合物。
一种药物组合物，由以下重量份的原料组成：黄精生物转化菌丝体8～12份、女贞子2～6份、丹参1～3份、三七1～3份、山楂 1～3份。
所述医药组合物中的女贞子，味甘、苦，微寒，入肝、肾经，有强肝益肾，清热明目的作用，主要用于治疗肝肾阴亏，头目失养之头昏耳鸣，阴虚内热等症状，而不会用于降血脂。
本发明中重用黄精，以其养气养阴，健脾润肺，益肾填精；所用女贞子益气养阴、生津止渴，辅助恢复胰腺分泌胰岛素的功能；丹参、三七、山楂预防和治疗并发症，软化血管，防心衰、心梗，补肝肾，降血脂，祛瘀血；各组分各司其职，充分发挥其药理作用，做到既具备降血脂，又具有活血化瘀之功效。
本发明所述的黄精生物转化菌丝体是专利申请号CN201711336204.2中所公开的黄精生物转化菌丝体。虽然本申请中的黄精生物转化菌丝体已在专利申请号CN201711336204.2已公开，主要描述了其提取物的制备方式以及其提取物在在制备抗肿瘤药物中的运用；而本申请中主要表现的是其在降血脂以及活血化瘀方面的功效，同时采用黄精生物转化菌丝体的制备药物比单纯使用黄精作为原料具有更好的药效以及更低的毒副作用。
现代药理研究表明，黄精有较好的抗疲劳、抗氧化、延缓衰老等作用，黄精作为一种传统名贵中药，具有宽中益气，益肾填精，滋阴润肺，生津补脾之功效。主治肺燥干咳、体虚乏力、心悸气短、久病津亏口干、糖尿病、高血压等病症。对治疗心血管疾病、结核病、慢性肝炎以及在抗菌、解毒、抗疲劳、抗衰老、抗病毒、抗肿瘤等方面均有较好作用。其化学成分主要有：黄精多糖、甾体皂苷、蒽醌类化合物、生物碱、强心苷、木脂素、维生素和多种对人体有用的氨基酸等化合物。
猴头菌是一种药用真菌，能很好地吸收培养基中营养，彻底转化培养基，产生新的活性物质及代谢物，将黄精加入到培养基中，猴头菌对黄精进行中药发酵，得到黄精生物转化菌丝体，得到的黄精生物转化菌丝体增强了功效又降低了药物的毒副作用。
优选的，所述药物组合物由以下重量份的原料组成：黄精生物转化菌丝体10份，女贞子4份，丹参2份，三七2份，山楂2份。
本发明采用黄精生物转化菌丝体与女贞子、丹参、三七和山楂四种药物混合，得到的药物组合物的降血脂、活血化瘀药效显著，取得了意想不到的技术效果，以大鼠LDL/HDL为例，本发明得到药物组合物的大鼠LDL/HDL的降低幅度约是用黄精代替黄精生物转化菌丝体得到药物组合物的195%；以大鼠全血粘度值200S-1为例，本发明得到活血化瘀的药物组合物的大鼠全血粘度值200S-1的降低幅度约是用黄精代替黄精生物转化菌丝体得到活血化瘀的药物组合物的450%。
本发明的药物组合物是基于发明人对糖尿病以及相关肾病的深层发病机理的研究及其治疗原则，同时依据发明人多年临床经验和药理学研究成果，以强肝益肾、活血化瘀、调整腑脏为主择药组方，进而筛选出各原料药，按照一定的重量份组方而成。
所述的药物组合物的剂型是颗粒剂、片剂或胶囊剂。
本发明还提供了一种药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
（1）取8～12份的黄精生物转化菌丝体，加水进行提取，将得到的提取液过滤、浓缩、冷冻干燥，粉碎后得到黄精生物转化菌丝体冻干粉；
（2）取1-3份的三七超微粉碎，过滤得到三七超微粉；
（3）取2～6份的女贞子、1～3份的丹参和1～3份的山楂，加水进行提取，加水提取次数为3次，提取时间为1小时，将得到的提取液中过滤、浓缩、喷雾干燥得到干浸膏粉；
（4）将步骤（1）得到的黄精生物转化菌丝体冻干粉、步骤（2）得到的三七超微粉与步骤（3）得到的干浸膏粉均匀混合，即得药物组合物。
优选的，步骤（1）中所述每次加入水的质量为黄精生物转化菌丝体质量的4-8倍。
优选的，步骤（1）中粉碎在-5～-10℃条件下进行。
优选的，步骤（2）中所述过滤选用200目筛网过滤，筛网材质为非金属材质，非金属材质能避免金属对药物有效成分的不利影响。
优选的，步骤（3）中所述每次加入水的质量为女贞子、丹参和山楂总质量的6-8倍。
优选的，步骤（3）中所述每次加入水的质量为女贞子、丹参和山楂总质量的8倍。
优选的，所述加水提取时温度为40-60℃。
目前药物组合物的制备方法通常是将所有的药物一起加水进行煎煮提取，得到的提取液经过过滤、浓缩、干燥。这种方法得到的药物组合物中含有较多的杂质，药物的药效会降低，并且会产生一些副作用；将所有的原料一起进行水提，在较高的温度下（通常在60℃以上）各原料之间会相互影响，杂质的含量增大，副作用大，温度过低则提取效果不佳。本发明将女贞子、丹参和山楂，加水在40-60℃下提取3次，将3次水提得到的提取液过滤，浓缩，喷雾干燥得到干浸膏粉，能够极大程度的提高药物中的有效成份，其与黄精生物转化菌丝体冻干粉和三七超微粉混合，得到的药物组合物的降血脂效果显著，活性更高，并且具有活血化瘀的功效。
本发明中的三七超微粉碎需在密闭环境下进行，避免外界环境污染，有利于卫生环保，优选的超微粉碎方式为机械超微粉碎；三七和黄精生物转化菌丝体单独成粉，有效保存了其药用成分，有利于各组分之间均匀混合，规避了多种药物组分一次混合后药效成分混合不均的问题。
本发明的有益效果是：
、本发明通过黄精生物转化菌丝体配伍女贞子、丹参、三七和山楂，各原料药按照一定的重量份组方得到降血脂、活血化瘀的药物组合物的药效显著，所制备的医药组合物显效快，安全性高，可控性强，有利于人体吸收，可长期服用，降血脂效果显著。
、本发明采用黄精生物转化菌丝体，通过猴头菌对黄精进行中药发酵，保留了原有黄精的有效成分，又产生丰富的次生代谢产物，结合猴头菌本身抗白细胞下降，降血糖、抗凝血、抗血栓、抗突变和抗衰老等药效，使有效成分得到提纯，药效增强以及降低了单一药物的不良反应，无毒副作用，起到有效降低血糖、血脂，活血化瘀，进而达到调整腑脏功能，从根本上治疗肾病，避免病情反复的效果。
本发明在密封条件下对三七进行超微粉碎，避免了制得的三七超微粉四散，造成材料浪费，同时也保证了外界环境的有害物质不会落入制成三七超微粉中，环保卫生；三七和黄精生物转化菌丝体单独成粉，有效保存了其药用成分，有利于各组分之间均匀混合，规避了多种药物组分一次混合后药效成分混合不均的问题。
本发明本方的配伍特点，一是补气药与活血化瘀药同用，体现了益气活血法，使气虚得补，经络得通，补气而不壅滞；二是重用黄精生物转化菌丝体，养气养阴，健脾润肺，益肾填精，气旺血行，活血而不伤正；三是重用女贞子，益气养阴、生津止渴，辅助恢复胰腺分泌胰岛素，调节血糖、血脂。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进一步详细说明。
实施例1
1）取800g的黄精生物转化菌丝体，加水在50℃条件下进行提取3次，每次加水量3200g，每次水提取时间为2小时，将得到的提取液过滤、浓缩、冷冻干燥，在-5～-10℃条件下粉碎后得到黄精生物转化菌丝体冻干粉；
2）取100g的三七超微粉碎，过200目筛，得到三七超微粉；
3）取200g的女贞子、100g的丹参和100g的山楂，加水在50℃条件下提取3次，每次提取1小时，每次加水量1600g，将得到的提取液过滤、浓缩、喷雾干燥得到干浸膏粉；
4）将得到的黄精生物转化菌丝体冻干粉、三七超微粉与干浸膏粉均匀混合，即得药物组合物。
实施例2
1）取1000g的黄精生物转化菌丝体，加水在50℃条件下进行提取3次，每次加水量6000g，每次水提取时间为2小时，将得到的提取液过滤、浓缩、冷冻干燥，在-5～-10℃条件下粉碎后得到黄精生物转化菌丝体冻干粉；
2）取200g的三七超微粉碎，过200目筛，得到三七超微粉；
3）取400g的女贞子、200g的丹参和200g的山楂，加水在50℃条件下提取3次，每次提取1小时，每次加水量4800g，将得到的提取液过滤、浓缩、喷雾干燥得到干浸膏粉；
4）将得到的黄精生物转化菌丝体冻干粉、三七超微粉与干浸膏粉均匀混合，即得药物组合物。
实施例3
1）取1200g的黄精生物转化菌丝体，加水在60℃条件下进行提取3次，每次加水量96000g，每次水提取时间为5小时，将得到的提取液过滤、浓缩、冷冻干燥，在-5～-10℃条件下粉碎后得到黄精生物转化菌丝体冻干粉；
2）取300g的三七超微粉碎，过200目筛，得到三七超微粉；
3）取600g的女贞子、300g的丹参和300g的山楂，加水在50℃条件下提取3次，每次提取1小时，每次加水量108000g，将得到的提取液过滤、浓缩、喷雾干燥得到干浸膏粉；
4）将得到的黄精生物转化菌丝体冻干粉、三七超微粉与干浸膏粉均匀混合，即得药物组合物。
对比例1
将黄精生物转化菌丝体替换为黄精，其他的原料和制备方法同实施例2。
对比例2
取1000g的黄精生物转化菌丝体、200g的三七、400g的女贞子、200g的丹参和200g的山楂，加水在50℃下提取3次，每次加入水的质量为7200g，将3次水提得到的提取液过滤，浓缩，喷雾干燥得到药物组合物。
对比例3
1）取1000g的黄精生物转化菌丝体，加水在50℃条件下进行提取3次，每次加水量6000g，每次水提取时间为2小时，将得到的提取液过滤、浓缩、冷冻干燥，在-5～-10℃条件下粉碎后得到黄精生物转化菌丝体冻干粉；
2）取400g的女贞子、200g的三七、200g的丹参和200g的山楂，加水在50℃条件下提取3次，每次提取1小时，每次加水量4800g，将得到的提取液过滤、浓缩、喷雾干燥得到干浸膏粉；
3）将得到的黄精生物转化菌丝体冻干粉与干浸膏粉均匀混合，即得药物组合物。
将实施例2和对比例1-3所得的药物组合物装入胶囊内，制得药物组合物胶囊，并进行药效学实验。
1、药物组合物胶囊对大鼠高脂血症模型模型的影响
本实验观察药物组合物胶囊对大鼠高脂血症模型模型的影响，评价药物组合物胶囊的降血脂作用。
1.1实验药物：药物组合物胶囊（将本发明的组合物制成胶囊），规格：0.26g/粒；阳性对照药物：通心络胶囊，规格：0.26g/粒，批号：A1709023，由石家庄以岭药业股份有限公司生产。
1.2实验动物：SD大鼠，SPF级，雄性，体重181.2～209.5g，动物合格证号：No.43004700044371，购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，实验动物生产许可证号：SCXK（湘）2016-0002；在湖南省药物安全评价研究中心屏障环境A区饲养，实验动物使用许可证号：SYXK（湘）2015-0016。
1.3主要试剂：高脂饲料（基础饲料63.6%，20.0%蔗糖，胆固醇1.2%，猪油15.0%，胆酸钠0.2%，适量的酪蛋白、磷酸氢钙和石粉）。由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供；甘油三酯（TG）测定试剂盒（批号：407899），总胆固醇（CHO）测定试剂盒（批号：309614），低密度脂蛋白（LDL）测定试剂盒（批号：407902），高密度脂蛋白（HDL）测定试剂盒（批号：407907），以上试剂盒均为日本和光纯药工业株式会社产品。
1.4主要仪器：LABOSPECT003型自动生化分析仪（本中心编号：001，日本日立公司生产）。
1.5实验方法：SD大鼠100只，雄性，181.2～209.5g，随机分成两组，正常对照组10只，模型对照组90只。正常对照组饲喂基础饲料，模型组饲喂高脂饲料，14天后，禁食不禁水16h，眼眶采血，检测血清中CHO、TG、HDL、LDL水平，挑选80只TG、CHO、LDL水平显著升高的模型大鼠，按CHO水平分层随机分为8组，分别为模型对照组、通心络胶囊组（0.28g/kg）、对比例1：药物组合物剂量组（0.28g/kg）、对比例2：药物组合物剂量组（0.28g/kg）、对比例3：药物组合物剂量组（0.28g/kg）、实施例2：药物组合物低（0.28g/kg）、中（0.56g/kg）、高（1.12g/kg）剂量组，每组10只。每日给药前将通心络胶囊和药物组合物囊用纯水按剂量配制成相应浓度，现配现用，各组大鼠按 10mL/kg灌胃给药，1次/日，连续21天，给药期间正常对照组饲喂基础饲料，模型对照组和其它给药组继续给予高脂饲料。
1.6检测指标：分别于给药第14天、21天后，各组大鼠禁食不禁水16h，眼眶采血，分离血清，检测血清CHO、TG、HDL、LDL水平。
1.7剂量设计
通心络胶囊临床用量4粒，一日3次，规格为0.26g/粒，成人体重以60kg计算，根据体表面积法换算成大鼠等效剂量为3.12g*0.018/0.2=0.28g/kg，本实验以大鼠等效剂量的1倍作为通心络胶囊组的剂量，即0.28g/kg（详见表1-1）。本次试验以与通心络等量剂量作为最低剂量，另取等效剂量的2、4倍作为中、高剂量（详见表1-1）。
表1-1 剂量设计
1.8统计方法
本试验数据有效数字修约按照四舍五入进行，并按照《试验数据的统计处理》（SOP-R-d-003）规定进行统计学分析。统计所用软件为SPSS 16.0。
计量资料以均数±标准差（
）表示，用Leven’s test方法检验正态性和方差齐性。如果没有统计学意义（P > 0.05），用单因素方差分析（ANOVA）进行统计分析。如果ANOVA有统计学意义（P ≤ 0.05），用LSD test （参数法）进行比较分析。如果方差不齐（P ≤0.05），则用Kruskal-Wallis检验。如果Kruskal-Wallis检验有统计学意义（P ≤ 0.05），则用Dunnett’s Test （非参数方法）进行比较分析。统计结果以α=0.05为检验界限，其中P ≤0.05表示有统计学意义，P ≤ 0.01表示所检验的差别有非常显著性意义。
表1-2药物组合物胶囊对高脂血症大鼠血脂水平的影响（
，n=10）
注：与正常对照组比较++P < 0.01，与模型对照组比较*P ≤ 0.05，**P < 0.01。
续表1-2药物组合物胶囊对高脂血症大鼠血脂水平的影响（
，n=10）
注：与正常对照组比较++P < 0.01，与模型对照组比较* P ≤ 0.05，**P < 0.01。
如表1-2、续表1-2所示，与正常对照组比较，模型对照组大鼠给药前、给药14、21天的CHO、LDL、LDH/HDL均显著升高（P < 0.01）；与模型对照组比较，药物组合物胶囊高剂量组大鼠给药14天后CHO、LDL显著下降（P < 0.05），TG、LDL/HDL无明显差异，而药物组合物胶囊低，中剂量组大鼠TG、CHO、LDL、LDL/HDL均无明显差异；与模型对照组比较，药物组合物胶囊低、中、高剂量组大鼠给药21天后CHO、LDL、LDL/HDL均显著降低（P < 0.01），并且实施例2药物组合物胶囊低剂量组与对比例1-3药物组合物胶囊剂量组相比，大鼠TG、CHO、LDL、LDL/HDL显著降低（P < 0.01）。以给药21天大鼠LDL/HDL为例，实施例2药物组合物低剂量组与模型对照组相比，降低了41.4%，对比例1药物组合物剂量组与模型对照组相比，降低了21.2%，对比例2药物组合物剂量组与模型对照组相比，降低了22.7%，对比例3药物组合物剂量组与模型对照组相比，降低了30.8%，因此实施例2组合物的大鼠LDL/HDL的降低幅度约是对比例1的195%，对比例2的182%，对比例2的134%。
通过对比实验，采用大鼠持续饲喂高脂饲料模拟临床高脂血症的形成过程，并成功复制大鼠高脂血症模型，通过观察黄经药物组合物胶囊对大鼠TG、CHO、LDL等指标的影响，综合评价了药物组合物胶囊的调脂作用。结果显示，连续给药14天，药物组合物胶囊已经呈现出降低大鼠高脂血症模型CHO、LDL的水平的作用；连续给药21天，药物组合物胶囊能显著降低大鼠高脂血症模型CHO、LDL水平，对HDL无明显影响，并能显著减小LDL/HDL比值。本发明用黄精生物转化菌丝体取代黄精与本发明的其他原料混合取得了意想不到的技术效果，并且采用本发明的原料和制备方法得到的药物组合物的降血脂功效显著，取得了意想不到的技术效果。
2.药物组合物胶囊对右旋糖酐致大鼠血瘀模型的影响
本实验观察药物组合物胶囊对右旋糖酐致大鼠血瘀模型的影响，评价药物组合物的活血化瘀作用。
2.1实验药物：将本发明的组合物制成胶囊，规格：0.26g/粒。阳性对照药物：通心络胶囊，规格：0.26g/粒，批号：A1709023，由石家庄以岭药业股份有限公司生产。
2.2实验动物：SD大鼠，SPF级，雌雄各半，体重172.1～204.5g，动物合格证号：No.43004700044372，购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，实验动物生产许可证号：SCXK（湘）2016-0002；在湖南省药物安全评价研究中心屏障环境A区饲养，实验动物使用许可证号：SYXK（湘）2015-0016。
2.3主要试剂：右旋糖酐（批号：170604，湖北邦盛化工有限公司），10%高分子右旋糖酐：用10g高分子右旋糖酐加0.9%的NaCl注射液溶解定溶至100mL，即成；水合氯醛（批号：20150909，国药集团化学试剂有限公司），10%水合氯醛：用10g水合氯醛加0.9%的NaCl注射液溶解定容至100mL，即成。
2.4主要仪器：LG-R-80F型血液粘度仪（本中心编号009，北京中勤世帝公司）。
2.5实验方法：SD大鼠90只，SPF级，雌雄各半，172.1～204.5g，按性别、体重随机分为正常对照组、模型对照组、通心络胶囊组（0.28g/kg）、对比例1：药物组合物剂量组（0.28g/kg）、对比例2：药物组合物剂量组（0.28g/kg）、对比例3：药物组合物剂量组（0.28g/kg）、实施例2药物组合物胶囊低（0.28g/kg）、中（0.56g/kg）、高（1.12g/kg）剂量组，每组10只。每日给药前将通心络胶囊和药物组合物用纯水按剂量配制成相应浓度，现配现用，各组大鼠按 10mL/kg灌胃给药，1次/日，连续7天。于末次给药后30min，除正常对照组外其余各组均按5mL/kg尾静脉注射10%高分子右旋糖酐，造模1h后，腹主动脉取血。
2.6检测指标：用血液粘度仪测定大鼠全血粘度值（200S-1、30S-1、5S-1、1S-1）、血浆粘度值（100S-1）及全血高、低切相对指数。
2.7剂量设计：
通心络胶囊临床用量4粒，一日3次，规格为0.26g/粒，成人体重以60kg计算，根据体表面积法换算成大鼠等效剂量为3.12g*0.018/0.2=0.28g/kg，本实验以大鼠等效剂量的1倍作为通心络胶囊组的剂量，即0.28g/kg（详见表2-1）。本次试验以与通心络等量剂量作为最低剂量，另取等效剂量的2、4倍作为中、高剂量（详见表2-1）。
表2-1 剂量设计
2.8统计方法：
本试验数据有效数字修约按照四舍五入进行，并按照《试验数据的统计处理》（SOP-R-d-003）规定进行统计学分析。统计所用软件为SPSS 16.0。
计量资料以均数±标准差（
）表示，用Leven’s test方法检验正态性和方差齐性。如果没有统计学意义（P > 0.05），用单因素方差分析（ANOVA）进行统计分析。如果ANOVA有统计学意义（P ≤ 0.05），用LSD test （参数法）进行比较分析。如果方差不齐（P ≤0.05），则用Kruskal-Wallis检验。如果Kruskal-Wallis检验有统计学意义（P ≤ 0.05），则用Dunnett’s Test （非参数方法）进行比较分析。
表2-2 药物组合物胶囊对大鼠血瘀模型的影响（
，n=10）
注：与正常对照组比较++P < 0.01，与模型对照组比较*P ≤ 0.05，**P < 0.01。
如表2-2所示，与正常对照组比较，模型对照组大鼠全血粘度值（200S-1、30S-1、5S-1、1S-1）显著升高（P < 0.01）；与模型对照组比较，药物组合物胶囊低、中、高剂量组大鼠全血粘度值（200S-1、30S-1、5S-1、1S-1）显著降低（P < 0.05或P < 0.01），并且实施例2药物组合物低剂量组与对比例1药物组合物剂量组及对比例2药物组合物剂量组相比，大鼠全血粘度值（200S-1、30S-1、5S-1、1S-1）显著降低，取得了意想不到的技术效果。以大鼠全血粘度值200S-1为例，实施例2药物组合物低剂量组与模型对照组相比，降低了7.5%，对比例1药物组合物剂量组与模型对照组相比，降低了3.0%，对比例2药物组合物剂量组与模型对照组相比，降低了3.1%，对比例23药物组合物剂量组与模型对照组相比，降低了4.7%，通心络胶囊组与模型对照组相比，降低了6.9%，因此实施例2组合物的大鼠全血粘度值200S-1的降低幅度约是对比例1的450%，实施例2组合物的大鼠全血粘度值200S-1的降低幅度是对比例2的242%，实施例2组合物的大鼠全血粘度值200S-1的降低幅度是对比例3的160%，而实施例2组合物的大鼠全血粘度值200S-1的降低幅度只是通心络胶囊组的109%，因此本发明用黄精生物转化菌丝体取代黄精与本发明的其他原料混合取得了意想不到的技术效果，并且采用本发明的原料和制备方法得到的药物组合物的活血化瘀药效显著，取得了意想不到的技术效果。
综合药物组合物胶囊对大鼠高脂血症模型模型的影响与药物组合物胶囊对右旋糖酐致大鼠血瘀模型的影响的相关实验，本发明提供的药物组合物既具有降血脂的作用，又具有活血化瘀的功效且毒副作用小，适用于长期口服，从根本上调节腑脏功能，有效避免病情反复。本发明补气药与活血化瘀药同用，益气活血，使强肝益肾，经络得通，疗效显著；同时制备方法相对于传统制备方法，减少了有害物质，提高了药物组合物中的有效成分且混合均匀，安全性高，可控性强，有利于大量生产与应用。
Claims (11)
1.一种具有降血脂功效的药物组合物，其特征在于，由以下重量份的原料组成：黄精生物转化菌丝体8～12份、女贞子2～6份、丹参1～3份、三七1～3份、山楂 1～3份；
黄精生物转化菌丝体的制备方法为，取农副产品麦麸560g、玉米粉160g、谷糠80g，以及中药材黄精粗粉200g，混匀，加入450g水拌匀，即得猴头菌的培养基；再装瓶、灭菌，接入猴头菌，在25℃条件下转化培养约40天，取出菌丝体，烘干，即得黄精生物转化菌丝体；
或者，黄精生物转化菌丝体的制备方法为，取农副产品麦麸490g、玉米粉140g、谷糠70g，以及中药材黄精粗粉300g，混匀，加入500g水拌匀，即得猴头菌的培养基；再装瓶、灭菌，接入猴头菌，在25℃条件下转化培养约40天，取出菌丝体，烘干，即得黄精生物转化菌丝体；
或者，黄精生物转化菌丝体的制备方法为，取农副产品麦麸420g、玉米粉120g、谷糠60g，以及中药材黄精粗粉400g，混匀，加入550g水拌匀，即得猴头菌的培养基；再装瓶、灭菌，接入猴头菌，在25℃条件下转化培养约40天，取出菌丝体，烘干，即得黄精生物转化菌丝体。
2.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于，由以下重量份的原料组成：黄精生物转化菌丝体10份、女贞子4份、丹参2份、三七2份、山楂2份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型是颗粒剂、片剂或胶囊剂。
4.一种具有降血脂功效的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）取8～12份的黄精生物转化菌丝体，加水进行提取，将得到的提取液过滤、浓缩、冷冻干燥，粉碎后得到黄精生物转化菌丝体冻干粉；
黄精生物转化菌丝体的制备方法为，取农副产品麦麸560g、玉米粉160g、谷糠80g，以及中药材黄精粗粉200g，混匀，加入450g水拌匀，即得猴头菌的培养基；再装瓶、灭菌，接入猴头菌，在25℃条件下转化培养约40天，取出菌丝体，烘干，即得黄精生物转化菌丝体；
或者，黄精生物转化菌丝体的制备方法为，取农副产品麦麸490g、玉米粉140g、谷糠70g，以及中药材黄精粗粉300g，混匀，加入500g水拌匀，即得猴头菌的培养基；再装瓶、灭菌，接入猴头菌，在25℃条件下转化培养约40天，取出菌丝体，烘干，即得黄精生物转化菌丝体；
或者，黄精生物转化菌丝体的制备方法为，取农副产品麦麸420g、玉米粉120g、谷糠60g，以及中药材黄精粗粉400g，混匀，加入550g水拌匀，即得猴头菌的培养基；再装瓶、灭菌，接入猴头菌，在25℃条件下转化培养约40天，取出菌丝体，烘干，即得黄精生物转化菌丝体；
（2）取1-3份的三七超微粉碎，过滤得到三七超微粉；
（3）取2～6份的女贞子、1～3份的丹参和1～3份的山楂，加水进行提取，将得到的提取液过滤、浓缩、喷雾干燥得到干浸膏粉；
（4）将步骤（1）得到的黄精生物转化菌丝体冻干粉、步骤（2）得到的三七超微粉与步骤（3）得到的干浸膏粉均匀混合，即得药物组合物。
5.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述每次加入水的质量为黄精生物转化菌丝体质量的4-8倍。
6.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：优选的，步骤（1）中粉碎在-5～-10℃条件下进行。
7.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述过滤选用200目筛网过滤，筛网材质为非金属材质。
8.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述每次加入水的质量为女贞子、丹参和山楂总质量的6-8倍。
9.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述每次加入水的质量为女贞子、丹参和山楂总质量的8倍。
10.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述加水提取时温度为40-60℃。
11.一种如权利要求1-3任一项所述的药物组合物在制备治疗血瘀证的药物方面的用途。
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