CN104721467A - 一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，由如下原料药制成：黄芪100重量份，女贞子20-40重量份，白术25-45重量份，金樱子40-60重量份，黄蜀葵花40-60重量份，绵萆薢30-50重量份，赤芍35-55重量份，黄连15-35重量份。本发明还公开了所述中药组合物的制备方法和用途。本发明的中药组合物对于糖尿病肾病，特别是早期糖尿病肾病具有良好的治疗作用。

Description

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其用途

技术领域

本发明涉及一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物及其用途。

背景技术

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的主要并发症之一，是糖代谢异常引起体内胰岛素绝对与相对不足，以致糖、蛋白质和脂肪代谢障碍，以微血管病变，尿蛋白排泄率升高和进行性肾功能丧失为特征。糖尿病肾病是导致慢性肾功能衰竭的主要原因之一，其发生将降低患者的生存质量，增加糖尿病患者的死亡率，同时也增加卫生保健系统的疾病负担。糖尿病病程10年以上者约50％并发糖尿病肾病。我国住院糖尿病患者中并发肾脏病变者约占33.6％。目前15％～25％的Ⅰ型糖尿病及30％～40％的Ⅱ型糖尿病患者存在糖尿病肾病。糖尿病肾病发病隐匿，一旦发现往往疾病严重程度高，易恶化成终末期肾病(ESRD)，与其他肾脏疾病相比，糖尿病肾病更容易导致较为严重的肾脏损伤。

糖尿病肾病早期，肾脏病理出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变，唯一的表现为蛋白尿，蛋白尿从间歇性逐渐发展为持续性。如果在此期间能及时进行药物干预，可减少尿蛋白排出，延缓肾脏病的进展。如不加以积极控制，导致病情进行性发展，则出现大量蛋白尿，肾小球滤过率持续下降，明显水肿，严重者尿毒症症状明显，需要进行透析治疗。

目前临床上对糖尿病肾病的西药治疗原则主要是对症治疗，在合理饮食控制及降糖治疗原发疾病的基础上，采用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI，如贝那普利等)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB，如缬沙坦等)以降低肾小球压力和抑制系膜细胞和细胞外基质增生，从而改善肾小球滤过的通透性，促进肾功能转归；或采用他汀类药物(如辛伐他汀等)抑制患者肾脏细胞增殖过程，降低炎性反应,促使内皮细胞功能得到有效改善,降低肾小管间质所受损伤程度,发挥肾脏保护作用。但上述西药治疗均为对症治疗，并不针对糖尿病肾病的发病机制，如血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂为降压药物；他汀类药物为调脂药物。

目前有少量相关中药上市，如黄葵胶囊和肾炎康复片。但这两种中药主要用于治疗慢性肾炎，并非针对糖尿病肾病，同时也不能完全切中糖尿病肾病的病理及病机。因其有降低尿蛋白的作用，故在临床上也被用于糖尿病肾病的辅助治疗。

由此可见，中药在糖尿病肾病的治疗方面仍是个空白，市场急需一种疗效确切、工艺精良、药品质量稳定的针对性治疗糖尿病肾病，特别是早期糖尿病肾病的中药。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物。

本发明的另一目的在于提供上述中药组合物的制备方法。

本发明的另一目的在于提供上述中药组合物用于制备治疗糖尿病肾病，特别是早期糖尿病肾病的药物中的用途。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，所述中药组合物由如下原料药制成：

黄芪100重量份，女贞子20-40重量份，白术25-45重量份，金樱子40-60重量份，黄蜀葵花40-60重量份，绵萆薢30-50重量份，赤芍35-55重量份，黄连15-35重量份。

优选地，所述中药组合物由如下原料药制成：

黄芪100重量份，女贞子25-35重量份，白术30-45重量份，金樱子45-55重量份，黄蜀葵花45-55重量份，绵萆薢35-45重量份，赤芍35-50重量份，黄连15-25重量份。

根据本发明的优选方案之一，所述中药组合物由如下原料药制成：

黄芪100重量份，女贞子33.3重量份，白术40重量份，金樱子50重量份，黄蜀葵花50重量份，绵萆薢40重量份，赤芍50重量份，黄连20重量份。

根据本发明的优选方案之二，所述中药组合物由如下原料药制成：

黄芪100重量份，女贞子33.3重量份，白术33.3重量份，金樱子50重量份，黄蜀葵花50重量份，绵萆薢40重量份，赤芍40重量份，黄连20重量份。

根据本发明的优选方案之三，所述中药组合物由如下原料药制成：

黄芪100重量份，女贞子30重量份，白术35重量份，金樱子50重量份，黄蜀葵花55重量份，绵萆薢40重量份，赤芍45重量份，黄连20重量份。

优选地，上述黄芪采用生黄芪，上述白术采用炒白术。

本发明还提供上述中药组合物的制备方法。

根据本发明的第一种优选方案，本发明中药组合物的制备方法包括如下步骤：

将全部药材用水提取，所得提取液浓缩后加乙醇或乙醇溶液使沉淀，回收乙醇，得到浓缩液；可选地将所述浓缩液进一步浓缩为浸膏，粉碎，得到所述中药组合物。

具体地，取全部药材，加水提取1-4次，每次加水量分别为药材总重量的5-15倍量，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.05-1.25，加入乙醇使含醇量为40-90vol％，放置1-48小时，取上清液，回收乙醇至无醇味，得到浓缩液，可选地将所述浓缩液进一步浓缩为浸膏，粉碎，得到所述中药组合物。

作为所述第一种优选方案中的优选制备工艺，所述中药组合物的制备方法包括如下步骤：

取全部药材，分别加10、8倍量水提取2次，每次提取时间为1.5小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.15，加入乙醇使含醇量为60vol％，混匀，放置48小时，取上清液，回收乙醇至无醇味，得到浓缩液，可选地，所述浓缩液进一步浓缩为浸膏，干燥，粉碎，得到所述中药组合物。

所述上清液回收乙醇至无醇味后，可不经浓缩，直接加如溶剂和适量辅料，制成液体制剂，例如口服液。

例如，在一种优选的实施方式中，所述浓缩液加水至1-4g生药/mL，优选为2.5g生药/mL，包装，密封，灭菌，得到口服液制剂。

所述浓缩液可以进一步浓缩为相对密度为1.15-1.35的浸膏，经干燥，粉碎，加入或不加入辅料，制成固体口服制剂，例如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等。

根据本发明的第二种优选方案，本发明中药组合物的制备方法包括如下步骤：

(1)将女贞子、白术和黄连采用乙醇溶液提取，回收乙醇，得到醇提液，可选地，将所述醇提液浓缩至固体或半固体，得到醇提物；

(2)将赤芍、黄芪、黄蜀葵花、绵萆薢和金樱子用水提取，所得提取液浓缩后加乙醇或乙醇溶液使沉淀，回收乙醇，得到水提浓缩液；可选地，将所述水提浓缩液进一步浓缩至固体或半固体，得到水提物；

(3)将所得醇提液和水提浓缩液混合，或者将所得醇提物和水提物混合，得到所述中药组合物。

具体地，所述制备方法包括如下步骤：

(1)将所述女贞子、白术和黄连加30-80％的乙醇提取1-4次，每次加醇量为该三味药材总重量的4-10倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得到醇提液，可选地，将所述醇提液浓缩至固体或半固体，得到醇提物；

(2)将赤芍、黄芪、黄蜀葵花、绵萆薢和金樱子，加水提取1-4次，每次加水量分别为药材总重量的5-15倍量，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.05-1.25，加入乙醇使含醇量为40-90vol％，混匀，放置1-48小时，取上清液，回收乙醇至无醇味，得到水提浓缩液；可选地，将所述水提浓缩液进一步浓缩至固体或半固体，得到水提物；

(3)将所得醇提液和水提浓缩液混合，或者将所得醇提物和水提物混合，得到所述中药组合物。

上述步骤(1)和步骤(2)的顺序不分先后。

作为所述第二种优选方案中的优选制备工艺，所述中药组合物的制备方法包括如下步骤：

(1)将所述女贞子、白术和黄连加8、6倍量的70vol％的乙醇提取2次，每次提取时间为2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得到醇提液，可选地，将所述醇提液浓缩为浸膏，干燥，粉碎，得到醇提物；

(2)将赤芍、黄芪、黄蜀葵花、绵萆薢和金樱子加10、8倍量水提取2次，提取时间分别为1.5小时、1小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.15，加入乙醇使含醇量为60vol％，混匀，放置24小时，取上清液，回收乙醇至无醇味，得到水提浓缩液；可选地，将所述水提浓缩液进一步浓缩为浸膏，干燥、粉碎，得到水提物；

(3)将所得醇提液和水提浓缩液混合，或者将所得醇提物和水提物混合，得到所述中药组合物。

根据本发明的一种实施方式中，步骤(3)中，可以将所得醇提液与水提浓缩液混合，加入溶剂和辅料，制成液体制剂，例如口服液制剂。

在一种优选的实施方式中，将所得醇提液与水提浓缩液混合，加水至1-4g生药/mL，优选为2.5g生药/mL，包装，密封，灭菌，得到口服液制剂。

根据本发明另一种实施方式，步骤(3)中，所得醇提物和水提物混合，加入或不加入辅料，制成固体制剂，例如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等。

此外，本发明中药组合物还可以采用传统的水煎法制备得到。

本发明还提供用于治疗糖尿病肾病的制剂，所述制剂中包含有上述中药组合物。

本发明还提供所述中药组合物在制备治疗糖尿病肾病，特别是早期糖尿病肾病的药物中的用途。

糖尿病肾病早期伴有尿蛋白者，多见于脾肾两虚，湿毒瘀阻证。症见神疲乏力、头晕耳鸣、腰膝酸软、口燥咽干、或见颜面、下肢浮肿。中医治疗强调未病先防、既病防变，早期以健脾补肾、益气养阴为主。糖尿病肾病属于中医学“水肿”、“尿浊”、“肾劳”、“关格”等范畴，发病基础是气阴不足、脾肾两虚，主要病理环节是痰瘀阻络。本发明针对该病因，并结合具体症状，施予益气养阴，活血利水之法，取得了良好的治疗效果。

本发明处方中，黄芪、女贞子针对糖尿病肾病“气阴两虚”的病机特点，遵循“益气养阴”之法而设，黄芪力专于补气升阳、扶正补虚；女贞子滋补肝肾之阴，二药一阴一阳，相使为用气阴双补，以达益气养阴，生津止渴，以治其本，共为君药。白术健脾燥湿，以助黄芪益气健脾之效；金樱子酸涩，收涩固脱，滋养真阴，以助女贞子养阴生津之效，二药共为臣药。赤芍、黄蜀葵花针对糖尿病血脉瘀滞形成的病机特点，遵循“活血化瘀”之法而立，改善肾脏血流及微循环；其中黄蜀葵花又兼有利尿通淋之效。绵萆薢利湿去浊，黄连泻火燥湿。全方配伍，共奏益气养阴、活血祛湿之功。发明人在长期中医临床实践中，将本发明中药组合物用于糖尿病肾病，特别是早期糖尿病肾病的治疗，取得了显著的临床效果。实际应用时，根据病人情况不同，在不偏离所述中药组合物的组方原理的前提下，所述中药组合物中各味药材的用量可在所述范围内进行调整。

具体实施方式

本发明组合物为临床经验方，经多年临床使用(多以水煎汤剂形式给药)，对糖尿病肾病，特别是早期糖尿病肾病效果显著。发明人通过药理试验，证明本发明的中药组合物对糖尿病肾病，特别是早期糖尿病肾病具有良好的治疗作用。

实验例一对手术+高脂+STZ诱导的糖尿病肾病模型大鼠的治疗作用

试验材料

1.受试药物

取如下重量配比的原料药：黄芪100重量份，女贞子33.3重量份，白术33.3重量份，金樱子50重量份，黄蜀葵花50重量份，绵萆薢40重量份，赤芍40重量份，黄连20重量份，采用发明内容部分本发明中药组合物的制备方法中第二种优选的实施方案中的优选工艺制备得到本发明中药组合物，6.67g生药/g膏粉，批号：20140411，中国中医科学院中药研究所提供。用蒸馏水配制试验浓度。

2.试验用药物

缬沙坦胶囊，80mg/粒，批号：X1630，北京诺华制药有限公司。

50％葡萄糖注射液，10g/20ml，批号：4E7201，中国大冢制药有限公司。

3.试剂

链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)，货号：S0130-5g，Sigma。

一水合柠檬酸，优级纯，批号：20120731，国药集团化学试剂有限公司。

二水合柠檬酸三钠，分析纯，批号：20120911，国药集团化学试剂有限公司。

水合氯醛，分析纯，批号：20130314，国药集团化学试剂有限公司。

4.试剂盒

尿蛋白定量试剂盒，规格：100T/96样，批号：20140903，南京建成生物工程研究所。

肌酐(Cr)试剂盒，规格：100T/96样，批号：20140829，南京建成生物工程研究所。

谷丙转氨酶测定试剂盒(ALT)，批号：403799，日本和光纯药工业株式会社，下同。

谷草转氨酶测定试剂盒(AST)，批号：402769。

总胆固醇测定试剂盒(CHO)，批号：309614。

甘油三酯测定试剂盒(TG)，批号：308590。

高密度脂蛋白测定试剂盒(HDL-C)，批号：407907。

低密度脂蛋白测定试剂盒(LDL-C)，批号：405856。

总蛋白测定试剂盒(TP)，批号：308591。

白蛋白测定试剂盒(Alb)，批号：306530。

5.动物

Wistar大鼠86只，SPF级，雄性，体重180～200克，北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK(京)2012-0001；中国中医科学院西苑医院SPF动物室饲养。

6.高脂饲料

高脂饲料配方：蔗糖20％，猪油10％，胆固醇2.5％，胆酸盐1％，普通饲料66.5％，北京科澳协力饲料有限公司，许可证号：SCXK(京)2009-0001。

7.仪器

美国SYNERGY4型BioTik微孔板检测系统。

日立LAbos PECT-003型全自动生化分析仪。

试验方法

1.模型建立

大鼠适应性喂养4天，造模动物(手术+高脂)先行单侧(左侧)肾脏结扎术，术后恢复1周，高脂饲料喂养4周，测定腹腔葡萄糖耐量(IPGTT)、血清总胆固醇(CHO)、甘油三脂(TG)，与普通饲料喂养空白组(假手术+普料)、缓冲液组(手术+普料)相比较，IPGTT、CHO均升高，有统计学意义(P<0.01)，提示诱发糖代谢异常。造模动物(手术+高脂)一次性腹腔注射1％STZ 25mg/kg(溶剂为柠檬酸缓冲液)，缓冲液组(手术+普料)注射柠檬酸缓冲液，空白组(假手术+普料)不予以处理。

72小时后，禁食3小时，动物尾尖取血测快速血糖，>16.7mmol/L用于试验，依据血糖值进行分组。

2.试验分组及给药方法

试验分9组，(1)空白组(假手术+普料)，(2)缓冲液组(手术+普料+缓冲液)，(3)模型组(手术+高脂+STZ)，(4)本发明中药组合物低剂量组(2.5g/kg)，(5)本发明中药组合物小剂量组(5.0g/kg)，(6)本发明中药组合物中剂量组(10g/kg)，(7)本发明中药组合物大剂量组(20g/kg)，(8)缬沙坦胶囊组(0.01g/kg)。

灌胃给药10ml/kg体重，每日1次，连续8周，空白组、缓冲液组给予相同体积蒸馏水。

3.观察指标

24h尿蛋白、尿肌酐、血清ALT、AST、CHO、TG、HDL-C、LDL-C、TP、Alb。

4.统计学方法

实验数据以表示，各组间数据采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

试验结果

1.对大鼠尿蛋白影响

造模4周、8周，模型组24h尿蛋白明显升高，与缓冲液组比较有统计学意义(P<0.01)，提示肾脏功能受损，糖尿病肾病模型形成。本发明中药组合物20g/kg、2.5g/kg剂量组给药8周可减少24h尿蛋白排泄量，与模型组比较有统计学意义(P<0.05)，本发明中药组合物20g/kg剂量组作用更强。阳性对照药缬沙坦胶囊亦有减少尿蛋白作用(P<0.05)。结果见表1。

表1.对2型糖尿病肾病大鼠24h尿蛋白影响

注：与空白组比较¹⁾P<0.05，与缓冲液组比较²⁾P<0.01

与模型组比较³⁾P<0.05，⁴⁾P<0.01

2.对大鼠尿肌酐影响

糖尿病肾病大鼠模型组造模4周、8周尿肌酐排泄明显减少，与缓冲液组比较有统计学意义(P<0.01)，表明肾脏功能受到损伤。本发明中药组合物2.5g/kg、5g/kg、10g/kg、20g/kg剂量组均可明显增加尿肌酐的排泄(P<0.05)，阳性对照药缬沙坦胶囊亦有增加尿肌酐排泄作用(P<0.01)。结果见表2。

表2.对2型糖尿病肾病大鼠尿肌酐影响

注：与空白组比较¹⁾P<0.05，与缓冲液组比较²⁾P<0.01

与模型组比较³⁾P<0.05，⁴⁾P<0.01

3.对尿量影响

糖尿病肾病大鼠模型组24h尿量比缓冲液组明显增加(P<0.01)。本发明中药组合物给药4周、8周与模型组相比尿量减少，但无统计学意义(P>0.05)。阳性对照药缬沙坦胶囊亦可减少24h尿量(P<0.05)。结果见表3。

表3.对2型糖尿病肾病大鼠尿量影响

注：与空白组比较¹⁾P<0.05，与缓冲液组比较²⁾P<0.01

与模型组比较³⁾P<0.05，⁴⁾P<0.01

4.对脂代谢影响

给药8周，本发明中药组合物可明显降低总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白(P<0.05或P<0.01)，具有调节脂代谢作用。阳性对照药缬沙坦胶囊亦有相同作用(P<0.01)。结果见表4。

表4.对2型糖尿病肾病大鼠脂代谢影响

注：与空白组比较¹⁾P<0.05，与缓冲液组比较²⁾P<0.01

与模型组比较³⁾P<0.05，⁴⁾P<0.01

5.对肝功能、蛋白合成影响

给药8周，本发明中药组合物可降低谷丙转氨酶(P<0.05)，提高总蛋白和白蛋白含量(P<0.05或P<0.01)。阳性对照药缬沙坦胶囊亦有相同作用(P<0.01)。结果见表5。

表5.对2型糖尿病肾病大鼠肝功能、蛋白合成影响

注：与空白组比较¹⁾P<0.05，与缓冲液组比较²⁾P<0.01

与模型组比较³⁾P<0.05，⁴⁾P<0.01

结果分析

本发明中药组合物通过减少尿蛋白排泄、提高尿肌酐排泄起到改善肾功能作用，降低总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、降低谷丙转氨酶、提高总蛋白、白蛋白含量达到调节脂代谢、保护肝功能、改善蛋白合成的作用。

由此表明，本发明中药组合物给药8周对高脂高糖链脲佐菌素所致2型糖尿病肾病大鼠模型具有良好的治疗作用。

实验例二  对阿霉素诱导的肾病大鼠模型的治疗作用

糖尿病肾病早期的最重要的表现之一是尿蛋白显著增加，而普通肾病具有同样的表现。因此本实验例采用普通肾病大鼠模型，评价本发明两种优选制备方法得到的中药组合物对尿蛋白的作用。

试验材料

1.受试药本申请中药组合物：

取如下重量配比的原料药：黄芪100重量份，女贞子33.3重量份，白术33.3重量份，金樱子50重量份，黄蜀葵花50重量份，绵萆薢40重量份，赤芍40重量份，黄连20重量份，按照如下工艺制备本发明中药组合物：

工艺1：采用本发明中药组合物的制备方法中第一种优选方案的优选工艺制备。

工艺2：采用本发明中药组合物的制备方法中第二种优选方案的优选工艺制备。

2.试验用药物

醋酸泼尼松片，5mg/片，批号1306069，天津力生制药股份有限公司。

灭菌注射用水，10ml/瓶，批号G81K1，中国大冢制药有限公司。

3.试剂

注射用盐酸多柔比星(Doxorubicin Hydrochloride for injecction，主要成份为盐酸阿霉素)，规格：10mg，批号:1307E2，深圳万乐药业有限公司，灭菌注射用水配制浓度0.2％溶液。

4.试剂盒

尿蛋白定量试剂盒，规格：100T/96样，批号：20131015，南京建成生物工程研究所。

血液生化检测试剂盒：

总蛋白测定试剂盒(TP)，批号：304478，日本和光纯药工业株式会社，下同。

白蛋白测定试剂盒(Alb)，批号：302419。

尿素氮测定试剂盒(BUN)，批号：304482。

总胆固醇测定试剂盒(CHO)，批号：207226。

甘油三酯测定试剂盒(TG)，批号：208251。

肌酐测定试剂盒(Cre)(苦味酸法)，批号：132691，北京中生北控生物科技服务有限公司。

5.动物

SD大鼠78只，SPF级，雄性，体重180～200克，斯贝福(北京)实验动物科技有限公司，许可证号：SCXK(京)2011-0004。

6.仪器

美国SYNERGY4型BioTik微孔板检测系统。

日立LAbos PECT-003型全自动生化分析仪。

试验方法

1.模型建立

大鼠适应性喂养3天，单次尾静脉注射0.2％阿霉素6.5mg/kg诱导阿霉素肾病大鼠模型。

2.试验分组及给药方法

试验分8组，(1)空白组，(2)模型组(阿霉素)，(3)工艺1组(10g生药/kg),(4)-(7)工艺2低(2.5g生药/kg)、小(5g生药/kg)、中(10g生药/kg)、大(20g生药/kg)剂量组，(8)阳性对照药泼尼松组(0.01g/kg)，每组动物7-11只。

造模次日10ml/kg灌胃给药每日一次，连续4周，空白组、模型组给予等体积蒸馏水。

3.观察指标

测定药后2周、4周的24h尿蛋白浓度(mg/ml)；

试验结束时腹主动脉取血测定血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)。

4.统计学方法

实验数据以表示，各组间数据采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

试验结果

1.对大鼠尿蛋白影响

表6.对阿霉素肾病大鼠尿蛋白的影响

注：与空白组比较¹⁾P<0.01，与模型组比较²⁾P<0.05

尿蛋白浓度数据中括号内的数字表示每组试验动物的数量

与空白组相比，模型组大鼠静脉注射阿霉素后2周、4周尿蛋白明显高升(P<0.01)，出现肾脏损伤，表明肾病大鼠模型形成。本发明组合物给药4周，与模型组相比两种工艺制剂的5个剂量组大鼠尿蛋白有不同程度下降，其中以工艺1和工艺2中剂量降低尿蛋白效果更为明显(P<0.05)；阳性对照药泼尼松对尿蛋白影响不明显(P>0.05)。提示，本发明组合物工艺1(10g/kg)和工艺2(10g/kg)相同剂量对肾病大鼠尿蛋白均有改善作用，但两者之间无差异。

2.对大鼠血清蛋白、肾功能、血脂影响

阿霉素肾病大鼠造模4周，血清蛋白、肾功能、血脂等生化指标发生明显变化，表现为血清白蛋白(Alb)下降，尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)升高，与空白组比较差别有非常显著意义(P<0.01)；由此表明该模型不仅肾脏受损，同时大量蛋白尿引起血清白蛋白减少，并造成脂代谢异常出现高脂血症。具体见表7。

本发明组合物给药4周，本发明工艺1的中药组合物能明显升高Alb、降低BUN、CHO、TG(P<0.05)；本发明工艺2中剂量组能明显升高Alb、降低BUN、Cre、CHO、TG(P<0.05)，大剂量组能明显降低BUN、Cre、CHO(P<0.05)，低剂量组能升高Alb、降低CHO(P<0.05)；泼尼松能明显降低Cre、CHO(P<0.05)。

实验结果提示，本发明工艺1的中药组合物和工艺2的中药组合物均有增加血清白蛋白、改善肾功能、降低高血脂的作用。

以下通过具体实施例的方式，对本发明中药组合物及其制备方法进行详细说明，但实施例对本发明的保护范围不具有限定作用。本领域技术人员可以根据这些实施例的示例性作用，明了本发明组合物的组成和制备方法。

实施例1

取生黄芪100重量份，女贞子33.3重量份，白术40重量份，金樱子50重量份，黄蜀葵花50重量份，绵萆薢40重量份，赤芍50重量份，黄连20重量份，加水提取2次，每次加水量分别为药材总重量的10倍量、10倍量，每次提取时间为1小时，合并提取液，浓缩至相对密度约1.15，加入乙醇使含醇量为80vol％，混匀，放置12小时，取上清液，回收乙醇至无醇味，加入水和矫味剂，制成口服液。

实施例2

取生黄芪100重量份，女贞子35重量份，白术35重量份，金樱子45重量份，黄蜀葵花45重量份，绵萆薢35重量份，赤芍40重量份，黄连35重量份，加水提取2次，每次加水量为药材总重量的8倍，每次提取时间为1.5小时，合并提取液，浓缩至相对密度约1.18，加入乙醇使含醇量为70vol％，混匀，放置24小时，取上清液，回收乙醇至无醇味，进一步浓缩至相对密度约1.25，干燥，粉碎，加入糊精，制成颗粒剂。

实施例3

取生黄芪100重量份，女贞子20重量份，白术45重量份，金樱子40重量份，黄蜀葵花40重量份，绵萆薢50重量份，赤芍55重量份，黄连15重量份，加水提取2次，每次加水量分别为药材总重量的10倍量、8倍量，每次提取时间为1.5小时，合并提取液，浓缩至相对密度约1.15，加入乙醇使含醇量为60vol％，混匀，放置48小时，取上清液，回收乙醇至无醇味，进一步浓缩至相对密度约1.25，干燥，粉碎，加入微晶纤维素及羧甲基淀粉钠，制成片剂。

实施例4

取生黄芪100重量份，女贞子40重量份，白术25重量份，金樱子60重量份，黄蜀葵花60重量份，绵萆薢30重量份，赤芍35重量份，黄连15重量份；取其中女贞子、白术和黄连加70vol％的乙醇提取2次，每次加醇量为所述三味药材总重量的8倍量和6倍量，每次提取时间为2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得醇提液，进一步浓缩为相对密度1.2-1.3的醇提物；取赤芍、黄芪、黄蜀葵花、绵萆薢和金樱子，加水提取2次，加水量分别为上述五味药材总重量的10倍量和8倍量，提取时间分别为1.5小时、1小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.15，加入乙醇使含醇量为60vol％，混匀，放置24小时，取上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩为相对密度1.2-1.3的水提物；所述醇提物和水提物混合、干燥、粉碎，加入糊精等辅料，制成胶囊剂。

实施例5

取生黄芪100重量份，女贞子30重量份，白术35重量份，金樱子50重量份，黄蜀葵花55重量份，绵萆薢40重量份，赤芍45重量份，黄连20重量份；取其中女贞子、白术和黄连加80vol％的乙醇提取2次，每次加醇量为所述三味药材总重量的10倍量和4倍量，提取时间分别为3小时、1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得醇提液，进一步浓缩为相对密度1.2-1.3的浸膏，干燥，粉碎，得醇提物；取赤芍、黄芪、黄蜀葵花、绵萆薢和金樱子，加水提取2次，加水量分别为上述五味药材总重量的12倍量和5倍量，提取时间分别为3小时、1小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.18，加入乙醇使含醇量为70vol％，混匀，放置24小时，取上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩为相对密度1.2-1.3的浸膏，干燥，粉碎，得水提物；将所得醇提物和水提物混合，得到所述中药组合物，加入常规辅料，制成丸剂。

实施例6

取生黄芪100重量份，女贞子33.3重量份，白术33.3重量份，金樱子50重量份，黄蜀葵花50重量份，绵萆薢40重量份，赤芍40重量份，黄连20重量份；取其中女贞子、白术和黄连加8、6倍量的50vol％的乙醇提取2次，每次提取时间为2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得醇提液；取赤芍、黄芪、黄蜀葵花、绵萆薢和金樱子，加10、8倍量水提取2次，提取时间分别为1.5小时、1小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.20，加入乙醇使含醇量为80vol％，混匀，放置24小时，取上清液，回收乙醇至无醇味，得水提浓缩液；所述醇提液和水提浓缩液混合，加水至2.5g生药/mL，包装，密封，灭菌，得到口服液制剂。

Claims (10)

1.一种用于治疗糖尿病肾病的中药组合物，所述中药组合物由如下原料药制成：

黄芪100重量份，女贞子20-40重量份，白术25-45重量份，金樱子40-60重量份，黄蜀葵花40-60重量份，绵萆薢30-50重量份，赤芍35-55重量份，黄连15-35重量份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下原料药制成：

黄芪100重量份，女贞子25-35重量份，白术30-45重量份，金樱子45-55重量份，黄蜀葵花45-55重量份，绵萆薢35-45重量份，赤芍35-50重量份，黄连15-25重量份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下原料药制成：

黄芪100重量份，女贞子33.3重量份，白术40重量份，金樱子50重量份，黄蜀葵花50重量份，绵萆薢40重量份，赤芍50重量份，黄连20重量份；或者

黄芪100重量份，女贞子33.3重量份，白术33.3重量份，金樱子50重量份，黄蜀葵花50重量份，绵萆薢40重量份，赤芍40重量份，黄连20重量份；或者

黄芪100重量份，女贞子30重量份，白术35重量份，金樱子50重量份，黄蜀葵花55重量份，绵萆薢40重量份，赤芍45重量份，黄连20重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述黄芪为生黄芪，所述白术为炒白术。

5.根据权利要求1-4任一项所述的中药组合物的制备方法，将全部药材用水提取，所得提取液浓缩后加乙醇或乙醇溶液使沉淀，回收乙醇，得到浓缩液；可选地将所述浓缩液进一步浓缩为浸膏，粉碎，得到所述中药组合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，包括如下步骤：

将全部药材加水提取1-4次，每次加水量分别为药材总重量的5-15倍量，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.05-1.25，加乙醇使含醇量为40-90vol％，放置1-48小时，取上清液，回收乙醇至无醇味，得到浓缩液，可选地将所述浓缩液进一步浓缩为浸膏，粉碎，得到所述中药组合物。

7.根据权利要求1-4任一项所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将女贞子、白术和黄连采用乙醇溶液提取，回收乙醇，得到醇提液，可选地，将所述醇提液浓缩至固体或半固体，得到醇提物；

(2)将赤芍、黄芪、黄蜀葵花、绵萆薢和金樱子用水提取，所得提取液浓缩后加乙醇或乙醇溶液使沉淀，回收乙醇，得到水提浓缩液；可选地，将所述水提浓缩液进一步浓缩至固体或半固体，得到水提物；

(3)将所得醇提液和水提浓缩液混合，或者将所得醇提物和水提物混合，得到所述中药组合物。

8.根据权利要求7所述的制备方法，包括如下步骤：

(1)将女贞子、白术和黄连加30-80vol％的乙醇提取1-4次，每次加醇量为该三味药材总重量的4-10倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，得到醇提液，可选地，将所述醇提液浓缩至固体或半固体，得到醇提物；

(2)将赤芍、黄芪、黄蜀葵花、绵萆薢和金樱子加水提取1-4次，每次加水量分别为药材总重量的5-15倍量，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，浓缩至相对密度为1.05-1.25，加入乙醇使含醇量为40-90vol％，混匀，放置1-48小时，取上清液，回收乙醇至无醇味，得到水提浓缩液；可选地，将所述水提浓缩液进一步浓缩至固体或半固体，得到水提物；

(3)将所得醇提液和水提浓缩液混合，或者将所得醇提物和水提物混合，得到所述中药组合物。

9.一种用于治疗糖尿病肾病的制剂，所述制剂中包含根据权利要求1-4任一项所述的中药组合物或者根据权利要求5-8任一项所述的制备方法得到的中药组合物。

10.根据权利要求1-4任一项所述的中药组合物、或者根据权利要求5-8任一项所述的制备方法得到的中药组合物在制备用于治疗糖尿病肾病的药物中的用途。