CN110064016B

CN110064016B - 一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物及其制备方法

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Publication number: CN110064016B
Application number: CN201910515824.5A
Authority: CN
Inventors: 冷伟; 刘春莹; 陈明霞; 任艳芸; 尚乘
Original assignee: Shaanxi University of Chinese Medicine
Current assignee: Shaanxi University of Chinese Medicine
Priority date: 2019-06-14
Filing date: 2019-06-14
Publication date: 2022-02-01
Anticipated expiration: 2039-06-14
Also published as: CN110064016A

Abstract

本发明属于中药技术领域，具体公开一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物，其按重量份数计由以下原料制成：黄芪10～50份、怀牛膝10～40份、女贞子5～15份、桑寄生10～20份、白术15～30份、党参10～30份、虎杖10～20份、川芎15～30份、益母草10～20份、干贝10～20份、枸杞10～20份、山药5～10份、泽泻20～30份、甘草1～5份。本发明还公开了一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物的制备方法。本发明提供的调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物，在治疗慢性肾脏病的同时，能够增强患者的免疫力，且疗效显著、无副作用。

Description

一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体公开一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物及其制备方法。

背景技术

临床中，诊断为肾小球肾炎、隐匿性肾炎、肾盂肾炎、过敏性紫癜肾炎、红斑狼疮肾炎、痛风肾、IGA肾病、肾病综合征、膜性肾病、肾病综合征、糖尿病肾病、高血压肾病、多囊肾等疾病时，当这些肾病的发病迁延难愈，时间超过三个月，患者尿液和相关的血液指标出现异常，肾脏病理学、影像学发现异常，或肾脏的肾小球有效滤过率低于60％，都可统称为“慢性肾病”。慢性肾病如未能及时有效救治，导致病情恶化进展，则随病程迁延，慢性肾病患者将发展成为慢性肾功能不全、肾衰竭，最终形成尿毒症。慢性肾病(chronic kidneydisease，CKD)时存在“蛋白质-能量消耗”，有以下三个特征：1、血清白蛋白、甲状腺素转运蛋白，或胆固醇降低；2、体重减轻：低体重或体重/体脂减少，或蛋白质能量摄入减少而体重减轻；3、肌肉减少：肌肉消耗或衰减，上臂围减少。

免疫异常是慢性肾脏病的基础。肾组织炎症细胞浸润以及细胞因子相互作用共同参与机体免疫与炎症反应，并与慢性肾脏病的发生、发展和预后密切相关。现代医学中西医激素类等药物治疗慢性肾病，治疗效果有限、副作用较大，效果不甚理想且费用较高，病情反复，只能治标不能治本，患者痛苦，长期会产生诸多并发症，并且使患者自身免疫力下降；透析的方法治疗尿毒症、肾衰等病症，长期导致肾脏等脏器会逐渐萎缩、衰竭；最终要移植肾脏，而存活期也有限。

发明内容

本发明提供一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物，在治疗慢性肾脏病的同时，能够增强患者的免疫力，且疗效显著、无副作用。

本发明的第一个目的是提供一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物，其按重量份数计由以下原料制成：黄芪10～50份、怀牛膝10～40份、女贞子5～15份、桑寄生10～20份、白术15～30份、党参10～30份、虎杖10～20份、川芎15～30份、益母草10～20份、干贝10～20份、枸杞10～20份、山药5～10份、泽泻20～30份、甘草1～5份。

优选地，本发明提供的调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物按重量份数计由以下原料制成：黄芪20～30份、怀牛膝30～40份、女贞子10～15份、桑寄生10～15份、白术15～25份、党参10～15份、虎杖15～20份、川芎20～30份、益母草15～20份、干贝12～15份、枸杞10～12份、山药5～8份、泽泻20～25份、甘草1～5份。

优选地，本发明提供的调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物按重量份数计由以下原料制成：黄芪25份、怀牛膝35份、女贞子12份、桑寄生12份、白术18份、党参12份、虎杖15份、川芎25份、益母草15份、干贝12份、枸杞10份、山药5份、泽泻22份、甘草3份。

本发明的第二个目的是提供一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物的制备方法，具体按以下步骤进行：

步骤1、按重量份数称取黄芪10～50份、怀牛膝10～40份、女贞子5～15份、桑寄生10～20份、白术15～30份、党参10～30份、虎杖10～20份、川芎15～30份、益母草10～20份、干贝10～20份、枸杞10～20份、山药5～10份、泽泻20～30份、甘草1～5份，备用；

步骤2、将步骤1中称取的川芎与白术粉碎后混合，采用二氧化碳超临界萃取法进行萃取，萃取温度30-70℃，萃取压力为10-50Mpa，萃取时间1-5小时；收集含萃取物的超临界二氧化碳流体，经减压解析分离出萃取物，解析压力为4-20Mpa，解析温度为30-70℃，收集解析后的产物，备用；

步骤3、将步骤1中称取的党参、虎杖、泽泻及牛膝粉碎成粗粉后混合，加入相当于其总重量8-12倍量的质量浓度为75％乙醇溶液，加热回流提取2-3次，每次1-3h，合并提取液，过滤，将滤液浓缩成60℃时相对密度为1.15的浸膏A；

步骤4、将步骤1中称取的黄芪、女贞子、山药、桑寄生、益母草、枸杞、干贝与甘草粉碎成粗粉后混合，加入相当于其总重量10-15倍量的水，煎煮2-3次，每次1-2h，合并提取液，过滤，将滤液浓缩成60℃时相对密度为1.2的浸膏B；

步骤5、将步骤2中收集的解析产物与步骤3中得到的浸膏A、步骤4中得到的浸膏B混合均匀，即得中药混合物。

优选地，步骤2中川芎与白术的粉碎粒径为5-80目。

优选地，步骤3及步骤4中所述粗粉为能全部通过二号药筛，但混有能通过四号药筛不超过40％的粉末。

优选地，所述中药组合物能够按照常规方法制成药学上可接受的中药制剂。

优选地，所述中药制剂的药用剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂。

本发明中各原料药的功效及药理作用如下：

1、黄芪：甘，微温。归肺、脾、肝、肾经。具有补气固表、托疮生肌、利水的功效，主治气血虚弱、自汗、久泻脱肛、子宫脱垂、肾炎浮肿、蛋白尿、糖尿病、慢性溃疡等症。黄芪含香豆素、黄酮类化合物、皂甙及微量叶酸和数种维生素等。临床用来治疗高血压和急慢性肾炎、缺血性心脏病、幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡、银屑病、糖尿病、慢性鼻炎及骨质疏松等症；黄芪还具有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激和较广泛的抗菌作用，能消除实验性肾炎蛋白尿。

2、怀牛膝：苦酸，平。入心、肝、大肠三经。具有补肝肾、强筋骨、逐瘀通经、引血下行的功效。现代药理研究证明，怀牛膝所含的生物碱具有良好的降压作用，脱皮甾酮能改善肝功能、降低血浆胆固醇、有增强细胞活性的作用；富含的牛膝多糖有明显的增强体液免疫功能作用；怀牛膝对人体因缺乏锌、锰所导致内分泌功能低下或腺体萎缩，生长缓慢、阳痿、不孕、习惯性流产等病理变化有较好的疗效；具有抗炎与镇痛的作用及将胆囊、肾脏、膀胱、尿道的结石化解并排出体外的功能；怀牛膝的有效成分有一定的兴奋子宫、抗衰老作用；怀牛膝还具有利尿、解痉作用.

3、女贞子：苦甘、平。入肝、肺、肾三经。补肝肾，强腰膝。治阴虚内热、头晕、目花、耳鸣、腰膝酸软、须发早白；滋补肝肾、明目乌发。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软、须发早白、目暗不明。现代药理研究证明，女贞子成分齐墩果酸能够降血脂、降血糖及抗动脉硬化；女贞子能够显著提高机体免疫功能；女贞子具有抗炎，抗癌、抗突变的作用；女贞子既有睾丸酮样也有雌二醇样的激素类似物，即同一药物具有双向调节作用；女贞子对红系造血有促进作用；女贞子能够对抗HpD的光氧化作用，体内应用能够明显减轻HpD对小鼠的皮肤光敏反应；女贞子尚有强心、扩张冠状血管、扩张外周血管等心血管系统作用；利尿、止咳，缓泻，抗菌等作用。齐墩果酸有某些强心、利尿作用；甘露醇则有缓下作用；还含有多量的葡萄糖。

4、桑寄生：苦甘，平。入肝、肾经。补肝肾，强筋骨，除风湿，通经络，益血，安胎。治腰膝酸痛，筋骨痿弱，偏枯，脚气，风寒湿痹，胎漏血崩，产后乳汁不下；治久咳，舌纵眩晕。现代药理药理研究证明，桑寄生可显着增加正常搏动离体心脏的冠脉流量；桑寄生具有抗心律失常、防止急性心肌梗塞的作用；抑制血小板聚集作用：体内注射桑寄生总甙4mg/kg能显着抑制AA-Na转化代谢后产生的MDA，MDA含量减少时光密度值明显下降；对缺血心肌中环核苷酸含量的影响：应用后，缺血区心肌l小时cAMP/cGMP比值较心肌梗塞组缺血1小时心肌组的cAMP/cGMP比值有降低倾向(0.05<P<0.1)；对实验性高血压逆转：对DOCA盐高血压大鼠中枢脑啡肽异常改变的双向调节作用；对免疫作用的影响：可用于肿瘤治疗中，作为促进细胞分裂免疫刺激剂以控制和调整免疫系统。

5、白术：味苦，甘，性温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。现代药理实验证明：白术具有明显而持久的利尿作用，白术不仅增加水的排泄，也促进电解质特别是钠的排出；降血糖作用：家兔灌胃煎剂或浸膏，血糖稍有降低，大鼠灌胃煎剂有加速体内葡萄糖的同化因而降低血糖；强壮作用：白术煎剂灌胃1mol或6g/kg，能促进小鼠体重增加和增强游泳耐力，白术能增强网状内皮系统的吞噬功能，对小鼠网状内皮系统呈活化作用，促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，使巨噬细胞的吞噬百分率，吞噬指数及其溶酶体消化平均较对照组显着增加；白术还能提高淋巴细胞转化率和自然玫瑰花形成率，促进细胞免疫功能；抗凝血作用：白术对血小板聚集有明显的抑制作用；对心血管系统的作用：白术有血管扩张作用；抗肿瘤作用：体外试验表明，白术挥发油中之中性油对食管癌细胞有明显抑制作用；对胃肠平滑肌的作用：白术能增强兔离体小肠自发性收缩活动，使其收缩幅度加大，白术油抑制肠管的自发运动，或白术对家兔离体小肠的自发运动影响不明显；白术对乙酰胆碱、二氯化钡所致的家兔离体小肠强直性收缩有明显的拮抗作用，对加入肾上腺素所致的离体家兔小肠活动的抑制，白术可以拮抗此作用；抗菌作用：水浸液在试管内对絮状表皮癣菌、星形奴卡氏菌有抑制作用；煎剂对脑膜炎球菌亦有抑制作用；促进造血功能：白术煎剂1g/kg，0.2ml/只皮下注射能促进小鼠骨髓红系造血祖细胞(CFU-E)的生长；促进蛋白质合成：白术煎剂10g/kg灌胃，连续7天，明显促进小鼠小肠蛋白质的合成；其它作用：白术对呼吸有短暂的兴奋作用，另外白术对家兔、肠鼠、大鼠和小鼠的子宫平滑肌有明显抑制作用，白术煎剂对小鼠因四氧化碳引起的肝损伤有保护作用；白术乙酸乙酯提取物，大白鼠十二指肠给药，可明显增加胆汁分泌；少量挥发油有镇静作用。

6、党参：性平，味甘、微酸。归脾、肺经。补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。《滇省志》记载：全株治疗癔病，脚气病，水肿，瘿瘤；《中国藏药》记载：根治风湿痹症，麻风病，皮肤病，脚气，湿疹，疮疖痈肿；《德宏药录》：治脾虚，食少便清，四肢无力，心悸，口干自汗。现代药理实验表明，党参对神经系统有兴奋作用，能增强机体抵抗力，能扩张周围血管而降低血压，又可抑制肾上腺素的升压作用，还有调节胃肠运动，抗溃疡，抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性等作用，党参还能增强骨髓造血功能，另外，党参中含多糖类、酚类、甾醇、挥发油、维生素B1、B2，多种人体必须的氨基酸、黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱、微量元素等。

7、虎杖：微苦，微寒。归肝、胆、肺经。清热解毒，利胆退黄，祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，产后瘀血不下，癓瘕，咳嗽痰多，水火烫伤，跌打损伤，痈肿疮毒。现代药理实验证明：虎杖具有抗菌作用：虎杖煎剂(20％)在体外对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、卡他球菌、大肠杆菌、变形杆菌、福氏痢疾杆菌、绿脓杆菌等均有抑制作用，对钩端螺旋体有杀灭作用；抗病毒作用：杖水煎液(10％)对单纯疱疹病毒、流感亚洲甲型京科68-1病毒及埃科11型病毒均有抑制作用；虎杖煎液(3％)对比479号腺病毒3型、72号脊髓灰质炎Ⅱ型、44号埃可9型、柯萨奇A9型及B5型、乙型脑炎(京卫研Ⅰ株)、140号单纯疱疹等7种代表性病毒株均有较高抑制作用；保肝、利胆作用：虎杖能抑制乙型肝炎抗原阳性，虎杖能明显增加肝胆汁分泌和松弛奥狄括约肌，20％虎杖液对乙型肝炎表面抗原(HBsAg)有明显抑制作用，白藜芦醇苷对脂质过氧化有抑制作用，可抑制类脂过氧化物在肝脏的堆积，从而减轻肝损伤，起到保护肝脏的作用；对胃肠道的作用：虎杖有调整胃肠、通利二便之功，治便秘，调整机体代谢紊乱有较好疗效；镇咳、平喘作用：虎杖粗品(1％)及白藜芦醇苷(0.5％)均有镇咳效力；降血脂作用：用白藜芦醇苷给正常大鼠灌胃200mg/kg，连续7天，能明显降低血清胆固醇；抗肿瘤作用：用虎杖煎剂给小鼠口服，对艾氏腹水癌有明显的抑瘤作用，抑瘤率为35.3％，重复实验抑瘤率为37.2％.并能延长动物的存活时间；降血糖作用：虎杖对糖尿病动物模型能降低其糖尿病的发生率和死亡率，可用于治疗糖尿病；其他作用：虎杖提取物有良好的解热镇痛作用，可用于治疗痛风性关节炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、混合性结缔组织病、系统性红斑狼疮等风湿病；虎杖煎剂外用，对外伤出血有明显的止血作用，并有良好的镇痛作用；对烫伤创面有收敛、防止感染和消炎作用；可用于治疗皮肤挫伤、擦伤、烧烫伤等；内服对上消化道出血亦有止血作用；此外，虎杖根中所含黄酮醇苷有利尿作用；可用于治疗前列腺炎、尿路结石、非淋菌性泌尿生殖道炎等泌尿系统疾病。

8、川芎：味辛，温。入肝、胆经。具有行气开郁，祛风燥湿，活血止痛的功效。主治风冷头痛旋晕，胁痛腹疼，寒痹筋挛，经闭，难产，产后瘀阻块痛，痈疽疮疡，用于月经不调，经闭痛经，瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。《本经》：主中风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急，金创，妇人血闭无子；《纲目》：燥湿，止泻痢，行气开郁。现代药理实验表明，川芎有明显的镇静作用；川芎煎剂能使离体蟾蜍和蛙心脏收缩振幅增大、心率稍慢；川芎浸膏的10％水溶液微量时能刺激受孕子宫，使其张力增高，收缩增强，终成挛缩，大量则反使子宫麻痹而收缩停止；川芎对大肠、痢疾(宋内氏)、变形、绿脓、伤寒、副伤寒杆菌及霍乱弧菌等有抑制作用，川芎水浸剂(1:3)在试管内对某些致病性皮肤真菌也有抑制作用；川芎嗪能增加麻醉兔的肾血流量，并能利尿。

9、益母草：苦、辛，微寒。归肝、心包、膀胱经。活血调经，利尿消肿，清热解毒。用于治疗月经不调，痛经经闭，恶露不尽，水肿尿少，疮疡肿毒等症。现代药理实验证明，益母草具有：对子宫的作用：益母草煎剂、乙醇浸膏及益母草碱对兔、猫等多种动物的离体子宫有兴奋作用；对心血管的作用：益母草对离体豚鼠心脏，用异丙肾上腺素造成心肌缺血模型，能显著增加冠脉流量及相当显著地减慢心率，静注益母草制剂使麻醉犬明显增加冠脉流量，降低冠脉阻力，减慢心率及减少输出量和左心室作功的作用；抗血小板聚集及抗血栓形成：体外实验证明，益母草及其提取物有拮抗ADP诱导的正常动物血小板聚集作用，体内实验亦证明益母草能显著减少外周循环中的血小板总数和肺泡壁毛细血管内血小板及其聚集物.益母草对兔肺循环红色血栓有显著溶解作用；此外，益母草还有增强机体的细胞免疫等作用。

10、干贝：具有滋阴补肾、和胃调中功能，能治疗头晕目眩、咽干口渴、虚痨咳血、脾胃虚弱等症，常食有助于降血压、降胆固醇、补益健身。现代药理实验证明：干贝具有抗肿瘤作用；促生长作用，栉孔扇贝的干品以饲料方式喂饲断乳后的大鼠28天(饲料中含该蛋白质10％)，与对照组比体重增长率为224.60％。代谢实验证明，扇贝中的蛋白易于消化吸收和储备；其他作用，从日本栉孔扇贝的纹状肌中分离得到肌钙蛋白的混合物，该物持质对ATP酶具有抑制作用。

11、枸杞：甘，性平。入肝、肾经。补肾益精，养肝明目，补血安神，生津止渴，润肺止咳。治肝肾阴亏，腰膝酸软，头晕，目眩，目昏多泪，虚劳咳嗽，消渴，遗精。现代药理实验证明：枸杞具有免疫调节功能：枸杞多糖可提高T细胞抗原的免疫功能，可显著提高人体吞噬细胞吞噬百分率和吞噬指数，能显著提高血清溶菌酶活力；抗衰老：含有多种自由基清除剂，如枸杞多糖、维生素C、E、β－胡萝卜素等，具有抗氧化衰老，枸杞多糖还可以增强骨髓造血功能，抗造血功能衰老；抗突变抗肿瘤，维护细胞健康；保护肝脏：所含的甜菜碱能起到甲基供体作用，可保护肝脏免受有害化学物质的影响，并能抵制肝脏脂质的过氧化沉积；降血糖、降血脂：多项研究表明，枸杞子提取物能提高碳水化合物耐量并有明显的降血糖作用；能降低血清和肝内总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白，提示枸杞子对脂肪肝有一定的防治作用，并能防治动脉粥样硬化和预防心脑血管疾病的发生：抗疲劳恢复体力：枸杞提取物有增强肺活量的作用，对有效延长动物缺氧条件及辐射条件下的存活时间。

12、山药：甘、平、无毒。归脾、肺、肾经。具有滋养强壮、助消化、敛虚汗、止泻之功效。主治脾虚腹泻、肺虚咳嗽、糖尿病消渴、小便短频、遗精、妇女带下及消化不良的慢性肠炎。现代药理研究证明，山药能够治疗肾虚病症，还用于治疗高血压、糖尿病、哮喘、神经衰弱和腰痛等病症；山药能使加速有机体衰老的酶活性显著降低；山药块茎富含多糖，可刺激和调节人类免疫系统，常作增强免疫能力的保健药品使用；山药多糖对环磷酰胺所导致的细胞免疫抑制有对抗作用，能使被抑制的细胞免疫功能部分或全部恢复正常；山药还能加强白细胞的吞噬作用；山药中所含的尿囊素具有麻醉镇痛的作用，可促进上皮生长、消炎和抑菌，常用于治疗手足皲裂、鱼鳞病和多种角化性皮肤病。

13、泽泻：甘，寒。入肾、膀胱经。利水，渗湿，泄热。治小便不利，水肿胀满，呕吐，泻痢，痰饮，脚气，淋病，尿血。现代药理实验证明，泽泻具有降血脂作用：泽泻的脂溶性部份对实验性高胆固醇血症家兔有明显的降胆固醇作用和抗动脉粥样硬化作用；对肝脏的保护作用：泽泻醇A乙酸酯、泽泻醇B乙酸酯和泽泻醇C乙酸酯可保护因四氯化碳中毒的小鼠肝脏，其中以泽泻醇C乙酸酯效果最好；对心血管系统的作用：泽泻浸膏给犬和家兔静脉注射，有轻度降压作用，并持续约30分钟左右，泽泻醇提物在体外对肾上腺素引起的兔离体主动脉条件收缩有缓慢的松弛作用，泽泻摩醇可抑制由血管紧张素引起的家兔主动脉条的收缩，其收缩作用具有剂量依赖性，泽泻摩醇用离体心脏灌流技术可见减少心输出量和心率以及左心室压力，但可增加冠脉流量；利尿作用：用盐水负载的小鼠或大鼠做利尿实验，小鼠皮下注射泽泻醇A乙酸酯100mg/kg能增加尿液中K+的分泌量，大鼠口服泽泻醇A乙酸酯或泽泻醇B30mg/kg剂量时，明显增加Na+的分泌量。

14、甘草：性平，味甘，归十二经。补脾益气，滋咳润肺，缓急解毒，调和百药。生用主治咽喉肿痛，痛疽疮疡，胃肠道溃疡以及解药毒、食物中毒等；蜜炙主治脾胃功能减退，大便溏薄，乏力发热以及咳嗽、心悸等。现代药理研究表明，炙甘草有类似肾上腺皮质激素样作用，对组胺引起的胃酸分泌过多有抑制作用；并有抗酸和缓解胃肠平滑肌痉挛作用；炙甘草还有抗炎，抗过敏作用，能保护发炎的咽喉和气管粘膜；炙甘草含有炙甘草素，有助于平衡女性体内的激素含量；炙甘草所含的次酸能阻断致癌物诱发肿瘤生长的作用。

慢性肾脏病属于中医学“水肿”、“尿血”、“腰痛”、“溺毒”、“虚劳”、“癃闭”、“关格”等病的范畴。该病的发病原因是正气亏虚，感受外邪。人体禀赋不足，脏腑虚损，导致肺脾肾功能失调，正气亏虚，是疾病发生、发展的内因；起居不慎，感受六淫邪气是发病的外因或诱因。正如《内经》所说：“正气存内，邪不可干”“邪之所凑，其气必虚”。慢性肾脏病的病性属本虚标实，虚实夹杂。病位的中心在脾肾，风邪、湿热、瘀血、浊毒是贯穿疾病始终的病理因素，脾肾亏虚、湿浊、瘀阻是其病机的关键。

本发明提供的调节慢性肾脏免疫状态的中药组合物，以黄芪、怀牛膝为君药，黄芪扶助正气、通利水湿，且怀牛膝善补肝肾、滋真阴，与黄芪相合，一阴一阳，强肾气，固肾关，且能引药下行，直达肾所，并起到提高机体免疫力的作用；以党参、川芎、泽泻、干贝、枸杞、桑寄生及白术为臣药；党参补中益气，扶正以抗病邪，合于白术，补脾益气，燥湿扶正，以助中焦健运，两者配伍，能够增强黄芪补气健脾的功效，并治疗阳气不足、脾肾虚导致的急、慢性肾炎水肿；泽泻，淡渗利湿，开肾关，泻浊毒，与上药配伍，一补一泄，真气得壮，浊毒外排，且泽泻对改善肾功能有良效，在本方中具有利水、清热、固肾一石三鸟之功；干贝、枸杞、桑寄生，扶正固本，助君药怀牛膝肝肾阴虚之效；川芎活血祛瘀、祛风燥湿，助臣药利水逐瘀之效，使机体络通机畅，正气可复；佐以虎杖、益母草、山药及女贞子，益母草活血祛瘀又能利水消肿，与虎杖相配则活血通络之中，有一利前阴，一开后窍之妙，联合川芎、泽泻，祛瘀解毒、利湿降浊、湿利浊泄、毒解瘀消，疏展气机的同时，宣散邪气于外；山药与女贞子益肝肾，滋补强壮，合黄芪、怀牛膝、桑寄生、白术、党参、益母草及枸杞，增强机体的免疫功能，驱病邪于体外；以甘草为使药，调和诸药。全方诸药合用则共奏补益脾肾、利湿降浊、解毒化瘀、疏达三焦气机之功。

具体实施方式

为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施，下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但所举实施例不作为对本发明的限定。

实施例1

一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物，其按重量份数计由以下原料制成：黄芪10份、怀牛膝10份、女贞子5份、桑寄生10份、白术15份、党参10份、虎杖10份、川芎15份、益母草10份、干贝10份、枸杞10份、山药5份、泽泻20份、甘草1份；

具体按以下步骤进行制备：

步骤1、按重量份数称取黄芪10份、怀牛膝10份、女贞子5份、桑寄生10份、白术15份、党参10份、虎杖10份、川芎15份、益母草10份、干贝10份、枸杞10份、山药5份、泽泻20份、甘草1份，备用；

步骤2、将步骤1中称取的川芎与白术粉碎过5目药筛后混合，采用二氧化碳超临界萃取法进行萃取，萃取温度70℃，萃取压力为50Mpa，萃取时间1小时；收集含萃取物的超临界二氧化碳流体，经减压解析分离出萃取物，解析压力为4Mpa，解析温度为30℃，收集解析后的产物，备用；

步骤3、将步骤1中称取的党参、虎杖、泽泻及牛膝粉碎成粗粉后混合，加入相当于其总重量8倍量的质量浓度为75％乙醇溶液，加热回流提取3次，每次1h，合并提取液，过滤，将滤液浓缩成60℃时相对密度为1.15的浸膏A；

其中，所述粗粉指能全部通过二号药筛，但混有能通过四号药筛不超过40％的粉末；

步骤4、将步骤1中称取的黄芪、女贞子、山药、桑寄生、益母草、枸杞、干贝与甘草粉碎成粗粉后混合，加入相当于其总重量10倍量的水，煎煮3次，每次2h，合并提取液，过滤，将滤液浓缩成60℃时相对密度为1.2的浸膏B；

步骤5、将步骤2中收集的解析产物与步骤3中得到的浸膏A、步骤4中得到的浸膏B混合均匀，即得中药混合物；

步骤6，将步骤5中得到中药混合物干燥后过100目药筛，将中药混合物与稀释剂(稀释剂由淀粉及糊精按照质量比为2:3组成)及崩解剂PVPP按质量比为1:1:0.2混合均匀后，加入质量分数为75％的乙醇作为润湿剂制软材，润湿剂按制粒情况补加，至“手捏成团、轻压即散”；软材过20目筛制粒，颗粒在45℃条件下进行干燥，干燥后的颗粒过20目筛整粒，筛出的细粉与硬脂酸镁、崩解剂PVPP按质量比为350：1：3混合均匀，压片，即得用于调节慢性肾脏疾病免疫状态的片剂型中药制剂。

实施例2

一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物，其按重量份数计由以下原料制成：黄芪50份、怀牛膝40份、女贞子15份、桑寄生20份、白术30份、党参30份、虎杖20份、川芎30份、益母草20份、干贝20份、枸杞20份、山药10份、泽泻30份、甘草5份；

具体按以下步骤进行制备：

步骤1、按重量份数称取黄芪50份、怀牛膝40份、女贞子15份、桑寄生20份、白术30份、党参30份、虎杖20份、川芎30份、益母草20份、干贝20份、枸杞20份、山药10份、泽泻30份、甘草5份，备用；

步骤2、将步骤1中称取的川芎与白术粉碎过80目药筛后混合，采用二氧化碳超临界萃取法进行萃取，萃取温度30℃，萃取压力为10Mpa，萃取时间5小时；收集含萃取物的超临界二氧化碳流体，经减压解析分离出萃取物，解析压力为20Mpa，解析温度为70℃，收集解析后的产物，备用；

步骤3、将步骤1中称取的党参、虎杖、泽泻及牛膝粉碎成粗粉后混合，加入相当于其总重量12倍量的质量浓度为75％乙醇溶液，加热回流提取2次，每次3h，合并提取液，过滤，将滤液浓缩成60℃时相对密度为1.15的浸膏A；

步骤4、将步骤1中称取的黄芪、女贞子、山药、桑寄生、益母草、枸杞、干贝与甘草粉碎成粗粉后混合，加入相当于其总重量15倍量的水，煎煮2次，每次2h，合并提取液，过滤，将滤液浓缩成60℃时相对密度为1.2的浸膏B；

步骤6、将步骤5中制得中药混合物干燥成稠膏，按质量比为1:1:0.5加入蔗糖与β-环糊精，再加入相当于其总重量10％的羧甲基纤维素钠作为粘合剂，混合均匀，过16目药筛制粒，30℃干燥，干燥后过16目筛整粒即得用于调节慢性肾脏疾病免疫状态的颗粒剂型中药制剂。

实施例3

一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物，其按重量份数计由以下原料制成：黄芪25份、怀牛膝35份、女贞子12份、桑寄生12份、白术18份、党参12份、虎杖15份、川芎25份、益母草15份、干贝12份、枸杞10份、山药5份、泽泻22份、甘草3份；

具体按以下步骤进行制备：

步骤1、按重量份数称取黄芪25份、怀牛膝35份、女贞子12份、桑寄生12份、白术18份、党参12份、虎杖15份、川芎25份、益母草15份、干贝12份、枸杞10份、山药5份、泽泻22份、甘草3份，备用；

步骤2、将步骤1中称取的川芎与白术粉碎过50目药筛后混合，采用二氧化碳超临界萃取法进行萃取，萃取温度50℃，萃取压力为30Mpa，萃取时间3小时；收集含萃取物的超临界二氧化碳流体，经减压解析分离出萃取物，解析压力为15Mpa，解析温度为40℃，收集解析后的产物，备用；

步骤3、将步骤1中称取的党参、虎杖、泽泻及牛膝粉碎成粗粉后混合，加入相当于其总重量10倍量的质量浓度为75％乙醇溶液，加热回流提取3次，每次2h，合并提取液，过滤，将滤液浓缩成60℃时相对密度为1.15的浸膏A；

步骤4、将步骤1中称取的黄芪、女贞子、山药、桑寄生、益母草、枸杞、干贝与甘草粉碎成粗粉后混合，加入相当于其总重量12倍量的水，煎煮2次，每次2h，合并提取液，过滤，将滤液浓缩成60℃时相对密度为1.2的浸膏B；

步骤6、将步骤5中得到的中药混合物干燥后过100目筛，按质量比为7:1加入辅料，辅料为微粉硅胶及淀粉质量比为3:1的混合物，混合均匀后，装入胶囊，即得用于调节慢性肾脏疾病免疫状态的胶囊剂型中药制剂。

由于实施例1-3制备出的用于调节慢性肾脏疾病免疫状态的中药制剂的效果基本平行，因此下面仅选择实施例2制备的中药制剂对其调节慢性肾脏病免疫状态的效果进行评价。

1.一般资料

采用临床试验研究的方法，选择2017年01月-2017年12月在陕西中医药大学附属医院肾病科门诊和住院治疗的慢性肾小球肾炎患者60例，随机分为试验组30例，男性18例，女12例，年龄23-65岁，平均年龄：(37.21±13.22)岁，病程平均：(4.32±1.76)年；对照组30例，男性17例，女性13例，年龄22-63岁，平均年龄：(35.41±12.43)岁，病程平均：(4.51±1.64)年。另选取健康组患者30例观察血清TGFβ1水平。

2.病例选择

2.1诊断标准

2.1.1诊断标准：

参照《临床诊疗指南:肾脏病学分册》

(1)凡有尿检异常、水肿及高血压病史，病程迁延，无论有无肾功能损害均考虑此病。

(2)肾活检病理检查可确诊。

(3)慢性肾炎个体间差异较大，临床表现多样，特别注意某一表现突出者，如高血压突出者而易误诊为原发性高血压等，应予以鉴别。

(4)除外继发性肾小球肾炎及遗传性肾小球肾炎。

3方法

检测患者及健康者用药前后身体各项指标，包括：

(1)体温、血压、脉搏、体重、呼吸；

(2)血常规、电解质、C-RP、补体C3、C4、大便常规、肝功、血脂、肾功、检查双肾B超治疗前后各检查记录一次；

(3)尿常规、24小时尿蛋白定量为每4周检查记录一次；

(4)特殊指标：血清TGF-β1于治疗前后清晨空腹采血，采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)各测1次。鉴于血清TGF-β1正常值受各种因素影响，并无可供参考范围，故征集了30名健康志愿者作为健康组，治疗前采血一次，采血时间、检测方法同上。

3.1特殊指标的主要试剂及实验仪器：

3.1.1试剂

TGF-β1试剂盒(上海酶联生物科技有限公司生产，产品编号：ml022522-2)：采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)。

3.1.2主要仪器：

3.2纳入病例标准

(1)年龄在18岁(包含18岁)以上，70岁(包含70岁)以下；

(2)符合西医诊断标准，无病理分型要求，以蛋白尿(≤3.0g/d)为主的慢性肾小球肾炎，可伴有少量血尿(+-～++),肾功能检查正常者(男性Scr<104umol/L,女性Scr<97umol/L；Ccr>80ml/min)

注：公式Ccr＝(140-年龄)×体重(Kg)/0.818×Scr(umol/L)(女性×0.85)；

(4)无心脏、脑血管、肝脏及造血系统严重损害者；

(5)患者知情同意，愿意参加本次研究且能配合治疗者。

符合上述各项标准者即可纳入试验病例。

3.3排除病例标准

(1)年龄<18岁，或者>70岁的患者；

(2)妊娠或者哺乳期妇女；

(3)肾功能检查异常者(男性Scr>104umol/L,女性Scr>97umol/L；Ccr<80ml/min)

注：公式Ccr＝(140-年龄)×体重(Kg)/0.818×Scr(umol/L)(女性×0.85)；

(4)近期使用激素类药物者疗程2个月内；

(5)合并严重高血压、心力衰竭、感染、水电解质紊乱、酸碱平衡紊乱及心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病患者；

(6)怀疑或确有酒精、药物滥用病史，精神病患者；

(7)不符合纳入标准者，未按规定用药或中断治疗，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者；

(8)过敏体质，如对两种或以上药物或食物过敏史者，或已知对本药成分过敏者；

(9)正在参加其他药物临床试验的患者。

3.4终止试验标准

试验中出现过敏反应或发生与实验药物有关的严重不良反应病例，应及时终止试验。

4.治疗方法

4.1常规治疗

(1)若伴有高血压，控制血压在正常范围，限盐(每日食盐摄入量＜3g)，选择钙离子拮抗剂(CCB)或β受体阻滞剂，将血压控制在<130/80mm Hg；

(2)正常蛋白饮食；

(3)去除所有可能造成肾功能暂时降低的诱发因素；

(4)注意休息，避免过劳，不用对肾脏有毒性药物，防止感冒、感染；

(5)不使用其他针对治疗慢性肾脏病的中成药；

(6)研究期间不予免疫调节剂等药物。

4.2治疗组：服用本申请实施例2提供的中药制剂患者每次一袋(一袋装量为15g)，一日三次，饭后半小时温服。

4.3对照组：在常规治疗的基础上，口服肾炎康复片：肾炎康复片一次5片，一日3次(肾炎康复片0.48g*45片由天津同仁堂集团股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z10940029)

4.4疗程：疗程共8周。

5.观察指标

5.1安全性指标和评价标准

5.1.1安全性指标

①一般项目：体温、呼吸、脉搏、血压、体重等；

②血常规、电解质、肝功能(ALT、AST、ALB)、肾功能(Scr、Ccr、BUN)、尿常规、大便常规；

③双肾B超。

5.1.2可能出现的不良反应。

1级：未见任何不良反应。

2级：出现轻微不良反应时，不作任何处理仍可继续给药。

3级：中等程度不良反应，经相关处理后可继续给药。

4级：不良反应明显，终止试验。

5.2疗效性观测指标

①血常规指标：WBC、RBC、Hb、PLT；

②补体C3、C4；

③肝功能(ALT、AST、ALB)；

④血脂；

⑤尿常规；

⑥24h尿蛋白定量；

⑦血清TGF-β1、C-反应蛋白。

注：⑥指标于治疗前及治疗后每4周各检查记录1次；①②③④⑤指标于治疗前、后各检查记录1次。⑦于治疗前、后清晨空腹采血，采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)各测1次。

6、疗效判定标准

6.1疾病疗效判定标准

(1)完全缓解：症状及阳性体征完全消失，尿蛋白持续转阴，尿蛋白定量＜0.2/24h，肾功能恢复或保持正常，持续3个月以上；

(2)基本缓解：症状及阳性体征基本消失，尿蛋白较治疗前减少≥50％，肾功能恢复或保持正常，或SCr较基础值无变化或升高小于50％，持续3个月以上；

(3)有效：症状及阳性体征明显好转，尿蛋白较治疗前减少≥25％，肾功能改善持续3个月以上，SCr较基础值升高小于100％；

(4)无效：临床表现与实验室检查无改善；

6.2疗效分析

8周结束后，评定疗效时根据以上标准，选用合适的统计方法对治疗组和对照组进行疗效分析，对两种治疗方法产生的疗效对比后做出客观评价。

7统计学处理方法

7.1利用SPSS18.0计算软件对所得的结果输入计算机进行统计分析研究，各组资料数据均符合正态分布的，采用

进行统计描述；等级资料采用Ridit检验，计数资料采用X²检验；同组治疗前后计量资料的比较用配对样本t检验，组间计量资料比较(方差齐)用两独立样本的t检验；若不符合正态分布的计量资料则用秩和检验。

8结果

8.1两组TGFβ-1、CRP比较

结果见表1。

表1两组患者治疗前后的TGFβ-1、CRP比较

注：经配对t检验后，两组患者自身治疗前后的细胞因子比较，差异有显著统计学意义(P值均为：0.000<0.01)。

经独立样本t检验，两组患者治疗后细胞因子CRP比较有显著性差异(P<0.05)；两组患者治疗后细胞因子TGFβ-1比较有显著性差异(P<0.05)。试验组治疗前后的TGFβ-1与健康组相比无差异性(P>0.05)，对照组治疗前的TGFβ-1与健康组相比，具有显著性差异(P<0.05)，对照组治疗后的TGFβ-1与健康组相比，具有显著性差异(P<0.05)。

上表提示：两组患者治疗后较治疗前细胞因子改善明显，治疗之后两组患者细胞因子较治疗前均降低，且试验组明显优于对照组，说明试验组细胞因子的改善较对照组明显(P<0.01)。

8.2两组血常规比较

结果见表2。

表2两组患者治疗前后的血常规比较

组别		WBC(*10<sup>9</sup>/L)	RBC(*10<sup>12</sup>/L)	Hb(g/L)	PLT(*10<sup>9</sup>/L)
						试验组	治疗前	5.46±1.40	4.76±0.32	140.23±12.76	203.49±65.66
	治疗后	5.72±1.14	4.88±0.37	138.87±11.94	206.43±64.07
						对照组	治疗前	5.55±1.28	4.67±0.44	136.43±12.56	214.61±85.29
	治疗后	5.56±1.24	4.71±0.47	138.96±12.24	217.22±84.33

注：同组治疗前后比较，P值均>0.05。两组治疗后比较，P值均>0.05。

经配对t检验，试验组中治疗后WBC、RBC、Hb、PLT改善情况与治疗前比较无统计学差异(P>0.05)。对照组中治疗后WBC、RBC、Hb、PLT无统计学差异(P>0.05)。经独立样本t检验，两组患者治疗后WBC、RBC、Hb、PLT比较无统计学差异(P>0.05)。

上表提示：两组患者治疗前后血常规未发生明显变化，无统计学意义(P>0.05)。

8.3两组补体C3、补体C4比较

结果见表3。

表3两组患者治疗前后补体C3、补体C4比较

注：同组治疗前后比较，试验组治疗前后补体C3、补体C4(P值均<0.01)；治疗组治疗前后补体C3、补体C4(P值均<0.05)；两组治疗后比较，补体C3、补体C4(P<0.05)。

经配对t检验，试验组中补体C3、补体C4治疗前后比较有显著性差异(P<0.01)；治疗组中补体C3、补体C4治疗前后比较有显著性差异(P<0.05)。经独立样本t检验，两组患者治疗后补体C3、补体C4比较有统计学差异(P<0.05)。

上表提示：两组患者治疗前后补体C3、补体C4改善明显，且试验组明显优于对照组。治疗前试验组患者补体C3的异常例数为13例，对照组补体C3的异常例数为15例；治疗后试验组患者补体C3的异常例数为3例，对照组补体C3的异常例数为7例。治疗前试验组患者补体C4的异常例数为13例，对照组补体C4的异常例数为15例；治疗后试验组患者补体C4的异常例数为0例，对照组补体C4的异常例数为1例。

8.4两组肝功能、血脂比较

结果见表4及表5。

表4两组患者治疗前后的肝功能比较

组别		ALB(g/L)	ALT(U/L)	AST(U/L)
					试验组	治疗前	39.88±5.14	21.87±12.96	21.05±11.14
	治疗后	40.23±5.15	21.03±9.76	20.33±17.23
					对照组	治疗前	39.41±5.54	18.21±10.47	19.73±12.05
	治疗后	39.66±5.87	20.77±12.28	22.17±13.11

经配对t检验，试验组中治疗后ALB、ALT、AST改善情况与治疗前比较无统计学差异(P>0.05)。对照组中治疗后ALB、ALT、AST改善情况与治疗前比较无统计学差异(P>0.01)。经独立样本t检验，两组患者治疗后ALB、ALT、AST比较无统计学差异(P>0.05)。上表提示：两组患者治疗前后肝功能未发生明显变化，无统计学意义(P>0.05)。

表5两组患者治疗前后的血脂比较

组别		CHOL(mmol/L)	TG(mmol/L)	L-DLC(mmol/L)	H-DLC(mmol/L)
						试验组	治疗前	3.69±1.18	1.69±0.53	4.14±1.25	0.79±0.38
	治疗后	2.81±0.791	1.30±0.27	2.65±1.31	1.28±0.13
						对照组	治疗前	3.71±1.41	1.69±0.60	3.92±1.04	0.89±0.40
	治疗后	3.20±0.78	1.44±0.29	2.69±1.24	1.11±0.13

注：同组治疗前后比较，试验组中治疗后CHOL(P<0.01)、TG(P<0.01)、L-DLC(P<0.01)、H-DLC(P<0.01)；对照组中治疗后CHOL(P<0.01)、TG(P<0.01)、L-DLC(P<0.01)，其余P值均>0.01。

两组治疗后比较，CHO(P<0.05)、L-DLC(P<0.05)，其余P值均>0.05。经配对t检验，试验组中治疗后CHOL、TG、L-DLC、H-DLC改善情况与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)。对照组中治疗后CHOL、TG、L-DLC改善情况与治疗前有显著性差异(P<0.01)，H-DLC无统计学差异(P>0.05)。经独立样本t检验，试验组与对照组治疗后CHOL、L-DLC比较差异有统计学意义(P<0.05)，两组患者治疗后TG、H-DLC比较无统计学差异(P>0.05)。

上表提示：两组患者治疗后较治疗前CHOL、TG、L-DLC、H-DLC改善明显，试验组治疗之后两组患者CHOL、TG、L-DLC较治疗前均降低，且试验组降低CHOL、L-DLC明显优于对照组，说明试验组CHOL、L-DLC改善较对照组明显(P<0.05)。治疗前试验组患者血脂的异常例数为10例，对照组血脂的异常例数为12例。治疗后试验组患者血脂的异常例数为4例，对照组血脂的异常例数为6例。

8.5两组肾功能、电解质比较

结果见表6及表7。

表6两组患者治疗前后的肾功能比较

组别		Scr(μmol/L)	Ccr(ml/min)	BUN(mmol/L)	UA(μmol/L)
						试验组	治疗前	70.32±9.14	105.79±20.04	5.46±0.79	260.49±66.83
	治疗后	67.12±9.61	108.22±17.52	5.27±0.57	240.13±62.49
						对照组	治疗前	69.56±9.57	69.41±9.54	5.23±0.79	259.16±65.92
	治疗后	67.64±9.41	115.21±17.59	4.86±0.73	249.90±75.04

注：同组治疗前后比较，试验组治疗前后UA(P<0.01)，其余P值均>0.01；治疗组治疗前后UA(P<0.01)，其余P值均>0.01。两组治疗后比较，P值均>0.05。

经配对t检验，试验组中治疗后UA改善情况与治疗前比较有显著性差异(P<0.01)，BUN、Scr、Ccr改善情况与治疗前比较无统计学差异(P>0.01)。对照组中治疗后UA改善情况与治疗前有显著性差异(P<0.01)，BUN、Scr、Ccr无统计学差异(P>0.05)。经独立样本t检验，两组患者治疗后Scr、Ccr、BUN、UA比较无统计学差异(P>0.05)。

上表提示：两组患者治疗后较治疗前UA改善明显，治疗之后两组患者UA较治疗前降低(P<0.01)。治疗前试验组患者尿酸的异常例数为19例，对照组尿酸的异常例数为16例；治疗后试验组患者尿酸的异常例数为8例，对照组尿酸的异常例数为12例。

表7两组患者治疗前后的电解质比较

组别		Ca(mmol/L)	P(mmol/L)	K(mmol/L)	CO<sub>2</sub>(mmol/L)
						试验组	治疗前	2.31±0.12	1.19±0.20	4.51±0.39	24.02±0.77
	治疗后	2.28±0.15	1.14±0.18	4.38±0.47	23.32±0.81
						对照组	治疗前	2.29±0.13	1.17±0.16	4.34±0.51	23.31±0.76
	治疗后	2.27±0.15	1.13±0.17	4.30±0.49	23.23±0.80

注：同组治疗前后比较，P值均>0.01。两组治疗后比较，P值均>0.05。

经配对t检验，试验组中治疗后Ca、P、K、CO₂改善情况与治疗前比较无统计学差异(P>0.01)；对照组中治疗后Ca、P、K、CO₂改善情况与治疗前比较无统计学差异(P>0.01)。经独立样本t检验，两组患者治疗后Ca、P、K、CO₂比较无统计学差异(P>0.05)。

上表提示：两组患者治疗前后电解质未发生明显变化，无统计学意义(P>0.05)。

8.6两组24h尿蛋白定量比较

结果见表8。

表8两组患者治疗前后24h尿蛋白定量比较

注：经配对t检验后，两组患者同组内治疗前后24h尿蛋白定量比较，差异有显著统计学意义(P<0.01)。经独立样本t检验，两组患者治疗后24h尿蛋白定量差异有显著统计学意义(P<0.05)。

上表提示：两组患者治疗后较治疗前24h尿蛋白定量改善明显，治疗之后两组患者24h尿蛋白定量较治疗前均降低，且试验组明显优于对照组，说明试验组24h尿蛋白定量改善较对照组明显(P<0.05)。

8.7其它安全指标及不良反应的观察

治疗前后分别检测一般状况、大便常规、小便常规、泌尿系彩超等。经统计学处理分析，上述各项指标在治疗前后的比较，均未发生明显变化，无统计学意义(P>0.05)。在整个治疗过程中，两组患者均未发现与实验药物有关的异常改变及不良反应发生，患者的各项安全性指标监测也未见异常。

需要说明的是，本发明权利要求书中涉及数值范围时，应理解为每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用，由于采用的步骤方法与实施例1～3相同，为了防止赘述，本发明描述了优选的实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。

显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims

1.一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物，其特征在于，按重量份数计由以下原料制成：黄芪10～50份、怀牛膝10～40份、女贞子5～15份、桑寄生10～20份、白术15～30份、党参10～30份、虎杖10～20份、川芎15～30份、益母草10～20份、干贝10～20份、枸杞10～20份、山药5～10份、泽泻20～30份、甘草1～5份。

2.根据权利要求1所述的调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物，其特征在于，按重量份数计由以下原料制成：黄芪20～30份、怀牛膝30～40份、女贞子10～15份、桑寄生10～15份、白术15～25份、党参10～15份、虎杖15～20份、川芎20～30份、益母草15～20份、干贝12～15份、枸杞10～12份、山药5～8份、泽泻20～25份、甘草1～5份。

3.根据权利要求1所述的调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物，其特征在于，按重量份数计由以下原料制成：黄芪25份、怀牛膝35份、女贞子12份、桑寄生12份、白术18份、党参12份、虎杖15份、川芎25份、益母草15份、干贝12份、枸杞10份、山药5份、泽泻22份、甘草3份。

4.一种调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物的制备方法，其特征在于，具体按以下步骤进行：

步骤3、将步骤1中称取的党参、虎杖、泽泻及怀牛膝粉碎成粗粉后混合，加入相当于其总重量8-12倍量的质量浓度为75％乙醇溶液，加热回流提取2-3次，每次1-3h，合并提取液，过滤，将滤液浓缩成60℃时相对密度为1.15的浸膏A；

步骤5、将步骤2中收集的解析产物与步骤3中得到的浸膏A、步骤4中得到的浸膏B混合均匀，即得中药组合物。

5.根据权利要求4所述的调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤2中川芎与白术的粉碎粒径为5-80目。

6.根据权利要求4所述的调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤3及步骤4中所述粗粉为能全部通过二号药筛，但混有能通过四号药筛不超过40％的粉末。

7.根据权利要求4所述的调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物能够按照常规方法制成药学上可接受的中药制剂。

8.根据权利要求7所述的调节慢性肾脏病免疫状态的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的药用剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂。