CN110680861A - 一种治疗糖尿病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗糖尿病的中药组合物，由以下重量份数的原料制成：鲜地黄15‑30份，黄芪9‑18份，制附子3‑15份，牛膝6‑12份，茯苓3‑9份，桂枝3‑12份，白术3‑9份，赤芍6‑15份。本发明起效快，无副作用，大大减轻糖尿病患者负担；降低糖化血红蛋白值，维持血糖正常平稳。

Description

一种治疗糖尿病的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，特别涉及一种治疗糖尿病的中药组合物。

技术背景

糖尿病（DM）是由于胰岛素分泌绝对或相对不足（胰岛素分泌缺陷），以及机体靶组织或靶器官对胰岛素敏感性降低（胰岛素作用缺陷）引起的以血糖水平升高，可伴有血脂异常等为特征的代谢性疾病。目前，全世界已经确诊的DM患者约1.94亿，到2025年将突破3.33亿。在我国1980年DM的患病率为0.67%，1994年为2.51%，1996年上升到3.21%，大城市达4%～5%，患病人数达4 000万。DM可分为原发性DM和继发性DM，原发性DM又分为1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）。T1DM为胰岛素分泌绝对不足，T2DM为胰岛素不足伴抵抗；T1DM必须使用胰岛素治疗，T2DM多采用中西医综合控制。在DM中90%以上为T2DM，按其自然过程分为DM前期、DM期与慢性并发症期。DM血糖严重升高者可发生DM酮症酸中毒或非酮症性高渗综合征等急性并发症；长期血糖升高可导致视网膜、肾脏、周围神经或血管等全身大血管、微血管及神经病变，是DM致死致残的主要原因。

目前治疗II型糖尿病的药物有生物药类如胰岛素，化学药类如磺酰脲类药物、双胍类药物和格列类药物以及中成药类。胰岛素制剂价格昂贵。化学药类西药虽降糖作用明显，但对已三大代谢紊乱的患者的免疫功能调节效果较差，且长期服用易出现如低血糖、肝肾损害、乳酸性酸中毒、胃肠道反、肝肾损伤、加重心血管并发症等等。

中医认为，DM发生的原因为禀赋异常、五脏柔弱、素体阴虚、过食肥甘、情志失调、久坐少动、运动量减少等。禀赋异常为内因，饮食情志为外因，内外因相合而致DM。DM 为食、郁、痰、湿、热、瘀交织为患。其病机演变基本按郁、热、虚、损四个阶段发展。发病初期以六郁为主，病位多在肝，在脾（胃） ；继则郁久化热，以肝热、胃热为主，亦可兼肺热、肠热；燥热既久，壮火食气，燥热伤阴，阴损及阳，终至气血阴阳俱虚；脏腑受损，病邪人络，络损脉损，变证百出。DM 病位在五脏，以脾（胃） 、肝、肾为主，涉及心肺；阴虚或气虚为本，痰浊血瘀为标，多虚实夹杂。初期为情志失调，痰浊化热伤阴，以标实为主；继之为气阴两虚，最后阴阳两虚，兼夹痰浊瘀血，以本虚为主。阴虚血脉运行涩滞、气虚鼓动无力、痰浊阻滞、 血脉不利等都可形成瘀血，痰浊是瘀血形成的病理基础，且二者相互影响， 瘀血贯穿 DM 始终，是并发症发生和发展的病理基础；痰浊瘀血又可损伤脏腑，耗伤气血，使病变错综复杂。

中医药防治糖尿病及其并发症,经历了千百年的临床实践,积累了丰富经验,有着自己独特的优势。减轻或改善临床症状,有些糖尿病患者服用西药血糖虽然控制良好,但口干、疲乏、多汗、四肢麻木、水肿等症状长期存在,对此西药常感无能为力。但中医能在糖尿病的不同阶段、不同时期,采取不同的治疗方法,辨证治疗、对症下药,一般很快可以消除或减轻症状,使患者可以像健康人一样地学习、工作和生活,显着提高患者的生活质量。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种治疗糖尿病的中药组合物。该中药起效快，无副作用，大大减轻糖尿病患者负担；降低糖化血红蛋白值，维持血糖正常平稳。

本发明解决上述问题的技术方案如下所述：

一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料制成：鲜地黄15-30份，黄芪9-18份，制附子3-15份，牛膝6-12份，茯苓3-9份，桂枝3-12份，白术3-9份，赤芍6-15份。

根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：鲜地黄25份，黄芪15份，制附子6份，牛膝9份，茯苓3份，桂枝3份，白术3份，赤芍6份。

根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：鲜地黄15份，黄芪18份，制附子9份，牛膝12份，茯苓6份，桂枝6份，白术6份，赤芍9份。

根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：鲜地黄20份，黄芪18份，制附子9份，牛膝12份，茯苓6份，桂枝6份，白术3份，赤芍9份。

根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：鲜地黄30份，黄芪9份，制附子15份，牛膝6份，茯苓9份，桂枝12份，白术9份，赤芍3份。

以上各组分中，重量是以生药计算的，在本发明中，若重量以克为单位，该组成为成人一天的服用计量。

以上各组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应的比例增大或减小，如大规模生产可以以千克或以吨为单位，重量可以增大或减少，但各组份之间的生药重量配比比例不变，成人一天的服用剂量不变。

本发明与现有技术相比具有以下有点：

本发明中所用的中药材分别具有如下功效：

鲜地黄：甘、苦，寒。归心、肝、肾经。清热生津，凉血，止血，用于热病伤阴，舌绛烦渴，湿毒发斑，吐血，衄血，咽喉肿痛。给模型动物iv梓醇200μmol/L可明显增高3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖消耗量（P＜0.01），抑制过氧化物酶体增长因子活化受体（PPAR-γ）蛋白表达，具有体外调节脂肪细胞糖脂代谢的作用。梓醇能降低链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠血糖，并呈剂量相关，其作用机制是通过促进β-内啡肽的释放，提高葡萄糖转运率，抑制糖异生。

黄芪：甘，微温，归肺、脾经。补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌，用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩溃，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴。血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。黄芪多糖具有双向调节血糖的作用，可使葡萄糖负荷后小鼠的血糖水平显著下降，并能明显对抗肾上腺素引起的小鼠血糖水平升高，而对胰岛素低血糖无明显影响。欧阳静萍在黄芪降血糖机制的研究中发现黄芪可通过增加糖原合成酶活性、胰岛素受体底物活性、蛋白激酶B和蛋白激酶C的活性，使骨骼肌细胞、心肌组织葡萄糖转运蛋白水平增加，使糖原合成酶活性增加而增加胰岛素敏感性，从而发挥降低血糖作用。

制附子：辛、甘，大热；，归心、肾、脾经。回阳救逆，补火助阳。散寒止痛。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，心阳不足，胸痹心痛，虚寒吐泻，脘腹冷痛，肾阳虚衰，阳痿宫冷，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。附子多糖Aconitans A，B，C对正常和高血糖模型小鼠(四氧嘧啶造模)的血糖均有显著降糖作用(Konnoc et al，1985)。附子多糖可促进3T3-L1脂肪细胞对葡萄糖的消耗，但此促进作用是在对脂肪细胞毒副作用较小的前提下，机制可能与附子多糖促进胰岛素抵抗模型脂肪细胞对3H-葡萄糖的摄取有关。

牛膝：苦、甘、酸、平，归肝、肾经。逐瘀通经，补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血下行。用于闭经，痛经，腰膝酸软，筋骨无力，淋证，水肿，头痛，眩晕，牙痛，口疮，吐血，衄血。牛膝能降低正常小鼠的血糖,对肾上腺素或葡萄糖引起的血糖升高有明显对抗作用,对四氧嘧啶引起的糖尿病有预防和治疗作用。其降糖机理与牛膝中所含蜕皮甾酮能促进正常小鼠和四氧嘧啶高血糖小鼠肝脏内葡萄糖合成糖元作用有关。

茯苓：甘，淡，平。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泄，惊悸失眠。郑彩云通过试验证明茯苓多糖能够降低四氧嘧啶诱导糖尿病模型大鼠肝脏中丙二醛含量，增加超氧化物歧化酶，且与糖尿病模型大鼠的血糖呈拮抗关系，与处理浓度和时间呈正相关性，显示出茯苓多糖具有抗脂质过氧化和降血糖的作用。通过四氧嘧啶诱导糖尿病模型大鼠和单纯性肥胖模型大鼠均证明茯苓有降低大鼠血糖、血脂、胆固醇等作用。茯苓中的三萜化合物可使胰岛素的分化诱导活性增强。

桂枝：辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降逆。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。降糖作用桂皮醛可以通过上调小鼠骨骼肌GLUT4基因水平的表达来下调血糖，也可增强对高血糖条件下生成的活性氧的抗氧化防御，从而保护胰岛β细胞免受丢失，产生降血糖作用。

白术：苦、甘、温，归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。白术有加速体内葡萄糖代谢和阻止肝糖元分解的活性,其主要成分atracton A对四氧嘧啶诱发的高血糖小鼠有显著的降血糖作用,β-桉叶油醇能增强因可选择性地阻断神经肌肉接头而对糖尿病并发症的治疗作用。李燕等观察白术多糖对自发性2型糖尿病db/db小鼠血糖的影响。结果造模成功的db/db小鼠出现了血糖增加、体质量增加、胰岛素增高和血脂增高的现象。实验中，小鼠体质量不断增长，血糖及血脂也维持在较高水平，符合2型糖尿病的临床表现。经过给予白术多糖(300，90，30 mg/kg)干预后，体质量及血脂水平基本没有改变，但白术多糖(300，90 mg/kg)能明显控制小鼠的空腹血糖，显著降低血浆胰岛素水平，增加胰岛素敏感性指数。实验结果显示，白术多糖(300，90 mg/kg)能显著降低在给予葡萄糖后(0．5，2 h)的餐后血糖，改善其糖耐量，表明白术多糖能够有效降低db/db 2型糖尿病小鼠的空腹血糖，降低血浆胰岛素水平，增加胰岛素敏感性指数，改善糖耐量，其降糖作用机制之一可能是通过降低血浆胰岛素、增加胰岛素的敏感性。

赤芍：苦，微寒。归肝经。清热凉血，散瘀止痛。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，闭经痛经，癥瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。四氧嘧啶可产生超氧阴离子自由基，可在细胞膜外产生自由基攻击胰岛细胞，引起糖尿病。小鼠经注射四氧嘧啶后出现明显的多饮，多食，多尿和体重减轻的症状，经灌胃 1 周治疗后，明显看到小鼠的糖尿病病征有所改善，在灌胃治疗后期尿量减少，体重基本稳定，说明赤芍能够缓解糖尿病体征。综合各项测定指标，表明赤芍能够有效降低糖尿病的血糖值，改善脂质过氧化水平，减少或缓解并发症的产生。因此赤芍对糖尿病有较好的疗效，赤芍良好的抗氧化活性显示其降血糖的主要作用机制可能与清除体内自由基的途径有关。

以上中药组成物相互配合形成了本发明的一种治疗糖尿病的中药组合物。

下面通过具体试验例进一步说明本发明，具体试验例的目的是进一步说明本发明，而非对本发明的限制。

临床资料

对122例癌症患者进行本中药剂或常规二甲双胍治疗，随机分为治疗组和对照组。治疗组61例（男38例，女33例），年龄55.24±9.22，对照组61例（男37例，女34例），年龄54.89±9.34。两组年龄、性别、病程等情况经统计学分析，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

诊断标准

采用1999年的WHO糖尿病诊断标准：①糖尿病症状(糖尿病症状包括多饮、多尿和不明原因的体重下降)加上随机血浆葡萄糖（随机血糖指不考虑上次用餐时间，一天中任意时间的血糖)检测≥11.1mmol/L（200mg/dl）；

或②空腹(空腹状态指至少8小时没有进食热量)血浆葡萄糖≥7.0mmol/L（126mg/dl）；

或③糖耐量试验中服糖后２小时血糖≥11.1mmol/L（200mg/dl）。

中医辨证标准符合《中药新药临床研究指导原则》消渴病辨证诊断参考标准，与中华中医药学会糖尿病（消渴病）分会发布的《糖尿病中医防治指南》的辨证标准，制定如下中医辨证标准：

主症：倦怠乏力，口干喜饮；

次症：自汗或盗汗，气短懒言，咽干口燥，多食易饥，五心烦热，心悸失眠；

舌脉：舌红少苔或暗红，脉细数无力或细而弦；

参照舌脉，同时具备以上2项主症，或1项主症加2项次症，可诊断。

纳入标准

（1）符合西医诊断为Ⅱ型糖尿病者，病程一年以上；

（2）符合上述中医气阴两虚证辨证诊断标准者；

（3）7.0%≤糖化血红蛋白≤11.0%，且7.0mmol/L≤空腹血糖≤11.8mmol/L，或餐后2小时血糖≥11.1mmol/L；

（3）年龄在30-70岁之间，性别不限；

（4）治疗前未服用引起血糖升高的药物，未患有可引起继发性糖调节受损的疾病；

（5）患者签署知情同意书并自愿配合研究。

治疗方法：

对照组：服用盐酸二甲双胍缓释片，0.25g，每日两次，每次一片，治疗时间为3个月；

治疗组：服用本中药制剂，治疗时间为3个月。

疗效标准

显效：治疗后症状基本消失，空腹血糖＜7.2mmol/L，(130mg/dL)，餐后2小时血糖＜8.3mmol/L(150mg/dL)，24小时尿糖总量＜10.0g，或血糖、24小时尿糖总量较治疗前下降30％以上。

有效：治疗后症状明显改善，空腹血糖＜8.3mmol/L(150mg/dL)，餐后2小时血糖＜10.0mmol/L(180mg/dL)，24小时尿糖总量＜25.0g，或血糖、24小时尿糖总量较治疗前下降10％以上。

无效：治疗后症状无明显改善，血糖、尿糖下降未达到上述标准。

结果

类别	显效	有效	无效	总数
					治疗组（例）	31	25	5	61
比例（%）	50.82	401.98	8.20	100
					对照组（例）	17	22	22	61
比例（%）	27.86	36.07	36.07	100

结果表明，治疗组优于对照组，治疗组前后糖尿病血糖、糖化血红蛋白和症状改善明显高于对照组，总有效率达到91.80%，并且服药期间无毒副作用，证明本发明安全有效。

具体实施方式

以下实施例重量是一人一日处方量的100倍

实施例1：本发明的药物的胶囊剂制备

按重量称取以下原料药：

鲜地黄2500g，黄芪1500g，制附子600g，牛膝900g，茯苓300g，桂枝300g，白术300g，赤芍600g。

将上述原料药按下列方法制备：

将所述重量配比的原料药加水煎煮两次，第一次加12倍量，煎煮2小时，第二次加10倍量，煎煮2小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃）时，加入乙醇使含醇量达到70%，沉淀，静置24小时，吸取上清液，回收乙醇，得醇沉液；将醇沉液，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；将所得干膏粉与适量糊精充分混匀，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，制成颗粒剂4900g。

实施例2：本发明的药物的胶囊剂制备

按重量称取以下原料药：

鲜地黄1500g，黄芪1800g，制附子900g，牛膝1200g，茯苓600g，桂枝600g，白术600g，赤芍900g。

将上述原料药按下列方法制备：

将所述重量配比的原料药加水煎煮两次，第一次加12倍量，煎煮2小时，第二次加10倍量，煎煮2小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃）时，加入乙醇使含醇量达到70%，沉淀，静置24小时，吸取上清液，回收乙醇，得醇沉液；将醇沉液，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；将所得干膏粉与适量糊精充分混匀，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，制成胶囊剂6800g。

实施例3：本发明的药物的片剂制备

按重量称取以下原料药：

鲜地黄2000g，黄芪1800g，制附子900g，牛膝1200g，茯苓600g，桂枝600g，白术300g，赤芍900g。

将上述原料药按下列方法制备：

将所述重量配比的原料药加水煎煮两次，第一次加10倍量，煎煮1小时，第二次加8倍量，煎煮1小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃）时，加入乙醇使含醇量达到80%，沉淀，静置32小时，吸取上清液，浓缩，干燥，粉碎，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，压成片剂2400片。

实施例4：本发明的药物的口服液制备

按重量称取以下原料药：

鲜地黄3000g，黄芪900g，制附子1500g，牛膝600g，茯苓900g，桂枝1200g，白术900g，赤芍300g。

将上述原料药按下列方法制备：

将所述重量配比的原料药加水煎煮两次，第一次加15倍量，煎煮2小时，第二次加8倍量，煎煮1小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃）时，加入乙醇使含醇量达到60%，沉淀，静置36小时，吸取上清液，加水至3000ml；分装，10ml/瓶。

Claims (6)

1.一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料制成：

鲜地黄15-30份，黄芪9-18份，制附子3-15份，牛膝6-12份，茯苓3-9份，桂枝3-12份，白术3-9份，赤芍6-15份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：鲜地黄25份，黄芪15份，制附子6份，牛膝9份，茯苓3份，桂枝3份，白术3份，赤芍6份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：鲜地黄15份，黄芪18份，制附子9份，牛膝12份，茯苓6份，桂枝6份，白术6份，赤芍9份。

4.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：鲜地黄20份，黄芪18份，制附子9份，牛膝12份，茯苓6份，桂枝6份，白术3份，赤芍9份。

5.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：鲜地黄30份，黄芪9份，制附子15份，牛膝6份，茯苓9份，桂枝12份，白术9份，赤芍3份。

6.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征是：本发明能够降低糖化血红蛋白值，维持血糖正常平稳。