CN111537639A - 盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法 - Google Patents

盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及药品质量检测领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法。所述的光降解杂质为光降解杂质1和光降解杂质2，所述检测方法包括以下步骤：(1)供试品溶液的制备；(2)对照品溶液的制备；(3)检测：取供试品溶液与对照品溶液各10μL分别注入高效液相色谱仪，进行梯度洗脱；其中，色谱条件如下：流动相：流动相A与流动相B的混合物，流动相A是0.1％磷酸水溶液，流动相B是甲醇；流速：0.95～1.05mL/min；柱温：43～47℃；色谱柱：C18柱；检测波长：250nm；本发明的检测方法具有专属性强、定量准确、灵敏度高、方法稳定的特点，对药品质量的检测限度提高到很高的标准。

Description

盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法
技术领域
本发明涉及药品质量检测领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法。
背景技术
盐酸莫西沙星为第四代氟喹诺酮类药，具有广谱抗菌作用，通过对细菌的拓扑异构酶Ⅱ和拓扑异构酶Ⅳ的抑制作用阻断细菌DNA复制而发挥作用，其结构式为：
Figure BDA0002494206550000011
化学名为1-环丙基-7-{(S,S)-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐。盐酸莫西沙星对光敏感，在光照条件下可能产生光降解杂质1和光降解杂质2。光降解杂质1和光降解杂质2的结构式为：
Figure BDA0002494206550000012
对于可能存在的光降解杂质1和光降解杂质2，原料和制剂都需要进行质量控制。因此，实现盐酸莫西沙星及光降解杂质1、2的分离在原料与制剂的质量控制方法具有重要的现实意义。
在已有技术中，未有方法能够同时控制光降解杂质1与光降解杂质2且其他杂质不干扰光降解杂质1与光降解杂质2的检测。
发明内容
针对以上不足，本发明的目的是提供一种盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法，能够同时检测盐酸莫西沙星原料及制剂中杂质1和杂质2的含量，从而保证盐酸莫西沙星原料及制剂的药品质量，具有专属性强、定量准确、灵敏度高、方法稳定的特点。
本发明所述的盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法，包括如下步骤：
(1)供试品溶液的制备：
取盐酸莫西沙星原料或制剂，用溶剂溶解并稀释定容，配制每1mL中含莫西沙星0.8mg的溶液，作为供试品溶液，其中，所述的溶剂为0.1％磷酸水溶液；
(2)对照品溶液的制备：
取光降解杂质1、光降解杂质2对照品，加甲醇溶解并用溶剂稀释定容，配制每1mL中含0.8μg的溶液，作为对照品溶液，其中，所述的溶剂为0.1％磷酸水溶液；
(3)检测：
取供试品溶液与对照品溶液各10μL分别注入高效液相色谱仪，进行梯度洗脱；
其中，所述的高效液相色谱仪的色谱条件如下：
流动相：流动相A与流动相B的混合物，流动相A是0.1％磷酸水溶液，流动相B是甲醇；
流速：0.95～1.05mL/min；
柱温：43～47℃；
色谱柱：C18柱；
检测波长：250nm；
所述的梯度洗脱条件具体如下：
0～10min流动相B的体积百分比由0min时的33％～37％均匀增加至10min时的50％；10～20min流动相B的体积百分比维持50％；20～20.01min流动相B的体积百分比由20min时的50％降低为20.01min时的60％；20.01～30min流动相B的体积百分比维持60％；30～30.01min流动相B的体积百分比由30min时的60％降低为30.01min时的33％～37％；30.01～40min流动相B的体积百分比维持33％～37％。
优选地，所述的C18柱为菲罗门Titank C18柱，尺寸为4.6mm×250mm，5μm或柱效相当色谱柱。
优选地，所述的柱温为45℃。
优选地，所述的流速为1.0mL/min。
所述的初始流动相中，流动相A与流动相B的体积百分比为67:33～63:37，优选65:35。
优选地，所述的高效液相色谱仪为：日本岛津LC-20AT，SPD-20A。其他品牌及型号的高效液相色谱仪也可以使用。
本发明涉及的盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法，是采用高效液相色谱法分离盐酸莫西沙星中2个光降解杂质，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以0.1％磷酸水溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，进行梯度洗脱。根据对照品溶液和供试品溶液中的出峰时间确定光降解杂质1及光降解杂质2的存在，根据光降解杂质1及光降解杂质2的出峰面积，确定供试品溶液中光降解杂质1与光降解杂质2的含量。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明所述的盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法具有专属性强、定量准确、灵敏度高、方法稳定的特点，具体如下：
(1)专属性强：在现有技术中，对盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质是采用单独的检测方法，在专属性试验中排除了盐酸莫西沙星合成过程中的工艺杂质及其他降解杂质的干扰。本发明是针对光降解杂质1及光降解杂质2的检测，检测过程中无其它杂质的干扰，保证了检测结果的准确性，该方法的专属性高；
(2)灵敏度高：本发明盐酸莫西沙星原料及制剂中光降解杂质1及光降解杂质2的最低检测浓度分别为0.024μg/mL及0.032μg/mL，微量的光降解杂质1及光降解杂质2即可被检测出，检测的灵敏度高，从而增加了药品质量的可控制性。
附图说明
图1为本发明实施例1供试品溶液的HPLC图；
图2为本发明实施例1对照品溶液的HPLC图；
图3为本发明实施例2对照品溶液的HPLC图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1
所述的盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法，由如下步骤组成：
(1)取盐酸莫西沙星原料或制剂，用溶剂(0.1％磷酸水溶液)溶解并稀释定容，配制每1mL中含莫西沙星0.8mg的溶液，作为供试品溶液；
(2)取光降解杂质1、光降解杂质2对照品，加甲醇溶解并用溶剂(0.1％磷酸水溶液)稀释定容，配制每1mL中含0.8μg的溶液，作为对照品溶液；
(3)取供试品溶液与对照品溶液各10μL分别注入高效液相色谱仪，进行梯度洗脱，供试品溶液见图1，对照品溶液见图2；重复配制6份供试品溶液及对照品溶液，进样测试。
其中，所述的高效液相色谱仪的色谱条件如下：
所述的高效液相色谱仪为：岛津20A；
色谱柱：C18(菲罗门Titank C18柱，4.6mm×250mm，5μm或柱效相当色谱柱)；
柱温：45℃；
流动相流速：1.0mL/min；
检测波长：250nm；
流动相：流动相A与流动相B的混合物，流动相A是0.1％磷酸水溶液，流动相B是甲醇，初始流动相中，流动相A与流动相B的体积百分比为65:35；
梯度洗脱：0～10min流动相B的体积百分比由0min时的35％均匀增加至10min时的50％；10～20min流动相B的体积百分比维持50％；20～20.01min流动相B的体积百分比由20min时的50％降低为20.01min时的60％；20.01～30min流动相B的体积百分比维持60％；30～30.01min流动相B的体积百分比由30min时的60％降低为30.01min时的35％；30.01～40min流动相B的体积百分比维持35％。
图1供试品溶液中3.998min峰为光降解杂质1峰，图1中9.494min峰为莫西沙星峰，16.839min峰为光降解杂质2峰，可以看出在该色谱条件下莫西沙星主峰与光降解杂质1及光降解杂质2分离开来，图2对照品溶液中4.003min峰为光降解杂质1峰，图2中16.855min峰为光降解杂质2峰。根据对照品溶液和供试品溶液中的出峰时间确定光降解杂质1及光降解杂质2存在，根据光降解杂质1及光降解杂质2的出峰面积，确定供试品溶液中光降解杂质1及光降解杂质2的含量。
重复测定的6次结果如表1所示。
表1重复测定的6次结果
序号 杂质1(μg/ml) 杂质2(μg/ml)
1 0.844 0.841
2 0.844 0.834
3 0.844 0.831
4 0.851 0.835
5 0.847 0.829
6 0.848 0.827
RSD(％) 0.33 0.61
从以上数据可以看出，6次测定结果基本无明显差异，该方法能够有效测定样品中杂质1及杂质2。
实施例2
所述的盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法，由如下步骤组成：
(1)取光降解杂质1、光降解杂质2对照品，加甲醇溶解并用溶剂(0.1％磷酸水溶液)稀释定容，配制每1mL中含光降解杂质1浓度为0.024μg/mL及光降解杂质2浓度为0.032μg/mL的溶液，作为对照品溶液；
(2)取对照品溶液10μL注入高效液相色谱仪，进行梯度洗脱，对照品溶液见图3；
其中，所述的高效液相色谱仪的色谱条件同实施例1。
图3中3.998min峰为光降解杂质1峰，图3中16.841min峰为光降解杂质2峰，可以看出在该色谱条件下光降解杂质1峰、光降解杂质2峰在极低的浓度下即可被准确检出，证实该方法的灵敏度高。

Claims (6)

1.一种盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法，其特征在于：所述的光降解杂质是指：光降解杂质1和光降解杂质2，光降解杂质1的结构式为：
Figure FDA0002494206540000011
光降解杂质2的结构式为：
Figure FDA0002494206540000012
所述的检测方法，包括如下步骤：
(1)供试品溶液的制备：
取盐酸莫西沙星原料或制剂，用溶剂溶解并稀释定容，配制每1mL中含莫西沙星0.8mg的溶液，作为供试品溶液，其中，所述的溶剂为0.1％磷酸水溶液；
(2)对照品溶液的制备：
取光降解杂质1、光降解杂质2对照品，加甲醇溶解并用溶剂稀释定容，配制每1mL中含0.8μg的溶液，作为对照品溶液，其中，所述的溶剂为0.1％磷酸水溶液；
(3)检测：
取供试品溶液与对照品溶液各10μL分别注入高效液相色谱仪，进行梯度洗脱；
其中，所述的高效液相色谱仪的色谱条件如下：
流动相：流动相A与流动相B的混合物，流动相A是0.1％磷酸水溶液，流动相B是甲醇；
流速：0.95～1.05mL/min；
柱温：43～47℃；
色谱柱：C18柱；
检测波长：250nm；
所述的梯度洗脱条件具体如下：
0～10min流动相B的体积百分比由0min时的33％～37％均匀增加至10min时的50％；10～20min流动相B的体积百分比维持50％；20～20.01min流动相B的体积百分比由20min时的50％降低为20.01min时的60％；20.01～30min流动相B的体积百分比维持60％；30～30.01min流动相B的体积百分比由30min时的60％降低为30.01min时的33％～37％；30.01～40min流动相B的体积百分比维持33％～37％。
2.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法，其特征在于：所述的C18柱为菲罗门Titank C18柱，尺寸为4.6mm×250mm。
3.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法，其特征在于：所述的柱温为45℃。
4.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法，其特征在于：所述的流速为1.0mL/min。
5.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法，其特征在于：所述的流动相，初始流动相中，流动相A与流动相B的体积百分比为67:33～63:37。
6.根据权利要求5所述的盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法，其特征在于：所述的流动相，初始流动相中，流动相A与流动相B的体积百分比为65:35。
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