CN114324659A - 一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，应用在药物分析技术领域，其技术方案要点是采用高效液相色谱搭配蒸发光散射检测器对伽马环糊精样品溶液进行检测，十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；流动相采用水和甲醇进行梯度洗脱。具有的技术效果是：本发明采用高效液相色谱搭配蒸发光散射检测器对伽马环糊精中的有机杂质进行检测，灵敏度、准确度以及各物质分离度好，且操作简便、测定快速和简单易行，可比中国药典2020年版四部药用辅料伽马环糊精中收载的有关物质方法更为灵敏地检测出伽马环糊精中的杂质，从而更好地控制伽马环糊精的质量。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域，特别涉及一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法。
背景技术
伽马环糊精，是由环状糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的8个葡萄糖以α-1,4-糖苷键结合的环状低聚糖，其化学结构如附图2所示；伽马环糊精是合成舒更葡糖钠(一种经修饰的γ-环糊精，在结构上属于环糊精类超分子家族，可以选择性地结合神经肌肉阻滞药物，以极高的亲和力特异性结合罗库溴铵和维库溴铵，在血浆中形成复合物，进而降低在神经肌肉接头处与烟碱受体相结合的神经肌肉阻滞药物的数量，由此拮抗由罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞)的起始物料。
伽马环糊精作为起始物料应用于舒更葡糖钠的合成，除需控制其中的阿尔法环糊精及倍他环糊精外，还需对其中可能存在的单体葡萄糖进行控制，且对杂质测定的灵敏度要求更高，伽马环糊精已被中国药典2020年版四部药用辅料中收录，药典采用示差折光检测器对伽马环糊精中的阿尔法环糊精及倍他环糊精进行测定，控制限度为0.5％，但中国药典中记录的高效液相方法不能对葡萄糖进行有效分离，且随着市场对药物效果以及品质要求的不断提高，示差折光检测器也逐渐无法满足检测伽马环糊精杂质灵敏度的要求。
因此，为了保证伽马环糊精中的杂质可以最大程度地被检出，需寻找一种灵敏度更高、检测准确度更好的检测方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，其优点是灵敏度更高、检测准确度，可确保伽马环糊精中的有机杂质可以更灵敏地被检出。
本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，采用高效液相色谱搭配蒸发光散射检测器对伽马环糊精样品溶液进行检测，包括如下步骤：
S1、配置样品溶液和对照品溶液；
S2、对S1中配置好的样品溶液和对照品溶液采用高效液相色谱搭配蒸发光散射检测器进行检测；
其中，色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用超纯水为流动相A，甲醇为流动相B进行梯度洗脱，梯度洗脱程序为：0分钟，流动相A体积占比96-98％，2～10分钟，流动相A体积占比94-96％，25分钟，流动相A体积占比84-86％，26～35分钟，流动相A体积占比96-98％。
本发明进一步设置为，所述S2中梯度洗脱程序为：0分钟，流动相A体积占比97％，2～10分钟，流动相A体积占比95％，25分钟，流动相A体积占比85％，26～35分钟，流动相A体积占比97％。
本发明进一步设置为，所述S1中样品溶液浓度为10～30mg/ml。
本发明进一步设置为，所述S2中色谱柱的柱温为33℃～37℃。
本发明进一步设置为，所述S2中蒸发光散射检测器的参数为：喷雾器温度53℃～57℃、漂移管温度63℃～67℃、气体流速1.2L/min～1.4L/min。
本发明进一步设置为，所述S2中流动相的流速为2.3ml/min～2.7ml/min。
本发明进一步设置为，供试品溶液含伽马环糊精的浓度为15～25mg/mL。
本发明进一步设置为，所述S2中检测时样品溶液和对照品溶液的进样体积为40～60μL。
本发明进一步设置为，所述S2中色谱柱规格为内径6.0mm，长度250mm，填料粒径5μm。
综上所述，本发明具有以下有益效果：本发明采用高效液相色谱搭配蒸发光散射检测器对伽马环糊精中的有机杂质进行检测，灵敏度、准确度以及各物质分离度好，且操作简便、测定快速和简单易行，可比中国药典2020年版四部药用辅料伽马环糊精中收载的有关物质方法更为灵敏地检测出伽马环糊精中的杂质，从而更好地控制伽马环糊精的质量。
附图说明
图1对比例1中样品溶液的色谱图；
图2伽马环糊精的化学结构式示意图；
图3对比例1中杂质对照品溶液的色谱图；
图4对比例2中样品溶液的色谱图；
图5对比例3中样品溶液的色谱图；
图6实施例1中样品溶液的色谱图；
图7实施例1中对照品溶液的色谱图；
图8试验例1中伽马环糊精的线性关系图；
图9试验例1中杂质葡萄糖的线性关系图；
图10试验例1中杂质阿尔法环糊精的线性关系图；
图11试验例1中杂质倍他环糊精的线性关系图。
具体实施方式
以下结合附图对本发明作进一步详细说明。
对比例1：
本对比例按照中国药典方法，用示差检测器对伽马环糊精中的有机杂质进行检测。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇(93：7)为流动相；以示差折光检测器测定，检测器温度为45℃。
样品溶液配制：取伽马环糊精供试品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。
对照品溶液配制：取葡萄糖、阿尔法环糊精与倍他环糊精适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含各杂质均约50μg的溶液。
按照上述检测条件，量取样品溶液和杂质对照品溶液各50μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，样品溶液的色谱图见附图1，对照品溶液的色谱图见附图3。
结果表明：样品溶液和对照品溶液和空白基线波动较大；样品溶液中主峰峰形不佳，且主峰前有杂质与主峰未能有效分离；对照品溶液中，葡萄糖出峰处有倒峰干扰。
对比例2：
本对比例将对比例1中的检测器更换为蒸发光散射检测器。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇(93：7)为流动相进行等度脱洗；以蒸发光散射检测器测定，喷雾器温度为55℃、漂移管温度为55℃、气体流速为1.8L/min。
样品溶液配制：取伽马环糊精供试品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液。
按照上述检测条件，量取样品溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，样品溶液的色谱图见附图4。
结果表明：空白基线平稳，显著优于示差折光检测器，但样品溶液中主峰峰形仍不佳，且主峰前杂质出峰异常，未能与主峰有效分离。
对比例3
本对比例将对比例2中的等度洗脱更换为梯度洗脱。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以甲醇为流动相B，梯度洗脱程序为：0分钟，流动相A体积占比98％，10～20分钟，流动相A体积占比95％，30分钟，流动相A体积占比30％，31～40分钟，流动相A体积占比98％；以蒸发光散射检测器测定，喷雾器温度为55℃、漂移管温度为55℃、气体流速为1.8L/min。
样品溶液配制：取伽马环糊精供试品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液。
按照上述检测条件，量取样品溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，样品溶液的色谱图见附图5。
结果表明：样品溶液中主峰峰形良好，但保留时间较长；主峰前杂质出峰正常，与主峰可有效分离，但25分钟后有异常色谱峰，推测为梯度洗脱程序中20～30分钟有机相比例上升较高，而伽马环糊精及其杂质在高比例有机相中溶解性均较差所致。
实施例1
本实施例采用本发明所述的检测方法进行检测。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱规格为内径6.0mm，长度250mm，填料粒径5μm，柱温为35℃；以水为流动相A，以甲醇为流动相B，流动相的流速为2.5ml/min，梯度洗脱程序为：0分钟，流动相A体积占比97％，2～10分钟，流动相A体积占比95％，25分钟，流动相A体积占比85％，26～35分钟，流动相A体积占比97％；以蒸发光散射检测器测定，喷雾器温度为55℃、漂移管温度为65℃、气体流速为1.3L/min。
样品溶液配制：取伽马环糊精供试品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液。
对照品溶液配制：取葡萄糖、阿尔法环糊精、倍他环糊精与伽马环糊精适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含伽马环糊精与各杂质均约50μg的溶液。
按照上述检测条件，量取样品溶液和对照品溶液各50μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。样品溶液的色谱图见附图6，对照品溶液的色谱图见附图7。
结果表明：样品溶液种主峰峰形良好，保留时间适宜，各杂质与主峰均能有效分离；对照品溶液中各杂质峰形良好，分离度良好。
试验例1
为更加直观的将本发明所述检测方法与常规检测方法进行对比，本试验例中针对伽马环糊精与各杂质的线性与范围进行了分析，具体如下：
线性储备液配制：分别取葡萄糖、阿尔法环糊精、倍他环糊精与伽马环糊精约25mg，精密称定，转移至同一50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为线性储备液。
线性对照品溶液配制：按照下表，取线性储备液配制各线性对照品溶液，用水稀释至刻度，摇匀。
表1线性对照品溶液的配制
按照实施例1中的检测条件，量取各浓度的线性对照品溶液50μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。如图8-11，结果表明：各杂质的定量限浓度在9μg/ml～36μg/ml之间，方法灵敏度良好；伽马环糊精与各杂质的线性关系图中，相关系数均大于0.999，线性关系良好。
本具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。
Claims (9)
1.一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱搭配蒸发光散射检测器对伽马环糊精样品溶液进行检测，包括如下步骤：
S1、配置样品溶液和对照品溶液；
S2、对S1中配置好的样品溶液和对照品溶液采用高效液相色谱搭配蒸发光散射检测器进行检测；
其中，色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用超纯水为流动相A，甲醇为流动相B进行梯度洗脱，梯度洗脱程序为：0分钟，流动相A体积占比96-98％，2～10分钟，流动相A体积占比94-96％，25分钟，流动相A体积占比84-86％，26～35分钟，流动相A体积占比96-98％。
2.根据权利要求1所述的一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，其特征在于，所述S1中样品溶液浓度为10～30mg/ml。
3.根据权利要求1所述的一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，其特征在于，所述S2中梯度洗脱程序为：0分钟，流动相A体积占比97％，2～10分钟，流动相A体积占比95％，25分钟，流动相A体积占比85％，26～35分钟，流动相A体积占比97％。
4.根据权利要求1所述的一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，其特征在于，所述S2中色谱柱的柱温为33℃～37℃。
5.根据权利要求1所述的一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，其特征在于，所述S2中蒸发光散射检测器的参数为：喷雾器温度53℃～57℃、漂移管温度63℃～67℃、气体流速1.2L/min～1.4L/min。
6.根据权利要求1所述的一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，其特征在于，所述S2中流动相的流速为2.3ml/min～2.7ml/min。
7.根据权利要求1所述的一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，其特征在于，供试品溶液含伽马环糊精的浓度为15～25mg/mL。
8.根据权利要求1所述的一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，其特征在于，所述S2中检测时样品溶液和对照品溶液的进样体积为40～60μL。
9.根据权利要求1所述的一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，其特征在于，所述S2中色谱柱规格为内径6.0mm，长度250mm，填料粒径5μm。
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