CN105277633B - 一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法 - Google Patents
一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105277633B CN105277633B CN201410358984.0A CN201410358984A CN105277633B CN 105277633 B CN105277633 B CN 105277633B CN 201410358984 A CN201410358984 A CN 201410358984A CN 105277633 B CN105277633 B CN 105277633B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methyl alcohol
- acetonitrile
- water
- norethindrone
- mobile phase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
本发明涉及一种甾体化合物的杂质分析方法，特别是涉及一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法，包括：（1）选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；采用流动相梯度洗脱，流动相的组成为水、甲醇和乙腈；检测波长为230～254nm；（2）取测试样品炔诺酮衍生物或其中间体适量，精密称定甲醇溶解并稀释成一定浓度的样品溶液，摇匀，进样，在适当流速和柱温下进行高效液相色谱分析，记录色谱图。本发明可快速准确的实现炔诺酮衍生物的杂质分析，尤其适用于庚酸炔诺酮的杂质分析，同时可用于炔诺酮衍生物中间体的杂质分析，可有效追踪合成过程中产生的杂质。
Description
技术领域
本发明涉及一种甾体化合物的杂质分析方法，特别是涉及一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法。
背景技术
炔诺酮类药物为一类孕激素，可以用来治疗经前综合症、痛经、经期出血量过多、经期不正常、更年期综合症，也常用来作为口服短效避孕药。炔诺酮是首个可以合成的口服高效孕激素，其酯化衍生物具有同样的药理作用，而且延长了作用的时间。常见的炔诺酮酯化衍生物有醋酸炔诺酮、己酸炔诺酮、庚酸炔诺酮，辛酸炔诺酮等，其中庚酸炔诺酮与戊酸雌二醇复方注射液作为长效避孕药可以持续避孕1个月，是一种非常理想的避孕制剂。作为复方庚酸炔诺酮注射液主要成分的庚酸炔诺酮，其杂质检测方法各国药典均没有收载，且文献报告极少。
现有技术中关注点多为庚酸炔诺酮的制剂含量检测方法，或者使用液质联用检测方法检测炔基类甾体化合物，诸如：
文献“薄层扫描测定复方炔诺酮庚酸酯注射液中炔诺酮庚酸醋的薄层层析条件探讨”，金宜纫，《中国现代应用药学》, 1988, 3: 004，公开了用薄层扫描测定复方炔诺酮庚酸酯注射液中主药和两个辅料的方法。
文献“HPLC Analysis of Injectable Contraceptive Preparation ContainingNorethisterone Enanthate and Estradiol Valerate”，Journal of liquidchromatography, 1990, 13(17): 3473-3479，公开了一种复方庚酸炔诺酮注射液的高效液相色谱分析方法，方法为：色谱柱：2 ZOrbaX-Cg column (250 X 46mm I.D.)；检测波长：222nm；柱温：15℃；流动相：甲醇：水=85：1。此方法主要用来分析复方庚酸炔诺酮注射液中庚酸炔诺酮与戊酸雌二醇的含量。
公开号为CN103389351A的中国发明，公开了一种液相-串联质谱同时检测9种炔基类甾体激素的方法，可同时检测包括炔诺酮、庚酸炔诺酮在内的多种化合物。
众所周知，药物杂质对用药安全影响非常大，药物副作用在很大比例上都来自杂质的问题。药物杂质来源一般包括药物制备工艺中的中间体、副产物以及降解产物。现有公开文献中研究对象多为庚酸炔诺酮的制剂含量检测方法，或者使用液质联用检测方法检测炔基类甾体化合物，对于实际原料药生产过程中潜在的杂质，如中间体、降解产物等均没有涉及，也没有相关的杂质分析方法可以同时适用于炔诺酮衍生物产品和合成该类产品所涉及到的中间体的杂质检测。
发明内容
针对上述现有技术存在的不足和缺点，本发明所要解决的技术问题是提供一种炔诺酮衍生物及其中间体的HPLC杂质分析方法。该方法研究参照并符合《中国药典》2010版二部附录VD对高效液相色谱法的规定。
具体说来，发明人提供如下的技术方案：
一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法，包括：
（1）HPLC色谱分析主要参数：
a、色谱柱选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；
b、流动相梯度洗脱，其中：流动相的组成为水、甲醇和乙腈，0～25min，按体积百分比，流动相水:甲醇:乙腈=45%～20% : 0%～35% : 30%～73% ，水+乙醇+乙腈=100%；
c、检测波长为230～254nm；
（2）检测方法：
取测试样品炔诺酮衍生物或其中间体适量，精密称定甲醇溶解并稀释成一定浓度的样品溶液，摇匀，进样，在适当流速和柱温下进行高效液相色谱分析，记录色谱图。
作为优选，所述的炔诺酮衍生物选自符合式I结构的化合物，所述的中间体选自符合式II结构的化合物，
式
其中，R为-COCH3，-CO(CH2)4CH3，-CO(CH2)5CH3，-CO(CH2)6CH3；
式
其中R’为 -H，-CH2OH。
作为优选，所述的步骤（2）中流速为1～2ml/min。更优选1.5ml/min。
作为优选，所述的步骤（2）中柱温为20～40℃。更优选30℃。
作为优选，所述的样品溶液的浓度为0.5～2mg/ml。更优选1mg/ml。
作为优选，所述的进样中的进样量为5~20μL。更优选10μL。
作为优选，所述的流动相梯度洗脱之后，进行第二梯度洗脱：25～50min，水、甲醇和乙腈组成流动相，梯度洗脱的体积百分比为：流动相水:甲醇:乙腈=40%～0% : 35%～0%: 30%～100% ，水+甲醇+乙腈=100%。
更优选的是，所述的第二梯度洗脱之后，进行第三梯度洗脱：50～60min，水、甲醇和乙腈组成流动相，梯度洗脱的体积百分比为：流动相水:甲醇:乙腈=0%～40% :0%: 100%～60%，水+甲醇+乙腈=100%。
本发明还提供该了一种庚酸炔诺酮及其中间体的HPLC杂质检测分析方法：
a、色谱柱选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；
b、流动相梯度洗脱，其中：流动相的组成为水、甲醇和乙腈，0～25min，按体积百分比，流动相水:甲醇:乙腈=45%～20% : 0%～35% : 30%～73% ，水+甲醇+乙腈=100%；
c、检测波长为230-254nm；
d、取庚酸炔诺酮或其中间体适量，精密称定甲醇溶解并稀释成浓度为0.5-2mg/ml的样品溶液，摇匀，进样10μL，在1-2ml/min的流速和25-40℃的柱温下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，
所述的中间体为符合式结构的化合物，
式
其中R’为 -H，-CH2OH。
作为优选，在所述流动相梯度洗脱之后，进行第二梯度洗脱：25～50min，水、甲醇、乙腈三相流动相梯度洗脱的体积百分比为：流动相水:甲醇:乙腈=40%～0% : 35%～0% :30%～100% ，水+甲醇+乙腈=100%；
作为更优选，在所述第二梯度洗脱之后，进行第三梯度洗脱：50～60min，水、甲醇、乙腈三相流动相梯度洗脱的体积百分比为：流动相水:甲醇:乙腈=0%～40% :0%: 100%～60%，水+甲醇+乙腈=100%。
本发明中，作为优选的检测波长为240nm。
本发明的杂质检测分析方法，仅第一梯度的洗脱方法就能够实现主成分与杂质有效分离，检测时间短，可大大提高检测效率。
本发明的杂质检测分析方法，第一梯度和第二梯度的洗脱方法能够实现主成分与杂质有效分离，较快速准确得到样品中主要杂质及杂质总量结果，同时可以更有效地监控样品储存过程中出现单个杂质增大的情况。
本发明的杂质检测分析方法，三个梯度的洗脱方法，能够实现主成分和可能存在的所有杂质的有效分离。
在实际应用中因需求不同而对杂质的关注程度不同，一般药典方法对主要杂质及杂质总量有要求，而对单个小杂质并不要求准确定量，而在进一步提高产品质量的研发或生产过程中会对单个小杂质有不同的要求，因此本发明包含了上述三种不同的梯度体系。
以庚酸炔诺酮及其中间体为例，发明人对本发明方法的精密性和有效性做了验证。
一种庚酸炔诺酮及其中间体的HPLC杂质检测分析方法：
a、色谱柱选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；
b、流动相中A为水、B为甲醇、C为乙腈，流动相梯度洗脱，0～25min，按体积百分比，流动相A:B:C=45%～20% : 0%～35% : 30%～73% ，A+B+C=100%；
c、检测波长为240nm；
d、取庚酸炔诺酮或其中间体适量，精密称定甲醇溶解并稀释成浓度为1mg/ml的样品溶液，摇匀，进样10μL，在1.5ml/min的流速和30℃的柱温下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，
所述的中间体为符合式结构的化合物，
式
其中R’为 -H，-CH2OH。
上述的庚酸炔诺酮及其中间体的HPLC杂质检测分析方法，在所述梯度洗脱之后，进行第二梯度洗脱：25～50min，水、甲醇、乙腈三相流动相梯度洗脱的体积百分比为：流动相A:B:C=40%～0% : 35%～0% : 30%～100% ，A+B+C=100%；
上述的庚酸炔诺酮及其中间体的HPLC杂质检测分析方法，在所述第二梯度洗脱之后，进行第三梯度洗脱：50～60min，水、甲醇、乙腈三相流动相梯度洗脱的体积百分比为：流动相A:B:C=0%～40% :0%: 100%～60%，A+B+C=100%。
按表1程序梯度洗脱的方法对上述的庚酸炔诺酮及其中间体的HPLC杂质检测分析方法进行全面验证。
表1
验证项目包括专属性、系统适用性与精密度、准确度、线性、重复性、检测限、定量限、耐用性等项目。验证结果，在专属性试验中，空白溶剂对样品检测无干扰，杂质己烯酸炔诺酮、辛酸炔诺酮、己酸炔诺酮、醋酸炔诺酮、炔诺酮及各相邻杂质与庚酸炔诺酮之间的分离度大于1.5；系统适用性与精密度试验中各个杂质量的相对标准偏差（RSD）均小于2.0%；线性试验中，庚酸炔诺酮、己烯酸炔诺酮、辛酸炔诺酮、己酸炔诺酮、醋酸炔诺酮、炔诺酮在相应的测试浓度范围内相关系数均大于0.999；方法重复性实验中己烯酸炔诺酮、己酸炔诺酮、辛酸炔诺酮、单个未知杂质的RSD均小于10.0%，杂质总量的RSD小于5.0%，中间精密度试验结果良好；方法准确度试验结果表明，其相关杂质的回收率均在90%～110%的范围内；同时通过耐用性试验结果表明色谱条件的微小变化不会影响测定结果的准确性。结果均符合中国药典2010版相关规定，证明该方法精密、有效。
由于炔诺酮衍生物结构上只在酯键碳链长短及双键位置有区别，主要合成路线基本一致，可能存在杂质情况类似，所以本发明的分析方法同时可以作为炔诺酮衍生物及其中间体的杂质分析，所述的炔诺酮衍生物为庚酸炔诺酮、辛酸炔诺酮、醋酸炔诺酮、己酸炔诺酮，所述的中间体为19-去甲基孕甾-4-烯-3,17-二酮、19-羟基孕甾-4-烯-3,17-二酮。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
1、本发明使用普通四元泵高效液相色谱仪即可，对设备无特殊要求。
2、本发明流动相所选择的介质甲醇、乙腈、水为最常用的高效液相流动相，简单易得。
3、本发明操作过程简单，对环境如温度、湿度等无特殊要求。
4、本发明包含三种不同的梯度体系，仅第一梯度的洗脱方法能够实现主成分与杂质有效分离，检测时间短，大大提高检测效率；第一梯度和第二梯度的洗脱方法能够实现主成分与杂质有效分离，较快速准确得到样品中主要杂质及杂质总量结果，同时可以更有效地监控样品储存过程中出现单个杂质增大的情况；三个梯度的洗脱方法，能够实现主成分和可能存在的所有杂质的有效分离。三种不同的梯度体系，可以满足研发或生产过程中不同的检测分析需求。
5、本发明适用性好，可以广泛用于炔诺酮衍生物的杂质分析，尤其适用于庚酸炔诺酮的杂质分析，同时可用于炔诺酮衍生物中间体的杂质分析，有利于有效追踪合成过程中产生的杂质。
附图说明
图1是本发明实施例1中样品1的高效液相色谱图；
图2是本发明实施例1中样品2的高效液相色谱图；
图3是本发明实施例1中样品3的高效液相色谱图；
图4是本发明实施例1中样品4的高效液相色谱图；
图5是本发明实施例1中样品5的高效液相色谱图；
图6是本发明实施例1中样品6的高效液相色谱图；
图7是本发明实施例2中样品7的高效液相色谱图；
图8是本发明实施例3中样品8的高效液相色谱图；
图9是本发明实施例4中样品9的高效液相色谱图；
图10是本发明实施例5中样品10的高效液相色谱图；
图11是本发明实施例6中样品11的高效液相色谱图。
具体实施方式
下面结合实施例，更具体地说明本发明的内容。应当理解，本发明的实施并不局限于下面的实施例，对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发明保护范围。
在本发明中，若非特指，所有的份、百分比均为重量单位，所有的设备和原料等均可从市场购得或是本行业常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。
实施例1：
一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法：
（1）色谱条件：
色谱柱：C18，4.6mm×25cm，5µm
检测波长：240nm
进样量：10 μL
流速：1.5ml/min
柱温：30℃
流动相：水、甲醇和乙腈，
（2）按下列操作方法进行分析，程序梯度洗脱同表1。
操作：分别精密称取炔诺酮衍生物或其合成所涉及中间体样品1~6适量，置于容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，制成每1ml含1mg样品的溶液，摇匀，精密量取10 μL注入液相色谱仪，记录色谱图。色谱图见附图1~6，结果见表2和表3。
表2
表3
由表2和表3的结果可以看出本方法用于炔诺酮衍生物或其合成所涉及中间体样品检测时，主峰与相邻杂质的分离度均大于1.5，有良好的分离效果，用于庚酸炔诺酮检测时所有杂质各自之间分离度均大于1.5，适合准确定量各个杂质。
实施例2
一种庚酸炔诺酮的杂质检测分析方法：
（1）色谱条件：
色谱柱：C18，4.6mm×25cm，5µm
检测波长：230nm
进样量：10 μL
流速：1.3ml/min
柱温：40℃
流动相：水、甲醇和乙腈
（2）按下列操作方法进行分析，程序梯度洗脱同表1。
操作：精密称取庚酸炔诺酮样品7适量，置于容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，制成每1ml含1mg样品的溶液，摇匀，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图。色谱图见附图7，结果见表4。
表4
由表4的结果可以看出该方法用于庚酸炔诺酮样品检测时，主峰与相邻杂质的分离度大于1.5，有良好的分离效果。
实施例3
一种庚酸炔诺酮的杂质检测分析方法：
（1）色谱条件：
色谱柱：C18，4.6mm×25cm，5µm
检测波长：254nm
进样量：10μL
流速：1.0ml/min
柱温：25℃
流动相：水、甲醇和乙腈，
（2）按表5进行程序梯度洗脱
表5
操作：精密称取庚酸炔诺酮样品8适量，适当容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，制成每1ml含1mg样品的溶液，摇匀，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图。色谱图见附图8，结果见表6。
表6
由表6的结果可以看出该方法用于庚酸炔诺酮样品检测时，主峰与相邻杂质的分离度大于1.5，有良好的分离效果。
实施例4
一种庚酸炔诺酮的杂质检测分析方法：
（1）色谱条件：
色谱柱：C18，4.6mm×25cm，5µm
检测波长：240nm
进样量：10μL
流速：2ml/min
柱温：40℃
流动相：水、甲醇和乙腈，
（2）按表7进行程序梯度洗脱
表7
操作：精密称取庚酸炔诺酮样品9适量，适当容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，制成每1ml含0.5mg样品的溶液，摇匀，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图。色谱图见附图9，结果见表8。
表8
由表8的结果可以看出该方法用于庚酸炔诺酮样品检测时，主峰与相邻杂质的分离度大于1.5，有良好的分离效果。
实施例5
一种庚酸炔诺酮的杂质检测分析方法：
（1）色谱条件：
色谱柱：C18，4.6mm×25cm，5µm
检测波长：240nm
进样量：10μL
流速：1.5ml/min
柱温：25℃
流动相：水、甲醇和乙腈，
（2）按表9进行程序梯度洗脱
表9
操作：精密称取庚酸炔诺酮样品10适量，适当容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，制成每1ml含1mg样品的溶液，摇匀，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图。色谱图见附图10，结果见表10。
表10
由表10的结果可以看出该方法用于庚酸炔诺酮样品检测时，主峰与相邻杂质的分离度大于1.5，有良好的分离效果。
实施例6
一种庚酸炔诺酮的杂质检测分析方法：
（1）色谱条件：
色谱柱：C18，4.6mm×25cm，5µm
检测波长：240nm
进样量：10μL
流速：1.5ml/min
柱温：30℃
流动相：水、甲醇和乙腈，
（2）按表11进行程序梯度洗脱
表11
操作：精密称取庚酸炔诺酮样品11适量，适当容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，制成每1ml含2mg样品的溶液，摇匀，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图。色谱图见附图11，结果见表12。
表12
由表12的结果可以看出该方法用于庚酸炔诺酮样品检测时，主峰与相邻杂质的分离度大于1.5，有良好的分离效果。
上述优选实施例只是用于说明和解释本发明的内容，并不构成对本发明内容的限制。尽管发明人已经对本发明做了较为详细地列举，但是，本领域的技术人员根据发明内容部分和实施例所揭示的内容，能对所描述的具体实施例做各种各样的修改或/和补充或采用类似的方式来替代是显然的，并能实现本发明的技术效果，因此，此处不再一一赘述。本发明中出现的术语用于对本发明技术方案的阐述和理解，并不构成对本发明的限制。
Claims (10)
1.一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法，其特征在于包括：
（1）HPLC色谱分析主要参数：
a、色谱柱选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；
b、流动相梯度洗脱，其中：流动相的组成为水、甲醇和乙腈，0～25min，按体积百分比，流动相水:甲醇:乙腈=45%～20% : 0%～35% : 30%～73% ，水+甲醇+乙腈=100%；
c、检测波长为230～254nm；
（2）检测方法：
取测试样品炔诺酮衍生物或其中间体适量，精密称定甲醇溶解并稀释成一定浓度的样品溶液，摇匀，进样，在适当流速和柱温下进行高效液相色谱分析，记录色谱图,
所述的炔诺酮衍生物选自符合式I结构的化合物，所述的中间体选自符合式II结构的化合物，
式
其中，R为-COCH3，-CO(CH2)4CH3，-CO(CH2)5CH3或-CO(CH2)6CH3；
式
其中R’为 –H或-CH2OH。
2.如权利要求1所述的一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法，其特征在于，所述的步骤（2）中流速为1～2ml/min。
3.如权利要求1所述的一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法，其特征在于，所述的步骤（2）中柱温为20～40℃。
4.如权利要求1所述的一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法，其特征在于，所述的样品溶液的浓度为0.5～2mg/ml。
5.如权利要求1所述的一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法，其特征在于，所述的进样中的进样量为5~20μL。
6.如权利要求1所述的一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法，其特征在于，所述的流动相梯度洗脱之后，进行第二梯度洗脱：25～50min，水、甲醇和乙腈组成流动相，梯度洗脱的体积百分比为：流动相水:甲醇:乙腈=40%～0% : 35%～0% : 30%～100% ，水+甲醇+乙腈=100%。
7.如权利要求6所述的一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法，其特征在于，所述的第二梯度洗脱之后，进行第三梯度洗脱：50～60min，水、甲醇和乙腈组成流动相，梯度洗脱的体积百分比为：流动相水:甲醇:乙腈=0%～40% :0%: 100%～60%，水+甲醇+乙腈=100%。
8.一种庚酸炔诺酮及其中间体的HPLC杂质检测分析方法：
a、色谱柱选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；
b、流动相梯度洗脱，其中：流动相的组成为水、甲醇和乙腈，0～25min，按体积百分比，流动相水:甲醇:乙腈=45%～20% : 0%～35% : 30%～73% ，水+甲醇+乙腈=100%；
c、检测波长为230-254nm；
d、取庚酸炔诺酮或其中间体适量，精密称定甲醇溶解并稀释成浓度为0.5-2 mg/ml的样品溶液，摇匀，进样10μL，在1-2ml/min的流速和25-40℃的柱温下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，
所述的中间体为符合式结构的化合物，
式
其中R’为 -H或-CH2OH。
9.如权利要求8所述的一种庚酸炔诺酮及其中间体的HPLC杂质检测分析方法，其特征在于，在所述的流动相梯度洗脱之后，进行第二梯度洗脱：25～50min，水、甲醇、乙腈三相流动相梯度洗脱的体积百分比为：流动相水:甲醇:乙腈=40%～0% : 35%～0% : 30%～100% ，水+甲醇+乙腈=100%。
10.如权利要求9所述的一种庚酸炔诺酮及其中间体的HPLC杂质检测分析方法，其特征在于，在所述第二梯度洗脱之后，进行第三梯度洗脱：50～60min，水、甲醇、乙腈三相流动相梯度洗脱的体积百分比为：流动相水:甲醇:乙腈=0%～40% :0%: 100%～60%，水+甲醇+乙腈=100%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410358984.0A CN105277633B (zh) | 2014-07-26 | 2014-07-26 | 一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410358984.0A CN105277633B (zh) | 2014-07-26 | 2014-07-26 | 一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105277633A CN105277633A (zh) | 2016-01-27 |
| CN105277633B true CN105277633B (zh) | 2017-06-23 |
Family
ID=55147003
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410358984.0A Active CN105277633B (zh) | 2014-07-26 | 2014-07-26 | 一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105277633B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108445091B (zh) * | 2017-12-20 | 2020-08-25 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 一种雌酚酮有关物质的hplc分析方法 |
| CN112129878A (zh) * | 2020-10-16 | 2020-12-25 | 苏州新药篮生物医药科技有限公司 | 一种医药有机中间体杂质的分析方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103185762A (zh) * | 2011-12-29 | 2013-07-03 | 复旦大学 | 一种分析测定食品中多种内分泌干扰物的方法 |
| CN103389351A (zh) * | 2013-07-25 | 2013-11-13 | 郭宾 | 液相-串联质谱同时检测9种端基炔类激素的方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6562370B2 (en) * | 1999-12-16 | 2003-05-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of steroid drugs using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
| AU2004233997C1 (en) * | 2003-04-29 | 2014-01-30 | Massachusetts Institiute Of Technology | Methods and devices for the sustained release of multiple drugs |
-
2014
- 2014-07-26 CN CN201410358984.0A patent/CN105277633B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103185762A (zh) * | 2011-12-29 | 2013-07-03 | 复旦大学 | 一种分析测定食品中多种内分泌干扰物的方法 |
| CN103389351A (zh) * | 2013-07-25 | 2013-11-13 | 郭宾 | 液相-串联质谱同时检测9种端基炔类激素的方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 凝胶渗透色谱净化-高效液相色谱法测定鱼肉中的5种激素类药物残留;谢维平 等;《色谱》;20100430;第28卷(第4期);388-392 * |
| 炔诺酮肟（NETO）与炔诺酮（NET）在猴体内的药代动力学;傅官铭 等;《药学学报》;19910131;第26卷(第1期);1-5 * |
| 高效液相色谱法测定复方庚酸炔诺酮注射液的有关物质;彭茗 等;《中国药学杂志》;20121231;第47卷(第23期);1947-1951 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105277633A (zh) | 2016-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Samya M et al. | Development and validation of HPLC method for simultaneous determination of amlodipine, valsartan, hydrochlorothiazide in dosage form and spiked human plasma | |
| Vlčková et al. | Microextraction by packed sorbent as sample preparation step for atorvastatin and its metabolites in biological samples—critical evaluation | |
| CN105223282B (zh) | 一种高效液相色谱梯度法测定醋酸阿比特龙有关物质的方法 | |
| CN105891351B (zh) | 一种新的牛磺熊去氧胆酸含量以及有关物质的检测方法 | |
| CN105092754A (zh) | 一种利用hplc测定磺酸酯类基因毒性杂质的方法 | |
| CN103235050A (zh) | 三七总皂苷注射剂的质量控制方法 | |
| CN105277633B (zh) | 一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法 | |
| CN105277642A (zh) | 一种同时定量测定天麻中多种酚类成分含量的方法 | |
| Basavaiah et al. | Simple high-performance liquid chromatographic method for the determination of acyclovir in pharmaceuticals | |
| Redasani et al. | Stability indicating RP-HPLC method for simultaneous estimation of rupatadine fumarate and montelukast sodium in bulk and tablet dosage form | |
| CN102809625B (zh) | 一种穿心莲内酯有关物质的测定方法 | |
| CN102621267B (zh) | 一种测定血浆或尿液中d-山梨醇浓度的方法 | |
| Liu et al. | Quantitative analysis of impurities in leucomycin bulk drugs and tablets: A high performance liquid chromatography-charged aerosol detection method and its conversion to ultraviolet detection method | |
| CN111474270B (zh) | 米索前列醇固体制剂中有关检测及供试品溶液的制备方法 | |
| CN102121924B (zh) | 一种醋酸甲基泼尼松龙及其杂质的分析方法 | |
| Bagon et al. | Determination of ethinyloestradiol in single tablets and its separation from other steroids by high-performance liquid chromatography | |
| Revathi et al. | Development and validation of RP-HPLC method for content analysis of Didanosine in dosage form | |
| CN103926365A (zh) | 一种生脉注射液中麦冬皂苷d和麦冬皂苷d′的检测方法 | |
| Zacharis et al. | Automated sample preparation coupled to sequential injection chromatography: On-line filtration and dilution protocols prior to separation | |
| Lin et al. | Simultaneous Determination of Doxofylline and its Metabolite Theophylline in Rat Plasma by Ultra Performance Liquid Chromatography | |
| CN106018617A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量的方法 | |
| Zhou et al. | A new PPARγ/DNA origami biochromatography and offline high performance liquid chromatography-mass spectrometry method for screening PPARγ receptor antagonists from ginsenosides | |
| CN106290594A (zh) | 测定奥贝胆酸片溶出含量的方法 | |
| Yilmaz et al. | Determination of 17 β-estradiol in rabbit plasma by gas chromatography with flame ionization detection | |
| CN104965037A (zh) | 一种百两金皂苷b原料或其制剂的检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |