CN111454231B - 一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法 - Google Patents

一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111454231B
CN111454231B CN202010383339.XA CN202010383339A CN111454231B CN 111454231 B CN111454231 B CN 111454231B CN 202010383339 A CN202010383339 A CN 202010383339A CN 111454231 B CN111454231 B CN 111454231B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
nitrothiazole
amino
synthesizing
ethanol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010383339.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN111454231A (zh
Inventor
姜冉
吴晓进
潘鸿
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suzhou Yujia Biomedical Technology Co ltd
Original Assignee
Suzhou Yujia Biomedical Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suzhou Yujia Biomedical Technology Co ltd filed Critical Suzhou Yujia Biomedical Technology Co ltd
Priority to CN202010383339.XA priority Critical patent/CN111454231B/zh
Publication of CN111454231A publication Critical patent/CN111454231A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111454231B publication Critical patent/CN111454231B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/58—Nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种合成2‑氨基‑5‑硝基噻唑的方法，包括：(1)在惰性气氛下，将二乙胺、乙酰氯、原乙酸三乙酯加入到反应容器中，混匀后搅拌反应12～24小时，反应产物经过蒸馏纯化，得到N,N‑二甲基甲酰胺二甲缩醛；(2)在惰性气氛下，将N,N‑二甲基甲酰胺二甲缩醛与硝基甲烷混合，并将混合物加热至80～100℃进行回流反应；反应产物经减压蒸馏除去溶剂，纯化后得到N,N‑二甲基硝基乙烯；(3)在惰性气氛下，将N,N‑二甲基硝基乙烯置于反应容器中，依次加入乙醇、液溴和硫脲，室温下发生反应；反应结束后，将反应物过滤并用冰乙醇洗涤，干燥得到白色固体；再加入水，过滤得到2‑氨基‑5‑硝基噻唑。本发明的合成2‑氨基‑5‑硝基噻唑的方法，原料易得、成本低，且收率可达60％。

Description

一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法。
背景技术
2-氨基-5-硝基噻唑是重要的合成中间体，在染料和医药合成等领域有较广泛的应用。目前，2-氨基-5-硝基噻唑在合成过程中，通常由原料出发先合成得到中间体2-氨基噻唑，再通过硝化得到目标产物。其中，合成2-氨基噻唑的起始原料主要有氯乙醛、三聚氯乙醛、醋酸乙烯酯或乙烯基乙醚。硝化步骤可以大致分为两大类，一类为混酸直接硝化法；另一类为硝胺重排法。但是上述方法收率均不高，且所用原料不易得，原料成本较高。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的新方法，以解决现有技术中合成2-氨基-5-硝基噻唑原料不易得、成本高、收率低的问题。
为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：
本发明提供一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法，包括以下步骤：
(1)在惰性气氛下，将二乙胺、乙酰氯、原乙酸三乙酯加入到反应容器中，混匀后搅拌反应12～24小时，反应产物经过蒸馏纯化，得到N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛；
(2)在惰性气氛下，将得到的N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛与硝基甲烷混合，并将混合物加热至80～100℃进行回流反应；反应产物经减压蒸馏除去溶剂，纯化后得到N,N-二甲基硝基乙烯；
(3)在惰性气氛下，将得到的N,N-二甲基硝基乙烯置于反应容器中，依次加入乙醇、液溴和硫脲，发生反应；反应结束后，将反应物过滤并用冰乙醇洗涤，干燥得到白色固体；然后往白色固体中加入水，过滤得到2-氨基-5-硝基噻唑。
进一步地，步骤(1)中，二乙胺、乙酰氯、原乙酸三乙酯的摩尔比为1：(0.05～0.2)：(2～2.6)。
进一步地，步骤(2)中，N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛与硝基甲烷的摩尔比为1：1。
进一步地，步骤(2)中，所述反应的时间为0.5～1h。
进一步地，步骤(2)中，所述反应产物经过乙酸乙酯冲刷色谱硅胶柱纯化。
进一步地，步骤(1)-(3)中，所述惰性气氛所用的惰性气体为氩气。
进一步地，步骤(3)中，N,N-二甲基硝基乙烯、液溴、乙醇、硫脲与水的摩尔比1：1：(7～14)：1.3：(23～46)。
进一步地，步骤(3)中，所用乙醇为超干乙醇。
进一步地，步骤(3)中，所述反应的时间为1～3h。
进一步地，步骤(3)中，所述水的用量控制在白色固体量的2-3倍以内。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
1.本发明以易得的原乙酸三乙酯以及二乙胺为起始原料，通过缩合、硝基乙烯化、溴化及环化步骤合成2-氨基-5-硝基噻唑，有效解决了现有2-氨基-5-硝基噻唑合成过程中原料昂贵的问题，显著地降低了原料的成本。
2.本发明的合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法，收率超过60％，高于现有的合成工艺，且反应条件温和、易于工业化。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
如背景技术所述，现有的2-氨基-5-硝基噻唑合成工艺通常采用氯乙醛、三聚氯乙醛、醋酸乙烯酯或乙烯基乙醚作为起始原料，先得到中间体2-氨基噻唑，再通过硝化得到目标产物。这种合成工艺所用的原料不易得，成本较高，且收率低。
为了解决这一技术问题，本发明提供一种2-氨基-5-硝基噻唑的合成新方法，包括以下步骤：
(1)在惰性气氛下，将二乙胺、乙酰氯、原乙酸三乙酯加入到反应容器中，混匀后搅拌反应12～24小时，反应产物经过蒸馏纯化，得到N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛；
(2)在惰性气氛下，将得到的N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛与硝基甲烷混合，并将混合物加热至80～100℃进行回流反应；反应结束后，产物经减压蒸馏除去溶剂，纯化后得到N,N-二甲基硝基乙烯；
(3)在惰性气氛下，将得到的N,N-二甲基硝基乙烯置于反应容器中，依次加入乙醇、液溴和硫脲，室温下反应；接着将反应物过滤并用冰乙醇洗涤，干燥得到白色固体；然后往白色固体中加入水，过滤得到2-氨基-5-硝基噻唑。
本发明步骤(1)中，二乙胺、乙酰氯、原乙酸三乙酯的摩尔比优选为1：(0.05～0.2)：(2～2.6)。
本发明步骤(2)中，N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛与硝基甲烷的摩尔比优选为1：1。所述反应的时间为0.5～1h，优选为30min。
本发明步骤(2)中，所述纯化为通过硅胶柱纯化，进一步优选为经过乙酸乙酯冲刷色谱硅胶柱纯化。
本发明步骤(1)-(3)中，所述惰性气氛所用的惰性气体可采用常用的惰性气体，优选为氩气。
本发明步骤(3)中，N,N-二甲基硝基乙烯、液溴、乙醇、硫脲与水的摩尔比1：1：(7～14)：1.3：(23～46)，更优选地为1：1：(10～14)：1.3：(40～46)。所述反应的时间为1～3h，优选为1h。
本发明步骤(3)中，所采用的乙醇优选为超干乙醇；液溴优选地在低温(低于10℃)下加入。液溴的用量不宜过多，过多液溴会残留导致后续水解失败。
本发明步骤(3)中，反应结束后，优选地将反应容器转入低温环境进行过滤。过滤操作也需要在惰性气体氛围下进行，因为白色固体在空气中不稳定。由于洗涤时乙醇量多会导致白色固体部分溶解，因此采用冰乙醇洗涤操作时要注意少量多次，洗涤干净。
本发明步骤(3)中，向白色固体中加入水时，由于水量过多会使产物溶解，产率损失，因此水的用量要控制在白色固体量的2-3倍以内最好。
实施例1
(1)在氩气气氛下，按照1：0.2：2.6的摩尔比，将二乙胺、乙酰氯、原乙酸三乙酯加入到反应容器中混匀；
(2)将反应容器置于室温搅拌器上剧烈搅拌反应12小时，将反应产物经过蒸馏纯化，得到N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛，产率为95％；
(3)在氩气气氛下，将步骤(2)得到的N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛加入硝基甲烷中，并将混合物加热至80℃回流反应30min；其中，所述N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛、硝基甲烷的摩尔比为1：1；将反应产物经减压蒸馏除去溶剂，将反应产物经过乙酸乙酯冲刷色谱硅胶柱纯化，得到N,N-二甲基硝基乙烯；
(4)在氩气气氛下，将步骤(3)得到的N,N-二甲基硝基乙烯置于反应瓶中，加入超干乙醇，然后在低于10℃下加入液溴，紧接着加入硫脲，继续室温反应1小时，然后将反应瓶转入低温环境，过滤并用冰乙醇洗涤，最后干燥得到白色固体，产率为99％。接着往白色固体中加入少量水，搅拌，过滤得到黄色固体2-氨基-5-硝基噻唑，产率为82.8％。其中，N,N-二甲基硝基乙烯、液溴、乙醇、硫脲、水的摩尔比1：1：10：1.3：40。
本实施例的合成工艺的反应过程如下：
Figure BDA0002483035280000051
图1和图2分别为本实施例合成的N,N-二甲基硝基乙烯与2-氨基-5-硝基噻唑的核磁氢谱图。
实施例2
本实施例与实施例1基本相同，差别之处在于：
在步骤(4)中，N,N-二甲基硝基乙烯、液溴、乙醇、硫脲及水的摩尔比为1：1：10：1.3：23。
实施例3
本实施例与实施例1基本相同，差别之处在于：
在步骤(4)中，N,N-二甲基硝基乙烯、液溴、乙醇、硫脲及水的摩尔比为1：1：7：1.3：40。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。

Claims (5)

1.一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在惰性气氛下，将二乙胺、乙酰氯、原乙酸三乙酯加入到反应容器中，混匀后搅拌反应12～24h，反应产物经过蒸馏纯化，得到N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛；
(2)在惰性气氛下，将得到的N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛与硝基甲烷混合，并将混合物加热至80～100℃进行回流反应；反应结束后，产物经减压蒸馏除去溶剂，纯化后得到N,N-二甲基硝基乙烯；
(3)在惰性气氛下，将得到的N,N-二甲基硝基乙烯置于反应容器中，依次加入乙醇、液溴和硫脲，发生反应；反应结束后，将反应物过滤并用冰乙醇洗涤，干燥得到白色固体；然后往白色固体中加入水，过滤得到2-氨基-5-硝基噻唑；
步骤(1)中，二乙胺、乙酰氯、原乙酸三乙酯的摩尔比为1：(0.05～0.2)：(2～2.6)；步骤(2)中，N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛与硝基甲烷的摩尔比为1：1；步骤(2)中，所述反应的时间为0.5～1h；步骤(3)中，N,N-二甲基硝基乙烯、液溴、乙醇、硫脲与水的摩尔比1：1：(7～14)：1.3：(23～46)；步骤(3)中，所述反应的时间为1～3h。
2.如权利要求1所述的一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应产物经过乙酸乙酯冲刷色谱硅胶柱纯化。
3.如权利要求1所述的一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法，其特征在于，步骤(1)-(3)中，所述惰性气氛所用的惰性气体为氩气。
4.如权利要求1所述的一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法，其特征在于，步骤(3)中，所用乙醇为超干乙醇。
5.如权利要求1所述的一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述水的用量控制在白色固体量的2-3倍以内。
CN202010383339.XA 2020-05-08 2020-05-08 一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法 Active CN111454231B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010383339.XA CN111454231B (zh) 2020-05-08 2020-05-08 一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010383339.XA CN111454231B (zh) 2020-05-08 2020-05-08 一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111454231A CN111454231A (zh) 2020-07-28
CN111454231B true CN111454231B (zh) 2022-02-15

Family

ID=71676537

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010383339.XA Active CN111454231B (zh) 2020-05-08 2020-05-08 一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111454231B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023058046A1 (en) * 2021-10-05 2023-04-13 Council Of Scientific And Industrial Research An Indian Registered Body Incorporated Under The Regn. Of Soc. Act (Act Xxi Of 1860) An improved process for the preparation of nitazoxanide and intermediates thereof

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4269985A (en) * 1980-07-30 1981-05-26 Eastman Kodak Company Process for the preparation of 2-amino-5-nitrothiazole
CN107382892A (zh) * 2017-08-14 2017-11-24 贵州大学 一种3‑芳基‑4‑硝基异噁唑化合物的制备工艺

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08277251A (ja) * 1995-04-04 1996-10-22 Nitto Chem Ind Co Ltd ジメチルホルムアミドジメチルアセタールの製造方法
CN110003023B (zh) * 2019-04-24 2021-10-19 常州沃腾化工科技有限公司 一种环境友好的n,n-二甲基甲酰胺二甲缩醛制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4269985A (en) * 1980-07-30 1981-05-26 Eastman Kodak Company Process for the preparation of 2-amino-5-nitrothiazole
CN107382892A (zh) * 2017-08-14 2017-11-24 贵州大学 一种3‑芳基‑4‑硝基异噁唑化合物的制备工艺

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Nitroenamines preparation, structure and synthetic potential;Srinivasachari Rajappa等;《Tetrahedron》;19811231;第37卷;第1454页 scheme 1 *
Observations on the direct amidocyclopropanation of alkenes using organozinc carbenoids;William B. Motherwell等;《Tetrahedron》;20070312;第63卷;第6463页 Scheme 2 *
Umsetzungen mit 1-nitro-2-dimethylamino-athylen;Theodor Severin 等;《Chem. Ber.》;19651231;第3847-3853页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111454231A (zh) 2020-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111454231B (zh) 一种合成2-氨基-5-硝基噻唑的方法
CN112479938B (zh) 一种n-环己基-2-氨基乙磺酸的制备方法
CN109734656B (zh) 一种尼群地平的制备方法
CN114163380B (zh) 阿伐可泮中间体及其制备方法和用途
CN111848517A (zh) 一种依达拉奉的制备方法
CN111675736B (zh) 一种含邻位碳硼烷席夫碱配体的铑配合物及其制备方法和应用
CN112661649B (zh) 一种2，6-二硝基-4-叔戊基苯酚及其制备方法
CN111592553B (zh) 一种制备莫西克汀的方法
KR101769204B1 (ko) 크로마놀 유도체의 신규한 제조방법
CN111454223B (zh) 一种2,3-二羟基-6-氯喹喔啉的合成方法
CN113717132A (zh) 一种抗癫痫药物的关键中间体及其制备方法
CN108264538B (zh) 门冬氨酸缩合物的固相合成方法
CN1405143A (zh) 3－硝基邻苯二甲酸的制备方法
CN110642804A (zh) 一种非布司他的某个特定杂质的制备方法
CN115677585B (zh) 一种甲醛吡唑衍生物的合成工艺
CN113968889B (zh) 开环组合物以及油菜素内酯同系物中间体的制备方法
CN105037348B (zh) 一种瑞他莫林合成方法
CN115677456B (zh) 一种大麻二酚的制备方法
CN114573557B (zh) 一种奥特康唑的制备方法
CN115385849B (zh) 一种N-Boc-3-氟-4-哌啶酮提纯的方法
CN110183355B (zh) 一种高纯度邻氯扁桃腈的精制方法
CN108892641B (zh) 一种氢溴酸高乌甲素的制备方法
US11932614B2 (en) Method for preparing diazoxide
CN113087669B (zh) 一种4-氰基-5-溴嘧啶的制备方法
CN114133315B (zh) 一种新型1，7二炔及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant