CN114133315B - 一种新型1，7二炔及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种新型1，7二炔的制备方法，在保护气中，将2‑溴苯甲醛、CuI、PdCl2(PPh3)2和作为溶剂的Et3N混合搅拌，再将三甲基乙炔基硅滴加到反应体系中，得产物3；将Zn和三溴丙炔溶解在THF中，再滴加产物3，反应完全后，淬灭，纯化，得产物5；将产物5、CuI、PdCl2(PPh3)2、碘苯和Et3N混合搅拌，反应完全后，纯化，洗脱，得产物7；将化合物7、TBAF、和THF加入干燥的容器中得混合物，将混合物冷却至低温，搅拌一段时间，淬灭，萃取，真空浓缩，纯化，得到下式所示目标产物8。本发明的方法首次合成了一种新型的1，7二炔原料，该原料可应用与自由基串联反应，合成邻羰基偕二卤化合物，在化学，生物医药上具有广泛的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉有机合成，具体涉及一种新型1，7二炔及其制备方法。
背景技术
Chem.Eur.J.2015,21,13577–13582报道了一种1，6二炔的方法，但是，该类型的1，7二炔的合成方法尚未有文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型的可以用于自由基串联反应的1，7二炔及其制备方法。
为实现上述发明目的，本发明的技术方案具体如下：
一种新型1，7二炔的制备方法，包括：
S1：在保护气氛中，将2-溴苯甲醛、CuI、PdCl2(PPh3)2、和作为溶剂的Et3N在加热条件下混合搅拌，再将三甲基乙炔基硅滴加到反应体系中，得下式所示产物3；
S2：在保护气氛中，将Zn和三溴丙炔溶解在THF中，再滴加产物3，之后，将混合物移至室温保持一段时间，反应完全后，淬灭，纯化，得下式所示产物5；
S3：在保护气氛中，将产物5、CuI、PdCl2(PPh3)2、碘苯和Et3N的混合物在加热条件下下搅拌，反应完全后，将残余物通过硅胶色谱法纯化，用石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂，得下式所示化合物7；
S4：在保护气氛中，将化合物7、TBAF、和THF加入干燥的容器中得混合物，将混合物冷却至低温，搅拌一段时间，淬灭，萃取，真空浓缩，纯化，得到下式所示产物8
作为优选的技术方案，所述步骤S1具体包括：在保护气氛中，将2-溴苯甲醛、CuI、PdCl2(PPh3)2和作为溶剂的Et3N在50℃混合搅拌，再将三甲基乙炔基硅滴加到反应体系中，得产物3。
作为优选的技术方案，所述步骤S2具体包括：在保护气氛中，将Zn和三溴丙炔溶解在THF中，滴加产物3，之后，将混合物再移至室温再保持4小时，反应完全后用饱和NH4Cl水溶液淬灭，通过色谱柱纯化，得到产物5。
作为优选的技术方案，所述步骤S3具体包括：在保护气氛中，将产物5、CuI、PdCl2(PPh3)2、碘苯、和Et3N的混合物在50℃下搅拌，直到薄层色谱法表明原料已完全消耗为止，之后将残余物通过硅胶色谱法纯化，得到化合物7。
作为优选的技术方案，所述步骤S4具体包括：在保保护气氛中，将化合物8、TBAF、和THF加入干燥容器中，冷却至0℃，搅拌1小时，之后用饱和氯化铵水溶液淬灭，再用DCM萃取并在真空下浓缩，使用石油醚/乙酸乙酯的混合物在硅胶上通过快速柱色谱法纯化残余物，得到产物8。
作为优选的技术方案，所述石油醚与乙酸乙酯的体积比是30：1。
作为优选的技术方案，所述硅胶的目数是200-300目。
本发明还提供了由上述方法制备的1，7二炔。
与现有技术相比，本发明的有益效果：
本发明的方法首次合成了一种新型的1，7二炔原料，该原料可应用与自由基串联反应，合成邻羰基偕二卤化合物，在化学，生物医药上具有广泛的应用前景。
附图说明
图1是本发明实施例中的化合物8的H1 NMR图；
图2是本发明实施例中的化合物8的C1 NMR图。
具体实施方式
实施例1
(1)在氩气条件下，将2-溴苯甲醛，CuI(2mol％)，PdCl2(PPh3)2(2mol％)和作为溶剂的Et3N的混合物在50℃下搅拌。然后，将三甲基乙炔基硅(1.05当量)滴加到反应体系中。得到产物3(90-100％收率)。
(2)在氩气条件下，将Zn(3eq)和三溴丙炔(2eq)溶解在THF中,滴加第一步得到的产物3。之后，将混合物再移至室温再保持4小时，反应完全后用饱和NH4Cl水溶液淬灭。通过色谱柱纯化，得到产物5(80-95％收率)。
(3)在氩气条件下，将步骤(2)得到的产物5，CuI(2mol％)，PdCl2(PPh3)2(2mol％)，碘苯(1.1当量)和Et3N的混合物在50℃下搅拌搅拌所得反应混合物，直到薄层色谱法(TLC)表明原料已完全消耗为止。，将残余物通过硅胶色谱法纯化，用石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂，得到化合物7(90-100％收率)。
(4)在氩气条件下，将化合物8，TBAF(0.8当量)和THF加入干燥的烧瓶中。然后，将混合物冷却至0℃。在该温度下搅拌1.0小时后，用饱和氯化铵水溶液淬灭。然后将混合物用DCM萃取并在真空下浓缩。使用石油醚/乙酸乙酯(30：1，v/v)的混合物，在硅胶(200-300目)上通过快速柱色谱法纯化残余物，得上式所示底物8(95％收率，图1和2)。
实施例2
新型二炔化合物1a(0.0246g,0.1mmol)和三氯溴甲烷2a(0.0.0396g，2mmol)，fac-Ir(ppy)3(2mol％)加入到史莱克管中，用乙醇作溶剂在蓝光光照下搅拌过夜，反应完后用氯化铵水溶液和二氯甲烷萃取，取有机层悬干后得到粗产物3a(产率80％)。
最后所应说明的是，以上具体实施方式仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照实例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (8)
1.一种新型1，7二炔的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：在保护气氛中，将2-溴苯甲醛、CuI、PdCl2(PPh3)2和作为溶剂的Et3N在加热条件下混合搅拌，再将三甲基乙炔基硅滴加到反应体系中，得下式所示产物3；
S2：在保护气氛中，将Zn和三溴丙炔溶解在THF中，再滴加产物3，之后，将混合物移至室温保持一段时间，反应完全后，纯化，得下式所示产物5；
S3：在保护气氛中，将产物5、CuI、PdCl2(PPh3)2、碘苯和Et3N的混合物在加热条件下搅拌，反应完全后，纯化，得下式所示化合物7；
S4：在保护气氛中，将化合物7、TBAF、和THF加入干燥的容器中得混合物，将混合物冷却至低温，搅拌反应一段时间，淬灭，萃取，真空浓缩，纯化，得到下式所示产物8
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1具体包括：在保护气氛中，将2-溴苯甲醛、CuI、PdCl2(PPh3)2、和作为溶剂的Et3N在50℃混合搅拌，再将三甲基乙炔基硅滴加到反应体系中，得产物3。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2具体包括：在保护气氛中，将Zn和三溴丙炔溶解在THF中，滴加产物3，之后，将混合物再移至室温再保持4小时，反应完全后用饱和NH4Cl水溶液淬灭，通过色谱柱纯化，得到产物5。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3具体包括：在保护气氛中，将产物5、CuI、PdCl2(PPh3)2、碘苯、和Et3N的混合物在50℃下搅拌，直到薄层色谱法表明原料已完全消耗为止，之后将残余物通过硅胶色谱法纯化，得到化合物7。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S4具体包括：在保护气氛中，将化合物8、TBAF、和THF加入干燥容器中，冷却至0℃，搅拌1小时，之后用饱和氯化铵水溶液淬灭，再用DCM萃取并在真空下浓缩，使用石油醚/乙酸乙酯的混合物在硅胶上通过快速柱色谱法纯化残余物，得到产物8。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述石油醚与乙酸乙酯的体积比是30：1。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述硅胶的目数是200-300目。
8.由以上任一权利要求所述制备方法制备的1，7二炔，即下式所示产物8
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