CN116789537B - 一种制备1,1-二氯频哪酮化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种制备1,1‑二氯频哪酮化合物的方法，包括以下步骤：以频哪酮化合物和二氯海因做底物，Eosin Y(EY)为光敏剂，二氯甲烷为溶剂，将混合物在25℃的空气氛围下，18W蓝色LED(455‑460nm)条件下照射12h，高收率得到1,1‑二氯频哪酮化合物。采用上述方法具有步骤绿色经济、原料简单易得、底物范围宽泛、产物可以放大制备、纯度高、分离产率好、后续分离简单等优点。

Description

一种制备1,1-二氯频哪酮化合物的方法
技术领域
本发明属于化学制备技术领域，尤其涉及一种制备1,1-二氯频哪酮化合物的方法，该方法是一种通过可见光引发的自由基可控取代来制备1,1-二氯频哪酮化合物的有效方法。
背景技术
1,1-二氯频哪酮作为重要的化工原料和合成中间体，广泛应用于生物、医药、染料等多个领域。目前，国内外普遍使用异戊烯作为起始原料，首先通过异戊烯与盐酸的加成反应、与甲醛的缩合反应来生产频哪酮。接下来，合成的频哪酮与过量的氯气进行取代反应产生1,1-二氯频哪酮。然而，过量氯气的通入，会导致较多副产物三氯频哪酮的产生，影响1,1-二氯频哪酮的收率，并且造成纯度低、后续分离困难等弊端。因此，开发简便、高效的1,1-二氯频哪酮化合物的合成新方法是很必要的。
随着“绿色可持续化学”概念的提出，光催化技术利用清洁的光能可以在温和的条件下引发自由基反应，为功能化合物的合成提供了一种温和、有效的绿色合成方法。但是，截至目前，采用可见光引发的自由基可控取代来制备1,1-二氯频哪酮化合物的方法尚无报道。
发明内容
鉴于现有技术所存在的问题，本发明提供一种制备1,1-二氯频哪酮化合物的方法，该方法是通过可见光引发的自由基可控取代制备1,1-二氯频哪酮的有效方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
本发明提供一种制备1,1-二氯频哪酮化合物的方法，包括以下步骤：以频哪酮化合物为底物，光化学驱动下二氯海因均裂生成两个C l自由基和氮自由基中间体，氮自由基中间体选择性分步攫取频哪酮中的氢原子产生碳自由基中间体，最后，碳自由基与氯自由基交叉偶联反应生成1,1-二氯频哪酮化合物。
采取上述技术方案的有益效果包括：本发明通过光催化可控的氯自由基引发取代反应，高效制备了1,1-二氯频哪酮产物。1,1-二氯频哪酮作为重要的化工原料和合成中间体，广泛应用于生物、医药、染料等多个领域。该方法易于放大操作，有利于制备其他有价值的分子。采用上述方法具有步骤绿色经济、原料简单易得、底物范围宽泛、产物可以放大制备等优点。
采用本发明的制备方法制备1,1-二氯频哪酮化合物，分离产率好，分离纯度可以达到95％以上，后续处理及分离并不存在困难操作，只需常规反应操作就可以以良好的收率以及高纯度的获得目标产物。
进一步，包括以下步骤：将频哪酮化合物、二氯海因、光敏剂和溶剂混合，光照反应。
采取上述技术方案的有益效果包括：反应条件绿色温和、底物廉价易得、反应无爆炸风险、无金属盐残留和反应易于放大操作。
进一步，频哪酮化合物与二氯海因的摩尔比为1：1.2。
进一步，频哪酮化合物和光敏剂的摩尔比为1：0.03。
进一步，频哪酮化合物和溶剂的摩尔体积比为0.3mmo l：2.5mL。
采取上述技术方案的有益效果包括：采用上述的比例有利于反应的进行以及提高产率。
进一步，光照反应的条件包括：空气氛围，可见光照射，优选地，选择18W，455-460nm的蓝光照射。
采取上述技术方案的有益效果包括：本发明通过可见光催化可控的氯自由基引发取代反应，高效制备了1,1-二氯频哪酮产物。采用18W，455-460nm的蓝光照射可以进一步提高产率。
进一步，所述光敏剂为Eosin Y；和/或所述溶剂为二氯甲烷。
采取上述技术方案的有益效果包括：在可见光照射条件下，Eosin Y由基态转变成激发态；二氯海因吸收能量，均裂为氮自由和氯自由基中间体；氮自由基对底物频哪酮进行分步攫氢，氯自由基取代，得到最终的1,1-二氯频哪酮产物。选择EosinY作为光敏剂、二氯甲烷作为溶剂有利于提高目的产物收率(产率)。
在实验过程中，发明人原本设想在日光下也可以以良好的收率获得目标产物，但实验结果上并没有达到预期，相关实验数据见实施例2，结合反应数据，优选蓝光(455-460nm)作为最优光源。
进一步，还包括以下步骤：待光照反应直至频哪酮化合物完全消耗；淬灭、萃取；浓缩有机溶剂；纯化，用洗脱剂洗脱得到含1,1-二氯频哪酮的化合物。
进一步，采用NaHCO3淬灭并用CH2Cl2萃取；真空浓缩有机溶剂；残留物通过色谱纯化，用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂得到1,1-二氯频哪酮的化合物。
采取上述技术方案的有益效果包括：用NaHCO3淬灭有利于减少产物的溶解性，用CH2Cl2萃取有利于分层以及对产物的彻底萃取，用乙酸乙酯和石油醚作为洗脱剂有利于洗脱剂的去除。
进一步，1,1-二氯频哪酮化合物的结构式如下结构式：
附图说明
图1为实施例1中化合物3的1H NMR谱。
具体实施方式
以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
若未经特殊说明，本发明采用的试剂均为本领域的常规试剂，可以通过市购获得，其中二氯海因、Eosin Y、4-CzIPN购自安耐吉，Ru(bpy)3Cl2·6H2O、Ru(bpz)3Cl2PF6购自毕得，乙腈(MeCN)、二氯甲烷(DCM)、乙酸乙酯(EtOAc)、四氢呋喃(THF)、二氯乙烷(DCE)、氧杂环己烷(Dioxane)、二甲基甲酰胺(DMF)均购自国药集团。无需进一步处理即可使用。所有反应都在空气中进行，没有采取任何预防措施来排除水分。
所有反应均通过TLC监测，采用烟台GF254硅胶涂层板。使用烟台新诺200-300目硅胶在常压下进行柱层分离。若未经特殊说明，本发明采用的实验方法均为本领域的常规实验方法。
本发明提供一种可见光催化，可控的氮自由基中间体选择性分步攫取频哪酮中的氢，随后，氯自由基与碳自由基的交叉偶联反应过程制备1,1-二氯频哪酮，即制备1,1-二氯频哪酮化合物的有效方法。
可见光诱导的氯自由基于碳自由基的交叉偶联反应1,1-二氯频哪酮化合物的方法如下：
在室温下(一般指25℃)，向反应管中依次加入频哪酮化合物1(0.3mmol)、二氯海因(1.2equiv，0.36mmol)、Eosin Y(3mol％，0.009mmol)和二氯甲烷DCM(2.5mL)。将混合物在18W(455-460nm)的蓝光下照射，直至如薄层色谱法TLC分析监测的起始材料1(即频哪酮化合物1)完全消耗。反应完成后，混合物用饱和NaHCO3(即室温下饱和碳酸氢钠溶液，sat.aq.15mL)淬灭并用CH2Cl2(3×5mL)萃取。然后真空浓缩有机溶剂。残留物在SiO2(硅胶200-300目)快速柱色谱纯化，用洗脱剂(乙酸乙酯/石油醚＝20:1，体积比)洗脱得到1,1-二氯频哪酮化合物。
本发明反应机理：
Eosin Y在可见光的照射下转化为激发态Eosin Y*，Eosin Y*与二氯海因(DCDMH)发生能量转移(ENT)，促使二氯海因(DCDMH)均裂产生自两个氯自由基以及氮自由基中间体A；A选择性攫取频哪酮1中的氢产生氮自由基中间体B以及碳自由基中间体C；C与氯自由基交叉偶联得到1-氯频哪酮中间体D；接下来，氮自由基中间体B再次选择性攫取D中的氢产生碳自由基E和5,5-二甲基海因F；最终，E与另一氯自由基交叉偶联得到目标产物1,1-二氯频哪酮化合物。
反应机理如下：
下面通过具体实施例进行介绍。
实施例1
本实施例中，可见光诱导氯自由基与碳自由基交叉偶联反应制备1,1-二氯频哪酮化合物的方法如下：
在室温下(一般指25℃)，向反应管中依次加入频哪酮化合物1(0.3mmol)、二氯海因(1.2equiv，0.36mmol)、EosinY(3mol％，0.009mmol)和DCM(2.5mL)。将混合物在18W(455-460nm)的蓝光下照射，直至如TLC分析监测的起始材料1(即频哪酮化合物1)完全消耗(约12h)。反应完成后，混合物用饱和NaHCO3(即室温下饱和碳酸氢钠溶液，sat.aq.15mL)淬灭并用CH2Cl2(3×5mL)萃取。然后真空浓缩有机溶剂。残留物通过快速柱色谱纯化，用洗脱剂(乙酸乙酯/石油醚＝20:1，体积比)洗脱得到1,1-二氯频哪酮化合物，分离产率75％，分离纯度可以达到95％以上。
根据化合物3的1H NMR谱得知化合物结构(图1)。具体地说：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝6.35(s,1H),1.27(s,9H).
实施例2
在实施例1的基础上分别调整光催化剂的种类、溶剂的种类、光反应条件，以筛选该反应的最佳反应体系，反应体系和实验结果如表1所示。
表1不同反应体系的筛选结果
反应条件：频哪酮化合物1(0.3mmol),二氯海因2(0.36mmol),photocatalyst(3mol％),solvent(2.5mL),a 18W LED strip under air at rt for 12h.bIsolatedyield.
综上所述，本发明以频哪酮化合物和二氯海因做底物，Eosin Y(EY)为光敏剂，以DCM为溶剂，将混合物在25℃的空气氛围下，18W蓝色LED(455-460nm)条件下照射12h，可以高收率得到1,1-二氯频哪酮化合物。采用上述方法具有步骤绿色经济、原料简单易得、底物范围宽泛、产物可以放大制备等优点。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种制备1,1-二氯频哪酮化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：以频哪酮化合物为底物，光化学驱动下二氯海因均裂生成两个Cl自由基和氮自由基中间体，氮自由基中间体选择性分步攫取频哪酮中的氢原子产生碳自由基中间体，最后，碳自由基与氯自由基交叉偶联反应生成1,1-二氯频哪酮化合物；
将频哪酮化合物、二氯海因、光敏剂和溶剂混合，光照反应，待光照反应直至频哪酮化合物完全消耗；淬灭、萃取；浓缩有机溶剂；纯化，用洗脱剂洗脱得到含1,1-二氯频哪酮的化合物；
所述光敏剂为Eosin Y，所述溶剂为二氯甲烷；
所述光照反应的条件为空气氛围，18 W，455-460 nm的蓝光照射。
2.根据权利要求1所述制备1,1-二氯频哪酮化合物的方法，其特征在于，频哪酮化合物与溶剂的摩尔比为1：1.2。
3.根据权利要求1所述制备1,1-二氯频哪酮化合物的方法，其特征在于，频哪酮化合物和光敏剂的摩尔比为1：0.03。
4.根据权利要求1所述制备1,1-二氯频哪酮化合物的方法，其特征在于，频哪酮化合物和溶剂的摩尔体积比为0.3 mmol：2.5 mL。
5.根据权利要求1所述制备1,1-二氯频哪酮化合物的方法，其特征在于，采用 NaHCO3淬灭并用 CH2Cl2萃取；真空浓缩有机溶剂；残留物通过色谱纯化，用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂得到1,1-二氯频哪酮的化合物。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107628935A (zh) * 2017-09-27 2018-01-26 南通利奥化工科技有限公司 一种二氯频哪酮的生产方法
CN109574816A (zh) * 2018-12-11 2019-04-05 南通鸿富达利化工有限公司 一种二氯频哪酮生产工艺
CN111484401A (zh) * 2020-04-07 2020-08-04 南通利奥化工科技有限公司 一种提高二氯频哪酮转换率生产工艺
CN112047825A (zh) * 2020-09-16 2020-12-08 南通鸿富达利化工有限公司 一种二氯频哪酮生产工艺
CN112961043A (zh) * 2021-03-12 2021-06-15 重庆医科大学 无溶剂条件制备α,α-二氯代酮

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107628935A (zh) * 2017-09-27 2018-01-26 南通利奥化工科技有限公司 一种二氯频哪酮的生产方法
CN109574816A (zh) * 2018-12-11 2019-04-05 南通鸿富达利化工有限公司 一种二氯频哪酮生产工艺
CN111484401A (zh) * 2020-04-07 2020-08-04 南通利奥化工科技有限公司 一种提高二氯频哪酮转换率生产工艺
CN112047825A (zh) * 2020-09-16 2020-12-08 南通鸿富达利化工有限公司 一种二氯频哪酮生产工艺
CN112961043A (zh) * 2021-03-12 2021-06-15 重庆医科大学 无溶剂条件制备α,α-二氯代酮

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