CN117756700A - 一种可见光诱导脱溴环化反应制备3-亚胺异吲哚酮的方法 - Google Patents

一种可见光诱导脱溴环化反应制备3-亚胺异吲哚酮的方法 Download PDF

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CN117756700A CN202311565033.6A CN202311565033A CN117756700A CN 117756700 A CN117756700 A CN 117756700A CN 202311565033 A CN202311565033 A CN 202311565033A CN 117756700 A CN117756700 A CN 117756700A
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覃文坚
潘欣瑶
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Abstract

本发明公开了一种可见光诱导脱溴环化反应制备3‑亚胺异吲哚酮的方法，该方法的合成过程为：在玻璃反应容器中，按比例加入不同种类的底物N‑苄基‑N‑氰基‑2‑溴苯甲酰胺，以N,N‑二异丙基乙胺为添加剂，4‑DPAIPN为光催化剂，乙腈为溶剂，氮气氛围下，于68 oC条件下两个蓝色LED（450‑460 nm）灯照射反应8小时，粗产物经柱层析分离纯化后制得3‑亚胺异吲哚酮衍生物。本发明使用无金属光催化剂4‑DPAIPN，避免了贵金属催化剂和还原剂的使用，此外，该反应操作简便、条件温和且底物适用范围广。

Description

一种可见光诱导脱溴环化反应制备3-亚胺异吲哚酮的方法
技术领域
本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种脱溴环化反应制备3-亚胺异吲哚酮的新方法。
背景技术
3-亚胺异吲哚酮在结构上属于N-杂环化合物，是许多天然和非天然产物的关键骨架，具有广泛的生物学和药用特性(Pharm. Res. 1987, 4, 21; J. Med. Chem. 1992,35, 4613; Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 3965.)。此外，它们可以作为有用的合成中间体，用于快速构建其他重要的生物活性分子(J. Org. Chem. 2004, 69, 3538; J. Org.Chem. 2005, 70, 7744; Chem. Commun. 2014, 50, 1074; Org. Biomol. Chem. 2014,12, 8223.)。因此，开发有效的方法合成3-亚胺异吲哚酮引起了有机合成化学家的极大兴趣。
目前，主要有三种方法用于构建3-亚胺异吲哚酮类化合物。第一种是在[Rh]、[Cu]、[Pd]、[Ni]等金属催化剂的存在下对苯甲酰胺的C2位进行氰基化，随后酰胺的N-H进攻氰基发生分子内的环化形成3-亚胺异吲哚酮(Asian J. Org. Chem. 2015, 4, 1250;Tetrahedron Lett. 2021, 72, 153062; Chem. Sci. 2015, 6, 5595; Adv. Synth.Catal. 2014, 356, 2609; Org. Lett. 2018, 20, 3206.)。第二种方法是酰氯和N-氰基芳胺在碱性条件下先偶联生成N-氰基-N-芳基苯甲酰胺，随后在铜配合物的催化下经过C-H键活化反应进攻氰基发生分子内的环化反应得到3-亚胺异吲哚酮化合物(Scientificreports, 2022, 12, 6724.)。第三种方法是利用三丁基氢化锡(Bu3SnH)和偶氮二异丁腈(AIBN)诱导N-苄基-N-氰基-2-碘苯甲酰胺经过酰胺-亚胺自由基环化生成3-亚胺异吲哚酮类化合物(Chem. Eur. J. 2008, 14, 1238.)。尽管这些已经报道的方法能较好的构建3-亚胺异吲哚酮类化合物，但是需要使用金属催化剂和有剧毒的自由基诱导试剂Bu3SnH。因为产物中会有痕量的金属催化剂残留，而且有毒试剂不利于工业化生产，这些都极大的限制它们在药物研究领域的应用。因此，发展一个简单绿色环保的方法合成3-亚胺异吲哚酮骨架具有理论和现实意义。
发明内容
本发明的目的在于解决目前合成3-亚胺异吲哚酮方法的局限性，发展一种可见光诱导脱溴环化反应，通过可见光诱导2,4,5,6-四二苯胺间苯二甲腈(4-DPAIPN)形成具有强还原性的物种4-DPAIPN•−*将N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺的Csp2-Br键还原成芳基自由基的策略实现酰胺-亚胺自由基环化制备3-亚胺异吲哚酮衍生物。
本发明思路：以N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺为原料，以4-DPAIPN为光催化剂，N,N-二异丙基乙胺为添加剂，乙腈为溶剂，氮气氛围下，于蓝光照射条件下68 oC发生还原脱溴和分子内串联环化反应，高效实现3-亚胺异吲哚酮化合物的合成。本发明使用非金属光催化剂4-DPAIPN，避免了金属催化剂和有毒试剂的使用，此外，该反应操作简便、条件温和且分离收率优良，底物适用范围广。
本发明的目的通过如下技术方案实现。
一种可见光诱导脱溴环化反应制备3-亚胺异吲哚酮的方法，包含如下操作步骤：
在玻璃反应容器中，按比例加入N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺、催化剂、添加剂，以有机溶剂为溶剂，在蓝光照射条件下65 oC磁力搅拌8小时，然后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，减压旋蒸后得粗产物，最后利用柱层析分离纯化制得所述3-亚胺异吲哚酮衍生物
进一步地，N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺的脱溴环化化学反应方程式如下所示：
式中，Ar选自苯基、4-叔丁基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、3,4-亚甲二氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、4-溴苯基中的一种以上；
进一步地，所述添加剂为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的一种或一种以上，优选为N,N-二异丙基乙胺。
进一步地，所述添加剂与N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺类衍生物的投料摩尔比为1～3:1，优选为2:1。
进一步地，所述有机溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙腈、四氢呋喃、DMSO、甲苯、1,4-二氧六环、DMF中的一种或一种以上，优选乙腈为溶剂。
进一步地，所述N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺的脱卤素环化反应时间在6至10小时之间，优选反应时间为8小时。
进一步地，所述催化剂为4-DPAIPN、2,4,5,6-四咔唑间苯二甲腈（4CzIPN）、2,4,5-三咔唑-6-（N-甲基苯胺）间苯二甲腈（3CzMPAIPN）、2,4,5-三咔唑-6-（N-甲基邻甲基苯胺基）间苯二甲腈(o-Me-3CzMPAIPN)中的一种或一种以上，优选为4-DPAIPN。
进一步地，所述催化剂与N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺类化合物的投料摩尔比为0.01～1:1，优选为0.03:1。
进一步地，所述目标产物3-亚胺异吲哚酮通过柱层析的方式分离纯化，洗脱剂可以是石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂，乙酸乙酯和石油醚的体积比在1：3～10之间，优选展开剂为石油醚:乙酸乙酯 = 5：1。
本发明的原理为：在可见光的照射下，4-DPAIPN形成激发态的4-DPAIPN*，随后经过一个单电子转移机制形成长寿命的自由基阴离子4-DPAIPN•−。4-DPAIPN•−再一次被光照后形成激发态的4-DPAIPN•−*，然后4-DPAIPN•−*与原料N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺发生单电子转移过程实现Csp2-Br键断裂形成芳基自由基中间体，并且释放出基态的4-DPAIPN用于下一个催化循环。芳基自由基中间体发生分子内的自由基串联环化反应得到3-亚胺异吲哚酮化合物。
与现有技术相比，本发明具有如下优点及有益效果：
（1）本发明实现了无金属条件下光催化反应制备3-亚胺异吲哚酮化合物。此外，无需金属化剂、条件温和、底物适用范围广、操作简便是该反应的主要特点；
（2）本发明利用可见光诱导4-DPAIPN光催化剂形成强还原性的物种用于Csp2-Br键还原高效实现N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺的脱溴环化反应。与现有方法相比具有更高的步骤经济性，且避免了贵金属催化剂和还原剂的使用。
附图说明
图1、图2是实施例1所得目标产物的氢谱和碳谱；
图3、图4是实施例2所得目标产物的氢谱和碳谱；
图5、图6是实施例3所得目标产物的氢谱和碳谱；
图7、图8是实施例4所得目标产物的氢谱和碳谱；
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步的描述，但本发明的保护范围及实施方式不限于此。
实施例1
取石英反应管备用，依次加入称量好的N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺（0.2mmol）、N,N-二异丙基乙胺（0.4 mmol）和4-DPAIPN（0.006 mmol）和乙腈（1 mL），蓝光照射下68摄氏度反应8小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-苄基-3-亚胺异吲哚酮，产率为40%。
所得目标产物的氢谱、碳谱如图1和图2所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 6.9Hz, 1H), 7.67 (p, J = 7.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.31 (t, J = 7.5Hz, 2H), 7.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H) ppm.
13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 167.8, 156.8, 137.9, 136.7, 133.1,132.4, 131.0, 128.6, 128.1, 127.6, 123.4, 121.2, 41.9 ppm.
HRMS (ESI-TOF) [M+H]+ calcd. for C15H12N2O 237.1022; found 237.1029.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例2
取石英反应管备用，依次加入称量好的N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺（0.2mmol）、N,N-二异丙基乙胺（0.4 mmol）和4-DPAIPN（0.006 mmol）和乙腈（1 mL），蓝光照射下68摄氏度反应8小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(4-叔丁基苄基)-3-亚胺异吲哚酮，产率为19%。
所得目标产物的氢谱、碳谱如图3和图4所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 5.9Hz, 1H), 7.67 (p, J = 7.4 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 6.7Hz, 2H), 5.01 (s, 2H), 1.28 (s, 9H) ppm.
13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 167.7, 163.5, 150.6, 133.3, 132.6,131.0, 127.9, 126.3, 124.1, 121.7, 119.4, 115.8, 41.7, 34.5, 31.3 ppm.
HRMS (ESI-TOF) [M+H]+ calcd. for C19H20N2O 293.1648; found 293.1658.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例3
取石英反应管备用，依次加入称量好的N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺（0.2mmol）、N,N-二异丙基乙胺（0.4 mmol）和4-DPAIPN（0.006 mmol）和乙腈（1 mL），蓝光照射下68摄氏度反应8小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(4-甲基苄基)-3-亚胺异吲哚酮，产率为23%。
所得目标产物的氢谱、碳谱如图5和图6所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.66 (p, J = 7.3 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 7.7Hz, 2H), 4.98 (s, 2H), 2.30 (s, 3H) ppm.
13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 167.8, 160.0, 137.3, 133.9, 133.7,133.0, 132.3, 131.0, 129.3, 128.1, 123.3, 121.0, 41.6, 21.1 ppm.
HRMS (ESI-TOF) [M+H]+ calcd. for C16H14N2O 251.1179; found 251.1180.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例4
取石英反应管备用，依次加入称量好的N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺（0.2mmol）、N,N-二异丙基乙胺（0.4 mmol）和4-DPAIPN（0.006 mmol）和乙腈（1 mL），蓝光照射下68摄氏度反应8小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(3-甲基苄基)-3-亚胺异吲哚酮，产率为19%。
所得目标产物的氢谱、碳谱如图7和图8所示，结构表征数据如下所示：
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 7.0Hz, 1H), 7.68 (p, J = 7.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 11.0 Hz, 3H), 7.06 (d, J =6.8 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H), 2.31 (s, 3H) ppm.
13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 167.7, 158.2, 138.4, 136.6, 136.4,133.2, 132.5, 130.9, 128.7, 128.5, 128.4, 125.1, 123.5, 121.4, 42.0, 21.4ppm.
HRMS (ESI-TOF) [M+H]+ calcd. for C16H14N2O 251.1179; found 251.1180.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例5
取石英反应管备用，依次加入称量好的N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺（0.2mmol）、N,N-二异丙基乙胺（0.4 mmol）和4-DPAIPN（0.006 mmol）和乙腈（1 mL），蓝光照射下68摄氏度反应8小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(2-甲基苄基)-3-亚胺异吲哚酮，产率为55%。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.3Hz, 1H), 7.73 – 7.66 (m, 2H), 7.17 (s, 2H), 7.11 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 2.46(s, 3H) ppm.
13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 167.8, 160.1, 135.7, 134.0, 133.2,132.0, 131.0, 130.5, 127.7, 127.4, 126.7, 126.1, 123. 5, 121.2, 39.7, 19.4ppm.
HRMS (ESI-TOF) [M+H]+ calcd. for C16H14N2O 251.1179; found 251.1180.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例6
取石英反应管备用，依次加入称量好的N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺（0.2mmol）、N,N-二异丙基乙胺（0.4 mmol）和4-DPAIPN（0.006 mmol）和乙腈（1 mL），蓝光照射下68摄氏度反应8小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(3,4-亚甲二氧基苄基)-3-亚胺异吲哚酮，产率为23%。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.1Hz, 1H), 7.67 (p, J = 7.4 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 6.74 (d, J =7.9 Hz, 1H), 5.91 (s, 2H), 4.93 (s, 2H) ppm.
13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 167.7, 160.2, 147.8, 147.0, 133.1,132.4, 130.9, 130.6, 123.4, 121.7, 121.1, 108.9, 108.2, 101.0, 41.7, 29.7ppm.
HRMS (ESI-TOF) [M+H]+ calcd. for C16H12N2O3 281.0921; found 281.0920.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例7
取石英反应管备用，依次加入称量好的N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺（0.2mmol）、N,N-二异丙基乙胺（0.4 mmol）和4-DPAIPN（0.006 mmol）和乙腈（1 mL），蓝光照射下68摄氏度反应8小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(3,4-二甲氧基苄基)-3-亚胺异吲哚酮，产率为31%。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.86 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.66(p, J = 7.4 Hz, 2H), 7.05 – 6.98 (m, 2H), 6.79 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.95 (s,2H), 3.84 (d, J = 10.1 Hz, 6H) ppm.
13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 167.8, 160.2, 149.0, 148.5, 133.0,132.3, 131.0, 129.4, 123.4, 121.0, 120.8, 111.8, 111.0, 55.9, 41.7 ppm.
HRMS (ESI-TOF) [M+H]+ calcd. for C17H16N2O3 297.1234; found 297.1242.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例8
取石英反应管备用，依次加入称量好的N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺（0.2mmol）、N,N-二异丙基乙胺（0.4 mmol）和4-DPAIPN（0.006 mmol）和乙腈（1 mL），蓝光照射下68摄氏度反应8小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(4-乙氧基苄基)-3-亚胺异吲哚酮，产率为55%。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.86 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.0Hz, 1H), 7.66 (p, J = 7.4 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 8.2Hz, 2H), 4.96 (s, 2H), 3.99 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H)ppm.
13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 167.7, 160.9, 158.5, 133.1, 132.5,131.0, 129.6, 128.7, 123.4, 121.3, 121.3, 114.6, 63.4, 41.5, 14.8 ppm.
HRMS (ESI-TOF) [M+H]+ calcd. for C17H16N2O2 281.1285; found 281.1284.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例9
取石英反应管备用，依次加入称量好的N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺（0.2mmol）、N,N-二异丙基乙胺（0.4 mmol）和4-DPAIPN（0.006 mmol）和乙腈（1 mL），蓝光照射下68摄氏度反应8小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(2-氟苄基)-3-亚胺异吲哚酮，产率为44%。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.88 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.76 – 7.62 (m,2H), 7.29 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 20.9 Hz, 1H), 7.06 (t, J = 7.6Hz, 2H), 5.09 (s, 2H). ppm.
13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 167.7, 160.5 (d, J = 246.9 Hz), 156.1,133.2, 132.4, 131.0, 130.9, 129.6 (d, J = 3.7 Hz), 129.3 (d, J = 8.3 Hz),124.3 (d, J = 3.8 Hz), 123.52, 123.49, 121.3, 115.5 (d, J = 21.5 Hz), 35.5ppm.
HRMS (ESI-TOF) [M+H]+ calcd. for C15H11FN2O 255.0928; found 255.0937.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例10
取石英反应管备用，依次加入称量好的N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺（0.2mmol）、N,N-二异丙基乙胺（0.4 mmol）和4-DPAIPN（0.006 mmol）和乙腈（1 mL），蓝光照射下68摄氏度反应8小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(3-氟苄基)-3-亚胺异吲哚酮，产率为40%。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.69 (p, J = 7.4, 7.0 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 5.02 (s,2H) ppm.
13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 167.7, 162.9 (d, J = 246.4 Hz), 160.2,147.6 (d, J = 64.4 Hz), 134.1, 133.2, 132.5, 130.9, 130.1 (d, J = 7.9 Hz),123.7, 123.5, 121.1, 115.1 (d, J = 22.2 Hz), 114.5 (d, J = 21.1 Hz), 41.4ppm.
HRMS (ESI-TOF) [M+H]+ calcd. for C15H11FN2O 255.0928; found 255.0934.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例11
取石英反应管备用，依次加入称量好的N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺（0.2mmol）、N,N-二异丙基乙胺（0.4 mmol）和4-DPAIPN（0.006 mmol）和乙腈（1 mL），蓝光照射下68摄氏度反应8小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(2-氯苄基)-3-亚胺异吲哚酮，产率为25%。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.71 (dt, J = 15.2, 7.4 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.22 –7.14 (m, 2H), 7.10 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H) ppm.
13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 167.7, 157.6, 139.1, 133.7, 133.3,132.7, 132.5, 130.9, 129.6, 128.6, 127.7, 127.0, 123.5, 121.3, 39.5 ppm.
HRMS (ESI-TOF) [M+H]+ calcd. for C15H11ClN2O 271.0633; found 271.0637.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例12
取石英反应管备用，依次加入称量好的N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺（0.2mmol）、N,N-二异丙基乙胺（0.4 mmol）和4-DPAIPN（0.006 mmol）和乙腈（1 mL），蓝光照射下68摄氏度反应8小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(2-溴苄基)-3-亚胺异吲哚酮，产率为58%。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.71 (dt, J = 15.4, 7.3 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.20 (t,J = 7.5 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.10 (s,2H) ppm.
13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 167.7, 159.5, 135.1, 134.2, 133.3,132.9, 132.5, 130.9, 128.8, 127.6, 127.4, 123.5, 122.5, 121.3, 42.0 ppm.
HRMS (ESI-TOF) [M+H]+ calcd. for C15H11BrN2O 315.0128; found 315.0130.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
实施例13
取石英反应管备用，依次加入称量好的N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺（0.2mmol）、N,N-二异丙基乙胺（0.4 mmol）和4-DPAIPN（0.006 mmol）和乙腈（1 mL），蓝光照射下68摄氏度反应8小时，TCL监测，反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(4-溴苄基)-3-亚胺异吲哚酮，产率为55%。
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
1HNMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.67 (p, J = 7.3 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.8Hz, 2H), 4.97 (s, 2H) ppm.
13C{1H} NMR (125 MHz, CDCl3) δ 167.8, 160.1, 134.1, 133.1, 132.4,131.7, 130.9, 130.4, 130.0, 123.5, 121.6, 120.9, 41.3 ppm.
HRMS (ESI-TOF) [M+H]+ calcd. for C15H11BrN2O 315.0128; found 315.0134.
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
上述实施方式为本发明方法的部分实施例，但这并不限制本发明的具体实施方式，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的取代基替换、基本骨架改变、条件简化均应归属为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种可见光诱导脱溴环化反应制备3-亚胺异吲哚酮的方法，其特征在于，包含如下步骤：
在玻璃反应容器中，按比例加入N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺、催化剂和添加剂，以有机溶剂为溶剂，在蓝光照射条件下68 oC磁力搅拌8小时，然后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，减压旋蒸后得粗产物，最后利用柱层析分离纯化制得3-亚胺异吲哚酮衍生物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺的脱溴环化化学反应方程式如下所示：
，
式中，Ar选自苯基、4-叔丁基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、3,4-亚甲二氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、4-溴苯基中的一种以上。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述添加剂为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的一种或一种以上；所述添加剂与N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺衍生物的投料摩尔比为1～3:1。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙腈、四氢呋喃、DMSO、甲苯、1,4-二氧六环、DMF中的一种或一种以上。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述催化剂为4-DPAIPN、2,4,5,6-四咔唑间苯二甲腈（4CzIPN）、2,4,5-三咔唑-6-（N-甲基苯胺）间苯二甲腈（3CzMPAIPN）、2,4,5-三咔唑-6-（N-甲基邻甲基苯胺基）间苯二甲腈(o-Me-3CzMPAIPN)中的一种或一种以上；所述催化剂与N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺类化合物的投料摩尔比为0.01～1:1。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，N-苄基-N-氰基-2-溴苯甲酰胺脱溴环化的方法反应时间为6～10小时。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，目标产物3-亚胺异吲哚酮衍生物采用柱层析的方法纯化，洗脱剂采用石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂，混合比例为：石油醚：乙酸乙酯 = 10:1～3:1。
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