CN111150767B - 复方片剂的制备方法 - Google Patents

复方片剂的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111150767B
CN111150767B CN201911332124.9A CN201911332124A CN111150767B CN 111150767 B CN111150767 B CN 111150767B CN 201911332124 A CN201911332124 A CN 201911332124A CN 111150767 B CN111150767 B CN 111150767B
Authority
CN
China
Prior art keywords
drying
mixing
coating
clear paste
powder
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201911332124.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111150767A (zh
Inventor
李董
朱纯伟
潘季红
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Grand Pharmaceutical Huangshi Feiyun Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Grand Pharmaceutical Huangshi Feiyun Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Grand Pharmaceutical Huangshi Feiyun Pharmaceutical Co ltd filed Critical Grand Pharmaceutical Huangshi Feiyun Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN201911332124.9A priority Critical patent/CN111150767B/zh
Publication of CN111150767A publication Critical patent/CN111150767A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111150767B publication Critical patent/CN111150767B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/285—Aucklandia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/754—Evodia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明复方片剂的制备方法，包括以下步骤:S1，以木香与吴茱萸为原料制得清膏；S2，将步骤S1中的清膏与吸附填充剂进行混合制得湿颗粒，其中清膏和吸附填充剂的质量比为0.8‑1.2：1；S3，将步骤S2中干燥后的湿颗粒进行粉碎并过筛得到粉末；S4，将步骤S3中得到的粉末与盐酸小檗碱混合后进行制粒，制得复方片剂。本发明通过对清膏与吸附填充剂用量的精准控制，使其清膏在干燥过程中均匀化，比表面积增大，在将混合物的水分控制在合适范围时，明显降低干燥时间，避免了干燥不均匀，药材中有效成分的破坏及流失。

Description

复方片剂的制备方法
技术领域
本发明涉及一种用于治疗肠道感染、肠炎、痢疾、腹泻、腹痛药的制备方法，具体涉及一种复方片剂的制备方法。
背景技术
复方小檗碱是一种药物，主要用于治疗肠道感染、肠炎、痢疾、腹泻、腹痛。盐酸小檗碱、木香和吴茱萸是该药物的主要成分。盐酸小檗碱，化学名为5，6-二氢9，10-二甲氧苯并〔g〕-1，3苯并二氧戊环〔5，6-a〕喹啉盐酸盐二水合物，是从黄连、黄檗中提取出来的一种抗菌生物碱，有清热解毒作用。中医学认为，此药性凉，能清除邪热或虚热、清除有害毒物，清解胃肠之湿热。现代医学证明，能对抗病原微生物、消炎退热，对痢疾杆菌、结核杆菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、伤寒杆菌、白喉杆菌、阿米巴原虫等均有抑制作用，以对痢疾杆菌的抑制作用最强，对细菌性痢疾等病有特效。木香为菊科植物木香AucklandialappaDecne.的干燥根，多栽培于海拔2500米以上的高山，主产于云南、四川，具行气止痛，健脾消食的功能，民间用于肝经湿郁气滞，胁肋胀痛，甚或湿热发黄，每与清热利湿药同用，时而泻痢，腹痛后重，常配黄连。吴茱萸为芸香科植物吴茱萸 Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth、石虎 Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth.var.officinalis(Dode)Huang或疏毛吴茱萸Evodiarudaecarpa(Juss.)Benth.Var.bodinieri(Dode)Huang的干燥近成熟果实。据我国明代著名医药家李时珍的《本草纲目》中引证；″五行志云：合东种自杨、茱萸，增年除害″。吴茱萸生于温暖地带山地、路旁或疏林下。主产长江以南地区。具有散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻的功效，用于厥阴头痛，寒疝腹痛，脘胀腹痛，呕吐吞酸，五更泄泻等。
目前已知的一种制作中成药制剂的工艺，是在获得中药提取物清膏后，直接对清膏进行干燥处理，在进行后续工艺。但是，直接对清膏干燥存在以下技术缺陷：1，由于清膏的密度较大，干燥过程可能不均匀，导致清膏表面固化后，其内部仍然呈湿膏状，从而导致成品做成颗粒或者片剂后，溶出物有焦化化和不溶性颗粒。2.清膏在干燥过程需要经过高温环境较长时间，对清膏有效物质破坏很大。
因此，提供一种新的复方片剂制备方法实为必要。
发明内容
本发明的目的是提供一种品质和药效优良的复方片剂制备方法。
为解决上述问题，本发明的复方片剂的制备方法包括以下步骤:S1，以木香与吴茱萸为原料制得清膏；S2，将步骤S1中的清膏与吸附填充剂进行混合制得湿颗粒，其中清膏和吸附填充剂的质量比为0.8-1.2：1；S3，将步骤S2中干燥后的湿颗粒进行粉碎并过筛得到粉末；S4，将步骤S3中得到的粉末与盐酸小檗碱混合后进行制粒，制得复方片剂。
进一步的，步骤S1中，清膏的相对密度在1.35～1.40之间。
进一步的，步骤S2中，吸附填充剂为淀粉、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素中的一种或几种。
进一步的，步骤S2中湿颗粒的制备包括如下步骤：先将吸附填充剂在搅拌Ⅰ速60-70rpm、切碎Ⅰ速110-130rpm下，干混，然后再匀速加入清膏中进行混合。
进一步的，步骤S3中，湿颗粒粉碎后的目数在60-120目之间。
进一步的，步骤S3中湿颗粒干燥的条件为：80-90℃条件下沸腾干燥1h。
进一步的，步骤S3中湿颗粒干燥至水分≤5％后停止干燥。
进一步的，步骤S4中，制粒工艺具体包括：将步骤S3中得到的粉末与盐酸小檗碱、吸附填充剂、糊精先干混之后再用85％乙醇溶液湿混，经过干燥和整粒后与硬脂酸镁进行混合，再进行压片、包糖衣、打光、晾片后制得复方片剂。
进一步的，粉末与盐酸小檗碱、吸附填充剂、糊精的质量比为1：1:3:0-1。
进一步的，所述包糖衣步骤具体包括：(1)包隔离层：先将压片后的素片投入包衣锅，缓缓加入单糖浆，再撒入滑石粉，转动混合均匀，再吹40℃热风干燥片面；(2)包粉衣层：加入胶糖浆，再撒入滑石粉，转动混合，再吹40℃热风干燥片面，重复上述操作6-10次，每次胶糖浆和滑石粉的用量依次减少；(3)包色衣层：加入有色胶糖浆，再撒入滑石粉，转动混合均匀，再吹40℃热风干燥片面，重复上述操作14-20次至片子增重60-80％。
进一步的，压片时的压力为6-22公斤。
本发明所提供的复方片剂的制备方法具有以下有益效果：本发明通过对清膏与吸附填充剂用量的精准控制，使其清膏在干燥过程中均匀化，比表面积增大，在将混合物的水分控制在合适范围时，明显降低干燥时间，避免了干燥不均匀，药材中有效成分的破坏及流失。
具体实施方式
以下结合具体实施方式对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
本发明中，以木香与吴茱萸为原料制得清膏的方式主要有三种。一种是将两种中药材按一定比例混合直接进行水提取浓缩制得清膏，第二种方式是将木香按一定比例分成两部分，一部分与吴茱萸直接进行水提取浓缩制得清膏，一部分木香药材直接粉碎入药。第三种方式是木香按一定比例分成两部分，一部分与吴茱萸直接进行水提取浓缩制得清膏，另一部分木香进行渗漉浓缩制的清膏，最后将两种清膏混合制的最后的清膏。现有技术第一种提取方式是常规方法，第二种制备方法有公开记载，类似于水提工艺，本发明不在赘述，以下实施例均以第三种清膏制备工艺进行展开。
本发明所加入的吸附填充剂主要有2个目的：一方面使清膏能够湿度分散，便于后续干燥过程的均匀加热，另一方面使清膏的含水量适度降低，从而减少后续干燥过程的时间。两方面的综合作用，可以使清膏在干燥过程中最大程度的降低有效成分的破坏。本发明中的吸附填充剂可以是淀粉、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素中的一种或几种，以下主要以淀粉为吸附填充剂进行详细说明。
实施例1
一种复方片剂的制备方法，原料木香和吴茱萸的质量比为2.5：1，包括以下步骤：
S1，将炮制后的木香与吴茱萸投入到提取罐中，连续进行两次煎煮，过滤，得到滤液；将另外一部分炮制后的木香粉碎后投入到渗漉罐中，密封，放置渗漉至溶液无色，煎煮用的木香与渗漉用的木香的质量比为4：1；
S2，将步骤S1中煎煮后得到的滤液与渗漉后得到的渗漉液分别浓缩后进行混合得到清膏，所得清膏在常温时的相对密度为1.35～1.40；
S3，将步骤S2中的清膏与淀粉按照0.8：1的质量比例进行混合制得湿颗粒，将湿颗粒进行干燥至水分5.0％；
S4，将步骤S3中干燥后的湿颗粒进行粉碎并过筛；
S5，将步骤S4中得到的粉末与盐酸小檗碱、淀粉、糊精先干混之后再用85％乙醇溶液湿混，然后进行制粒；粉末与盐酸小檗碱、淀粉、糊精的质量比为1：1：3：0，85％乙醇溶液的添加量为物料总质量的23％；
S6，将步骤S5中得到的颗粒经过干燥和整粒后与硬脂酸镁进行混合，硬脂酸镁的质量为干颗粒质量的3‰；
S7，压片、包糖衣、打光、晾片。
步骤S1中用于煎煮的木香的炮制条件为：先将木香进行除杂、洗净、闷透、切片和干燥处理，然后将麸皮置于锅底中武火加热至起烟，投入木香，轻轻翻动至片面深黄色，取出，筛去麸皮即得，每100kg木香用麸皮25kg。步骤S1中用于煎煮的吴茱萸的炮制条件为：先将吴茱萸除去杂质，然后将吴茱萸用过滤后的甘草煎汤闷润，每100kg吴茱萸用甘草6kg；步骤S1中用于渗漉的木香的炮制条件为：将木香进行除杂、洗净、闷透、切片和干燥处理；步骤S1中用于渗漉的木香粉碎成60目。
步骤S1中第一次煎煮时加入的水的质量为物料质量的8倍，煎煮时间为2小时，第二次煎煮时加入的水的质量为物料质量的6倍，煎煮时间为2 小时。
步骤S1中渗漉的条件为：先用70％的乙醇密封润湿2h，再加入75％乙醇至淹没药材并高出药材面5cm，流速为1ml/min.kg,渗漉至溶液无色。
步骤S2中煎煮后的滤液经过两次浓缩和一次沉淀，一次浓缩的条件为：Ⅰ效真空度要达到0.080MPa，Ⅱ效真空度要达到0.090MPa以上，I效温度控制在50℃，Ⅱ效温度控制在30℃；一次浓缩完成后进行沉淀；沉淀完成后进行二次浓缩，二次浓缩的条件为：真空度0.84Mpa,温度40℃，浓缩至常温下相对密度在1.35～1.40之间；步骤S2中渗漉液的浓缩条件为：真空度0.80Mpa,温度为40℃，浓缩至常温下相对密度在1.35～1.40之间。
将上述制得的原辅料复方木香小檗碱清膏和淀粉混合制粒。具体操作如下：先将淀粉进料至GHL-250B高速混合制粒机中，打开搅拌开关、切碎开关，在搅拌Ⅰ速60rpm、切碎Ⅰ速110rpm下，干混，再一边搅拌，一边匀速加入复方木香小檗碱清膏，复方木香小檗碱清膏加完后，再混合5min，混合均匀，制得湿颗粒。
沸腾干燥：将上述制得的湿颗粒转移到FL-120沸腾制粒干燥机中，设定干燥温度80℃，干燥1小时(从沸腾床温度升到设定温度时开始计时)，得复方木香小檗碱干膏，得到的干膏的水分为1.8％，关闭FL-120沸腾制粒干燥机电源，将移动料车推出。再将移动料车中物料转移至洁净周转桶中，再将其运送至粉筛间。
粉碎：将步骤3中得到的复方木香小檗碱干膏通过60目粉碎成干膏粉，放入洁净的周转桶中，盖上桶盖。
制粒溶液配制：85％乙醇溶液的配制：先将95％乙醇59kg进料至洁净周转桶中，再向95％乙醇中加入适量纯化水(约13kg)，使用酒精计测量，使所配溶液乙醇浓度为85％。
湿法制粒：依次将复方木香小檗碱干膏粉、盐酸小檗碱、淀粉、糊精按照质量比例1：1：3：0，加入CH-400型槽式混合机中，盖上混合机顶盖，打开搅拌开关，干混3分钟，干混完成后，打开混合机顶盖，一边搅拌，一边匀速加入85％乙醇溶液，85％乙醇溶液加完后盖上槽式混合机顶盖，再湿混合5分钟，制得软材。打开CH-400型槽式混合机顶盖，使用洁净的不锈钢铲将混合好的软材匀速进料至LYK-160D型摇摆式颗粒机中，进行制粒， LYK-160D型摇摆式颗粒机中的筛网为14目。下料口放置烘盘，将烘盘中湿颗粒均匀铺开、铺满，然后将其放置于烘车(热风循环烘箱用小车)中。重复操作至所有软材制粒、铺盘完成。
干燥：首先设定干燥温度为65℃，干燥1.5h(从烘箱内温度升到65℃时开始计时)，岗位操作人员将所有烘车推出，使用洁净不锈钢小铲将所有烘盘上物料翻动，疏松。全部翻动、疏松完成后，将烘车推入烘箱，再设定干燥温度为75℃，干燥2h(从烘箱内温度升到75℃时开始计时)。烘干后颗粒水分5.6％；烘干恒温过程中每1小时记录一次温度。
整粒：将烘盘中干颗粒进料至LYK-160S型摇摆式颗粒机中，开始用12 目筛网整粒，整好的颗粒收集在洁净周转桶中，盖紧桶盖。
总混：将所有整粒完成的复方片剂干颗粒称重，进料至HS-1000型三维混合机中，进料完毕后，再将干颗粒重量的3‰的硬脂酸镁加入混合机内，混合时间为20分钟。混合完成后，按《HS-1000型三维混合机标准操作及维护保养程序》(FE-3-10-0005)操作，全部下料至洁净的周转桶中，备用。
压片：向压片机颗粒料斗中加入中间体颗粒，调节片重、片厚，检查片重、硬度、外观合格后便可正常开机试压，将压制完成的中间体素片装入洁净周转桶中，盖上桶盖。压片深凹9.5mm，片厚5mm，压力6公斤。
包衣溶液的配制：单糖浆配制：按纯化水：蔗糖＝2：5的比例投料配制单糖浆。先将纯化水加入QJ-200化浆锅中，再加入蔗糖，打开搅拌电机和蒸汽阀门，一边搅拌，一边加热至沸腾完全溶解，关闭蒸汽阀门和搅拌电机，得单糖浆。
胶糖浆配制：按纯化水：明胶：蔗糖＝1：0.06：2的比例投料配制胶糖浆。先将纯化水加入QJ-200化浆锅中，再加入明胶，打开搅拌电机和蒸汽阀门，一边搅拌，一边加热，一边匀速加入蔗糖，不断搅拌加热至沸腾完全溶解，关闭蒸汽阀门和搅拌电机，得胶糖浆，转移至保温储罐，按40℃保温，备用。
有色糖浆配制：有色糖浆按颜色深浅划分为浅、中、深3种，取适量胶糖浆或单糖浆，加入适量色素，使用不锈钢勺顺时针搅拌至颜色均匀。
包糖衣：将复方木香小檗碱素片45kg投入包衣锅中，开动包衣锅。
包隔离层：关闭风机及加热，缓缓加入单糖浆900ml(以片面全部均匀润湿为准)，转动混合均匀，再将适量滑石粉(4kg)撒入包衣锅中，转动混合均匀，再打开风机及加热，吹热风干燥片面，确保片面干燥。
包粉衣层：片面干燥后，关闭风机及加热，缓缓加入胶糖浆适量，转动混合均匀，再将适量滑石粉撒入包衣锅中，转动混合均匀，再打开风机及加热，吹热风干燥片面，确保片面干燥；重复上述操作7次，胶糖浆及滑石粉用量应适当逐步减少，保证层层干燥，片芯被完全包裹，片面平整。胶糖浆的用量为430ml，滑石粉的总用量为0.75kg。
包色衣层：片面干燥后，关闭风机及加热，缓缓加入有色胶糖浆或有色糖浆适量，转动混合均匀，再将适量滑石粉撒入包衣锅中，转动混合均匀，再打开风机及加热，吹40℃热风干燥片面，确保片面干燥；重复上述操作15次，包有色糖衣，颜色由浅逐步加深，有色胶糖浆或有色糖浆及滑石粉用量应适当逐步减少，至片子增重60％～65％，至片面平整圆滑，色泽一致。有色糖浆的用量:浅色为0.08kg、中色为0.07kg，深色为0.07kg。
包衣时要层层干燥(片面不粘连)，锅内温度过高可吹冷风，风的强度要适中。
打光：撒入适量蜡粉打光，让糖衣锅继续转动，至片子光亮为止。
晾片：将打光完成的糖衣片下料至内置洁净布袋的洁净周转桶中，送糖衣片晾片间，晾片15h。
铝塑包装、外包装。
实施例2
一种复方片剂的制备方法，原料木香和吴茱萸的质量比为2.5：1，包括以下步骤：
S1，将炮制后的木香与吴茱萸投入到提取罐中，连续进行两次煎煮，过滤，得到滤液；将另外一部分炮制后的木香粉碎后投入到渗漉罐中，密封，放置渗漉至溶液无色，煎煮用的木香与渗漉用的木香的质量比为5：1；
S2，将步骤S1中煎煮后得到的滤液与渗漉后得到的渗漉液分别浓缩后进行混合得到清膏，所得清膏在常温时的相对密度为1.35～1.40；
S3，将步骤S2中的清膏与淀粉按照1：1的质量比例进行混合制得湿颗粒，将湿颗粒进行干燥至水分3.0％；
S4，将步骤S3中干燥后的湿颗粒进行粉碎并过筛；
S5，将步骤S4中得到的粉末与盐酸小檗碱、淀粉、糊精先干混之后再用85％乙醇溶液湿混，然后进行制粒；粉末与盐酸小檗碱、淀粉、糊精的质量比为1：1：3：0.5，85％乙醇溶液的添加量为物料总质量的23％；
S6，将步骤S5中得到的颗粒经过干燥和整理后与硬脂酸镁进行混合，硬脂酸镁的质量为干颗粒质量的3‰；
S7，压片、包糖衣、打光、晾片。
步骤S1中用于煎煮的木香的炮制条件为：先将木香进行除杂、洗净、闷透、切片和干燥处理，然后将麸皮置于锅底中武火加热至起烟，投入木香，轻轻翻动至片面深黄色，取出，筛去麸皮即得，每100kg木香用麸皮25kg。步骤S1中用于煎煮的吴茱萸的炮制条件为：先将吴茱萸除去杂质，然后将吴茱萸用过滤后的甘草煎汤闷润，每100kg吴茱萸用甘草6kg；步骤S1中用于渗漉的木香的炮制条件为：将木香进行除杂、洗净、闷透、切片和干燥处理；步骤S1中用于渗漉的木香粉碎成60目。
步骤S1中第一次煎煮时加入的水的质量为物料质量的9倍，煎煮时间为2小时，第二次煎煮时加入的水的质量为物料质量的7倍，煎煮时间为2 小时。
步骤S1中渗漉的条件为：先用70％的乙醇密封润湿2h，再加入75％乙醇至淹没药材并高出药材面5cm，流速为2ml/min.kg,渗漉至溶液无色。
步骤S2中煎煮后的滤液经过两次浓缩和一次沉淀，一次浓缩的条件为：Ⅰ效真空度要达到0.080MPa，Ⅱ效真空度要达到0.1MPa以上，I效温度控制在60℃，Ⅱ效温度控制在40℃；一次浓缩完成后进行沉淀；沉淀完成后进行二次浓缩，二次浓缩的条件为：真空度0.90Mpa,温度50℃，浓缩至相对密度在1.35～1.40之间；步骤S2中渗漉液的浓缩条件为：真空度0.85Mpa, 温度为45℃，浓缩至相对密度在1.35～1.40之间。
将上述制得的原辅料复方木香小檗碱清膏和淀粉混合制粒。具体操作如下：先将淀粉进料至GHL-250B高速混合制粒机中，打开搅拌开关、切碎开关，在搅拌Ⅰ速65rpm、切碎Ⅰ速120rpm下，干混5min，再一边搅拌，一边匀速加入复方木香小檗碱清膏，复方木香小檗碱清膏加完后，再混合5min，混合均匀，制得湿颗粒。
沸腾干燥：将上述制得的湿颗粒转移到FL-120沸腾制粒干燥机中，设定干燥温度85℃，干燥1小时(从沸腾床温度升到设定温度时开始计时)，得复方木香小檗碱干膏，得到的干膏的水分为1.6％，关闭FL-120沸腾制粒干燥机电源，将移动料车推出。再将移动料车中物料转移至洁净周转桶中，再将其运送至粉筛间。
粉碎：将步骤3中得到的复方木香小檗碱干膏通过90目粉碎成干膏粉，放入洁净的周转桶中，盖上桶盖。
制粒溶液配制：85％乙醇溶液的配制：先将95％乙醇59kg进料至洁净周转桶中，再向95％乙醇中加入适量纯化水(约13kg)，使用酒精计测量，使所配溶液乙醇浓度为85％。
湿法制粒：依次将复方木香小檗碱干膏粉、盐酸小檗碱、吸附填充剂、糊精按照质量比例1：1：3：0.5，加入CH-400型槽式混合机中，盖上混合机顶盖，打开搅拌开关，干混3分钟，干混完成后，打开混合机顶盖，一边搅拌，一边匀速加入85％乙醇溶液，85％乙醇溶液加完后盖上槽式混合机顶盖，再湿混合5分钟，制得软材。打开CH-400型槽式混合机顶盖，使用洁净的不锈钢铲将混合好的软材匀速进料至LYK-160D型摇摆式颗粒机中，进行制粒，LYK-160D型摇摆式颗粒机中的筛网为14目。下料口放置烘盘，将烘盘中湿颗粒均匀铺开、铺满，然后将其放置于烘车(热风循环烘箱用小车)中。重复操作至所有软材制粒、铺盘完成。
干燥：首先设定干燥温度为65℃，干燥1.5h(从烘箱内温度升到65℃时开始计时)，岗位操作人员将所有烘车推出，使用洁净不锈钢小铲将所有烘盘上物料翻动，疏松。全部翻动、疏松完成后，将烘车推入烘箱，再设定干燥温度为75℃，干燥2h(从烘箱内温度升到75℃时开始计时)。烘干后颗粒水分5.2％；烘干恒温过程中每1小时记录一次温度。
整粒：将烘盘中干颗粒进料至LYK-160S型摇摆式颗粒机中，开始用12 目筛网整粒，整好的颗粒收集在洁净周转桶中，盖紧桶盖。
总混：将所有整粒完成的复方片剂干颗粒称重，进料至HS-1000型三维混合机中，进料完毕后，再将干颗粒重量的3‰的硬脂酸镁加入混合机内，混合时间为20分钟。混合完成后，按《HS-1000型三维混合机标准操作及维护保养程序》(FE-3-10-0005)操作，全部下料至洁净的周转桶中，备用。
压片：向压片机颗粒料斗中加入中间体颗粒，调节片重、片厚，检查片重、硬度、外观合格后便可正常开机试压，将压制完成的中间体素片装入洁净周转桶中，盖上桶盖。压片深凹9.5mm，片厚5mm，压力15公斤。
包衣溶液的配制：单糖浆配制：按纯化水：蔗糖＝2：5的比例投料配制单糖浆。先将纯化水加入QJ-200化浆锅中，再加入蔗糖，打开搅拌电机和蒸汽阀门，一边搅拌，一边加热至沸腾完全溶解，关闭蒸汽阀门和搅拌电机，得单糖浆。
胶糖浆配制：按纯化水：明胶：蔗糖＝1：0.06：2的比例投料配制胶糖浆。先将纯化水加入QJ-200化浆锅中，再加入明胶，打开搅拌电机和蒸汽阀门，一边搅拌，一边加热，一边匀速加入蔗糖，不断搅拌加热至沸腾完全溶解，关闭蒸汽阀门和搅拌电机，得胶糖浆，转移至保温储罐，按40℃保温，备用。
有色糖浆配制：有色糖浆按颜色深浅划分为浅、中、深3种，取适量胶糖浆或单糖浆，加入适量色素，使用不锈钢勺顺时针搅拌至颜色均匀。
包糖衣：将复方木香小檗碱素片55kg投入包衣锅中，开动包衣锅。
包隔离层：关闭风机及加热，缓缓加入单糖浆1000ml(以片面全部均匀润湿为准)，转动混合均匀，再将适量滑石粉(4.5kg)撒入包衣锅中，转动混合均匀，再打开风机及加热，吹热风干燥片面，确保片面干燥。
包粉衣层：片面干燥后，关闭风机及加热，缓缓加入胶糖浆适量，转动混合均匀，再将适量滑石粉撒入包衣锅中，转动混合均匀，再打开风机及加热，吹热风干燥片面，确保片面干燥；重复上述操作9次，胶糖浆及滑石粉用量应适当逐步减少，保证层层干燥，片芯被完全包裹，片面平整。胶糖浆的用量为420ml，滑石粉的总用量为0.75kg。
包色衣层：片面干燥后，关闭风机及加热，缓缓加入有色胶糖浆或有色糖浆适量，转动混合均匀，再将适量滑石粉撒入包衣锅中，转动混合均匀，再打开风机及加热，吹40℃热风干燥片面，确保片面干燥；重复上述操作 16次，包有色糖衣，颜色由浅逐步加深，有色胶糖浆或有色糖浆及滑石粉用量应适当逐步减少，至片子增重65％～70％，至片面平整圆滑，色泽一致。有色糖浆的用量：浅色为0.08kg、中色为0.07kg、深色为0.07kg。
包衣时要层层干燥(片面不粘连)，锅内温度过高可吹冷风，风的强度要适中。
打光：撒入适量蜡粉打光，让糖衣锅继续转动，至片子光亮为止。
晾片：将打光完成的糖衣片下料至内置洁净布袋的洁净周转桶中，送糖衣片晾片间，晾片。
铝塑包装、外包装。
实施例3
一种复方片剂的制备方法，原料木香和吴茱萸的质量比为2.5：1，包括以下步骤：
S1，将炮制后的木香与吴茱萸投入到提取罐中，连续进行两次煎煮，过滤，得到滤液；将另外一部分炮制后的木香粉碎后投入到渗漉罐中，密封，放置渗漉至溶液无色，煎煮用的木香与渗漉用的木香的质量比为6：1；
S2，将步骤S1中煎煮后得到的滤液与渗漉后得到的渗漉液分别浓缩后进行混合得到清膏，所得清膏在常温时的相对密度为1.35～1.40；
S3，将步骤S2中的清膏与淀粉按照1.2：1的质量比例进行混合制得湿颗粒，将湿颗粒进行干燥至水分2.0％；
S4，将步骤S3中干燥后的湿颗粒进行粉碎并过筛；
S5，将步骤S4中得到的粉末与盐酸小檗碱、淀粉、糊精先干混之后再用85％乙醇溶液湿混，然后进行制粒；粉末与盐酸小檗碱、淀粉、糊精的质量比为1：1：3：1，85％乙醇溶液的添加量为物料总质量的23％；
S6，将步骤S5中得到的颗粒经过干燥和整理后与硬脂酸镁进行混合，硬脂酸镁的质量为干颗粒质量的3‰；
S7，压片、包糖衣、打光、晾片。
步骤S1中用于煎煮的木香的炮制条件为：先将木香进行除杂、洗净、闷透、切片和干燥处理，然后将麸皮置于锅底中武火加热至起烟，投入木香，轻轻翻动至片面深黄色，取出，筛去麸皮即得，每100kg木香用麸皮25kg。步骤S1中用于煎煮的吴茱萸的炮制条件为：先将吴茱萸除去杂质，然后将吴茱萸用过滤后的甘草煎汤闷润，每100kg吴茱萸用甘草6kg；步骤S1中用于渗漉的木香的炮制条件为：将木香进行除杂、洗净、闷透、切片和干燥处理；步骤S1中用于渗漉的木香粉碎成60目。
步骤S1中第一次煎煮时加入的水的质量为物料质量的10倍，煎煮时间为2小时，第二次煎煮时加入的水的质量为物料质量的8倍，煎煮时间为2 小时。
步骤S1中渗漉的条件为：先用70％的乙醇密封润湿2h，再加入75％乙醇至淹没药材并高出药材面5cm，流速为3ml/min.kg,渗漉至溶液无色。
步骤S2中煎煮后的滤液经过两次浓缩和一次沉淀，一次浓缩的条件为：Ⅰ效真空度要达到0.080MPa，Ⅱ效真空度要达到0.095MPa以上，I效温度控制在70℃，Ⅱ效温度控制在50℃；一次浓缩完成后进行沉淀；沉淀完成后进行二次浓缩，二次浓缩的条件为：真空度0.95Mpa,温度60℃，浓缩至相对密度在1.35～1.40之间；步骤S2中渗漉液的浓缩条件为：真空度 0.90Mpa,温度为50℃，浓缩至相对密度在1.35～1.40之间。
将上述制得的原辅料复方木香小檗碱和淀粉混合制粒。具体操作如下：先将淀粉进料至GHL-250B高速混合制粒机中，打开搅拌开关、切碎开关，在搅拌Ⅰ速70rpm、切碎Ⅰ速130rpm下，干混5min，再一边搅拌，一边匀速加入复方木香小檗碱清膏，复方木香小檗碱清膏加完后，再混合5min，混合均匀，制得湿颗粒。
沸腾干燥：将上述制得的湿颗粒转移到FL-120沸腾制粒干燥机中，设定干燥温度90℃，干燥1小时(从沸腾床温度升到设定温度时开始计时)，得复方木香小檗碱干膏，得到的干膏的水分为1.4％，关闭FL-120沸腾制粒干燥机电源，将移动料车推出。再将移动料车中物料转移至洁净周转桶中，再将其运送至粉筛间。
粉碎：将步骤3中得到的复方木香小檗碱干膏通过120目粉碎成干膏粉，放入洁净的周转桶中，盖上桶盖。
制粒溶液配制：85％乙醇溶液的配制：先将95％乙醇59kg进料至洁净周转桶中，再向95％乙醇中加入适量纯化水(约13kg)，使用酒精计测量，使所配溶液乙醇浓度为85％。
湿法制粒：依次将复方木香小檗碱干膏粉、盐酸小檗碱、淀粉、糊精按照质量比例1：1：3：1，加入CH-400型槽式混合机中，盖上混合机顶盖，打开搅拌开关，干混3分钟，干混完成后，打开混合机顶盖，一边搅拌，一边匀速加入85％乙醇溶液，85％乙醇溶液加完后盖上槽式混合机顶盖，再湿混合5分钟，制得软材。打开CH-400型槽式混合机顶盖，使用洁净的不锈钢铲将混合好的软材匀速进料至LYK-160D型摇摆式颗粒机中，进行制粒，LYK-160D型摇摆式颗粒机中的筛网为14目。下料口放置烘盘，将烘盘中湿颗粒均匀铺开、铺满，然后将其放置于烘车(热风循环烘箱用小车)中。重复操作至所有软材制粒、铺盘完成。
干燥：首先设定干燥温度为65℃，干燥1.5h(从烘箱内温度升到65℃时开始计时)，岗位操作人员将所有烘车推出，使用洁净不锈钢小铲将所有烘盘上物料翻动，疏松。全部翻动、疏松完成后，将烘车推入烘箱，再设定干燥温度为75℃，干燥2h(从烘箱内温度升到75℃时开始计时)。烘干后颗粒水分5.0％；烘干恒温过程中每1小时记录一次温度。
整粒：将烘盘中干颗粒进料至LYK-160S型摇摆式颗粒机中，开始用12 目筛网整粒，整好的颗粒收集在洁净周转桶中，盖紧桶盖。
总混：将所有整粒完成的复方片剂干颗粒称重，进料至HS-1000型三维混合机中，进料完毕后，再将干颗粒重量的3‰的硬脂酸镁加入混合机内，混合时间为20分钟。混合完成后，按《HS-1000型三维混合机标准操作及维护保养程序》(FE-3-10-0005)操作，全部下料至洁净的周转桶中，备用。
压片：向压片机颗粒料斗中加入中间体颗粒，调节片重、片厚，检查片重、硬度、外观合格后便可正常开机试压，将压制完成的中间体素片装入洁净周转桶中，盖上桶盖。压片深凹9.5mm，片厚5mm，压力22公斤。
包衣溶液的配制：单糖浆配制：按纯化水：蔗糖＝2：5的比例投料配制单糖浆。先将纯化水加入QJ-200化浆锅中，再加入蔗糖，打开搅拌电机和蒸汽阀门，一边搅拌，一边加热至沸腾完全溶解，关闭蒸汽阀门和搅拌电机，得单糖浆。
胶糖浆配制：按纯化水：明胶：蔗糖＝1：0.06：2的比例投料配制胶糖浆。先将纯化水加入QJ-200化浆锅中，再加入明胶，打开搅拌电机和蒸汽阀门，一边搅拌，一边加热，一边匀速加入蔗糖，不断搅拌加热至沸腾完全溶解，关闭蒸汽阀门和搅拌电机，得胶糖浆，转移至保温储罐，按40℃保温，备用。
有色糖浆配制：有色糖浆按颜色深浅划分为浅、中、深3种，取适量胶糖浆或单糖浆，加入适量色素，使用不锈钢勺顺时针搅拌至颜色均匀。
包糖衣：将复方木香小檗碱素片60kg投入包衣锅中，开动包衣锅。
包隔离层：关闭风机及加热，缓缓加入单糖浆1200ml(以片面全部均匀润湿为准)，转动混合均匀，再将适量滑石粉(5kg)撒入包衣锅中，转动混合均匀，再打开风机及加热，吹热风干燥片面，确保片面干燥。
包粉衣层：片面干燥后，关闭风机及加热，缓缓加入胶糖浆适量，转动混合均匀，再将适量滑石粉撒入包衣锅中，转动混合均匀，再打开风机及加热，吹热风干燥片面，确保片面干燥；重复上述操作8次，胶糖浆及滑石粉用量应适当逐步减少，保证层层干燥，片芯被完全包裹，片面平整。胶糖浆的用量为430ml，滑石粉的总用量为0.75kg。
包色衣层：片面干燥后，关闭风机及加热，缓缓加入有色胶糖浆或有色糖浆适量，转动混合均匀，再将适量滑石粉撒入包衣锅中，转动混合均匀，再打开风机及加热，吹40℃热风干燥片面，确保片面干燥；重复上述操作 20次，包有色糖衣，颜色由浅逐步加深，有色胶糖浆或有色糖浆及滑石粉用量应适当逐步减少，至片子增重70％～80％，至片面平整圆滑，色泽一致。有色糖浆的用量：浅色为0.08kg、中色为0.07kg、深色为0.07kg。
包衣时要层层干燥(片面不粘连)，锅内温度过高可吹冷风，风的强度要适中)。
打光：撒入适量蜡粉打光，让糖衣锅继续转动，至片子光亮为止。
晾片：将打光完成的糖衣片下料至内置洁净布袋的洁净周转桶中，送糖衣片晾片间，晾片。
铝塑包装、外包装。
上述实施例1-3中木香的用量均为62.5kg，吴茱萸为25kg。
对比例1
与实施例1类似，不同之处在于直接将清膏干燥粉碎后制备复方小檗碱片。
对比例2
与实施例1类似，不同之处在于：步骤S2中，清膏和吸附填充剂的质量比分别为0.7：1、0.6：1。
对比例3
与实施例1类似，不同之处在于：步骤S2中，清膏和吸附填充剂的质量比为1.3：1、1.4：1。
对比例4
与实施例1类似，不同之处在于：湿颗粒粉碎后的目数为50目、40目。
对比例5
与实施例1类似，不同之处在于：湿颗粒粉碎后的目数为130目、140 目。
对比例6
与实施例1类似，不同之处在于：步骤S3中湿颗粒干燥至水分6％和7％后停止干燥。
将上述对比例与实施例1进行对比后，得到下表：
Figure BDA0002329920220000171
Figure BDA0002329920220000181
从上表可以得到以下结论：
实施例1清膏和淀粉的混合比例为0.8：1，粉碎目数为60目，水分含量低于5％，在做成颗粒和素片后，颜色为棕黄色，符合现有规定，有效物质含量为2.66mg/片，无裂片现象产生。
实施例2清膏和淀粉的混合比例为1：1，粉碎目数为90目，水分含量低于3％，在做成颗粒和素片后，颜色为棕黄色，符合现有规定，有效物质含量为3.28mg/片，无裂片现象产生。
实施例3清膏和淀粉的混合比例为1.2：1，粉碎目数为120目，水分含量低于2％，在做成颗粒和素片后，颜色为棕褐色，中间体颜色不符合现有规定，有效物质含量为3.92mg/片，无裂片现象产生。
对比例1与实施例1比较，因为没有淀粉作为吸附填充剂，导致清膏在干燥的过程中部分烧焦，有效物质含量下降，且最终颜色明显不符要求。
对比例2与实施例1比较，因为清膏的比例过少，导致终产品片剂中的有效物质含量下降，达不到产品所需的药效。
对比例3与实施例1比较，因为清膏的比例过大，混合物的粘性增大，附着性减小，加大了配料的难度，给实际生产带来较大的困难。
对比例4与实施例1比较，因为目数过小，清膏比表面积减小，与淀粉混合不均匀，导致后期在制粒过程中粒度不均匀，影响压片，导致裂片。
对比例5与实施例1比较，因为目数过大，清膏比表面积增大，与淀粉混合时，需要加大润湿剂的用量，润湿量加大，水分增高，导致裂片。
对比例6与实施例1比较，因为水分过大，导致裂片。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (1)

1.复方片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
S1，以木香与吴茱萸为原料制得清膏，所述清膏的相对密度在1.35～1.40之间；
S2，将步骤S1中的清膏与吸附填充剂进行混合制得湿颗粒，其中清膏和吸附填充剂的质量比为0.8-1.2：1；
S3，将步骤S2中干燥后的湿颗粒进行粉碎并过筛得到粉末；
S4，将步骤S3中得到的粉末与盐酸小檗碱混合后进行制粒，制得复方片剂；
其中，步骤S2中，吸附填充剂为淀粉、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素中的一种或几种；步骤S2中湿颗粒的制备包括如下步骤：先将淀粉在搅拌Ⅰ速60-70rpm、切碎Ⅰ速110-130rpm下，干混，然后再匀速加入清膏中进行混合；
步骤S3中，湿颗粒粉碎后的目数在60-120目之间；步骤S3中湿颗粒干燥的条件为：80-90℃条件下沸腾干燥1h；步骤S3中湿颗粒干燥至水分≤5%后停止干燥；
步骤S4中，制粒工艺具体包括：将步骤S3中得到的粉末与盐酸小檗碱、吸附填充剂、糊精先干混之后再用85%乙醇溶液湿混，经过干燥和整粒后与硬脂酸镁进行混合，再进行压片、包糖衣、打光、晾片后制得复方片剂；粉末与盐酸小檗碱、吸附填充剂、糊精的质量比为1：1:3:0-1；
所述包糖衣步骤具体包括：（1）包隔离层：先将压片后的素片投入包衣锅，缓缓加入单糖浆，再撒入滑石粉，转动混合均匀，再吹40℃热风干燥片面；（2）包粉衣层：加入胶糖浆，再撒入滑石粉，转动混合，再吹40℃热风干燥片面，重复上述操作6-10次，每次胶糖浆和滑石粉的用量依次减少；（3）包色衣层：加入有色胶糖浆，再撒入滑石粉，转动混合均匀，再吹40℃热风干燥片面，重复上述操作14-20次至片子增重60-80%；压片时的压力为6-22公斤。
CN201911332124.9A 2019-12-21 2019-12-21 复方片剂的制备方法 Active CN111150767B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911332124.9A CN111150767B (zh) 2019-12-21 2019-12-21 复方片剂的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911332124.9A CN111150767B (zh) 2019-12-21 2019-12-21 复方片剂的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111150767A CN111150767A (zh) 2020-05-15
CN111150767B true CN111150767B (zh) 2022-04-29

Family

ID=70557710

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911332124.9A Active CN111150767B (zh) 2019-12-21 2019-12-21 复方片剂的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111150767B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106265570A (zh) * 2016-08-31 2017-01-04 湖南康尔佳制药股份有限公司 一种新型肠康片及其制备方法
CN108186584A (zh) * 2017-06-19 2018-06-22 湖南中和制药有限公司 肠康片及其制备工艺

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1990019A (zh) * 2005-12-30 2007-07-04 陈茜 肠康滴丸及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106265570A (zh) * 2016-08-31 2017-01-04 湖南康尔佳制药股份有限公司 一种新型肠康片及其制备方法
CN108186584A (zh) * 2017-06-19 2018-06-22 湖南中和制药有限公司 肠康片及其制备工艺

Also Published As

Publication number Publication date
CN111150767A (zh) 2020-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102273575B (zh) 人参茯苓膏及其生产工艺
CN111150767B (zh) 复方片剂的制备方法
CN108938811B (zh) 一种熟地黄中药饮片的制备工艺
CN103039829A (zh) 一种酸枣仁糕及其制备方法
CN103239513B (zh) 一种制何首乌的生产工艺
CN104186795A (zh) 灵芝草枇杷花茶的制备方法及其制得的灵芝草枇杷花茶
CN105687340A (zh) 一种远志炮制工艺
CN105595279A (zh) 一种强身健体红玫瑰蜂蜜浆
CN105851152A (zh) 一种猕猴桃夹心饼干
KR101315005B1 (ko) 은행잎을 이용한 조청제조방법
CN104381788A (zh) 龙牙百合粉丝的加工方法
CN111920776B (zh) 一种疗效确切的牛黄解毒片的制备方法
CN1207994C (zh) 银杏枣皮茶及其制备方法
CN112048416A (zh) 一种莲香型白酒的酿造方法
CN113117039A (zh) 一种桂龙咳喘宁片的制作方法
CN104938696A (zh) 一种前胡保健茶及其制备方法
CN105661484A (zh) 灵芝菌丝粉生产工艺
CN108578554A (zh) 一种口腔溃疡喷剂及其制备方法
KR20130063064A (ko) 홍삼밥을 제조하기 위해 첨부되는 기능성 홍삼과립 제조방법
CN116350683B (zh) 一种复方黄芩薄膜衣片及其制备方法
CN115226798B (zh) 一种猴头菇代用茶及其制备方法及其制备装置
CN107551235B (zh) 一种调经养血丸的制备方法
CN110448612B (zh) 一种提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法
CN114949053B (zh) 一种麻杏止咳片的制备方法
CN113826814A (zh) 一种小麦复合面粉的制备工艺

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant