CN110448612B - 一种提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法，包括以下步骤：步骤一、将三七粉压盘后低温蒸制0.3～0.5h，然后高温蒸制0.8～1.2h，自然降温后搅动得糊状药粉膏；步骤二、将药粉膏减压干燥得不规则颗粒三七蒸粉；步骤三、将川芎、花椒、荷叶细粉与不规则颗粒三七蒸粉混合均匀、过筛后得中间体粉料。本发明提供了一种提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法，保证总皂苷含量批间的均一稳定，提高药粉收率。

Description

一种提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备 方法

技术领域

本发明涉及中成药生产加工技术领域，尤其涉及一种提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法。

背景技术

高脂血症是指血中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，是人体脂肪代谢或运转异导致血浆中一种或多种脂质高于正常水平，也称为血脂异常、高脂蛋白血症。

高脂血症是一种全身性疾病,可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、血管内皮斑块、冠心病、胰腺炎等。

高脂血症可分为原发性和继发性两类。原发性与先天性及遗传有关，或因环境因素以及未知的机制而致。继发性多源于代谢性紊乱疾病，或与其他因素年龄、性别、酗酒、吸烟、饮食习惯、精神紧张、情绪活动等有关。

高脂血症的临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化。黄色瘤发生率不高，动脉粥样硬化是一种缓慢渐进过程。通常情况下，很多患者无明显症状和异常体征。

通脉降脂片是一种含三七成分的降脂中药组合物，主要用于治疗高血脂症疾病，防治动脉粥样硬化。以现代高血脂症患者情况分析，家族遗传、生活无律、饮食不节、营养过剩以及情绪压力为主要诱因，对应证型以脾虚湿盛、痰浊中阻，肝胆湿热为主。

从现行标准可以看出，通脉降脂片工艺存在以下主要问题：①生三七蒸制过程质量控制问题；②中间体药粉与提取浓缩液混合均匀度问题；③产品质量标准与生产控制水平偏低问题。

发明内容

本发明为解决目前的技术不足之处，提供了一种提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法，保证总皂苷含量批间的均一稳定，提高药粉收率。

本发明的另一目的是通过对三七蒸制过程中参数的控制，提高蒸制效率，使皂苷含量增高。

本发明提供的技术方案为：一种提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法，包括以下步骤：

步骤一、将三七粉压盘后低温蒸制0.3～0.5h，然后高温蒸制0.8～1.2h，自然降温后搅动得糊状药粉膏；

步骤二、将药粉膏减压干燥得不规则颗粒三七蒸粉；

步骤三、将川芎、花椒、荷叶细粉与不规则颗粒三七蒸粉混合均匀、过筛后得中间体粉料。

优选的是，

所述步骤一中低温蒸制的具体方法为：

将压盘后的三七粉送入蒸汽灭菌柜，开动蒸汽进气阀，控制压力低于0.1MPa，缓慢通入蒸汽，至柜内压力0.02～0.03MPa，关闭进气阀，保持0.3～0.5小时。

优选的是，

所述步骤一中高温蒸制的具体方法为：

往蒸汽灭菌柜里通入0.2～0.3MPa的蒸汽，至柜内压力达到0.15～0.18MPa，保压0.8～1.0小时。

优选的是，

所述步骤二中减压干燥的具体方法为：

将糊状药粉膏送入减压干燥箱，控制箱内干燥温度60～70℃，真空度0.06～0.08Mpa，干燥1.5～3小时，得到的不规则颗粒三七蒸粉。

优选的是，

所述步骤三具体包括：

将川芎、花椒、荷叶细粉与不规则颗粒三七蒸粉用多维混合机混合8～10min，控制转述15～25r/min，然后用超微粉碎机组粉成细粉，过100目筛，得中间体粉料。

优选的是，

所述中间体粉料的原料组成及其质量份数为：

川芎50份；花椒12.5份；荷叶41.6份，三七41.6份。

优选的是，

低温蒸制时控制蒸汽灭菌柜内压力P满足：

其中，λ₁为第一校正系数，p′为低温蒸制时蒸汽进气阀处压力，t为低温蒸制时间，h为三七粉厚度。

优选的是，高温蒸制时控制蒸汽灭菌柜内压力P′满足：

其中，λ₂为第二校正系数，p″为高温蒸制时蒸汽进气阀处压力，t为高温蒸制时间，h为三七粉厚度。

优选的是，将三七净药材粉成细粉，装入不锈钢托盘摊牌平铺，用不锈钢铲压平，保持粉料平均厚度为0.48～0.52cm。

本发明所述的有益效果：本发明优化蒸制工艺，确定最佳温度与蒸制时间参数，提高总皂苷含量，降低三七素水平，并防止生产过程药物损失而改变配方比例；优化中间体药粉混合工艺，即三七蒸粉与川芎、花椒、荷叶预制细粉二次混合后再进行粉碎，提高药粉混合均匀度，有利于生产质量控制和提高标准；而且二次粉碎，还能够增加川芎、花椒植物细胞破壁效果，使川芎、花椒释放更多挥发分，有利于吸收；本发明能够进一步提高通脉降脂片的批间均一性和药品疗效。

附图说明

图1为本发明的传统蒸三七炮制工艺流程图。

图2为本发明的传统通脉降脂片三七粉蒸制中间体制备工艺流程图。

图3为本发明的传统通脉降脂片生产工艺流程图。

图4为本发明的优化后三七粉蒸制中间体制备工艺流程图。

图5为本发明的优化后中间体粉料制备工艺流程图。

图6为本发明的优化后通脉降脂片生产工艺流程。

具体实施方式

下面结合附图对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

通脉降脂片标准参考卫生部药品标准中药成方制剂第九册WS3-B-1827-94，其主要的处方、制法、性状、鉴别等如下：

处方：笔管草625g、川芎50g、荷叶250g、三七41.6、花椒12.5g。

制法：以上五味，取川芎、三七、花椒和1/6的荷叶，分别粉碎成细粉，将三七粉蒸2小时，干燥，研细，备用；笔管草和剩余的荷叶加水煎煮二次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，加乙醇使含醇量为60％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.31～1.34(70℃)的稠膏，与上述药粉混匀，制粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。

性状：本品为糖衣片，除去糖衣后呈黄棕色；气香，味苦、微咸。

鉴别：(1)取本品，置显微镜下观察：树脂道碎片含黄色块状分泌物。上表皮细胞多角形，外壁乳头状突起；草酸钙簇晶直径约40μm,存在于叶肉组织中。草酸钙结晶不规则圆形，存在于薄壁细胞中。内果皮细胞呈短纤维状，长短不一，镶嵌排列，或上下层垂直相交，也有呈类长方形或类多角形。

(2)取本品10片，除去糖衣，研细，加甲醇10ml，置温水浴中加热30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加醋酐1ml和硫酸1～2滴，显黄色，渐变为红色、紫色。

(3)取本品5片，除去糖衣，研细，加1％盐酸溶液10ml，置水浴中加热3分钟，滤过，取滤液1ml，加碘化铋钾试液1滴，生成红棕色沉淀；另取滤液1ml,加硅钨酸试液1滴，生成灰白色沉淀。

(4)取本品5片，除去糖衣，研细，加水20ml，温浸20分钟，滤过，取滤液1滴点于滴板上，加硫酸液(0.25mol/L)1滴与2％钼酸铵溶液2滴，混匀，溶液显黄色，滴加新配制的1％硫酸亚铁硫酸溶液(取硫酸亚铁10g溶于适量水及9ml硫酸后，加水稀释至100ml)1滴，显蓝绿色。

功能与主治：降脂化浊，活血通脉。用于治疗高血脂症，防治动脉粥样硬化。

通脉降脂片药理解析

1、处方药材化学成分与药理解析

①笔管草

主要成分：主要含山柰素、棉花皮异苷、琥珀酸、延胡索酸等。

现代药理：能显著降低血清总胆固醇、甘油三酯含量，对实验性高脂血症有防治作用；抑制血小板聚集，缩短血凝及出血时间等。

中医功效：疏风散热、退翳、止血。用于目赤肿痛、目生云翳、迎风流泪、喉痛、痈肿、便血、血痢、脱肛、崩漏。

②川芎

主要成分：主要含挥发油约1％(已鉴定约40种)，其中主成分为藁本内酯占、3-丁酜内酯和香桧烯，此外还含有阿魏酸、川吲哚、3-亚丁基苯酞、月桂烯、川芎嗪、棕榈酸、胡萝卜苷、β-谷固醇等。

现代药理：可扩血管，降血压；增加冠脉流量；对心肌及再灌注损伤有保护作用；改善微循环；改善脑循环及脑缺血。改善血液系统、利尿、增强免疫系统等。

中医功效：活血行气，祛风止痛。用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，瘾瘕腹痛，头痛，风湿痹痛。

③荷叶

主要成分：主要含斑点亚洲罂粟碱、荷叶碱、原荷叶碱、消旋亚美罂粟碱、番荔枝碱、柠檬酸、苹果酸等。

现代药理：有降脂减肥、降血压、抗氧化、清除自由基等作用。

中医功效：清暑化湿，升发清阳，凉血止血。用于暑热烦渴、暑湿泄泻、脾虚泄泻、血热吐衄、便血崩漏，荷叶炭收涩化瘀止血，用于出血症和产后血晕。

④三七

主要成分：主要含人参皂苷Rg₁、槲皮素、乙酸、丁香烯、人参皂苷Re、亮氨酸、β-谷固醇-D-葡萄糖苷、人参炔三醇、三七皂苷等12种单体皂苷及止血成分田七氨酸。另含挥发油及多种微量元素。

现代药理：三七总皂苷可抑制血小板凝集，三七提取物有强心、降压、保肝、抗炎、降低血中胆固醇、免疫调节和抗病毒等作用。

中医功效：散瘀止血、消肿定痛。用于咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛、跌扑肿痛。

⑤花椒

主要成分：主要含挥发油，主要为柠檬烯、枯醇、牻牛儿醇等。以及去1,8-桉叶素、月桂烯、香草木宁碱、七叶内酯、茴香脑、侧柏烯等成分。

现代药理：实验表明有抗实验性胃溃疡、对肠平滑肌运动有双向作用、抗腹泻、保肝、镇静抗炎、局部麻醉、抗凝血、杀疥螨等作用。

中医功效：温中止痛、杀虫止痒。用于脘腹冷痛、呕吐泄泻、虫积腹痛、蛔虫症等；外用治湿疹瘙痒。

2、高脂血症与动脉硬化病理机制

高脂血症是指血中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，是人体脂肪代谢或运转异导致血浆中一种或多种脂质高于正常水平，也称为血脂异常、高脂蛋白血症。

高脂血症是一种全身性疾病,可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、血管内皮斑块、冠心病、胰腺炎等。

高脂血症可分为原发性和继发性两类。原发性与先天性及遗传有关，或因环境因素以及未知的机制而致。继发性多源于代谢性紊乱疾病，或与其他因素年龄、性别、酗酒、吸烟、饮食习惯、精神紧张、情绪活动等有关。

高脂血症的临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化。黄色瘤发生率不高，动脉粥样硬化是一种缓慢渐进过程。通常情况下，很多患者无明显症状和异常体征。

3、高脂血症的中医辩证

高脂血症辨证为脾胃亏虚，运化失常，致使痰浊积滞，气滞血瘀，或肝火上炎，阴虚阳亢所至。主要分以下几个证型：①脾虚湿盛型，应以健脾化湿为辩治；②气血不足型，应以气血双补为辩治；③痰浊中阻型，应以祛湿化痰为辩治；④肝肾阴虚型，应以滋补肝肾为辩治；⑤肝胆湿热型，应以清泄湿热为辩治；⑥肝火上炎型，应以清肝泻火为辩治；⑦气滞血瘀型，应以疏肝理气,活血化瘀为辩治。

4、病证关系解析

通脉降脂片主要用于治疗高脂血症疾病，防治动脉粥样硬化。以现代高脂血症患者情况分析，家族遗传、生活无律、饮食不节、营养过剩以及情绪压力为主要诱因，对应证型以脾虚湿盛、痰浊中阻，肝胆湿热为主。

5、处方解析

通脉降脂片方中笔管草性平、甘苦，入肺肝经，平肝泻肺，行血滞、祛湿邪，为君药。川芎辛温，入肝胆经，活血行气、开郁，祛风燥湿；荷叶苦涩，性平，归肝经、脾经、胃经，能清暑利湿化浊，升发清阳；三七性温，味甘苦，归肝经、胃经，化瘀活血；三药化痰浊，散瘀滞，共为臣药。花椒辛温，归脾、胃、肾经，长于温中燥湿，祛中焦痰饮，为佐药。诸药相配，共达降浊化湿，活血通脉之功。

6、药效分析

基于中医理论与现代药物化学，分析通脉降脂片的药效物质基础，即君药笔管草取其山奈素成分为主总黄酮的行气温中，消食功效，主治高血脂症患者胸膈胀满，脘腹冷痛，饮食不消，以达提高消化功能作用；臣药川芎取其总挥发油升发以活血行气，阿魏酸抗凝血以改善血液流变性，荷叶取其总荷叶碱清暑利湿、升发清阳功效以达降血脂、抗氧化、抑制胆固醇生成并防治动脉硬化作用，三七熟制后，取其总皂苷气血双补功效，以达抑制血小板凝集、降低胆固醇作用；佐药花椒取其总挥发油的消化道功能调解与保护功效，以达温中燥湿、疏导积滞的作用。

7、处方工艺分析

处方：笔管草625g、川芎50g、荷叶250g、三七41.6g、花椒12.5g。

制法：以上五味，取川芎、三七、花椒和1/6的荷叶，分别粉碎成细粉，将三七粉蒸2小时，干燥，研细，备用；笔管草和剩余的荷叶加水煎煮二次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，加乙醇使含醇量为60％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.31～1.34(70℃)的稠膏，与上述药粉混匀，制粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。

传统的蒸三七炮制工艺流程如图1所示，通脉降脂片中间体制备工艺流程如图2所示，通脉降脂片生产工艺流程如图3所示。

通脉降脂片生产核心工艺步骤如下：

①取川芎、三七、花椒和1/6的荷叶，分别粉碎成细粉；②将三七粉蒸制2小时，干燥，研细，备用；③笔管草和5/6荷叶水煎二次，合并滤液，浓缩、醇沉、静置、滤过，滤液浓缩至相对密度为1.31～1.34(70℃)的稠膏；④稠膏与上述药粉混合均匀。

通脉降脂片质量控制方法分析如下：

①取本品，置显微镜下观察：树脂道碎片含黄色块状分泌物(川芎)。上表皮细胞多角形，外壁乳头状突起；草酸钙簇晶直径约40μm,存在于叶肉组织中(荷叶)。草酸钙结晶不规则圆形，存在于薄壁细胞中(三七)。内果皮细胞呈短纤维状，长短不一，镶嵌排列，或上下层垂直相交，也有呈类长方形或类多角形(花椒)。

根据各药材显微特征可知，上述镜检分别用于川芎、荷叶、三七和花椒的显微特征鉴别，但诸如树脂道碎片、草酸钙结晶、内果皮细胞排列等，都不具有对应药材的专属性。

②取本品10片，除去糖衣，研细，加甲醇10ml，置温水浴中加热30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加醋酐1ml和硫酸1～2滴，显黄色，渐变为红色、紫色。

该项显色反应用于鉴别三七药材，但醋酐硫酸显色反应可用于多种成分鉴别，如毛茛科植物芍药中芍药苷，因此也不具有专属性。

③取本品5片，除去糖衣，研细，加1％盐酸溶液10ml，置水浴加热3分钟，滤过，取滤液1ml，加碘化铋钾试液1滴，生成红棕色沉淀；另取滤液1ml,加硅钨酸试液1滴，生成灰白色沉淀(荷叶碱)。

该项显色反应用于鉴别荷叶药材，但碘化铋钾、硅钨酸显色反应可用于多种生物碱成分鉴别，两个显色同样不具有专属性。

④取本品5片，除去糖衣，研细，加水20ml，温浸20分钟，滤过，取滤液1滴点于滴板上，加硫酸液(0.25mol/L)1滴与2％钼酸铵溶液2滴，混匀，溶液显黄色，滴加新配制的1％硫酸亚铁硫酸溶液(取硫酸亚铁10g溶于适量水及9ml硫酸后，加水稀释至100ml)1滴，显蓝绿色。(川芎、荷叶)。

硫酸-钼胺酸-硫酸亚铁用于多种生物碱成分鉴别，该项检查主要用于川芎、荷叶药材中生物碱鉴别，因此不具有专属性。

从现行标准可以看出，通脉降脂片工艺存在以下主要问题：①生三七蒸制过程质量控制问题；②中间体药粉与提取浓缩液混合均匀度问题；③产品质量标准与生产控制水平偏低问题。

(1)从三七药性与通脉降脂片药理解析可知，蒸制目的一为降低三七的止血化瘀作用，二为增加总皂苷含量以提高三七降血脂药效。

通脉降脂片工艺中三七粉蒸制2小时的规定，源于三七饮片炮制方法之一的蒸三七的1.5小时规定，但蒸三七的炮制是以生三七的个子货进行投料，经水浸泡后加热蒸制，一般根据生三七支头多少以及蒸至心儿透的要求，需要蒸1—2小时，平均1.5小时；而通脉降脂片的工艺规定是以三七细粉(平均粒径150—180μm)进行投料，取炮制规范蒸制时间上限规定的2小时，造成同等蒸制方式，因两种三七的物料形态差异大，单位受热程度不同，蒸制过程三七中的总皂苷、总黄酮、挥发分、三七素等主要药效成分变化不同，尤其三七素能够促进凝血，拮抗降血脂作用，对通脉降脂片药效有重要影响，因此，2小时蒸制时间缺乏验证。

另外，三七作是细贵药材，大生产中使用蒸药柜设备，细粉装盘直接进柜蒸制，而设备使用0.3MPa以上蒸汽，极易导致药粉流失，影响配伍比例，降低药物疗效。

(2)通脉降脂片现行生产工艺规定，三七粉蒸制、干燥、粉碎过筛后，川芎、花椒、荷叶三味预制药材细粉，直接与相对密度为1.31～1.34的提取浓缩稠膏混合，该工艺过程不利于药粉中间体混合均匀度的控制，容易出现批间差异；

(3)现行标准仅做了显微镜检查和显色反应4项鉴别，对于君药或臣药及细贵药材未做含量测定，不利于产品质量控制。

(4)通脉降脂片是国家中药保护品种，现行质量标准控制宽泛偏低，需要提高，由于笔管草中山奈素测定干扰极大，且非特异或专属成分，所以控制臣药细贵药材三七含量，成为提高标准首选，而且三七总皂苷检测技术相对成熟。

因此，控制三七细粉蒸制工艺，保证总皂苷含量批间均一稳定，有利于生产控制和保证产品质量。

本发明提供一种提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法，目的是：优化蒸制工艺，确定最佳温度与蒸制时间参数，提高总皂苷含量，降低三七素水平，并防止生产过程药物损失而改变配方比例；优化中间体药粉混合工艺，即三七蒸粉与川芎、花椒、荷叶预制细粉二次混合后再进行粉碎，提高药粉混合均匀度，有利于生产质量控制和提高标准；而且二次粉碎，还能够增加川芎、花椒植物细胞破壁效果，使川芎、花椒释放更多挥发分，有利于吸收；总之，本发明能够进一步提高含三七成分的降脂中药组合物的批间均一性和药品疗效。

本发明提供一种提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法，包括：

(1)将三七净药材粉成细粉，装入不锈钢托盘摊牌平铺，用不锈钢铲压平，保持粉料平均厚度为0.5cm，送入蒸汽灭菌柜，开动蒸汽进气阀，控制压力低于0.1MPa，缓慢通入蒸汽，至空气排净，至柜内压力0.02～0.03MPa，关闭进气阀，保持0.3～0.5小时后，继续通入0.3MPa的蒸汽，至柜内压力达到0.15～0.18MPa，保压0.8～1.0小时，关闭进气阀，自然降温0.5小时，取出托盘，用不锈钢铲搅动糊状药粉膏，送入减压干燥箱，控制箱内干燥温度60-70℃，真空度0.06-0.08Mpa，干燥1.5～3小时，得到的不规则颗粒三七蒸粉备用。

(2)将川芎、花椒、荷叶细粉与干燥后的三七蒸粉用多维混合机混合10分钟，控制转述15-25转/min，然后用超微粉碎机组粉成细粉，过100目筛，作为中间体粉料备用。

用HPLC检测中间体粉料总皂苷(以人参皂苷Rgl、人参皂苷Rb,和三七皂苷Rl计)含量，均大于2.0％；通脉降脂片成品总皂苷含量大于1.0mg/片。

利用本发明制备三七蒸粉，药粉收率得到提高(由93～96％提高至97～99％)且批间差异小(P＜0.05)(见表1)。

表1工艺优化前后通脉降脂片收率与含量指标对比表

利用本发明方法优化通脉降脂片生产工艺，产品总皂苷含量稳定

(1.50～1.60mg/片)，批间差异小(P＜0.05)(见表1)。

利用本发明优化通脉降脂片生产工艺，产品的实验性大鼠总胆固醇降低效果得到明显提高(P＜0.05)(见表2)。

表2工艺优化前后通脉降脂片实验性高血脂症大鼠胆固醇(TC mmol/L)指标(

n＝6)变化对比表

为实现本专利的目的，该项发明对通脉降脂片生产过程涉及的三七粉蒸制，川芎、荷叶、三七、花椒4种中间体混合均度的关键工艺环节，采取了以下技术实施方案。

按照通脉降脂片生产工艺规程和各项SOP，取处方规定量的笔管草、川芎、荷叶、三七、花椒药材，进行药材前处理。

取净料川芎、三七、花椒和1/6的荷叶，分别粉碎成细粉，备用；

将三七细粉装入不锈钢托盘摊牌平铺，用不锈钢铲压平，保持粉料平均厚度为0.5cm，送入蒸汽灭菌柜，开动蒸汽进气阀，控制压力0.08MPa，缓慢通入蒸汽，至空气排净，至柜内压力0.02MPa，关闭进气阀，保持0.5小时后，继续通入0.3MPa的蒸汽，至柜内压力达到0.15MPa，保压1.0小时，关闭进气阀，自然降温0.5小时，取出托盘，用不锈钢铲搅动糊状药粉膏，送入减压干燥箱，控制箱内干燥温度60℃，真空度0.06Mpa，干燥1.5小时，得到的不规则颗粒三七蒸粉备用；

取笔管草和剩余5/6荷叶加水煎煮二次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，加乙醇使含醇量为60％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.31～1.34(70℃)的稠膏，备用；

将川芎、花椒、荷叶细粉与干燥的三七蒸粉混合，用粉碎机粉成细粉，备用；

将笔管草与荷叶提取浓缩稠膏置于槽式混料机，投入上述混合中间体药粉以及处方比例的辅料，充分混合均匀，制成软材，摇摆制粒，颗粒干燥后，投入批混机中并按比例加入润滑剂，进行批混，中间体颗粒检测合格后进行压片，选片，包糖衣，即得通脉降脂片。

压片后的通脉降脂片按内控标准进行抽检，检测总皂苷含量，以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1计，符合大于0.30～0.35％的内控规定。

实施例一：按50万片/批投料，并进行生产验证。

(1)取笔管草320kg、川芎25.5kg、荷叶129kg、三七21kg、花椒6.3kg，分别去除霉变、虫蛀、伪品、杂质及非药用部位，笔管草、荷叶、三七清洗、淋干，笔管草切段、荷叶切丝、三七破碎，干燥，分别得净料笔管草312.5kg、川芎25kg、荷叶125kg、三七20.8kg、花椒6.25kg，备用。

(2)取干燥净料川芎25kg、三七20.8kg、花椒6.25kg、荷叶20.8kg，分别用联动粉碎机组粉碎、过6号筛，细粉65-70kg备用；

(3)将三七细粉装入20个不锈钢托盘摊牌平铺，用不锈钢铲压平，保持粉料平均厚度为0.48cm，送入蒸汽灭菌柜，开动蒸汽进气阀，控制压力0.08MPa，缓慢通入蒸汽，至空气排净，至柜内压力0.02MPa，关闭进气阀，保持0.5小时后，继续通入0.3MPa的蒸汽，至柜内压力达到0.15MPa，保压1.0小时，关闭进气阀，自然降温0.5小时，取出托盘，用不锈钢铲搅动糊状药粉膏，送入减压干燥箱，控制箱内干燥温度60℃，真空度0.06Mpa，干燥2小时，得直径0.5-2.0mm的不规则颗粒状三七蒸粉备用；

(4)取笔管草320kg、荷叶104.2kg投3吨规格的多功能提取罐中，加水1500kg浸泡，启动设备进行煎煮，连续提取3小时后，放净提取液并过滤至中间储料罐，第二次加水1000kg，煎煮提取3小时，滤至中间储料罐，合并滤液进行搅拌至均匀，启动双效真空浓缩器进行浓缩至相对密度1.10(70℃)的浸膏，放料合并至醇沉罐，冷却，加乙醇使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液导入酒精回收塔，回收乙醇并浓缩成为相对密度1.31～1.34(70℃)的稠膏，得笔管草、荷叶提取流浸膏40kg备用；

(5)将川芎、花椒、荷叶细粉与干燥的三七蒸粉混合，投入用粉碎机粉成细粉，过6号筛，收集细粉60kg备用；

(6)将笔管草与荷叶提取浓缩稠膏置于槽式混料机，投入上述混合中间体药粉以及3kg糊精，加入适量乙醇，充分混合均匀，制成软材，投入到摇摆颗粒剂料斗中以10目筛进行制粒，湿颗粒导入流化床进行干燥；干颗粒用快速整粒机整粒后，转移投入多维混合机中，并加入硬脂酸镁进行批混，抽取批混中间体颗粒样品进行检测，总皂苷(以人参皂苷Rgl、人参皂苷Rb,和三七皂苷R1计)含量达到0.20％后，进行压片，选片，配制糖衣料，包糖衣，打蜡，抛光，即得通脉降脂片。

实施例一中制备的通脉降脂片的总皂苷含量为1.58mg/片，收率97％，中间体粉料总皂苷含量2.19％。

实施例二：按50万片/批投料，并进行生产验证。

(1)取笔管草320kg、川芎25.5kg、荷叶129kg、三七21kg、花椒6.3kg，分别去除霉变、虫蛀、伪品、杂质及非药用部位，笔管草、荷叶、三七清洗、淋干，笔管草切段、荷叶切丝、三七破碎，干燥，分别得净料笔管草312.5kg、川芎25kg、荷叶125kg、三七20.8kg、花椒6.25kg，备用。

(2)取干燥净料川芎25kg、三七20.8kg、花椒6.25kg、荷叶20.8kg，分别用联动粉碎机组粉碎、过6号筛，细粉60-65kg备用；

(3)将三七细粉装入20个不锈钢托盘摊牌平铺，用不锈钢铲压平，保持粉料平均厚度为0.52cm，送入蒸汽灭菌柜，开动蒸汽进气阀，控制压力0.09MPa，缓慢通入蒸汽，至空气排净，至柜内压力0.03MPa，关闭进气阀，保持0.3小时后，继续通入0.2MPa的蒸汽，至柜内压力达到0.18MPa，保压0.8小时，关闭进气阀，自然降温0.5小时，取出托盘，用不锈钢铲搅动糊状药粉膏，送入减压干燥箱，控制箱内干燥温度75℃，真空度0.09Mpa，干燥3小时，得直径0.3-2.0mm的不规则颗粒状三七蒸粉备用；

(4)取笔管草320kg、荷叶104.2kg投,3吨规格的多功能提取罐中，加水1500kg浸泡，启动设备进行煎煮，连续提取3小时后，放净提取液并过滤至中间储料罐，第二次加水1000kg，煎煮提取3小时，滤至中间储料罐，合并滤液进行搅拌至均匀，启动双效真空浓缩器进行浓缩至相对密度1.20(70℃)的浸膏，放料合并至醇沉罐，冷却，加乙醇使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液导入酒精回收塔，回收乙醇并浓缩成为相对密度1.31～1.34(70℃)的稠膏，得笔管草、荷叶提取流浸膏38-43kg备用；

(5)将川芎、花椒、荷叶细粉与干燥的三七蒸粉混合，投入用粉碎机粉成细粉，过6号筛，收集细粉58-62kg备用；

(6)将笔管草与荷叶提取浓缩稠膏置于槽式混料机，投入上述混合中间体药粉以及5kg糊精，加入适量乙醇，充分混合均匀，制成软材，投入到摇摆颗粒剂料斗中以30目筛进行制粒，湿颗粒导入流化床进行干燥；干颗粒用快速整粒机整粒后，转移投入多维混合机中，并加入硬脂酸镁进行批混，抽取批混中间体颗粒样品进行检测，总皂苷(以人参皂苷Rgl、人参皂苷Rb,和三七皂苷R1计)含量达到0.25％后，进行压片，选片，配制糖衣料，包糖衣，打蜡，抛光，即得通脉降脂片。

实施例二中制备的通脉降脂片的总皂苷含量为1.60mg/片，收率98％，中间体粉料总皂苷含量2.20％。

实施例三：按50万片/批投料，并进行生产验证。

(1)取笔管草320kg、川芎25.5kg、荷叶129kg、三七21kg、花椒6.3kg，分别去除霉变、虫蛀、伪品、杂质及非药用部位，笔管草、荷叶、三七清洗、淋干，笔管草切段、荷叶切丝、三七破碎，干燥，分别得净料笔管草312.5kg、川芎25kg、荷叶125kg、三七20.8kg、花椒6.25kg，备用。

(2)取干燥净料川芎25kg、三七20.8kg、花椒6.25kg、荷叶20.8kg，分别用联动粉碎机组粉碎、过6号筛，细粉62-68kg备用；

(3)将三七细粉装入20个不锈钢托盘摊牌平铺，用不锈钢铲压平，保持粉料平均厚度为0.5cm，送入蒸汽灭菌柜，开动蒸汽进气阀，控制压力0.08MPa，缓慢通入蒸汽，至空气排净，至柜内压力0.023MPa，关闭进气阀，保持0.4小时后，继续通入0.25MPa的蒸汽，至柜内压力达到0.179MPa，保压0.9小时，关闭进气阀，自然降温0.5小时，取出托盘，用不锈钢铲搅动糊状药粉膏，送入减压干燥箱，控制箱内干燥温度70℃，真空度0.08Mpa，干燥1.5小时，得直径0.1-1.5mm的不规则颗粒状三七蒸粉备用；

低温蒸制时控制蒸汽灭菌柜内压力P满足：

其中，λ₁为第一校正系数，取值0.996，p′为低温蒸制时蒸汽进气阀处压力，t为低温蒸制时间，h为三七粉厚度。

优选的是，高温蒸制时控制蒸汽灭菌柜内压力P′满足：

其中，λ₂为第二校正系数，取值0.89，p″为高温蒸制时蒸汽进气阀处压力，t为高温蒸制时间，h为三七粉厚度。

(4)取笔管草320kg、荷叶104.2kg投,3吨规格的多功能提取罐中，加水1500kg浸泡，启动设备进行煎煮，连续提取3小时后，放净提取液并过滤至中间储料罐，第二次加水1000kg，煎煮提取3小时，滤至中间储料罐，合并滤液进行搅拌至均匀，启动双效真空浓缩器进行浓缩至相对密度1.10(70℃)的浸膏，放料合并至醇沉罐，冷却，加乙醇使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液导入酒精回收塔，回收乙醇并浓缩成为相对密度1.31～1.34(70℃)的稠膏，得笔管草、荷叶提取流浸膏42-48kg备用；

(5)将川芎、花椒、荷叶细粉与干燥的三七蒸粉混合，投入用粉碎机粉成细粉，过6号筛，收集细粉60kg备用；

(6)将笔管草与荷叶提取浓缩稠膏置于槽式混料机，投入上述混合中间体药粉以及4kg糊精，加入适量乙醇，充分混合均匀，制成软材，投入到摇摆颗粒剂料斗中以25目筛进行制粒，湿颗粒导入流化床进行干燥；干颗粒用快速整粒机整粒后，转移投入多维混合机中，并加入硬脂酸镁进行批混，抽取批混中间体颗粒样品进行检测，总皂苷(以人参皂苷Rgl、人参皂苷Rb,和三七皂苷R1计)含量达到0.20-0.25％后，进行压片，选片，配制糖衣料，包糖衣，打蜡，抛光，即得通脉降脂片。

实施例三中制备的通脉降脂片的总皂苷含量为1.63mg/片，收率99％，中间体粉料总皂苷含量2.26％。实施例三中制备的通脉降脂片的收率和皂苷含量都比前两个实施例要高，效果更显著。

尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的图例。

Claims (7)

1.一种提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、将三七粉压盘后低温蒸制0.3～0.5h，然后高温蒸制0.8～1.0h，自然降温后搅动得糊状药粉膏；

步骤二、将药粉膏减压干燥得不规则颗粒三七蒸粉；

步骤三、将川芎、花椒、荷叶细粉与不规则颗粒三七蒸粉混合均匀、用粉碎机粉成细粉、过筛后得中间体粉料；

所述步骤一中低温蒸制的具体方法为：

将压盘后的三七粉送入蒸汽灭菌柜，开动蒸汽进气阀，控制压力低于0.1MPa，缓慢通入蒸汽，至柜内压力0.02～0.03MPa，关闭进气阀，保持0.3～0.5小时；

所述步骤一中高温蒸制的具体方法为：

往蒸汽灭菌柜里通入0.2～0.3MPa的蒸汽，至柜内压力达到0.15～0.18MPa，保压0.8～1.0小时。

2.根据权利要求1所述的提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法，其特征在于，所述步骤二中减压干燥的具体方法为：

将糊状药粉膏送入减压干燥箱，控制箱内干燥温度60～70℃，真空度0.06～0.08Mpa，干燥1.5～3小时，得到不规则颗粒三七蒸粉。

3.根据权利要求2所述的提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法，其特征在于，所述步骤三具体包括：

将川芎、花椒、荷叶细粉与不规则颗粒三七蒸粉用多维混合机混合8～10min，控制转速15～25r/min，然后用粉碎机粉成细粉，过100目筛，得中间体粉料。

4.根据权利要求1所述的提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法，其特征在于，所述中间体粉料的原料组成及其质量份数为：

川芎50份；花椒12.5份；荷叶41.6份，三七41.6份。

5.根据权利要求2所述的提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法，其特征在于，

低温蒸制时控制蒸汽灭菌柜内压力P满足：

其中，λ₁为第一校正系数，p′为低温蒸制时蒸汽进气阀处压力，t为低温蒸制时间，h为三七粉厚度。

6.根据权利要求3所述的提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法，其特征在于，

高温蒸制时控制蒸汽灭菌柜内压力P′满足：

其中，λ₂为第二校正系数，p″为高温蒸制时蒸汽进气阀处压力，t为高温蒸制时间，h为三七粉厚度。

7.根据权利要求1所述的提高含三七成分的降脂中药组合物药效的中间体制备方法，其特征在于，将三七净药材粉成细粉，装入不锈钢托盘摊牌平铺，用不锈钢铲压平，保持粉料平均厚度为0.48～0.52cm。

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