CN110878008A - 高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法及2-叔丁基对苯二酚的提纯方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种高纯度2‑叔丁基对苯二酚的制备方法，包括以下步骤：向反应容器中加入对苯二酚、作为反应溶剂的水、酸性催化剂，均匀混合后，加热升温，达到反应温度后加入叔丁醇，保温反应，得到含有2‑叔丁基对苯二酚的反应粗产物；向所述反应粗产物中加入水，均匀混合，控制温度进行热过滤，所述热过滤温度在70℃以上，将所述热过滤得到的滤液降温析晶。本发明还提供一种2‑叔丁基对苯二酚的提纯方法。本发明高纯度2‑叔丁基对苯二酚的制备方法及2‑叔丁基对苯二酚的提纯方法，操作简单方便，适于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及2-叔丁基对苯二酚生产技术领域，特别是涉及一种高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法及2-叔丁基对苯二酚的提纯方法。
背景技术
2-叔丁基对苯二酚(TBHQ)是现行的作为食品用的合成抗氧化剂之一，安全性高，其对植物性油脂抗氧化有特效，同时还兼有良好的抗细菌、酵母菌和霉菌的能力，因此在食品添加剂领域具有广泛的应用。
2-叔丁基对苯二酚是由对苯二酚与烷基化剂经烷基化反应而得到的产物，由于起始物料对苯二酚在2，5两个位置的活性较高，且均可与叔丁基碳正离子发生傅-克烷基化反应，其产物中含有双取代的副产物2,5-二叔丁基对苯二酚。对苯二酚及2,5-二叔丁基对苯二酚与产品2-叔丁基对苯二酚结构相似，均含有酚羟基，导致其分离提纯较为困难。目前的合成提纯工艺制备的2-叔丁基对苯二酚纯度低，收率低，并且提纯方法复杂，不利于工业化生产操作。
发明内容
基于此，有必要提供一种具有2-叔丁基对苯二酚纯度高，收率高，操作简单、便于工业化应用的制备方法及2-叔丁基对苯二酚的提纯方法。
一种高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法，包括以下步骤：
向反应容器中加入对苯二酚、作为反应溶剂的水、酸性催化剂，均匀混合后加热升温，达到反应温度后加入叔丁醇，保温反应，得到含有2-叔丁基对苯二酚的反应粗产物；
向所述反应粗产物中加入水，均匀混合，控制温度进行热过滤，所述热过滤温度在70℃以上；以及
将所述热过滤得到的滤液降温析晶。
在其中一个实施例中，所述热过滤的温度在80℃-100℃。
在其中一个实施例中，所述降温析晶的温度低于50℃，优选10-40℃。
在其中一个实施例中，所述降温析晶的时间大于3小时，优选6-9小时。
在其中一个实施例中，保温反应后立即向所述反应粗产物中加入水。
在其中一个实施例中，向所述反应粗产物中加入的所述水的质量为加入的所述对苯二酚质量的10-50倍，优选19-39倍。
在其中一个实施例中，所述反应温度大于70℃，优选80-90℃。
在其中一个实施例中，所述酸性催化剂为浓硫酸、磷酸和强酸型阳离子交换树脂中的一种或多种。
在其中一个实施例中，所述的高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法还包括：
将所述降温析晶后得到的固体分离；
将所述固体使用有机溶剂洗涤，过滤，干燥。
本发明还包含一种2-叔丁基对苯二酚的提纯方法，包括以下步骤：
提供含有2-叔丁基对苯二酚、对苯二酚及2,5-二叔丁基对苯二酚的反应粗产物；
向所述粗产物中加入水，均匀混合得到混合液，将所述混合液加热至70℃以上，在70℃以上进行热过滤；以及
将所述热过滤得到的滤液降温析晶。
在其中一个实施例中，所述反应粗产物的制备包括以下步骤：
向反应容器中加入对苯二酚、作为反应溶剂的水、酸性催化剂，均匀混合后加热升温，达到反应温度后加入叔丁醇，保温反应。
本发明2-叔丁基对苯二酚的制备方法及提纯方法，采用热过滤操作除去杂质，并且通过控制热过滤温度得到高纯度的2-叔丁基对苯二酚，提纯过程涉及的加入组分可以只有水，操作简单方便，适于工业化生产。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下通过实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例提供一种高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法，包括以下步骤：
S1，向反应容器中加入对苯二酚、作为反应溶剂的水、酸性催化剂，均匀混合后加热升温，达到反应温度后加入叔丁醇，保温反应，得到含有2-叔丁基对苯二酚的反应粗产物；
S2，向所述反应粗产物中加入水，均匀混合，控制温度进行热过滤，所述热过滤温度在70℃以上；以及
S3，将所述热过滤得到的滤液降温析晶。
发明人在研究中发现，利用产物2-叔丁基对苯二酚在水中的溶解度随温度变化较大的特性，采用热过滤法除去反应副产物2,5-二叔丁基对苯二酚，采用降温析晶去除未完全反应的对苯二酚，并且通过控制热过滤温度得到高纯度的2-叔丁基对苯二酚。
本发明实施例所述酸性催化剂为浓硫酸、磷酸或强酸型阳离子交换树脂中的一种或多种。
在一实施例中，所述酸性催化剂为85％的磷酸。优选的，所述磷酸和对苯二酚的摩尔当量比为2.2-4.2：1。
本发明实施例所述叔丁醇和对苯二酚的摩尔当量比优选为0.8-1.7:1。
本发明实施例所述作为反应溶剂的水和对苯二酚的质量比优选为0.5-2:1。更优选的，所述作为反应溶剂的水和对苯二酚的质量比为1:1。
在步骤S1中，所述反应温度优选大于70℃。更优选的，所述反应温度为80℃-90℃。
在其中一个实施例中，本发明实施例所述高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法在步骤S1之后立即进行步骤S2，具体的，在所述保温反应结束后立即向所述反应粗产物中加入水，避免生成过多双取代杂质2,5-二叔丁基对苯二酚，有利于提高收率，同时反应结束后无需对反应粗产物进行分离后纯化，直接热过滤法提纯，操作简单方便，更适于工业化生产。
在步骤S2中，所述向反应粗产物中加入的水的温度没有限制，只要在过滤时控制温度为在70℃以上即可。所述向反应粗产物中加入的水可以为常温水也可为热水，在工业化生产中优选为热水。所述加入的水的温度过低会使体系温度下降，优选的，向所述反应粗产物中加入水后，加热升温，控制温度在70℃以上再进行热过滤。
所述向反应粗产物中加入水的量优选为加入对苯二酚质量的10-50倍，更优选为19-39倍。
所述热过滤温度在70℃以上，此时2-叔丁基对苯二酚溶解在滤液中，而副产物2,5-二叔丁基对苯二酚则作为不溶的滤渣被过滤除去，所述热过滤得到的滤液经降温析晶得到高纯度的2-叔丁基对苯二酚，而当存在未完全反应的原料对苯二酚时，对苯二酚则留在降温析晶后的液相中不会析出。
所述热过滤温度越高，2-叔丁基对苯二酚收率越高，本发明实施例所述热过滤温度优选为80℃-100℃。所述热过滤温度低于80℃，2-叔丁基对苯二酚收率会降低。
在其中一实施例中，所述高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法在步骤S2所述均匀混合后，进一步包括将所述混合物加热，升温至90℃，保温搅拌2小时，使2-叔丁基对苯二酚充分溶解。
在步骤S3中，通过降温析晶，可以使所述2-叔丁基对苯二酚固体从液相中析出，而当存在未完全反应的对苯二酚时，对苯二酚在降温后仍溶解在水中，不会与2-叔丁基对苯二酚一起析出，从而实现两者的分离。
所述降温析晶的温度对2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度也有影响，优选为低于50℃，更优选为10℃-40℃。
本发明实施例所述降温析晶的时间优选大于3小时。随着降温析晶时间的延长，2-叔丁基对苯二酚的纯度也会提升，更优选的，所述降温析晶的时间为6-9小时。
所述2-叔丁基对苯二酚含有酚羟基易氧化，为了提高2-叔丁基对苯二酚的稳定性，控制含水量，本发明所述高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法还包括：
将所述降温析晶后得到的固体与液相分离；以及
将所述固体使用有机溶剂洗涤，过滤，干燥。
具体为，将所述固体加入有机溶剂，在室温下搅拌后，过滤干燥，得到含水量小于0.5％的2-叔丁基对苯二酚固体。
在其中一实施例中，所述有机溶剂在室温下不能溶解2-叔丁基对苯二酚，优选为甲基叔丁基醚、正己烷、正庚烷中的一种或多种。更优选的，所述有机溶剂为正庚烷。
本发明实施例将2-叔丁基对苯二酚作为药品或药品原材料制备时所用的水优选为纯化水。
本发明实施例所述检测纯度的方法为高效液相检测法，具体检测方法参照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)试验。
实施例1
S1、向反应容器加入纯化水1.2kg，磷酸(85％)4.0kg，然后加入起始物料1，4-对苯二酚1.2kg，开启搅拌，升温至80℃时，加入叔丁醇0.8kg，保温反应4小时，得到反应粗产物；
S2、立即向反应粗产物中加入22.8kg纯化水，升温至90℃，保温搅拌2h，体系趁热过滤，过滤温度70℃；
S3、滤液降温析晶，析晶温度为25℃，析晶时间为8h；
S4、析出的固体过滤，干燥，得到产品2-叔丁基对苯二酚，测定产品的收率和纯度。
具体的，产品的纯度是采用高效液相色谱法测定，测定结果见表1。
实施例2
制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于，步骤S2中过滤温度为80℃，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表1。
实施例3
制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于，步骤S2中过滤温度为90℃，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表1。
对比例1
制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于，反应体系升温至90℃，保温搅拌2h后，体系不经过热过滤直接降温析晶，过滤，干燥，得到产品2-叔丁基对苯二酚，产品的收率和纯度结果见表1。
表1
| 热过滤温度 | 收率 | 纯度(HPLC) | |
| 实施例1 | 70℃ | 22.7％ | 99.33％ |
| 实施例2 | 80℃ | 38.6％ | 99.47％ |
| 实施例3 | 90℃ | 39.5％ | 99.33％ |
| 对比例1 | - | 53.51％ |
为了验证热过滤对产品收率和纯度的影响，实施例1-3采用不同热过滤温度制备2-叔丁基对苯二酚，而对比例1则未进行热过滤操作。从纯度来看，实施例1-3制备的2-叔丁基对苯二酚的纯度均在99％以上，对比例1所制备的2-叔丁基对苯二酚的纯度为53.51％，表明热过滤操作可以对产品进行有效的提纯。从收率来看，实施例2和实施例3的收率较实施例1要高，表明热过滤温度高于80℃，2-叔丁基对苯二酚收率会大大提高。
实施例5
S1、向反应容器加入纯化水1.2kg，磷酸(85％)4.0kg，然后加入起始物料1，4-对苯二酚1.2kg，开启搅拌，升温至80℃时，加入叔丁醇0.8kg，保温反应4小时，得到反应粗产物；
S2、立即向反应粗产物中加入22.8kg纯化水，升温至90℃，保温搅拌2h，体系趁热过滤，过滤温度85℃；
S3、滤液降温析晶，析晶温度为25℃，析晶时间为8h；
S4、析出的固体过滤，干燥，得到产品2-叔丁基对苯二酚，测定产品的收率和纯度。
具体的，产品的纯度是采用高效液相色谱法测定，测定结果见表2。
实施例6
制备方法与实施例5基本相同，不同之处在于，步骤S2中加入12kg纯化水，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表2。
实施例7
制备方法与实施例5基本相同，不同之处在于，步骤S2中加入46.8kg纯化水，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表2。
实施例8
制备方法与实施例5基本相同，不同之处在于，步骤S2中加入60kg纯化水，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表2。
表2
| 加入纯化水的量与对苯二酚质量比 | 收率 | 纯度(HPLC) | |
| 实施例6 | 10:1 | 34.8％ | 99.10％ |
| 实施例5 | 19:1 | 39.6％ | 98.91％ |
| 实施例7 | 39:1 | 40.6％ | 98.83％ |
| 实施例8 | 50:1 | 40.8％ | 98.72％ |
为了验证加入水的量对产品收率的影响，实施例5-8用不同加水量来制备2-叔丁基对苯二酚，从表2可以看出，加水量在19～39倍质量收率比较高。
实施例9
S1、向反应容器加入纯化水1.2kg，磷酸(85％)4.0kg，然后加入起始物料1，4-对苯二酚1.2kg，开启搅拌，升温至80℃时，加入叔丁醇0.8kg，保温反应4小时，得到反应粗产物；
S2、立即向反应粗产物中加入34.8kg纯化水，升温至90℃，保温搅拌2h，体系趁热过滤，过滤温度85℃；
S3、滤液降温析晶，析晶温度为10℃，析晶时间为8h；
S4、析出的固体过滤，干燥，得到产品2-叔丁基对苯二酚，测定产品的收率和纯度。
具体的，产品的纯度是采用高效液相色谱法测定，测定结果见表3。
实施例10
制备方法与实施例9基本相同，不同之处在于，析晶温度为25℃，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表3。
实施例11
制备方法与实施例9基本相同，不同之处在于，析晶温度为40℃，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表3。
实施例12
制备方法与实施例9基本相同，不同之处在于，析晶温度为50℃，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表3。
表3
| 析晶温度 | 收率 | 纯度(HPLC) | |
| 实施例9 | 10℃ | 40.4％ | 99.30％ |
| 实施例10 | 25℃ | 40.4％ | 99.26％ |
| 实施例11 | 40℃ | 38.9％ | 98.92％ |
| 实施例12 | 50℃ | 35.7％ | 97.96％ |
实施例9-12采用不同温度的降温析晶操作制备2-叔丁基对苯二酚，从表3可以看出，析晶温度在10-40℃之间制备2-叔丁基对苯二酚，收率和纯度都比较高。
实施例13
S1、向反应容器加入纯化水1.2kg，磷酸(85％)4.0kg，然后加入起始物料1，4-对苯二酚1.2kg，开启搅拌，升温至80℃时，加入叔丁醇0.8kg，保温反应4小时，得到反应粗产物；
S2、立即向反应粗产物中加入34.8kg纯化水，升温至90℃，保温搅拌2h，体系趁热过滤，过滤温度85℃，滤液降温析晶，析晶温度为25℃，析晶时间为3h；
S3、析出的固体过滤，干燥，得到产品2-叔丁基对苯二酚，测定产品的收率和纯度。
具体的，产品的纯度是采用高效液相色谱法测定，测定结果见表4。
实施例14
制备方法与实施例13基本相同，不同之处在于，析晶时间为6h，2-叔丁基对苯二酚的纯度结果见表4。
实施例15
制备方法与实施例13基本相同，不同之处在于，析晶时间为9h，2-叔丁基对苯二酚的纯度结果见表4。
实施例16
制备方法与实施例13基本相同，不同之处在于，析晶时间为12h，2-叔丁基对苯二酚的纯度结果见表4。
表4
| 析晶时间 | 纯度(HPLC) | |
| 实施例13 | 3h | 95.99％ |
| 实施例14 | 6h | 98.52％ |
| 实施例15 | 9h | 98.48％ |
| 实施例16 | 12h | 98.87％ |
实施例13-16采用不同时间的降温析晶操作制备2-叔丁基对苯二酚，从表3可以看出，析晶时间延长有利于提高产品纯度，析晶时间大于3小时，产品纯度可以达到95.99％以上，析晶时间在6小时以上产品纯度可以达到98.52％以上。
实施例17
S1、向反应容器加入纯化水1.2kg，磷酸(85％)4.0kg，然后加入起始物料1，4-对苯二酚1.2kg，开启搅拌，升温至70℃时，加入叔丁醇0.8kg，保温反应4小时，得到反应粗产物；
S2、立即向反应粗产物中加入22.8kg纯化水，升温至90℃，保温搅拌2h，体系趁热过滤，过滤温度85℃；
S3、滤液降温析晶，析晶温度为25℃，析晶时间为8h；
S4、析出的固体过滤，干燥，得到产品2-叔丁基对苯二酚，测定产品的收率和纯度。
具体的，产品的纯度是采用高效液相色谱法测定，测定结果见表5。
实施例18
制备方法与实施例17基本相同，不同之处在于，步骤S1中升温至90℃时加入叔丁醇，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表5。
实施例19
制备方法与实施例17基本相同，不同之处在于，步骤S1中升温至110℃时加入叔丁醇，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表5。
表5
| 反应温度 | 收率 | 纯度(HPLC) | |
| 实施例17 | 70℃ | 23.7％ | 96.77％ |
| 实施例18 | 90℃ | 42.6％ | 98.76％ |
| 实施例19 | 110℃ | 38.1％ | 98.25％ |
实施例17-19采用不同的反应温度制备2-叔丁基对苯二酚，从表5可以看出反应温度高于70℃，反应的收率可大大提高，产品的纯度也有所提高。
实施例20
S1、向反应容器加入纯化水1.2kg，磷酸(85％)4.0kg，然后加入起始物料1，4-对苯二酚1.2kg，开启搅拌，升温至80℃时，加入叔丁醇0.65kg，保温反应4小时，得到反应粗产物；
S2、立即向反应粗产物中加入22.8kg纯化水，升温至90℃，保温搅拌2h，体系趁热过滤，过滤温度85℃；
S3、滤液降温析晶，析晶温度为25℃，析晶时间为8h；
S4、析出的固体过滤，干燥，得到产品2-叔丁基对苯二酚，测定产品的收率和纯度。
具体的，产品的纯度是采用高效液相色谱法测定，测定结果见表6。
实施例21
制备方法与实施例20基本相同，不同之处在于，加入叔丁醇的量为1.10kg，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表6。
实施例22
制备方法与实施例20基本相同，不同之处在于，加入叔丁醇的量为1.37kg，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表6。
表6
| 叔丁醇/对苯二酚(摩尔当量) | 收率 | 纯度(HPLC) | |
| 实施例20 | 0.8 | 34.7％ | 98.72％ |
| 实施例21 | 1.35 | 37.2％ | 99.39％ |
| 实施例22 | 1.7 | 35.9％ | 99.35％ |
实施例20-22采用不同的叔丁基投料量制备2-叔丁基对苯二酚，从表6可以看出叔丁醇与对苯二酚的摩尔当量比为0.8-1.7时，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度都比较高。
实施例23
S1、向反应容器加入溶剂纯化水1.2kg，磷酸(85％)2.76kg，然后加入起始物料1，4-对苯二酚1.2kg，开启搅拌，升温至80℃时，加入叔丁醇0.8kg，保温反应4小时，得到反应粗产物；
S2、立即向反应粗产物中加入22.8kg纯化水，升温至90℃，保温搅拌2h，体系趁热过滤，过滤温度85℃；
S3、滤液降温析晶，析晶温度为25℃，析晶时间为8h；
S4、析出的固体过滤，干燥，得到产品2-叔丁基对苯二酚，测定产品的收率和纯度。
具体的，产品的纯度是采用高效液相色谱法测定，测定结果见表7。
实施例24
制备方法与实施例23基本相同，不同之处在于，加入磷酸的量为5.28kg，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表7。
表7
| 磷酸(摩尔当量) | 收率 | 纯度(HPLC) | |
| 实施例23 | 2.2 | 34.6％ | 98.02％ |
| 实施例24 | 4.2 | 42.6％ | 97.88％ |
实施例23-24采用不同的磷酸投料量制备2-叔丁基对苯二酚，从表7可以看出磷酸与对苯二酚的摩尔当量比为2.2-4.2时，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度都比较高。
实施例25
S1、向反应容器加入溶剂纯化水0.6kg，磷酸(85％)4.0kg，然后加入起始物料1，4-对苯二酚1.2kg，开启搅拌，升温至80℃时，加入叔丁醇0.8kg，保温反应4小时，得到反应粗产物；
S2、立即向反应粗产物中加入22.8kg纯化水，升温至90℃，保温搅拌2h，体系趁热过滤，过滤温度85℃；
S3、滤液降温析晶，析晶温度为25℃，析晶时间为8h；
S4、析出的固体过滤，干燥，得到产品2-叔丁基对苯二酚，测定产品的收率和纯度。
具体的，产品的纯度是采用高效液相色谱法测定，测定结果见表8。
实施例26
制备方法与实施例25基本相同，不同之处在于，步骤S1加入溶剂纯化水的量为1.2kg，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表8。
实施例27
制备方法与实施例25基本相同，不同之处在于，步骤S1加入溶剂纯化水的量为2.4kg，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表8。
表8
实施例25-27采用不同的反应溶剂加入量制备2-叔丁基对苯二酚，从表8可以看出加入溶剂水与对苯二酚的质量比为0.5-2：1时，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度都比较高。
实施例28
S1、向反应容器加入溶剂纯化水0.6kg，磷酸(85％)4.0kg，然后加入起始物料1，4-对苯二酚1.2kg，开启搅拌，升温至80℃时，加入叔丁醇0.8kg，保温反应2h，得到反应粗产物；
S2、立即向反应粗产物中加入22.8kg纯化水，升温至90℃，保温搅拌2h，体系趁热过滤，过滤温度85℃；
S3、滤液降温析晶，析晶温度为25℃，析晶时间为8h；
S4、析出的固体过滤，干燥，得到产品2-叔丁基对苯二酚，测定产品的收率和纯度。
具体的，产品的纯度是采用高效液相色谱法测定，测定结果见表9。
实施例29
制备方法与实施例28基本相同，不同之处在于，步骤S1的保温反应时间为4h,2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表9。
实施例30
制备方法与实施例28基本相同，不同之处在于，步骤S1的保温反应时间为6h，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度结果见表9。
表9
| 时间 | 收率 | 纯度(HPLC) | |
| 实施例28 | 2h | 38.5％ | 98.60％ |
| 实施例29 | 4h | 44.8％ | 99.13％ |
| 实施例30 | 6h | 43.4％ | 99.33％ |
实施例28-30采用不同的反应时间制备2-叔丁基对苯二酚，从表9可以看出反应时间在2-6小时，2-叔丁基对苯二酚的收率和纯度都比较高。
2-叔丁基对苯二酚有酚羟基存在，易氧化，2-叔丁基对苯二酚的稳定性对制备丁基羟基茴香醚来说非常重要。本发明实施例31以没有使用有机溶剂洗涤的2-叔丁基对苯二酚为原料，实施例32以使用有机溶剂洗涤的2-叔丁基对苯二酚为原料，均采用CN200680022019.X中实施例1的方法制备丁基羟基茴香醚，再通过制备的丁基羟基茴香醚样品颜色检验判断原料2-叔丁基对苯二酚的稳定性。
实施例31
S21、83ml水和996ml己烷中加入实施例3制备的2-叔丁基对苯二酚166g，并在室温下搅拌，再加入硫酸二甲酯继续搅拌；
S22、将0.35％的氢氧化钠加入反应混合物中，控温，搅拌；反应完全后降温冷却至20-25℃，并用50％硫酸调节至pH 3-4，分离并弃去水层；
S23、再用水洗涤己烷层，进一步用0.5％氢氧化钠溶液洗涤己烷层，分离并弃去水层，过滤。将己烷层冷却至0-5℃，搅拌析晶。过滤，干燥，得到产物丁基羟基茴香醚。
S24、取丁基羟基茴香醚约2.5g，加乙醇25ml，振摇使溶解，观察溶液的颜色。
具体的，标准比色液采用《中国药典(2015版)》通则0901溶液颜色检查法项下的标准比色液，如溶液显色，与标准比色液比较，观察溶液颜色。结果见表10。
实施例32
S20、向实施例3制备的2-叔丁基对苯二酚中加入正庚烷溶剂，室温下搅拌，过滤干燥，得到含水量为0.08％的2-叔丁基对苯二酚；
S21、83ml水和996ml己烷中加入步骤S20中的2-叔丁基对苯二酚166g，并在室温下搅拌，再加入硫酸二甲酯继续搅拌；
S22、将0.35％的氢氧化钠加入反应混合物中，控温，搅拌；反应完全后降温冷却至20-25℃，并用50％硫酸调节至pH 3-4，分离并弃去水层；
S23、再用水洗涤己烷层，进一步用0.5％氢氧化钠溶液洗涤己烷层，分离并弃去水层，过滤。将己烷层冷却至0-5℃，搅拌析晶。过滤，干燥，得到产物丁基羟基茴香醚。
S24、取丁基羟基茴香醚约2.5g，加乙醇25ml，振摇使溶解，观察溶液的颜色。
具体的，标准比色液采用《中国药典(2015版)》通则0901溶液颜色检查法项下的标准比色液，如溶液显色，与标准比色液比较，观察溶液颜色。结果见表10。
表10不同原料制备丁基羟基茴香醚颜色结果
| 原料性状 | 丁基羟基茴香醚颜色 | |
| 实施例31 | 白色略带粉色 | 黄色1-2号 |
| 实施例32 | 类白色至白色 | 小于0.5号 |
通过表10可以看到，实施例32得到的丁基羟基茴香醚的颜色与标准差距更小，说明实施例32中制备丁基羟基茴香醚的原料2-叔丁基对苯二酚更稳定。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (11)
1.一种高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
向反应容器中加入对苯二酚、作为反应溶剂的水、酸性催化剂，均匀混合后加热升温，达到反应温度后加入叔丁醇，保温反应，得到含有2-叔丁基对苯二酚的反应粗产物；
向所述反应粗产物中加入水，均匀混合，控制温度进行热过滤，所述热过滤温度在70℃以上；以及
将所述热过滤得到的滤液降温析晶。
2.根据权利要求1所述的高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法，其特征在于，所述热过滤的温度在80℃-100℃。
3.根据权利要求1所述的高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法，其特征在于，所述降温析晶的温度低于50℃，优选10-40℃。
4.根据权利要求1所述的高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法，其特征在于，所述降温析晶的时间大于3小时，优选6-9小时。
5.根据权利要求1所述的高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法，其特征在于，保温反应后立即向所述反应粗产物中加入水。
6.根据权利要求1所述的高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法，其特征在于，向所述反应粗产物中加入的所述水的质量为加入的所述对苯二酚质量的10-50倍，优选19-39倍。
7.根据权利要求1所述的高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法，其特征在于，所述反应温度大于70℃，优选80-90℃。
8.根据权利要求1所述的高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法，其特征在于，所述酸性催化剂为浓硫酸、磷酸和强酸型阳离子交换树脂中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的高纯度2-叔丁基对苯二酚的制备方法，其特征在于，所述方法还包括：
将所述降温析晶后得到的固体分离；
将所述固体使用有机溶剂洗涤，过滤，干燥。
10.一种2-叔丁基对苯二酚的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：
提供含有2-叔丁基对苯二酚、对苯二酚及2,5-二叔丁基对苯二酚的反应粗产物；
向所述粗产物中加入水，均匀混合得到混合液，将所述混合液加热至70℃以上，在70℃以上进行热过滤；以及
将所述热过滤得到的滤液降温析晶。
11.根据权利要求10所述的高纯度2-叔丁基对苯二酚的提纯方法，其特征在于，所述反应粗产物的制备包括以下步骤：
向反应容器中加入对苯二酚、作为反应溶剂的水、酸性催化剂，均匀混合后加热升温，达到反应温度后加入叔丁醇，保温反应。
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