CN110478314B - 能以任意比例与水互溶的氟苯尼考溶液及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明针对现有技术中氟苯尼考使用存在的不便，提供一种能以任意比例与水互溶的氟苯尼考溶液及其制备方法和应用，100mL的氟苯尼考溶液中，各组分配比如下：氟苯尼考5‑15g，琥铂酸5‑16g，氢氧化钾5‑16g，聚维酮5‑8g，苯丁醇10‑15mL，余量为纯化水。微溶于水的氟苯尼考通过本发明的方法制成氟苯尼考溶液后，该氟苯尼考溶液可以以任何比例溶于水中，方便给药治疗。

Description

能以任意比例与水互溶的氟苯尼考溶液及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于氟苯尼考溶液的制备相关技术领域，具体涉及一种能以任意比例与水互溶的氟苯尼考溶液及其制备方法和应用。

背景技术

氟苯尼考是目前常用的一种兽用抗生素，抗菌谱广，抑菌作用强。氟苯尼考的最小抑菌浓度(MC)低，抗菌效果是氯霉素、甲砜霉素的15-20倍，饲料给药后60分钟，组织中药物浓度可达峰值，能迅速控制病情，安全性高、无毒、无残留等特点，无潜在致再生障碍性贫血的隐患，适合规模化大型养殖场使用，主要用于治疗巴斯德氏菌和嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病，同时对棱杆菌引起的牛腐踢病也有不错的疗效，此外也可用于敏感菌所致的猪、鸡传染病及鱼的细菌性疾病。

氯霉素具有严重的导致再生障碍性贫血和免疫抑制等不良反应，故在食品动物生产中禁上使用。经研究证明:氯霉素化学结构中引起再生障碍性贫血的主要基团是芳香环上的对位硝基。而氟苯尼考则是以CH₃SO₄取代了NO₂基团，使化学结构发生了改变，故用于动物体内不产生再生障碍性贫血的不良反应。因此，在日本、墨西哥和中国的十多个国家被批准使用。此外氟苯尼考也采用氟原子取代了甲砜霉素分子结构中的羟基，有效地解决了对氯霉素、甲砜霉素产生耐药性的问题，即使对甲砜霉素、氯霉素、阿莫西林、喹诺酮类耐药的菌株，对本品仍然敏感。氟苯尼考的抗菌谱广，对沙门氏菌、大肠杆菌、变形杆菌、嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、猪肺炎支原体、猪链球菌、猪巴氏杆菌、支气管败血博氏杆菌、金黄色葡萄球菌等均敏感。该药物易于吸收，在体内分布广泛，为速效、长效型制剂，无潜在致再生障碍性贫血的隐患，安全性较好。此外氟苯尼考价格适中，比其它防治呼吸道疾病的药物如泰妙菌素(支原净)、替米考星、阿奇霉素等都便宜，用药成本低，易于为用户接受。由于氟苯尼考以上这些特点，国产氟苯尼考得到广泛应用，成为当前防治畜禽呼吸道和消化道细菌性染病的首选药物。

然而，目前使用的氟苯尼考不能和水互溶，在动物的疾病防治上非常的不方便，使氟苯尼考在实际使用中受到了很大的限制。

发明内容

本发明针对现有技术中氟苯尼考使用存在的不便，提供一种能以任意比例与水互溶的氟苯尼考溶液及其制备方法和应用，微溶于水的氟苯尼考通过本发明的方法制成氟苯尼考溶液后，该氟苯尼考溶液可以以任何比例溶于水中，方便给药治疗。

本发明采用如下技术方案：

一种能以任意比例与水互溶的氟苯尼考溶液，其特征在于，100mL的氟苯尼考溶液中，各组分配比如下：氟苯尼考5-15g，琥铂酸5-16g，氢氧化钾5-16g，聚维酮5-8g，苯丁醇(4- 苯基丁醇)10-15mL，余量为纯化水。

优选地，所述聚维酮选自K17、K25、K30中的任一种。

上述的能以任意比例与水互溶的氟苯尼考溶液的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：按配比取纯化水，加热至40-50℃；

步骤2：然后按配比加入氟苯尼考，搅拌至溶解；

步骤3：再按配比加入琥铂酸，搅拌至溶解，之后再按配比加入氢氧化钾，搅拌至溶解；

步骤4：此时按配比加入聚维酮搅拌至溶解，接着按配比加入苯丁醇搅拌至溶解；

步骤5：冷却至室温，备用。

上述的能以任意比例与水互溶的氟苯尼考溶液的应用，将所述氟苯尼考溶液加入所需量的水并稀释混合均匀后，给药即可。

本发明的有益效果如下：

本发明采用了琥铂酸、氢氧化钾作为助溶剂，聚维酮、苯丁醇为稳定剂制备了氟苯尼考溶液，本发明的优点是利用助溶剂使微溶于水的氟苯尼考溶液可以以任何比例溶于水中，而稳定剂的使用保证了产品在储存期间的产品质量的稳定性，且工艺简单，易于工业化生产。而且氟苯尼考溶液制剂采用饮水给药，能更加快速、有效的治疗家禽细菌性疾病。

本发明能够使氟苯尼考溶液与水互溶混合进行饮水饮用，该制剂的发明拓宽了氟苯尼考的应用范围，尤其是临床上家禽呼吸道疾病常见疾病，使氟苯尼考溶液可以集中饮水，可以起到速效的作用，对于支原体治疗具有显著的疗效作用，因此本发明氟苯尼考溶液制剂对于禽呼吸道疾病的治疗具有重要的意义。

具体实施方式

为了使本发明的技术目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面结合具体实施例对本发明的技术方案作出进一步的说明。

实施例1

步骤1：取纯化水40毫升，加热至40-50℃；

步骤2：然后加入氟苯尼考5g，搅拌至溶解；

步骤3：再加入琥铂酸6g，搅拌至溶解；然后加入氢氧化钾6g，搅拌至溶解；

步骤4：加入聚维酮5g搅拌至溶解，加入苯丁醇10ml搅拌至溶解；

步骤5：纯化水加至100毫升，搅拌至溶解；降温至25℃即可。

实施例2

步骤1：取纯化水45毫升，加热至40-50℃；

步骤2：然后加入氟苯尼考10g，搅拌至溶解；

步骤3：再加入琥铂酸11g，搅拌至溶解；然后加入氢氧化钾11g，搅拌至溶解；

步骤4：加入聚维酮7g搅拌至溶解，加入苯丁醇13ml搅拌至溶解；

步骤5：纯化水加至100毫升，搅拌至溶解；降温至25℃即可。

实施例3

步骤1：取纯化水50毫升，加热至40-50℃；

步骤2：然后加入氟苯尼考15g，搅拌至溶解；

步骤3：再加入琥铂酸16g，搅拌至溶解；然后加入氢氧化钾16g，搅拌至溶解；

步骤4：加入聚维酮8g搅拌至溶解，加入苯丁醇15ml搅拌至溶解；

步骤5：纯化水加至100毫升，搅拌至溶解；降温至25℃即可。

临床扩大试验：

为了能够充分证明该发明的产品在溶水效果、产品储存期间质量的稳定性和临床疗效的确切性，特进行以下实验，其中市售同规格产品生产厂家为海南育奇有限公司，名称为氟洛芬_。

表1氟苯尼考溶液与水的互溶性试验

表2氟苯尼考溶液与水互溶并放置6h后有效成分含量的稳定性试验

以上两个实验充分说明了本发明能够以任意比例和水互溶，并且在放置6小时后仍然稳定，氟苯尼考在水溶液中的溶解量不变，能够保证在家禽饮水过程中氟苯尼考的稳定溶解，随着饮水进入家禽体内，而现在市售的同规格产品在放置的很短时间内，氟苯尼考溶解量逐渐减少，产生沉淀，家禽饮水摄入的氟苯尼考量有限，防治效果差。

表3氟苯尼考溶液储存期间的质量稳定性试验1

表4氟苯尼考溶液储存期间的质量稳定性试验2

以上的储存实验分别在高温高湿和低温高湿两种条件下进行了研究，对比可见，本发明的氟苯尼考溶液无论在何种储存条件下，氟苯尼考在水中的溶解量能够保持稳定，基本不受外界条件的影响，而市售同规格产品在高温高湿条件下贮存30天后，氟苯尼考溶解量下降 80％左右，而在低温高湿条件下贮存30天后，氟苯尼考则几乎全部析出，这足以说明本发明制备的氟苯尼考溶液在长期贮存过程中能够充分保持有效成分的稳定性，这为有效的治疗疾病打下良好的基础，且市场应用前景广阔。

为了观察本发明的氟苯尼考溶液的治疗效果，申请人联系了合作的养殖户进行了小范围的试用，同时购进部分市售同规格氟苯尼考溶液进行对比：

应用试验一

山东济南的杨先生为养殖肉鸡专业户，养殖了21000余只，在鸡36天的时候，有一间鸡舍的3500只鸡出现甩鼻，打喷嚏，流眼泪，咳嗽和呼吸困难等症状，刚发现的时候杨先生就给鸡用了市售的氟苯尼考溶液(100ml溶液中含氟苯尼考10g)，每瓶兑水100L，每天用10 瓶，集中饮水，约3小时内饮完，用药四天，症状没有明显减轻，然后改用实施例2的氟苯尼考溶液(100ml：10g)，每瓶兑水100L，集中饮水，每天用10瓶，3小时内饮完，用药三天，以上症状全部消失，鸡只精神恢复正常。

应用试验二

安徽淮南某养殖户王先生3万只鸡，肉鸡35日龄，该养殖户有2栋鸡舍出现症状，每栋鸡舍有3000只鸡，其症状主要表现为打喷嚏、流鼻涕、咳嗽、呼噜、气管有罗音。个别鸡表现肿脸、眶下窦炎、在眶下窦外有大的硬结节，眼流泪(泡沫样液体)、眼内干酪物样渗出物。剖检症状显示，气管内黏液较多，鼻腔黏膜潮红发炎，部分可见气囊内有泡沫样或干酪样物。根据疾病情况，技术人员确诊该鸡群为支原体感染。王先生在1栋鸡舍内用了市售的氟苯尼考溶液(100ml：10g)，每瓶兑水100L，集中饮水，每天用10瓶，约3小时内饮完，用药三天症状丝毫没有减轻，另1栋鸡舍内用实施例2的氟苯尼考溶液(100ml：10g)，每瓶兑水100L，集中饮水，3小时内饮完，每天用10瓶，用药三天，以上症状全部消失，鸡只精神恢复正常。直接使用本实施例的氟苯尼考溶液(100ml：10g)，每瓶兑水150L，集中饮水，3小时内饮完，每天用10瓶，用药三天，以上症状全部消失，鸡只精神恢复正常。

通过以上小范围的使用试验，可以证明，本发明的氟苯尼考溶液由于保证了氟苯尼考在饮水过程中的溶解状态，便于家禽摄入，治疗禽呼吸道疾病具有显著的效果，而且在临床应用中，使用十分方便，在养殖户无法立刻用完的情况下，也可储存一段时间，避免了药物浪费。

最后所应说明的是：上述实施例仅用于说明而非限制本发明的技术方案，任何对本发明进行的等同替换及不脱离本发明精神和范围的修改或局部替换，其均应涵盖在本发明权利要求保护的范围之内。

Claims (2)

1.一种能以任意比例与水互溶的氟苯尼考溶液，其特征在于，100mL的氟苯尼考溶液中，各组分配比如下：氟苯尼考5-15g，琥珀 酸5-16g，氢氧化钾5-16g，聚维酮5-8g，苯丁醇10-15mL，余量为纯化水。

2.权利要求1所述的能以任意比例与水互溶的氟苯尼考溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：按配比取纯化水，加热至40-50℃；

步骤2：然后按配比加入氟苯尼考，搅拌至溶解；

步骤3：再按配比加入琥铂酸，搅拌至溶解，之后再按配比加入氢氧化钾，搅拌至溶解；

步骤4：此时按配比加入聚维酮搅拌至溶解，接着按配比加入苯丁醇搅拌至溶解；

步骤5：冷却至室温，备用。