CN103536536B - 一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法 - Google Patents
一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103536536B CN103536536B CN201310534212.3A CN201310534212A CN103536536B CN 103536536 B CN103536536 B CN 103536536B CN 201310534212 A CN201310534212 A CN 201310534212A CN 103536536 B CN103536536 B CN 103536536B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- florfenicol
- wettability solid
- solid dispersal
- preparation
- powder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 title claims abstract description 150
- 229960003760 florfenicol Drugs 0.000 title claims abstract description 150
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 94
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 84
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 75
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 33
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 33
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 20
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims description 17
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 16
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 16
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 claims description 7
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 claims description 4
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 claims description 4
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 8
- 238000009360 aquaculture Methods 0.000 abstract description 6
- 244000144974 aquaculture Species 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract 1
- 229940089206 anhydrous dextrose Drugs 0.000 abstract 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 31
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 8
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 8
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 8
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 8
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 4
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 4
- 229940097572 chloromycetin Drugs 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 229960003053 thiamphenicol Drugs 0.000 description 3
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 3
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000013441 quality evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N thiamphenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-fluorophenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000606748 Actinobacillus pleuropneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 201000008283 Atrophic Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 208000012353 Contagious Pleuropneumonia Diseases 0.000 description 1
- 201000000297 Erysipelas Diseases 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017553 Furuncle Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010033971 Paratyphoid fever Diseases 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039088 Rhinitis atrophic Diseases 0.000 description 1
- 241000277263 Salmo Species 0.000 description 1
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 1
- 241000276699 Seriola Species 0.000 description 1
- 206010058556 Serositis Diseases 0.000 description 1
- 241000193395 Sporosarcina pasteurii Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 150000002221 fluorine Chemical class 0.000 description 1
- 229950001284 fluprofen Drugs 0.000 description 1
- 208000003512 furunculosis Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000020610 powder formula Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明属于药物制剂技术领域,公开了一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法。该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下重量份原辅料制成:2~21份氟苯尼考、21~39份羟丙基-β-环糊精、2.6~10份吐温-60、27.5~57.4份无水葡萄糖、10~18份磷酸二氢钠和0.0004~0.0042份药学上可接受的抗氧化剂。该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉显著提高了氟苯尼考在水中的分散性,可以制成注射剂和干混悬剂,使用方便,给药均匀,副作用小,更有利于氟苯尼考在畜牧业和水产养殖业中的推广和应用。该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备方法工艺简单,生产成本低廉,适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,特别涉及一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法。
背景技术
氟苯尼考(Florfenicol),又称氟洛芬,是甲砜霉素的单氟衍生物,所以又俗称氟甲砜霉素,化学名为D(+)-苏-l-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇,分子式为C12H14NO4C12SF,分子量是358.22,其具有式I所示结构,
氟苯尼考是兽用广谱抗菌药,为新型的氯霉素类抗菌药,其具有抗菌谱广、吸收好、体内分布广、安全高效等特点,对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治疗效果显著。作为氯霉素的替代品,氟苯尼考避免了再生障碍性贫血不良反应的发生,在安全性和有效性上都明显优于氯霉素和甲砜霉素,且对耐氯霉素及甲砜霉素的细菌,如大肠埃希氏菌、克雷白氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、奇异变形杆菌、金黄色葡萄球菌、胸膜肺炎放线杆菌和伤寒沙门氏菌等仍然敏感。氟苯尼考内服和肌肉注射吸收迅速,分布广泛,半衰期长,血药浓度高,能较长时间地维持血药浓度;在动物体内呈全身性分布,血液和肌肉中药物浓度相近,脑中药物浓度较低。氟苯尼考及其代谢物主要经尿和胆汁排泄,仅少量经粪便排出。
由于氟苯尼考的抗菌谱广及无潜在致再生障碍性贫血等优点,近年来被广泛应用于畜牧生产和水产养殖中。在畜牧生产中,氟苯尼考主要用于防治细菌和霉形体引起的猪气喘病、脑膜炎、猪水肿病、链球菌病、猪肺疫、猪丹毒、萎缩性鼻炎、副伤寒、仔猪黄白痢、传染性胸膜肺炎、乳腺炎等,以及家禽细菌性慢性呼吸道疾病、鸭传染性浆膜炎、霍乱、大肠杆菌病和沙门氏菌病等,尤以对呼吸系统感染和消化道感染疗效显著。在水产养殖中,主要用于治疗黄尾鱼的假核性巴氏杆菌病及链球菌病、自然爆发的大西洋鲑鱼疖病等。
目前,市场销售的氟苯尼考制剂有注射剂、粉剂、可溶性粉、溶液剂和预混剂5种剂型。现有的每一种制剂都能满足一部分畜牧养殖生产需求,但是每一种制剂都存在一定的局限性或缺点,譬如,氟苯尼考注射剂生物利用度相对较低,仅适用于规模小的养殖户;氟苯尼考粉剂和预混剂使用不方便;氟苯尼考溶液剂因使用了有机溶剂,有异味且成本相对增加;氟苯尼考可溶性粉需用专用助溶剂,且溶解过程复杂、遇低温溶解缓慢等,导致这些氟苯尼考制剂在给药时操作复杂,且容易造成给药不均匀而限制其推广和应用。
发明内容
有鉴于此,本发明的发明目的在于提供一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法。该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉显著提高了氟苯尼考在水中的分散性,可以制成干混悬剂,通过饮水给药,也可以制成注射剂,通过肌肉注射给药,使用方便,给药均匀,副作用小,更有利于氟苯尼考在畜牧业和水产养殖业中的推广和应用。
为了实现本发明的目的,本发明采用如下的技术方案:
本发明提供了一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉,由如下重量份原辅料制成:
本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉指应用固体分散技术制备获得的可湿性粉剂,该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉既具有部分固体分散剂的特性,又具有可湿性粉剂的特性,显著提高了氟苯尼考在水中的分散性,可以制成干混悬剂,通过饮水给药,也可以制成注射剂,通过肌肉注射给药,使用方便,给药均匀,副作用小,更有利于氟苯尼考在畜牧业和水产养殖业中的推广和应用。
优选地,本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下重量份原辅料制成:
在本发明的一些实施例中,本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下重量份原辅料制成:
在本发明的另外一些实施例中,本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下重量份原辅料制成:
优选地,本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉中药学上可接受的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、维生素E或没食子酸丙酯中的一种或者两者以上的混合物。
在本发明的一些实施例中,本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉中药学上可接受的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚或食子酸丙酯。
本发明还提供了一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备方法,包括以下步骤:
取2~21重量份的氟苯尼考、21~39重量份的羟丙基-β-环糊精、2.6~10重量份的吐温-60和0.0004~0.0042重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合,溶解后加入27.5~57.4重量份的无水葡萄糖、10~18重量份的磷酸二氢钠,第二混合,于40℃~100℃条件下干燥1h~6h后,80目~4000目粉碎,即得。
优选地,本发明提供的制备方法包括以下步骤:
取13~17重量份的氟苯尼考、34~39重量份的羟丙基-β-环糊精、4.2~6.5重量份的吐温-60和0.0026~0.0034重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合,溶解后加入27.5~32.8重量份的无水葡萄糖、12~14重量份的磷酸二氢钠,第二混合,于40℃~100℃条件下干燥1h~6h后,80目~4000目粉碎,即得。
在本发明的一些实施例中,本发明提供的制备方法包括以下步骤:
取13重量份的氟苯尼考、39重量份的羟丙基-β-环糊精、6.5重量份的吐温-60和0.0026重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合,溶解后加入27.5重量份的无水葡萄糖、14重量份的磷酸二氢钠,第二混合,于40℃~100℃条件下干燥1h~6h后,80目~4000目粉碎,即得。
在本发明的另外一些实施例中,本发明提供的制备方法包括以下步骤:
取17重量份的氟苯尼考、34重量份的羟丙基-β-环糊精、4.2重量份的吐温-60和0.0034重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合,溶解后加入32.8重量份的无水葡萄糖、12重量份的磷酸二氢钠,第二混合,于40℃~100℃条件下干燥1h~6h后,80目~4000目粉碎,即得。
优选地,本发明提供的制备方法中有机溶剂为丙酮或无水乙醇。
在本发明的一些实施例中,本发明提供的制备方法中有机溶剂为无水乙醇。
本发明还提供了一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉,其制备方法包括以下步骤:
取2~21重量份的氟苯尼考、21~39重量份的羟丙基-β-环糊精、2.6~10重量份的吐温-60和0.0004~0.0042重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合,溶解后加入27.5~57.4重量份的无水葡萄糖、10~18重量份的磷酸二氢钠,第二混合,于40℃~100℃条件下干燥1h~6h后,80目~4000目粉碎,即得。
本发明还提供了一种氟苯尼考注射剂,其包括氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉,该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下重量份原辅料制成:
该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备方法包括以下步骤:取2~21重量份的氟苯尼考、21~39重量份的羟丙基-β-环糊精、2.6~10重量份的吐温-60和0.0004~0.0042重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合,溶解后加入27.5~57.4重量份的无水葡萄糖、10~18重量份的磷酸二氢钠,第二混合,于40℃~100℃条件下干燥1h~6h后,80目~4000目粉碎,即得。
优选地,本发明提供的氟苯尼考注射剂具体为氟苯尼考液体注射剂和氟苯尼考注射用粉剂。
在本发明的一些实施例中,本发明提供的氟苯尼考注射剂由本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉和水制成。
因为本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉在水中具有良好的分散性,能够长时间均匀分布在水中,所以一方面其可以做成注射用粉剂,根据临床用量进行分装,在使用时,加水即成混悬剂,供注射用;另一方面其也可以直接与水混合制成液体注射剂用于注射。与现有的氟苯尼考注射剂相比,本发明提供的氟苯尼考注射剂不使用任何有机溶液作溶剂,降低了氟苯尼考注射剂的刺激性。
本发明还提供了一种氟苯尼考干混悬剂,其包括氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉,该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下重量份原辅料制成:
该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备方法包括以下步骤:取2~21重量份的氟苯尼考、21~39重量份的羟丙基-β-环糊精、2.6~10重量份的吐温-60和0.0004~0.0042重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合,溶解后加入27.5~57.4重量份的无水葡萄糖、10~18重量份的磷酸二氢钠,第二混合,于40℃~100℃条件下干燥1h~6h后,80目~4000目粉碎,即得。
在本发明的一些实施例中,本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉可以直接作为干混悬剂,在使用时,加水即成混悬液,用于饮水给药。
本发明提供的氟苯尼考干混悬剂的分散性好,制备时根据临床用量进行分装,使用时加水即成混悬液;同时,本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉可以直接与水混合制成混悬剂,直接用于临床给药。氟苯尼考干混悬剂和混悬剂都可以通过饮水给药,且其中不添加任何有机溶液,无刺激性气味,避免了牲畜换料应激反应。
本发明提供了一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法。该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下重量份原辅料制成:2~21份氟苯尼考、21~39份羟丙基-β-环糊精、2.6~10份吐温-60、27.5~57.4份无水葡萄糖、10~18份磷酸二氢钠和0.0004~0.0042份药学上可接受的抗氧化剂。实验结果表明,该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉显著提高了氟苯尼考在水中的分散性,可以制成干混悬剂,通过饮水给药,也可以制成注射剂,通过肌肉注射给药,使用方便,给药均匀,副作用小,更有利于氟苯尼考在畜牧业和水产养殖业中的推广和应用。该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备方法工艺简单,生产成本低廉,适合工业化大生产。
具体实施方式
本发明公开了一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法。本领域技术人员可以参考本文内容,获得该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉,实现其应用,特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明内。本发明的制备方法及应用已经通过较佳的实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文制备方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
本发明提供的一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法中所用到的试剂和原料均可由市场购得。
为了使本技术领域的技术人员能够更好地理解本发明的技术方案,下面结合实施例,进一步阐述本发明:
实施例1氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉配方筛选
辅料种类、用量及辅料组合等,是制剂的重要因素,它们直接关系到能否获得药物制剂及所获得制剂质量的优劣。对于本发明“氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉”而言,最主要考察指标为分散度和沉降速度。为了制备得到分散均匀、沉降速度慢的可湿性粉剂,本发明对其制剂配方进行了筛选。
配方:
实验设计6个不同的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉配方,各个配方组成见表1。
表1本发明氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的配方
制备方法:
按照表1的配方,取氟苯尼考、羟丙基-β-环糊精、吐温-60和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚在乙醇中混合,溶解后加入无水葡萄糖、磷酸二氢钠,混合均匀后,于50℃条件下通风干燥1h,1000目粉碎,即得。
不同配方制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的质量评价:
采用分散度和沉降体积比来评价本发明制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的质量,具体方法如下:
分散度评价:取按表1配方1~配方6制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉各1g,投入1000mL水中,观察或搅拌并观察其分散情况。分散较慢且不均匀评为“差”;分散较慢,分散过程中有结块或颗粒,适当搅拌即可分散均匀,评为“合格”;分散快,轻微搅拌即可分散均匀,评为“良”;分散快,不用搅拌即可分散均匀,评为“优”。结果见表2。
沉降体积比评价:按《中华人民共和国兽药典(2010年版)》附录中“内服溶液剂、内服混悬剂、内服乳剂”沉降体积比检查法要求,对按配方1~配方6制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉进行沉降体积比测定。取样品0.25g置50mL具塞量筒中,加水至50mL,塞密,用力振摇1min,记下混悬物开始高度H0,静置3小时记下混悬物最终高度H,按下式计算:沉降体积比=H/H0,沉降体积比应不低于0.90。结果见表2。
表2本发明氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的质量评价结果
根据表2可得,由配方2~配方6制得的氟苯尼考组合物可湿性固体粉均合格,其中又以配方4、配方5为最优。
实施例2氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备
取氟苯尼考20kg、羟丙基-β-环糊精21kg、吐温-602.6kg和维生素E1000mg,丁基羟基茴香醚2000mg,混合均匀,加入无水乙醇20L,搅拌至其溶解,之后加入无水葡萄糖45.5kg、磷酸二氢钠10.9kg,混合均匀,50℃通风干燥4h后,2000目粉碎,即得。
实施例3氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备
取氟苯尼考2kg、羟丙基-β-环糊精30kg、吐温-6010kg和丁基羟基茴香醚400mg,混合均匀,加入无水乙醇2L,搅拌至其溶解,之后加入无水葡萄糖57.4kg、磷酸二氢钠18kg,混合均匀,40℃通风干燥6h后,80目粉碎,即得。
实施例4氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备
取氟苯尼考21kg、羟丙基-β-环糊精37kg、吐温-605kg和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚4200mg,混合均匀,加入丙酮20L,搅拌至其溶解,之后加入无水葡萄糖30kg、磷酸二氢钠10kg,混合均匀,100℃通风干燥1h后,1000目粉碎,即得。
实施例5氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备
取氟苯尼考13kg、羟丙基-β-环糊精39kg、吐温-606.5kg和没食子酸丙酯1300mg,丁基羟基茴香醚1300mg,混合均匀,加入无水乙醇15L,搅拌至其溶解,之后加入无水葡萄糖27.5kg、磷酸二氢钠14kg,混合均匀,60℃通风干燥3h后,4000目粉碎,即得。
实施例6氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备
取氟苯尼考17kg、羟丙基-β-环糊精34kg、吐温-604.2kg和没食子酸丙酯3400mg,混合均匀,加入无水乙醇20L,搅拌至其溶解,之后加入无水葡萄糖32.8kg、磷酸二氢钠12kg,混合均匀,50℃通风干燥4h后,2000目粉碎,即得。
实施例7氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备
取氟苯尼考15kg、羟丙基-β-环糊精36kg、吐温-605kg和丁基羟基茴香醚3200mg,混合均匀,加入无水乙醇15L,搅拌至其溶解,之后加入无水葡萄糖57.4kg、磷酸二氢钠13kg,混合均匀,50℃通风干燥4h后,625目粉碎,即得。
实施例8氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉对猪副嗜血杆菌病的疗效考察
取实施例2制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉,考察其对猪副嗜血杆菌病的治疗疗效,市售的氟苯尼考粉作为对照。市售的氟苯尼考粉来源于成都乾坤动物药业有限公司。
病例:成都郊县甲猪场自然发病的猪副嗜血杆菌病病例48例,病猪体重相当,患病情况相似。临床主要表现为:咳嗽,呼吸困难,消瘦,跛行,被毛粗乱等;ELISA检查呈阳性。
方法:随机将上述48头病猪分为3组,每组16头,分别标记为对照组、实验组和阴性对照组。对照组提供市售的氟苯尼考粉,拌料方式给药,以质量百分比计,饲料中氟苯尼考的含量为0.05%,按日常饲养方法投喂饲料,连用7天;实验组提供实施例2制得的氟苯尼考组合物可湿性固体粉,饮水给药,以质量百分比计,水中氟苯尼考的含量为0.025%,按日常饲养方法供水,连用7天;阴性对照组按照日常饲养方式饲养,不给药。三组病猪饲养方法相同,每日检查病猪临床表现,记录异常反应情况。
疗效判定方法:用药7日后,精神食欲恢复正常,ELISA检查呈阴性,判为痊愈;用药7日后,精神食欲好转,ELISA检查呈阴性,判为有效;用药7日后,症状无明显改善,ELISA检查呈阳性,判为无效。
用药7日之后,统计实验组、对照组和阴性对照组病猪的患病情况,不同组别病猪的治疗效果见表3。
表3氟苯尼考对猪副嗜血杆菌病的疗效
从表3数据可知,实施例2制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉对猪副嗜血杆菌病的疗效优于市售的氟苯尼考粉;同时,实验还发现,实验组病猪的采食量没有受到影响,没有出现换料应激反应;而对照组所有病猪的采食量都有所降低,分别降低了10%~60%,出现了换料应激反应。所以,实施例2提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉可以采用饮水给药,使用方便,大大降低了给药工作强度,且改善了氟苯尼考的适口性,更有利于氟苯尼考的推广和使用。
采用相同的实验方法,考察实施例3至实施例7制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉对猪副嗜血杆菌病的治疗疗效,获得了相似的实验结果。所以,本发明实施例3至实施例7制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉均可以采用饮水给药治疗猪副嗜血杆菌病,使用方便,大大降低了给药工作强度,且改善了氟苯尼考的适口性,更有利于氟苯尼考的推广和使用。
实施例9氟苯尼考注射剂对猪副嗜血杆菌病的疗效考察
取实施例2制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉100g与100mL注射用水混合制成氟苯尼考注射剂,以质量体积百分比计,所得注射剂中氟苯尼考的含量为20%。考察所得注射剂对猪副嗜血杆菌病的治疗效果,市售的氟苯尼考注射剂作为对照。市售的氟苯尼考注射剂来源于成都乾坤药业有限公司,以质量体积百分比计,其中氟苯尼考的含量为20%。
病例:成都郊县乙猪场自然发病的猪副嗜血杆菌病病例56例,病猪体重相当,患病情况相似。临床主要表现为:咳嗽,呼吸困难,消瘦,跛行,被毛粗乱等;ELISA检查呈阳性。
方法:随机将上述56头病猪分为3组,分别标记为对照组、实验组和阴性对照组,其中对照组为20头,实验组为20头,阴性对照组为16头。对照组提供市售的氟苯尼考注射剂,按20mg/kg.bw(每1kg体重给药20mg)的剂量肌肉注射,每天1次,连用5天;实验组提供由实施例2制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉制备的上述注射剂,按20mg/kg.bw(每1kg体重给药20mg)的剂量肌肉注射,每天1次,连用5天;阴性对照组不给药。三组病猪饲养方法相同,每日检查病猪临床表现,记录异常反应情况。
疗效判定方法:用药5日后,精神食欲恢复正常,ELISA检查呈阴性,判为痊愈;用药5日后,精神食欲好转,ELISA检查呈阴性,判为有效;用药5日后,症状无明显改善,ELISA检查呈阳性,判为无效。
用药5日后,统计实验组、对照组和阴性对照组病猪的患病情况,不同组别病猪的治疗效果见表4。
表4氟苯尼考注射剂对猪副嗜血杆菌病的疗效
组别 | 病例数/头 | 痊愈病例 | 有效病例 | 无效病例 |
数量 | 比例/% | 数量 | 比例/% | 数量 | 比例/% | ||
阴性对照组 | 16 | 0 | 0 | 0 | 0 | 16 | 100 |
对照组 | 20 | 15 | 75 | 5 | 25 | 0 | 0 |
实验组 | 20 | 20 | 100 | 0 | 0 | 0 | 0 |
从表4数据可知,由实施例2制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉和注射用水制成的注射剂对猪副嗜血杆菌病的疗效优于市售的氟苯尼考注射剂;同时,因为市售的氟苯尼考注射剂均使用有机溶液做溶剂,所以使用时,产生对注射部位有一定的刺激性等副作用,而本发明提供的氟苯尼考注射剂以水作为溶剂,故使用时对病猪基本无刺激。所以,实施例2提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉可以制成注射剂,所得注射剂以水为溶剂,副作用小,更有利于氟苯尼考的推广和使用。
采用相同的实验方法,考察实施例3至实施例7制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉制成的注射剂对猪副嗜血杆菌病的治疗效果,获得了相似的实验结果。所以,实施例3至实施例7制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉均可以制成注射剂,所得注射剂以水为溶剂,副作用小,更有利于氟苯尼考的推广和使用。
以上仅是本发明的优选实施方式,应当指出的是,上述优选实施方式不应视为对本发明的限制,本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明的精神和范围内,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉,其特征在于,由如下重量份原辅料制成:
所述氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下方法制备:
取氟苯尼考、羟丙基-β-环糊精、吐温-60和药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合,溶解后加入无水葡萄糖、磷酸二氢钠,第二混合,于40℃~100℃条件下干燥1h~6h后,粉碎为80目~4000目粉,即得。
2.根据权利要求1所述的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉,其特征在于,由如下重量份原辅料制成:
3.根据权利要求1所述的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉,其特征在于,由如下重量份原辅料制成:
4.根据权利要求1至3任一项所述的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉,其特征在于,所述药学上可接受的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、维生素E或没食子酸丙酯中的一种或者两者以上的混合物。
5.一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
取2~21重量份的氟苯尼考、21~39重量份的羟丙基-β-环糊精、2.6~10重量份的吐温-60和0.0004~0.0042重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合,溶解后加入27.5~57.4重量份的无水葡萄糖、10~18重量份的磷酸二氢钠,第二混合,于40℃~100℃条件下干燥1h~6h后,80目~4000目粉碎,即得。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为丙酮或无水乙醇。
7.一种如权利要求5或6所述的制备方法制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉。
8.一种氟苯尼考注射剂,其特征在于,其包括如权利要求1至4或7中任一项所述氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉。
9.一种氟苯尼考干混悬剂,其特征在于,其包括如权利要求1至4或7中任一项所述氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310534212.3A CN103536536B (zh) | 2013-10-31 | 2013-10-31 | 一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310534212.3A CN103536536B (zh) | 2013-10-31 | 2013-10-31 | 一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103536536A CN103536536A (zh) | 2014-01-29 |
CN103536536B true CN103536536B (zh) | 2014-12-31 |
Family
ID=49960654
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310534212.3A Expired - Fee Related CN103536536B (zh) | 2013-10-31 | 2013-10-31 | 一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103536536B (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105079818B (zh) * | 2015-08-31 | 2018-04-20 | 王玉万 | 用乙酰胺和环糊精制备氟苯尼考可溶性粉 |
CN106798731B (zh) * | 2015-11-26 | 2020-09-01 | 瑞普(天津)生物药业有限公司 | 一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法 |
CN106581655A (zh) * | 2017-01-02 | 2017-04-26 | 武汉新联大生物有限公司 | 一种复方左旋氟苯尼考固体分散剂及其制备方法 |
CN112716902B (zh) * | 2021-02-04 | 2021-10-12 | 广州市和生堂动物药业有限公司 | 一种氟苯尼考粉及其制备方法 |
CN113425680A (zh) * | 2021-06-23 | 2021-09-24 | 山东国邦药业有限公司 | 一种长效稳定的氟苯尼考干混悬剂及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101843586A (zh) * | 2010-04-29 | 2010-09-29 | 山东迅达康兽药有限公司 | 一种含有氟苯尼考的可溶于水的微粉及其制备方法 |
CN101966340A (zh) * | 2010-10-20 | 2011-02-09 | 无锡正大畜禽有限公司 | 一种氟苯尼考可溶性粉的生产方法 |
-
2013
- 2013-10-31 CN CN201310534212.3A patent/CN103536536B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101843586A (zh) * | 2010-04-29 | 2010-09-29 | 山东迅达康兽药有限公司 | 一种含有氟苯尼考的可溶于水的微粉及其制备方法 |
CN101966340A (zh) * | 2010-10-20 | 2011-02-09 | 无锡正大畜禽有限公司 | 一种氟苯尼考可溶性粉的生产方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
PVPK氟苯尼考固体分散体的制备及体外溶出速率的研究;洪涛等;《黑龙江畜牧兽医》;20051231(第6期);第65-67页 * |
氟苯尼考新制剂;杨昆等;《动物医学进展》;20111231;第32卷(第8期);108-111 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103536536A (zh) | 2014-01-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103536536B (zh) | 一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法 | |
CN101843586B (zh) | 一种含有氟苯尼考的可溶于水的微粉及其制备方法 | |
CN102670516A (zh) | 一种替米考星可溶性粉剂及其制备方法 | |
CN103285374B (zh) | 一种阿莫西林硫酸黏菌素颗粒及其制备方法 | |
CN106074543B (zh) | 一种含阿莫西林的水溶性增效组合物及其应用 | |
CN103768026A (zh) | 一种含有阿莫西林的可溶于水的微粉及其制备方法 | |
CN101829082A (zh) | 一种兽用盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液的制备方法 | |
CN103417486B (zh) | 一种可湿性伊维菌素固体分散粉及其制备方法和用途 | |
CN101669911B (zh) | 一种地克珠利可溶性粉及其制备方法 | |
CN101450069A (zh) | 一种用于治疗家禽呼吸道感染的可溶性粉 | |
CN101450061A (zh) | 一种用于治疗家禽细菌感染的可溶性粉 | |
CN104161761B (zh) | 一种复方土霉素注射液及其制备方法 | |
CN107789321A (zh) | 一种提高溶水性的阿莫西林可溶性粉 | |
CN110179756A (zh) | 一种替米考星制剂及其制备方法 | |
CN101450065A (zh) | 一种用于治疗畜禽支原体感染的粉剂 | |
CN104586875A (zh) | 复方替米考星肠溶颗粒的制备方法 | |
CN101301274B (zh) | 兽用复方乙酰甲喹可溶性粉及其制备方法 | |
CN116966220B (zh) | 一种苦豆子破壁粉的微囊化制剂及其制备方法和用途 | |
CN105997894B (zh) | 一种兽用金霉素预混剂及其制备方法 | |
CN103655479B (zh) | 一种穿心莲内酯组合物可湿性固体分散粉及其制备方法 | |
CN101450066A (zh) | 一种用于治疗家禽细菌及支原体感染的可溶性粉 | |
CN102100905A (zh) | 一种新型复方抗菌制剂 | |
CN103735933B (zh) | 铁雪丹锌组合物、其制剂和应用 | |
CN101496810A (zh) | 一种可溶且稳定的替米考星和磺胺类药物组合物 | |
CN103417484B (zh) | 一种可湿性多拉菌素固体分散粉及其制备方法和用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20141231 |