CN103536536A - 一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法 - Google Patents
一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法。该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下重量份原辅料制成：2～21份氟苯尼考、21～39份羟丙基-β-环糊精、2.6～10份吐温-60、27.5～57.4份无水葡萄糖、10～18份磷酸二氢钠和0.0004～0.0042份药学上可接受的抗氧化剂。该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉显著提高了氟苯尼考在水中的分散性，可以制成注射剂和干混悬剂，使用方便，给药均匀，副作用小，更有利于氟苯尼考在畜牧业和水产养殖业中的推广和应用。该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备方法工艺简单，生产成本低廉，适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，特别涉及一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法。
背景技术
氟苯尼考(Florfenicol)，又称氟洛芬，是甲砜霉素的单氟衍生物，所以又俗称氟甲砜霉素，化学名为D(+)-苏-l-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇，分子式为C12H14NO4C12SF，分子量是358.22，其具有式I所示结构，
氟苯尼考是兽用广谱抗菌药，为新型的氯霉素类抗菌药，其具有抗菌谱广、吸收好、体内分布广、安全高效等特点，对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治疗效果显著。作为氯霉素的替代品，氟苯尼考避免了再生障碍性贫血不良反应的发生，在安全性和有效性上都明显优于氯霉素和甲砜霉素，且对耐氯霉素及甲砜霉素的细菌，如大肠埃希氏菌、克雷白氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、奇异变形杆菌、金黄色葡萄球菌、胸膜肺炎放线杆菌和伤寒沙门氏菌等仍然敏感。氟苯尼考内服和肌肉注射吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，能较长时间地维持血药浓度；在动物体内呈全身性分布，血液和肌肉中药物浓度相近，脑中药物浓度较低。氟苯尼考及其代谢物主要经尿和胆汁排泄，仅少量经粪便排出。
由于氟苯尼考的抗菌谱广及无潜在致再生障碍性贫血等优点，近年来被广泛应用于畜牧生产和水产养殖中。在畜牧生产中，氟苯尼考主要用于防治细菌和霉形体引起的猪气喘病、脑膜炎、猪水肿病、链球菌病、猪肺疫、猪丹毒、萎缩性鼻炎、副伤寒、仔猪黄白痢、传染性胸膜肺炎、乳腺炎等，以及家禽细菌性慢性呼吸道疾病、鸭传染性浆膜炎、霍乱、大肠杆菌病和沙门氏菌病等，尤以对呼吸系统感染和消化道感染疗效显著。在水产养殖中，主要用于治疗黄尾鱼的假核性巴氏杆菌病及链球菌病、自然爆发的大西洋鲑鱼疖病等。
目前，市场销售的氟苯尼考制剂有注射剂、粉剂、可溶性粉、溶液剂和预混剂5种剂型。现有的每一种制剂都能满足一部分畜牧养殖生产需求，但是每一种制剂都存在一定的局限性或缺点，譬如，氟苯尼考注射剂生物利用度相对较低，仅适用于规模小的养殖户；氟苯尼考粉剂和预混剂使用不方便；氟苯尼考溶液剂因使用了有机溶剂，有异味且成本相对增加；氟苯尼考可溶性粉需用专用助溶剂，且溶解过程复杂、遇低温溶解缓慢等，导致这些氟苯尼考制剂在给药时操作复杂，且容易造成给药不均匀而限制其推广和应用。
发明内容
有鉴于此，本发明的发明目的在于提供一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法。该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉显著提高了氟苯尼考在水中的分散性，可以制成干混悬剂，通过饮水给药，也可以制成注射剂，通过肌肉注射给药，使用方便，给药均匀，副作用小，更有利于氟苯尼考在畜牧业和水产养殖业中的推广和应用。
为了实现本发明的目的，本发明采用如下的技术方案：
本发明提供了一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉，由如下重量份原辅料制成：
本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉指应用固体分散技术制备获得的可湿性粉剂，该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉既具有部分固体分散剂的特性，又具有可湿性粉剂的特性，显著提高了氟苯尼考在水中的分散性，可以制成干混悬剂，通过饮水给药，也可以制成注射剂，通过肌肉注射给药，使用方便，给药均匀，副作用小，更有利于氟苯尼考在畜牧业和水产养殖业中的推广和应用。
优选地，本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下重量份原辅料制成：
在本发明的一些实施例中，本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下重量份原辅料制成：
在本发明的另外一些实施例中，本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下重量份原辅料制成：
优选地，本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉中药学上可接受的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、维生素E或没食子酸丙酯中的一种或者两者以上的混合物。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉中药学上可接受的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚或食子酸丙酯。
本发明还提供了一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备方法，包括以下步骤：
取2～21重量份的氟苯尼考、21～39重量份的羟丙基-β-环糊精、2.6～10重量份的吐温-60和0.0004～0.0042重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合，溶解后加入27.5～57.4重量份的无水葡萄糖、10～18重量份的磷酸二氢钠，第二混合，于40℃～100℃条件下干燥1h～6h后，80目～4000目粉碎，即得。
优选地，本发明提供的制备方法包括以下步骤：
取13～17重量份的氟苯尼考、34～39重量份的羟丙基-β-环糊精、4.2～6.5重量份的吐温-60和0.0026～0.0034重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合，溶解后加入27.5～32.8重量份的无水葡萄糖、12～14重量份的磷酸二氢钠，第二混合，于40℃～100℃条件下干燥1h～6h后，80目～4000目粉碎，即得。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的制备方法包括以下步骤：
取13重量份的氟苯尼考、39重量份的羟丙基-β-环糊精、6.5重量份的吐温-60和0.0026重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合，溶解后加入27.5重量份的无水葡萄糖、14重量份的磷酸二氢钠，第二混合，于40℃～100℃条件下干燥1h～6h后，80目～4000目粉碎，即得。
在本发明的另外一些实施例中，本发明提供的制备方法包括以下步骤：
取17重量份的氟苯尼考、34重量份的羟丙基-β-环糊精、4.2重量份的吐温-60和0.0034重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合，溶解后加入32.8重量份的无水葡萄糖、12重量份的磷酸二氢钠，第二混合，于40℃～100℃条件下干燥1h～6h后，80目～4000目粉碎，即得。
优选地，本发明提供的制备方法中有机溶剂为丙酮或无水乙醇。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的制备方法中有机溶剂为无水乙醇。
本发明还提供了一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉，其制备方法包括以下步骤：
取2～21重量份的氟苯尼考、21～39重量份的羟丙基-β-环糊精、2.6～10重量份的吐温-60和0.0004～0.0042重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合，溶解后加入27.5～57.4重量份的无水葡萄糖、10～18重量份的磷酸二氢钠，第二混合，于40℃～100℃条件下干燥1h～6h后，80目～4000目粉碎，即得。
本发明还提供了一种氟苯尼考注射剂，其包括氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉，该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下重量份原辅料制成：
该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备方法包括以下步骤：取2～21重量份的氟苯尼考、21～39重量份的羟丙基-β-环糊精、2.6～10重量份的吐温-60和0.0004～0.0042重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合，溶解后加入27.5～57.4重量份的无水葡萄糖、10～18重量份的磷酸二氢钠，第二混合，于40℃～100℃条件下干燥1h～6h后，80目～4000目粉碎，即得。
优选地，本发明提供的氟苯尼考注射剂具体为氟苯尼考液体注射剂和氟苯尼考注射用粉剂。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的氟苯尼考注射剂由本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉和水制成。
因为本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉在水中具有良好的分散性，能够长时间均匀分布在水中，所以一方面其可以做成注射用粉剂，根据临床用量进行分装，在使用时，加水即成混悬剂，供注射用；另一方面其也可以直接与水混合制成液体注射剂用于注射。与现有的氟苯尼考注射剂相比，本发明提供的氟苯尼考注射剂不使用任何有机溶液作溶剂，降低了氟苯尼考注射剂的刺激性。
本发明还提供了一种氟苯尼考干混悬剂，其包括氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉，该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下重量份原辅料制成：
该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备方法包括以下步骤：取2～21重量份的氟苯尼考、21～39重量份的羟丙基-β-环糊精、2.6～10重量份的吐温-60和0.0004～0.0042重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合，溶解后加入27.5～57.4重量份的无水葡萄糖、10～18重量份的磷酸二氢钠，第二混合，于40℃～100℃条件下干燥1h～6h后，80目～4000目粉碎，即得。
在本发明的一些实施例中，本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉可以直接作为干混悬剂，在使用时，加水即成混悬液，用于饮水给药。
本发明提供的氟苯尼考干混悬剂的分散性好，制备时根据临床用量进行分装，使用时加水即成混悬液；同时，本发明提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉可以直接与水混合制成混悬剂，直接用于临床给药。氟苯尼考干混悬剂和混悬剂都可以通过饮水给药，且其中不添加任何有机溶液，无刺激性气味，避免了牲畜换料应激反应。
本发明提供了一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法。该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉由如下重量份原辅料制成：2～21份氟苯尼考、21～39份羟丙基-β-环糊精、2.6～10份吐温-60、27.5～57.4份无水葡萄糖、10～18份磷酸二氢钠和0.0004～0.0042份药学上可接受的抗氧化剂。实验结果表明，该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉显著提高了氟苯尼考在水中的分散性，可以制成干混悬剂，通过饮水给药，也可以制成注射剂，通过肌肉注射给药，使用方便，给药均匀，副作用小，更有利于氟苯尼考在畜牧业和水产养殖业中的推广和应用。该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备方法工艺简单，生产成本低廉，适合工业化大生产。
具体实施方式
本发明公开了一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法。本领域技术人员可以参考本文内容，获得该氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉，实现其应用，特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明内。本发明的制备方法及应用已经通过较佳的实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文制备方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明提供的一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉及其制备方法中所用到的试剂和原料均可由市场购得。
为了使本技术领域的技术人员能够更好地理解本发明的技术方案，下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例1氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉配方筛选
辅料种类、用量及辅料组合等，是制剂的重要因素，它们直接关系到能否获得药物制剂及所获得制剂质量的优劣。对于本发明“氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉”而言，最主要考察指标为分散度和沉降速度。为了制备得到分散均匀、沉降速度慢的可湿性粉剂，本发明对其制剂配方进行了筛选。
配方：
实验设计6个不同的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉配方，各个配方组成见表1。
表1本发明氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的配方
制备方法：
按照表1的配方，取氟苯尼考、羟丙基-β-环糊精、吐温-60和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚在乙醇中混合，溶解后加入无水葡萄糖、磷酸二氢钠，混合均匀后，于50℃条件下通风干燥1h，1000目粉碎，即得。
不同配方制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的质量评价：
采用分散度和沉降体积比来评价本发明制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的质量，具体方法如下：
分散度评价：取按表1配方1～配方6制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉各1g，投入1000mL水中，观察或搅拌并观察其分散情况。分散较慢且不均匀评为“差”；分散较慢，分散过程中有结块或颗粒，适当搅拌即可分散均匀，评为“合格”；分散快，轻微搅拌即可分散均匀，评为“良”；分散快，不用搅拌即可分散均匀，评为“优”。结果见表2。
沉降体积比评价：按《中华人民共和国兽药典（2010年版）》附录中“内服溶液剂、内服混悬剂、内服乳剂”沉降体积比检查法要求，对按配方1～配方6制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉进行沉降体积比测定。取样品0.25g置50mL具塞量筒中，加水至50mL，塞密，用力振摇1min，记下混悬物开始高度H0，静置3小时记下混悬物最终高度H，按下式计算：沉降体积比=H/H0，沉降体积比应不低于0.90。结果见表2。
表2本发明氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的质量评价结果
根据表2可得，由配方2～配方6制得的氟苯尼考组合物可湿性固体粉均合格，其中又以配方4、配方5为最优。
实施例2氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备
取氟苯尼考20kg、羟丙基-β-环糊精21kg、吐温-602.6kg和维生素E1000mg，丁基羟基茴香醚2000mg，混合均匀，加入无水乙醇20L，搅拌至其溶解，之后加入无水葡萄糖45.5kg、磷酸二氢钠10.9kg，混合均匀，50℃通风干燥4h后，2000目粉碎，即得。
实施例3氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备
取氟苯尼考2kg、羟丙基-β-环糊精30kg、吐温-6010kg和丁基羟基茴香醚400mg，混合均匀，加入无水乙醇2L，搅拌至其溶解，之后加入无水葡萄糖57.4kg、磷酸二氢钠18kg，混合均匀，40℃通风干燥6h后，80目粉碎，即得。
实施例4氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备
取氟苯尼考21kg、羟丙基-β-环糊精37kg、吐温-605kg和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚4200mg，混合均匀，加入丙酮20L，搅拌至其溶解，之后加入无水葡萄糖30kg、磷酸二氢钠10kg，混合均匀，100℃通风干燥1h后，1000目粉碎，即得。
实施例5氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备
取氟苯尼考13kg、羟丙基-β-环糊精39kg、吐温-606.5kg和没食子酸丙酯1300mg，丁基羟基茴香醚1300mg，混合均匀，加入无水乙醇15L，搅拌至其溶解，之后加入无水葡萄糖27.5kg、磷酸二氢钠14kg，混合均匀，60℃通风干燥3h后，4000目粉碎，即得。
实施例6氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备
取氟苯尼考17kg、羟丙基-β-环糊精34kg、吐温-604.2kg和没食子酸丙酯3400mg，混合均匀，加入无水乙醇20L，搅拌至其溶解，之后加入无水葡萄糖32.8kg、磷酸二氢钠12kg，混合均匀，50℃通风干燥4h后，2000目粉碎，即得。
实施例7氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备
取氟苯尼考15kg、羟丙基-β-环糊精36kg、吐温-605kg和丁基羟基茴香醚3200mg，混合均匀，加入无水乙醇15L，搅拌至其溶解，之后加入无水葡萄糖57.4kg、磷酸二氢钠13kg，混合均匀，50℃通风干燥4h后，625目粉碎，即得。
实施例8氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉对猪副嗜血杆菌病的疗效考察
取实施例2制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉，考察其对猪副嗜血杆菌病的治疗疗效，市售的氟苯尼考粉作为对照。市售的氟苯尼考粉来源于成都乾坤动物药业有限公司。
病例：成都郊县甲猪场自然发病的猪副嗜血杆菌病病例48例，病猪体重相当，患病情况相似。临床主要表现为：咳嗽，呼吸困难，消瘦，跛行，被毛粗乱等；ELISA检查呈阳性。
方法：随机将上述48头病猪分为3组，每组16头，分别标记为对照组、实验组和阴性对照组。对照组提供市售的氟苯尼考粉，拌料方式给药，以质量百分比计，饲料中氟苯尼考的含量为0.05%，按日常饲养方法投喂饲料，连用7天；实验组提供实施例2制得的氟苯尼考组合物可湿性固体粉，饮水给药，以质量百分比计，水中氟苯尼考的含量为0.025%，按日常饲养方法供水，连用7天；阴性对照组按照日常饲养方式饲养，不给药。三组病猪饲养方法相同，每日检查病猪临床表现，记录异常反应情况。
疗效判定方法：用药7日后，精神食欲恢复正常，ELISA检查呈阴性，判为痊愈；用药7日后，精神食欲好转，ELISA检查呈阴性，判为有效；用药7日后，症状无明显改善，ELISA检查呈阳性，判为无效。
用药7日之后，统计实验组、对照组和阴性对照组病猪的患病情况，不同组别病猪的治疗效果见表3。
表3氟苯尼考对猪副嗜血杆菌病的疗效
从表3数据可知，实施例2制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉对猪副嗜血杆菌病的疗效优于市售的氟苯尼考粉；同时，实验还发现，实验组病猪的采食量没有受到影响，没有出现换料应激反应；而对照组所有病猪的采食量都有所降低，分别降低了10%～60%，出现了换料应激反应。所以，实施例2提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉可以采用饮水给药，使用方便，大大降低了给药工作强度，且改善了氟苯尼考的适口性，更有利于氟苯尼考的推广和使用。
采用相同的实验方法，考察实施例3至实施例7制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉对猪副嗜血杆菌病的治疗疗效，获得了相似的实验结果。所以，本发明实施例3至实施例7制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉均可以采用饮水给药治疗猪副嗜血杆菌病，使用方便，大大降低了给药工作强度，且改善了氟苯尼考的适口性，更有利于氟苯尼考的推广和使用。
实施例9氟苯尼考注射剂对猪副嗜血杆菌病的疗效考察
取实施例2制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉100g与100mL注射用水混合制成氟苯尼考注射剂，以质量体积百分比计，所得注射剂中氟苯尼考的含量为20%。考察所得注射剂对猪副嗜血杆菌病的治疗效果，市售的氟苯尼考注射剂作为对照。市售的氟苯尼考注射剂来源于成都乾坤药业有限公司，以质量体积百分比计，其中氟苯尼考的含量为20%。
病例：成都郊县乙猪场自然发病的猪副嗜血杆菌病病例56例，病猪体重相当，患病情况相似。临床主要表现为：咳嗽，呼吸困难，消瘦，跛行，被毛粗乱等；ELISA检查呈阳性。
方法：随机将上述56头病猪分为3组，分别标记为对照组、实验组和阴性对照组，其中对照组为20头，实验组为20头，阴性对照组为16头。对照组提供市售的氟苯尼考注射剂，按20mg/kg.bw（每1kg体重给药20mg）的剂量肌肉注射，每天1次，连用5天；实验组提供由实施例2制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉制备的上述注射剂，按20mg/kg.bw（每1kg体重给药20mg）的剂量肌肉注射，每天1次，连用5天；阴性对照组不给药。三组病猪饲养方法相同，每日检查病猪临床表现，记录异常反应情况。
疗效判定方法：用药5日后，精神食欲恢复正常，ELISA检查呈阴性，判为痊愈；用药5日后，精神食欲好转，ELISA检查呈阴性，判为有效；用药5日后，症状无明显改善，ELISA检查呈阳性，判为无效。
用药5日后，统计实验组、对照组和阴性对照组病猪的患病情况，不同组别病猪的治疗效果见表4。
表4氟苯尼考注射剂对猪副嗜血杆菌病的疗效
| 组别 | 病例数/头 | 痊愈病例 | 有效病例 | 无效病例 |
| 数量 | 比例/% | 数量 | 比例/% | 数量 | 比例/% | ||
| 阴性对照组 | 16 | 0 | 0 | 0 | 0 | 16 | 100 |
| 对照组 | 20 | 15 | 75 | 5 | 25 | 0 | 0 |
| 实验组 | 20 | 20 | 100 | 0 | 0 | 0 | 0 |
从表4数据可知，由实施例2制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉和注射用水制成的注射剂对猪副嗜血杆菌病的疗效优于市售的氟苯尼考注射剂；同时，因为市售的氟苯尼考注射剂均使用有机溶液做溶剂，所以使用时，产生对注射部位有一定的刺激性等副作用，而本发明提供的氟苯尼考注射剂以水作为溶剂，故使用时对病猪基本无刺激。所以，实施例2提供的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉可以制成注射剂，所得注射剂以水为溶剂，副作用小，更有利于氟苯尼考的推广和使用。
采用相同的实验方法，考察实施例3至实施例7制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉制成的注射剂对猪副嗜血杆菌病的治疗效果，获得了相似的实验结果。所以，实施例3至实施例7制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉均可以制成注射剂，所得注射剂以水为溶剂，副作用小，更有利于氟苯尼考的推广和使用。
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉，其特征在于，由如下重量份原辅料制成：
2.根据权利要求1所述的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉，其特征在于，由如下重量份原辅料制成：
3.根据权利要求1所述的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉，其特征在于，由如下重量份原辅料制成：
4.根据权利要求1至3任一项所述的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉，其特征在于，所述药学上可接受的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、维生素E或没食子酸丙酯中的一种或者两者以上的混合物。
5.一种氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
取2～21重量份的氟苯尼考、21～39重量份的羟丙基-β-环糊精、2.6～10重量份的吐温-60和0.0004～0.0042重量份的药学上可接受的抗氧化剂在有机溶剂中第一混合，溶解后加入27.5～57.4重量份的无水葡萄糖、10～18重量份的磷酸二氢钠，第二混合，于40℃～100℃条件下干燥1h～6h后，80目～4000目粉碎，即得。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为丙酮或无水乙醇。
7.一种如权利要求5或6所述的制备方法制得的氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉。
8.一种氟苯尼考注射剂，其特征在于，其包括如权利要求1至4或7中任一项所述氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉。
9.一种氟苯尼考干混悬剂，其特征在于，其包括如权利要求1至4或7中任一项所述氟苯尼考组合物可湿性固体分散粉。
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