CN105079818B - 用乙酰胺和环糊精制备氟苯尼考可溶性粉 - Google Patents
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Abstract
将乙酰胺和β‑环糊精组合应用，制备氟苯尼考可溶性粉，制备方法为：将乙酰胺于80‑95℃水浴中融化，得乙酰胺液体；向乙酰胺液体中分步加入氟苯尼考，缓慢搅拌，使氟苯尼考溶解，得氟苯尼考/乙酰胺溶液；向该溶液中分步加入β‑环糊精，边加入边搅拌，混匀，得氟苯尼考/乙酰胺/β‑环糊精混合物；将混合物从80‑95℃水浴中移出，在小于25℃、相对湿度小于35％的条件下进行固化处理，得固化物；将固化物打散、粉碎，得氟苯尼考可溶性粉。在氟苯尼考可溶性粉中，氟苯尼考的重量百分比含量为5‑15％，氟苯尼考与乙酰胺的重量比为1∶0.3‑0.6，β‑环糊精与氟苯尼考的重量比等于或大于4。
Description
技术领域
本发明涉及兽药制剂制备技术，具体涉及将乙酰胺与β-环糊精组合，应用于氟苯尼考可溶性粉的制备。
背景技术
氟苯尼考是动物专用的氯霉素类抗生素，在兽医临床被广泛应用。在我国已商品化的氟苯尼考制剂有注射液和粉剂，由于氟苯尼考水溶性差，因此，已市售的粉剂是采用混饲方式给药。近些年来，人们为了方便给药，在积极开发氟苯尼考可溶性粉剂。现阶段对于氟苯尼考水溶性粉剂的研发，主要是围绕以下几个方面进行。
1、通过采用β-环糊精包合技术，来制备氟苯尼考的β-环糊精包合物，以使氟苯尼考能溶于水。一般β-环糊精包合过程是在水相中完成，或在水/有机相中进行，因此，在生产过程中，存在产物干燥脱水或脱水/脱有机溶剂的问题；也有将β-环糊精等做为增溶剂，在水/有机溶剂中反应，先制得含氟苯尼考的可溶性粉剂“中间体”，然后在将中间体与十二烷基硫酸钠(SDS)和其它辅料混合，经两混两筛，制得氟苯尼考可溶性粉剂(CN 102813627A)。
2、采用聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等水溶性介质来制备含氟苯尼考的固体分散体；或将多种分散介质组合使用，并联用超临界二氧化碳气体快速膨胀技术和超微粉技术，来制备含氟苯尼考的可溶性固体分散体(CN 102973489B)。
3、已市售产品有用助溶剂制备氟苯尼考水溶性粉的，但其溶解性能不如β-环糊精包合物的溶解性能。
4、将氟苯尼考经化学改造合成其前体物(氟苯尼考琥珀酸盐)，以提高水溶性。采用这种方法解决氟苯尼考的水溶性问题，存在由于产品收率问题而造成的生产成本高等不足。
针对现有技术存在的问题，本发明提出将乙酰胺和β-环糊精组合使用，巧妙的将可溶性粉制备中常用的溶剂/助溶剂技术、固体分散/吸附技术和β-环糊精包合技术融为一体，来制备氟苯尼考可溶性粉。在制剂制备过程中，乙酰胺的主要作用是溶剂作用，被用于溶解氟苯尼考；β-环糊精的作用是固体分散/吸附作用，其作用在于分散/吸附乙酰胺和氟苯尼考。在产品投入水中使用过程中，乙酰胺起到了助溶剂作用(促进氟苯尼考在水中的溶解)；而β-环糊精起到了包合作用(使溶解的氟苯尼考作为客分子被包合)，从而使形成的水溶液稳定。以上这些是本发明的主要技术特点。采用本技术制备氟苯尼考可溶性粉，即解决了氟苯尼考的水溶性问题，同时克服了已公开的技术存在的生产工序多、收率低、耗水耗能、粉尘污染、生产设备投资大等不足。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备水可溶性氟苯尼考的方法，与现有公开的制备方法比较，本制备方法简单，制备过程不需要较多的设备，现将本制备方法描述如下：
1、制剂组成：本发明制剂包含氟苯尼考、乙酰胺、β-环糊精，氟苯尼考在制剂中的含量为5～15％，重量百分比；在制剂中氟苯尼考与乙酰胺的重量比为1∶0.3～0.6，β-环糊精与氟苯尼考的重量比等于或大于4。
在以上所述的制剂中还可加入SDS，在制剂中氟苯尼考与SDS的重量比为10∶0.7～1.2。在以上所述的制剂中还可加入适量的无水葡萄糖或乳糖来代替β-环糊精，以降低生产成本，适宜的加入量为20～40％，重量比。
2、制备方法：制备过程包含以下步骤。
(1)将水浴锅内的水温加热至80～95℃，备用。
(2)按配方所述的比例称取乙酰胺，投入到不锈钢桶中，于水浴中加热，使乙酰胺融化，得乙酰胺液体。
(3)向融化的乙酰胺液体中加入氟苯尼考，缓慢搅拌，使氟苯尼考完全溶解，该过程不可将氟苯尼考粘到桶壁上。之后分次加入β-环糊精，边加入边搅拌，充分混匀之后，从桶中取出物料于托盘中，在温度小于25℃、相对湿度小于35％的条件下固化1～2小时，之后将块状物料打散，在小于30℃，相对湿度小于30％条件下粉碎物料，得氟苯尼考可溶性粉。
在制备含SDS的氟苯尼考可溶性粉时，可在粉碎前加入SDS，相应的减少β-环糊精或其它填充料的用量。
从以上制备过程可以看出，用本发明的方法制备氟苯尼考可溶性粉，具有制备工艺简单，不需要复杂的设备，产品收率高的特点。
在本发明中明确地提出了乙酰胺在制备氟苯尼考可溶性粉时的溶剂作用和在应用时的助溶作用，以及β-环糊精在制备过程中仅起到分散/吸附作用，而在产品投入水中使用时才发挥其包合作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明制备方法作进一步说明。
实施例1、制备5％氟苯尼考可溶性粉
取乙酰胺30g，于2000ml烧杯中，在85～95℃水浴中融化，然后分2次加入50g纯度大于98％的氟苯尼考，使之完全溶解，然后分步加入β-环糊精500g，充分混匀后，从水浴锅中移出，密封条件下置于18～22℃，待完全固化(约1小时左右)，打散结块后倒入剪切式粉碎机中，粉碎不少于20秒钟，打开粉碎机密封盖，将盖顶部和附着在壁上的物料用毛刷清扫下来，然后在盖好密封盖，进行第2次粉碎，粉碎结束后取出物料，加入乳糖细粉420g，混匀，即得5％氟苯尼考可溶性粉。
实施例2、制备10％氟苯尼考可溶性粉
取乙酰胺45g，于2000ml烧杯中，在85～95℃水浴中融化，然后分2次加入100g纯度大于98％的氟苯尼考，使之完全溶解，然后分步加入β-环糊精600g，充分混匀后，从水浴锅中移出，密封条件下置于18～22℃，待完全固化(约1小时左右)，打散结块后倒入剪切式粉碎机中，粉碎不少于20秒钟，打开粉碎机密封盖，将盖顶部和附着在壁上的物料用毛刷清扫下来，然后在盖好密封盖，进行第2次粉碎，粉碎结束后取出物料，加入无水葡萄糖细粉255g，混匀，即得10％氟苯尼考可溶性粉。
实施例3、制备含SDS的10％氟苯尼考可溶性粉
取乙酰胺30g，于2000ml烧杯中，在85～95℃水浴中融化，然后分2次加入100g纯度大于98％的氟苯尼考，使之完全溶解，然后分步加入β-环糊精600g，充分混匀后，从水浴锅中移出，密封条件下置于18～22℃，待完全固化(约1小时左右)，打散结块后倒入剪切式粉碎机中，同时加入10g SDS，粉碎不少于20秒钟，打开粉碎机密封盖，将盖顶部和附着在壁上的物料用毛刷清扫下来，然后在盖好密封盖，进行第2次粉碎，粉碎结束后取出物料，加入无水乳糖细粉260g，混匀，即得含SDS的10％氟苯尼考可溶性粉。
上述实施例1～实施例3所述的制剂按使用浓度为50mg/每升水配制时，浓配液至稀配液的稀释倍数可达80～300倍，并且对配制用水的水温无限制，说明本发明制剂水溶性优良。
Claims (2)
1.一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法，其特征在于将乙酰胺和β-环糊精组合应用，来制备氟苯尼考可溶性粉，制备方法包含以下步骤：
a.将乙酰胺于80～95℃水浴中融化，得乙酰胺液体；
b.向乙酰胺液体中分步加入氟苯尼考，边加入边缓慢搅拌，使氟苯尼考全部溶解，得氟苯尼考/乙酰胺溶液；
c.向氟苯尼考/乙酰胺溶液中分步加入β-环糊精，边加入边搅拌，混合均匀，得氟苯尼考/乙酰胺/β-环糊精混合物；
d.将氟苯尼考/乙酰胺/β-环糊精混合物从80～95℃水浴中移出，在小于25℃、相对湿度小于35％的条件下进行固化处理，得固化混合物；
e.将固化混合物打散、粉碎，得氟苯尼考可溶性粉；
所述的氟苯尼考可溶性粉中，氟苯尼考的重量百分比含量为5～15％，氟苯尼考与乙酰胺的重量比为1∶0.3～0.6，β-环糊精与氟苯尼考的重量比等于或大于4。
2.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的氟苯尼考可溶性粉中包含乳糖或无水葡萄糖，乳糖或无水葡萄糖在制剂中的重量百分比含量小于50％。
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