CN109700768A - 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种氟苯尼考可溶性粉，由以下质量百分比的原料组成:无水葡萄糖55‑60%、氟苯尼考25‑35%、助溶剂10‑18%。本发明还提供了一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法。本发明溶解度高，药效高，与液体制剂相比，稳定性好，没有不良药理作用，安全性高，且制备时使用常规设备，生产方法简单，生产成本低，同时可使投药剂量准确，有利于群体给药，节约人力、物力。

Description

一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法。

背景技术

氟苯尼考属于酰胺醇类广谱抗生素，属抑菌剂，通过与核糖体50S亚基结合抑制细菌蛋白质的合成而发挥作用。对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性。溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和猪胸膜肺炎放线杆菌对氟苯尼考高度敏感。体外氟苯尼考对许多微生物的抗菌活性与甲砜霉素相似或更强，一些因乙酰化作用对酰胺醇类耐药的细菌如大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌等仍可能对氟苯尼考敏感。主要用于敏感菌所致的猪、鸡、鱼的细菌性疾病，如溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和猪胸膜肺炎放线杆菌引起的牛、猪呼吸系统疾病。沙门氏菌引起的伤寒和副伤寒，鸡霍乱、鸡白痢、大肠杆菌病等；鱼类巴氏杆菌、弧菌、金黄色葡萄球菌、嗜水单胞菌、肠炎菌等引起的鱼类细菌性败血症、 肠炎、赤皮病等。

作为为数不多的兽用专用抗菌药物，氟苯尼考有着广泛的应用前景，但由于其水溶性差，药物本身在规模化养殖场内使用不方便，对其使用有很大的限制。目前采用的助溶方法，由于采用非常复杂的生产工艺，造成使用成本增加， 不适用于规模化养殖场，而且目前的助溶方法造成氟苯尼考本身在肠道内的释 放速度变慢，由于禽类消化系统短，药物经过整个系统所用时间比较短，使药 物的吸收和效果降低，造成药物的浪费。

发明内容

本发明的目的在于：针对上述现有技术存在的不足，提供一种溶解性和吸收性能优异、疗效更好的氟苯尼考可溶性粉及其制备方法，且生产工艺更加方便，更适合于大规模生产。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种氟苯尼考可溶性粉，由以下质量百分比的原料组成: 无水葡萄糖55-60%、氟苯尼考25-35%、助溶剂10-18%。

进一步地，所述氟苯尼考可溶性粉由以下质量百分比的原料组成: 无水葡萄糖57%、氟苯尼考30%、助溶剂13%。

进一步地，所述助溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、乙醇、乙酰胺、琥珀酸钠中的一种或几种。

进一步地，所述的一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:

1) 按比例向助溶剂中分次加入氟苯尼考，边加边搅拌，使氟苯尼考全部溶解，得到氟苯尼考溶液；

2）将步骤1）得到的氟苯尼考溶液置于50-60℃水浴条件下减压处理，然后用托盘盛装送入热风循环烘箱中进行干燥1-2h，每0.5h翻一次盘；

3）将步骤2）的干燥物置于粉碎机中粉碎，粉碎后过筛，目数为60-80目，得到氟苯尼考可溶性粉中间体；

4）将步骤3）得到氟苯尼考可溶性粉中间体和无水葡萄糖按比例放入V型混合机料桶中，混合30-40min，得到氟苯尼考可溶性粉。

进一步地，步骤2）的干燥温度为65-75℃。

综上所述，本发明由于采用了上述方案，具有以下有益效果：

1、本发明通过控制氟苯尼考和助溶剂的配比，解决了难溶性物料的水溶性，提高了药物的生物利用度，氟苯尼考可溶性粉的溶解度和吸收度大大提高。

2、本发明氟苯尼考可溶性粉可用于家禽的敏感细菌所致的细菌性感染的预防和治疗,内服吸收迅速，约1h后血液中可达到治疗浓度，1～3h即可达峰值血药浓度，生物利用度达 80%以上。

3、本发明氟苯尼考可溶性粉药效高，主要是由于本发明氟苯尼考在水中的溶解度高，提高了单位剂量，因此，其药效高。与液体制剂相比，本发明氟苯尼考可溶性粉的稳定性好，没有不良药理作用，安全性高。

4、本发明使用常规设备，生产方法简单，生产成本低，同时可使投药剂量准确，有利于群体给药，节约人力、物力。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法，作进一步说明。

实施例1

一种氟苯尼考可溶性粉，由以下质量百分比的原料组成: 无水葡萄糖57%、氟苯尼考30%、助溶剂13%；助溶剂由N，N-二甲基甲酰胺和乙醇按1:1的比例制成。

实施例1的氟苯尼考可溶性粉的制备包括以下步骤:

1) 按比例向助溶剂中分次加入氟苯尼考，边加边搅拌，使氟苯尼考全部溶解，得到氟苯尼考溶液；

2）将步骤1）得到的氟苯尼考溶液置于50-60℃水浴条件下减压处理，然后用托盘盛装送入热风循环烘箱中进行干燥，干燥温度为70℃，干燥时间为1.5h，每0.5h翻一次盘；

3）将步骤2）的干燥物置于粉碎机中粉碎，粉碎后过筛，目数为60-80目，得到氟苯尼考可溶性粉中间体；

4）将步骤3）得到氟苯尼考可溶性粉中间体和无水葡萄糖按比例放入V型混合机料桶中，混合30-40min，得到氟苯尼考可溶性粉。

实施例2

一种氟苯尼考可溶性粉，由以下质量百分比的原料组成: 无水葡萄糖60%、氟苯尼考28%、助溶剂12%；助溶剂由乙酰胺、琥珀酸钠按1:0.8的比例制成。

实施例2的氟苯尼考可溶性粉的制备包括以下步骤:

1) 按比例向助溶剂中分次加入氟苯尼考，边加边搅拌，使氟苯尼考全部溶解，得到氟苯尼考溶液；

2）将步骤1）得到的氟苯尼考溶液置于50-60℃水浴条件下减压处理，然后用托盘盛装送入热风循环烘箱中进行干燥，干燥温度为75℃，干燥时间为1h，每0.5h翻一次盘；

3）将步骤2）的干燥物置于粉碎机中粉碎，粉碎后过筛，目数为60-80目，得到氟苯尼考可溶性粉中间体；

4）将步骤3）得到氟苯尼考可溶性粉中间体和无水葡萄糖按比例放入V型混合机料桶中，混合30-40min，得到氟苯尼考可溶性粉。

实施例3

一种氟苯尼考可溶性粉，由以下质量百分比的原料组成: 无水葡萄糖55%、氟苯尼考35%、助溶剂10%；助溶剂由乙醇、乙酰胺、琥珀酸钠按0.6:0.5:1的比例制成。

实施例3的氟苯尼考可溶性粉的制备包括以下步骤:

1) 按比例向助溶剂中分次加入氟苯尼考，边加边搅拌，使氟苯尼考全部溶解，得到氟苯尼考溶液；

2）将步骤1）得到的氟苯尼考溶液置于50-60℃水浴条件下减压处理，然后用托盘盛装送入热风循环烘箱中进行干燥，干燥温度为65℃，干燥时间为2h，每0.5h翻一次盘；

3）将步骤2）的干燥物置于粉碎机中粉碎，粉碎后过筛，目数为60-80目，得到氟苯尼考可溶性粉中间体；

4）将步骤3）得到氟苯尼考可溶性粉中间体和无水葡萄糖按比例放入V型混合机料桶中，混合30-40min，得到氟苯尼考可溶性粉。

实施例4

一种氟苯尼考可溶性粉，由以下质量百分比的原料组成: 无水葡萄糖55%、氟苯尼考27%、助溶剂18%；助溶剂由N，N-二甲基甲酰胺、乙酰胺按1:1的比例制成。

实施例4的氟苯尼考可溶性粉的制备包括以下步骤:

1) 按比例向助溶剂中分次加入氟苯尼考，边加边搅拌，使氟苯尼考全部溶解，得到氟苯尼考溶液；

2）将步骤1）得到的氟苯尼考溶液置于50-60℃水浴条件下减压处理，然后用托盘盛装送入热风循环烘箱中进行干燥，干燥温度为72℃，干燥时间为1.5h，每0.5h翻一次盘；

3）将步骤2）的干燥物置于粉碎机中粉碎，粉碎后过筛，目数为60-80目，得到氟苯尼考可溶性粉中间体；

4）将步骤3）得到氟苯尼考可溶性粉中间体和无水葡萄糖按比例放入V型混合机料桶中，混合30-40min，得到氟苯尼考可溶性粉。

上述实施例1-4所得氟苯尼考可溶性粉与常规方法制备的氟苯尼考可溶性粉的溶解度对比试验

实验组药物：实施例1-4制备得到的氟苯尼考可溶性粉。

对照组药物：按《中国兽药典》2015年版一部+农业部公告第2356号制备的氟苯尼考可溶性粉。

对照组药物制备方法：取氟苯尼考10g，加淀粉90g，混合均匀，即得。

上述实施例1-4所得氟苯尼考可溶性粉与常规方法制备的氟苯尼考可溶性粉的溶解度测量结果如表1所示：

表1实施例1-4所得氟苯尼考可溶性粉与常规方法制备的氟苯尼考可溶性粉的溶解度比较

组别	100ppm	1000ppm	2000ppm	3000ppm	4000ppm
						常规方法制备的氟苯尼考可溶性粉	有少量沉淀	溶液略浑浊且底部沉淀，不完全溶解	溶液浑浊且底部沉淀，不完全溶解	溶液浑浊且底部沉淀，不完全溶解	溶液浑浊且底部沉淀，不完全溶解
实施例1	完全溶解	完全溶解	完全溶解	完全溶解	完全溶解
						实施例2	完全溶解	完全溶解	完全溶解	完全溶解	溶液略浑浊
实施例3	完全溶解	完全溶解	完全溶解	溶液略浑浊	溶液略浑浊
						实施例4	完全溶解	完全溶解	完全溶解	完全溶解	溶液略浑浊

表中的浓度以氟苯尼考量计。

由表1可知，实施例1制得的氟苯尼考可溶性粉中的氟苯尼考的溶解度可高达4000ppm。由此可见，本发明提高了氟苯尼考的溶解性，溶解度较现有技术有了显著的提高。助溶剂的加入，可使氟苯尼考的溶解度可高达4000ppm。而不加助溶剂的常规方法制备的氟苯尼考可溶性粉，氟苯尼考100ppm有少量沉淀，1000ppm略浑浊，可见助溶剂可提高氟苯尼考在水溶液中的溶解性。

以上所述仅为发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种氟苯尼考可溶性粉，其特征在于，所述氟苯尼考可溶性粉由以下质量百分比的原料组成: 无水葡萄糖55-60%、氟苯尼考25-35%、助溶剂10-18%。

2.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考可溶性粉，其特征在于：所述氟苯尼考可溶性粉由以下质量百分比的原料组成: 无水葡萄糖57%、氟苯尼考30%、助溶剂13%。

3.根据权利要求1或2所述的一种氟苯尼考可溶性粉，其特征在于：所述助溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、乙醇、乙酰胺、琥珀酸钠中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:

1) 按比例向助溶剂中分次加入氟苯尼考，边加边搅拌，使氟苯尼考全部溶解，得到氟苯尼考溶液；

2）将步骤1）得到的氟苯尼考溶液置于50-60℃水浴条件下减压处理，然后用托盘盛装送入热风循环烘箱中进行干燥1-2h，每0.5h翻一次盘；

3）将步骤2）的干燥物置于粉碎机中粉碎，粉碎后过筛，目数为60-80目，得到氟苯尼考可溶性粉中间体；

4）将步骤3）得到氟苯尼考可溶性粉中间体和无水葡萄糖按比例放入V型混合机料桶中，混合30-40min，得到氟苯尼考可溶性粉。

5.根据权利要求4所述的一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法，其特征在于：步骤2）的干燥温度为65-75℃。