CN101972226B - 一种兽用盐酸多西环素注射液及其制备方法 - Google Patents
一种兽用盐酸多西环素注射液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101972226B CN101972226B CN 201010505729 CN201010505729A CN101972226B CN 101972226 B CN101972226 B CN 101972226B CN 201010505729 CN201010505729 CN 201010505729 CN 201010505729 A CN201010505729 A CN 201010505729A CN 101972226 B CN101972226 B CN 101972226B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- doxycycline hydrochloride
- injection
- add
- trimethoprim
- sodium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(C)C(C(O)C3C(C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 61
- 229960004082 doxycycline hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 61
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 10
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 12
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 16
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 claims description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 15
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 claims description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 7
- VYGBQXDNOUHIBZ-UHFFFAOYSA-L sodium formaldehyde sulphoxylate Chemical compound [Na+].[Na+].O=C.[O-]S[O-] VYGBQXDNOUHIBZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 6
- -1 dimethoxy benzyl Aminometradine Chemical compound 0.000 claims description 5
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001887 aminometradine Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims description 3
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims description 3
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims description 3
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000012255 calcium oxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 2
- WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N isobutyramide Chemical compound CC(C)C(N)=O WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- HAVPYQRGUSMFNA-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-4-methoxypyrimidin-2-amine Chemical class COC1=CC=NC(NCC=2C=CC=CC=2)=N1 HAVPYQRGUSMFNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 21
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 7
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 7
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 7
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 4
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 2
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 2
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000193395 Sporosarcina pasteurii Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009360 aquaculture Methods 0.000 description 1
- 244000144974 aquaculture Species 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 229940031975 doxycycline injection Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种兽用盐酸多西环素注射液及其制备方法，其中每100ml注射液主要由以下重量的组分组成：盐酸多西环素10-30g，络合剂1-3g，助溶剂1-5g，抗氧剂0.5-1g，抗菌增效剂10-30g，有机溶剂30-60g，三乙醇胺5-10g，余量为注射用水。本发明的兽用盐酸多西环素注射液，采用甲氧苄氨嘧啶系列化合物和硫酸钠或亚硫酸钠为增效剂，与盐酸多西环素结合，提高盐酸多西环素与络合剂的络合程度，降低络合反应的温度，提高盐酸多西环素的稳定性；而且本发明采用的甲氧苄氨嘧啶为增效剂能够延长有效血药浓度维持时间长，提高药效作用时间，避免了兽医反复多次给药带来的应激及诸多不便。
Description
技术领域
本发明涉及一种兽用盐酸多西环素注射液，同时涉及一种该注射液的制备方法。
背景技术
随着畜禽规模化、集约化养殖的不断发展，当前畜禽的呼吸道疾病及其并发症严重威胁着养殖业的发展。盐酸多西环素，又名强力霉素、盐酸脱氧土霉素。抗菌谱同土霉素相似，体内外抗菌活性较土霉素、四环素强，主要用于治疗畜禽支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病布氏杆菌病、炭疽、螺旋体病等。但目前的盐酸多西环素，不易被畜禽吸收，药效持续时间较短，而且药物不易保存。
发明内容
本发明的目的是提供一种药效长、疗效好、性质稳定、保存时间长的兽用盐酸多西环素注射液。
为了实现以上目的，本发明兽用盐酸多西环素注射液所采用的技术方案是：一种兽用盐酸多西环素注射液，每100ml注射液主要由以下重量的组分组成：盐酸多西环素10-30g，络合剂1-3g，助溶剂1-5g，抗氧剂0.5-1g，抗菌增效剂10-30g，有机溶剂30-60g，三乙醇胺5-10g，余量为注射用水。
所述的有机溶剂为甘油缩甲醛、丙二醇、聚乙二醇、α-吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、乙醇、二甲基乙酰胺、PEG-200中的一种或其混合物。
所述的抗氧剂为硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、甲醛合次硫酸氢钠中的一种或其混合物。
所述络合剂为氧化钙、乳酸钙、硫酸镁、氯化铝、氧化锌、氧化铝中的一种或其混合物。
所述抗菌增效剂为有机抗菌剂和无机抗菌剂，其中有机抗菌剂为甲氧苄氨嘧啶、二甲氧苄氨嘧啶或三甲氧苄氨嘧啶（TMP），无机抗菌剂为硫酸钠或亚硫酸钠，有机抗菌剂与无机抗菌剂的重量比为1:1-1:3。
所述助溶剂为维生素C、氯化铵中的一种或其混合物。
本发明的目的还在于提供一种兽用盐酸多西环素注射液的制备方法。
本发明兽用盐酸多西环素注射液的制备方法所采用的技术方案是：一种兽用盐酸多西环素注射液的制备方法，每100ml注射液的制备方法如下步骤：将抗氧剂0.5-1g，络合剂1-3g，助溶剂2-5g，抗菌增效剂10-30g依次溶解于水中，与有机溶剂30-60g混合均匀，然后加入盐酸多西环素10-30g搅拌均匀，加热至40-60℃，再加入三乙胺5-10g使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH4.5-6.5，加入注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤即得。
本发明的兽用盐酸多西环素注射液，采用甲氧苄氨嘧啶系列化合物和硫酸钠或亚硫酸钠为增效剂，与盐酸多西环素结合，提高盐酸多西环素与络合剂的络合程度，降低络合反应的温度，提高盐酸多西环素的稳定性；而且本发明采用的甲氧苄氨嘧啶为增效剂能够延长有效血药浓度维持时间长，提高药效作用时间，避免了兽医反复多次给药带来的应激及诸多不便；同时，本发明中采用适量的硫酸钠或亚硫酸钠作为增效剂，与盐酸多西环素合用时，可提高盐酸多西环素在体内的血药浓度、增强机体对本品的吸收，提高药效。本发明的盐酸多西环素注射液具有较高的抗菌性，能够有效的抑制外界细菌的繁殖，提高了产品的储存时间。
具体实施方式
实施例1
本实施例的盐酸多西环素注射液，以100ml为例，其制备方法如下：取10mL水，加入亚硫酸氢钠1g，溶解完全，加入氧化钙2g，助溶剂维生素c或氯化铵3g溶解完全，再加入30g任意比的PEG-200与甘油缩甲醛，搅拌均匀，加入质量比为1:1的硫酸钠与TMP共 20g，溶解完全，然后加入盐酸多西环素20g，搅拌均匀，加热至50℃，缓慢加入8g三乙醇胺使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH值在4.5-6.5，补加注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤，分装、灌封、105℃灭菌30分钟即得。
实施例2
本实施例的盐酸多西环素注射液，以100ml为例，其制备方法如下：取15mL水，加入亚硫酸氢钠0.5g，溶解完全，加入乳酸钙3g，助溶剂维生素c或氯化铵2g溶解，再加入50g质量比为3:2的α-吡咯烷酮与丙二醇，搅拌均匀，加入质量比为1:2的硫酸钠和TMP 共30g，溶解完全，然后加入盐酸多西环素30g，搅拌均匀，加热至60℃，缓慢加入8g三乙醇胺使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH值在4.5-6.5，补加注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤，分装、灌封、105℃灭菌30分钟即得。
实施例3
本实施例的盐酸多西环素注射液，以100ml为例，其制备方法如下：取10mL水，加入甲醛合次硫酸氢钠1g，溶解完全，加入硫酸镁1g，助溶剂维生素c 或氯化铵2g，溶解完全，再加入40g质量比为1:1的α-吡咯烷酮和甘油缩甲醛，搅拌均匀，加入质量比为1:1的硫酸钠和甲氧苄氨嘧啶共10g，使溶解，然后加入盐酸多西环素10g，搅拌均匀，加热至55℃，缓慢加入8g三乙醇胺使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH值在4.5-6.5，补加注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤，分装、灌封、105℃灭菌30分钟即得。
实施例4
本实施例的盐酸多西环素注射液，以100ml为例，其制备方法如下：取20mL水，加入甲醛合次硫酸氢钠0.5g，溶解完全，加入氧化锌2g，助溶剂维生素c或氯化铵1g，溶解完全，再加入50g质量比为4:1的α-吡咯烷酮和PEG-200，搅拌均匀，加入质量比为1:3的硫酸钠和二甲氧苄氨嘧啶共20g，溶解完全，然后加入盐酸多西环素20g，搅拌均匀，加热至55℃，缓慢加入7g三乙醇胺使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH值在4.5-6.5，补加注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤，分装、灌封、105℃灭菌30分钟即得。
实施例5
本实施例的盐酸多西环素注射液，以100ml为例，其制备方法如下：取10mL水，加入甲醛合次硫酸氢钠1g，溶解完全，加入氧化铝1.5g，助溶剂维生素c或氯化铵2.5g，溶解完全，再加入50g质量比为2:3的α-吡咯烷酮和二甲基甲酰胺，搅拌均匀，加入质量比为1:2的亚硫酸钠和TMP共15g，使溶解，然后加入盐酸多西环素15g，搅拌均匀，加热至45℃，缓慢加入10g三乙醇胺，使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH值在4.5-6.5，补加注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤，分装、灌封、105℃灭菌30分钟即得。
实施例6
本实施例的盐酸多西环素注射液，以100ml为例，其制备方法如下：取20mL水，加入甲醛合次硫酸氢钠0.5g，溶解完全，加入氯化铝2g，助溶剂维生素c或氯化铵1.5g，溶解完全，再加入50g质量比为1:4的α-吡咯烷酮和丙二醇，搅拌均匀，加入质量比为1:1的亚硫酸钠和二甲氧苄氨嘧啶共20g，使溶解，然后加入盐酸多西环素25g，搅拌均匀，加热至55℃，缓慢加入8g三乙醇胺使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH值在4.5-6.5，补加注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤，分装、灌封、105℃灭菌30分钟即得。
实施例7
本实施例的盐酸多西环素注射液，以100ml为例，其制备方法如下：取10mL水，加入甲醛合次硫酸氢钠0.8g，溶解完全，加入硫酸镁3g，助溶剂维生素c或氯化铵5g，使其完全溶解，再加入60g质量比为1:1的α-吡咯烷酮和甘油缩甲醛，搅拌均匀，加入质量比为1:3的亚硫酸钠和甲氧苄氨嘧啶共30g，使溶解，然后加入盐酸多西环素20g，搅拌均匀，加热至55℃，缓慢加入5g三乙醇胺使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH值在4.5-6.5，补加注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤，分装、灌封、105℃灭菌30分钟即得。
临床试验结果
1、稳定性试验：本品保存于40℃的环境中，通过6个月的稳定性试验考察，结果发现，产品颜色有所变化，但仍在规定的范围之内，盐酸多西环素的相对含量下降仅为2%，TMP的相对含量下降仅为0.5%，结果表明，本品的保质期不低于规定有效期二年。
2、体外抑菌对比试验：取盐酸多西环素片，以大肠杆菌作为试验菌，以以二倍稀释法将两物进行稀释，结果表明本品的最小抑菌浓度为盐酸多西环素片的1/4。这表明，从实验室试验表明本品的疗效优于盐酸多西环素片。
3、临床药效试验：取自然发病的白痢仔猪进行治疗，按体重大小随机分为三组，每组20头猪。
A组为空白对照组，不给予药物治疗。
B组为药物对照组，用10%多西环素注射液进行治疗。
C组为药物试验组，本发明实施例1的注射液。
治疗开始后，每日观察动物身体变化情况，治疗10天后统计治疗效果。不同组的治愈率如表1：
表1 对比试验结果
| 组别 | 无效头数 | 有效头数 | 治愈率 |
| 空白对照组 | 20 | 0 | 0 |
| 药物对照组 | 8 | 12 | 60% |
| 药物试验组 | 4 | 16 | 80% |
采用相同的方法对实施例2-6进行试验，其结果与实施例1相近，见表2。
表2 实施例2-6试验结果
| 组别 | 无效头数 | 有效头数 | 治愈率 |
| 实施例2 | 4 | 16 | 80% |
| 实施例3 | 5 | 15 | 75% |
| 实施例4 | 3 | 17 | 85% |
| 实施例5 | 3 | 17 | 85% |
| 实施例6 | 4 | 16 | 80% |
| 实施例7 | 2 | 18 | 90% |
通过治愈率表明，本品试验组与药物对照组，即盐酸多西环素片相比，本品治愈率高、起效快、疗效强。
Claims (5)
1.一种兽用盐酸多西环素注射液，其特征在于：每100ml注射液主要由以下重量的组分组成：盐酸多西环素10-30g，络合剂1-3g，助溶剂1-5g，抗氧剂0.5-1g，抗菌增效剂10-30g，有机溶剂30-60g，三乙醇胺5-10g，余量为注射用水；所述助溶剂为维生素C、氯化铵中的一种或其混合物；所述抗菌增效剂为有机抗菌剂和无机抗菌剂，其中有机抗菌剂为甲氧苄氨嘧啶、二甲氧苄氨嘧啶或三甲氧苄氨嘧啶，无机抗菌剂为硫酸钠或亚硫酸钠，有机抗菌剂与无机抗菌剂的重量比为1:1-1:3。
2.根据权利要求1所述的兽用盐酸多西环素注射液，其特征在于：所述的有机溶剂为甘油缩甲醛、丙二醇、聚乙二醇、α-吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、乙醇、二甲基乙酰胺中的一种或其混合物。
3.根据权利要求1所述的兽用盐酸多西环素注射液，其特征在于：所述的抗氧剂为硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、甲醛合次硫酸氢钠中的一种或其混合物。
4.根据权利要求1所述的兽用盐酸多西环素注射液，其特征在于：所述络合剂为氧化钙、乳酸钙、硫酸镁、氯化铝、氧化锌、氧化铝中的一种或其混合物。
5.一种如权利要求1所述兽用盐酸多西环素注射液的制备方法，其特征在于：每100ml注射液的制备方法如下步骤：将抗氧剂0.5-1g，络合剂1-3g，助溶剂2-5g，抗菌增效剂10-30g依次溶解于水中，与有机溶剂30-60g混合均匀，然后加入盐酸多西环素10-30g搅拌均匀，加热至40-60℃，再加入三乙醇胺5-10g使盐酸多西环素溶解络合，冷却至室温，调节pH4.5-6.5，加入注射用水至100ml，用0.22-0.45μm的有机滤膜过滤即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201010505729 CN101972226B (zh) | 2010-10-13 | 2010-10-13 | 一种兽用盐酸多西环素注射液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201010505729 CN101972226B (zh) | 2010-10-13 | 2010-10-13 | 一种兽用盐酸多西环素注射液及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101972226A CN101972226A (zh) | 2011-02-16 |
| CN101972226B true CN101972226B (zh) | 2012-11-07 |
Family
ID=43572158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201010505729 Expired - Fee Related CN101972226B (zh) | 2010-10-13 | 2010-10-13 | 一种兽用盐酸多西环素注射液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101972226B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2514647C1 (ru) * | 2013-04-23 | 2014-04-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Композиция для лечения инфекций бактериальной этиологии у животных |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102228462B (zh) * | 2011-05-13 | 2013-04-03 | 山东德州神牛药业有限公司 | 兽用土青注射液制备方法及临床应用 |
| CN102813909B (zh) * | 2012-08-02 | 2014-10-22 | 青岛绿曼生物工程有限公司 | 防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的复方盐酸多西环素组合物及其制备方法 |
| CN102895245A (zh) * | 2012-10-30 | 2013-01-30 | 河南牧翔动物药业有限公司 | 一种复方甲氧苄啶与盐酸多西环素纳米乳制剂及其制备方法 |
| CN105748404A (zh) * | 2015-05-12 | 2016-07-13 | 安徽省兽药研发中心 | 盐酸多西环素注射液及其制备工艺 |
| CN110227063B (zh) * | 2019-06-18 | 2021-06-15 | 石药银湖制药有限公司 | 一种利奈唑胺注射液的制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101062014A (zh) * | 2007-05-29 | 2007-10-31 | 江西省百思特动物药业有限公司 | 兽用复方盐酸多西环素注射液及其制备工艺 |
| CN101062042A (zh) * | 2007-05-22 | 2007-10-31 | 江西核工业天地和药业有限公司 | 兽用复方长效土霉素注射液及其制备方法 |
| CN101380301A (zh) * | 2008-10-28 | 2009-03-11 | 陈建波 | 兽用复方盐酸多西环素注射液及其制备方法 |
| CN101804062A (zh) * | 2010-04-23 | 2010-08-18 | 镇江威特药业有限责任公司 | 兽用长效复方多西环素注射液及其制备方法 |
-
2010
- 2010-10-13 CN CN 201010505729 patent/CN101972226B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101062042A (zh) * | 2007-05-22 | 2007-10-31 | 江西核工业天地和药业有限公司 | 兽用复方长效土霉素注射液及其制备方法 |
| CN101062014A (zh) * | 2007-05-29 | 2007-10-31 | 江西省百思特动物药业有限公司 | 兽用复方盐酸多西环素注射液及其制备工艺 |
| CN101380301A (zh) * | 2008-10-28 | 2009-03-11 | 陈建波 | 兽用复方盐酸多西环素注射液及其制备方法 |
| CN101804062A (zh) * | 2010-04-23 | 2010-08-18 | 镇江威特药业有限责任公司 | 兽用长效复方多西环素注射液及其制备方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2514647C1 (ru) * | 2013-04-23 | 2014-04-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Композиция для лечения инфекций бактериальной этиологии у животных |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101972226A (zh) | 2011-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101972226B (zh) | 一种兽用盐酸多西环素注射液及其制备方法 | |
| CN100548305C (zh) | 兽用复方长效土霉素注射液及其制备方法 | |
| CN102008490B (zh) | 兽用复方氟苯尼考注射液 | |
| RU2414902C1 (ru) | Бактерицидная композиция для профилактики и лечения инфекционных заболеваний копыт у животных | |
| CN104800167A (zh) | 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法 | |
| CN103143019B (zh) | 一种治疗猪传染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的复方制剂及其制备方法 | |
| CN102258529B (zh) | 一种复方伊维菌素注射液及其制备方法 | |
| CN103142990B (zh) | 一种治疗畜禽细菌性疾病的药物及其制备方法 | |
| CN102784159B (zh) | 兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素 | |
| CN102000092B (zh) | 磺胺嘧啶钠在制备预防或治疗家蚕败血病药物中的用途 | |
| CN101653448B (zh) | 兽用复方土霉素注射液及其制备方法 | |
| CN102813909A (zh) | 防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的复方盐酸多西环素组合物及其制备方法 | |
| CN103405463A (zh) | 增效酒石酸泰乐菌素可溶性粉的复方药物制备方法 | |
| CN103405465A (zh) | 用于治疗畜禽呼吸系统感染的药物的制备方法 | |
| CN102784158B (zh) | 兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素的制备方法 | |
| RU2574025C2 (ru) | Препарат для лечения острых желудочно-кишечных болезней новорожденных ягнят | |
| RU2563826C1 (ru) | Инъекционная антибактериальная фармацевтическая композиция | |
| CN103405466B (zh) | 复方增效酒石酸泰乐菌素 | |
| CN1985827B (zh) | 兽用复方环丙沙星注射液及其制备工艺 | |
| RU2295332C2 (ru) | Препарат для лечения бактериальных и/или протозойных инфекций животных | |
| RU2552912C1 (ru) | Способ повышения биоцидного действия в отношении бактерий, вирусов, патогенных грибов антисептика-стимулятора дорогова асд-2ф | |
| RU2532349C1 (ru) | Комплексный препарат для лечения животных, больных бактериозами и дрожжевыми микозами | |
| RU2564948C1 (ru) | Способ лечения эндометритов у коров | |
| RU2514647C1 (ru) | Композиция для лечения инфекций бактериальной этиологии у животных | |
| RU2251267C1 (ru) | Инсектицидный состав для борьбы с личинками оводов эга-2 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 451162 Zhengzhou economic comprehensive experimentation area, Zhengzhou air port, Henan, Xingang Province Patentee after: HENAN HOUYI INDUSTRIAL GROUP CO.,LTD. Address before: 451161, Henan, Zhengzhou, Xingang airport east side of the road Patentee before: ZHENGZHOU HOUYI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20211222 Address after: 463000 Zhumadian Industrial Park, Henan Province Patentee after: HENAN HOUYI PHARMACY CO.,LTD. Address before: 451162 Henan Zhengzhou Zhengzhou airport comprehensive economic experimentation area, Xingang Avenue East Patentee before: HENAN HOUYI INDUSTRIAL GROUP CO.,LTD. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20121107 |