CN103405465A - 用于治疗畜禽呼吸系统感染的药物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明目的是提供一种用于治疗畜禽呼吸系统感染的药物的制备方法，其对畜禽呼吸系统感染及并发症有快速、确切的疗效；该药物由甲氧苄啶0.2份、助溶剂0.2份，混合后粉碎，过120目或更细的筛；再与酒石酸泰乐菌素1份、硫酸卡那霉素1份、疼痛缓解剂0.05～0.1份按等量递加法混合均匀得到；助溶剂为柠檬酸或丁二酸或二者复配，疼痛缓解剂为盐酸普鲁卡因或盐酸利多卡因或二者复配；本发明的兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素，内含酒石酸泰乐菌素、硫酸卡那霉素、甲氧苄啶三种药物成份；解决了由于酒石酸泰乐菌素抗菌谱窄，治疗支原体感染时不能很好控制继发感染；解决甲氧苄啶难溶于水的问题，并对酒石酸泰乐菌素及硫酸卡那霉素增效，药物疗效显著。

Description

用于治疗畜禽呼吸系统感染的药物的制备方法

本申请是申请号为：201210277080.6，专利名称为：“兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素的制备方法”的发明专利的分案申请，原案申请日：2012年08月06日。

技术领域

本发明涉及兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素。

背景技术

从目前我国畜牧业的发展状况来看，当前畜禽呼吸系统感染高发、并发症严重对畜禽危害大。现在市场上还没有较为理想的标本兼治的治疗药物。通过对国内、国际市场的调查研究发现，市场迫切需要一种药效稳定、疗效好、稳定性高、便于使用的对畜禽呼吸系统感染高发、并发症严重有特效的药物。

现有技术中，酒石酸泰乐菌素属大环内醋类动物专用抗菌药物，主要对多数格兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、厌氧菌级军团菌、支原体、衣原体有良好作用。属生长期速效抑菌剂。在高浓度下，具有杀菌作用，是大环内酯类中对支原体作用最强的药物之一，主要用于防治猪、禽支原体病，如鸡的慢性呼吸道病和传染性窦腔炎及猪的支原体肺炎。

硫酸卡那霉素的抗菌谱与链霉素相似，但作用稍强。对大多数革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌和多杀性巴氏杆菌等有强大抗菌作用，对金色葡萄球菌和结核杆菌也较敏感。肌内注射用于敏感菌所致的各种严重感染，如败血症、泌尿生殖感染、呼吸道感染、皮肤和软组织感染等。

甲氧苄啶为广谱抗菌增效剂，可对多种抗菌素的抗菌作用大幅度提高（可增效数倍至数十倍），并可减少抗药菌株的出现。

注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末浓溶液。注射剂的特点，主要表现在给药途径不经过消化系统和防御组织(肝脏)而直接注入组织或血管中，因此药效迅速，适用于急救。但也有些注射剂的疗效被延长，以适应医疗上的需要。注射剂的剂量准确，作用可靠，不像内服药物那样可能遭受消化液、食物等影响，而使服用的剂量不能完全发生疗效。另外，又可使某些药物发挥定位作用。

注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。

发明内容

本发明的目的是提供一种兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素及制备方法，其对畜禽呼吸系统感染及并发症有快速、确切的疗效。

为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：一种兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素，其特征在于，由如下重量比的组分组成：

所述的配方中组分用量要求严格，除疼痛缓解剂外其它组分几乎没有调整的余地。仅可在原料选择上做如下的替换：

所述的助溶剂为柠檬酸或丁二酸或二者复配。

所述的疼痛缓解剂为盐酸普鲁卡因或盐酸利多卡因或二者复配。

本发明注射液的制备方法:

称取处方量的甲氧苄啶、助溶剂，混合后经流能磨粉碎，过120目或更细的筛；

再与酒石酸泰乐菌素、硫酸卡那霉素、疼痛缓解剂按等量递加法混合均匀；

半成品检验含量、溶解性，合格后包装，即得。

进一步的，所述的粉碎为经流能磨粉碎。

进一步的，所述的过筛为过120目筛。

本发明产品的用法与用量：先将本发明的产品用注射用溶媒如注射用水或者乙二醇、乙醇等类似物溶解，然后肌肉或皮下注射。以酒石酸泰乐菌素计：一次量，每1kg体重，猪、禽5～13mg，每日一次。

本发明研制的兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素，内含酒石酸泰乐菌素、硫酸卡那霉素、甲氧苄啶三种药物成份。三种药物成分复配不仅针对的适应症更更广泛，并且疗效显著增强。并具有以下有意效果：

1、为兽医临床开发出提供一种兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素及其制备方法；

2、解决了由于酒石酸泰乐菌素抗菌谱窄，治疗支原体感染时不能很好控制继发感染；

3、解决甲氧苄啶难溶于水的问题，并对酒石酸泰乐菌素及硫酸卡那霉素增效；

4、为注射用无菌粉末，制剂稳定，贮存期长；

5、起效快，药效维持时间长，生物利用度高；

6、使用安全、疗效确切、质量可控；

7、剂量准确，使用方便；

8、剌激性小，减少对畜禽的应激。

具体实施方式

实施例一

酒石酸泰乐菌素1g、硫酸卡那霉素1g、甲氧苄啶0.2g、柠檬酸0.2g、盐酸普鲁卡因0.05g。

制备方法：

分别称取处方量的甲氧苄啶、柠檬酸，混合后经流能磨粉碎，过120目筛，再与酒石酸泰乐菌素、硫酸卡那霉素、盐酸普鲁卡因按等量递加法混合均匀，半成品检验，分装，包装，成品检验，即得。

实施例二

酒石酸泰乐菌素1g、硫酸卡那霉素1g、甲氧苄啶0.2g、丁二酸0.2g、盐酸普鲁卡因0.05g。

制备方法：

分别称取处方量的甲氧苄啶、丁二酸，混合后经流能磨粉碎，过120目筛，再与酒石酸泰乐菌素、硫酸卡那霉素、疼痛缓解剂按等量递加法混合均匀，半成品检验，分装，包装，成品检验，入库，即得。

实施例三

酒石酸泰乐菌素1g、硫酸卡那霉素1g、甲氧苄啶0.2g、柠檬酸0.2g、盐酸利多卡因0.05g。

制备方法：

分别称取处方量的甲氧苄啶、柠檬酸，混合后经流能磨粉碎，过150目筛，再与酒石酸泰乐菌素、硫酸卡那霉素、疼痛缓解剂按等量递加法混合均匀，半成品检验，分装，包装，成品检验，入库，即得。

实施例四

酒石酸泰乐菌素1g、硫酸卡那霉素1g、甲氧苄啶0.2g、丁二酸0.2g、盐酸利多卡因0.05g。

制备方法：

分别称取处方量的甲氧苄啶、丁二酸，混合后经流能磨粉碎，过120目筛，再与酒石酸泰乐菌素、硫酸卡那霉素、疼痛缓解剂按等量递加法混合均匀，半成品检验，分装，包装，成品检验，入库，即得。

实施例五

酒石酸泰乐菌素0.5g、硫酸卡那霉素0.5g、甲氧苄啶0.1g、柠檬酸0.1g、盐酸普鲁卡因0.05g。

制备方法：

分别称取处方量的甲氧苄啶、柠檬酸，混合后经流能磨粉碎，过120目筛，再与酒石酸泰乐菌素、硫酸卡那霉素、疼痛缓解剂按等量递加法混合均匀，半成品检验，分装，包装，成品检验，入库，即得。

实施例六

酒石酸泰乐菌素0.5g、硫酸卡那霉素0.5g、甲氧苄啶0.1g、丁二酸0.1g、盐酸普鲁卡因0.05g。

制备方法：

分别称取处方量的甲氧苄啶、丁二酸，混合后经流能磨粉碎，过筛，再与酒石酸泰乐菌素、硫酸卡那霉素、疼痛缓解剂按等量递加法混合均匀，半成品检验，分装，包装，成品检验，入库，即得。

实施例七

酒石酸泰乐菌素0.5g、硫酸卡那霉素0.5g、甲氧苄啶0.1g、柠檬酸0.1g、盐酸普鲁卡因0.03g、盐酸利多卡因0.02g。

制备方法：

分别称取处方量的甲氧苄啶、助溶剂，混合后经流能磨粉碎，过120目筛，再与酒石酸泰乐菌素、硫酸卡那霉素、疼痛缓解剂按等量递加法混合均匀，半成品检验，分装，包装，成品检验，入库，即得。

实施例八

酒石酸泰乐菌素0.5g、硫酸卡那霉素0.5g、甲氧苄啶0.1g、柠檬酸0.05g、丁二酸0.05g、盐酸利多卡因0.05g。

制备方法：

分别称取处方量的甲氧苄啶、助溶剂，混合后经流能磨粉碎，过筛，再与酒石酸泰乐菌素、硫酸卡那霉素、疼痛缓解剂按等量递加法混合均匀，半成品检验，分装，包装，成品检验，入库，即得。

研究结果

1、处方研究

本发明处方用原料药酒石酸泰乐菌素、硫酸卡那霉素、甲氧苄啶，收载《中国兽药典》2010年版一部。《中国兽药典》记载，与红霉素抗菌谱相似。对细菌的作用较弱，对支原体属作用强，是大环内酯类中对支原体作用最强的药物之一。敏感菌对本品产生耐药性，金黄色葡萄球菌对本品和红霉素有部分交叉耐药现象；硫酸卡那霉素的抗菌谱与链霉素相似，但作用稍强。对大多数革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌和多杀性巴氏杆菌等有强大抗菌作用，对金色葡萄球菌和结核杆菌也较敏感。肌内注射用于敏感菌所致的各种严重感染，如败血症、泌尿生殖感染、呼吸道感染、皮肤和软组织感染等；甲氧苄啶为广谱抗菌增效剂，可对多种抗菌素的抗菌作用大幅度提高，并可减少抗药菌株的出现。

本发明处方将酒石酸泰乐菌素、硫酸卡那霉素联合用药，经甲氧苄啶增效，临床试验表明，在《中国兽药典》记载的作用与用途基础上，能解决酒石酸泰乐菌素注射时产生的疼痛，防治畜禽呼吸道和消化道疾病效果更加显著，并减少耐药性的产生。

2、稳定性研究

本发明产品稳定性研究，系依据中国农业部颁布的《兽药稳定性试验技术规范(试行)》办法，采用温度、湿度加速试验及光加速试验，对三批样品进行稳定性研究。

2.1温度、湿度加速试验

2.1.1试验材料

本发明产品:兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素

产品批号：110701、110702、110703

产品要求：市售包装

2.1.2试验条件:采用药物稳定性试验箱，温度调至40±2℃，相对湿度控制在75±5%。

2.1.3观察时间:本发明产品放置6个月，在试验期间，每一个月取样二次，按稳定性重点考察项目对产品进行检测。

2.1.4考察项目:性状、含量，考察项目确定依据为农业部颁布的《兽药稳定性试验技术规范(试行)》办法。

2.1.5试验数据

产品名称：兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素，生产批号：110701

产品名称：兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素，生产批号：110702

产品名称：兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素，生产批号：110703

2.2光加速试验

2.2.1试验材料

本发明产品:兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素

产品批号：110701、110702、110703

产品要求:市售包装

2.2.2试验条件:在试验用药物强光照射试验箱中，照度为4500土500LX

2.2.3观察时间:取本发明产品装入无色透明容器内，放置于光照稳定性试验箱内，于照度4500LX±500LX的条件下放置十天，于第五、十天走时取样，按稳定性重点考察项目检测。

2.2.4考察项目:性状、pH值、澄明度、含量、考察项目确定依据为农业部颁布的《兽药稳定性试验技术规范(试行)》办法。

2.2.5试验数据

产品名称：兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素，生产批号：110701

产品名称：兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素，生产批号：110702

产品名称：兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素，生产批号：110703

2.3研究结果：本发明产品三批样品通过温度、湿度加速试验及先加速试验考察，结果表明产品性状、pH值、澄明度、含量等在各个考察时间内检测均符合规定，与O月相比各项检测指标无明显度化。

3.兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素的临床试验

方法：选取患病动，随机分为实验组、对照组1和对照组2：

(1)药物试验组  肌内注射本发明的兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素；

(2)药物对照组1  肌内注射注射用酒石酸泰乐菌素对照组；生产厂家：重庆金邦动物药业有限公司，有效成分：酒石酸泰乐菌素、甲氧苄啶。

(3)药物对照组2  肌内注射用硫酸卡那霉素对照组；生产厂家：金庆金邦动物药业有限公司，有效成分：硫酸卡那霉素、甲氧苄啶。

治疗剂量：试验组以泰乐菌素计,1kg体重5mg；对照组1以泰乐菌素计，1kg体重10mg；对照组2以硫酸卡那霉素计，1kg体重10mg。治疗开始后，以相同给药方式和相应疾病，每日记录患病动物身体变化情况，治疗2日后统计治疗结果。

结果表明，兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素与单方药的对照组1、2比较，治疗疾病效果明显优于对照组。疗效较现有的酒石酸泰乐菌素与甲氧苄啶的复配物或硫酸卡那霉素与甲氧苄啶的复配物显著增强。以动物的病症完全消失为治愈。

兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素的临床应用效果统计

Claims (7)

1.一种用于治疗畜禽呼吸系统感染的药物的制备方法，其特征在于，步骤包括：

甲氧苄啶0.2份、助溶剂0.2份，混合后粉碎，过120目或更细的筛；

再与酒石酸泰乐菌素1份、硫酸卡那霉素1份、疼痛缓解剂0.05～0.1份按等量递加法混合均匀；

半成品检验含量、溶解性，合格后包装，即得。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗畜禽呼吸系统感染的药物的制备方法，其特征在于：所述的粉碎为经流能磨粉碎。

3.根据权利要求2所述的一种用于治疗畜禽呼吸系统感染的药物的制备方法，其特征在于：所述的过筛为过120目筛。

4.根据权利要求3所述的一种用于治疗畜禽呼吸系统感染的药物的制备方法，其特征在于：所述的助溶剂为柠檬酸或丁二酸或二者复配。

5.根据权利要求4所述的一种用于治疗畜禽呼吸系统感染的药物的制备方法，其特征在于：所述的疼痛缓解剂为盐酸普鲁卡因或盐酸利多卡因或二者复配。

6.根据权利要求1所述的一种用于治疗畜禽呼吸系统感染的药物的制备方法，其特征在于：所述的疼痛缓解剂0.1份。

7.根据权利要求1所述的一种用于治疗畜禽呼吸系统感染的药物的制备方法，其特征在于：所述的酒石酸泰乐菌素1份、硫酸卡那霉素1份、甲氧苄啶0.2份、柠檬酸0.2份、盐酸普鲁卡因0.06g、盐酸利多卡因0.04g。