CN102657634B - 一种硝呋酚酰肼微囊粉及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种硝呋酚酰肼微囊粉及其生产方法，其特征在于一种硝呋酚酰肼微囊粉是由硝呋酚酰肼、环已氨磺酸、二氧化硅微粉与聚乙二醇组成，其原料的重量比为硝呋酚酰肼：环已氨磺酸：二氧化硅微粉：聚乙二醇=1：（0.01-0.02）：（1-3）：（3-6）。其生产方法是先用95%乙醇将环已氨磺酸溶解与硝呋酚酰肼细粉搅拌使其湿润均匀，再加入二氧化硅微粉制成囊心物，与聚乙二醇4000或聚乙二醇6000均匀混合，隔层加热75～80℃，使之熔融后，经冷却固化、干燥、气流粉碎制成粒径为90～100目粉，即得产品；产品具有热损失率低，流动性好，具有良好的饲用效果，易于工业化生产。

Description

一种硝呋酚酰肼微囊粉及其生产方法

技术领域

本发明涉及一种动物用饲料添加剂技术领域，还涉及兽药制造领域，具体地说是涉及一种硝呋酚酰肼微囊粉及生产方法。

背景技术

硝呋酚酰肼（Nifuroxazide），其化学名为4-羟基-2 ^‘ -(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼，为黄色或鲜黄色粉末，通常难溶于水或微溶于水。硝呋酚酰肼抗菌谱广，抗菌活性高，抑菌浓度低，与磺胺类药、喹诺酮类药及其它抗生素无交叉耐药性，其抗菌力几乎不受其它有机物的影响，效果稳定。由于该产品能有效防治畜禽大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌（包括李氏杆菌）、产气杆菌、变形杆菌、坏死杆菌及葡萄球菌等引起的肠道或泌尿道系统疾病，能有效预防下痢、促进动物采食，被欧共体法定为唯一的动物专用新型高效饲料添加剂。该产品也被我国兽药和饲料添加剂生产企业开发应用，在兽医临床主要用于防治鸡的球虫病，白细胞原虫引起的白冠病以及盲肠肝炎等病症，在水产动物中用于细菌、弧菌及真菌引起的肠道及全身性疾病，在水中的药敏效果远高于其它抗菌药。在饲料添加剂行业，主要用于猪、鸡及水产动物饲料中的添加，能有效预防下痢、促进动物采食。

目前市场多以原料药和含量20%的粉剂剂型制剂供应市场需求，由于该产品水溶性低，导致生物利用度低，影响药效的充分发挥。目前还没有更多，更利于使用方便同时更有效地提高应用效果的产品，所以对提高产品的应用效果和扩大应用范围受到了制约，再之，目前的市售产品普遍存在水溶性低，溶出度低和应用过程中常有沉淀产生、颜色变深等问题，直接影响了用药效果。

针对上述技术的不足，本发明提供了一种硝呋酚酰肼微囊粉的生产方法，制备成的微囊粉有效地克服了硝呋酚酰肼水溶性差、溶出速率低的不足，可有效地提高药物的溶出度和溶解度，并提高药品的稳定性。经检索，未发现有涉及硝呋酚酰肼微囊粉制备方面的文献报道和专利申请。

发明内容

本发明的目的在于针对现有硝呋酚酰肼产品技术的不足，而提供一种硝呋酚酰肼微囊粉及其生产方法，以推动该产品在畜禽养殖业中的应用。

一种硝呋酚酰肼微囊粉，是由硝呋酚酰肼、环已氨磺酸、二氧化硅微粉与聚乙二醇组成，其原料的重量比为硝呋酚酰肼：环已氨磺酸：二氧化硅微粉：聚乙二醇=1：（0.01-0.02）：（1-3）：（3-6）。

所述的二氧化硅微粉是经过粉碎处理过1000～1200目筛的微细粉。

所述的聚乙二醇为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。

上述方法是先将硝呋酚酰肼粉碎过600目筛，得细粉，用浓度为95%的乙醇作为润湿剂，其用量为硝呋酚酰肼与乙醇按重量比为1:2，用乙醇先将环已氨磺酸溶解与硝呋酚酰肼置搅拌机中混合均匀，再加入比例量的1000～1200目二氧化硅粉，充分搅拌均匀后，过200目筛，与聚乙二醇4000或6000均匀混合，置于带搅拌装置的不锈钢夹层锅中，搅拌均匀，隔层加热75～80℃，使之熔融，倒入冰水浴中的金属板上让其迅速冷却固化后，置干燥器内干燥24小时，用气流粉碎机粉碎，制成粒径为90～100目粉，即得产品。

    所述一种硝呋酚酰肼微囊粉的生产方法，是按照下述工艺步骤制成：

    （1）先将硝呋酚酰肼粉碎过600目筛，得硝呋酚酰肼细粉备用；

    （2）按硝呋酚酰肼与浓度为95%的乙醇1:2重量，取乙醇将环已氨磺酸溶解，得环已氨磺酸乙醇溶液；

    （3）将步骤1）硝呋酚酰肼细粉置于搅拌机中，加入步骤2）环已氨磺酸乙醇溶液，充分搅拌均匀，再加入比例量的二氧化硅微粉，充分搅拌均匀后，过200目筛，制成囊心物；

    （4）将以上囊心物与聚乙二醇4000或6000混合，置于带搅拌装置的不锈钢夹层锅中，搅拌均匀，于75℃～80℃隔层蒸汽加热，使之熔融后，立即倒入冰水浴中的金属板上迅速冷却固化后，置干燥器内干燥24小时；

    （5）将以上固化干燥物用气流粉碎机粉碎制成粒径为90～100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。

环已氨磺酸（n—cyclohexylsulphamic acid )，为白色、无臭或几乎无臭的结晶性粉末，其味先酸后甜,1份可溶于7.5份的水、3份乙醇中。本品在药剂制造中常用作甜味剂、酸味剂和助溶剂，其稀溶液的甜度约为蔗糖的30倍，0.2%的水溶液具有与0.35%枸椽酸水溶液同等的酸度。本品与许多微溶或难溶性碱性药物生成盐，提高它们在水中的溶解度，起助溶作用或增强主药的活性。本发明产品中选用环已氨磺酸，并用乙醇将其溶解与硝呋酚酰肼细粉混合使用，其目的是使其增加硝呋酚酰肼的溶解度，使产品在应用过程中能提高其溶出度，同时掩盖和改善产成品的不良苦味，提高畜禽的喜饲性。

    二氧化硅，供食品用的二氧化硅无定形粉末，不溶于水、酸和有机溶剂，微粉硅胶的比表面积大，具有极强的吸附作用，在颗粒剂制造中可作为内干燥剂，以增强药物的稳定性。二氧化硅也是微囊材料之一，在囊中加入本品，能使微囊的密度和表面积增加，流动性增强，本发明选用1000～1200目二氧化硅作为吸附剂，由于表面积增大其吸附效果更佳，更具有很好的流动性，有利于产品的使用。

聚乙二醇4000和6000其分子量分别为3100～3700和6000～7500，两者均为乳白色结晶性粉末，熔点为53～56℃和60～63℃，本品因分子量增加而减低其吸湿性，所以聚乙二醇4000和6000几乎不吸湿。聚乙二醇分子中的唯一的作用部分为其二个羟基，其分子的83～99%属于化学不活泼性的醚，化学性质比较稳定，耐热，不会酸败，不易生霉，并且没有腐蚀性。聚乙二醇可提高药物的溶出度或溶解度和增强药理活性，是良好的微囊剂的制囊材料。因聚乙二醇4000和6000的熔点为53～56℃和60～63℃，在畜禽颗粒全价饲料的制造过程的加热过程中，能使其产品更好地熔融于饲料中，与颗粒饲料的粘附力增加，有利于提高均匀度，减少药品的流失和不均匀。

有益效果

本发明产品的生产方法，先用95%乙醇将环已氨磺酸溶解与硝呋酚酰肼细粉搅合使其湿润均匀，再加入二氧化硅微粉制成囊心物，环已磺酸能有助于提高硝呋酚酰肼的溶解度，提升产品的溶出度，有利于药物的吸收和用药效果的提高，同时改善产品的苦味，提高畜禽的喜饲性。本发明采用1000～1200目二氧化硅，其吸附和均匀性都会得到很大提升；采用聚乙二醇4000或6000作为熔融的包材，有利于药物的溶出，使用效果得到提高；本发明产品的生产方法采用熔融和迅速冷却包覆工艺来实现制备硝呋酚酰肼微囊粉，具有热损失率低，流动性好，具有良好的饲用效果。

具体实施方式

结合实施例对本发明作进一步的说明，但它们并不是对本发明的限制。

实施例1

取硝呋酚酰肼1kg粉碎，过600目筛，得硝呋酚酰肼细粉备用；取环已氨磺酸0.01kg用浓度为95%乙醇2kg溶解，制成环已磺酸乙醇溶液；将上述硝呋酚酰肼细粉置于搅拌机中，加入环已磺酸乙醇溶液，搅拌均匀，再加入2kg1000目二氧化硅微粉，充分搅拌均匀后，过200目筛，制成囊心物；将囊心物置入带搅拌装置的不锈钢夹层锅中，加入4kg聚乙二醇4000搅拌均匀，隔层加热75℃～80℃，使之熔融并搅拌均匀后立即倒入冰水浴中的金属板上，使其迅速冷却固化后，放入干燥器内干燥24小时，用气流粉碎机粉碎制成粒径为90～100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。

实施例2

    取硝呋酚酰肼1kg粉碎，过600目筛，得硝呋酚酰肼细粉备用；取环已氨磺酸0.015kg用浓度为95%乙醇2kg溶解，制成环已磺酸乙醇溶液；将上述硝呋酚酰肼细粉置于搅拌机中，加入环已磺酸乙醇溶液，搅拌均匀，再加入1kg1000目二氧化硅微粉，充分搅拌均匀后，过200目筛，制成囊心物；将囊心物置入带搅拌装置的不锈钢夹层锅中，加入3kg聚乙二醇6000搅拌均匀，隔层加热75℃～80℃，使之熔融并搅拌均匀后立即倒入冰水浴中的金属板上，使其迅速冷却固化后，放入干燥器内干燥24小时，用气流粉碎机粉碎制成粒径为90～100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。

实施例3

取硝呋酚酰肼1kg粉碎，过600目筛，得硝呋酚酰肼细粉备用；取环已氨磺酸0.02kg用浓度为95%乙醇2kg溶解，制成环已磺酸乙醇溶液；将上述硝呋酚酰肼细粉置于搅拌机中，加入环已磺酸乙醇溶液，搅拌均匀，再加入3kg1100目二氧化硅微粉，充分搅拌均匀后，过200目筛，制成囊心物；将囊心物置入带搅拌装置的不锈钢夹层锅中，加入6kg聚乙二醇6000搅拌均匀，隔层加热75℃～80℃，使之熔融并搅拌均匀后立即倒入冰水浴中的金属板上，使其迅速冷却固化后，放入干燥器内干燥24小时，用气流粉碎机粉碎制成粒径为90～100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。

实施例4

取硝呋酚酰肼1kg粉碎，过600目筛，得硝呋酚酰肼细粉备用；取环已氨磺酸0.02kg用浓度为95%乙醇2kg溶解，制成环已磺酸乙醇溶液；将上述硝呋酚酰肼细粉置于搅拌机中，加入环已磺酸乙醇溶液，搅拌均匀，再加入2.5kg1200目二氧化硅微粉，充分搅拌均匀后，过200目筛，制成囊心物；将囊心物置入带搅拌装置的不锈钢夹层锅中，加入5kg聚乙二醇4000搅拌均匀，隔层加热75℃～80℃，使之熔融并搅拌均匀后立即倒入冰水浴中的金属板上，使其迅速冷却固化后，放入干燥器内干燥24小时，用气流粉碎机粉碎制成粒径为90～100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。

实施例5

取硝呋酚酰肼1kg粉碎，过600目筛，得硝呋酚酰肼细粉备用；取环已氨磺酸0.15kg用浓度为95%乙醇2kg溶解，制成环已磺酸乙醇溶液；将上述硝呋酚酰肼细粉置于搅拌机中，加入环已磺酸乙醇溶液，搅拌均匀，再加入1.5kg1200目二氧化硅微粉，充分搅拌均匀后，过200目筛，制成囊心物；将囊心物置入带搅拌装置的不锈钢夹层锅中，加入3kg聚乙二醇6000搅拌均匀，隔层加热75℃～80℃，使之熔融并搅拌均匀后立即倒入冰水浴中的金属板上，使其迅速冷却固化后，放入干燥器内干燥24小时，用气流粉碎机粉碎制成粒径为90～100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。

实施例6

取硝呋酚酰肼1kg粉碎，过600目筛，得硝呋酚酰肼细粉备用；取环已氨磺酸0.01kg用浓度为95%乙醇2kg溶解，制成环已磺酸乙醇溶液；将上述硝呋酚酰肼细粉置于搅拌机中，加入环已磺酸乙醇溶液，搅拌均匀，再加入3kg1100目二氧化硅微粉，充分搅拌均匀后，过200目筛，制成囊心物；将囊心物置入带搅拌装置的不锈钢夹层锅中，加入6kg聚乙二醇4000搅拌均匀，隔层加热75℃～80℃，使之熔融并搅拌均匀后立即倒入冰水浴中的金属板上，使其迅速冷却固化后，放入干燥器内干燥24小时，用气流粉碎机粉碎制成粒径为90～100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。

Claims (2)

1.一种硝呋酚酰肼微囊粉，其特征是由硝呋酚酰肼、环已氨磺酸、二氧化硅微粉与聚乙二醇组成，其原料的重量比为硝呋酚酰肼：环已氨磺酸：二氧化硅微粉：聚乙二醇=1：（0.01-0.02）：（1-3）：（3-6）；其中所述的二氧化硅微粉是经过粉碎处理过1000～1200目筛的微细粉；其中所述的聚乙二醇为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000；其方法是先将硝呋酚酰肼粉碎过600目筛，得细粉，用浓度为95%的乙醇作为润湿剂，其用量为硝呋酚酰肼与乙醇按重量比为1:2，用乙醇先将环已氨磺酸溶解与硝呋酚酰肼置搅拌机中混合均匀，再加入比例量的1000～1200目二氧化硅粉，充分搅拌均匀后，过200目筛，与聚乙二醇4000或6000均匀混合，置于带搅拌装置的不锈钢夹层锅中，搅拌均匀，隔层加热75～80℃，使之熔融，倒入冰水浴中的金属板上让其迅速冷却固化后，置干燥器内干燥24小时，用气流粉碎机粉碎，制成粒径为90～100目粉，即得产品。

2.根据权利要求1所述的一种硝呋酚酰肼微囊粉的生产方法，其特征是按照下列工艺步骤制成：

    （1）先将硝呋酚酰肼粉碎过600目筛，得硝呋酚酰肼细粉备用；

    （2）按硝呋酚酰肼与浓度为95%的乙醇1:2重量，取乙醇将环已氨磺酸溶解，得环已氨磺酸乙醇溶液；

    （3）将步骤1）硝呋酚酰肼细粉置于搅拌机中，加入步骤2）环已氨磺酸乙醇溶液，充分搅拌均匀，再加入比例量的二氧化硅微粉，充分搅拌均匀后，过200目筛，制成囊心物；

    （4）将以上囊心物与聚乙二醇4000或6000混合，置于带搅拌装置的不锈钢夹层锅中，搅拌均匀，于75℃～80℃隔层蒸汽加热，使之熔融后，立即倒入冰水浴中的金属板上迅速冷却固化后，置干燥器内干燥24小时；

    （5）将以上固化干燥物用气流粉碎机粉碎制成粒径为90～100目粉，即得成品硝呋酚酰肼微囊粉。