CN109925498A - 一种大建中汤的提取方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种大建中汤的提取方法，包括如下操作：取大建中汤处方量药材，用提取溶剂提取；溶剂的使用量是药材重量的6～15倍；再加入溶剂提取0～3次，即可。本发明的大建中汤提取方法，首次提取时额外加入1.5～2.5倍干药材重量份的水，消除干了药材吸水对提取效果的影响；克服了汤剂常规水煎煮法对中药药材提取率低、影响大建中汤临床效果的缺点，对大建中汤处方药材中药效成分(如人参皂苷Rg1、Re)的提取率显著提高，提取液浓缩干燥后所得干膏量大，更有利于大建中汤临床疗效的发挥，在工业化生产和临床应用上均有较大的应用价值。

Description

一种大建中汤的提取方法

技术领域

本发明具体涉及一种大建中汤的提取方法。

背景技术

大建中汤源于张仲景《金匮要略·腹满寒疝宿食病》。大建中汤为温里剂，具有温中补虚，降逆止痛之功效。主治中阳衰弱，阴寒内盛之脘腹剧痛证。心胸中大寒痛，呕不能食，腹中寒，上冲皮起，出见有头足，上下痛而不可触近，手足厥冷，舌质淡，苔白滑，脉沉伏而迟。

大建中汤临床应用广泛，所治疗的腹痛一般病势较重,病情较急,素体又虚,需要及时服药,现代大建中汤多用于改善术后肠梗阻样症状,目前没有改善术后肠梗阻样症状的药物，住院患者术后多用大建中汤治疗,而且宜早期给药。

仅采用汤剂常规的水煎煮法，药材中药效成分提取率较低，无法发挥大建中汤的全部药效，影响患者的临床治疗效果，不仅无法及时缓解患者病情病势，还会延长治疗时间，或者增加药物的使用量，造成人力物力资源的浪费。因此，需进一步优化大建中汤的提取工艺。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种大建中汤的制备方法。

本发明提供了一种大建中汤的制备方法，它包括如下操作：

取大建中汤处方量药材，用提取溶剂提取；溶剂的使用量是药材重量的6～15倍；再加入溶剂提取0～3次，即可。

进一步地，所述溶剂加入的方式是，先加入药材4.5～12.5倍量的溶剂，再加入药材1.5～2.5倍量的溶剂；

或，直接加入药材6～15倍量的溶剂。

进一步地，首次加入溶剂后，还包括浸泡操作，浸泡时间为0～90分钟。

进一步地，所述方法包括如下操作：

1)取处方量药材；

2)先加入药材4.5～12.5倍量的溶剂，浸泡0～90分钟，再加入药材1.5～2.5倍量的溶剂；

或，直接加入药材6～15倍量的溶剂，浸泡0～90分钟；

3)煎煮，过滤，收集滤液。

进一步地，步骤2)溶剂加入方式为：先加入药材6～10倍量溶剂，再加入药材1.5～2.5倍量溶剂；

或，直接加入药材7.5～12.5倍量溶剂；

优选地，步骤2)溶剂加入方式为：先加入药材8倍量溶剂，再加入药材1.9倍量溶剂。

进一步地，步骤2)浸泡时间为0～60分钟。

进一步地，步骤3)煎煮时间为30～150分钟。

进一步地，所述煎煮时间为60～120分钟。

进一步地，所述方法还包括如下操作：

取过滤后余下的固体，继续加入药材4.5～12.5倍量的溶剂，煎煮提取0～3次。

进一步地，所述溶剂加入量为药材的6～10倍量；所述煎煮提取次数为2次。

进一步地，所述溶剂为水。

进一步地，所述大建中汤处方配比如下：

花椒6～10份，干姜10～15份，人参6～10份。

本发明的大建中汤制备方法，首次提取时额外加入1.5～2.5倍干药材重量份的水，消除干了药材吸水对提取效果的影响；克服了汤剂常规水煎煮法对中药药材提取率低、影响大建中汤临床效果的缺点，大建中汤处方药材中药效成分(如人参皂苷Rg1、Re)的提取率显著提高，提取液浓缩干燥后所得干膏量大，更有利于大建中汤临床疗效的发挥，在工业化生产和临床应用上均有较大的应用价值。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

仪器与材料

1仪器

Agilent 1200高效液相色谱仪(美国安捷伦科技有限公司)、超声波清洗仪、电子恒温水浴锅、电子分析天平、旋转蒸发仪、烘箱、电磁炉、电热套、DHG-9245A鼓风恒温干燥箱(上海一恒科学仪器有限公司)、小型粉碎机等。

2材料

人参(吉林，批号：171000231)、干姜(四川，批号：170202681)、花椒(四川，批号：170501341)均购自成都康美药业生产有限公司，经鉴定均符合《中国药典》2015版一部(饮片)项下相关规定

3试剂

正丁醇、甲醇、氨试液、乙酸乙酯、乙醇、乙腈(色谱醇)、甲醇(色谱醇)、超纯水。

4对照品

人参皂苷Re对照品(批号：110754-201626)、人参皂苷Rg1对照品(批号:110703-201731)，均购自中国食品药品检定研究院。

实施例1本发明大建中汤提取方法

1取花椒6g，干姜12g，人参6g；

2首先加入8倍量水，浸泡60分钟后，继续加入1.9倍量水，煎煮，保持微沸提取60分钟，过滤，收集滤液后，继续分别加入10倍量水提取两次，每次提取时间为60分钟，合并三次提取液，浓缩，即得。

实施例2本发明大建中汤提取方法

1取花椒6g，干姜12g，人参6g；

2首先加入6倍量水，浸泡60分钟后，继续加入1.8倍量水，煎煮，保持微沸提取90分钟，过滤，收集滤液后，继续加入6倍量水提取一次，提取时间为90分钟，合并两次提取液，浓缩，即得。

实施例3本发明大建中汤提取方法

1取花椒6g，干姜12g，人参6g；

2首先加入10倍量水，浸泡30分钟后，继续加入2倍量水，煎煮，保持微沸提取120分钟，过滤，收集滤液后，浓缩，即得。

实施例4本发明大建中汤提取方法

1取花椒6g，干姜12g，人参6g；

2加入11.9倍量水，煎煮，保持微沸提取60分钟，过滤，收集滤液后，继续分别加入10倍量水提取两次，每次提取时间为60分钟，合并三次提取液，浓缩干燥，即得。

实施例5本发明大建中汤提取方法

1取花椒10g，干姜15g，人参10g；

2首先加入4.5倍量水，浸泡90分钟后，继续加入1.5倍量水，煎煮，保持微沸提取150分钟，过滤，收集滤液后，继续分别加入4.5倍量水提取3次，每次提取时间为150分钟，合并4次提取液，浓缩，即得。

实施例6本发明大建中汤提取方法

1取花椒6g，干姜10g，人参6g；

2首先加入12.5倍量水，浸泡60分钟后，继续加入2.5倍量水，煎煮，保持微沸提取30分钟，过滤，收集滤液后，继续分别加入12.5倍量水提取两次，每次提取时间为30分钟，合并三次提取液，浓缩，即得。

实施例7本发明大建中汤提取方法

1取花椒6g，干姜12g，人参6g；

2加入15倍量水，煎煮，保持微沸提取60分钟，过滤，收集滤液后，继续分别加入12.5倍量水提取两次，每次提取时间为60分钟，合并三次提取液，浓缩，即得。

实施例8本发明大建中汤提取方法

1取花椒6g，干姜12g，人参6g；

2加入6倍量水，煎煮，保持微沸提取150分钟，过滤，收集滤液后，继续分别加入4.5倍量水提取3次，每次提取时间为150分钟，合并4次提取液，浓缩，即得。

以下通过实验例来说明本发明的有益效果：

实验例1大建中汤处方药材吸水率实验

按2倍大建中汤处方量称取药材三份，置烧杯中称重，加5倍量水浸没药材，浸泡过夜，至透心后，停止浸泡，滤过(不挤压)，药渣称重，计算药材吸水率，实验结果如表1所示。药材吸水率计算公式：

吸水率＝(药材透心后湿重-药材浸泡前干重)/药材浸泡前干重

表1处方药材吸水率实验结果

由吸水率考察结果可知，本实验测定大建中汤处方药材平均吸水率为183％。

所以，每次在第一次提取时多加入1.9倍量的水，可消除干药材吸水对提取效果的影响。

实验例2不同提取条件对大建中汤提取效果比较

1样品制备

按照表2所示提取参数提取制得大建中汤溶液，过滤，合并滤液，定容，即得各份大建中汤水煎备用液。其中，各实验中，第一次浸泡时，在加入表2中所述量的水浸泡后，再额外加入1.9倍的水，然后煎煮提取。

表2各份大建中汤水煎备用液提取参数

2评价指标

根据大建中汤处方组成特点，选用干膏量和人参皂苷Rg1、Re作为评价指标，进行综合评价。文献资料表明人参皂苷Rg1、Re是该方贵细药材人参的主要有效成分，其含量对大建中汤的临床疗效较大，权重系数相应较高，应为0.35为宜。干膏量与药效不成量效关系，故权重系数相对较小，应为0.3为宜。在此基础上进行总加权评分，以综合评分(Z)对实验结果进行分析：以X表示指标成分的测定值，以各指标的最大值(Xmax)作为参照对同一指标的各数值进行标准化处理，E表示试验中该指标成分测定值得标准化数据(E＝X/Xmax)。综合评分Z＝E人参皂苷Rg1×35+E人参皂苷Re×35+E干膏收率×30。

3干膏量测定

精密量取各水煎备用液的20％置于已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3h，取出，置干燥器中冷却30min，精密称定重量，计算出膏率(％)。

4人参皂苷含量测定

1)色谱条件

色谱柱：C18柱(250mm×4.6mm，5μm)；流动相：乙腈(A)、水(B)；检测波长：203nm；柱温：35℃；流速：1.0mL/min；进样量：10μL；梯度洗脱如下：

2)对照品溶液的制备

精密称取人参皂苷Rg1对照品、Re对照品适量，加甲醇制成每1mL含0.2mg的混合溶液，摇匀，即得。

3)供试品溶液的制备

精密量取水煎备用液100mL，蒸干，置索氏提取器中，用乙酸乙酯加热回流3个小时，弃去乙酸乙酯液，药渣挥尽溶剂，用甲醇回流提取至回流液无色，提取液蒸干，残渣加水20mL使溶解，用水饱和正丁醇振摇提取3次(20,10,10)，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次(20,10)，再用正丁醇饱和的水30洗涤，正丁醇夜蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，稀释100倍，即得。

4)阴性供试品溶液的制备

取缺人参的处方量药材，按供试品溶液制备方法制成阴性供试品溶液。

5)测定方法

分别精密吸取对照品溶液2μL，4μL，6μL，8μL，10μL，15μL，20μL，注入液相色谱仪中测定，进行测定。以人参皂苷Rg1、Re的进样量为横坐标，对应的峰面积为纵坐标进行回归，得到人参皂苷Rg1、Re的线性回归方程。

精密吸取大建中汤供试品溶液20μL，注入液相色谱仪中测定，计算人参皂苷中Rg1、Re含量。

5实验结果

实验结果见表3。

表3不同提取参数对大建中汤提取效果比较

实验结果说明：

1)从实验1可以看出，仅采用汤剂常规的水煎煮法，即：加水直接煎煮1次，提取的干膏量最低，人参皂苷中Rg1和Re提取量也不高，对大建中汤提取效果最差。说明：仅采用汤剂常规的水煎煮法，药材中药效成分提取率较低，会影响大建中汤的临床药效；

2)实验1、5、9，提取次数为1次，所得干膏量均低于15％；实验2、6、7，提取次数为2次，所得干膏量为20％左右；实验3、4、8，提取次数为次，所得干膏量均大于22％。说明提取次数对提取效果影响较大，且提取3次效果最佳；

3)实验8，人参皂苷Rg1提取量大于3％，人参皂苷Re提取量大于3.6％，干膏量大于23％，综合提取效果最佳。故，确定本发明大建中汤的最佳提取工艺为：加8倍量水，浸泡60分钟，再额外加入1.9倍的水，提取3次，每次提取1小时。

综上所述，本发明的大建中汤提取方法，克服了汤剂常规水煎煮法对中药药材提取率低，影响大建中汤临床效果的缺点，且对大建中汤处方药材中药效成分(如人参皂苷Rg1、Re)的提取率高，提取液浓缩干燥后所得干膏量大，所得提取液或提取物更有利于大建中汤临床疗效的发挥，在工业化生产和临床应用上均有较大的应用价值。

综上，本发明的大建中汤提取方法，首次提取时额外加入1.5～2.5倍干药材重量份的水，消除干了药材吸水对提取效果的影响；克服了汤剂常规水煎煮法对中药药材提取率低、影响大建中汤临床效果的缺点，对大建中汤处方药材中药效成分(如人参皂苷Rg1、Re)的提取率显著提高，提取液浓缩干燥后所得干膏量大，更有利于大建中汤临床疗效的发挥，在工业化生产和临床应用上均有较大的应用价值。

Claims (12)

1.一种大建中汤的制备方法，其特征在于：它包括如下操作：

取大建中汤处方量药材，用提取溶剂提取；溶剂的使用量是药材重量的6～15倍；再加入溶剂提取0～3次，即可。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂加入的方式是，先加入药材4.5～12.5倍量的溶剂，再加入药材1.5～2.5倍量的溶剂；

或，直接加入药材6～15倍量的溶剂。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：首次加入溶剂后，还包括浸泡操作，浸泡时间为0～90分钟。

4.根据权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述方法包括如下操作：

1)取处方量药材；

2)先加入药材4.5～12.5倍量的溶剂，浸泡0～90分钟，再加入药材1.5～2.5倍量的溶剂；

或，直接加入药材6～15倍量的溶剂，浸泡0～90分钟；

3)煎煮，过滤，收集滤液。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤2)溶剂加入方式为：先加入药材6～10倍量溶剂，再加入药材1.5～2.5倍量溶剂；

或，直接加入药材7.5～12.5倍量溶剂；

优选地，步骤2)溶剂加入方式为：先加入药材8倍量溶剂，再加入药材1.9倍量溶剂。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤2)浸泡时间为0～60分钟。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤3)煎煮时间为30～150分钟。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述煎煮时间为60～120分钟。

9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述方法还包括如下操作：

取过滤后余下的固体，继续加入药材4.5～12.5倍量的溶剂，煎煮提取0～3次。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂加入量为药材的6～10倍量；所述煎煮提取次数为2次。

11.根据权利要求1～10任一项所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为水。

12.根据权利要求1～10任一项所述的制备方法，其特征在于：所述大建中汤处方配比如下：

花椒6～10份，干姜10～15份，人参6～10份。