CN110455965A - 药物组合物的制备方法及其hplc指纹图谱建立方法 - Google Patents
药物组合物的制备方法及其hplc指纹图谱建立方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110455965A CN110455965A CN201910771132.7A CN201910771132A CN110455965A CN 110455965 A CN110455965 A CN 110455965A CN 201910771132 A CN201910771132 A CN 201910771132A CN 110455965 A CN110455965 A CN 110455965A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- parts
- water
- preparation
- extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 67
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 71
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims abstract description 26
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 claims abstract description 24
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 241000234314 Zingiber Species 0.000 claims abstract description 18
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 60
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 44
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 31
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 25
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 20
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims description 18
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 11
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 5
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 5
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 5
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 4
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 4
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 claims description 4
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 4
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims description 3
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 7
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 229940126532 prescription medicine Drugs 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rb1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CC(O)C45C)C UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N ginsenoside Rb1 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N 0.000 description 2
- TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rb2 Natural products CC(=CCCC(OC1OC(COC2OCC(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CCC45C)C TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N ginsenoside Rg1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000003303 reheating Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- FBFMBWCLBGQEBU-GYMUUCMZSA-N 20-gluco-ginsenoside-Rf Natural products O([C@](CC/C=C(\C)/C)(C)[C@@H]1[C@H]2[C@H](O)C[C@H]3[C@](C)([C@]2(C)CC1)C[C@H](O[C@@H]1[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@H]1C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]31C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FBFMBWCLBGQEBU-GYMUUCMZSA-N 0.000 description 1
- UZIOUZHBUYLDHW-MSJHMJQNSA-N Ginsenoside Rf Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H]2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@](C)([C@@]3(C)[C@H]([C@@H](O)C2)[C@@H]([C@@](O)(CC/C=C(\C)/C)C)CC3)C1)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 UZIOUZHBUYLDHW-MSJHMJQNSA-N 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N Monoammonium glycyrrhizinate Chemical compound N.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N UNPD89172 Natural products C1CC(C2(CC(C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOZUYISQWWJMJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid;methanol;hydrate Chemical compound O.OC.CC(O)=O AOZUYISQWWJMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000012850 discrimination method Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N ginsenoside Re Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]3C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]3(C)[C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@H]([C@H]4[C@H](O)C3)[C@](C)(CCC=C(C)C)O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C)(C)C2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N 0.000 description 1
- UZIOUZHBUYLDHW-XUBRWZAZSA-N ginsenoside Rf Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H]2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]2C[C@@H](O)[C@H]3[C@@]([C@@]2(C1)C)(C)CC[C@@H]3[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZIOUZHBUYLDHW-XUBRWZAZSA-N 0.000 description 1
- CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rg1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C34C)C CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Re Natural products CC1OC(OCC2OC(OC3CC4(C)C(CC(O)C5C(CCC45C)C(C)(CCC=C(C)C)OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C7(C)CCC(O)C(C)(C)C37)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 235000011477 liquorice Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
- G01N30/14—Preparation by elimination of some components
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/86—Signal analysis
- G01N30/8675—Evaluation, i.e. decoding of the signal into analytical information
- G01N30/8686—Fingerprinting, e.g. without prior knowledge of the sample components
Landscapes
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Library & Information Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本申请涉及中药领域，具体而言，涉及药物组合物的制备方法及其HPLC指纹图谱建立方法。将黄芪15‑25份、人参8‑12份、甘草3‑8份、肉桂1‑3份以及生姜1‑3份混合后，提取2‑4次后，合并提取液，于60‑80℃浓缩为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏，该方法能够保证最终获得的药物组合物浸膏中包含了黄芪、人参、甘草、肉桂以及生姜各个原料的有效物质，且保证各个有效物质的充分利用，从而提高药物组合物的质量。HPLC指纹图谱建立方法能够用于判断制得的药物组合中的有效物质，从而鉴别药物组合物的质量。
Description
技术领域
本申请涉及中药领域，具体而言，涉及一种药物组合物的制备方法及其HPLC指纹图谱建立方法。
背景技术
经典名方在我国有着悠久、丰富的人用历史，是我国祖先留下来的宝贵财富，为了发展中医药事业，国家对来源于国家公布目录中的古代经典名方的中药复方制剂申请上市实施简化审批，同时中药制剂知识产权受国家保护，相继颁布了一系列法规和技术要求对经典名方遴选、申报、简化注册审批等进行了规定和要求。
保元汤出自明代孙志宏《简明医彀》，用于治疗元气虚弱，精神倦怠，肌肉柔慢，饮食少进，面青白，睡卧宁静等。方中包括黄芪、人参、甘草、肉桂、生姜五味药材。现有技术研究主要针对保元汤传统汤剂临床疗效方面，如心气不足、冠心病、控缺氧等。
传统的保元汤各个药材的有效物质不能确保各个药材的有效物质均得到充分提取和利用。
发明内容
本申请实施例的目的在于提供一种药物组合物的制备方法及其HPLC指纹图谱建立方法，其旨在改善目前药物组合物中不能确保各个药材的有效物质均得到充分提取和利用的问题。
第一方面，本申请提供一种技术方案：
一种药物组合物的制备方法，包括：
按照重量份计，将黄芪15-25份、人参8-12份、甘草3-8份、肉桂1-3份以及生姜1-3份混合后，提取2-4次后，合并提取液，于60-80℃浓缩提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏。
通过将黄芪、人参、甘草、肉桂以及生姜混合后，提取2-4次后，合并提取液，于60-80℃浓缩提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏。能够保证最终获得的药物组合物浸膏中包含了黄芪、人参、甘草、肉桂以及生姜各个原料的有效物质，且保证各个有效物质的充分利用。
在本申请的其他实施例中，上述每次的提取时间均为0.5-3小时。
提取时间0.5-3小时，能够有效地保证提取到各个药材的有效物质。
可选地，上述浓缩前还对提取液过110-140目筛除渣。
在110-140目，能够有效去除提取液中的残渣、固体杂质。
在本申请的其他实施例中，上述于60-80℃浓缩提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏后还对浸膏在进风温度150-170℃条件进行喷雾干燥，直至将浸膏干燥为粉末。
该条件下，能够保证将浸膏干燥为粉末。
在本申请的其他实施例中，上述对浸膏进行干燥后，还向干燥后的粉末中加入辅料；
辅料包括麦芽糊精、糊精、糖粉、聚维酮、聚乙二醇、木糖醇、β-环糊精中的一种或多种的组合。
加入辅料，便于制成药剂。
可选地，上述药物组合物的药剂形式包括：片剂、丸剂、颗粒、胶囊或者液态饮品中的任意一种。
制成药剂，方便使用者服用。
在本申请的其他实施例中，上述提取的方式是采用加水提取。
加水提取，操作简单，能够保证各个药材的有效物质。
可选地，上述加水提取的次数为2次，包括：
于药材混合物中加入第一份水浸泡25-35分钟后，沸煮1-2小时；然后加入第二份水，沸煮0.5-1.5小时，合并两次提取液；
其中，第一份水的质量为药材混合物质量的7-9倍，第二份水的质量为药材混合物质量的5.5-6.6倍。
提取两次，保证了各个药材原料的有效成分。
在本申请的其他实施例中，上述于60-80℃浓缩为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏的步骤包括：
将提取液在温度为60-80℃，真空度为-0.06～0.08MPa条件下减压干燥至相对密度为1.05～1.30g/cm3的浸膏。
在该条件下，能够保证将滤液干燥为浸膏。
第二方面，本申请提供一种技术方案：
一种药物组合物的制备方法，包括：
按照重量份计，将黄芪15-25份、人参8-12份、甘草3-8份以及生姜1-3份混合后，加水提取2-4次后，合并提取液，于60-80℃浓缩提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏；
然后按照重量份计，将肉桂1-3份，采用水蒸气蒸馏方法提取肉桂挥发油1-3次，收集所得挥发油，采用辅料包合挥发油得包合物，将包合物与浸膏混合。
采用该方法制得的充分利用了药物组合物各个药材的有效成分。
第三方面，本申请提供一种技术方案：
采用上述药物组合物的制备方法制得的药物组合物的HPLC指纹图谱建立方法，按照高效液相色谱法建立指纹图谱，包括：
高效液相色谱法的色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈和水为流动相进行梯度洗脱，流动相中乙腈水溶液的体积比分别为：0-10min，乙腈5％；10-60min，乙腈10-50％，检测波长为230nm，柱温30℃；
制备供试品溶液：取药物组合物干膏0.9-1.1g，加入水饱和的正丁醇溶液50ml，密塞，放置过夜，超声处理28-33分钟，滤过，弃去初滤液，取续滤液25ml，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液；
用高效液相色谱法测定供试品溶液：分别吸取不同批次的供试品溶液10～20μl，注入液相色谱仪测定；
分别记录不同批次的供试品溶液的色谱图，并将各色谱图导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件，以中位数法建立HPLC指纹图谱，生成包含共有峰的对照特征图谱。
在本申请的其他实施例中，对照特征图谱包括16个共有峰；
待检测药物组合物的高效液相色谱图谱中的每一个色谱峰与每一个共有峰的相似度应当≥95％。
在本申请的其他实施例中，HPLC指纹图谱建立方法适用于药物组合物在提取、浓缩、干燥以及成品制剂全过程。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本申请实施例1、2、4提供的样品中黄芪薄层鉴别图，其中，图中1表示样品1；2表示样品2；3表示样品3；4表示黄芪对照药材；
图2为本申请实施例1、2、4提供的样品中人参薄层鉴别图；其中，图中1表示样品1；2表示样品2；3表示样品3；4表示人参对照药材；5表示人参皂苷Rb1、Re、Rf、Rg1对照品；
图3为本申请实施例1、2、4提供的样品中甘草薄层鉴别图；其中，图中1表示样品1；2表示样品2；3表示样品3；4表示甘草对照药材；
图4为本申请实施例1、2、4提供的10个样品干膏粉的16个共有峰构成的对照特征图谱；
图5为本申请实施例1提供的工艺条件下的提取液、浓缩液、干膏粉、颗粒剂样品的各色谱图的相应位置均有相同的16个色谱峰。
具体实施方式
下面将结合实施例对本申请的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本申请，而不应视为限制本申请的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
此外，术语“第一”、“第二”等仅用于区分描述，而不能理解为指示或暗示相对重要性。
目前保元汤常见的服用方法是将黄芪、人参、甘草、肉桂加水煮成中药汤汁后服用。但是这种方法在沸煮的过程中，挥发量大，而且各个原料中的有效物质的挥发温度也不相同，有些原料中的有效物质已经挥发的所剩无几，有些原料中的有效物质还没有有效溶入到中药汤剂中，因此很难保证最终煮好的中药汤汁中的有效物质，质量无法充分保证。
本申请实施方式提供了一种药物组合物的制备方法，包括：
按照重量份计，将黄芪15-25份、人参8-12份、甘草3-8份、肉桂1-3份以及生姜1-3份混合后，提取2-4次后，合并提取液，于60-80℃浓缩为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏。
通过将黄芪、人参、甘草、肉桂以及生姜混合后，提取2-4次后，合并提取液，于60-80℃浓缩为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏。能够保证最终获得的药物组合物浸膏中包含了黄芪、人参、甘草、肉桂以及生姜各个原料的有效物质，且保证各个有效物质的充分利用。采用该方法制得的药物组合物，可以用于改善元气虚弱，精神倦怠，肌肉柔慢，饮食少进等。
进一步地，在本申请一些实施方式中，上述的药物组合物的制备方法包括以下步骤：
S1、按照配方黄芪15-25份、人参8-12份、甘草3-8份、肉桂1-3份以及生姜1-3份，分别称取各个药材。
在上述的配比范围内，能够保证后续提取各个药材中的有效物质后，最终获得的药物组合物浸膏中的各个有效物质在恰当的范围内，保证最终获得的药物组合物浸膏中各个药材的有效物质的配比关系。
进一步可选地，按照配方黄芪20-24份、人参9-10份、甘草4-6份、肉桂1.5-2.5份以及生姜1.5-2份，分别称取各个药材。
在上述的配比范围内，也能够保证后续提取各个药材中的有效物质后，最终获得的药物组合物浸膏中的各个有效物质在恰当的范围内。
S2、将步骤S1中称量的各个药材混合后提取2-4次。
通过将各个药材混合后提取2-4次，能够有效地保证最终获得的药物组合物浸膏中的各个药材的有效物质的含量在恰当的范围内。
进一步可选地，在本申请其他可选的实施方式中，上述将各个药材混合后提取的次数可以选择提取2-3次。
进一步可选地，在本申请其他可选的实施方式中，上述将各个药材混合后提取的次数可以选择提取2-3次。
进一步可选地，在本申请其他可选的实施方式中，上述将各个药材混合后提取的次数可以选择提取2次。
进一步地，上述提取的方式可以选择采用加水提取的方式。
在本申请其他可选的实施方式中，上述提取的方式可以选择采用其他的提取方式，例如乙醇、酯等其他溶剂提取。
进一步地，上述加水提取时，每次的加水量可以选择添加为药材混合物质量的6-8倍。
进一步可选地，上述加水提取时，每次的加水量可以选择添加为药材混合物质量的6.5-7.5倍。
示例性地，以加水提取的提取方式，提取2次，包括：
于步骤S1中称量的药材混合物中加入第一份水浸泡25-35分钟后，沸煮1-2小时；然后加入第二份水，沸煮0.5-1.5小时，合并两次提取液；
其中，第一份水的质量为混合物质量的7-9倍，第二份水的质量为混合物质量的5.5-6.6倍。
S3、对步骤S2中合并的提取液进行过滤。
通过对步骤S2中合并的提取液进行过滤能够去除合并的提取液中的残渣、杂质，进一步地提高提取液质量，提高提取液中的有效物质的提取效率，以及提取率。
进一步地，过滤时选择110-140目筛。
通过选择110-140目筛，能够去除绝大多数的杂质、残渣，提高提取液的质量，保证后续制得的药物组合物中有效物质的含量。
进一步可选地，过滤时选择120-130目筛。
S4、于60-80℃浓缩步骤S3中制得的经过过滤后的提取液，并将提取液浓缩为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏。
通过对步骤S3中制得的提取液进行浓缩，能够提高各个药材中的有效物质的相对含量，提高整个药物组合物浸膏的效力。
进一步可选地，于60-80℃浓缩为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏的步骤包括：
将步骤S3中制得的提取液在温度为60-80℃，真空度为-0.06～0.08MPa条件下减压干燥至相对密度为1.05～1.30g/cm3的浸膏。
进一步可选地，于60-80℃浓缩为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏的步骤包括：
将步骤S3中制得的提取液在温度为65-75℃，真空度为-0.065～0.075MPa条件下减压干燥至相对密度为1.1～1.2g/cm3的浸膏。
S5、对步骤S4中制得的浸膏进行干燥。
进一步地，对浸膏进行干燥是在进风温度150-170℃条件进行喷雾干燥，直至将浸膏干燥为粉末。
进一步可选地，对浸膏进行干燥是在进风温度155-165℃条件进行喷雾干燥，直至将浸膏干燥为粉末。
示例性地，在引风机频率40Hz～50Hz，雾化器频率40Hz～50Hz，进风温度150-170℃条件下进行喷雾干燥得干膏粉，干膏粉得率为25-40％，干膏粉含水量≤6％。
S6、将步骤S5中制得的浸膏粉末制备成药剂。
进一步地，药物组合物的药剂形式包括：片剂、丸剂、颗粒、胶囊或者液态饮品中的任意一种。
在本申请一些实施方式中，将步骤S5中制得的浸膏粉末制备成药剂的步骤包括：
向干燥后的粉末中加入辅料；
辅料包括麦芽糊精、糊精、糖粉、聚维酮、聚乙二醇、木糖醇、β-环糊精中的一种或多种的组合。
示例性地，向步骤S5中制得的浸膏粉末中加入5％-15％的麦芽糊精进行湿法制粒。
本申请的一些实施方式还提供了一种药物组合物的制备方法，包括：
按照重量份计，将黄芪15-25份、人参8-12份、甘草3-8份以及生姜1-3份混合后，加水提取2-4次后，合并提取液，于60-80℃浓缩为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏；
然后按照重量份计，将肉桂1-3份，采用水蒸气蒸馏方法提取肉桂挥发油1-3次，收集所得挥发油，采用辅料包合挥发油得包合物，将包合物与浸膏混合。
采用该方法制得的药物组合物充分利用了各个药材的有效成分。
本申请的一些实施方式还提供了一种如上述实施方式提供的药物组合物的制备方法制得的药物组合物的HPLC指纹图谱建立方法，按照高效液相色谱法建立指纹图谱，包括：
高效液相色谱法的色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈和水为流动相进行梯度洗脱，流动相中乙腈水溶液的体积比分别为：0-10min，乙腈5％；10-60min，乙腈10-50％，检测波长为230nm，柱温30℃；
制备供试品溶液：取药物组合物干膏0.9-1.1g，加入水饱和的正丁醇溶液50ml，密塞，放置过夜，超声处理28-33分钟，滤过，弃去初滤液，取续滤液25ml，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液；
用高效液相色谱法测定供试品溶液：分别吸取不同批次的供试品溶液10～20μl，注入液相色谱仪测定；
分别记录不同批次的供试品溶液的色谱图，并将各色谱图导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件，以中位数法建立HPLC指纹图谱，生成包含共有峰的对照特征图谱。
进一步地，上述生成的对照特征图谱包括16个共有峰；
待检测药物组合物的高效液相色谱图谱中的每一个色谱峰与每一个共有峰的相似度应当≥95％。
进一步地，该HPLC指纹图谱建立方法适用于药物组合物在提取、浓缩、干燥以及成品制剂全过程。
以下结合实施例对本申请的特征和性能作进一步的详细描述：
实施例1
本实施例提供一种药物组合物，是这样制得的：
分别称取处方药材黄芪2kg，人参1kg，甘草0.5kg，肉桂0.2kg，生姜0.2kg，加水提取两次，第一次加8倍量水，先浸泡30分钟，再加热煮沸，保持微沸提取1.5小时，第二次加6倍量水，加热保持微沸提取1小时，合并两次提取液，120目滤过。滤液在温度为70℃、真空度为-0.06～0.08MPa条件下减压干燥至相对密度为1.10(70℃)的浸膏。在引风机频率40Hz～50Hz，雾化器频率40Hz～50Hz，进风温度150-170℃条件下进行喷雾干燥得干膏粉1.26kg，干膏粉含水量≤4.5％。将干膏粉加入10％麦芽糊精进行湿法制粒，即得本实施例的药物组合物的颗粒制剂。
实施例2
本实施例提供一种药物组合物，是这样制得的：
分别称取处方药材黄芪2kg，人参1kg，甘草0.5kg，生姜0.2kg，加水提取三次，第一次加8倍量水，先浸泡30分钟，再加热煮沸，保持微沸提取1.5小时，第二次加6倍量水，加热保持微沸提取1小时，第三次加6倍量水，加热保持微沸提取1小时，合并三次提取液，120目滤过。滤液在温度为70℃、真空度为-0.06～0.08MPa条件下减压干燥至相对密度为1.25(70℃)的浸膏。干膏在70℃条件下减压干燥得干膏粉1.42kg，干膏粉含水量≤4.5％。另取肉桂药材1kg，进行水蒸气蒸馏方法提取肉桂挥发油二次，每次3小时，收集所得挥发油，取总油量1/5用β-环糊精进行充分包合，将包合物与干膏粉充分混合均匀，再加入5％糊精进行干法制粒，装胶囊，即得本实施例的药物组合物的胶囊制剂。
实施例3
本实施例提供一种药物组合物，与实施例1提供的药物组合物的制备方法相同，所不同之处在于，加入2％木糖醇和3％聚维酮充分混合后压片，即得本实施例的药物组合物的片剂。
实施例4
本实施例提供一种药物组合物，是这样制得的：
分别称取处方药材黄芪20g，人参10g，甘草5g，肉桂2g，生姜2g，加水提取两次，第一次加10倍量水，提取1.5小时，第二次加8倍量水，提取1小时，合并两次提取液，120目滤过滤。滤液在温度为70℃、真空度为-0.06～0.08MPa条件下减压干燥至相对密度为1.25(70℃)的浸膏。干膏在70℃条件下减压干燥得干膏粉，将干膏粉加入50倍量水充分溶解，加入木糖醇、牛磺酸、柠檬酸等配料，放置过夜后进行离心、超滤，消毒，灌装，即得本申请实施例的药物组合物的液体饮品。
实施例5
在本申请实施例1、2、4中制得的药物组合物干膏粉取样，共取10个批次的样品，采用高效液相色谱仪，建立药物组合物的HPLC指纹图谱。
具体的实验条件：
1)色谱条件。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈和水为流动相进行梯度洗脱，流动相中乙腈水溶液的体积比分别为：0-10min，乙腈5％；10-60min，乙腈10-50％，检测波长为230nm，柱温30℃。
2)供试品溶液的制备。取样品，按干膏折算1g，精密称定，放入100ml锥形瓶中，精密加水饱和正丁醇50ml，密塞，放置过夜，超声处理30分钟，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
3)测定法。精密吸取供试品溶液10～20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
将各色谱图导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件(2012.130723版本)，以中位数法建立HPLC指纹图谱，生成由16个共有峰构成的对照特征图谱(见附图4)。
下面对实施例1-4提供的药物组合物中的有效物质进行考察。
实验例1
分别取实施例1、2、4中制得的干膏粉，编号为样品1、样品2、样品3，参照2015年版《中国药典》黄芪、人参、甘草薄层鉴别方法和样品处理方法，同时同法制备对照药材进行薄层鉴别。详细鉴别方法如下：
1)黄芪薄层鉴别。取本品干膏粉末样品1-3各1g，分别加乙醇30ml，加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加0.3％氢氧化钠溶液15ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调节pH值至5～6，用乙酸乙酯15ml振摇提取，分取乙酸乙酯液，用铺有适量无水硫酸钠的滤纸滤过，滤液蒸干。残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述供试品溶液3μl，对照药材溶液20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(10:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点(见附图1)。
2)人参薄层鉴别。取本品干膏粉末样品1-3各1g，分别加三氯甲烷40ml，加热回流1小时，弃去三氯甲烷液，药渣挥干溶剂，加水0.5ml搅拌湿润，加水饱和正丁醇10ml，超声处理30分钟，吸取上清液加3倍量氨试液，摇匀，放置分层，取上层液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取人参皂苷Rb1对照品、人参皂苷Re对照品、人参皂苷Rf对照品及人参皂苷Rg1对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。吸取供试品和对照药材溶液各5μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15：40：22：10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光和紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应位置上，分别显相同颜色的斑点或荧光斑点(见附图2)。
3)甘草薄层鉴别。取本品干膏粉末样品1-3各1g，分别加乙醚40ml，加热回流1小时，滤过，弃去醚液，药渣加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取甘草酸单铵盐对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述三种溶液各1～2μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15：1：1：2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点(见附图3)。
从附图1-附图3的结果表明，样品1-3与各对照药材在相同位置显示相同斑点。说明本申请实施例1、2、4制备得到的药物组合物中均包含了黄芪、人参和甘草的有效成分，保证了制得的药物组合物有效性。
实验例2
取本申请实施例1工艺条件下的提取液(S1)、浓缩液(S2)、干膏粉(S3)、颗粒剂(S4)样品，测定指纹图谱，并与实施例5得到的对照特征图谱(附图4)对比，计算相似度。结果表明，实施例1中的提取液、浓缩液、干膏粉以及颗粒剂样品的各色谱图的相应位置均有相同的16个色谱峰，且相似度≥95％(见表1、附图5)。
表1 指纹图谱相似度计算表
由表1和附图5的结构说明，本申请实施例制备方法制得的药物组合中的各药材的有效物质均得到充分提取和利用，质量得到了保证。
综上表明，本申请实施例所提供的药物组合物的制备方法及其HPLC指纹图谱建立方法符合中药现代化发展方向，对中药古方进行了传承与发展，适合开发成补益类大品种，且质量能够得到充分保证。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：
按照重量份计，将黄芪15-25份、人参8-12份、甘草3-8份、肉桂1-3份以及生姜1-3份混合后，提取2-4次后，合并提取液，于60-80℃浓缩所述提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏。
2.根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，每次的提取时间均为0.5-3小时。
3.根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，
于60-80℃浓缩所述提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏后还对所述浸膏在进风温度150-170℃条件进行喷雾干燥，直至将所述浸膏干燥为粉末。
4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，
对所述浸膏进行干燥后，还向干燥后的粉末中加入辅料；
所述辅料包括麦芽糊精、糊精、糖粉、聚维酮、聚乙二醇、木糖醇、β-环糊精中的一种或多种的组合。
5.根据权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，
提取的方式是采用加水提取；
可选地，加水提取的次数为2次，包括：
于药材混合物中加入第一份水浸泡25-35分钟后，沸煮1-2小时；然后加入第二份水，沸煮0.5-1.5小时，合并两次提取液；
其中，所述第一份水的质量为所述药材混合物质量的7-9倍，所述第二份水的质量为所述药材混合物质量的5.5-6.6倍。
6.根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，
所述于60-80℃浓缩所述提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏的步骤包括：
将提取液在温度为60-80℃，真空度为-0.06～0.08MPa条件下减压干燥至相对密度为1.05～1.30g/cm3的浸膏。
7.一种药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：
按照重量份计，将黄芪15-25份、人参8-12份、甘草3-8份以及生姜1-3份混合后，加水提取2-4次后，合并提取液，于60-80℃浓缩所述提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏；
然后按照重量份计，将肉桂1-3份，采用水蒸气蒸馏方法提取肉桂挥发油1-3次，收集所得挥发油，采用辅料包合所述挥发油得包合物，将所述包合物与所述浸膏混合。
8.权利要求1或7所述的药物组合物的制备方法制得的药物组合物的HPLC指纹图谱建立方法，其特征在于，按照高效液相色谱法建立指纹图谱，包括：
所述高效液相色谱法的色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈和水为流动相进行梯度洗脱，流动相中乙腈水溶液的体积比分别为：0-10min，乙腈5％；10-60min，乙腈10-50％，检测波长为230nm，柱温30℃；
制备供试品溶液：取所述药物组合物干膏0.9-1.1g，加入水饱和的正丁醇溶液50ml，密塞，放置过夜，超声处理28-33分钟，滤过，弃去初滤液，取续滤液25ml，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液；
用高效液相色谱法测定所述供试品溶液：分别吸取不同批次的所述供试品溶液10～20μl，注入液相色谱仪测定；
分别记录不同批次的所述供试品溶液的色谱图，并将各色谱图导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件，以中位数法建立HPLC指纹图谱，生成包含共有峰的对照特征图谱。
9.根据权利要求8所述的药物组合物的HPLC指纹图谱建立方法，其特征在于，
所述对照特征图谱包括16个共有峰；
待检测药物组合物的高效液相色谱图谱中的每一个色谱峰与每一个共有峰的相似度应当≥95％。
10.根据权利要求8所述的药物组合物的HPLC指纹图谱建立方法，其特征在于，
所述HPLC指纹图谱建立方法适用于所述药物组合物在提取、浓缩、干燥以及成品制剂全过程。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910771132.7A CN110455965B (zh) | 2019-08-21 | 2019-08-21 | 药物组合物的制备方法及其hplc指纹图谱建立方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910771132.7A CN110455965B (zh) | 2019-08-21 | 2019-08-21 | 药物组合物的制备方法及其hplc指纹图谱建立方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110455965A true CN110455965A (zh) | 2019-11-15 |
| CN110455965B CN110455965B (zh) | 2022-04-29 |
Family
ID=68487989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910771132.7A Active CN110455965B (zh) | 2019-08-21 | 2019-08-21 | 药物组合物的制备方法及其hplc指纹图谱建立方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110455965B (zh) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110907580A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-03-24 | 东阿阿胶股份有限公司 | 一种保元汤的hplc特征图谱的检测方法 |
| CN110927302A (zh) * | 2019-12-08 | 2020-03-27 | 山东沃华医药科技股份有限公司 | 一种通络化痰胶囊指纹图谱的测定方法 |
| CN110988191A (zh) * | 2019-12-23 | 2020-04-10 | 哈尔滨市康隆药业有限责任公司 | 一种参术儿康糖浆的hplc含量测定方法 |
| CN111487343A (zh) * | 2020-04-24 | 2020-08-04 | 河北神威药业有限公司 | 一种保元汤制剂指纹图谱的建立方法 |
| CN111905084A (zh) * | 2020-08-07 | 2020-11-10 | 浙江金城阜通制药有限公司 | 一种中药提取物及其制备工艺及其应用 |
| CN112587642A (zh) * | 2020-12-21 | 2021-04-02 | 贵州景诚制药有限公司 | 一种保元药物组合物的制备方法及其检测方法 |
| CN112697949A (zh) * | 2020-12-09 | 2021-04-23 | 浙江金城阜通制药有限公司 | 一种保元汤及其类似方提取物及制剂的薄层鉴别方法 |
| CN112903882A (zh) * | 2021-02-02 | 2021-06-04 | 成都柏睿泰生物科技有限公司 | 一种保元汤制剂的hplc特征图谱及其构建方法 |
| CN113063885A (zh) * | 2020-01-02 | 2021-07-02 | 厦门中药厂有限公司 | 用于制备保元汤的组合物，保元汤制品，及其指纹图谱测定和质量检测方法 |
| CN116068075A (zh) * | 2022-10-31 | 2023-05-05 | 广东一方制药有限公司 | 基于薄层色谱的保元汤的快速鉴别方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104161847A (zh) * | 2014-07-25 | 2014-11-26 | 北京汉典制药有限公司 | 一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物的质量检测方法 |
| US20150044306A1 (en) * | 2013-08-12 | 2015-02-12 | Melvin Mitchell | Process for fractionation and extraction of herbal plant material to isolate extractives for pharmaceuticals and nutraceuticals |
| CN105288537A (zh) * | 2015-09-30 | 2016-02-03 | 叶宗耀 | 一种治疗女性更年期综合症的药物组合物及其制备方法 |
| CN106501434A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-03-15 | 天津同仁堂集团股份有限公司 | 一种双和汤标准汤的hplc指纹图谱测定方法 |
-
2019
- 2019-08-21 CN CN201910771132.7A patent/CN110455965B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150044306A1 (en) * | 2013-08-12 | 2015-02-12 | Melvin Mitchell | Process for fractionation and extraction of herbal plant material to isolate extractives for pharmaceuticals and nutraceuticals |
| CN104161847A (zh) * | 2014-07-25 | 2014-11-26 | 北京汉典制药有限公司 | 一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物的质量检测方法 |
| CN105288537A (zh) * | 2015-09-30 | 2016-02-03 | 叶宗耀 | 一种治疗女性更年期综合症的药物组合物及其制备方法 |
| CN106501434A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-03-15 | 天津同仁堂集团股份有限公司 | 一种双和汤标准汤的hplc指纹图谱测定方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| LU YING-YUAN 等: "Pharmacokinetics study of 16 representative components from Baoyuan Decoction in rat plasma by LC-MS/MS with a large-volume direct injection method", 《PHYTOMEDICINE》 * |
| 王晓云: "浅谈冠心病的证治和预防", 《医学信息(中旬刊)》 * |
| 陈红林 等: "高效液相色谱技术在中药配方颗粒质量控制中应用现状", 《中国中医药信息杂志》 * |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110927302A (zh) * | 2019-12-08 | 2020-03-27 | 山东沃华医药科技股份有限公司 | 一种通络化痰胶囊指纹图谱的测定方法 |
| CN110927302B (zh) * | 2019-12-08 | 2022-04-22 | 山东沃华医药科技股份有限公司 | 一种通络化痰胶囊指纹图谱的测定方法 |
| CN110907580A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-03-24 | 东阿阿胶股份有限公司 | 一种保元汤的hplc特征图谱的检测方法 |
| CN110988191A (zh) * | 2019-12-23 | 2020-04-10 | 哈尔滨市康隆药业有限责任公司 | 一种参术儿康糖浆的hplc含量测定方法 |
| CN113063885A (zh) * | 2020-01-02 | 2021-07-02 | 厦门中药厂有限公司 | 用于制备保元汤的组合物，保元汤制品，及其指纹图谱测定和质量检测方法 |
| CN113063885B (zh) * | 2020-01-02 | 2023-06-16 | 厦门中药厂有限公司 | 用于制备保元汤的组合物，保元汤制品，及其指纹图谱测定和质量检测方法 |
| CN111487343A (zh) * | 2020-04-24 | 2020-08-04 | 河北神威药业有限公司 | 一种保元汤制剂指纹图谱的建立方法 |
| CN111487343B (zh) * | 2020-04-24 | 2021-11-30 | 河北神威药业有限公司 | 一种保元汤制剂指纹图谱的建立方法 |
| CN111905084A (zh) * | 2020-08-07 | 2020-11-10 | 浙江金城阜通制药有限公司 | 一种中药提取物及其制备工艺及其应用 |
| CN112697949A (zh) * | 2020-12-09 | 2021-04-23 | 浙江金城阜通制药有限公司 | 一种保元汤及其类似方提取物及制剂的薄层鉴别方法 |
| CN112697949B (zh) * | 2020-12-09 | 2022-05-27 | 浙江金城阜通制药有限公司 | 一种保元汤及其类似方提取物及制剂的薄层鉴别方法 |
| CN112587642B (zh) * | 2020-12-21 | 2022-05-03 | 贵州景诚制药有限公司 | 一种保元药物组合物的制备方法及其检测方法 |
| CN112587642A (zh) * | 2020-12-21 | 2021-04-02 | 贵州景诚制药有限公司 | 一种保元药物组合物的制备方法及其检测方法 |
| CN112903882A (zh) * | 2021-02-02 | 2021-06-04 | 成都柏睿泰生物科技有限公司 | 一种保元汤制剂的hplc特征图谱及其构建方法 |
| CN116068075A (zh) * | 2022-10-31 | 2023-05-05 | 广东一方制药有限公司 | 基于薄层色谱的保元汤的快速鉴别方法 |
| CN116068075B (zh) * | 2022-10-31 | 2024-01-16 | 广东一方制药有限公司 | 基于薄层色谱的保元汤的快速鉴别方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110455965B (zh) | 2022-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110455965A (zh) | 药物组合物的制备方法及其hplc指纹图谱建立方法 | |
| CN111044624B (zh) | 中药制剂的质量检测方法 | |
| CN102539553B (zh) | 一种强肝药物的指纹图谱的建立方法 | |
| CN105259295B (zh) | 参枝苓口服液的质量检测方法 | |
| CN102688431A (zh) | 一种补肾口服液及其制备方法 | |
| CN103197027A (zh) | 芪蛭通络胶囊的质量控制方法 | |
| CN106324161A (zh) | 治疗糖尿病肾病的中药组合物的质量检测方法 | |
| CN102218122A (zh) | 一种海龙蛤蚧口服液的质量控制检测方法 | |
| CN103285306A (zh) | 益气补肾的中药组合物的制备方法及检测方法 | |
| CN106370756B (zh) | 一种防治鸡传染性支气管炎的中药制剂的检测方法 | |
| CN106620610A (zh) | 一种甘草泻心颗粒的制备方法 | |
| CN1895552A (zh) | 复明合剂制备方法及其检验方法 | |
| CN105169234B (zh) | 一种治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂的质量检测方法 | |
| CN115837063B (zh) | 一种肺力咳药物组合物的制备及检测方法 | |
| CN100475239C (zh) | 心脉通口服制剂的质量控制方法 | |
| CN100522138C (zh) | 小柴胡汤口服液的制备方法及其有效成分测定方法 | |
| CN101091763B (zh) | 精血补片的检测方法 | |
| CN102233097A (zh) | 增光胶囊的质量控制方法 | |
| CN109298124A (zh) | 一种参芪健胃颗粒的薄层色谱检测方法 | |
| CN101716270A (zh) | 一种调经活血中药复方制剂的质量检测方法 | |
| CN115754036A (zh) | 一种固阴煎基准样品的指纹图谱测定方法及应用 | |
| CN1733153A (zh) | 用于治疗中风的中药胶囊剂及其制法和质量控制方法 | |
| CN104034839A (zh) | 乙肝扶正胶囊的质量检测方法 | |
| CN101274053B (zh) | 腰息痛胶囊的检测方法 | |
| CN102426207B (zh) | 一种甘木通黄酮类成分的检测方法及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 435000 9 Shengming Road, Jinshan street, Huangshi economic and Technological Development Zone, Hubei Province Patentee after: Jingpai Zhengtang Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: No.9, Shengming Road, Jinshan street, Huangshi economic and Technological Development Zone, Huangshi City, Hubei Province Patentee before: JING BRAND BIO-MEDICINE Co.,Ltd. |