CN110441407A

CN110441407A - 一种泽术片质量控制方法

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Publication number: CN110441407A
Application number: CN201810414817.1A
Authority: CN
Inventors: 廖茂梁; 王淼; 郑雅楠; 王伟
Original assignee: Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co Ltd
Current assignee: Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co Ltd
Priority date: 2018-05-03
Filing date: 2018-05-03
Publication date: 2019-11-12

Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种检测泽术片中白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ和23‑乙酰泽泻醇B含量的质量控制方法，采用高效液相色谱法同时或分别对其中一种或多种成分方法进行含量测定。以C₈、C₁₈为填充剂；以0～100％乙腈或甲醇流动相A，以100～0％超纯水或冰醋酸或磷酸溶液为流动相B，等度洗脱或者梯度洗脱，流速0.1～2ml/min；检测波长：203～320nm；柱温20～40℃。该发明对泽术片处方中两味药材活性成分进行了质量控制，使该制剂质量控制更为全面、准确有效，从而利于保证药品安全性和有效性；并且该测定方法操作简单，结果准确，精密度、稳定性、重现性良好，是一种先进的质量控制方法，便于药品的标准化生产。

Description

一种泽术片质量控制方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种中药复方的质量控制方法，具体的本发明涉及一种泽术片的质量控制方法，特别是泽术片制剂组方泽泻和白术中的一种或多种成分同时或分别进行高效液相色谱含量测定方法。

背景技术

心脑血管疾病是一种严重威胁人类，具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点。全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理基础，而高脂血症是动脉粥样硬化的重要发病因素。因此治疗高脂血症是防治动脉粥样硬化及心脑血管疾病的主要环节。

中药复方泽术片来源于医圣张仲景《金匮要略》中的“泽泻汤”，具有利水祛湿、健脾益气的功效，配伍严谨，标本兼治。现代研究表明，泽泻汤是治疗痰浊阻遏型高脂血症的有效方剂。泽术片的深入研究与开发，是对祖国传统医药学的发掘、发展和应用的拓宽，是异病同治的典型范例，具有一定的社会效益和经济效益。

泽术片处方来源于《金匮要略》，由泽泻和白术两味药组成。具有利水祛湿，健脾益气的功效，应用于治疗痰浊阻遏型高脂血症。现代研究表明，泽泻通过抗血栓形成，降低血脂、降低血浆粘度、抑制动脉粥样硬化斑块形成的作用，达到抗动脉粥样硬化的目的。同时泽泻还具有利尿、解痉、保肝、抗炎、免疫调节、降血糖等作用。白术具有利尿、抗肿瘤、抗菌抗炎、抗衰老等作用，对神经系统、消化道、子宫平滑肌也有一定作用，还具有调节免疫的功能。白术煎剂有明显促进小鼠胃排空及小肠推进功能作用，大剂量白术煎剂能促进小鼠的肠胃推进运动。

泽术片质量标准对泽泻和白术均使用了高效液相色谱方法同时或分别控制其中一种或多种成分方法。泽泻收载于中国药典2015年版一部，其中泽泻为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎。主要含有泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇B等三萜类成分。白术收载于中国药典2015年版一部，白术为菊科植物白术Atractylodesmacrocephala Koidz.的干燥根茎。其根茎中主要含有白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ等倍半萜类成分。2015版药典对于泽泻主要控制其23-乙酰泽泻醇B含量而对白术的主要成分含量未做控制。中药的临床疗效与其物质基础密不可分，单一成分的控制已无法满足当前中药复方制剂的质量控制，而中药复方制剂的质量控制是保证品种质量的关键难题。特别是针对制剂处方中的每一味药物均进行质量控制，是一种比较高的质量标准，为了保证该复方制剂的质量和疗效，更利于药品产品的标准化生产，本发明对泽术片制剂的中的泽泻和白术这两味药物，测定白术中白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ的含量和泽泻中23-乙酰泽泻醇B的含量。通过对这三个活性成分进行质量控制，能够更好地控制产品的质量，符合现代中药发展的趋势。

发明内容

本发明的目的在于提供一种泽术片的质量控制方法。

具体地讲，本发明采用高效液相色谱法同时或分别测定泽术片中泽泻和白术的一种或多种成分。操作方便、准确、专属性强，能够较好的控制制剂质量，保证药品的稳定性，用药更为安全有效。

本发明是通过如下的技术方案来实现的，包括如下的含量测定方法：

(1)色谱条件与系统适用性试验：以C₈、C₁₈为填充剂；以0～100％乙腈或甲醇流动相A，以100～0％超纯水或冰醋酸或磷酸溶液为流动相B，等度洗脱或者梯度洗脱，流速0.1～2ml/min；检测波长：203～320nm；柱温20～40℃。

(2)对照品溶液制备：精密称取23-乙酰泽泻醇B对照品适量，加50～100％甲醇或乙醇或乙腈等水溶液制成每1ml含23-乙酰泽泻醇B 100.0μg的溶液，作为23-乙酰泽泻醇B对照品溶液；精密称取白术内酯Ⅰ对照品适量，加50～100％甲醇或乙醇或乙腈等水溶液制成每1ml含白术内酯Ⅰ120.0μg的溶液，作为白术内酯Ⅰ对照品溶液；精密称取白术内酯Ⅱ对照品适量，加50～100％甲醇或乙醇或乙腈等水溶液制成每1ml含白术内酯Ⅱ200.0μg的溶液，作为白术内酯Ⅱ对照品溶液；精密吸取上述对照品溶液适量，加50～100％甲醇或乙醇等水溶液制成每1ml含23-乙酰泽泻醇B对照品40.0μg、白术内酯Ⅰ1.2μg和白术内酯Ⅱ2.0μg的混合溶液，作为混合对照品溶液。

(3)供试品溶液制备：取泽术片适量，除去包衣层，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入10～100ml 0～100％甲醇、乙醇、乙腈等水溶液，超声、热回流或冷浸10～120min，放冷滤过，补足重量，取续滤液过0.45μm微孔滤膜，作为供试品溶液。

(4)测定：分别精密吸取混合对照品溶液、供试溶液1～30μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

优选的，上述含量测定方法中，步骤(1)高效液相色谱条件与系统适用性试验具体实验方法如下：以C₁₈为填充剂；按下表1进行梯度洗脱：

表1梯度洗脱条件

更优选的，上述含量测定方法中，步骤(1)高效液相色谱条件与系统适用性试验按下表2进行梯度洗脱：

表2梯度洗脱条件

本发明中23-乙酰泽泻醇B和白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ三种成分性质相差较大，采用同一波长进行含量测定难以同时实现，为了提高质量控制的专属性以及灵敏度，采用23-乙酰泽泻醇B的最大吸收波长208nm和白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ的最大吸收波长276nm进行测定，测定过程中调整对应检测波长，实现同时测定两种成分，并且在相应的保留时间具有最大峰响应值。

上述含量测定方法中，步骤(2)中优选采用10～50ml 50～100％甲醇或乙醇水溶液，超声或冷浸5～60min，更优选采用25ml甲醇，超声处理(功率180W，频率40kHz)15min。

本发明对供试品制备提取方法进行了优选，结果表明：超声处理、回流提取、冷浸提取白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ和23-乙酰泽泻醇B含量基本一致；超声处理操作比较简便。

本发明对供试品制备提取时间进行了优选，结果表明，提取时间10、15、30、45min中所得白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ与23-乙酰泽泻醇B的含量基本一致，故选择15min作为提取时间。

本发明将含量测定指标选定为泽泻和白术中稳定可控的活性成分23-乙酰泽泻醇B和白术内酯Ⅰ、Ⅱ，含量较高且稳定，以此控制制剂质量具有较好的专属性和质量相关性。

本发明对处方中两味药材均进行含量控制，从而利于保证药品安全性和有效性；并且该测定方法操作简单，结果准确，精密度、稳定性、重现性良好，便于药品的标准化生产。

下面对本发明的泽术片的质量控制方法进行进一步说明。

一、仪器与试剂

高效液相色谱仪：Agilent 1260；Agilent DAD；Agilent色谱工作站

乙腈为色谱纯，水为超纯水，其余试剂为市售分析纯。

对照品23-乙酰泽泻醇B(批号：111846-201203)、白术内酯Ⅰ(批号：111975-201501)、白术内酯Ⅱ(批号：111976-201501)，购自中国药品生物制品检定所。

二、色谱条件

固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，Agilent Poroshell 120EC-C18，3.0×50mm，2.7μm；流动相为乙腈-水；按下表3进行梯度洗脱：

表3梯度洗脱条件

理论板数：理论板数按白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、23-乙酰泽泻醇B峰计算均应不低于5000。

三、样品制备及测定方法

供试品溶液制备取泽术片，去除包衣层，研细，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇25mL，密塞，称定重量，超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀静置，取上清液过0.45μm微孔滤膜，取续滤液即得，作为供试品溶液。

对照品溶液制备精密称取23-乙酰泽泻醇B对照品适量，加甲醇制成每1ml含23-乙酰泽泻醇B 100.0μg的溶液，作为23-乙酰泽泻醇B对照品溶液；精密称取白术内酯Ⅰ对照品适量，加甲醇制成每1ml含白术内酯Ⅰ120.0μg的溶液，作为白术内酯Ⅰ对照品溶液；精密称取白术内酯Ⅱ对照品适量，加甲醇制成每1ml含白术内酯Ⅱ200.0μg的溶液，作为白术内酯Ⅱ对照品溶液；精密吸取上述对照品溶液适量，加甲醇制成每1ml含23-乙酰泽泻醇B对照品40.0μg、白术内酯Ⅰ1.2μg和白术内酯Ⅱ2.0μg的混合溶液，作为混合对照品溶液。

测定法分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

四、方法学考察

(1)耐用性试验

1.流动相选择及比例组成的优选

经试验考察，以不同比例甲醇-水系统等度洗脱，色谱峰出峰时间较慢(>40min)，调整为乙腈-水梯度洗脱系统，能将被测成分很好分离，且白术内酯Ⅰ出峰时间为28min、白术内酯Ⅱ出峰时间为32min、23-乙酰泽泻醇B出峰时间为42min，故选择乙腈-水梯度洗脱系统进行泽术片制剂含量测定的流动相。

2.色谱柱的优选

分别用TIANHE C₁₈色谱柱、安捷伦C8色谱柱、UltimateXB C₁₈色谱柱试验，结果表明，在相同流动相下，结果基本相同。

3.柱温的优选

本测定方法在20、25、30、35、40℃不同柱温下23-乙酰泽泻醇B、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ含量测定结果RSD均小于2.5％，温度变化对23-乙酰泽泻醇B、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ含量测定没有影响。

(2)专属性试验

按处方量称取不含泽泻、白术药材的空白辅料，制成阴性样品，按供试品溶液处理方法制成阴性对照液。取阴性对照液，按含量测定方法测定，结果阴性对照液在被测成分保留时间处无吸收峰，不干扰测定。

(3)供试品溶液处理方法的优选

分别考察了提取溶剂、提取方法、提取时间、溶媒用量等因素。提取方式超声、回流提取、冷浸提取所得白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、23-乙酰泽泻醇B含量基本一致，但超声提取方式与其他方法相比操作更加简便，故选择超声提取作为提取方式；

提取溶媒考察50％甲醇、甲醇、50％乙腈与乙腈提取所得白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、23-乙酰泽泻醇B含量基本一致，并均高于50％甲醇提取所得样品含量，因此甲醇、乙腈与50％乙腈溶媒提取优于50％甲醇，同时从经济学考虑，甲醇市场价格低于乙腈，故选择甲醇作为提取溶媒；提取时间10、15、30、45min中所得白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ与23-乙酰泽泻醇B的含量基本一致，故选择15min作为提取时间；溶媒用量25倍、50倍、100倍溶媒量中白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、23-乙酰泽泻醇B的含量基本一致，故确定称取1g泽术片粉末加入25mL溶媒作为溶媒用量；最终供试品制备方法为：取1g泽术片粉末，加入25mL甲醇，超声处理15min。

(4)线性关系考察

分别精密吸取混合对照品溶液1、2、4、8、12、16μL，注入液相色谱仪，以峰面积为纵坐标，以进样量为横坐标，绘制标准曲线，得回归方程，结果见表4。

表4线性回归方程

结果表明，23-乙酰泽泻醇B进样量在40.24～643.84ng范围内，白术内酯Ⅰ进样量在1.63～30.65ng范围内，白术内酯Ⅱ进样量在2.21～33.98ng范围内，峰面积与进样量呈良好的线性关系。

(5)精密度试验

取泽术片(批号20141201)，按供试品溶液制备方法制成供试品液，按含量测定方法操作测定，连续进样6次，每次进样10ul，分别记录23-乙酰泽泻醇B、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ色谱峰峰面积。结果见表5。

表5精密度试验结果

结果显示，供试品精密度试验23-乙酰泽泻醇B、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ色谱峰峰面积RSD分别为1.08％、1.29％和1.29％，均小于1.5％，表明仪器精密度良好。

(6)重复性试验

取泽术片适量，共6份，按供试液制备方法制成供试品液，按含量测定方法测定，分别进样，每次进样10ul，分别记录并计算23-乙酰泽泻醇B、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ含量，结果见表6。

表6重复性试验结果

结果显示，本方法测得23-乙酰泽泻醇B、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ含量RSD均小于2％，本方法重复性良好。

(7)稳定性试验

取泽术片适量，按上述供试液制备方法制成供试品液，室温放置，每隔一定时间进样10μl，分别记录并计算23-乙酰泽泻醇B、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ含量，结果见表7。

表7稳定性试验结果

上述结果显示，供试品溶液室温放置8小时，23-乙酰泽泻醇B、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ含量RSD均小于2％，供试品在8小时内测定基本稳定，不干扰测定。

(8)加样回收率试验

精密称取23-乙酰泽泻醇B适量，精密加入上述白术内酯Ⅰ对照品溶液、白术内酯Ⅱ对照品溶液适量，加甲醇制成每1mL含白术内酯Ⅰ0.0019mg、白术内酯Ⅱ0.0034mg、23-乙酰泽泻醇B 0.04mg的溶液，即得加样回收率混合对照品溶液。

取本品粉末(批号：20141201)6份，每份0.5g，精密称定，分别精密吸取上述混合对照品溶液25mL，按供试液制备方法制成供试液，按含量测定方法测定23-乙酰泽泻醇B、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ含量，按下式计算回收率。结果见表8。

式中，A为供试品所含被测成分(23-乙酰泽泻醇B、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ)量；B为加入对照品(23-乙酰泽泻醇B、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ)量；C为实测(23-乙酰泽泻醇B、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ)量。

表8回收率试验

结果表明本试验方法具有可行性，且应用该方法操作过程中损失较小，分析结果准确性好。

(9)供试品含量测定

取三批供试品，按供试液制备方法，每批样品处理两份，制成供试液，每份供试液进样两次，供试品及对照品溶液各进样10μl，以23-乙酰泽泻醇B、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ供试品峰面积积分值与对照品峰面积积分值计算，结果见表11。

表9三批供试品含量测定结果

根据3批中试供试品测定结果，规定泽术片每片23-乙酰泽泻醇B(C₃₂H₅₀O₅)的含量不少于1.5％，白术内酯Ⅰ(C₁₅H₁₈O₂)含量不少于0.06％，白术内酯Ⅱ(C₁₅H₂₀O₂)含量不少于0.10％。

与现有技术相比，由于中药制剂成分复杂，剂型范围分布较宽，本发明专利的有益效果是：采用高效液相色谱法双波长同时测定制剂中泽泻的23-乙酰泽泻醇B和白术的白术内酯Ⅱ，采用梯度洗脱法，达到色谱峰完全分离。本发明专利使得泽术片质量控制方法更为准确有效，保证药品的质量与疗效，保证了药品的标准化生产，结果准确，精密度、稳定性，重现性良好，并且该测定方法操作简单，同时显著提高企业工作效率，符合现代化中药发展的趋势。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述发明范围仅限于下属实施例。

实施例1

色谱条件与系统适用性试验：用C₁₈硅胶为填充剂；流动相为乙腈-水，按下表10进行梯度洗脱：

表10梯度洗脱条件

供试品溶液制备：取泽术片10片，去除包衣层，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25mL，密塞，称定重量，超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀静置，取上清液过0.45μm微孔滤膜，取续滤液即得。

对照品溶液制备：精密称取23-乙酰泽泻醇B对照品、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ对照品适量，加甲醇制成每1ml含23-乙酰泽泻醇B对照品40.0μg、白术内酯Ⅰ2.4μg和白术内酯Ⅱ2.0μg的混合溶液，作为混合对照品溶液。

测定：分别精密吸取对照品溶液和供试品液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

实施例2

色谱条件与系统适用性试验：用C₈硅胶为填充剂；流动相为乙腈-0.05％乙酸,；按下表11进行梯度洗脱：

表11梯度洗脱条件

供试品溶液制备：取泽术片10片，去除包衣层，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇25mL，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀静置，取上清液过0.45μm微孔滤膜，取续滤液即得。

测定：分别精密吸取对照品溶液、供试溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

实施例3

色谱条件与系统适用性试验：用C₈硅胶为填充剂；流动相为乙腈-0.05％磷酸；按下表12进行梯度洗脱：

表12梯度洗脱条件

供试品溶液制备：取泽术片10片，去除包衣层，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25mL，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失重量，摇匀静置，取上清液过0.45μm微孔滤膜，取续滤液即得。

实施例4

色谱条件与系统适用性试验：用C₄硅胶为填充剂；流动相为乙腈-水；按下表13进行梯度洗脱：

表13梯度洗脱条件

供试品溶液制备：取泽术片10片，去除包衣层，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入50ml 75％乙醇，水浴回流60min，称定补足失重，放冷滤过，取续滤液过0.45μm微孔滤膜，作为供试品溶液。

测定：分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

实施例5

23-乙酰泽泻醇B含量测定

色谱条件与系统适用性试验：用C₁₈硅胶为填充剂；流动相为乙腈-水；按下表14进行梯度洗脱：

表14梯度洗脱条件

白术内酯Ⅰ、Ⅱ含量测定

色谱条件与系统适用性试验：用C₁₈硅胶为填充剂；流动相为乙腈-水；按下表15进行梯度洗脱：

表15梯度洗脱条件

供试品溶液制备：取泽术片10片，去除包衣层，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入50ml乙醇，时时振摇，冷浸120min，静置，滤过，取续滤液过0.45μm微孔滤膜，作为供试品溶液。

测定：分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液30μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

Claims

1.一种泽术片质量控制方法，其特征在于：采用高效液相色谱法同时测定泽术片中泽泻和白术中一种或多种成分。

2.根据权利要求1所述的一种泽术片质量控制方法，其特征在于：高效液相色谱同时或分别测定泽术片中泽泻的24-乙酰泽泻醇B，白术的白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ，所述色谱条件为：

(1)以C₈、C₁₈为填充剂；以0～100％乙腈或甲醇流动相A，以100～0％超纯水或冰醋酸或磷酸溶液为流动相B，等度洗脱或者梯度洗脱，流速0.1～2ml/min；检测波长：203～320nm；柱温20～40℃；

(2)对照品溶液制备：精密称取23-乙酰泽泻醇B对照品适量，加50～100％甲醇或乙醇或乙腈等水溶液制成每1ml含23-乙酰泽泻醇B 100.0μg的溶液，作为23-乙酰泽泻醇B对照品溶液；精密称取白术内酯Ⅰ对照品适量，加50～100％甲醇或乙醇或乙腈等水溶液制成每1ml含白术内酯Ⅰ 240.0μg的溶液，作为白术内酯Ⅰ对照品溶液；精密称取白术内酯Ⅱ对照品适量，加50～100％甲醇或乙醇或乙腈等水溶液制成每1ml含白术内酯Ⅱ 200.0μg的溶液，作为白术内酯Ⅱ对照品溶液；精密吸取上述对照品溶液适量，加50～100％甲醇或乙醇等水溶液制成每1ml含23-乙酰泽泻醇B对照品40.0μg、白术内酯Ⅰ 2.4μg和白术内酯Ⅱ 2.0μg的混合溶液，作为混合对照品溶液；

(3)供试品溶液制备：取泽术片适量，除去包衣层，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入10～100ml 0～100％甲醇、乙醇、乙腈等水溶液，超声、热回流或冷浸10～120min，放冷滤过，补足重量，取续滤液过0.45μm微孔滤膜，作为供试品溶液；

(4)测定：分别精密吸取混合对照品溶液、供试溶液1～20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

3.根据权利要求1或2所述的一种泽术片质量控制方法，其特征在于，所述的高效液相色谱条件以C₁₈为填充剂；按下表进行梯度洗脱：

。

4.根据权利要求3所述的一种泽术片质量控制方法，其特征在于，所述的高效液相色谱条件按下表进行梯度洗脱：

。

5.根据权利要求1或2所述的一种泽术片质量控制方法，其特征在于，所述的供试品溶液制备为：取泽术片适量，除去包衣层，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入10～100ml50～100％甲醇或乙醇水溶液，超声或冷浸10～120min，放冷滤过，取续滤液过0.45μm微孔滤膜，作为供试品溶液。

6.根据权利要求1或2所述的一种泽术片质量控制方法，其特征在于，所述的供试品溶液制备优选为：取泽术片适量，除去包衣层，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入25ml甲醇，超声15min，放冷滤过，取续滤液过0.45μm微孔滤膜，作为供试品溶液。

7.根据权利要求1或2所述的一种泽术片质量控制方法，其特征在于：所述的泽术片每片23-乙酰泽泻醇B(C₃₂H₅₀O₅)的含量不少于1.5％，白术内酯Ⅰ(C₁₅H₁₈O₂)含量不少于0.06％，白术内酯Ⅱ(C₁₅H₂₀O₂)含量不少于0.10％。