CN109651324A - 一种天然维生素e的制备方法 - Google Patents

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周如国
刘维坦
高彬洁
田小龙
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
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Abstract

本发明公开了一种天然维生素E的制备方法，属于维生素的制备领域，制备方法包括以下步骤：以混合生育酚为起始物料，加入盐酸、氯化亚锡、醋酸、甲醛、异丙醚，控温回流进行甲基化反应，生成d‑α‑生育酚；接着向该中间体加入醋酸酐、环己烷，控温回流进行乙酯化反应，生成d‑α‑生育酚醋酸酯，即维生素E粗品，经过分子蒸馏后，得到天然维生素E。本发明所述天然维生素E的制备方法生产过程安全可靠、产品收率高，单步收率均在85％以上，生产周期短。

Description

一种天然维生素E的制备方法
技术领域
本发明涉及维生素的制备领域，具体涉及一种天然维生素E的制备方法。
背景技术
维生素E是一种脂溶性维生素，其水解产物为生育酚，是最主要的抗氧化剂之一。溶于脂肪和乙醇等有机溶剂中，不溶于水，对热、酸稳定，对碱不稳定，对氧敏感，对热不敏感，但油炸时维生素E活性明显降低。生育酚能促进性激素分泌，使男子精子活力和数量增加；使女子雌性激素浓度增高，提高生育能力，预防流产，还可用于防治男性不育症、烧伤、冻伤、毛细血管出血、更年期综合症、美容等方面。近来还发现维生素E可抑制眼睛晶状体内的过氧化脂反应，使末梢血管扩张，改善血液循环，预防近视眼发生和发展。中国药典规定纯天然型维生素E：d-α-生育酚纯度不得低于90％，美国药典规定纯度不得低于96％，目前市场上的保健食品文号的天然VE纯度都低于50％。
目前国内天然维生素E的制备方法涉及高温高压，反应不易控制，其次，使用氢化反应，安全风险大，生产周期长，采用钯炭催化，生产成本高。另外，还有采用大孔吸附树脂和超临界萃取进行提纯的，但是这些方法耗时长。
发明内容
本发明的目的在于提供一种天然维生素E的制备方法，其生产过程安全可靠、产品收率高，单步收率均在85％以上，生产周期短。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种天然维生素E的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备d-α-生育酚
a.取如下重量份的原料，混合生育酚1.5份、异丙醚4-6份、盐酸2-4份、氯化亚锡0.5-1.5份、醋酸0.5-1.5份、甲醛0.5-1.5份，将上述原料加入到反应釜中，搅拌，升温至50-70℃，控制温度50-70℃反应5小时后，停止反应；
b.降至室温后，静止，分出下层水相，有机相加入纯化水进行洗涤，除去水相，向有机相中加入无水硫酸钠干燥2h，过滤，将滤饼用异丙醚进行冲洗，得到洗涤液，将过滤之后的滤液与洗涤液合并得到总滤液，将总滤液在50℃以下减压蒸出溶剂后，得d-α-生育酚；
(2)制备d-α-生育酚醋酸酯
a.将重量份为1.3份的d-α-生育酚、2-4份的环己烷、0.5-1.5份的醋酸酐加入反应釜中，升温至70-90℃，保温5小时后，停止反应；
b.降至室温后，加入纯化水进行洗涤，除去水相，将有机相在50℃以下减压浓缩，得 d-α-生育酚醋酸酯；
(3)分子蒸馏
a.脱气：将d-α-生育酚醋酸酯加入到原料罐中预热，用计量泵打入脱气刮膜，在真空度500Pa下进行加热脱气，得到脱气粗品；
b.脱低沸点有机物：将脱气粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第一级，在真空度300Pa下进行加热蒸馏，所得低沸物回收处理得到脱低沸物粗品；
c.脱前馏分：将脱低沸物粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第二级，在真空度200Pa进行加热蒸馏得精馏粗品；
d.蒸馏产品：将精馏粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第三级，在真空度100Pa下进行蒸馏，蒸馏所得产品即为天然维生素E。
优选地，所述步骤(1)b中，无水硫酸钠与混合生育酚的质量比为3:1。
优选地，所述步骤(1)b中，减压蒸出溶剂的压强为-0.09--0.10MPa。
优选地，所述步骤(2)b中，减压浓缩的压强为-0.09--0.10MPa。
优选地，所述步骤(2)a中，d-α-生育酚的重量份为1.3份、环己烷的重量份为2-4份、醋酸酐的重量份为0.5-1.5份。
优选地，所述步骤(1)a中，混合生育酚包括d-α-生育酚、d-β-生育酚、d-γ-生育酚、d-δ-生育酚，且d-α-生育酚的质量为混合生育酚质量的50-90％。
d-α-生育酚的制备化学反应方程如下：
d-α-生育酚醋酸酯的制备化学反应方程如下：
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)本发明甲基化生产技术避免了高压氢化反应，采用温和的反应形式得到高含量 d-α-生育酚。
(2)本发明生产过程安全可靠、产品收率高，d-α-生育酚、d-α-生育酚醋酸酯、天然维生素的收率均在85％以上。
(3)本发明制备d-α-生育酚醋酸酯中的乙酯化反应步骤转化率高，生产周期短。
(4)本发明提纯率高，收率高，产品质量达药用标准，且制得的天然维生素E的纯度在96％以上。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例中所述的天然维生素E的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备d-α-生育酚
a.取如下重量份的原料，混合生育酚1.5kg、异丙醚5kg、盐酸3kg、氯化亚锡1kg、醋酸1kg、甲醛1kg，其中，混合生育酚包括d-α-生育酚、d-β-生育酚、d-γ-生育酚、 d-δ-生育酚，且d-α-生育酚的质量为混合生育酚质量的90％，将上述原料加入到反应釜中，搅拌，升温至60℃，控制温度60℃反应5小时后，停止反应；
b.降至室温后，静止，分出下层水相，有机相加入纯化水进行洗涤，除去水相，向有机相中加入无水硫酸钠干燥2h，过滤，将滤饼用异丙醚进行冲洗，得到洗涤液，将过滤之后的滤液与洗涤液合并得到总滤液，将总滤液在50℃以下减压蒸出溶剂后，减压压强为 -0.095MPa，得d-α-生育酚1.3kg，质量收率85％以上；
(2)制备d-α-生育酚醋酸酯
a.将上述制备的d-α-生育酚、3kg的环己烷、1kg的醋酸酐加入反应釜中，升温至80℃，保温5小时后，停止反应；
b.降至室温后，加入纯化水进行洗涤，除去水相，将有机相在50℃以下减压浓缩，减压压强为-0.095MPa，得d-α-生育酚醋酸酯1.13kg，质量收率85％以上；
(3)分子蒸馏
a.脱气：将d-α-生育酚醋酸酯加入到原料罐中预热，用计量泵打入脱气刮膜，在真空度500Pa下进行加热脱气，得到脱气粗品；
b.脱低沸点有机物：将脱气粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第一级，在真空度300Pa下进行加热蒸馏，所得低沸物回收处理得到脱低沸物粗品；
c.脱前馏分：将脱低沸物粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第二级，在真空度200Pa进行加热蒸馏得精馏粗品；
d.蒸馏产品：将精馏粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第三级，在真空度100Pa下进行蒸馏，蒸馏所得产品即为天然维生素EE，且天然维生素E的质量为1.0kg，质量收率85％以上，纯度为96％。
实施例2
本实施例中所述的天然维生素E的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备d-α-生育酚
a.取如下重量份的原料，混合生育酚1.5kg、异丙醚4kg、盐酸2kg、氯化亚锡0.5kg、醋酸0.5kg、甲醛0.5kg，其中，混合生育酚包括d-α-生育酚、d-β-生育酚、d-γ-生育酚、d-δ-生育酚，且d-α-生育酚的质量为混合生育酚质量的50％，将上述原料加入到反应釜中，搅拌，升温至50℃，控制温度50℃反应5小时后，停止反应；
b.降至室温后，静止，分出下层水相，有机相加入纯化水进行洗涤，除去水相，向有机相中加入无水硫酸钠干燥2h，过滤，将滤饼用异丙醚进行冲洗，得到洗涤液，将过滤之后的滤液与洗涤液合并得到总滤液，将总滤液在50℃以下减压蒸出溶剂后，减压压强为 -0.09MPa，得d-α-生育酚；
(2)制备d-α-生育酚醋酸酯
a.将上述制备的d-α-生育酚、2kg的环己烷、0.5kg的醋酸酐加入反应釜中，升温至70℃，保温5小时后，停止反应；
b.降至室温后，加入纯化水进行洗涤，除去水相，将有机相在50℃以下减压浓缩，减压压强为-0.09MPa，得d-α-生育酚醋酸酯；
(3)分子蒸馏
a.脱气：将d-α-生育酚醋酸酯加入到原料罐中预热，用计量泵打入脱气刮膜，在真空度500Pa下进行加热脱气，得到脱气粗品；
b.脱低沸点有机物：将脱气粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第一级，在真空度300Pa下进行加热蒸馏，所得低沸物回收处理得到脱低沸物粗品；
c.脱前馏分：将脱低沸物粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第二级，在真空度200Pa进行加热蒸馏得精馏粗品；
d.蒸馏产品：将精馏粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第三级，在真空度100Pa下进行蒸馏，蒸馏所得产品即为天然维生素E。
实施例3
本实施例中所述的天然维生素E的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备d-α-生育酚
a.取如下重量份的原料，混合生育酚1.5kg、异丙醚6kg、盐酸4kg、氯化亚锡1.5kg、醋酸1.5kg、甲醛1.5kg，其中，混合生育酚包括d-α-生育酚、d-β-生育酚、d-γ-生育酚、d-δ-生育酚，且d-α-生育酚的质量为混合生育酚质量的70％，将上述原料加入到反应釜中，搅拌，升温至70℃，控制温度70℃反应5小时后，停止反应；
b..降至室温后，静止，分出下层水相，有机相加入纯化水进行洗涤，除去水相，向有机相中加入无水硫酸钠干燥2h，过滤，将滤饼用异丙醚进行冲洗，得到洗涤液，将过滤之后的滤液与洗涤液合并得到总滤液，将总滤液在50℃以下减压蒸出溶剂后，减压压强为 -0.10MPa，得d-α-生育酚；
(2)制备d-α-生育酚醋酸酯
a.将上述制备的d-α-生育酚、4kg的环己烷、1.5kg的醋酸酐加入反应釜中，升温至90℃，保温5小时后，停止反应；
b.降至室温后，加入纯化水进行洗涤，除去水相，将有机相在50℃以下减压浓缩，减压压强为-0.10MPa，得d-α-生育酚醋酸酯；
(3)分子蒸馏
a.脱气：将d-α-生育酚醋酸酯加入到原料罐中预热，用计量泵打入脱气刮膜，在真空度500Pa下进行加热脱气，得到脱气粗品；
b.脱低沸点有机物：将脱气粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第一级，在真空度300Pa下进行加热蒸馏，所得低沸物回收处理得到脱低沸物粗品；
c.脱前馏分：将脱低沸物粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第二级，在真空度200Pa进行加热蒸馏得精馏粗品；
d.蒸馏产品：将精馏粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第三级，在真空度100Pa下进行蒸馏，蒸馏所得产品即为天然维生素E。
以上内容仅仅是对本发明结构所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离本发明的结构或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种天然维生素E的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)制备d-α-生育酚
a.取如下重量份的原料，混合生育酚1.5份、异丙醚4-6份、盐酸2-4份、氯化亚锡0.5-1.5份、醋酸0.5-1.5份、甲醛0.5-1.5份，将上述原料加入到反应釜中，搅拌，升温至50-70℃，控制温度50-70℃反应5小时后，停止反应；
b.降至室温后，静止，分出下层水相，有机相加入纯化水进行洗涤，除去水相，向有机相中加入无水硫酸钠干燥2h，过滤，将滤饼用异丙醚进行冲洗，得到洗涤液，将过滤之后的滤液与洗涤液合并得到总滤液，将总滤液在50℃以下减压蒸出溶剂后，得d-α-生育酚；
(2)制备d-α-生育酚醋酸酯
a.将d-α-生育酚、环己烷、醋酸酐加入反应釜中，升温至70-90℃，保温5小时后，停止反应；
b.降至室温后，加入纯化水进行洗涤，除去水相，将有机相在50℃以下减压浓缩，得d-α-生育酚醋酸酯；
(3)分子蒸馏
a.脱气：将d-α-生育酚醋酸酯加入到原料罐中预热，用计量泵打入脱气刮膜，在真空度500Pa下进行加热脱气，得到脱气粗品；
b.脱低沸点有机物：将脱气粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第一级，在真空度300Pa下进行加热蒸馏，所得低沸物回收处理得到脱低沸物粗品；
c.脱前馏分：将脱低沸物粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第二级，在真空度200Pa进行加热蒸馏得精馏粗品；
d.蒸馏产品：将精馏粗品用齿轮泵打入分子蒸馏第三级，在真空度100Pa下进行蒸馏，蒸馏所得产品即为天然维生素E。
2.根据权利要求1所述的一种天然维生素E的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)b中，无水硫酸钠与混合生育酚的质量比为1：3。
3.根据权利要求1所述的一种天然维生素E的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)b中，减压蒸出溶剂的压强为-0.09--0.10MPa。
4.根据权利要求1所述的一种天然维生素E的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)b中，减压浓缩的压强为-0.09--0.10MPa。
5.根据权利要求1所述的一种天然维生素E的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)a中，d-α-生育酚的重量份为1.3份、环己烷的重量份为2-4份、醋酸酐的重量份为0.5-1.5份。
6.根据权利要求1所述的一种天然维生素E的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)a中，混合生育酚包括d-α-生育酚、d-β-生育酚、d-γ-生育酚、d-δ-生育酚，且d-α-生育酚的质量为混合生育酚质量的50-90％。
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