CN109232212A - 一种由异戊烯醇合成甲基庚烯酮的方法 - Google Patents

一种由异戊烯醇合成甲基庚烯酮的方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种由异戊烯醇高效合成甲基庚烯酮的方法。该方法包括：(1)异戊烯醇在催化剂A作用下和浓盐酸反应，反应完毕对反应液分相，洗涤后蒸馏有机相，得到1‑氯‑3‑甲基‑2‑丁烯和3‑氯‑3‑甲基‑1‑丁烯的氯代混合物；(2)上述氯代混合物在催化剂B作用下直接和丙酮缩合，得到单一产物甲基庚烯酮。本发明采用金属无机盐作为催化剂、浓盐酸作为氯化剂，高效地实现了异戊烯醇的氯化；氯化反应液分液、简单蒸馏得到氯化混合物，不需要进行异构转化、精馏提纯等操作步骤；使用N,N‑二甲基甲酰胺作为缩合反应溶剂，促进了碱的溶解，不需要加入相转移催化剂，减少了缩合反应时间，提高了反应收率。

Description

一种由异戊烯醇合成甲基庚烯酮的方法
技术领域
本发明属于精细化工的香精香料领域，具体涉及一种由异戊烯醇高效合成甲基庚烯酮的方法。
背景技术
甲基庚烯酮具有清新水果香气，是国标允许使用的食用香精，可以用于配制香蕉、梨子和浆果类香精；此外，甲基庚烯酮还是重要的合成中间体，可以用于芳樟醇、柠檬醛、假紫罗兰酮等香料的合成。目前，甲基庚烯酮市场需求旺盛。鉴于甲基庚烯酮的重要性，人们报道了多条甲基庚烯酮的合成路线，这些路线可以大致分为乙炔-丙酮法、异丁烯-甲醛法和异戊二烯法。
乙炔-丙酮法是甲基庚烯酮最早工业化的方法(DE2126356，GB788301，GB888999，DE1137433)，该方法以丙酮为起始原料，乙炔对丙酮进行加成，得到炔醇中间体，随后部分氢化得到烯丙醇中间体，烯丙醇中间体和乙酰乙酸乙酯发生卡罗尔重排反应得到甲基庚烯酮产物(反应路线如下)。该路线需要消耗大量电石来产生乙炔，产生大量的电石废渣，卡罗尔反应会产生当量的乙醇副产物，合成路线的原子经济性较差，三废较多。
异戊二烯法以异戊二烯为起始原料，氯化氢对其进行加成，得到异戊烯基氯，异戊烯基氯随后和丙酮缩合，得到甲基庚烯酮产品(反应路线如下)。目前该路线的主要难点在于缩合反应，目前文献报道多采用相转移催化的方法(CN1762955A，CN1772722A，CN103664556A)，反应的选择性差，收率低，产生大量的三废。反应路线如下。
最近，巴斯夫专利报道了异丁烯、甲醛和丙酮一锅法合成6-甲基-6-庚烯-2-酮，所得产物再经过临氢异构就得到甲基庚烯酮(DE1277848B，DE1267682B，反应路线如下)。虽然合成路线简短，但是第一步反应条件苛刻，高温、高压，而且反应选择性较差(40～50％产物选择性)，伴随大量副产物生成，产物精馏提纯困难。
综上所述，虽然目前甲基庚烯酮已经有多种方法合成，部分合成路线已经实现了规模化生产，但是这些合成路线一般都存在三废较多、副反应复杂、产物提纯困难等缺点；因此目前仍有需要发展新的甲基庚烯酮合成路线，克服已有路线缺点，更加高效、环保、原子经济性地合成甲基庚烯酮产品。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高效的甲基庚烯酮合成方法。该方法中主原料异戊烯醇简单易得、价格低廉；异戊烯醇和浓盐酸反应得到氯化产物，不需要进行异构转化、精馏提纯等操作，直接和丙酮缩合，就可以得到单一产物甲基庚烯酮。
为实现上述目的和达到上述技术效果，本发明采用如下技术方案：
一种由异戊烯醇高效合成甲基庚烯酮方法，包含以下步骤：
(1)异戊烯醇在催化剂A作用下和浓盐酸反应，反应完毕对反应液分相，洗涤后蒸馏有机相，得到1-氯-3-甲基-2-丁烯和3-氯-3-甲基-1-丁烯的氯代混合物；
(2)上述氯代混合物在催化剂B作用下直接和丙酮缩合，得到单一产物甲基庚烯酮。
反应路线如下：
本发明中，步骤(1)的催化剂A为金属氯盐或金属氯盐水合物，优选氯化铁、氯化亚铁、氯化铜、氯化亚铜、氯化锌、氯化铝、氯化镍和氯化铬中的一种或多种，更优选氯化锌。
本发明中，步骤(1)的催化剂A用量为异戊烯醇用量的0.1～10.0mol％，优选0.2～5.0mol％。
本发明中，步骤(1)的浓盐酸的用量为异戊烯醇物质量的1.0-5.0倍，优选1.0-4.0倍；浓盐酸的质量分数为10.0-38.0％，优选20.0-38.0％。
本发明中，步骤(1)所述异戊烯醇和浓盐酸反应的温度为40～70℃，优选50～60℃；反应时间为1-10小时，优选2-3小时。
本发明中，步骤(1)获得有机相依次经过饱和碳酸氢钠水溶液、去离子水洗涤后，减压蒸馏得到氯代混合物。
本发明中，步骤(1)的氯化反应在氮气保护下进行。
专利CN107673949A采用无水氯化氢气体为氯化试剂实现异戊烯醇的氯化，该方法将氯化氢气体不断通入到异戊烯醇液体中，进料速度慢，同时有大量未反应的氯化氢被直接排出，而本发明直接浓盐酸作为氯化试剂，成本更加低廉，直接液体进料，进料时间大大缩短，反应过程中氯化氢挥发少，原子利用率明显高于采用氯化氢气体氯化的方法。CN107673949A的方法中不加入催化剂，而本发明采用加入金属氯盐或金属氯盐水合物作为催化剂，可以有效加快反应速度，大大缩短反应时间。CN107673949A的方法中反应温度-10～-5℃，而本发明反应温度优选50～60℃，更容易实现工业放大。CN107673949A的方法中未反应的氯化氢气体直接排出反应体系或溶解于生成的水中，无法回收套用，而本专利的水相为未反应的盐酸，可以回收套用。
上述步骤(1)中异戊烯醇和浓盐酸反应得到的氯代物为1-氯3-甲基-2-丁烯和3-氯-3-甲基-1-丁烯的氯代混合物，以1-氯3-甲基-2-丁烯为主；所得氯代物无需进行异构转化或精馏提纯单一异构体的步骤，将反应液有机相简单蒸馏得到1-氯3-甲基-2-丁烯和3-氯-3-甲基-1-丁烯的氯代混合物后，该氯代混合物可以直接用于步骤(2)与丙酮的缩合反应。
本发明中，步骤(2)中丙酮的用量为氯代混合物物质量的1.0-10.0倍，优选2.0-6.0倍。
本发明中，步骤(2)的催化剂B为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、磷酸钾和乙醇钠中的一种或多种，优选氢氧化钠。
本发明中，步骤(2)的催化剂B的用量为氯代混合物物质量的1.0-2.0倍，优选1.1-1.5倍。
本发明中，步骤(2)的缩合反应在极性溶剂中进行，优选甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种，更优选N,N-二甲基甲酰胺；溶剂的用量为步骤(1)所获氯代混合物质量的2.0-10.0倍。
本发明中，步骤(2)的反应温度为40～80℃，优选50～60℃；反应时间为2-10小时，优选2.2-4小时。
本发明中，步骤(2)的缩合反应在氮气保护下进行。
本发明采用上述技术方案，具有如下积极效果：
(a)氯化催化剂和浓盐酸简单易得，成本低廉，操作方便，原子利用率高，能满足规模化生产需要。
(b)相较于现有技术，本发明省去了氯代物分离提纯步骤，步骤(1)所得氯代物无需进行异构转化或精馏提纯单一异构体，就可以直接用于步骤(2)与丙酮的缩合反应。
(c)相较于现有技术，本发明的缩合反应在N,N-二甲基甲酰胺等溶剂中进行，有效提高了碱的溶解度，减少了反应时间，提高了缩合反应收率，无需添加相转移催化剂。
附图说明
图1为实施例1合成产物甲基庚烯酮核磁氢谱。
具体实施方法
下面通过实施例详述本发明，但本发明的范围并不限于下述的实施例。
主要原料信息如下：
异戊烯醇：安耐吉化学，98％(GC)；
浓盐酸：西陇试剂，36-38％；
氯化锌：阿拉丁试剂，99％；
氯化铜：阿拉丁试剂，99％；
碳酸氢钠：国药试剂，AR；
丙酮、N,N-二甲基甲酰胺：西陇试剂，AR；
氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾：西陇试剂，AR。
气相色谱测试条件为：仪器型号：Shimadzu GC-2010-plus；色谱柱：DB-5(30m×0.25mm×0.25μm)；柱温：起始温度40℃，以3℃/min升温至70℃，然后以10℃/min升温至100℃，最后以15℃/min升温至240℃，保持5min；进样口温度：280℃；FID检测器温度：300℃；分流进样，分流比60:1；进样量：2.0μL；H2流量：40mL/min；空气流量：400mL/min。
实施例及对比例中所述压力均为绝对压力。
实施例1
该实施例由氯化锌催化异戊烯醇氯化，在N,N-二甲基甲酰胺中合成甲基庚烯酮。
氮气保护下，依次向三口瓶中加入60.0mL浓盐酸(38％，0.74mol)、0.27g氯化锌(0.002mol)和17.2g异戊烯醇(0.2mol)。放入磁力搅拌子，装配回流冷凝管后，将三口瓶放入50℃油浴中，快速搅拌反应，反应液由均一相逐渐变浑浊。3小时后GC检测有机相，异戊烯醇转化率>98％，停止反应，降温，静置分相，依次采用饱和碳酸氢钠水溶液、去离子水洗涤有机相后，减压蒸馏得到产物19.5g，收率92.2％。产物组成：1-氯-3-甲基-2-丁烯(91.1wt％)，3-氯-3-甲基-1-丁烯(7.6wt％)，二氯代物(1.3wt％)。
氮气保护下，依次向三口瓶中加入34.8g丙酮(0.6mol)、60g N,N-二甲基甲酰胺和12.0g氢氧化钠(0.3mol)。三口瓶中放入磁力搅拌子，置于50℃油浴中，开启搅拌，由分液漏斗缓慢滴加上步反应减压蒸馏得到的19.5g氯代混合物(0.184mol)，1小时内滴加完毕，之后继续反应1小时，GC检测1-氯-3-甲基-2-丁烯和3-氯-3-甲基-1-丁烯完全转化时，停止反应。将反应液降至室温，过滤除去氯化钠，滤液蒸馏得到丙酮(101kPa，56℃)、减压蒸馏得到N,N-二甲基甲酰胺(5.8kPa,70℃)和甲基庚烯酮产物(5.8kPa,83℃)。蒸馏得到甲基庚烯酮22.0g，纯度98wt％，分离收率92.8％。
所得甲基庚烯酮核磁氢谱见附图1。图1的表征结果为：1H NMR(400MHz，CDCl3)，δ：5.06(t,J＝6.8Hz,1H)，2.45(t,J＝7.4Hz,2H)，2.25(dd,J＝14.8,7.4Hz,2H)，2.13(s,3H)，1.67(s,3H)，1.61(s,3H)。
实施例2
该实施例由氯化锌催化异戊烯醇氯化，在N,N-二甲基甲酰胺中合成甲基庚烯。
氮气保护下，依次向三口瓶中加入浓盐酸(81.4mL，38％，1.0mol)、氯化锌(27.3mg，0.0002mol)和异戊烯醇(17.2g，0.2mol)。三口瓶中放入磁力搅拌子，配上回流冷凝管后，将三口瓶放入40℃油浴中，快速搅拌下反应，反应过程中，反应液由均一相逐渐变得浑浊。1小时后GC检测有机相，异戊烯醇转化率>98％，停止反应，降温，使用分液漏斗分液，依次采用饱和碳酸氢钠水溶液、去离子水洗涤有机相后，减压蒸馏得到产物19.2g，收率90.0％。产物组成：1-氯-3-甲基-2-丁烯(90.5wt％)，3-氯-3-甲基-1-丁烯(7.4wt％)，二氯代物(2.1wt％)。
氮气保护下，依次向三口瓶中加入丙酮(10.5g，0.18mol)、N,N-二甲基甲酰胺(38.4g)和氢氧化钠(7.2g，0.18mol)。三口瓶中放入磁力搅拌子，然后放入40℃油浴中，开启搅拌，由分液漏斗缓慢滴加上步反应减压蒸馏得到的氯代混合物(19.3g，0.18mol)，1小时内滴加完毕，之后搅拌下继续反应2小时，GC检测，1-氯-3-甲基-2-丁烯和3-氯-3-甲基-1-丁烯的转化完全，停止反应。后处理，将反应液降至室温，过滤除去氯化钠盐，滤液蒸馏依次得到丙酮(101kPa,56℃)，减压蒸馏得到N,N-二甲基甲酰胺(5.8kPa,70℃)和甲基庚烯酮产物(5.8kPa,83℃)。蒸馏得到甲基庚烯酮18.7g，纯度95wt％，分离收率78.3％。
实施例3
该实施例由氯化锌催化异戊烯醇氯化，在N,N-二甲基甲酰胺中合成甲基庚烯酮
氮气保护下，依次向三口瓶中加入浓盐酸(62.0mL，10％，0.2mol)、氯化锌(2.7g，0.02mol)和异戊烯醇(17.2g，0.2mol)。三口瓶中放入磁力搅拌子，配上回流冷凝管后，将三口瓶放入70℃油浴中，快速搅拌下反应，反应过程中，反应液由均一相逐渐变得浑浊。3小时后GC检测有机相，异戊烯醇转化率>98％，停止反应，降温，使用分液漏斗分液，依次采用饱和碳酸氢钠水溶液、去离子水洗涤有机相后，减压蒸馏得到产物17.6g，收率83.3％。产物组成：1-氯-3-甲基-2-丁烯(92.4wt％)，3-氯-3-甲基-1-丁烯(6.4wt％)，二氯代物(1.2wt％)。
氮气保护下，依次向三口瓶中加入丙酮(96.6g，1.66mol)、N,N-二甲基甲酰胺(176g)和氢氧化钠(9.95g，0.25mol)。三口瓶中放入磁力搅拌子，然后放入80℃油浴中，开启搅拌，由分液漏斗缓慢滴加上步反应减压蒸馏得到的氯代混合物(17.6g，0.166mol)，1小时内滴加完毕，之后继续反应9小时，GC检测，1-氯-3-甲基-2-丁烯和3-氯-3-甲基-1-丁烯的转化完全，停止反应。后处理，将反应液降至室温，过滤除去氯化钠，滤液蒸馏得到丙酮(101kPa,56℃)，减压蒸馏得到N,N-二甲基甲酰胺(5.8kPa,70℃)和甲基庚烯酮产物(5.8kPa,83℃)。蒸馏得到甲基庚烯酮16.4g，纯度94wt％，分离收率73.5％。
实施例4
该实施例由氯化锌催化异戊烯醇氯化，盐酸套用，在N,N-二甲基甲酰胺中合成甲基庚烯酮
氮气保护下，依次向三口瓶中加入浓盐酸(60.0mL，～28％，0.54mol，实施例1水相)、氯化锌(0.27g，0.002mol)和异戊烯醇(17.2g，0.2mol)。三口瓶中放入磁力搅拌子，配上回流冷凝管后，将三口瓶放入55℃油浴中，快速搅拌下反应，反应过程中，反应液由均一相逐渐变得浑浊。3小时后GC检测有机相，异戊烯醇转化率96％，停止反应，降温，使用分液漏斗分液，依次采用饱和碳酸氢钠水溶液、去离子水洗涤有机相后，减压蒸馏得到产物18.6g，收率87.3％。产物组成：异戊烯醇(0.8wt％)，1-氯-3-甲基-2-丁烯(91.7wt％)，3-氯-3-甲基-1-丁烯(6.3wt％)，二氯代物(1.2wt％)。
氮气保护下，依次向三口瓶中加入丙酮(34.8g，0.6mol)、N,N-二甲基甲酰胺(60g)和氢氧化钠(12.0g，0.3mol)。三口瓶中放入磁力搅拌子，然后放入50℃油浴中，开启搅拌，由分液漏斗缓慢滴加上步反应减压蒸馏得到的氯代混合物(18.6g，0.174mol)，1小时内滴加完毕，之后继续反应2小时，GC检测，1-氯-3-甲基-2-丁烯和3-氯-3-甲基-1-丁烯的转化完全，停止反应。后处理，将反应液降至室温，过滤除去氯化钠盐，滤液蒸馏得到丙酮(101kPa,56℃)，减压蒸馏得到N,N-二甲基甲酰胺(5.8kPa,70℃)和甲基庚烯酮产物(5.8kPa,83℃)。蒸馏得到甲基庚烯酮19.2g，纯度93wt％，分离收率81.2％。
实施例5
该实施例由氯化铜催化异戊烯醇氯化，在二甲基亚砜中合成甲基庚烯酮。
氮气保护下，依次向三口瓶中加入70.0mL浓盐酸(38％，0.86mol)、0.54g氯化铜(0.004mol)和34.2g异戊烯醇(0.4mol)。放入磁力搅拌子，装配回流冷凝管后，将三口瓶放入50℃油浴中，快速搅拌反应，反应液由均一相逐渐变浑浊。3小时后GC检测有机相，异戊烯醇转化率>98％，停止反应，降温，静置分相，依次采用饱和碳酸氢钠水溶液、去离子水洗涤有机相后，减压蒸馏得到产物37.6g，收率88.9％。产物组成：1-氯-3-甲基-2-丁烯(91.3wt％)，3-氯-3-甲基-1-丁烯(7.4wt％)，二氯代物(1.3wt％)。
氮气保护下，依次向三口瓶中加入34.8g丙酮(0.6mol)、60g二甲基亚砜和15.0g氢氧化钾(0.28mol)。三口瓶中放入磁力搅拌子，置于50℃油浴中，开启搅拌，由分液漏斗缓慢滴加上步反应减压蒸馏得到的29.2g氯代混合物(0.28mol)，1小时内滴加完毕，之后继续反应4小时，GC检测1-氯-3-甲基-2-丁烯和3-氯-3-甲基-1-丁烯完全转化时，停止反应。将反应液降至室温，过滤除去氯化钾，滤液蒸馏得到丙酮(101kPa,56℃)，减压蒸馏依次得到甲基庚烯酮产物(5.8kPa,83℃)和溶剂二甲基亚砜(5.8kPa,104℃)。蒸馏得到甲基庚烯酮30.3g，纯度98wt％，分离收率85.4％。
对比例1
参照专利CN107673949A合成氯代混合物：氮气保护下，向三口瓶中加入异戊烯醇(17.2g，0.2mol)。三口瓶中放入磁力搅拌子，配上回流冷凝管后，将三口瓶放入-10℃冷浴中，开启搅拌，缓慢通入氯化氢气体，反应过程中，反应液由均一相逐渐变浑浊。3小时后，累计通入氯化氢(9.0L，0.4mol)，GC检测有机相，异戊烯醇转化率59％；继续通入氯化氢(4.5L，0.2mol)，搅拌反应3小时，异戊烯醇转化率94％。停止反应，使用分液漏斗分液，依次采用饱和碳酸氢钠水溶液、去离子水洗涤有机相后，减压蒸馏得到产物18.1g，收率83.8％。产物组成：异戊烯醇(1.8wt％)，1-氯-3-甲基-2-丁烯(90.4wt％)，3-氯-3-甲基-1-丁烯(6.3wt％)，二氯代物(1.5wt％)。
参照专利CN1762955A由氯代混合物合成甲基庚烯酮：氮气保护下，依次向三口瓶中加入丙酮(83.6g，1.44mol)、十六烷基三甲基溴化铵(2.6g，0.04mol)，最后加入上步反应减压蒸馏得到的氯代混合物(18.1g，0.17mol)。将三口瓶放入油浴，开动搅拌，升温至60℃，快速滴加氢氧化钠水溶液(40.1g，43wt％，0.43mol)。滴加完毕，保温继续搅拌反应，定时取样分析，6小时后，氯代物反应完全，将反应液降至室温，，使用分液漏斗分液，依次采用饱和食盐水、去离子水洗涤有机相后，有机相蒸馏得到丙酮(101kPa,56℃)，减压蒸馏甲基庚烯酮粗产物(5.8kPa,83℃)。蒸馏得到甲基庚烯酮18.6g，纯度94wt％，分离收率81.0％。

Claims (10)

1.一种由异戊烯醇合成甲基庚烯酮的方法，包含以下步骤：
(1)异戊烯醇在催化剂A作用下和浓盐酸反应，反应完毕对反应液分相，洗涤后蒸馏有机相，得到含有1-氯-3-甲基-2-丁烯和3-氯-3-甲基-1-丁烯的氯代混合物；
(2)上述氯代混合物在催化剂B作用下直接和丙酮缩合，得到单一产物甲基庚烯酮。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)的催化剂A为金属氯盐或金属氯盐水合物，优选氯化铁、氯化亚铁、氯化铜、氯化亚铜、氯化锌、氯化铝、氯化镍和氯化铬中的一种或多种，更优选氯化锌。
3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)的催化剂A用量为异戊烯醇用量的0.1～10.0mol％，优选0.2～5.0mol％。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)的浓盐酸的用量为异戊烯醇物质量的1.0-5.0倍，优选1.0-4.0倍；浓盐酸的质量分数为10.0-38.0％，优选20.0-38.0％。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述异戊烯醇和浓盐酸反应的温度为40～70℃，优选50～60℃；反应时间为1-10小时，优选2-3小时。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中丙酮的用量为氯代混合物物质量的1.0-10.0倍，优选2.0-6.0倍。
7.根据权利要求1或6所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)的催化剂B为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、磷酸钾和乙醇钠中的一种或多种，优选氢氧化钠。
8.根据权利要求1或6-7中任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)的催化剂B的用量为氯代混合物物质量的1.0-2.0倍，优选1.1-1.5倍。
9.根据权利要求1或6-8中任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)的缩合反应在极性溶剂中进行，优选溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种，更优选N,N-二甲基甲酰胺；溶剂的用量为步骤(1)所获氯代混合物质量的2.0-10.0倍。
10.根据权利要求1或6-9中任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)的反应温度为40～80℃，优选50～60℃；反应时间为2-10小时，优选2.2-4小时。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110845312A (zh) * 2019-11-27 2020-02-28 万华化学集团股份有限公司 一种制备甲基庚烯酮的方法
CN109232212B (zh) * 2018-09-28 2021-09-03 万华化学集团股份有限公司 一种由异戊烯醇合成甲基庚烯酮的方法
CN114031491A (zh) * 2021-11-26 2022-02-11 安徽先和医药研究有限公司 一种全反式替普瑞酮的制备方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB855696A (en) * 1957-12-03 1960-12-07 Metal & Thermit Corp Improvements in the preparation of 1-chloro-3-methylbutene-2
CN1762955A (zh) * 2004-10-22 2006-04-26 中国石化上海石油化工股份有限公司 制备甲基庚烯酮的方法
CN1772722A (zh) * 2004-11-11 2006-05-17 中国石化上海石油化工股份有限公司 甲基庚烯酮的制备及精制方法
CN103664556A (zh) * 2012-09-25 2014-03-26 中国石油化工股份有限公司 甲基庚烯酮的制备方法
WO2016202894A1 (en) * 2015-06-17 2016-12-22 Universitaet Des Saarlandes Method of converting alcohol to halide
CN107082740A (zh) * 2016-02-16 2017-08-22 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 一种提高氯代法制备异戊烯醇收率的方法
CN107673949A (zh) * 2017-10-25 2018-02-09 南京恒旺生物医药有限公司 一种1‑氯‑3‑甲基‑2‑丁烯的制备方法
CN109879718A (zh) * 2017-12-06 2019-06-14 中国科学院大连化学物理研究所 一种5,5,5-三氯-2-甲基-2-戊烯的合成方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109232212B (zh) * 2018-09-28 2021-09-03 万华化学集团股份有限公司 一种由异戊烯醇合成甲基庚烯酮的方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB855696A (en) * 1957-12-03 1960-12-07 Metal & Thermit Corp Improvements in the preparation of 1-chloro-3-methylbutene-2
CN1762955A (zh) * 2004-10-22 2006-04-26 中国石化上海石油化工股份有限公司 制备甲基庚烯酮的方法
CN1772722A (zh) * 2004-11-11 2006-05-17 中国石化上海石油化工股份有限公司 甲基庚烯酮的制备及精制方法
CN103664556A (zh) * 2012-09-25 2014-03-26 中国石油化工股份有限公司 甲基庚烯酮的制备方法
WO2016202894A1 (en) * 2015-06-17 2016-12-22 Universitaet Des Saarlandes Method of converting alcohol to halide
CN107082740A (zh) * 2016-02-16 2017-08-22 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 一种提高氯代法制备异戊烯醇收率的方法
CN107673949A (zh) * 2017-10-25 2018-02-09 南京恒旺生物医药有限公司 一种1‑氯‑3‑甲基‑2‑丁烯的制备方法
CN109879718A (zh) * 2017-12-06 2019-06-14 中国科学院大连化学物理研究所 一种5,5,5-三氯-2-甲基-2-戊烯的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘鹰翔: "《药物合成反应》", 31 December 2017 *
魏红、吴秋业: "《化学实验II》", 31 December 2005 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109232212B (zh) * 2018-09-28 2021-09-03 万华化学集团股份有限公司 一种由异戊烯醇合成甲基庚烯酮的方法
CN110845312A (zh) * 2019-11-27 2020-02-28 万华化学集团股份有限公司 一种制备甲基庚烯酮的方法
CN114031491A (zh) * 2021-11-26 2022-02-11 安徽先和医药研究有限公司 一种全反式替普瑞酮的制备方法
CN114031491B (zh) * 2021-11-26 2023-10-24 安徽先和医药研究有限公司 一种全反式替普瑞酮的制备方法

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