CN101880249B - 一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法 - Google Patents
一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及有机化合物的合成方法。一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,a)-50~-70℃,将三苯基卤代甲烷加到液氨中,得N甲基三苯基氨;b)-60~-70℃,将正丁基锂加入N甲基三苯基氨的有机溶液中,得N甲基(三苯基)氨基锂的有机溶液;c)-50~-70℃,将(S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的有机溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基锂中,用水萃灭,硫酸二甲酯除臭,氨水破坏过量的硫酸二甲酯,后处理得(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺;d)取c)得产品,加入稀酸,调节pH至3,用碱性溶液中和至pH13-14,后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺。本发明操作简便,工艺稳定性好,避免深冷低超低温,氨气用量降低,除掉恶臭气味,易于实现工业化生产。
Description
一、技术领域
本发明涉及一种有机化合物的合成方法,特别是叔丁基亚磺酰胺的合成方法。
二、背景技术:
有75%以上的药物及候选药物都带有氨的官能团。虽然如此,不对称氨比起其他常见官能团不对称合成的发展要晚许多。近些年叔丁基亚磺酰胺,在不对称合成中,越来越受到关注和应用,在药物合成中,在芳香环上引入叔丁基亚磺酰胺,[参考文献:Dembowski,Udo;Noltemeyer,Mathias;Gilje,JohnW.;Roesky,HerbertW.;CHBEAM;Chem.;1991,124,1917-1922];2001,40,4544.]。近些年关于(S)-叔丁基亚磺酰胺的合成,已有文献GuangchengLiu,DerekA.Cogan,JonathanA.Ellman,J.Am.Chem.S℃.1997,119(41),9914.合成路线如下:
采用商业可以得到的(S或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的四氢呋喃溶液,缓慢加入冷却至-78℃的氨基锂的大量液氨中,气相监测,反应结束后,缓慢升至室温,排出大量氨气,并有很浓恶臭的叔丁基硫醇气味。常规后处理得到(S或R)-叔丁基亚磺酰胺粗品,经过正己烷打浆后的得产品,收率75%。该合成路线需要深冷低温反应,得到的最终产品中时,通常要排出大量氨和恶臭的叔丁基硫醇,危害环境。这些不利的反应特点限制了(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的放大工业化合成,因此寻找一种可以避免深冷超低温,氨气用量降低,除掉恶臭气味,适合工业化生产的合成工艺是非常必要的。
三、发明内容
本发明的目的是克服上述不足问题,提供一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,避免深冷超低温,氨气用量降低,除掉恶臭气味,工艺稳定性好,操作简便,产率高,易于工业化生产。
本发明为实现上述目的所采用的技术方案是:一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,合成路线S-如下式(R-与此路线相同):
具体步骤为:
a)N-甲基三苯基氨的合成:在-50~-70℃下,将三苯基卤代甲烷加到液氨中,得到N-甲基三苯基氨;
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成:在-60~-70℃下,将正丁基锂加入N-甲基三苯基氨的有机溶液中,得到N-甲基(三苯基)氨基锂的有机溶液;
c)(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成:在-50~-70℃下,将(S或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的有机溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基锂中,用水萃灭,硫酸二甲酯除臭,氨水破坏过量的硫酸二甲酯,后处理得(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺;
d)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成:取c)得到的产品,加入稀酸,调节PH至3,用碱性溶液中和至pH13-14,后处理得(S或R)-叔丁基亚磺酰胺。
所述具体步骤为:
a)N-甲基三苯基氨的合成:在-50~-70℃下,将三苯基卤代甲烷加到液氨中,反应4-6h后处理,得到N-甲基三苯基氨;
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成:在-60~-70℃下,正丁基锂与N-甲基三苯基氨的摩尔比0.1∶1-1∶0.1,将正丁基锂加入N-甲基三苯基氨的有机溶液中,得到N-甲基(三苯基)氨基锂的有机溶液;
c)(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成:在-50~-70℃下,按(S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯与N-甲基(三苯基)氨基锂的摩尔比0.1∶1-1.0∶1,将(S或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的四氢呋喃溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基锂中,反应1-3小时,用水萃灭,硫酸二甲酯除臭,氨水破坏过量的硫酸二甲酯,萃取剂萃取,干燥,得到(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品,用乙酸乙酯和正己烷混合打浆,乙酸乙酯与正己烷体积比1∶5,过滤得纯品(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品;
d)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成:取c)得到的产品,加入2N-稀盐酸,调节pH至3,搅拌30min,用40%的氢氧化钠中和至pH13-14,后处理得(S或R)-叔丁基亚磺酰胺。
所述三苯基卤代甲烷中的卤素为氯或溴。
所述萃取剂采用乙酸乙酯或甲基叔丁基醚。
所述a)N-甲基三苯基氨的合成中有三苯基卤代甲烷未反应完,粗品用乙醚或正己烷打浆得纯品。
所述b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成与所述c)(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺合成中,有机溶剂为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚或四氢呋喃、苯、甲苯、正己烷或环己烷。
所述酸化采用的稀酸为盐酸、磷酸、硫酸、硝酸或冰醋酸等;碱化采用的碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾溶液。
所述c)S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺和d)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成中,萃取剂萃取两次。
所述整个反应在惰性气体如氩气、氮气等保护下进行反应。
所述叔丁基亚磺酰胺是指(S)-叔丁基亚磺酰胺或(R)-叔丁基亚磺酰胺。
本发明工艺路线简短,合理,工艺稳定性好,操作简便,可以避免深冷低超低温,反应过程中氨气用量降低,而且产生的恶臭气味在反应中及时除掉,反应产物收率高,纯度精良;原料易于采购,且价格便宜,使得生产成本降低,有利于实现工业化生产,满足广泛的应用要求,有效提高叔丁基亚磺酰胺的市场竞争力。
四、具体实施方式:
下面通过实施例详述本发明;但本发明并不限于下述的实施例。
实施例1:
一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,合成路线如下式:
具体步骤为:
实施例1
a)N-甲基三苯基氨的合成:在氩气保护下,向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶中,加入三苯基氯甲烷(0.1076摩尔),维持温度在-50-60℃之间,缓慢通入600mL液氨,加入三苯基氯甲烷质量1%的甲苯做内标分析,三苯基氯甲烷内标分析小于1%,4-6小时反应停止反应。反应液升至室温,氨气挥发干净,加入500mL甲基叔丁基醚(MTBE),70g质量浓度10%碳酸钠洗有机层,75g*2水洗有机层,干燥,浓缩,得到N-甲基三苯基氨粗品24g。1.5*24g乙醚打浆,1.5h后过滤,干燥的产品0.0860mol。
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成:氩气保护下,在装有恒压加料漏斗、冷浴的1升反应瓶中,加入a)中得N-甲基三苯基氨,同时加入400mL四氢呋喃,在-60~-70℃下,滴加正丁基锂(n-BuLi,0.0716mol)溶液,滴毕后继续搅拌1h,得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液,氩气保护下直接用于下一步合成中。
c)(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成:氩气保护下,将(S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯(0.0143mol)的等质量THF溶液,在-60~-70℃下,滴入b)反应瓶 中,滴毕后搅拌1h,加入十一烷做内标,取样分析内标收率为95.8%。在-5~-15℃下,用8g水萃灭,12g硫酸二甲酯除臭,17.2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15℃下搅拌1小时。120mL*2乙酸乙酯萃取,干燥,得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品,用乙酸乙酯与正己烷体积比1∶5的混合物打浆,过滤得纯品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。
d)(S)-叔丁基亚磺酰胺的合成:取c)得到的产品,加入2N-稀盐酸,调节pH至3,搅拌30min,用40%的氢氧化钠中和至pH13-14,100mL*3乙酸乙酯萃取,干燥,浓缩,50mL正己烷打浆,后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺4.0g,收率为91.3%。GC>97%,EE>99%,熔点为90-107度,有机化合物的结构测定:1H NMR,13C NMR和IR与标准谱图一致。
实施例2:
一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,反应式如实施例1,具体步骤为:
a)N-甲基三苯基氨的合成:在氩气保护下,向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶中,加入三苯基氯甲烷(0.1076摩尔),维持温度在-60~-70℃之间,缓慢通入600mL液氨,加入三苯基氯甲烷质量1%的甲苯做内标分析,三苯基氯甲烷内标分析小于1%,4-6小时反应停止反应。反应液升至室温,氨气挥发干净,加入500mL乙酸乙酯,70g质量浓度10%碳酸钠洗有机层,75g*2水洗有机层,干燥,浓缩,得到N-甲基三苯基氨粗品25.5g。1.5*25.5g正己烷打浆,1.5h后过滤,干燥的产品0.0900mol。
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成:氩气保护下,在装有恒压加料漏斗、冷浴的1升反应瓶中,加入a)中得N-甲基三苯基氨,同时加入400mL乙醚,在-60~-70℃下,滴加n-BuLi(0.0750mol)溶液,滴毕后继续搅拌1h,得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液,氩气保护下直接用于下一步合成中。
c)(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成:氩气保护下,将(S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯(0.015mol)的等质量乙醚溶液,在-50~-60℃下,滴入b)反应瓶中,滴毕后搅拌1h,加入十一烷做内标,取样分析内标收率为93.2%。在-5~-15℃下,用8g水萃灭,12g硫酸二甲酯除臭,17.2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15℃下搅拌1小时。120mL*2乙酸乙酯萃取,干燥,得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品,用乙酸乙酯与正己烷体积比1∶5的混合物打浆,过滤得纯品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。
d)(S)-叔丁基亚磺酰胺的合成:取c)得到的产品,加入2N-稀盐酸,调节pH至3,搅拌30min,用40%的氢氧化钠中和至pH13-14,100mL*3乙酸乙酯萃取,干燥,浓缩,50mL正己烷打浆,后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺,GC>97%,EE>99%,熔点为90-107度,有机化合物的结构测定:1H NMR,13C NMR和IR与标准谱图一致。
实施例3:
一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,反应式如实施例1,具体步骤为:
a)N-甲基三苯基氨的合成:在氩气保护下,向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶中,加入三苯基溴甲烷(0.1076摩尔),维持温度在-60~-70℃之间,缓慢通入600mL液氨,加入三苯基溴甲烷质量1%的甲苯做内标分析,三苯基溴甲烷内标分析小于1%,4-6小时反应停止反应。反应液升至室温,氨气挥发干净,加入500mLMTBE,70g质量浓度10%碳酸钠洗有机层,75g*2水洗有机层,干燥,浓缩,得到N-甲基三苯基氨粗品26g。1.5*26g乙醚打浆,1.5h后过滤,干燥的产品0.0930mol。
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成:氩气保护下,在装有恒压加料漏斗、冷浴的1升反应瓶中,加入a)中得N-甲基三苯基氨,同时加入400mL四氢呋喃,在-60~-70℃下,滴加n-BuLi(0.0775mol)溶液,滴毕后继续搅拌1h,得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液,氩气保护下直接用于下一步合成中。
c)(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成:氩气保护下,将(S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯(0.0155mol)的等质量甲苯溶液,在-60~-70℃下,滴入b)反应瓶中,滴毕后搅拌1h,加入十一烷做内标,取样分析内标收率为97.8%。在-5~-15℃下,用8g水萃灭,12g硫酸二甲酯除臭,17.2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15℃下搅拌1小时。120mL*2乙酸乙酯萃取,干燥,得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品,用乙酸乙酯和正己烷体积比1∶5的混合物打浆,过滤得纯品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。
d)(S)-叔丁基亚磺酰胺的合成:取c)得到的产品,加入2N-稀盐酸,调节pH至3,搅拌30min,用40%的氢氧化钠中和至pH13-14,100mL*3乙酸乙酯萃取,干燥,浓缩,50mL正己烷打浆,后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺。GC>97%,EE>99%,熔点为90-107度,有机化合物的结构测定:1H NMR,13C NMR和IR与标准谱图一致。
实施例4:
一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,反应式如实施例1,具体步骤为:
a)N-甲基三苯基氨的合成:在氩气保护下,向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶中,加入三苯基溴甲烷(0.1076摩尔),维持温度在-50~-60℃之间,缓慢通入600mL液氨,加入三苯基溴甲烷质量1%的甲苯做内标分析,三苯基溴甲烷内标分析小于1%,4-6小时反应停止反应。反应液升至室温,氨气挥发干净,加入500mLMTBE,70g 6%碳酸钾洗有机层,75g*2水洗有机层,干燥,浓缩,得到N-甲基三苯基氨粗品24.5g。1.5*24g乙醚打浆,1.5h后过滤,干燥的产品0.088mol。
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成:氩气保护下,在装有恒压加料漏斗、冷浴的1升反应瓶中,加入a)中得N-甲基三苯基氨,同时加入400mL四氢呋喃,在-60~-70℃下,滴加n-BuLi(0.0733mol)溶液,滴毕后继续搅拌1h,得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液,氩气保护下直接用于下一步合成中。
c)(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成:氩气保护下,将(S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯(0.0146mol)的等质量正己烷溶液,在-50~-60℃下,滴入b)反应瓶中,滴毕后搅拌1h,加入十一烷做内标,取样分析内标收率为94.5%。在-5~-15℃下,用8g水萃灭,12g硫酸二甲酯除臭,17.2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15℃下搅拌1小时。120mL*2乙酸乙酯萃取,干燥,得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品,用乙酸乙酯和正己烷体积比1∶5的混合物打浆,过滤得纯品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。
d)(S)-叔丁基亚磺酰胺的合成:取c)得到的产品,加入2N-稀盐酸,调节pH至3,搅拌30min,用40%的碳酸钠中和至pH13-14,100mL*3乙酸乙酯萃取,干燥,浓缩,50mL正己烷打浆,后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺4.0g,收率为91.3%。GC>97%,EE>99%,熔点为90-107度,有机化合物的结构测定:1H NMR,13C NMR和IR与标准谱图一致。
实施例5
a)N-甲基三苯基氨的合成:在氩气保护下,向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶中,加入三苯基氯甲烷(0.1076摩尔),维持温度在-50-60℃之间,缓慢通入600mL液氨,加入三苯基氯甲烷质量1%的甲苯做内标分析,三苯基氯甲烷内标分析小于1%,4-6小时反应停止反应。反应液升至室温,氨气挥发干净,加入500mL甲基叔丁基醚(MTBE),70g质量浓度10%碳酸钠洗有机层,75g*2水洗有机层,干燥,浓缩,得到N-甲基三苯基氨粗品24g。1.5*24g乙醚打浆,1.5h后过滤,干燥的产品0.0860mol。
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成:氩气保护下,在装有恒压加料漏斗、冷浴的1升反应瓶中,加入a)中得N-甲基三苯基氨,同时加入400mL四氢呋喃,在-60~-70℃下,滴加正丁基锂(n-BuLi,0.0716mol)溶液,滴毕后继续搅拌1h,得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液,氩气保护下直接用于下一步合成中。
c)(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成:氩气保护下,将(R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯(0.0143mol)的等质量THF溶液,在-60~-70℃下,滴入b)反应瓶中,滴毕后搅拌1h,加入十一烷做内标,取样分析内标收率为95.8%。在-5~-15℃下,用8g水萃灭,12g硫酸二甲酯除臭,17.2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15℃下搅拌1小时。120mL*2乙酸乙酯萃取,干燥,得到(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品,用乙酸乙酯与正己烷体积比1∶5的混合物打浆,过滤得纯品(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。
d)(R)-叔丁基亚磺酰胺的合成:取c)得到的产品,加入2N-稀盐酸,调节pH至3,搅拌30min,用40%的氢氧化钠中和至pH13-14,100mL*3乙酸乙酯萃取,干燥,浓缩,50mL正己烷打浆,后处理得(R)-叔丁基亚磺酰胺4.0g,收率为91.3%。GC>97%,EE>99%,熔点为90-107度,有机化合物的结构测定:1H NMR,13C NMR和IR与标准谱图一致。
实施例6:
一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,反应式如实施例1,具体步骤为:
a)N-甲基三苯基氨的合成:在氩气保护下,向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶中,加入三苯基氯甲烷(0.1076摩尔),维持温度在-60~-70℃之间,缓慢通入600mL液氨,加入三苯基氯甲烷质量1%的甲苯做内标分析,三苯基氯甲烷内标分析小于1%,4-6小时反应停止反应。反应液升至室温,氨气挥发干净,加入500mL乙酸乙酯,70g质量浓度10%碳酸钠洗有机层,75g*2水洗有机层,干燥,浓缩,得到N-甲基三苯基氨粗品25.5g。1.5*25.5g正己烷打浆,1.5h后过滤,干燥的产品0.0900mol。
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成:氩气保护下,在装有恒压加料漏斗、冷浴的1升反应瓶中,加入a)中得N-甲基三苯基氨,同时加入400mL乙醚,在-60~-70℃下,滴加n-BuLi(0.0750mol)溶液,滴毕后继续搅拌1h,得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液,氩气保护下直接用于下一步合成中。
c)(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成:氩气保护下,将(R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯(0.015mol)的等质量乙醚溶液,在-50~-60℃下,滴入b)反应瓶中,滴毕后搅拌1h,加入十一烷做内标,取样分析内标收率为93.2%。在-5~-15℃下,用8g水萃灭,12g硫酸二甲酯除臭,17.2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15℃下搅拌1小时。120mL*2乙酸乙酯萃取,干燥,得到(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品,用乙酸乙酯与正己烷体积比1∶5的混合物打浆,过滤得纯品(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。
d)(R)-叔丁基亚磺酰胺的合成:取c)得到的产品,加入2N-稀盐酸,调节pH至3,搅拌30min,用40%的氢氧化钠中和至pH13-14,100mL*3乙酸乙酯萃取,干燥,浓缩,50mL正己烷打浆,后处理得(R)-叔丁基亚磺酰胺,GC>97%,EE>99%,熔点为90-107度,有机化合物的结构测定:1H NMR,13C NMR和IR与标准谱图一致。
Claims (10)
1.一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,其特征是:具体步骤为:
c)(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成:在-50~-70℃下,将(S或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基锂中,用水萃灭,硫酸二甲酯除臭,氨水破坏过量的硫酸二甲酯,后处理得(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺;
d)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成:取c)得到的产品,加入稀酸,调节pH至3,用碱性溶液中和至pH13-14,后处理得(S或R)-叔丁基亚磺酰胺。
2.根据权利要求1所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,其特征是:具体步骤为:
a) N-甲基三苯基氨的合成:在-50~-70℃下,将三苯基卤代甲烷加到液氨中,反应4-6h后处理,得到N-甲基三苯基氨;
b) N-甲基(三苯基)氨基锂的合成:在-60~-70℃下,正丁基锂与N-甲基三苯基氨的摩尔比0.1:1-1:0.1,将正丁基锂加入N-甲基三苯基氨的有机溶液中,得到N-甲基(三苯基)氨基锂的有机溶液;
c) (S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成:在-50~-70℃下,按(S或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯与N-甲基(三苯基)氨基锂的摩尔比0.1:1-1.0:1,将(S或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的四氢呋喃溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基锂中,反应1-3小时,用水萃灭,硫酸二甲酯除臭,氨水破坏过量的硫酸二甲酯,萃取剂萃取,干燥,得到(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品,用乙酸乙酯和正己烷混合打浆,乙酸乙酯与正己烷体积比1:5,过滤得纯品(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品;
d)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成:取c)得到的产品,加入2N-稀盐酸,调节pH至3,搅拌30min,用40%的氢氧化钠中和至pH13-14,后处理得(S或R)-叔丁基亚磺酰胺。
3.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,其特征是:三苯基卤代甲烷中的卤素为氯或溴。
4.根据权利要求2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,其特征是:萃取剂采用乙酸乙酯或甲基叔丁基醚。
5.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,其特征是: a) N-甲基三苯基氨的合成中有三苯基卤代甲烷未反应完,粗品用乙醚或正己烷打浆得纯品。
6.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,其特征是:b) N-甲基(三苯基)氨基锂的合成和c)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成中有机溶剂为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚或四氢呋喃、苯、甲苯、正己烷或环己烷。
7.根据权利要求1所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,其特征是:酸化采用的稀酸为盐酸、磷酸、硫酸、硝酸或冰醋酸;碱化采用的碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾溶液。
8.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,其特征是:c)S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺和d)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成中,萃取剂萃取两次。
9.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,其特征是:整个反应在惰性气体保护下进行反应。
10.根据权利要求9所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法,其特征是:所述惰性气体采用氩气或氮气。
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