CN101880249B - 一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法 - Google Patents

一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及有机化合物的合成方法。一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，a)-50～-70℃，将三苯基卤代甲烷加到液氨中，得N甲基三苯基氨；b)-60～-70℃，将正丁基锂加入N甲基三苯基氨的有机溶液中，得N甲基(三苯基)氨基锂的有机溶液；c)-50～-70℃，将(S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的有机溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基锂中，用水萃灭，硫酸二甲酯除臭，氨水破坏过量的硫酸二甲酯，后处理得(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺；d)取c)得产品，加入稀酸，调节pH至3，用碱性溶液中和至pH13-14，后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺。本发明操作简便，工艺稳定性好，避免深冷低超低温，氨气用量降低，除掉恶臭气味，易于实现工业化生产。

Description

一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法
一、技术领域
本发明涉及一种有机化合物的合成方法，特别是叔丁基亚磺酰胺的合成方法。
二、背景技术：
有75％以上的药物及候选药物都带有氨的官能团。虽然如此，不对称氨比起其他常见官能团不对称合成的发展要晚许多。近些年叔丁基亚磺酰胺，在不对称合成中，越来越受到关注和应用，在药物合成中，在芳香环上引入叔丁基亚磺酰胺，[参考文献：Dembowski，Udo；Noltemeyer，Mathias；Gilje，JohnW.；Roesky，HerbertW.；CHBEAM；Chem.；1991，124，1917-1922]；2001，40，4544.]。近些年关于(S)-叔丁基亚磺酰胺的合成，已有文献GuangchengLiu，DerekA.Cogan，JonathanA.Ellman，J.Am.Chem.S℃.1997，119(41)，9914.合成路线如下：
Figure 2009123110003000011
采用商业可以得到的(S或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的四氢呋喃溶液，缓慢加入冷却至-78℃的氨基锂的大量液氨中，气相监测，反应结束后，缓慢升至室温，排出大量氨气，并有很浓恶臭的叔丁基硫醇气味。常规后处理得到(S或R)-叔丁基亚磺酰胺粗品，经过正己烷打浆后的得产品，收率75％。该合成路线需要深冷低温反应，得到的最终产品中时，通常要排出大量氨和恶臭的叔丁基硫醇，危害环境。这些不利的反应特点限制了(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的放大工业化合成，因此寻找一种可以避免深冷超低温，氨气用量降低，除掉恶臭气味，适合工业化生产的合成工艺是非常必要的。
三、发明内容
本发明的目的是克服上述不足问题，提供一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，避免深冷超低温，氨气用量降低，除掉恶臭气味，工艺稳定性好，操作简便，产率高，易于工业化生产。
本发明为实现上述目的所采用的技术方案是：一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，合成路线S-如下式(R-与此路线相同)：
具体步骤为：
a)N-甲基三苯基氨的合成：在-50～-70℃下，将三苯基卤代甲烷加到液氨中，得到N-甲基三苯基氨；
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成：在-60～-70℃下，将正丁基锂加入N-甲基三苯基氨的有机溶液中，得到N-甲基(三苯基)氨基锂的有机溶液；
c)(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成：在-50～-70℃下，将(S或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的有机溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基锂中，用水萃灭，硫酸二甲酯除臭，氨水破坏过量的硫酸二甲酯，后处理得(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺；
d)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成：取c)得到的产品，加入稀酸，调节PH至3，用碱性溶液中和至pH13-14，后处理得(S或R)-叔丁基亚磺酰胺。
所述具体步骤为：
a)N-甲基三苯基氨的合成：在-50～-70℃下，将三苯基卤代甲烷加到液氨中，反应4-6h后处理，得到N-甲基三苯基氨；
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成：在-60～-70℃下，正丁基锂与N-甲基三苯基氨的摩尔比0.1∶1-1∶0.1，将正丁基锂加入N-甲基三苯基氨的有机溶液中，得到N-甲基(三苯基)氨基锂的有机溶液；
c)(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成：在-50～-70℃下，按(S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯与N-甲基(三苯基)氨基锂的摩尔比0.1∶1-1.0∶1，将(S或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的四氢呋喃溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基锂中，反应1-3小时，用水萃灭，硫酸二甲酯除臭，氨水破坏过量的硫酸二甲酯，萃取剂萃取，干燥，得到(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯和正己烷混合打浆，乙酸乙酯与正己烷体积比1∶5，过滤得纯品(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品；
d)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成：取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pH至3，搅拌30min，用40％的氢氧化钠中和至pH13-14，后处理得(S或R)-叔丁基亚磺酰胺。
所述三苯基卤代甲烷中的卤素为氯或溴。
所述萃取剂采用乙酸乙酯或甲基叔丁基醚。
所述a)N-甲基三苯基氨的合成中有三苯基卤代甲烷未反应完，粗品用乙醚或正己烷打浆得纯品。
所述b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成与所述c)(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺合成中，有机溶剂为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚或四氢呋喃、苯、甲苯、正己烷或环己烷。
所述酸化采用的稀酸为盐酸、磷酸、硫酸、硝酸或冰醋酸等；碱化采用的碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾溶液。
所述c)S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺和d)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成中，萃取剂萃取两次。
所述整个反应在惰性气体如氩气、氮气等保护下进行反应。
所述叔丁基亚磺酰胺是指(S)-叔丁基亚磺酰胺或(R)-叔丁基亚磺酰胺。
本发明工艺路线简短，合理，工艺稳定性好，操作简便，可以避免深冷低超低温，反应过程中氨气用量降低，而且产生的恶臭气味在反应中及时除掉，反应产物收率高，纯度精良；原料易于采购，且价格便宜，使得生产成本降低，有利于实现工业化生产，满足广泛的应用要求，有效提高叔丁基亚磺酰胺的市场竞争力。
四、具体实施方式：
下面通过实施例详述本发明；但本发明并不限于下述的实施例。
实施例1：
一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，合成路线如下式：
具体步骤为：
实施例1
a)N-甲基三苯基氨的合成：在氩气保护下，向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶中，加入三苯基氯甲烷(0.1076摩尔)，维持温度在-50-60℃之间，缓慢通入600mL液氨，加入三苯基氯甲烷质量1％的甲苯做内标分析，三苯基氯甲烷内标分析小于1％，4-6小时反应停止反应。反应液升至室温，氨气挥发干净，加入500mL甲基叔丁基醚(MTBE)，70g质量浓度10％碳酸钠洗有机层，75g*2水洗有机层，干燥，浓缩，得到N-甲基三苯基氨粗品24g。1.5*24g乙醚打浆，1.5h后过滤，干燥的产品0.0860mol。
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成：氩气保护下，在装有恒压加料漏斗、冷浴的1升反应瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同时加入400mL四氢呋喃，在-60～-70℃下，滴加正丁基锂(n-BuLi，0.0716mol)溶液，滴毕后继续搅拌1h，得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液，氩气保护下直接用于下一步合成中。
c)(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成：氩气保护下，将(S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯(0.0143mol)的等质量THF溶液，在-60～-70℃下，滴入b)反应瓶 中，滴毕后搅拌1h，加入十一烷做内标，取样分析内标收率为95.8％。在-5～-15℃下，用8g水萃灭，12g硫酸二甲酯除臭，17.2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15℃下搅拌1小时。120mL*2乙酸乙酯萃取，干燥，得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯与正己烷体积比1∶5的混合物打浆，过滤得纯品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。
d)(S)-叔丁基亚磺酰胺的合成：取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pH至3，搅拌30min，用40％的氢氧化钠中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，50mL正己烷打浆，后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺4.0g，收率为91.3％。GC＞97％，EE＞99％，熔点为90-107度，有机化合物的结构测定：1H NMR，13C NMR和IR与标准谱图一致。
实施例2：
一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，反应式如实施例1，具体步骤为：
a)N-甲基三苯基氨的合成：在氩气保护下，向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶中，加入三苯基氯甲烷(0.1076摩尔)，维持温度在-60～-70℃之间，缓慢通入600mL液氨，加入三苯基氯甲烷质量1％的甲苯做内标分析，三苯基氯甲烷内标分析小于1％，4-6小时反应停止反应。反应液升至室温，氨气挥发干净，加入500mL乙酸乙酯，70g质量浓度10％碳酸钠洗有机层，75g*2水洗有机层，干燥，浓缩，得到N-甲基三苯基氨粗品25.5g。1.5*25.5g正己烷打浆，1.5h后过滤，干燥的产品0.0900mol。
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成：氩气保护下，在装有恒压加料漏斗、冷浴的1升反应瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同时加入400mL乙醚，在-60～-70℃下，滴加n-BuLi(0.0750mol)溶液，滴毕后继续搅拌1h，得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液，氩气保护下直接用于下一步合成中。
c)(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成：氩气保护下，将(S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯(0.015mol)的等质量乙醚溶液，在-50～-60℃下，滴入b)反应瓶中，滴毕后搅拌1h，加入十一烷做内标，取样分析内标收率为93.2％。在-5～-15℃下，用8g水萃灭，12g硫酸二甲酯除臭，17.2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15℃下搅拌1小时。120mL*2乙酸乙酯萃取，干燥，得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯与正己烷体积比1∶5的混合物打浆，过滤得纯品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。
d)(S)-叔丁基亚磺酰胺的合成：取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pH至3，搅拌30min，用40％的氢氧化钠中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，50mL正己烷打浆，后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺，GC＞97％，EE＞99％，熔点为90-107度，有机化合物的结构测定：1H NMR，13C NMR和IR与标准谱图一致。
实施例3：
一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，反应式如实施例1，具体步骤为：
a)N-甲基三苯基氨的合成：在氩气保护下，向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶中，加入三苯基溴甲烷(0.1076摩尔)，维持温度在-60～-70℃之间，缓慢通入600mL液氨，加入三苯基溴甲烷质量1％的甲苯做内标分析，三苯基溴甲烷内标分析小于1％，4-6小时反应停止反应。反应液升至室温，氨气挥发干净，加入500mLMTBE，70g质量浓度10％碳酸钠洗有机层，75g*2水洗有机层，干燥，浓缩，得到N-甲基三苯基氨粗品26g。1.5*26g乙醚打浆，1.5h后过滤，干燥的产品0.0930mol。
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成：氩气保护下，在装有恒压加料漏斗、冷浴的1升反应瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同时加入400mL四氢呋喃，在-60～-70℃下，滴加n-BuLi(0.0775mol)溶液，滴毕后继续搅拌1h，得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液，氩气保护下直接用于下一步合成中。
c)(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成：氩气保护下，将(S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯(0.0155mol)的等质量甲苯溶液，在-60～-70℃下，滴入b)反应瓶中，滴毕后搅拌1h，加入十一烷做内标，取样分析内标收率为97.8％。在-5～-15℃下，用8g水萃灭，12g硫酸二甲酯除臭，17.2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15℃下搅拌1小时。120mL*2乙酸乙酯萃取，干燥，得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯和正己烷体积比1∶5的混合物打浆，过滤得纯品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。
d)(S)-叔丁基亚磺酰胺的合成：取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pH至3，搅拌30min，用40％的氢氧化钠中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，50mL正己烷打浆，后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺。GC＞97％，EE＞99％，熔点为90-107度，有机化合物的结构测定：1H NMR，13C NMR和IR与标准谱图一致。
实施例4：
一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，反应式如实施例1，具体步骤为：
a)N-甲基三苯基氨的合成：在氩气保护下，向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶中，加入三苯基溴甲烷(0.1076摩尔)，维持温度在-50～-60℃之间，缓慢通入600mL液氨，加入三苯基溴甲烷质量1％的甲苯做内标分析，三苯基溴甲烷内标分析小于1％，4-6小时反应停止反应。反应液升至室温，氨气挥发干净，加入500mLMTBE，70g 6％碳酸钾洗有机层，75g*2水洗有机层，干燥，浓缩，得到N-甲基三苯基氨粗品24.5g。1.5*24g乙醚打浆，1.5h后过滤，干燥的产品0.088mol。
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成：氩气保护下，在装有恒压加料漏斗、冷浴的1升反应瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同时加入400mL四氢呋喃，在-60～-70℃下，滴加n-BuLi(0.0733mol)溶液，滴毕后继续搅拌1h，得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液，氩气保护下直接用于下一步合成中。
c)(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成：氩气保护下，将(S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯(0.0146mol)的等质量正己烷溶液，在-50～-60℃下，滴入b)反应瓶中，滴毕后搅拌1h，加入十一烷做内标，取样分析内标收率为94.5％。在-5～-15℃下，用8g水萃灭，12g硫酸二甲酯除臭，17.2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15℃下搅拌1小时。120mL*2乙酸乙酯萃取，干燥，得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯和正己烷体积比1∶5的混合物打浆，过滤得纯品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。
d)(S)-叔丁基亚磺酰胺的合成：取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pH至3，搅拌30min，用40％的碳酸钠中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，50mL正己烷打浆，后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺4.0g，收率为91.3％。GC＞97％，EE＞99％，熔点为90-107度，有机化合物的结构测定：1H NMR，13C NMR和IR与标准谱图一致。
实施例5
a)N-甲基三苯基氨的合成：在氩气保护下，向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶中，加入三苯基氯甲烷(0.1076摩尔)，维持温度在-50-60℃之间，缓慢通入600mL液氨，加入三苯基氯甲烷质量1％的甲苯做内标分析，三苯基氯甲烷内标分析小于1％，4-6小时反应停止反应。反应液升至室温，氨气挥发干净，加入500mL甲基叔丁基醚(MTBE)，70g质量浓度10％碳酸钠洗有机层，75g*2水洗有机层，干燥，浓缩，得到N-甲基三苯基氨粗品24g。1.5*24g乙醚打浆，1.5h后过滤，干燥的产品0.0860mol。
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成：氩气保护下，在装有恒压加料漏斗、冷浴的1升反应瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同时加入400mL四氢呋喃，在-60～-70℃下，滴加正丁基锂(n-BuLi，0.0716mol)溶液，滴毕后继续搅拌1h，得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液，氩气保护下直接用于下一步合成中。
c)(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成：氩气保护下，将(R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯(0.0143mol)的等质量THF溶液，在-60～-70℃下，滴入b)反应瓶中，滴毕后搅拌1h，加入十一烷做内标，取样分析内标收率为95.8％。在-5～-15℃下，用8g水萃灭，12g硫酸二甲酯除臭，17.2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15℃下搅拌1小时。120mL*2乙酸乙酯萃取，干燥，得到(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯与正己烷体积比1∶5的混合物打浆，过滤得纯品(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。
d)(R)-叔丁基亚磺酰胺的合成：取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pH至3，搅拌30min，用40％的氢氧化钠中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，50mL正己烷打浆，后处理得(R)-叔丁基亚磺酰胺4.0g，收率为91.3％。GC＞97％，EE＞99％，熔点为90-107度，有机化合物的结构测定：1H NMR，13C NMR和IR与标准谱图一致。
实施例6：
一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，反应式如实施例1，具体步骤为：
a)N-甲基三苯基氨的合成：在氩气保护下，向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶中，加入三苯基氯甲烷(0.1076摩尔)，维持温度在-60～-70℃之间，缓慢通入600mL液氨，加入三苯基氯甲烷质量1％的甲苯做内标分析，三苯基氯甲烷内标分析小于1％，4-6小时反应停止反应。反应液升至室温，氨气挥发干净，加入500mL乙酸乙酯，70g质量浓度10％碳酸钠洗有机层，75g*2水洗有机层，干燥，浓缩，得到N-甲基三苯基氨粗品25.5g。1.5*25.5g正己烷打浆，1.5h后过滤，干燥的产品0.0900mol。
b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成：氩气保护下，在装有恒压加料漏斗、冷浴的1升反应瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同时加入400mL乙醚，在-60～-70℃下，滴加n-BuLi(0.0750mol)溶液，滴毕后继续搅拌1h，得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液，氩气保护下直接用于下一步合成中。
c)(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成：氩气保护下，将(R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯(0.015mol)的等质量乙醚溶液，在-50～-60℃下，滴入b)反应瓶中，滴毕后搅拌1h，加入十一烷做内标，取样分析内标收率为93.2％。在-5～-15℃下，用8g水萃灭，12g硫酸二甲酯除臭，17.2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15℃下搅拌1小时。120mL*2乙酸乙酯萃取，干燥，得到(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯与正己烷体积比1∶5的混合物打浆，过滤得纯品(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。
d)(R)-叔丁基亚磺酰胺的合成：取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pH至3，搅拌30min，用40％的氢氧化钠中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，50mL正己烷打浆，后处理得(R)-叔丁基亚磺酰胺，GC＞97％，EE＞99％，熔点为90-107度，有机化合物的结构测定：1H NMR，13C NMR和IR与标准谱图一致。

Claims (10)

1.一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是：具体步骤为：
a）N-甲基三苯基氨的合成：在-50～-70℃下，将三苯基卤代甲烷加到液氨中，得到N-甲基三苯基氨，结构式为                                                
Figure 383796DEST_PATH_IMAGE001
；
b) N-甲基（三苯基）氨基锂的合成：在-60～-70℃下，将正丁基锂加入N-甲基三苯基氨的溶液中，得到N-甲基（三苯基）氨基锂的有机溶液，N-甲基（三苯基）氨基锂结构式为
Figure 163534DEST_PATH_IMAGE002
；
c)（S或R）-N-甲基（三苯基）叔丁基亚磺酰胺的合成：在-50～-70℃下，将(S或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的溶液滴入N-甲基（三苯基）氨基锂中，用水萃灭，硫酸二甲酯除臭，氨水破坏过量的硫酸二甲酯,后处理得（S或R）-N-甲基（三苯基）叔丁基亚磺酰胺；
d)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成：取c)得到的产品，加入稀酸，调节pＨ至3，用碱性溶液中和至pＨ13-14，后处理得(S或R)-叔丁基亚磺酰胺。
2.根据权利要求1所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是：具体步骤为：
a) N-甲基三苯基氨的合成：在-50～-70℃下，将三苯基卤代甲烷加到液氨中，反应4-6h后处理，得到N-甲基三苯基氨；
b) N-甲基（三苯基）氨基锂的合成：在-60～-70℃下，正丁基锂与N-甲基三苯基氨的摩尔比0.1：1-1：0.1，将正丁基锂加入N-甲基三苯基氨的有机溶液中，得到N-甲基（三苯基）氨基锂的有机溶液；
c) （S或R）-N-甲基（三苯基）叔丁基亚磺酰胺的合成：在-50～-70℃下，按(S或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯与N-甲基（三苯基）氨基锂的摩尔比０.１：１－１.０：１，将(S或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的四氢呋喃溶液滴入N-甲基（三苯基）氨基锂中，反应１－３小时，用水萃灭，硫酸二甲酯除臭，氨水破坏过量的硫酸二甲酯，萃取剂萃取，干燥，得到（S或R）-N-甲基（三苯基）叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯和正己烷混合打浆，乙酸乙酯与正己烷体积比1：5，过滤得纯品（S或R）-N-甲基（三苯基）叔丁基亚磺酰胺产品；
d)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成：取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pＨ至3，搅拌30min，用40%的氢氧化钠中和至pＨ13-14，后处理得(S或R)-叔丁基亚磺酰胺。
3.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是：三苯基卤代甲烷中的卤素为氯或溴。
4.根据权利要求2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是：萃取剂采用乙酸乙酯或甲基叔丁基醚。
5.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是： a) N-甲基三苯基氨的合成中有三苯基卤代甲烷未反应完，粗品用乙醚或正己烷打浆得纯品。
6.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是：b) N-甲基（三苯基）氨基锂的合成和c)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成中有机溶剂为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚或四氢呋喃、苯、甲苯、正己烷或环己烷。
7.根据权利要求1所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是：酸化采用的稀酸为盐酸、磷酸、硫酸、硝酸或冰醋酸；碱化采用的碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾溶液。
8.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是：c)S或R）-N-甲基（三苯基）叔丁基亚磺酰胺和d)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成中，萃取剂萃取两次。
9.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是：整个反应在惰性气体保护下进行反应。
10.根据权利要求9所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是：所述惰性气体采用氩气或氮气。
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