CN109195959B

CN109195959B - 四氢吡喃基低碳烷基酯和其使用烯酮化合物的制备

Info

Publication number: CN109195959B
Application number: CN201780033242.2A
Authority: CN
Inventors: V·希克曼; T·施托克; S·鲁德纳尔; R·派尔泽
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2016-05-31
Filing date: 2017-05-30
Publication date: 2023-08-18
Anticipated expiration: 2037-05-30
Also published as: BR112018074538A2; CN109195959A; EP3464258A1; US10981885B2; JP2019518020A; JP7115988B2; WO2017207539A1; MX2018014918A; BR112018074538B1; US20200325112A1

Abstract

本发明涉及四氢吡喃基低碳烷基酯，尤其涉及四氢吡喃基乙酸酯、使用烯酮制备其的方法及其作为香料和芳香物质的用途。

Description

四氢吡喃基低碳烷基酯和其使用烯酮化合物的制备

发明背景

为了制备具有某些感官性质的消费品和消耗品，即具有有利的气味(嗅觉)或味道(味觉)性质的产品，可为这些物质的非常多样化的应用领域提供大量芳香化学品(香料和调味料)。在这方面，始终需要新型物质和芳香化学品和能以例如更高效率或更高纯度提供各芳香化学品的新型改进的制备方法。

已知可通过使这些与羰基卤或与羧酸酐反应制备高级醇的酯。由此可获得具有有价值的性质的芳香化学品，因此这一合成途径具有持续存在的理由。但是，与羰基卤反应的缺点在于在其反应中形成氢卤酸，其通常造成腐蚀问题，和在叔醇的情况下消除水并由此造成许多聚合。与羧酸酐反应的缺点在于在反应混合物中形成等摩尔量的相应羧酸，其必须在后处理中脱除并且其再利用在技术上复杂。避免这些缺点的合成途径因此是优选的。

还已知可通过使含羟基的化合物与烯酮反应制备乙酸酯。各种催化剂可用于含羟基的化合物与烯酮的反应，例如布朗斯台德酸，如硫酸、对甲苯磺酸、磷酸、硫酸氢钾或路易斯酸，如三氟化硼或醚合三氟化硼。但是，也已对烯酮的催化反应描述了各种缺点。例如，酸性催化剂可造成金属装置中的腐蚀或导致类树脂的杂质的不合意形成。此外，通常难以从反应混合物中再除去它们。

用于制备烯酮的方法和装置例如描述在Organic Syntheses,Coll.Vol.1,第330页(1941)和Vol.4,第39页(1925)和der Chemiker Zeitung[The Chemists Journal]97,No.2,第67至73页(1979)中。

EP 0949239 A1描述了通过在锌盐作为催化剂存在下使芳樟醇与烯酮反应制备乙酸芳樟酯的方法。

还已知可使用多种多样的取代四氢吡喃化合物作为芳香化学品。因此，例如，通式(X.1)的2,4,4-取代四氢吡喃基酯是有价值的芳香化学品：

EP 0383446 A2描述了许多不同的2,4,4-三取代四氢吡喃基酯(X.1)的合成以及嗅觉性质，其中R^I是甲基或乙基且R^II是直链或支化C₂-C₄-烷基或C₂-C₄-烯基。为此，首先使3-甲基丁-3-烯-1-醇与式R^II-CHO的醛在酸性催化剂存在下反应，其中获得包含至少一种通式(X.2)的2-取代4-羟基-4-甲基四氢吡喃的反应混合物：

然后通过在酸性条件下与羧酸酐反应而对中间体(X.2)施以酰化。

4-羟基四氢吡喃化合物，尤其是2-取代4-羟基-4-甲基四氢吡喃也是用作芳香化学品的有价值的化合物，并且它们的多样化制备方法是本领域技术人员例如从EP 1493737A1、WO 2011/147919、WO 2010/133473、WO2011/154330和WO 2014/060345中获知的。

未公开的WO 2016/139338描述了一种由相应的4-羟基四氢吡喃化合物通过与烯酮化合物反应制备四氢吡喃基酯的方法。

已经令人惊讶地发现，某些新型四氢吡喃基低碳烷基酯，特别是四氢吡喃基乙酸酯化合物表现出有利的芳香性质。

还已经令人惊讶地发现，这些新型四氢吡喃基乙酸酯化合物可以简单方式通过使相应的醇前体与烯酮反应制备，以提供极高收率和同时高纯度。因此，优选地，与现有技术中已知的方法相比可获得具有更高纯度和因此改进的香料品质的四氢吡喃基乙酸酯。考虑到所用烯酮的高反应性，这是令人惊讶的。

从现有技术中获知，香料的制备也通常从本身可用作香料的原材料出发。令人惊讶地，该四氢吡喃基低碳烷基酯(I')或(I)的前体，即各自的醇，不适合作为香料。

发明概述

本发明提供通式(I’)的四氢吡喃基低碳烷基酯

其中

R¹是氢，

R²是未取代或单取代或多取代的苯基，其中取代基各自独立地选自C₁-C₆-烷基和C₁-C4-烷氧基，

R³是氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₆-环烷基，

R⁴是氢或甲基，

R⁶是C₁-C₃–烷基，

或

R¹和R²与它们键合至的原子一起形成环己烷环，其是未取代的或被甲基单取代或多取代。

本发明进一步提供通式(I)的四氢吡喃基乙酸酯

其中

R¹是氢，

R²是未取代、单取代或多取代的苯基，其中取代基选自C₁-C₆-烷基和C₁-C₄-烷氧基，

R³是氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₆-环烷基，

R⁴是氢或甲基，

或

第一优选实施方案是式(I-A’)的化合物，

其中

R¹是氢，

R³是氢或甲基，

R⁴是氢或甲基，

R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基或C₁-C₄-烷氧基，

R⁶是C₁-C₃–烷基。

第二优选实施方案是式(I-A)的化合物，

其中

R¹是氢，

R³是氢或甲基，

R⁴是氢或甲基，

R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5各自独立地选自氢、C₁-C₆-烷基和C₁-C₄-烷氧基。

第三优选实施方案是式(I-B)的化合物，

其中

R³是氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₆-环烷基，

R⁴是氢，

R⁵是氢或甲基。

另一主题是一种制备式(I)的化合物的方法

其中

R¹是氢，

R³是氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₆-环烷基，

R⁴是氢或甲基，

或

R¹和R²与它们键合至的原子一起形成环己烷环，其是未取代的或被甲基单取代或多取代，

其中

a)提供式(Ic)的化合物

和

b)使式(Ic)的化合物与式(K)的烯酮反应

以获得式(I)的化合物。

第一优选实施方案是一种制备式(I-A)的化合物的方法

其中

R¹是氢，

R³是氢或甲基，

R⁴是氢或甲基，

R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5各自独立地选自氢、C₁-C₆-烷基和C₁-C₄-烷氧基，

其中

a)使式(I-Aa)的化合物

与式(I-Ab)的化合物反应

以产生式(I-Ac)的化合物

和

b)使式(I-Ac)的化合物与式(K)的烯酮反应

以获得式(I-A)的化合物。

第二优选实施方案是一种制备式(I-B)的化合物的方法

其中

R³是氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₆-环烷基，

R⁴是氢，

R⁵是氢或甲基，

其中

a)使式(I-Ba)的化合物

与式(I-Bb)的化合物反应

以产生式(I-Bc)的化合物

和

b)使式(I-Bc)的化合物与式(K)的烯酮反应

以获得式(I-B)的化合物。

本发明进一步涉及如本文中定义的式(I’)或(I)的化合物作为芳香化学品的用途。

本发明进一步涉及芳香物质和/或香料组合物，其包含

i)一种或多种如本文中定义的式(I’)或(I)的化合物，

ii)任选至少一种不同于式(I’)或(I)的化合物的其他芳香化学品和

iii)任选至少一种稀释剂，

条件是所述组合物包含至少一种组分ii)或iii)。

本发明进一步涉及含香精或含香料的产品，其包含至少一种如本文中定义的或可通过如本文中定义的方法获得的式(I’)或(I)的化合物。

本发明进一步涉及一种将产品加香的方法，其中使用一种或多种如本文中定义的或可通过如本文中定义的方法获得的式(I’)或(I)的化合物。

发明描述

除非下文另行指明，术语“四氢吡喃醇”是指四氢吡喃-4-醇，术语“四氢吡喃基低碳烷基酯”是指四氢吡喃-4-基乙酸酯、四氢吡喃-4-基丙酸酯和四氢吡喃-4-基丁酸酯且术语“四氢吡喃基乙酸酯”是指四氢吡喃-4-基乙酸酯。

根据本发明的四氢吡喃基低碳烷基酯和四氢吡喃基乙酸酯是式(I’)和(I)的化合物。

除非下面精确地另行规定，术语“四氢吡喃基低碳烷基酯”、“四氢吡喃基乙酸酯”或“式(I’)的化合物”和“式(I)的化合物”是指任何组成的顺式/反式混合物和纯构象异构体以及纯形式的所有非对映体和任选所有对映体以及这些化合物的对映体的外消旋和旋光混合物。

如果在下文中涉及式(I’)或(I)的化合物，则在每种情况下仅显示异构形式之一。仅为了举例说明，下面作为实例显示四氢-4-甲基-2-苯基吡喃基乙酸酯(I-A.1)的异构体：

(2S,4R)-(I-A.1)(2S,4S)-(I-A.1)(2R,4R)-(I-A.1)(2R,4S)-(I-A.1)

如果没有明确规定立体中心的构型，则在每种情况下包括所有异构体。例如，式(I-A.1)的结构包括所有异构体(2R,4R)-(I-A.1)、(2R,4S)-(I-A.1)、(2S,4R)-(I-A.1)、(2S,4S)-(I-A.1)。

在本发明中，前缀C_n-C_m是指其所指的分子或其所指的残基可具有的碳原子数。

在本发明中，术语C₁-C₆-烷基代表具有1至6个碳原子的未支化和支化饱和烃残基。C₁-C₆-烷基是例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基(2-甲基丙基)、仲丁基(1-甲基丙基)、叔丁基(1,1-二甲基乙基)、正戊基、正己基及其结构异构体。优选地，C₁-C₆-烷基是C₁-C₄-烷基。

在本发明中，术语C₁-C₄-烷氧基代表具有1至4个碳原子的未支化和支化饱和烷氧基残基。C₁-C₄-烷氧基是例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基及其结构异构体。

在本发明中，术语C₃-C₆-环烷基代表具有3至6个碳原子的环状饱和烃残基。C₃-C₆-环烷基是例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。

在本发明中，苯基是未取代或单取代或多取代的，其中取代基各自独立地选自C₁-C₆-烷基和C₁-C₄-烷氧基。取代苯基优选单取代、二取代或三取代。

在本发明中，术语低碳烷基代表C₁-C₃-烷基。C₁-C₃-烷基是具有1至3个碳原子的未支化和支化饱和烃基。C₁-C₃-烷基是例如甲基、乙基、正丙基、异丙基，优选甲基和正丙基。低碳烷基酯是指相应的低碳烷基羧酸酯，即乙酸酯、丙酸酯和丁酸酯。

优选的式(I’)的化合物

是如下化合物，其中

R¹是氢，

R²是未取代或单取代、二取代或三取代的苯基，其中取代基各自独立地选自C₁-C₆-烷基和C₁-C₄-烷氧基，

R³是氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₆-环烷基，

R⁴是氢或甲基，

R⁶是甲基或正丙基，

或

一个优选实施方案是式(I)的化合物

其是如下化合物，其中

R¹是氢，

R³是氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₆-环烷基，

R⁴是氢或甲基，

或

第一优选实施方案的主题是上文提到的式(I-A’)或(I-A)的化合物。

优选的是式(I-A’)或(I-A)的化合物，其中

R¹是氢，

R³是氢或甲基，

R⁴是氢或甲基，

且其中2、3、4或5个残基R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5是氢且其它残基R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5各自独立地选自C₁-C₆-烷基和C₁-C₄-烷氧基，

式(I-A’)中的R⁶是乙基或正丙基，优选正丙基。

特别优选的是式(I-A’)或(I-A)的化合物，其中

R¹是氢，

R³是氢或甲基，

R⁴是氢或甲基，

且其中2、3、4或5个残基R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5是氢且其它残基R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5各自独立地选自甲基和甲氧基，

式(I-A’)中的R⁶是乙基或正丙基，优选正丙基。

在一个实施方案中，非氢的残基R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5相同。

例如，残基R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5可如下定义：

R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5是氢，或

R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5是氢且R^Ph1是甲基，或

R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5是氢且R^Ph1是甲氧基，或

R^Ph1、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5是氢且R^Ph2是甲基，或

R^Ph1、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5是氢且R^Ph2是甲氧基，或

R^Ph1、R^Ph2、R^Ph4和R^Ph5是氢且R^Ph3是甲基，或

R^Ph1、R^Ph2、R^Ph4和R^Ph5是氢且R^Ph3是甲氧基，或

R^Ph1、R^Ph3和R^Ph5是氢且R^Ph2和R^Ph4是甲基；或

R^Ph1、R^Ph3和R^Ph5是氢且R^Ph2和R^Ph4是甲氧基；或

R^Ph2和R^Ph4是氢且R^Ph1、R^Ph3和R^Ph5是甲基；或

R^Ph2和R^Ph4是氢且R^Ph1、R^Ph3和R^Ph5是甲氧基.

同样特别优选的是其中R¹、R³和R⁴是氢且其它残基如上定义的式(I-A’)或(I-A)的化合物。

因此特别优选的是式(I-A’)或(I-A)的化合物，其中

R¹是氢，

R³是氢，

R⁴是氢，

且其中2、3、4或5个残基R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5是氢且其它残基R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5相同并选自甲基和甲氧基，

式(I-A’)中的R⁶是乙基或正丙基，优选正丙基。

特别优选的通式(I-A’)或(I-A)的化合物选自式(I-A.1)、(I-A.2)、(I-A.3)、(I-A.4)、(I-A.5)、(I-A.6)、(I-A.7)、(I-A.8)、(I-A.9)和(I-A.10)的化合物，其中(I-A.1)、(I-A.2)、(I-A.3)、(I-A.4)、(I-A.6)和(I-A.10)尤其优选。特别优选的是(I-A.1)、(I-A.2)、(I-A.3)、(I-A.4)和(I-A.6)。

第二优选实施方案的主题是上文提到的式(I-B)的化合物。

在式(I-B)的化合物中特别优选地，R⁴是氢且R⁵是氢或甲基，特别是甲基。

在式(I-B)的化合物中特别优选地，R³是氢、未支化C₁-C₄-烷基、支化C₁-C₄-烷基或C₃-C₄-环烷基。

在式(I-B)的化合物的一个优选实施方案中，R³是C₃-C₆-环烷基，特别优选C₃-C₄-环烷基，尤其优选环丙基。

在式(I-B)的化合物的另一优选实施方案中，R³是氢、未支化C₁-C₄-烷基或支化C₁-C₄-烷基。R³特别优选是C₁-C₄-烷基。

特别优选的通式(I-B)的化合物选自式(I-B.1)、(I-B.2)、(I-B.3)和(I-B.4)的化合物，其中(I-B.4)尤其优选。

本发明进一步涉及一种制备式(I')或(I)的化合物的方法。

其中R⁶是乙基或正丙基，尤其是正丙基的根据本发明的式(I')的化合物优选通过使化合物(Ic)与酰基氯或酸酐反应获得。

根据本发明的式(I)的化合物优选通过使化合物(Ic)与烯酮反应获得。

本发明进一步涉及一种制备其中R⁶是乙基或正丙基，尤其是正丙基的如上所述的式(I')的化合物的方法，其中

a')提供式(Ic)的化合物

其中R¹、R²、R³和R⁴具有上文规定的定义，优选地

R¹是氢，

R²是未取代或单取代或多取代的苯基，其中取代基选自C₁-C₆-烷基和C₁-C₄-烷氧基，

R³是氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₆-环烷基，

R⁴是氢或甲基，

特别地

R¹是氢，

R²是甲苯基，

R³是氢，

R⁴是氢，

和

b')与式C₂-C₃-烷基-C(＝O)-X的化合物反应，其中X是Cl、Br或C₂-C₃-烷基-(＝O)O，

c')任选对步骤b')中获得的反应混合物施以分离以获得至少一个馏分。

为了酯化，可以使通式(Ic)的化合物与C₂-C₃-烷基-C(＝O)-X反应，其中X优选是Cl或Br。在一个优选实施方案中，使化合物(Ic)与丁酰氯反应。

该酯化可以在酯化催化剂存在下进行。可以使用通常用于此用途的催化剂，例如无机酸，如硫酸和磷酸；有机磺酸，如甲磺酸和对甲苯磺酸；两性催化剂，特别是钛、锡(IV)或锆化合物，如四烷氧基钛酸酯，例如四丁氧基钛酸酯，和氧化锡(IV)作为酯化催化剂。该酯化催化剂以酸组分(或酐)和醇组分的总量为基础以通常0.05至10重量％，优选0.1至5重量％的有效量使用。

该酯化可以通常在大气压下或在减少或升高的压力下进行。该酯化优选在大气压或减压下进行。

该酯化可以在不存在外加溶剂或存在有机溶剂的情况下进行。如果该酯化在溶剂存在下进行，其优选是在反应条件下惰性的有机溶剂。这些包括例如脂族烃、卤代脂族烃、芳族和取代芳族烃或醚。该溶剂优选选自戊烷、己烷、庚烷、轻石油(ligroin)、石油醚、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二丁基醚、THF、二氧杂环己烷及其混合物。

该酯化通常在0至200℃，优选10至150℃的温度范围内进行。

该酯化可以在不存在或存在惰性气体的情况下进行。惰性气体通常被理解为是指在指定反应条件下不与该反应中涉及的反应物、试剂、溶剂或所得产物反应的气体。这些包括例如氮气或氩气。

该酯化可以通过加入能够清除在反应过程中释放的酸HX的碱进行。合适的碱尤其是叔胺。在这种情况下，可以使用4-(二甲基氨基)吡啶作为酯化催化剂。

合适的胺是三甲基胺、三乙基胺、三丙基胺、三丁基胺、N,N-二异丙基乙基胺、N,N-二甲基乙基胺、N,N-二甲基异丙基胺、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、N-甲基吡咯烷或其混合物。

在一个优选实施方案中，该溶剂可同时充当催化剂和碱。例如，吡啶同时充当溶剂、催化剂和碱。

本发明进一步涉及一种制备如上所述的式(I)的化合物的方法，其中

a)提供式(Ic)的化合物和

b)使式(Ic)的化合物与式(K)的烯酮反应以获得式(I)的化合物。

在根据本发明的方法中，通常使通式(Ic)的异构体的混合物反应。同样地，可以使化合物(Ic)的单一异构体反应。

烯酮(K)优选通过丙酮或乙酸在通常高于650℃的温度下的高温热解生成。用于生成烯酮(K)的温度优选为650至1000℃，特别优选700至900℃。

在一个具体实施方案中，在减压下制备烯酮(K)。压力优选为大约100至900毫巴，特别优选300至500毫巴，尤其是350至450毫巴。在另一实施方案中，在环境压力下(“不受压”)制备烯酮(K)。在这种情况下，压力优选为大约950至1050毫巴。

由于烯酮化合物(K)是具有强的二聚形成双烯酮的倾向的高反应性化合物，在根据本发明的方法中使用优选仅预先不久制备的烯酮化合物。当使用在根据本发明的方法中反应前即刻制备(例如通过丙酮、乙酸或乙酸酐的热裂解)的烯酮(K)时，根据本发明的方法特别有利。

在根据本发明的方法的第一变体中，在液面下方将烯酮(K)引入反应混合物以使其将反应混合物鼓泡。有利地在强搅拌下将烯酮供入反应混合物以使烯酮基本没有相当大量转化成气相。烯酮(K)的压力必须足够高以克服在烯酮进料上方的反应混合物的流体静压，任选受惰性气体(例如氮气)的料流保护。

烯酮(K)可经由任何合适的装置引入。良好分布和快速混合在此重要。合适的装置是例如可固定就位的鼓泡喷杆(sparging lances)或优选喷嘴。可在反应器的底部或其附近提供喷嘴。为此，喷嘴可配置为来自包围反应器的中空室的开口。但是，优选使用具有合适的进料管线的浸入式喷嘴。可以例如以环形式布置多个喷嘴。喷嘴可朝上或朝下。喷嘴优选倾斜朝下。

在根据本发明的方法的第二变体中，在减压下制备烯酮(K)并在减压下与至少一种通式(Ic)的四氢吡喃-4-醇反应。在烯酮(K)的制备和反应过程中的压力优选为大约100至900毫巴，特别优选300至500毫巴，尤其是350至450毫巴。

用于制备烯酮(K)的方法和装置例如描述在Organic Syntheses,Coll.Vol.1,第330页(1941)和Vol.4,第39页(1925)和der Chemiker Zeitung[The Chemists Journal]97,No.2,第67至73页(1979)中。

式(Ic)的四氢吡喃-4-醇化合物优选以在该反应中始终避免烯酮化合物积聚在反应混合物中的方式与烯酮化合物(K)反应。

式(Ic)的化合物优选以将烯酮引入反应混合物直至式(Ic)的化合物基本完全反应的方式与烯酮(K)反应。“基本反应”在此被理解为是指至少95％，优选至少98％，特别优选至少99％的转化率。

式(Ic)的化合物优选在0至150℃，优选10至120℃的温度下与烯酮(K)反应。

在第一优选实施方案中，在不存在外加催化剂的情况下使通式(Ic)的化合物与烯酮(K)反应。

在第二优选实施方案中，在优选选自锌盐的催化剂存在下使通式(Ic)的化合物与烯酮(K)反应。

特别优选使用羧酸的锌盐作为催化剂，尤其是具有1至18个碳原子的单羧酸或具有2至18个碳原子的二羧酸。这些包括例如甲酸锌、乙酸锌、丙酸锌、丁酸锌、硬脂酸锌、琥珀酸锌或草酸锌。乙酸锌尤其优选。

在根据本发明的方法中非常有利的是，催化剂通常只需以极小量使用，这使该方法更成本有效并有利于反应混合物的后处理。这特别适用于使用锌盐作为催化剂。

该催化剂以式(Ic)的化合物的总量为基础优选以0.01至2重量％，特别优选0.02至0.5重量％的量使用。

为了实施根据本发明的反应，有利的是以在包含良好搅拌和/或混合装置、烯酮计量装置、用于启动反应和在后反应过程中保持反应温度的加热装置、用于除去放热反应的反应热的冷却装置和真空泵作为基本组件的合适反应容器中进行所述反应的方式进行。

对于最佳反应方案，有利的是计量加入烯酮以使其决不过量存在于反应混合物中并使反应混合物始终充分混合。

对于最佳反应方案，进一步有利的是避免太快加入烯酮以及清楚确定反应结束，例如通过光谱学，或通过可能充当标准的衰减的酯化放热性或在反应器出口检测到烯酮。

可以例如通过红外光谱学借助特征羰基振动检测烯酮。

借助根据本发明的方法，可以以技术上简单的方式通过与式(K)的烯酮反应而以高纯度但优异的收率和时空收率制备通式(I)的化合物。由于反应物基本完全转化成产物，根据本发明的方法以最大原子经济性为特征。

根据本发明的组合物和可通过根据本发明的方法获得的组合物特别有利地适合作为香料或用于提供香料。

根据本发明的方法的第一优选实施方案是一种制备如上所述的式(I-A)的化合物的方法，其中

a)使式(I-Aa)的化合物与式(I-Ab)的化合物反应以产生式(I-Ac)的化合物和

b)使式(I-Ac)的化合物与式(K)的烯酮反应以获得式(I-A)的化合物。

在根据本发明的方法中，通常使通式(I-Aa)的异构体的混合物反应。同样地，可使化合物(I-Aa)的单一异构体反应。

步骤b)如上所述根据本发明进行。式(I-Ac)的化合物反应产生式(I-A)的化合物类似于式(Ic)的化合物反应产生式(I)的化合物进行。

式(I-Ac)的化合物的合成的步骤a)可通过例如WO 2011/154330、WO2010/133473和EP 1493737中描述的本领域技术人员已知的方法进行。

步骤a)中的醇和醛优选以大约1比2至2比1，特别优选0.7比1至2比1，特别是1比1至2比1的摩尔比使用。在一个具体实施方案中，步骤a)中的醇和醛以1比1至1.5比1的摩尔比使用。

根据本发明的步骤a)中的反应在酸性催化剂存在下进行。原则上，任何酸性催化剂可用于步骤a)中的反应，即任何具有布朗斯台德酸或路易斯酸酸性的物质。合适的催化剂的实例是质子酸如盐酸、硫酸、硫酸氢钾、磷酸、甲磺酸和对甲苯磺酸，酸性分子元素化合物如三氟化硼、氯化锌、氧化酸性固体如沸石、硅酸盐、铝酸盐、铝硅酸盐、粘土和酸性离子交换剂。

步骤a)中所用的酸性催化剂优选选自盐酸、硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和强酸性阳离子交换剂。

在第一变体中，步骤a)中的反应在优选选自盐酸、硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸的布朗斯台德酸存在下进行。在这种第一变体中，在步骤a)中可以使用优选选自烃和烃混合物的溶剂。合适的溶剂是例如己烷、庚烷、轻石油(ligroin)、石油醚、环己烷、十氢化萘、甲苯、二甲苯及其混合物。优选不使用溶剂。在这种第一变体中，优选以基于醛的0.05至5摩尔％，特别优选0.1至4摩尔％的量使用该催化剂。该反应优选在根据这种第一变体的步骤a)中在20至120℃，特别优选30至80℃的温度下进行。

在第二变体中，步骤a)中的反应在强酸性阳离子交换剂存在下进行。在此，术语强酸性阳离子交换剂被理解为是指具有强酸性基团的H⁺形式的阳离子交换剂。强酸性基团通常是磺酸基团。酸性基团通常附着到可以例如为凝胶形式或大孔的聚合物基质上。因此根据本发明的方法的一个优选实施方案的特征在于使用具有磺酸基团的强酸性阳离子交换剂。合适的强酸性阳离子交换剂描述在WO 2010/133473和WO 2011/154330中，它们全文经此引用并入本文。

包含H⁺形式的磺酸基团和用磺酸基团(-SO₃H)官能化的离子交换基团的基于聚苯乙烯和苯乙烯/二乙烯基苯的共聚物作为载体基质的强酸性离子交换剂(例如 )适用于步骤a)。离子交换剂的不同在于它们的聚合物骨架的结构并区分凝胶状和大孔树脂。在一个具体实施方案中，在步骤a)中使用全氟化聚合离子交换树脂。此类树脂例如由DuPont以为名出售。此类全氟化聚合离子交换树脂的一个实例可包括NR-50。

用于步骤a)中的反应的合适的市售强酸性阳离子交换剂例如以商品名(Lanxess)、(The Purolite Company)、(Dow Chemical Company)、(Rohm and Haas Company)、 (Rohm and Haas Company)为人所知。优选的强酸性阳离子交换剂是：K 1221、K 1461、K2431、K2620、K 2621、K 2629、K 2649、 FPC 22、FPC 23、IR 120、131、15、31、35、36、39、46、70、SGC650、C100H、C150H、50X8、red和NR-50。

强酸性离子交换树脂通常使用盐酸和/或硫酸再生。

在一个具体实施方案中，醇和醛在步骤a)中在强酸性阳离子交换剂存在下和在水存在下反应。根据一个具体实施方案，除醇和醛外还另外将水添加到反应混合物中。

在合适的配置中，原材料在至少25摩尔％，优选至少50摩尔％水存在下反应。原材料例如在25至150摩尔％，优选40至150摩尔％，特别优选50至140摩尔％，特别是50至80摩尔％水存在下反应。在这种情况下，所用的水量参考任选过量使用的原材料的物质的量，或在等摩尔反应的情况下，参考任一者的数量。

该反应优选在至少大约3重量％，特别优选至少5重量％的外加水存在下进行。醇和醛例如在3重量％至15重量％水，优选5重量％至12重量％水存在下反应。上文规定的重量％在这种情况下基于包含醇和醛组分以及水的反应混合物的总量计。

可以在指定值以上自由选择水量，并且如果这样的话，仅受工艺技术或经济方面限制，并可以相当大的过量使用，例如5至15倍或更多。优选在添加的水量使得添加到醇和醛的混合物中的水保持溶解(即不存在两相体系)的情况下制备醇和醛的混合物。

为了在步骤a)中使醇与醛反应，可以使提到的原材料和任选外加水与酸性阳离子交换剂接触。醇、醛和任选外加水优选以混合物形式用于步骤a)。可以任何顺序使提到的原材料互相接触或混合。

步骤a)中的强酸性阳离子交换剂的量不重要并可考虑经济和工艺技术方面在宽范围内自由选择。该反应因此可在催化量或在大量过量的强酸性阳离子交换剂存在下进行。强酸性阳离子交换剂通常以大约5至大约40重量％的量，优选以大约10至大约40重量％的量，特别优选以大约10至大约30重量％的量使用，在每种情况下基于所用醇和醛的总量计。这些数值在此是指通常用水预处理的即用型阳离子交换剂并因此可包含最多大约70重量％，优选大约30至大约65重量％，特别优选大约40至大约65重量％水的量。特别在分批方法程序中，当进行根据本发明的方法时过量水的加入可能是多余的。所提到的强酸性阳离子交换剂可以独立地和以混合物形式用于步骤a)。

在连续模式中，催化剂时空速度为例如50至2500摩尔/立方米催化剂/小时，优选100至2000摩尔/立方米催化剂/小时，特别是130至1700摩尔/立方米催化剂/小时，其中以摩尔计的物质量参考原材料I-Ab或I-Ba。

在步骤a)中在强酸性阳离子交换剂存在下的反应可任选也另外在反应条件下惰性的溶剂存在下进行。合适的溶剂是例如叔丁基甲基醚、环己烷、十氢化萘、己烷、庚烷、轻石油(ligroin)、石油醚、甲苯或二甲苯。所述溶剂可独自或以与彼此的混合物的形式使用。步骤a)中的反应优选在不添加有机溶剂的情况下在强酸性阳离子交换剂存在下进行。

步骤a)中的醇与所选醛的反应优选在水存在下和在强酸性阳离子交换剂存在下在0至70℃的温度下，特别优选在20至70℃的温度下，特别是在20至60℃的温度下进行。在此，温度涉及该反应混合物。

步骤a)中的反应可以以分批模式或连续进行。在分批情况下，例如，可以进行该反应以将醇、醛、任选水和任选有机溶剂的混合物装在合适的反应容器中并加入酸性催化剂。在该反应完成后，可通过合适的分离方法从所得反应混合物中除去催化剂。使各组分接触的顺序不重要并可根据各自的工艺技术配置改变。如果使用优选选自盐酸、硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸的布朗斯台德酸作为步骤a)中的催化剂，则可以例如通过在水性后处理后的蒸馏或直接通过蒸馏除去催化剂。如果使用强酸性阳离子交换剂作为步骤a)中的催化剂，则可以例如通过过滤或通过离心除去催化剂。

在一个优选实施方案中，步骤a)中的醇与醛的反应连续进行。为此，可以用水制备例如要反应的醇和醛原材料的混合物并可使这种混合物连续与强酸性阳离子交换剂接触。例如，可将所选阳离子交换剂引入合适的流动反应器，例如具有入口和出口的搅拌反应器，或管式反应器，并可向其中连续供应原材料和水，并可连续排出反应混合物。在此，原材料和水可任选如上所述作为独立组分或以混合物形式引入流动反应器。这种类型的方法描述在欧洲专利申请EP 13165767.8和EP 13165778.5中。

根据本发明的方法的第二优选实施方案是一种制备如上所述的式(I-B)的化合物的方法，其中

a)使式(I-Ba)的化合物与式(I-Bb)的化合物反应以产生式(I-Bc)的化合物和

b)使式(I-Bc)的化合物与式(K)的烯酮反应以获得式(I-B)的化合物。

在根据本发明的方法中，可以使通式(I-Bb)的异构体的混合物反应。同样地，可以使化合物(I-Bb)的单一异构体反应。

步骤b)如上所述根据本发明进行。式(I-Bc)的化合物反应产生式(I-B)的化合物类似于式(Ic)的化合物反应产生式(I)的化合物进行。

式(I-Bc)的化合物的合成的步骤a)类似于如上所述的式(I-Ac)的化合物的合成的步骤a)。

该反应通常在不添加外来溶剂的情况下进行。该反应优选在20至120℃，特别是30至80℃的温度下进行。此外，该反应优选使用阳离子型离子交换剂进行。该反应特别优选使用阳离子型离子交换剂在不添加外来有机溶剂的情况下和在0至70℃，优选20至70℃，特别是20至60℃的温度下进行。

在根据本发明的方法的一个实施方案中，在优选方法中使用式(I-Bb.1)的化合物作为化合物(I-Bb)。在这种情况下，R⁴是氢且R⁵是甲基。

在一个具体变体中，不使用式(I-Bb.1)的化合物的异构体混合物，而是单一异构体或对映体。

式(I-Bb.1)的化合物可购得并以俗名异蒲勒醇为人所知。特别地，可以使用(-)-异蒲勒醇((1R,2S,5R)-2-异丙烯基-5-甲基环己醇)。

式(I’)或(I)的化合物适合作为芳香化学品。优选的式(I’)或(I)的化合物是上文提到的那些。

根据本发明的式(I’)或(I)的化合物和可通过根据本发明的方法获得的式(I’)或(I)的化合物由于它们的有利气味性质而是合适的。它们特别有利地适合作为香料、用于提供香料、作为芳香物质和/或用于提供含香精或含香料的产品。优选的式(I’)或(I)的化合物是上文提到的那些。

这特别适用于式(I-A)和(I-B)的化合物，特别适用于式(I-A.1)、(I-A.2)、(I-A.3)、(I-A.4)、(I-A.5)、(I-A.6)、(I-A.7)、(I-A.8)、(I-A.9)、(I-A.10)、(I-B.1)、(I-B.2)、(I-B.3)和(I-B.4)的优选化合物，尤其适用于式(I-A.1)、(I-A.2)、(I-A.3)、(I-A.4)和(I-A.6)以及(I-A.7)和(I-A.8)和(I-A.10)，非常尤其(I-A.1)、(I-A.2)、(I-A.3)和(I-A.6)和(I-A.10)，特别尤其(I-A.1)、(I-A.3)和(I-A.10)的化合物。

在本发明的另一主题中，这特别适用于式(I-A)和(I-B)的化合物，特别适用于式(I-A.1)、(I-A.2)、(I-A.3)、(I-A.4)、(I-A.5)、(I-A.6)、(I-A.7)、(I-A.8)、(I-A.9)、(I-B.1)、(I-B.2)、(I-B.3)和(I-B.4)的优选化合物，尤其适用于式(I-A.1)、(I-A.2)、(I-A.3)、(I-A.4)和(I-A.6)以及(I-A.7)和(I-A.8)，非常尤其(I-A.1)、(I-A.2)、(I-A.3)和(I-A.6)，特别尤其(I-A.1)和(I-A.3)的化合物。

如上文提到，通式(I’)或(I)的化合物可以异构纯地使用或作为异构体混合物使用。如果式(I’)或(I)的化合物作为异构体混合物使用，则该混合物中存在的任一异构体的比例为基于式(I’)或(I)的化合物的总重量计的至少1重量％，优选至少2重量％，特别是至少2.5重量％。

特别地，根据本发明的化合物用于选自香水、洗涤剂和清洁组合物、化妆品、身体护理剂、卫生用品、用于口腔和牙齿卫生的产品、散香器、香料和药剂的组合物。

本发明的一个优选主题是式(I-A.1)的化合物作为芳香化学品的用途。

式(I-A.1)的化合物的气味可被描述为绿色(green)(Int.4)和莳萝(dill)(Int.4)。特别地，式(I-A.1)的化合物的异构体混合物，优选(顺式)-(I-A.1)和(反式)-(I-A.1)的顺式/反式混合物具有这种气味。因此特别优选使用式(I-A.1)的化合物制备具有绿色和/或莳萝香调的香料。

特别地，式(2R,4R)-(I-A.1)、(2S,4S)-(I-A.1)、(2R,4S)-(I-A.1)和(2S,4R)-(I-A.1)的化合物的混合物具有绿色(Int.4)和莳萝(Int.4)气味，尤其其中式(2R,4R)-(I-A.1)和(2S,4S)-(I-A.1)的化合物与式(2R,4S)-(I-A.1)和(2S,4R)-(I-A.1)的化合物的比率在1:2至1:1的范围内，优选在1:1.6至1:1的范围内。式(2R,4R)-(I-A.1)和(2S,4S)-(I-A.1)的化合物与式(2R,4S)-(I-A.1)和(2S,4R)-(I-A.1)的化合物的比率尤其为1:1.4。

本发明的一个优选主题是式(I-A.2)的化合物作为芳香化学品的用途。

式(I-A.2)的化合物的气味可被描述为花香(floral)、麝香兰(grape hyacinth)(Int.3)、香甜(sweet)(Int.3)和香豆素(coumarin)(Int.2)；强度可被描述为2-3。特别地，式(I-A.2)的化合物的异构体混合物，优选(顺式)-(I-A.2)和(反式)-(I-A.2)的顺式/反式混合物具有这种气味。因此特别优选使用式(I-A.2)的化合物制备具有花香和/或麝香兰和/或香甜和/或香豆素香调的香料。

本发明的一个优选主题是式(I-A.3)的化合物作为芳香化学品的用途。

式(I-A.3)的化合物的气味可被描述为酚类(phenolic)、皮革(leather)和技术型(technical)；强度可被描述为3。特别地，式(I-A.3)的化合物的异构体混合物，优选(顺式)-(I-A.3)和(反式)-(I-A.3)的顺式/反式混合物具有这种气味。因此特别优选使用式(I-A.3)的化合物制备具有酚类和/或皮革和/或技术型(technical)香调的香料。

本发明的一个优选主题是式(I-A.4)的化合物作为芳香化学品的用途。

式(I-A.4)的化合物的气味可被描述为甲酚(cresol)和技术型(technical)；强度可被描述为3。特别地，式(I-A.4)的化合物的异构体混合物，优选(顺式)-(I-A.4)和(反式)-(I-A.4)的顺式/反式混合物具有这种气味。因此特别优选使用式(I-A.4)的化合物制备具有甲酚和/或技术型香调的香料。

本发明的一个优选主题是式(I-A.6)的化合物作为芳香化学品的用途。

式(I-A.6)的化合物的气味可被描述为花香(Int.2)、蜂蜜(honey)(Int.2)和鸢尾(iris)(Int.2)；强度可被描述为1-2。特别地，式(I-A.6)的化合物的异构体混合物，优选(顺式)-(I-A.6)和(反式)-(I-A.6)的顺式/反式混合物具有这种气味，其中顺式异构体以富集形式存在。因此特别优选使用式(I-A.6)的化合物制备具有花香和/或蜂蜜和/或鸢尾香调的香料。

本发明的一个优选主题是式(I-A.7)的化合物作为芳香化学品的用途。

式(I-A.7)的化合物的气味可被描述为铃兰(lily of the valley)(Int.1)、甲酚/烟(Int.2)和/或技术型(Int.2)。特别地，式(I-A.7)的化合物的异构体混合物具有这种气味，优选(顺式)-(I-A.7)和(反式)-(I-A.7)的顺式-反式混合物。因此特别优选使用式(I-A.7)的化合物制备具有铃兰和/或甲酚/烟和/或技术型香调的香料。

本发明的一个优选主题是式(I-A.8)的化合物作为芳香化学品的用途。

式(I-A.8)的化合物的气味可被描述为溶剂(solvent)(Int.3)、橡胶(rubber)(Int.4)和/或热角向磨光机(hot angle-grinder)型。特别地，式(I-A.8)的化合物的异构体混合物具有这种气味，优选(顺式)-(I-A.8)和(反式)-(I-A.8)的顺式-反式混合物。因此特别优选使用式(I-A.8)的化合物制备具有溶剂和/或橡胶和/或热角向磨光机型(hotangle-grinder)香调的香料。

本发明的一个优选主题是式(I-A.10)的化合物作为芳香化学品的用途。

式(I-A.10)的化合物的气味可被描述为天然、绿色、草本(herbaceous)、留兰香(spearmint)、枯茗(cumin)、清新(fresh)。特别地，式(I-A.10)的化合物的异构体混合物具有这种气味，优选(顺式)-(I-A.10)和(反式)-(I-A.10)的顺式-反式混合物，其中顺式异构体以富集形式存在。因此特别优选使用式(I-A.10)的化合物制备具有天然、绿色、草本、留兰香、枯茗和/或清新香调的香料。

在本申请中，顺式富集的是指至少60:40，优选至少70:30的顺式-反式比。

本发明进一步涉及芳香物质和香料组合物，其包含

i)至少一种如本文中定义的式(I’)或(I)的化合物，或至少一种在本文定义的方法中可获得的式(I’)或(I)的化合物，

ii)任选至少一种不同于化合物(I’)或(I)的其他芳香化学品和

iii)任选至少一种稀释剂，

条件是所述组合物包含至少一种组分ii)或iii)。

优选的式(I’)或(I)的化合物是上文提到的那些。特别优选的是式(I-A’)、(I-A)和(I-B)的化合物，特别是式(I-A.1)、(I-A.2)、(I-A.3)、(I-A.4)、(I-A.5)、(I-A.6)、(I-A.7)、(I-A.8)、(I-A.9)、(I-A.10)、(I-B.1)、(I-B.2)、(I-B.3)和(I-B.4)的化合物。尤其优选的化合物是上文提到的那些。

在本发明的另一主题中，优选的式(I')或(I)的化合物是上文提到的那些。特别优选的是式(I-A')、(I-A)和(I-B)的化合物，尤其是式(I-A.1)、(I-A.2)、(I-A.3)、(I-A.4)、(I-A.5)、(I-A.6)、(I-A.7)、(I-A.8)、(I-A.9)、(I-B.1)、(I-B.2)、(I-B.3)和(I-B.4)的化合物。尤其优选的化合物是上文提到的那些。

用作香料的根据本发明的组合物可视需要用这一应用领域中的至少一种常规溶剂稀释。合适的溶剂的实例是：乙醇、二丙二醇或其醚、邻苯二甲酸酯、丙二醇、或二醇的碳酸酯，优选乙醇。水也适合作为用于稀释根据本发明的香料组合物的溶剂并可有利地与合适的乳化剂一起使用。

根据本发明的式(I’)或(I)的化合物和可通过根据本发明的方法获得的式(I’)或(I)的化合物具有高稳定性和长贮存寿命。

本发明进一步涉及含香精或含香料的产品，优选选自香水、洗涤剂和清洁组合物、化妆品、身体护理剂、卫生用品、用于口腔和牙齿卫生的产品、散香器、香料和药剂，其包含至少一种根据本发明的式(I’)或(I)的化合物和/或至少一种可通过根据本发明的方法获得的式(I’)或(I)的化合物。

优选的式(I’)或(I)的化合物是上文提到的那些。

根据本发明的式(I’)或(I)的化合物和/或可通过根据本发明的方法获得的式(I’)或(I)的化合物适合并入例如下文更详细描述的化妆品组合物以及公用和消费品或试剂，其中可将香料并入所提到的物品中或可施加到此类物品上。在此，对本发明整体而言，感官有效量被理解为特别是指如预期使用时足以为使用者或消费者带来香味印象的量。

合适的化妆品组合物是所有常规化妆品组合物。所涉组合物优选是香精、淡香水、除臭剂、皂、淋浴凝胶、沐浴凝胶、霜、化妆水(lotions)、防晒霜、用于头发清洁和护理的组合物，如洗发水、护发素、发胶、液体或泡沫形式的头发定型组合物，和用于头发的其它清洁或护理组合物、在人体上用于装饰用途的组合物，如美容棒(cosmetic sticks)，例如口红、护唇膏、遮瑕棒(遮瑕膏)、胭脂、眼影笔、唇线笔、眼线笔、眉笔、修正笔(correctionpencils)、防晒棒、抗痤疮棒和同类产品，以及指甲油和用于指甲护理的其它产品。

根据本发明的式(I’)或(I)的化合物和/或可通过根据本发明的方法获得的式(I)的化合物尤其适用于香精，例如作为淡香水、淋浴凝胶、沐浴凝胶和身体除臭剂。

它们也适用于将消费品或公用品加香，将它们并入其中或施加到其上并由此赋予它们令人愉快的清新绿色香调。消费品或公用品的实例是：室内空气除臭剂(空气护理)、用于织物的清洁组合物或护理组合物(尤其是洗涤剂、织物柔软剂)、织物处理组合物，例如熨烫助剂、精练剂、清洁组合物、用于处理表面，例如家具、地板、厨房用具、玻璃板和窗户以及监视器的护理组合物、漂白剂、洁厕块、水垢清除剂、肥料、建筑材料、除霉剂、消毒剂、用于汽车和车辆护理的产品等。

在这种情况下，可以使用式(I’)或(I)的化合物和两种或更多种不同的式(I’)或(I)的化合物的混合物。

本发明进一步涉及将产品加香，特别是提供和/或增强气味或味道的方法，其中使用至少一种式(I’)或(I)的化合物。

优选的式(I’)或(I)的化合物是上文提到的那些。

在一个实施方案中，使用式(I-A.1)的化合物以赋予产品或增强产品的绿色和/或莳萝香调。

在另一实施方案中，使用式(I-A.2)的化合物以赋予产品或增强产品的花香和/或麝香兰和/或香甜和/或香豆素香调。

在另一实施方案中，使用式(I-A.3)的化合物以赋予产品或增强产品的酚类和/或皮革和/或技术型香调(technical note)。

在另一实施方案中，使用式(I-A.4)的化合物以赋予产品或增强产品的甲酚和/或技术型香调。

在另一实施方案中，使用式(I-A.6)的化合物以赋予产品或增强产品的花香和/或蜂蜜和/或鸢尾香调。

在另一实施方案中，使用式(I-A.7)的化合物以赋予产品或增强产品的铃兰和/或甲酚/烟和/或技术型香调。

在另一实施方案中，使用式(I-A.8)的化合物以赋予产品或增强产品的溶剂和/或橡胶和/或热角向磨光机型(hot angle-grinder)香调。

在另一实施方案中，使用式(I-A.10)的化合物以赋予产品或增强产品的天然、绿色、草本、留兰香、枯茗和/或清新香调。

下列实施例用于例示本发明，但不以任何方式限制其。

实施例

使用下列化学品和缩写：

131:来自Rohm and Haas的酸性离子交换树脂

异戊二烯醇:3-甲基-3-丁烯-1-醇

异蒲勒醇:2-异丙烯基-5-甲基环己醇

烯酮:乙烯酮(H₂C＝C＝O)

DMAP:4-(二甲基氨基)吡啶

气相色谱分析

气相色谱分析(GC)根据下列方法进行：

柱:DB WAX 30m x 0.32mm；FD 0.25μm

流速:1.5mL/min N₂

方法A:开始50℃，然后以3℃/min到170℃，然后以20℃/min到230℃

方法B:开始60℃，然后以2℃/min到120℃，然后以20℃/min到230℃

方法C:开始80℃，然后以2℃/min至140℃，然后以20℃/min到230℃

香气测定

在闻味试纸条上评估各物质的气味。如果有说明，强度在1(极弱)至6(极强)之间。

实施例1:化合物(I-A.1)的制备

最初在40℃下装入苯甲醛(1961克，18.5摩尔)和酸性离子交换树脂(131，375克)。在搅拌下经3小时加入异戊二烯醇(1591克，18.5摩尔)，此时内部温度提高到大约60℃。在添加完成后，该混合物在60℃下进一步搅拌3小时，然后在热的同时从酸性离子交换剂中滤出。获得2913克粗产物，具有67％的纯度(收率大约55％，通过气相色谱法，GC方法A,R_t＝44.4min)。

该产物可借助分馏提纯(顶部温度106至130℃，在3毫巴下)。

顺式-四氢-4-甲基-2-苯基吡喃醇,顺式-(I-Ac.1)

¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝25.1,40.1,48.2,65.8,68.9,77.6,125.9(2x),127.6,128.4(2x),141.9ppm.

反式-四氢-4-甲基-2-苯基吡喃醇,反式-(I-Ac.1)

¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝31.6,38.2,46.4,64.0,67.9,75.2,125.9(2x),127.4,128.3(2x)142.6ppm.

最初在60℃下将四氢-4-甲基-2-苯基吡喃醇(作为顺式/反式混合物，10.3克，53.5毫摩尔)装载在80毫升甲苯中。通过在700℃下的丙酮热解获得烯酮且热解气体料流在剧烈搅拌下经过反应混合物8小时。转化率>98％。使该混合物冷却并在旋转蒸发器上除去溶剂。

该粗产物借助柱色谱法提纯(含0至20％乙酸乙酯的环己烷，经30分钟)。作为具有1.4:1的顺式:反式比的两种非对映体的混合物以96％的纯度获得产物。

气味:绿色(Int.4)，莳萝(Int.4)

顺式-四氢-4-甲基-2-苯基吡喃基乙酸酯,顺式-(I-A.1)

R_t＝34.8min(GC方法B).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝21.6,22.4,37.4,45.2,65.0,76.7,79.9,125.8(2x),127.6,128.4(2x),141.8,170.2ppm.

反式-四氢-4-甲基-2-苯基吡喃基乙酸酯,反式-(I-A.1)

R_t＝34.1min(GC方法B).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝22.4,26.1,35.7,44.2,63.8,74.9,79.2,125.8(2x),127.5,128.3(2x),142.1,170.4ppm.

实施例2:化合物(I-A.2)的制备

类似于实施例1实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以86％纯度作为具有1.7:1的顺式:反式比的顺式/反式混合物获得产物。

气味:花香，麝香兰(Int.3),香甜(Int.3),香豆素(Int.2)

强度:2-3

顺式-(I-A.2)

R_t＝43.4min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝264[M]⁺(15),204(35),189(100),173(10),137(39),135(35),69(11),43(13).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.4,159.0,134.0,127.2,113.7,80.0,76.4,65.0,55.3,45.0,37.4,22.5,21.6ppm.

反式-(I-A.2)

R_t＝41.2min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝264[M]⁺(2),204(37),189(100),137(16),135(28),77(4),69(5),43(8).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝171.1,158.9,134.3,127.1,113.7,79.3,74.5,63.9,55.3,44.0,35.7,26.2,22.5ppm.

实施例3:化合物(I-A.3)的制备

类似于实施例1实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以80％纯度作为具有1.2:1的顺式:反式比的顺式/反式混合物获得产物。

气味:酚类(Int.3)，皮革(Int.2),技术型(technical)(Int.3)

强度:3

顺式-(I-A.3)

R_t＝42.4min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝264[M]⁺(29),204(24),189(100),173(17),135(32),121(6),109(6),77(6),69(11),43(17).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.4,159.6,143.8,129.4,118.1,113.2,111.0,79.2,74.8,63.8,55.2,44.2,35.6,22.4,21.6ppm.

反式-(I-A.3)

R_t＝40.5min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝264[M]⁺(2),204(38),189(100),173(7),135(21),43(8).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.3,159.6,143.4,129.4,118.1,113.4,111.1,79.9,76.6,64.9,55.2,45.1,37.4,26.1,22.4ppm.

实施例4:化合物(I-A.4)的制备

类似于实施例1实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以74％纯度作为具有4:1的顺式:反式比的顺式/反式混合物获得产物。

气味:甲酚，技术型(Int.3)

强度:3

顺式-(I-A.4)

R_t＝39.8min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝264[M]+(18),204(35),189(100),173(13),159(10),135(39),119(18),107(14),91(17),69(17),43(28).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.3,155.4,130.3,128.3,126.2,120.8,110.1,80.3,71.0,65.2,55.4,44.1,37.7,22.5,21.5ppm.

反式-(I-A.4)

R_t＝38.1min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝(264)[M]+(1),204(48),189(100),173(8),159(7),135(35),119(11),107(8),91(12),69(9),43(16).¹³C-NMR(125MHz,CDCl3):δ＝170.5,155.6,130.7,128.2,126.0,120.7,110.2,80.3,71.0,64.1,55.4,42.6,36.3,26.2,22.5ppm.

实施例5:化合物(I-A.5)的制备

类似于实施例1实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以96％纯度作为具有5:1的顺式:反式比的顺式/反式混合物获得产物。

气味:未测定.

顺式-(I-A.5)

Rt＝41.6min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝294[M]⁺(73),234(24),219(89),206(83),191(28),165(100),152(21),139(15),69(24),43(40).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.2,160.7,144.2,103.6,99.7,79.8,76.7,64.8,55.3,45.1,37.4,22.4,21.6ppm.

反式-(I-A.5)

Rt＝41.2min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝294[M]⁺(14),234(37),219(100),206(12),165(20),152(6),43(11).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.4,160.7,144.7,103.6,99.6,79.2,74.9,63.8,55.3,44.3,35.5,26.1,22.4ppm.

实施例6:化合物(I-A.6)的制备

类似于实施例1实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以97％纯度作为具有45:1的顺式:反式比的顺式/反式混合物获得产物。

气味:花香(Int.2)，蜂蜜(Int.2)，鸢尾(Int.2)

强度:1-2

顺式-(I-A.6)

R_t＝37.9min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝248[M]⁺(2),188(40),173(100),159(3),145(5),119(22),91(11),69(10),43(14).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.2,138.8,137.2,129.0,125.8,80.0,76.6,65.0,45.1,37.4,22.4,21.5,21.1ppm.

反式-(I-A.6)

R_t＝36.8min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝188(40),173(100),159(2),145(4),119(21),91(9),69(6),43(9).

实施例7:化合物(I-A.7)的制备

类似于实施例1实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以84％纯度作为具有2.8:1的顺式:反式比的顺式/反式混合物获得产物。

气味:铃兰(Int.1),甲酚/烟(Int.2)，技术型(Int.2)

顺式-(I-A.7)

R_t＝37.7min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝248[M]⁺(2),188(46),173(100),145(7),119(27),91(16),69(16),43(25).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.3,141.6,138.0,128.4,128.3,126.5,122.9,79.9,76.8,65.0,45.1,37.4,22.5,21.5,21.4ppm.

反式-(I-A.7)

R_t＝36.7min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝248[M]⁺(<1),188(41),173(100),145(6),119(23),91(12),69(8),43(15).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.4,142.0,138.0,129.4,128.24,128.22,126.4,79.2,74.9,63.9,44.2,35.7,26.1,22.4,21.5ppm.

实施例8:化合物(I-A.8)的制备

类似于实施例1实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以86％纯度作为具有3.8:1的顺式:反式比的顺式/反式混合物获得产物。

气味:溶剂(Int.3)，橡胶(Int.4),热角向磨光机(hot angle-grinder)型

顺式-(I-A.8)

R_t＝37.7min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝248[M]⁺(4),188(54),173(100),143(14),119(34),91(21),69(26),43(31).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.2,139.8,134.0,130.2,127.3,126.3,125.2,80.0,73.6,65.2,44.0,37.5,22.5,21.4,18.9ppm.

反式-(I-A.8)

R_t＝36.5min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝248[M]⁺(<1),188(50),173(100),145(10),119(25),91(15),69(14),43(18).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.4,140.2,134.1,130.2,127.1,126.2,125.0,79.4,73.8,64.0,42.8,36.1,26.1,22.4,18.8ppm.

实施例9:化合物(I-A.9)的制备

类似于实施例1实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以70％纯度作为具有3:1的顺式:反式比的顺式/反式混合物获得产物。

气味:未测定

顺式-(I-A.9)

R_t＝38.8min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝262[M]⁺(4),202(41),187(100),159(8),133(32),119(6),105(9),91(9),69(11),43(18).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.2,141.6,137.9,129.2,123.6,80.0,76.9,65.0,45.0,37.4,22.4,21.5,21.3ppm.

反式-(I-A.9)

R_t＝37.7min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝262[M]⁺(1),202(39),187(100),159(6),133(25),119(4),105(7),91(6),69(6),43(11).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.4,142.0,137.8,129.2,123.5,79.3,75.0,65.0,45.0,37.4,26.1,22.3,21.3ppm.

实施例10:化合物(I-B.3)的制备

最初在室温下与酸性离子交换树脂(131，50克)一起装入正丁醛(120克，1.66摩尔)并经20分钟加入异蒲勒醇(240克，1.56摩尔)。在该添加过程中温度提高到大约65℃。在添加完成后，该混合物在70℃下搅拌8小时，使其冷却，该混合物用水稀释并从酸性离子交换剂中滤出。分离相，有机相用甲苯稀释并用饱和NaHCO₃水溶液和NaCl溶液洗涤。随后，在旋转蒸发器上除去溶剂。

在分馏后以粘性液体(110.4克，30％)形式作为具有1:4的(α)-(I-Bc.3):(β)-(I-Bc.3)比的醇的非对映体混合物获得产物。

(α)-(I-Bc.3)

R_t＝32.6(GC方法B).MS(EI):m/z(％)＝225[M-H]⁺(<1),208(56),193(52),183(27),165(43),139(100),121(19),111(13),95(24),81(53),71(29),55(23),43(50).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝75.0,72.1,69.0,50.3,47.0,42.0,38.8,35.0,31.5,28.4,22.9,22.5,19.2,14.5ppm.

(β)-(I-Bc.3)

R_t＝33.3(GC方法B).MS(EI):m/z(％)＝225[M-H]⁺(<1),208(4),183(45),165(8),139(100),131(24),121(13),113(27),95(25),81(53),71(24),55(19),43(51).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝76.8,74.4,70.8,52.3,48.4,41.6,38.4,34.4,31.4,23.0,22.2,21.4,18.7,14.1ppm.

最初在60℃下将醇(作为非对映体混合物，10.2克，42毫摩尔)装载在甲苯中。通过在700℃下的丙酮热解获得烯酮且热解气体料流在剧烈搅拌下经过反应混合物8.5小时。转化率>90％。使该混合物冷却并在旋转蒸发器上除去溶剂。

在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以96％纯度作为具有1:10的(α)-(I-B.3):(β)-(I-B.3)比的两种非对映体的混合物获得产物。

气味:未测定

(α)-(I-B.3)

R_t＝31.5min(GC方法B).MS(EI):m/z(％)＝267[M-H]⁺(<1),208(39),193(64),180(15),165(100),139(8),121(18),107(15),93(23),81(46),67(9),55(17),43(32).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.4,80.5,74.6,72.2,51.4,41.4,40.3,37.9,34.4,31.1,23.4,22.5,22.2,22.1,18.7,14.0ppm.

(β)-(I-B.3)

R_t＝32.8min(GC方法B).MS(EI):m/z(％)＝208(27),193(22),179(9),165(100),147(7)136(12),121(25),107(13),93(20),81(40),67(7),55(12),43(24).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.1,82.5,75.9,73.6,50.0,43.9,41.6,38.4,34.2,31.3,23.3,22.5,22.2,18.8,18.4,14.1ppm.

实施例11:化合物(I-B.1)的制备

类似于实施例10实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以84％纯度作为具有1:16的(α)-(I-B.1):(β)-(I-B.1)比的两种异构体的混合物获得产物。

气味:未测定

(α)-(I-B.1)

R_t＝30.2min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝180(45),165(100),151(22),137(24),122(15),107(14),95(16),81(37),67(9),55(11),43(33).

(β)-(I-B.1)

R_t＝32.3min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝239[M-H]+(<1),180(65),165(100),151(31),137(36),121(44),107(17),95(23),81(58),67(12),55(14),43(49).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.5,82.3,75.8,69.9,49.6,45.5,41.6,34.2,31.3,23.2,22.5,22.2,21.9,18.3ppm.

实施例12:化合物(I-B.2)的制备

类似于实施例10实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以91％纯度作为具有1:6.5的(α)-(I-B.2):(β)-(I-B.2)比的两种异构体的混合物获得产物。

气味:未测定

(α)-(I-B.2)

R_t＝31.5min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝194(47),179(81),165(100),151(18),139(6),121(10),107(9),95(12),81(25),67(5),55(9),43(20).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.4,80.5,74.6,73.7,51.5,41.4,40.0,34.4,31.2,28.7,23.4,22.6,22.3,22.2,9.9ppm.

(β)-(I-B.2)

R_t＝33.0min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝194(32),179(29),165(100),151(11),137(10),121(22),107(8),95(11),81(25),67(5),55(7),43(19).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.5,82.5,75.8,75.2,50.0,43.4,41.6,34.2,31.3,29.1,23.3,22.5,22.2,18.4,10.0ppm.

实施例13:化合物(I-B.4)的制备

类似于实施例10实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以70％纯度作为一种异构体获得产物。可在减压下除去低沸点副产物并可将纯度提高到>90％。

气味:未测定

(β)-(I-B.4)

R_t＝35.1min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝266[M]⁺(1),206(68),191(100),178(49),165(23),149(9),136(47),121(52),107(30),95(41),81(58),69(18),55(16),43(53).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝170.5,82.2,78.7,75.8,49.9,43.7,41.6,34.2,31.3,23.3,22.5,22.2,18.2,16.2,3.5,2.0ppm.

实施例14:化合物(I-A.10)的制备

最初在室温下将4-甲基-2-(对甲苯基)四氢吡喃-4-醇(4.13克；20毫摩尔；1.0当量)、Et₃N(2.23克；22毫摩尔；1.1当量)和DMAP(240毫克；2毫摩尔；0.1当量)装载在甲苯(40毫升)中。将该混合物加热至60℃并在搅拌下逐滴加入丁酰氯(2.24克；21毫摩尔，1.05当量)。在添加完成后，将该混合物搅拌6小时。然后使该混合物冷却至室温，将水(10克)添加到该混合物中并分离相。在旋转蒸发器上从有机相中除去溶剂，产物通过柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)提纯至>90％的纯度。

气味:天然(5),绿色(5),草本(5),留兰香(4),枯茗(4),清新(4).强度3。

顺式异构体

R_t＝39.7min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝276(1)[M]⁺,188(36),173(100),145(6),121(17),119(18),105(4),91(10),71(12),69(15),43(16).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝172.8,138.9,137.2,129.0,125.8,79.7,76.6,65.0,45.3,37.5,37.4,21.6,21.1,18.5,13.6ppm.

对比例:由苯甲醛制备四氢吡喃醇衍生物的一般方法

为了制备各种四氢吡喃醇衍生物，最初在室温下与Amberlyst 131(基于苯甲醛和异戊二烯醇的质量总和计的10重量％)一起装入各自的苯甲醛并迅速加入等摩尔量的异戊二烯醇。如果需要，特别是如果所涉苯甲醛在室温下是固体，使用甲苯作为溶剂。该反应混合物随后在60℃下搅拌5小时，随后冷却，滤出酸性离子交换剂并用甲苯洗涤。在旋转蒸发器上除去任何溶剂。通过借助蒸馏、柱色谱法提纯或通过重结晶获得香料样品。

对比例1:化合物(I-Ac.2)的制备

类似于由苯甲醛制备四氢吡喃醇衍生物的一般方法实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以99％纯度作为具有2:1的顺式:反式比的顺式/反式混合物获得产物。

该醇无气味。

顺式异构体

R_t＝44.8min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝222[M]⁺(24),204(32),189(100),135(55),43(13).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝159.0,134.2,127.3,113.7,77.2,69.0,65.8,55.2,48.0,40.2,25.2ppm.

反式异构体

R_t＝43.7min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝222[M]⁺(22),204(31),189(100),135(49),43(11).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝158.8,134.8,127.3,113.7,74.8,68.0,64.1,55.2,46.3,38.3,31.7ppm.

对比例2:化合物(I-Ac.3)的制备

类似于由苯甲醛制备四氢吡喃醇衍生物的一般方法实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以99％纯度作为具有1.1:1的顺式:反式比的顺式/反式混合物获得产物。

气味:技术型。

顺式异构体

R_t＝44.1min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝222[M]⁺(22),204(37),189(100),177(9),135(48),109(12),77(10),43(17).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝159.6,143.6,129.4,118.2,113.3,111.2,77.5,69.1,65.8,55.2,48.3,40.2,25.3ppm.

反式异构体

R_t＝43.2min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝222[M]⁺(26),204(35),189(100),135(55),119(13),108(11),77(10),43(20).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝159.6,144.3,129.3,118.1,113.1,111.1,75.1,68.1,64.0,55.2,46.6,38.4,31.7ppm.

对比例3:化合物(I-Ac.4)的制备

类似于由苯甲醛制备四氢吡喃醇衍生物的一般方法实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以96％纯度作为具有1.4:1的顺式:反式比的顺式/反式混合物获得产物。

气味:技术.

顺式异构体

R_t＝40.7min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝222[M]⁺(23),204(31),189(100),177(6),135(54),119(22),107(17),91(19),77(11),43(18).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝155.4,130.5,128.2,126.1,120.7,110.1,71.7,69.2,66.0,55.3,47.1,40.5,25.1ppm.

反式异构体

R_t＝39.7min(GC方法C)；MS(EI):m/z(％)＝222[M]⁺(18),204(35),189(100),135(46),121(10),119(18),107(14),91(15),43(13)；¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝155.5,131.1,128.0,126.2,120.7,110.1,69.4,68.2,64.2,55.3,45.4,38.4,31.6ppm.

对比例4:化合物(I-Ac.5)的制备

类似于由苯甲醛制备四氢吡喃醇衍生物的一般方法实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以98％纯度作为具有2.1:1的顺式:反式比的顺式/反式混合物获得产物。

该产物无气味。

顺式异构体

R_t＝60.1min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝252[M]⁺(27),219(15),206(8),191(4),165(100),152(14),139(10).¹³C-NMR(125MHz,丙酮-D₆):δ＝161.6,146.8,104.3,99.6,78.0,68.4,66.2,55.5,50.0,41.3,25.6ppm.

反式异构体

R_t＝58.3min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝252[M]⁺(66),219(69),206(10),191(7),165(100),152(13),139(15),43(11).¹³C-NMR(125MHz,丙酮-D₆):δ＝161.6,146.8,104.3,99.4,75.7,67.5,64.5,55.5,48.0,39.2,31.9ppm.

对比例5:化合物(I-Ac.6)的制备

类似于由苯甲醛制备四氢吡喃醇衍生物的一般方法实施该制备。该粗产物从正庚烷中重结晶。以99％纯度获得顺式异构体。

该产物无气味。

顺式异构体

R_t＝38.6min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝206[M]⁺(5),188(52),173(100),119(36),103(4),91(18),71(9),43(14).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝139.0,137.2,129.0,125.9,77.5,69.0,65.8,48.2,40.2,25.2,21.1ppm.

反式异构体

R_t＝38.1min(GC方法C).

对比例6:化合物(I-Ac.7)的制备

类似于由苯甲醛制备四氢吡喃醇衍生物的一般方法实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以97％纯度作为具有9:1的顺式:反式比的顺式/反式混合物获得产物。

该产物无气味。

顺式异构体

R_t＝38.5min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝206[M]⁺(4),188(58),173(100),119(35),91(19),71(10),43(16).¹³C-NMR(125MHz,丙酮-D₆):δ＝144.2,138.2,128.8,128.4,127.1,123.6,78.0,68.4,66.2,50.0,41.3,25.5,21.4ppm.

反式异构体

R_t＝38.0min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝206[M]⁺(2),188(60),173(100),119(31),91(15),71(8),58(6),43(12).

对比例7:化合物(I-Ac.8)的制备

类似于由苯甲醛制备四氢吡喃醇衍生物的一般方法实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以98％纯度获得产物。

气味:香醋(balsamic)(2),甲酚(2)。

顺式异构体

R_t＝38.6min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝206[M]⁺(4),188(53),173(100),118(64),91(37),71(24),58(16),43(37).¹³C-NMR(125MHz,丙酮-D₆):δ＝142.1,134.7,130.8,127.6,126.7,126.1,75.1,68.5,66.4,48.4,41.4,25.4,18.9ppm.

反式异构体

R_t＝37.8min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝206[M]⁺(8),188(49),173(100),118(49),91(32),71(18),58(14),43(29).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝140.6,134.5,130.1,127.1,126.1,125.3,71.9,68.2,64.2,45.1,38.5,31.7,19.0ppm.

对比例8:化合物(I-Ac.9)的制备

类似于由苯甲醛制备四氢吡喃醇衍生物的一般方法实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后作为顺式异构体以95％纯度获得产物。

该产物无气味。

顺式异构体:R_t＝39.7min(GC方法C)；MS(EI):m/z(％)＝220[M]⁺(13),202(53),187(100),159(6),133(45),117(15),107(17),91(14),71(12),43(15)；¹³C-NMR(125MHz,丙酮-D₆):δ＝144.2,138.1,129.3,124.3,78.1,68.4,66.2,50.1,41.4,25.6,21.4ppm.

反式异构体:R_t＝39.2min(GC方法C)；MS(EI):m/z(％)＝220[M]⁺(10),202(51),187(100),159(6),133(41),117(12),107(14),91(14),71(11),58(5),43(15)；¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝142.5,137.9,129.0,123.6,75.3,68.2,64.1,46.5,38.4,31.8,21.3ppm.

对比例:由脂族醛制备四氢吡喃醇衍生物的一般方法

为了制备各种四氢吡喃醇衍生物，最初在室温下与Amberlyst 131(基于相关的醛和异蒲勒醇的质量总和计的10重量％)一起装入各自的醛(如果需要，用甲苯作为溶剂)并迅速加入等摩尔量的异蒲勒醇。该反应混合物随后在60℃下搅拌5小时，随后冷却，滤出酸性离子交换剂并用甲苯洗涤。在旋转蒸发器上除去任何溶剂。通过借助蒸馏、柱色谱法提纯或通过重结晶获得香料样品。

对比例9:化合物(I-Bc.1)的制备

类似于由脂族醛制备四氢吡喃醇衍生物的一般方法实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以97％纯度作为具有1:5.5的(α)-(I-Bc.1):(β)-(I-Bc.1)比的异构体混合物获得产物。

气味:没有特定气味.

(α)-(I-Bc.1)

R_t＝32.2min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝198[M]+(1),180(71),165(100),151(32),137(31),121(10),95(24),81(65),71(30),55(18),43(52).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝75.0,69.3,68.5,49.4,47.9,41.4,34.4,31.3,28.2,22.5,22.3,21.7ppm.

(β)-(I-Bc.1)

R_t＝33.1min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝198[M]⁺(<1),183(10),165(7),139(15),103(100),95(26),81(77),71(34),55(19),43(59).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝76.9,70.7,70.5,51.9,50.2,41.6,34.4,31.5,23.0,22.3,22.0,21.4ppm.

对比例10:化合物(I-Bc.2)的制备

类似于由脂族醛制备四氢吡喃醇衍生物的一般方法实施该制备。在柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯)后以92％纯度作为具有1:5.6的(α)-(I-Bc.1):(β)-(I-Bc.1)比的异构体混合物获得产物。

气味:没有特定气味.

(α)-(I-Bc.2)

R_t＝33.0min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝212[M]⁺(1),194(83),179(81),165(59),151(26),139(100),121(19),111(14),95(26),71(23),55(18),81(56),43(42).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝75.0,73.8,69.3,49.7,45.7,41.4,34.4,31.3,28.9,28.3,22.6,22.2,10.0ppm.

(β)-(I-Bc.2)

R_t＝33.8min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝197(6),183(53),165(6),139(100),117(34),99(29),81(50),43(41).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝76.9,75.9,70.8,52.3,48.0,41.6,34.4,31.5,29.1,23.1,22.3,21.5,10.0ppm.

对比例11:化合物(I-Bc.4)的制备

类似于由脂族醛制备四氢吡喃醇衍生物的一般方法实施该制备。该产物从正庚烷中重结晶并作为纯异构体获得。

气味:没有特定气味.

(β)-(I-Bc.4)

R_t＝35.6min(GC方法C).MS(EI):m/z(％)＝224[M]⁺(2),109(39),191(58),165(82),139(84),111(91),95(47),81(85),71(100),43(99).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃):δ＝77.1,70.8,59.6,52.3,48.2,41.8,34.5,31.6,23.2,22.4,21.4,16.3,3.7,2.0ppm.

Claims

1.式(I)的化合物

其中

R¹是氢，

R²是单取代或多取代的苯基，其中取代基各自独立地选自C₁-C₆-烷基和C₁-C₄-烷氧基，

R³是氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₆-环烷基，并且

R⁴是氢或甲基，

或

其为式(I-B.4)的化合物：

2.根据权利要求1的化合物，其为式(I-A)的化合物

其中

R¹是氢，

R³是氢或甲基，

R⁴是氢或甲基，

R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5各自独立地为氢、C₁-C₆-烷基或C₁-C₄-烷氧基，其中R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5中至少一个不为氢。

3.根据权利要求2的化合物，其为式(I-A)的化合物，其中2、3、或4个残基R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5是氢且其它残基R^Ph1、R^Ph2、R^Ph3、R^Ph4和R^Ph5各自独立地选自甲基和甲氧基。

4.根据权利要求1至3任一项的化合物，其选自式(I-A.2)、(I-A.3)、(I-A.4)、(I-A.5)、(I-A.6)、(I-A.7)、(I-A.8)、和(I-A.9)的化合物

5.一种制备式(I)的化合物的方法

其中

R¹是氢，

R³是氢、C₁-C₆-烷基或C₃-C₆-环烷基，

R⁴是氢或甲基，

其中

a)提供至少一种式(Ic)的化合物

和

b)使式(Ic)的化合物与式(K)的烯酮反应

以获得式(I)的化合物，

或其中式(I)的化合物为式(I-B.4)的化合物：

其中

a1)提供式(I-Bc)的化合物

和

b1)使式(I-Bc)的化合物与式(K)的烯酮反应

以获得式(I-B.4)的化合物。

6.如权利要求1至4任一项中所定义的或可通过如权利要求5中所述的方法获得的式(I)或(I-B.4)的化合物或化合物(I-A.1)作为芳香化学品的用途

7.根据权利要求6的式(I)或(I-B.4)或(I-A.1)的化合物的用途，其用于选自香水、洗涤剂和清洁组合物、化妆品、身体护理剂、卫生用品、用于口腔和牙齿卫生的产品、散香器、香料和药剂的组合物。

8.如权利要求1至4任一项中所定义的或可通过如权利要求5中所述的方法获得的式(I)或(I-B.4)的化合物或权利要求6中所定义的化合物(I-A.1)作为芳香化学品的用途。

9.根据权利要求8的用途，所述用途是

i)式(I-A.1)的化合物用于制备具有绿色和/或莳萝香调的香料的用途，和/或

ii)式(I-A.2)的化合物用于制备具有花香和/或麝香兰和/或香甜和/或香豆素香调的香料的用途，和/或

iii)式(I-A.3)的化合物用于制备具有酚类和/或皮革和/或技术型香调的香料的用途，和/或

iv)式(I-A.4)的化合物用于制备具有甲酚和/或技术型香调的香料的用途，和/或

vi)式(I-A.6)的化合物用于制备具有花香和/或蜂蜜和/或鸢尾香调的香料的用途。

10.一种芳香物质和/或香料组合物，其包含

i)至少一种如权利要求1至4任一项中所述的或可通过如权利要求5中所述的方法获得的式(I)或(I-B.4)的化合物或权利要求6中所定义的化合物(I-A.1)，

ii)任选至少一种不同于式(I)或(I-B.4)的化合物或化合物(I-A.1)的其他芳香化学品和

iii)任选至少一种稀释剂，

条件是所述组合物包含至少一种组分ii)或iii)。

11.一种含香精或含香料的产品，其包含至少一种如权利要求1至4任一项中所定义的或可通过如权利要求5中所述的方法获得的式(I)或(I-B.4)的化合物或权利要求6中所定义的化合物(I-A.1)。

12.一种将产品加香的方法，其中使用至少一种如权利要求1至4任一项中所定义的或可通过如权利要求5中所述的方法获得的式(I)或(I-B.4)的化合物或权利要求6中所定义的化合物(I-A.1)。

13.根据权利要求12的方法，

i)其中一种或多种式(I-A.1)的化合物用于赋予产品绿色和/或莳萝香调，和/或

ii)其中一种或多种式(I-A.2)的化合物用于赋予产品花香和/或麝香兰和/或香甜和/或香豆素香调，和/或

iii)其中一种或多种式(I-A.3)的化合物用于赋予产品酚类和/或皮革和/或技术型香调，和/或

iv)其中一种或多种式(I-A.4)的化合物用于赋予产品甲酚和/或技术型香调，和/或

vi)其中一种或多种式(I-A.6)的化合物用于赋予产品花香和/或蜂蜜和/或鸢尾香调。

14.根据权利要求12或13的方法，其中将产品加香指的是提供和/或增强气味或味道。