CN109134308A - （s）-（+）-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 - Google Patents
（s）-（+）-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109134308A CN109134308A CN201811142643.4A CN201811142643A CN109134308A CN 109134308 A CN109134308 A CN 109134308A CN 201811142643 A CN201811142643 A CN 201811142643A CN 109134308 A CN109134308 A CN 109134308A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- amino
- butanamide
- propionic aldehyde
- preparation
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 13
- HDBMIDJFXOYCGK-UHFFFAOYSA-N 2-aminobutanamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CCC(N)C(N)=O HDBMIDJFXOYCGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- HDBMIDJFXOYCGK-DFWYDOINSA-N (2s)-2-aminobutanamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC[C@H](N)C(N)=O HDBMIDJFXOYCGK-DFWYDOINSA-N 0.000 claims abstract description 15
- DQQIUVCNBOJDGF-UHFFFAOYSA-N 2-aminobutanenitrile Chemical compound CCC(N)C#N DQQIUVCNBOJDGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- HNNJFUDLLWOVKZ-UHFFFAOYSA-N 2-aminobutanamide Chemical compound CCC(N)C(N)=O HNNJFUDLLWOVKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- MWFMGBPGAXYFAR-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methylpropanenitrile Chemical compound CC(C)(O)C#N MWFMGBPGAXYFAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 9
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical group [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004176 ammonification Methods 0.000 claims description 3
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 3
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims description 3
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 claims description 3
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- NHSSTOSZJANVEV-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutanenitrile Chemical compound CCC(O)C#N NHSSTOSZJANVEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 abstract description 2
- 230000006340 racemization Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 abstract 1
- 231100000004 severe toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 3
- MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N sodium cyanide Chemical compound [Na+].N#[C-] MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- YAQLSKVCTLCIIE-UHFFFAOYSA-N 2-bromobutyric acid Chemical compound CCC(Br)C(O)=O YAQLSKVCTLCIIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/16—Preparation of optical isomers
- C07C231/20—Preparation of optical isomers by separation of optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种具有抗癫痫作用的手性药物(S)‑α‑乙基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺(左乙拉西坦)中间体(S)‑(+)‑2—氨基丁酰胺盐酸盐的合成工艺，以丙酮氰醇、正丙醛为起始原料在催化剂存在下缩合得到2‑羟基丁腈，再与氨反应得到2‑氨基丁腈，之后水解得到2‑氨基丁酰胺，然后再拆分、成盐得到目标产物。本发明方法收率高，原料价格低廉容易大规模采购，解决了现有一些工艺需要使用剧毒、高污染原料的缺点，工艺操作简单，成本低，拆分后母液继续消旋再拆分，反复循环利用，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物化学合成技术领域，涉及一种本发明涉及手性药物左乙拉西坦中间体(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的合成、拆分与消旋。
背景技术
手性药物左乙拉西坦中间体(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的合成已经有大量文献报道，其主要合成路线有以下几种，一是 WO2010019469报道的以L-2-氨基丁酸为起始原料经酯化、氨解、成盐得到目标化合物，此法虽然路线短，但起始原料L-2-氨基丁酸价格贵，且酯化试剂氯化亚砜对环境污染大。二是CN1583321A报道的以正丙醛、氰化钠为起始原料经斯特格雷缩合反应、水解、拆分、成盐得到目标产物，由于此方法用到了剧毒物质氰化钠，对操作人员的安全性、三废处理及环保提出了较高的要求。三是CN101130504A报道的以2-溴丁酸为起始原料，经胺化、酯化、氨解、拆分、成盐得到目标化和物，此法所用的原料2-溴丁酸同样价格较贵，反应原子经济性低。
发明内容
本发明的目的是针对上述问题，提供一种手性药物左乙拉西坦中间体(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法。
为达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：
(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：缩合：
在反应瓶中投丙酮氰醇，并在﹣20～20℃和催化剂的催化作用下滴加正丙醛，保温，加入浓硫酸，减压浓缩得加成丙醛氰醇浓缩液，称重用于下步反应；
步骤二：氨化：
在步骤一的反应瓶中加入氨水，冷却，通入液氨和步骤一的丙醛氰醇浓缩液，控制温度﹣10～10℃，保温反应至丙醛氰醇≤1.0％，减压蒸馏得到2-氨基丁腈浓缩液，用于下步反应；
步骤三：水解：
将步骤二中的2-氨基丁腈浓缩液投入反应瓶，在碱性条件下水解，抽滤，滤液减压蒸馏干得到混旋(±)-2-氨基丁酰胺；
步骤四：拆分：
在烧瓶中依次加入混旋(±)-2-氨基丁酰胺、甲醇、L-酒石酸，加热至60℃，搅拌2小时，冷却到室温过滤，得到滤饼为(S)-(+) -2氨基丁酰胺L-酒石酸盐固体；
步骤五：游离成盐：
将步骤四中的(S)-(+)-2氨基丁酰胺L-酒石酸盐固体悬浮于甲醇中，冷却到0-10℃，通入氨气，搅拌，抽滤，用甲醇淋洗滤饼，合并滤液减压蒸干，加入氯化氢乙醇溶液，充分反应，升温到40-60℃搅拌1小时，然后冷却到0-5℃过滤，滤饼烘干得到(S)-(+)-2 —氨基丁酰胺盐酸盐。
进一步的，步骤一中的丙酮氰醇与正丙醛的摩尔比为1.5:1～ 1:1。
进一步的，步骤一中的催化剂为甲醇钠。
进一步的，步骤一中保温状态下，取样检测正丙醛≤1.0％时,再加入浓硫酸。
进一步的，步骤一中的滴加温度及保温温度均为﹣20～20℃。
进一步的，步骤二中氨水的浓度为20％～35％。
进一步的，步骤二中通入液氨和步骤一的丙醛氰醇浓缩液的具体方法是：通入液氨，控制温度﹣10～10℃，滴加步骤一一半重量的丙醛氰醇浓缩液，滴完后再通入液氨，然后控制温度﹣10～10℃，滴完剩下的一半丙醛氰醇浓缩液，滴完后再通入液氨，保温，反应至丙醛氰醇≤1.0％。
进一步的，步骤三的水解具体步骤为：将步骤二中的2-氨基丁腈浓缩液投入反应瓶，加入30％液碱，然后冷却到10-20℃加入丙酮, 加完后于10-20℃搅拌保温1小时，TLC检测反应完全，用浓盐酸调节PH＝8，减压蒸干溶剂，然后用无水丙酮带蒸一次，向剩余物中加入无水乙醇，搅拌30分钟。
与现有的技术相比，本发明的优点在于：
本发明提供了一种安全、经济、环保的生产(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的方法。本发明路线以正丙醛为起始原料，在催化剂催化下与丙酮氰醇反应成2-羟基丁腈，然后与氨水反应生成2-氨基丁腈，在碱性条件下水解得到2-氨基丁酰胺，最后拆分成盐得到(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐。本发明避开了氰化钠、氰化氢等剧毒物质，各步收率高，废气、废水排放少，无需特殊的设备，适用工业化生产。
具体实施方式
下述实施例中所用的试剂，如无特殊说明，可以从常规生化试剂商店购买得到。
(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：
(1)缩合
在反应瓶中投丙酮氰醇138g(1.62mol),冷却到﹣20～20℃，加入催化剂固体形式的甲醇钠1.1g，于﹣20～20℃滴加正丙醛约88g (1.52mol),滴完于﹣20～20℃保温1.5-2小时，取样检测正丙醛≤ 1.0％,加入浓硫酸1g，减压浓缩至丙酮≤10.0％，得加成丙醛氰醇浓缩液，称重用于下步反应。
(2)氨化
在反应瓶中加入25％氨水60ml,冷却到10℃以下，通入液氨10.2 g，控制温度﹣10～10℃滴加上述一半重量的丙醛氰醇浓缩液，滴完后再通入10.2g液氨，然后控制温度﹣10～10℃滴完剩下的一半丙醛氰醇浓缩液，滴完后再通入5.1g液氨保温反应至丙醛氰醇≤1.0％，减压蒸馏得到2-氨基丁腈浓缩液用于下步反应。
(3)水解
将上述2-氨基丁腈浓缩液投入250ml反应瓶，加入30％液碱9g, 然后冷却到10-20℃加入丙酮35g,加完后于10-20℃搅拌保温1小时， TLC检测反应完全，用浓盐酸调节PH＝8,减压蒸干溶剂，然后用20g 无水丙酮带蒸一次，向剩余物中加入无水乙醇200g，搅拌30分钟，抽滤，滤液减压蒸馏干得到混旋(±)-2-氨基丁酰胺136g，前三步收率约88％。
(4)拆分
在2000ml烧瓶中依次加入136g混旋2-氨基丁酰胺、1000ml甲醇、220g L-酒石酸，加热至60℃，搅拌2小时，冷却到室温过滤，得到滤饼为(S)-(+)-2氨基丁酰胺L-酒石酸盐固体158g。
抽滤母液加入30％甲醇钠甲醇溶液10g，快速升温到60-65℃搅拌保温30分钟，冷却后通入氯化氢气体调节PH＝8，过滤，滤液减压浓缩除去溶剂，得到混旋2-氨基丁酰胺约66g。
将158g(S)-(+)-2氨基丁酰胺L-酒石酸盐固体悬浮于500ml 甲醇中，冷却到0-10℃，通入氨气12g搅拌三小时，抽滤，用100ml 甲醇淋洗滤饼，合并滤液减压蒸干，加入160ml氯化氢乙醇溶液，升温到40-60℃搅拌1小时，然后冷却到0-5℃过滤，滤饼烘干得到(S) -2-氨基丁酰胺盐酸盐88g。[α]＝26.3°(C＝1,CH3OH)， mp:258.8-259.2℃，纯度99.63％。
本文中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
Claims (8)
1.(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：缩合：在反应瓶中投丙酮氰醇，并在﹣20～20℃和催化剂的催化作用下滴加正丙醛，保温，加入浓硫酸，减压浓缩得加成丙醛氰醇浓缩液，称重用于下步反应；
步骤二：氨化：在步骤一的反应瓶中加入氨水，冷却，通入液氨和步骤一的丙醛氰醇浓缩液，控制温度﹣10～10℃，保温反应至丙醛氰醇≤1.0％，减压蒸馏得到2-氨基丁腈浓缩液，用于下步反应；
步骤三：水解：将步骤二中的2-氨基丁腈浓缩液投入反应瓶，在碱性条件下水解，抽滤，滤液减压蒸馏干得到混旋(±)-2-氨基丁酰胺；
步骤四：拆分：在烧瓶中依次加入混旋(±)-2-氨基丁酰胺、甲醇、L-酒石酸，加热至60℃，搅拌2小时，冷却到室温过滤，得到滤饼为(S)-(+)-2氨基丁酰胺L-酒石酸盐固体；
步骤五：游离成盐：将步骤四中的(S)-(+)-2氨基丁酰胺L-酒石酸盐固体悬浮于甲醇中，冷却到0-10℃，通入氨气，搅拌，抽滤，用甲醇淋洗滤饼，合并滤液减压蒸干，加入氯化氢乙醇溶液，充分反应，升温到40-60℃搅拌1小时，然后冷却到0-5℃过滤，滤饼烘干得到(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤一中反应物丙酮氰醇与正丙醛的摩尔比为1.5:1～1:1。
3.根据权利要求1所述的(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤一中的催化剂为甲醇钠。
4.根据权利要求1所述的(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤一中保温状态下，取样检测正丙醛≤1.0％时,再加入浓硫酸。
5.根据权利要求1所述的(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤一中的滴加温度及保温温度均为﹣20～20℃。
6.根据权利要求1所述的(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤二中氨水的浓度为20％～35％。
7.根据权利要求1所述的(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤二中通入液氨和步骤一的丙醛氰醇浓缩液的具体方法是：通入液氨，控制温度﹣10～10℃，滴加步骤一一半重量的丙醛氰醇浓缩液，滴完后再通入液氨，然后控制温度﹣10～10℃，滴完剩下的一半丙醛氰醇浓缩液，滴完后再通入液氨，保温，反应至丙醛氰醇≤1.0％。
8.根据权利要求1所述的(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤三的水解具体步骤为：将步骤二中的2-氨基丁腈浓缩液投入反应瓶，加入30％液碱，然后冷却到10-20℃加入丙酮,加完后于10-20℃搅拌保温1小时，TLC检测反应完全，用浓盐酸调节PH＝8，减压蒸干溶剂，然后用无水丙酮带蒸一次，向剩余物中加入无水乙醇，搅拌30分钟。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811142643.4A CN109134308A (zh) | 2018-09-28 | 2018-09-28 | （s）-（+）-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811142643.4A CN109134308A (zh) | 2018-09-28 | 2018-09-28 | （s）-（+）-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109134308A true CN109134308A (zh) | 2019-01-04 |
Family
ID=64813464
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811142643.4A Pending CN109134308A (zh) | 2018-09-28 | 2018-09-28 | （s）-（+）-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109134308A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110204453A (zh) * | 2019-07-03 | 2019-09-06 | 上海东庚化工技术有限公司 | 一种2-氨基丁酰胺的制备方法及系统 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101928229A (zh) * | 2010-07-01 | 2010-12-29 | 黄冈华阳药业有限公司 | 生产左乙拉西坦的中间体l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的工艺方法 |
| JP2011105608A (ja) * | 2009-11-12 | 2011-06-02 | Mitsubishi Gas Chemical Co Inc | 光学活性シアノヒドリン類の製造方法 |
| CN102471236A (zh) * | 2009-07-22 | 2012-05-23 | 日本凡凯姆股份有限公司 | 2-氨基丁酰胺无机酸盐的制造方法 |
| CN106083642A (zh) * | 2016-06-14 | 2016-11-09 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种左乙拉西坦中间体l‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 |
| CN106220523A (zh) * | 2016-08-05 | 2016-12-14 | 重庆紫光化工股份有限公司 | S‑2‑氨基丁酰胺的制备方法 |
-
2018
- 2018-09-28 CN CN201811142643.4A patent/CN109134308A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102471236A (zh) * | 2009-07-22 | 2012-05-23 | 日本凡凯姆股份有限公司 | 2-氨基丁酰胺无机酸盐的制造方法 |
| JP2011105608A (ja) * | 2009-11-12 | 2011-06-02 | Mitsubishi Gas Chemical Co Inc | 光学活性シアノヒドリン類の製造方法 |
| CN101928229A (zh) * | 2010-07-01 | 2010-12-29 | 黄冈华阳药业有限公司 | 生产左乙拉西坦的中间体l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的工艺方法 |
| CN106083642A (zh) * | 2016-06-14 | 2016-11-09 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种左乙拉西坦中间体l‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 |
| CN106220523A (zh) * | 2016-08-05 | 2016-12-14 | 重庆紫光化工股份有限公司 | S‑2‑氨基丁酰胺的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 魏文德, 安徽科学技术出版社 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110204453A (zh) * | 2019-07-03 | 2019-09-06 | 上海东庚化工技术有限公司 | 一种2-氨基丁酰胺的制备方法及系统 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8501979B2 (en) | Method for manufacturing compounds including nitrile functions | |
| CN110423201A (zh) | 一种以己内酰胺为原料合成己二胺的方法 | |
| CN103664665A (zh) | 固体肌氨酸钠制备方法 | |
| JPH10195045A (ja) | ２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の製造法、該方法により製造された２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸、および該化合物の使用 | |
| CN109134308A (zh) | （s）-（+）-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 | |
| CN104402743A (zh) | 一种普瑞巴林的制备方法 | |
| CN104530033B (zh) | 一种盐酸阿罗洛尔的制备工艺新方法 | |
| JP7055138B2 (ja) | １－ヒドロキシエチルホルムアミド及びｎ－ビニルホルムアミドの合成 | |
| CN106946722B (zh) | 一种氘交换合成l-天冬氨酸(3,3-d2)的方法 | |
| CN110372749A (zh) | 一种丙酚替诺福韦关键中间体一苯基pmpa的制备方法 | |
| CN109824547A (zh) | 一种双不同保护氨基酸的合成方法 | |
| CN112358499A (zh) | 一种草铵膦的合成方法 | |
| CN101845476A (zh) | 双酶体系制备l-叔亮氨酸类化合物的方法 | |
| CN109678853B (zh) | 一种达沙替尼的制备工艺 | |
| CN101333175A (zh) | 制备d-天冬酰胺及d-高丝氨酸的方法 | |
| CN110156640A (zh) | 一种n-苄氧羰基-氨基酸的制备工艺 | |
| CN109438276A (zh) | 一种磷酸奥司他韦的制备方法 | |
| CN106349145B (zh) | 一种制备促智药物(s)-奥拉西坦的方法 | |
| CN101560132A (zh) | 手性氨基酸或其衍生物的消旋方法 | |
| EP3864004B1 (en) | Process for the synthesis of carglumic acid | |
| CN101054366B (zh) | 1-甲基海因的合成方法 | |
| CN102190597A (zh) | 一种制备甘氨酰胺盐酸盐的方法 | |
| CN106119307B (zh) | 一种α-酮戊二酸的制备方法 | |
| CN104725416A (zh) | 草铵膦中间体甲基亚磷酸二乙酯连续分离方法及装置 | |
| CN1036340C (zh) | L－(－)－α－羟基－γ－氨基丁酸合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20190529 Address after: 318000 Zhejiang Jiangbei Pharmaceutical Co., Ltd. Dongducun, Zhang'an Street, Jiaojiang District, Taizhou City, Zhejiang Province Applicant after: ZHEJIANG JIANGBEI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Applicant after: ZHEJIANG ZHEBANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 318000 Dongdui Village, Zhang'an Street, Jiaojiang District, Taizhou City, Zhejiang Province Applicant before: ZHEJIANG JIANGBEI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20190104 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |