CN106083642A - 一种左乙拉西坦中间体l‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 - Google Patents

一种左乙拉西坦中间体l‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106083642A
CN106083642A CN201610421872.4A CN201610421872A CN106083642A CN 106083642 A CN106083642 A CN 106083642A CN 201610421872 A CN201610421872 A CN 201610421872A CN 106083642 A CN106083642 A CN 106083642A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amino
butanamide
hour
ammonia
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610421872.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106083642B (zh
Inventor
何人宝
邵鸿鸣
王雷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ZHEJIANG YONGTAI TECHNOLOGY Co Ltd
Original Assignee
ZHEJIANG YONGTAI TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ZHEJIANG YONGTAI TECHNOLOGY Co Ltd filed Critical ZHEJIANG YONGTAI TECHNOLOGY Co Ltd
Priority to CN201610421872.4A priority Critical patent/CN106083642B/zh
Publication of CN106083642A publication Critical patent/CN106083642A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106083642B publication Critical patent/CN106083642B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/16—Preparation of optical isomers
    • C07C231/20—Preparation of optical isomers by separation of optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种左乙拉西坦中间体L‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，所述方法包括正丙醛在水溶液中，氯化铵存在下，与氨及氢氰酸反应制备2‑氨基丁腈，母液通入一定数量的液氨及氢氰酸可无限次的套用；2‑氨基丁腈在1％的氢氧化钠水溶液中水解得2‑氨基丁酰胺，水经蒸馏可无限次套用；2‑氨基丁酰胺经拆分得L‑2‑氨基丁酰胺。再成盐得到L‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐。本方法具有产品质量好，生产过程无废水，成本低等优点，适合工业化生产。

Description

一种左乙拉西坦中间体L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法
技术领域
本发明涉及手性药物中间体制备领域，具体是一种式(I)所示左乙拉西坦中间体L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法
背景技术
L-2-氨基丁酰胺盐酸盐是抗癫痫手性药物左乙拉西坦关键中间体。左乙拉西坦由比利时UCB公司研究开发，2000年4月获FDA批准在美国上市。左乙拉西坦是目前唯一用于治疗局限性及继发性全身性癫痫的药品。具有抗致癫痫及抗癫痫两种性能，可同时治疗癫痫及预防癫痫的发生。左乙拉西坦具有耐受性好，药品相互作用少，不良反应发生率低，治疗安全指数高等优点。L-2-氨基丁酰胺盐酸盐分子中同时含有氨基和酰胺官能团，是有机合成中重要的中间体。
L-2-氨基丁酰胺盐酸盐文献报道主要有几条合成路线：
1、2-溴丁酸/2-溴丁酸甲酯路线
CN102020584 A报道以2-溴丁酸为起始原料，先与氯化亚砜生成2-溴丁酰氯，与氨水反应得混旋的2-氨基丁酰胺，经L-酒石酸拆分，后成盐得到。CN102898324 A报道以2-溴丁酸甲酯为起始原料，与氨水反应一步得到混旋的2-氨基丁酰胺，经L-酒石酸拆分，后成盐得到。上述专利报道合成收率较高，反应步骤短，操作简单，但是2-溴丁酸/2-溴丁酸甲酯价格贵，原料成本高，产品价格无优势，并且生产过程产生大量废水，不利于环境保护。
2、海因路线
该方法存在海因水解时温度压力较高，有较高的安全隐患，且反应放出大量氨气，同时除盐成本较高。
3、正丙醛路线
CN101928229 A公开了以正丙醛为原料，与氨，氯化铵，氰化钠的水溶液进行斯特雷反应，得到2-氨基丁腈，在碱性条件下常压水解得到2-氨基丁酰胺，最后拆分成盐得L-2-氨基丁酰胺盐酸盐。该方法操作简单，无高温高压反应，产品收率较高，质量较好。但用到剧毒物质氰化钠，氰化钠在加料秤量阶段操作不当会致人中毒甚至死亡，对操作人员健康危害大。此外，反应产生大量含氯化铵和过量氰化钠的废水，处理成本高，这些安全隐患限制了这些工艺的工业推广。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明所要解决的技术问题是提供一种简单经济环保的L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，该方法各步反应收率高，废气，废水(由于最终所得反应混合液使用有机溶剂提取所得水层循环使用，几乎无废水排放)少且成本低，无需特殊反应设备。此外，本申请方法使用了氢氰酸，能够适当避免氰化钠在秤量中可能导致的致人中毒。
根据本申请的一个实施方案，本申请提供了一种式(I)所示左乙拉西坦中间体L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，
特征在于包括以下步骤：
(1)向反应器中加入氨水和氯化铵，搅拌至氯化铵全部溶解，然后在搅拌的通入氨和氢氰酸，最后滴加正丙醛进行反应，所得反应混合液使用有机溶剂提取分离得到2-氨基丁腈，提取分离所得水层循环使用；
(2)2-氨基丁腈在相转移催化剂存在下，在质量浓度为1％的氢氧化钠水溶液中水解得2-氨基丁酰胺；
(3)2-氨基丁酰胺用L-酒石酸拆分得L-2-氨基丁酰胺；
(4)L-2-氨基丁酰胺与氯化氢气体成盐得到L-2-氨基丁酰胺盐酸盐。
根据本申请的一个实施方案，本申请提取分离水层循环使用步骤为：步骤(1)中反应完毕后所得反应混合液使用有机溶剂提取得到水层，然后在搅拌的同时向水层通入氨和氢氰酸，最后滴加正丙醛进行反应制备2-氨基丁腈
根据本申请的一个实施方案，本申请提供了一种式(I)所示左乙拉西坦中间体L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，
特征在于包括以下步骤：
(a)将权利要求1步骤(1)中反应完毕后所得反应混合液使用有机溶剂提取得到水层，然后在搅拌的同时向水层通入氨和氢氰酸，最后滴加正丙醛进行反应制备2-氨基丁腈；
(b)2-氨基丁腈在相转移催化剂存在下，在质量浓度为1％的氢氧化钠水溶液中水解得2-氨基丁酰胺；
(c)2-氨基丁酰胺用L-酒石酸拆分得L-2-氨基丁酰胺；
(d)L-2-氨基丁酰胺与氯化氢气体成盐得到L-2-氨基丁酰胺盐酸盐。根据本申请的一个实施方案，步骤(1)中所述有机溶剂为二氯甲烷、四氯化碳或氯仿，优选二氯甲烷。经过申请人对比试验分析，有机溶剂为二氯甲烷时，产物收率较高。
根据本申请的一个实施方案，步骤(1)中所述氨水的质量浓度为18-30％，优选20％。申请人出乎意料地发现，氨水浓度对反应产率具有一定影响，质量浓度为20％的氨水具有较好的产物收率。
根据本申请的一个实施方案，步骤(1)中反应温度为-10℃至50℃，优选-10℃至30℃，更优选0℃至5℃。
根据本申请的一个实施方案，步骤(1)中反应时间为10-20小时，优选10-15小时，更优选12-13小时。
根据本申请的一个实施方案，步骤(1)中原料投料摩尔比为正丙醛:氨:氢氰酸:氯化铵＝1:5-10:1.0-1.5:1.5-2.0，优选1:7.5:1.3:1.6。
根据本申请的一个实施方案，步骤(2)或步骤(b)中反应温度为-10℃至30℃，优选-10℃至10℃，更优选0℃至5℃。
根据本申请的一个实施方案，步骤(2)或步骤(b)中反应时间为20-30小时，优选24小时。
根据本申请的一个实施方案，步骤(2)或步骤(b)中原料的投料质量比为2-氨基丁腈：1％氢氧化钠水溶液1:1.5-2.5，优选1:2。
根据本申请的一个实施方案，步骤(2)或步骤(b)中使用的相转移催化剂为季铵盐类相转移催化剂，所述季铵盐类相转移催化剂选自四丁基氯化铵，苄基三乙基氯化铵(TEBA)、四丁基溴化铵、四丁基硫酸氢铵(TBAB)、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵等的一种或几种混合物，优选四丁基氯化铵。
根据本申请的一个实施方案，步骤(3)或步骤(c)中反应温度为30℃至70℃。
根据本申请的一个实施方案，步骤(3)或步骤(c)中反应时间为2-4小时，优选3小时。
根据本申请的一个实施方案，步骤(3)或步骤(c)中原料的投料摩尔比为2-氨基丁酰胺：L-酒石酸2-4:1，优选3:1。
根据本申请的一个实施方案，步骤(3)或步骤(c)在溶剂中进行，反应温度为溶剂的回流温度，所用溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物，优选甲醇。
根据本申请的一个实施方案，步骤(4)或步骤(d)中反应温度为30℃-70℃，优选30℃。
根据本申请的一个实施方案，步骤(4)或步骤(d)中反应时间为2-4小时，优选3小时。
根据本申请的一个实施方案，步骤(4)或步骤(d)中原料的投料摩尔比为L-2-氨基丁酰胺：氯化氢＝1:1.5-3，优选1:2。
根据本申请的一个实施方案，步骤(4)或步骤(d)在溶剂中进行，所用溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物，优选乙醇。
根据本申请的一个实施方案，各个步骤的反应流程如下所示：
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，本发明用以下具体实施例进行说明，但本发明绝非限于这些例子。以下所述仅为本发明较好的实施例，仅仅用于解释本发明，并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，凡在本发明的精神和原则之内所做的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
实施例一
(1)2-氨基丁腈的制备
5000ml四口烧瓶中，投入20％氨水1500g，氯化铵400g，室温下搅拌30分钟至全部溶解，降温至0℃以下，先通入液氨175g，再0℃以下通入氢氰酸160g，搅拌30分钟，开始滴加正丙醛265g，2-3小时滴加结束，0-5℃保温反应12小时。反应完毕，加入二氯甲烷300g*3提取三次，分层，合并二氯甲烷层(水层约2400g，套用)100g饱和食盐水洗涤一次，分层，二氯甲烷层浓缩，得2-氨基丁酰胺350g，含量GC≥95％，收率91％。
(2)2-氨基丁酰胺的制备
2000ml四口烧瓶中，投入2-氨基丁腈350g，四丁基氯化铵3.5g，降温至0℃以下，开始滴加1％氢氧化钠水溶液700g，2-3小时滴加结束，0-5℃保温反应24小时。反应完毕，滴加30％盐酸约20g，调节PH 6.5-7.5之间，开始减压蒸馏，蒸尽水(蒸馏出来的水可直接套用下批)得2-氨基丁酰胺395g，含量GC≥95％，收率93％。
(3)L-2-氨基丁酰胺的制备
3000ml四口烧瓶中，投入2-氨基丁酰胺395g，甲醇2000g，搅拌30分钟至全部溶解，投入L-酒石酸225g，升温至回流保温反应2小时，慢慢降温至15-20℃，析晶2小时，抽滤，200g甲醇淋洗滤饼，得L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐。湿品约470g(干品约380g)。L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐湿品约470g，投入1200g甲醇中，室温20-30℃通入氨50g，搅拌1小时，之后升温至50-60℃保温1小时，再降温至20℃，搅拌2小时，抽滤，100g甲醇淋洗滤饼，合并滤液，浓缩至干，得L-2-氨基丁酰胺180g，含量GC≥99％，收率45.5％。
(4)L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备
1000ml四口烧瓶中，投入L-2-氨基丁酰胺180g，无水乙醇540g，室温搅拌30分钟，过滤少量不溶物，滤液室温下20-30℃通入氯化氢气体75g，析出大量白色固体，搅拌1小时，之后升温至回流1小时，慢慢降温至20-25℃，搅拌1小时，抽滤，100g无水乙醇淋洗。干燥。得L-2-氨基丁酰胺盐酸盐232g，含量HPLC≥99％，收率95％。
实施例二 母液套用一次
(1)2-氨基丁腈的制备
5000ml四口烧瓶中，投入上批反应水层(母液)约2400g，开搅拌，降温至0℃以下，0-5℃下通入氨100g(5.88mol)，再在0-5℃下通入氢氰酸130g(4.81mol)，0-5℃搅拌30分钟，开始滴加正丙醛265g(4.56mol)，2-3小时滴加结束，0-5℃保温反应12小时。反应完毕，加入二氯甲烷300g*3提取三次，分层，合并二氯甲烷层(水层约2400g，套用)100g饱和食盐水洗涤一次，分层，二氯甲烷层浓缩，得2-氨基丁酰胺358g，含量GC95.2％，收率93.1％。
(2)2-氨基丁酰胺的制备
2000ml四口烧瓶中，投入2-氨基丁腈358g，四丁基氯化铵3.6g，降温至0℃以下，开始滴加1％氢氧化钠水溶液700g，2-3小时滴加结束，0-5℃保温反应24小时。反应完毕，滴加30％盐酸约20g，调节PH 6.5-7.5之间，开始减压蒸馏，蒸尽水(蒸馏出来的水可直接套用下批)得2-氨基丁酰胺400g，含量GC 95.3％，收率94.5％。
(3)L-2-氨基丁酰胺的制备
3000ml四口烧瓶中，投入2-氨基丁酰胺400g，甲醇2000g，搅拌30分钟至全部溶解，投入L-酒石酸225g，升温至回流保温反应2小时，慢慢降温至15-20℃，析晶2小时，抽滤，200g甲醇淋洗滤饼，得L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐。湿品约470g(干品约385)。L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐湿品约470g，投入1200g甲醇中，室温20-30℃通入氨50g，搅拌1小时，之后升温至50-60℃保温1小时，再降温至20℃，搅拌2小时，抽滤，100g甲醇淋洗滤饼，合并滤液，浓缩至干，得L-2-氨基丁酰胺182g，含量GC 99.2％，收率46.1％。
(4)L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备
1000ml四口烧瓶中，投入L-2-氨基丁酰胺182g，无水乙醇540g，室温搅拌30分钟，过滤少量不溶物，滤液室温下20-30℃通入氯化氢气体75g，析出大量白色固体，搅拌1小时，之后升温至回流1小时，慢慢降温至20-25℃，搅拌1小时，抽滤，100g无水乙醇淋洗。干燥。得L-2-氨基丁酰胺盐酸盐234g，含量HPLC99.3％，收率96％。
实施例三 母液套用二次
(1)2-氨基丁腈的制备
5000ml四口烧瓶中，投入上批反应水层(母液)约2450g，开搅拌，降温至0℃以下，0-5℃下通入氨100g(5.88mol)，再在0-5℃下通入氢氰酸130g(4.81mol)，0-5℃搅拌30分钟，开始滴加正丙醛265g(4.56mol)，2-3小时滴加结束，0-5℃保温反应12小时。反应完毕，加入二氯甲烷300g*3提取三次，分层，合并二氯甲烷层(水层约2430g)套用)100g饱和食盐水洗涤一次，分层，二氯甲烷层浓缩，得2-氨基丁酰胺360g，含量GC93.9％，收率93.6％。
(2)2-氨基丁酰胺的制备
2000ml四口烧瓶中，投入2-氨基丁腈360g，四丁基氯化铵3.6g，降温至0℃以下，开始滴加1％氢氧化钠水溶液700g，2-3小时滴加结束，0-5℃保温反应24小时。反应完毕，滴加30％盐酸约20g，调节PH 6.5-7.5之间，开始减压蒸馏，蒸尽水(蒸馏出来的水可直接套用下批)得2-氨基丁酰胺401g，含量GC 94.3％，收率94.8％。
(3)L-2-氨基丁酰胺的制备
3000ml四口烧瓶中，投入2-氨基丁酰胺401g，甲醇2000g，搅拌30分钟至全部溶解，投入L-酒石酸225g，升温至回流保温反应2小时，慢慢降温至15-20℃，析晶2小时，抽滤，200g甲醇淋洗滤饼，得L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐。湿品约470g(干品约385)。L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐湿品约470g，投入1200g甲醇中，室温20-30℃通入氨50g，搅拌1小时，之后升温至50-60℃保温1小时，再降温至20℃，搅拌2小时，抽滤，100g甲醇淋洗滤饼，合并滤液，浓缩至干，得L-2-氨基丁酰胺183g，含量GC 99.2％，收率46.3％。
(4)L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备
1000ml四口烧瓶中，投入L-2-氨基丁酰胺183g，无水乙醇540g，室温搅拌30分钟，过滤少量不溶物，滤液室温下20-30℃通入氯化氢气体75g，析出大量白色固体，搅拌1小时，之后升温至回流1小时，慢慢降温至20-25℃，搅拌1小时，抽滤，100g无水乙醇淋洗。干燥。得L-2-氨基丁酰胺盐酸盐235g，含量HPLC99.3％，收率96％。
母液如此循环套用，不产生含大量氯化铵及少量氰化钠的废水。此外，本发明方法成本低，质量好，收率高。

Claims (10)

1.一种式(I)所示左乙拉西坦中间体L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，
特征在于包括以下步骤：
(1)向反应器中加入氨水和氯化铵，搅拌至氯化铵全部溶解，然后在搅拌的同时通入氨和氢氰酸，最后滴加正丙醛进行反应，所得反应混合液使用有机溶剂提取分离得到2-氨基丁腈，提取分离所得水层循环使用；
(2)2-氨基丁腈在相转移催化剂存在下，在质量浓度为1％的氢氧化钠水溶液中水解得2-氨基丁酰胺；
(3)2-氨基丁酰胺用L-酒石酸拆分得L-2-氨基丁酰胺；
(4)L-2-氨基丁酰胺与氯化氢气体成盐得到L-2-氨基丁酰胺盐酸盐。
2.一种式(I)所示左乙拉西坦中间体L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，
特征在于包括以下步骤：
(a)将权利要求1步骤(1)中反应完毕后所得反应混合液使用有机溶剂提取得到水层，然后在搅拌的同时向水层通入氨和氢氰酸，最后滴加正丙醛进行反应制备2-氨基丁腈；
(b)2-氨基丁腈在相转移催化剂存在下，在质量浓度为1％的氢氧化钠水溶液中水解得2-氨基丁酰胺；
(c)2-氨基丁酰胺用L-酒石酸拆分得L-2-氨基丁酰胺；
(d)L-2-氨基丁酰胺与氯化氢气体成盐得到L-2-氨基丁酰胺盐酸盐。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中所述有机溶剂为二氯甲烷、四氯化碳或氯仿，优选二氯甲烷；所述氨水的质量浓度为18-30％，优选20％。
4.根据权利要求1或3中任意一项所述的方法，其特征在于步骤(1)中反应温度为-10℃至50℃，优选-10℃至30℃，更优选0℃至5℃；反应时间为10-20小时，优选10-15小时，更优选12-13小时，原料投料摩尔比为正丙醛:氨:氢氰酸:氯化铵＝1:5-10:1.0-1.5:1.5-2.0。
5.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其特征在于：步骤(2)或步骤(b)中反应温度为-10℃至30℃，优选-10℃至10℃，更优选0℃至5℃；反应时间为20-30小时，优选24小时；原料的投料质量比为2-氨基丁腈：1％氢氧化钠水溶液1:1.5-2.5，优选1:2。
6.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其特征在于：步骤(2)或步骤(b)中使用的相转移催化剂为季铵盐类相转移催化剂，所述季铵盐类相转移催化剂选自四丁基氯化铵，苄基三乙基氯化铵(TEBA)、四丁基溴化铵、四丁基硫酸氢铵(TBAB)、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵等的一种或几种混合物，优选四丁基氯化铵。
7.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其特征在于：步骤(3)或步骤(c)中反应温度为30℃至70℃；反应时间为2-4小时，优选3小时；原料的投料摩尔比为2-氨基丁酰胺：L-酒石酸2-4:1，优选3:1。
8.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其特征在于：步骤(3)或步骤(c)在溶剂中进行，反应温度为溶剂的回流温度，所用溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物，优选甲醇。
9.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其特征在于：步骤(4)或步骤(d)中反应温度为30℃-70℃，优选30℃；反应时间为2-4小时，优选3小时，原料的投料摩尔比为L-2-氨基丁酰胺：氯化氢＝1:1.5-3。
10.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其特征在于：步骤(4)或步骤(d)在溶剂中进行，所用溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物，优选乙醇。
CN201610421872.4A 2016-06-14 2016-06-14 一种左乙拉西坦中间体l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 Active CN106083642B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610421872.4A CN106083642B (zh) 2016-06-14 2016-06-14 一种左乙拉西坦中间体l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610421872.4A CN106083642B (zh) 2016-06-14 2016-06-14 一种左乙拉西坦中间体l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106083642A true CN106083642A (zh) 2016-11-09
CN106083642B CN106083642B (zh) 2018-09-11

Family

ID=57846839

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610421872.4A Active CN106083642B (zh) 2016-06-14 2016-06-14 一种左乙拉西坦中间体l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106083642B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109134308A (zh) * 2018-09-28 2019-01-04 浙江江北药业有限公司 （s）-（+）-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法
CN109503408A (zh) * 2019-01-07 2019-03-22 宁波赜军医药科技有限公司 一种（s）-（+）-2-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分方法
CN110204453A (zh) * 2019-07-03 2019-09-06 上海东庚化工技术有限公司 一种2-氨基丁酰胺的制备方法及系统
CN110938016A (zh) * 2019-11-29 2020-03-31 上海朴颐化学科技有限公司 一种用微通道反应器制备2-氨基丁腈的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101928229A (zh) * 2010-07-01 2010-12-29 黄冈华阳药业有限公司 生产左乙拉西坦的中间体l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的工艺方法
CN102295580A (zh) * 2011-08-31 2011-12-28 浙江华海药业股份有限公司 一种制备2-氨基丁腈的工艺改进方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101928229A (zh) * 2010-07-01 2010-12-29 黄冈华阳药业有限公司 生产左乙拉西坦的中间体l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的工艺方法
CN102295580A (zh) * 2011-08-31 2011-12-28 浙江华海药业股份有限公司 一种制备2-氨基丁腈的工艺改进方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
化学工业出版社: "《化工生产流程图解（第三版）下册》", 31 December 1997, 化学工业出版社 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109134308A (zh) * 2018-09-28 2019-01-04 浙江江北药业有限公司 （s）-（+）-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法
CN109503408A (zh) * 2019-01-07 2019-03-22 宁波赜军医药科技有限公司 一种（s）-（+）-2-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分方法
CN109503408B (zh) * 2019-01-07 2021-12-21 宁波赜军医药科技有限公司 一种(s)-(+)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的拆分方法
CN110204453A (zh) * 2019-07-03 2019-09-06 上海东庚化工技术有限公司 一种2-氨基丁酰胺的制备方法及系统
CN110938016A (zh) * 2019-11-29 2020-03-31 上海朴颐化学科技有限公司 一种用微通道反应器制备2-氨基丁腈的方法
CN110938016B (zh) * 2019-11-29 2023-01-06 上海朴颐化学科技有限公司 一种用微通道反应器制备2-氨基丁腈的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106083642B (zh) 2018-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106083642A (zh) 一种左乙拉西坦中间体l‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法
CN103242197B (zh) 一种紫外吸收剂中间体依托立林的制备方法
CN102264694A (zh) 用于制备伏立诺他的方法
CN109608361B (zh) 一种二氯乙腈的合成方法
CN105061224B (zh) L‑2‑氨基丁醇的合成方法
CN114989018A (zh) 一种环丙胺的合成方法
CN109400556A (zh) 一种d-(-)-泛解酸内酯的合成方法
CN102388017A (zh) 一种壬二酸的氨基酸衍生物的合成方法
CN106278931A (zh) 3‑异丁基戊二酸单酰胺的制备方法
CN104788322A (zh) 一种溴代吡咯腈生产中的三乙胺回收处理方法
CN108164423B (zh) 一种盐酸萘替芬的制备方法
CN113620902B (zh) 塔式反应器制备2氯-5氯-甲基噻唑
CN113620855B (zh) 一种伊万卡塞中间体ii及其合成方法
CN104402703B (zh) 一种丙烯酰氯的合成方法
CN104151170A (zh) 4-硝基苯乙胺盐酸盐及其制备方法
CN110803994B (zh) 一种普瑞巴林中间体3-硝基亚甲基-5-甲基-己酸乙酯的合成方法
CN102010327A (zh) (±)-2-(3-苯甲酰基)-苯基丙酸的拆分方法
CN110041206B (zh) 一种西那卡塞杂质的制备方法
CN105777594A (zh) 一种硫醇化合物的清洁生产方法
CN101519360A (zh) 一种制备亚氨基二乙酸的方法
CN105646284A (zh) 一种拉科酰胺的合成方法
CN101412739A (zh) 一种β-葡萄糖五乙酸酯的生产方法
CN108203368A (zh) 一种高品质原乙酸三甲酯的生产工艺
CN117756625B (zh) 一种邻乙氧基苯甲酰氯的制备方法
CN101318974B (zh) 一种甲基锡氯化物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant