CN106220523A - S‑2‑氨基丁酰胺的制备方法 - Google Patents

S‑2‑氨基丁酰胺的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106220523A
CN106220523A CN201610639559.8A CN201610639559A CN106220523A CN 106220523 A CN106220523 A CN 106220523A CN 201610639559 A CN201610639559 A CN 201610639559A CN 106220523 A CN106220523 A CN 106220523A
Authority
CN
China
Prior art keywords
butanamide
amino
preparation
aqueous
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610639559.8A
Other languages
English (en)
Inventor
陈薛强
王飞
魏江霞
张森
姜曾珍
冷芳容
胡欣
梁小丽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chongqing Unisplendour Chemical Co Ltd
Original Assignee
Chongqing Unisplendour Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chongqing Unisplendour Chemical Co Ltd filed Critical Chongqing Unisplendour Chemical Co Ltd
Priority to CN201610639559.8A priority Critical patent/CN106220523A/zh
Publication of CN106220523A publication Critical patent/CN106220523A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C231/24—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供一种S‑2‑氨基丁酰胺的制备方法，包括如下步骤：1）以氰化氢、氨、正丙醛为原料，反应制得2‑氨基丁腈；2）采用萃取方法分离步骤1）所得的反应液，分离出油相和水相，向油相中加入催化剂和碱溶液进行水解，反应制得水解液；3）向步骤2）中所得的水解液中加入酸或酸的水溶液，分离出油相和水相，从水相中分离得到S‑2‑氨基丁酰胺。本发明选取氰化氢、正丙醛和氨为原料合成2‑氨基丁腈，对2‑氨基丁腈进行水解反应直接得到目标产物，反应产生的副产物少，目标产物的含量高；反应产生的废水废气很少，不产生废渣，没有氰化钠工艺产生的大量废盐；操作简单，产品收率和纯度均较高。

Description

S-2-氨基丁酰胺的制备方法
技术领域
本发明涉及医药化工领域，特别是涉及一种S-2-氨基丁酰胺的制备方法。
背景技术
S-2-氨基丁酰胺是很重要的合成试剂和药物中间体，是合成光学活性聚合物的重要单体、合成多肽类化合物的重要原料及分离手性化合物的重要载体。目前合成氨基丁酰胺类化合物的方法大多是研究复杂胺的反应，较简单的胺类反应合成方法少见文献报道。
S-2-氨基丁酰胺在食品和医药等领域有着重要作用，但是现有合成路线繁琐，反应条件苛刻，并且最终产率较低。现有技术中，合成S-2-氨基丁酰胺时副产物多，目标产物含量低，反应过程中产生大量的废水废气和废渣，采用氰化钠时，还会产生大量废盐，除盐成本较高，污染环境。有的合成方法所使用的原料价格昂贵，进而推高生产成本。
发明内容
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种S-2-氨基丁酰胺的制备方法，用于解决现有技术中合成S-2-氨基丁酰胺时产生大量的废水废气和废渣、目标产物含量低、生产成本高等问题。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种S-2-氨基丁酰胺的制备方法，包括如下步骤：
1)以氰化氢、氨、正丙醛为原料，反应制得2-氨基丁腈；
2)采用萃取方法分离步骤1)所得的反应液，分离出油相和水相，向油相中加入催化剂和碱溶液进行水解，反应得到水解液；
3)向步骤2)中所得的水解液中加入酸或者酸的水溶液，分离出油相和水相，从水相中分离得到S-2-氨基丁酰胺。
进一步地，步骤2)中，分离出的水相回到步骤1)中与反应液混合，继续参与反应。
进一步地，步骤2)中，水解时采用的催化剂为和丙酮。
优选地，所述催化剂中的R为甲基、乙基、正丙基、正丁基中的任意一种，X为Cl或Br。该催化剂起到稳定反应的作用，不会产生次生产物。
优选地，的摩尔量为2-氨基丁腈摩尔量的0.0005-0.001，丙酮的质量与正丙醛的摩尔量的比值≥1，优选为(1-3)：1，控制丙酮的用量，有助于降低生产成本。
进一步地，步骤1)中，反应温度为0-50℃。该步骤的温度范围较大，适用范围较广，对反应温度的控制要求较低，通过水浴等措施即可实现有效控温。
进一步地，步骤1)中，反应在常压或微正压条件下进行。微正压：高于大气压0.05-0.1Mpa。所述氨为氨水、氨气中的一种或两种组合；氨的摩尔量为正丙醛摩尔量的两倍以上，氰化氢的摩尔量与正丙醛的摩尔量之比为(1.05-1.4)：1。
优选地，氰化氢的摩尔量与正丙醛的摩尔量之比为(1.2-1.3)：1。
进一步地，步骤3)中，水解液中加入酸或酸的水溶液调节pH为7-8，所述酸为盐酸或硫酸。加入酸的目的是中和水解液中的碱。
进一步地，步骤2)中，萃取时采用的有机溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷，水解时的温度为0-30℃，所述碱溶液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、氢氧化钙水溶液中的一种或几种组合，所述碱溶液中氢氧根的浓度为0.15-0.25mol/L。碱溶液的质量与正丙醛的物质的量之比为(100-150)：1。加入的碱起到催化反应的作用，碱溶液的加入量不宜过多，否则会提高后续产品中杂质的含量。
进一步地，步骤3)中，分离出的油相回到步骤2)中作为萃取剂循环使用。
优选地，步骤3)中，盐酸溶液的质量浓度为36％。当然，盐酸溶液的浓度不受限制，可以为任意浓度，只是在后续的蒸馏浓缩工序时，高浓度的盐酸有利于减少蒸馏水的流出量，降低能耗，因此，优选采用高浓度的盐酸。加入盐酸溶液的目的是中和水解液中的碱，防止在蒸馏过程中由于碱液的存在，造成产品继续发生反应，产生其他物质，降低产品收率。
进一步地，步骤3)中，通过蒸馏浓缩的方式从水相中分离得到S-2-氨基丁酰胺。
如上所述，本发明的S-2-氨基丁酰胺的制备方法，具有以下有益效果：本发明选取氰化氢、正丙醛和氨为原料合成2-氨基丁腈，对2-氨基丁腈进行水解反应直接得到目标产物，反应产生的副产物少，目标产物的含量高，第一步反应的水相可以循环套用，有效提高了原料的利用率；反应产生的废水废气很少，不产生废渣，没有氰化钠工艺产生的大量废盐；操作简单，反应收率较高，可达85％以上，产品含量可达95％以上，最高达到97.7％。
附图说明
图1显示为本发明实施例的工艺流程方框图。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
实施例1
常压下，加入液氰(质量浓度99％)17.0g于500ml四口烧瓶，滴加正丙醛(质量浓度99％)29.2g(约1～3h)，在0-30℃下开始滴加氨水50g，滴加时间约1h，滴加完毕，持续通入氨气，溶液为浅黄色，取样分析，至正丙醛含量<0.2％(HPLC含量)，2-羟基丁腈含量<0.5％(HPLC含量)，判定反应合格，此时，2-氨基丁腈含量>90％(HPLC含量)，第一步反应完成。
合格后用二氯甲烷分4次萃取，加水10ml洗涤油相，得到油相总质量为173.4g。水相套用，加入四口烧瓶中作为反应液，使得水相中未反应完全的氨和液氰被循环利用，减少氨和液氰的原料用量。
油相中，加入四甲基氯化铵0.6g，丙酮1g，滴加50g氢氧化钠水溶液(质量浓度0.74％，约0.185mol/L)，滴加时间约1h，保持温度在0-10℃。36h后开始取样分析，至反应液中2-氨基丁腈的HPLC含量小于0.5％(通过液相色谱检测分析S-2-氨基丁酰胺的含量)，S-2-氨基丁酰胺产品的HPLC含量大于95％合格，然后加入1.33g盐酸溶液(质量浓度36％)调节PH为7～8，反应液自然分相，油相套用作为下批次2-氨基丁腈的萃取剂，水相负压蒸馏，控制真空度在0.05-0.09MPa，控制温度小于70℃，蒸出水分65.5g，产品为浅黄色固体共45.18g，质量含水量2.8％，HPLC含量96.2％，收率为85.52％。收率是指S-2-氨基丁酰胺的实际质量产量与理论质量产量的百分比，具体地，收率＝(固体产品质量×HPLC含量)÷(1.758×正丙醛质量)，本实施例中为(45.18×0.962)÷(1.758×29.2×0.99)＝85.52％。
反应液的套用：将第一步反应萃取后的水相全部放入四口烧瓶，滴加液氰14.2克，正丙醛29.2克，持续通入氨气反应，反应条件与控制终点不变。反应合格后加入二氯甲烷萃取四次，水解步骤，药品用量和反应控制条件不变，最终负压浓缩得到浅黄色固体45.4克，HPLC含量96.1％，收率85.85％，即(45.4×0.961)÷(1.758×29.2×0.99)＝85.85％。
实施例2
取液氰(质量浓度99％)18.0g于500ml四口烧瓶，滴加正丙醛(质量浓度99％)29.3g(约1～3h)，温度25-50℃，滴加氨水(质量浓度25％)50g(约1h)，加完后控制压力高于大气压0.05-0.1MPa，持续通入氨气，取样分析，至正丙醛<0.2％(HPLC含量)，2-羟基丁腈<0.5％(HPLC含量)，判定反应合格，2-氨基丁腈>90％(HPLC含量)，第一步反应完成。
合格后用二氯甲烷萃取四次，最后水洗，得到油相179.0g，加入四口烧瓶中作为反应液，减少氨和液氰的用量。
油相中，加入四乙基溴化铵0.5g，丙酮1g，滴加50g氢氧化钠水溶液(质量浓度0.74％，约0.185mol/L)，滴加时间约1h，保持温度0-10℃。36h后开始取样分析，至反应液中2-氨基丁腈的HPLC含量小于0.5％，产品含量大于95％合格，后加入1.33g盐酸(质量浓度36％)调节PH为7-8，反应液自然分相，油相套用作为下批次2-氨基丁腈的萃取剂，水相负压蒸馏，控制真空度在0.05-0.09MPa，控制温度小于70℃，蒸出水分66.1g，产品为浅黄色固体共45.64g，质量含水量1.6％，HPLC含量98％，收率为87.71％，即(45.64×0.98)÷(1.758×29.3×0.99)＝87.71％。
综上所述，本发明的S-2-氨基丁酰胺的制备方法，选取氰化氢、正丙醛和氨为原料合成2-氨基丁腈，对2-氨基丁腈进行水解反应直接得到目标产物，反应产生的副产物少，目标产物的含量高；反应产生的废水废气很少，不产生废渣，没有氰化钠工艺产生的大量废盐；操作简单，反应收率较高，可达85％以上，产品含量可达95％以上，最高达到97.7％。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (10)

1.一种S-2-氨基丁酰胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)以氰化氢、氨、正丙醛为原料，反应制得2-氨基丁腈；
2)采用萃取方法分离步骤1)所得的反应液，分离出油相和水相，向油相中加入催化剂和碱溶液进行水解，反应得到水解液；
3)向步骤2)中所得的水解液中加入酸或者酸的水溶液，分离出油相和水相，从水相中分离得到S-2-氨基丁酰胺。
2.根据权利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺的制备方法，其特征在于：步骤2)中，分离出的水相回到步骤1)中与反应液混合，继续参与反应。
3.根据权利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺的制备方法，其特征在于：步骤2)中，水解时采用的催化剂为和丙酮。
4.根据权利要求3所述的S-2-氨基丁酰胺的制备方法，其特征在于：所述催化剂中的R为甲基、乙基、正丙基、正丁基中的任意一种，X为Cl或Br。
5.根据权利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺的制备方法，其特征在于：步骤1)中，反应温度为0-50℃。
6.根据权利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺的制备方法，其特征在于：步骤1)中，反应在常压或微正压条件下进行；所述氨为氨水、氨气中的一种或两种组合；氨的摩尔量为正丙醛摩尔量的两倍以上，氰化氢的摩尔量与正丙醛的摩尔量之比为(1.05-1.4)：1。
7.根据权利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺的制备方法，其特征在于：步骤3)中，水解液中加入酸或酸的水溶液调节pH为7-8，所述酸为盐酸或硫酸。
8.根据权利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺的制备方法，其特征在于：步骤2)中，萃取时采用的有机溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷，水解时的温度为0-30℃，所述碱溶液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、氢氧化钙水溶液中的一种或几种组合，所述碱溶液中氢氧根的浓度为0.15-0.25mol/L，碱溶液的质量与正丙醛的物质的量之比为(100-150)：1。
9.根据权利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺的制备方法，其特征在于：步骤3)中，分离出的油相回到步骤2)中作为萃取剂循环使用。
10.根据权利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺的制备方法，其特征在于：步骤3)中，通过蒸馏浓缩的方式从水相中分离得到S-2-氨基丁酰胺。
CN201610639559.8A 2016-08-05 2016-08-05 S‑2‑氨基丁酰胺的制备方法 Pending CN106220523A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610639559.8A CN106220523A (zh) 2016-08-05 2016-08-05 S‑2‑氨基丁酰胺的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610639559.8A CN106220523A (zh) 2016-08-05 2016-08-05 S‑2‑氨基丁酰胺的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106220523A true CN106220523A (zh) 2016-12-14

Family

ID=57548181

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610639559.8A Pending CN106220523A (zh) 2016-08-05 2016-08-05 S‑2‑氨基丁酰胺的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106220523A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109134308A (zh) * 2018-09-28 2019-01-04 浙江江北药业有限公司 （s）-（+）-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法
CN110183351A (zh) * 2019-05-22 2019-08-30 山东亿盛实业股份有限公司 连续萃取合成aca的方法
CN110204453A (zh) * 2019-07-03 2019-09-06 上海东庚化工技术有限公司 一种2-氨基丁酰胺的制备方法及系统
CN110938016A (zh) * 2019-11-29 2020-03-31 上海朴颐化学科技有限公司 一种用微通道反应器制备2-氨基丁腈的方法
CN115594357A (zh) * 2022-11-08 2023-01-13 煤炭科学技术研究院有限公司（Cn） 一种酰化废水分级处理方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101928229A (zh) * 2010-07-01 2010-12-29 黄冈华阳药业有限公司 生产左乙拉西坦的中间体l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的工艺方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101928229A (zh) * 2010-07-01 2010-12-29 黄冈华阳药业有限公司 生产左乙拉西坦的中间体l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的工艺方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
禹茂章主编: "《新编世界精细化学品手册》", 30 April 2000 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109134308A (zh) * 2018-09-28 2019-01-04 浙江江北药业有限公司 （s）-（+）-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法
CN110183351A (zh) * 2019-05-22 2019-08-30 山东亿盛实业股份有限公司 连续萃取合成aca的方法
CN110183351B (zh) * 2019-05-22 2022-02-18 山东亿盛实业股份有限公司 连续萃取合成aca的方法
CN110204453A (zh) * 2019-07-03 2019-09-06 上海东庚化工技术有限公司 一种2-氨基丁酰胺的制备方法及系统
CN110938016A (zh) * 2019-11-29 2020-03-31 上海朴颐化学科技有限公司 一种用微通道反应器制备2-氨基丁腈的方法
CN110938016B (zh) * 2019-11-29 2023-01-06 上海朴颐化学科技有限公司 一种用微通道反应器制备2-氨基丁腈的方法
CN115594357A (zh) * 2022-11-08 2023-01-13 煤炭科学技术研究院有限公司（Cn） 一种酰化废水分级处理方法
CN115594357B (zh) * 2022-11-08 2024-04-19 煤炭科学技术研究院有限公司 一种酰化废水分级处理方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106220523A (zh) S‑2‑氨基丁酰胺的制备方法
US10316011B2 (en) Process for the production of 2, 5-furandicarboxylic acid (FDCA)
WO2012113664A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-hydroxy-4-(methylthio)buttersäurenitril aus 3-(methylthio)propanal und cyanwasserstoff
CN109608361B (zh) 一种二氯乙腈的合成方法
US8680329B2 (en) Process for preparation of α-ketoglutaric acid
CN103864618A (zh) 1,1-环丙烷二甲酸二甲酯的合成工艺
CN105732543A (zh) 一种改进的α-氨基-γ-丁内酯盐酸盐合成方法
US11130732B2 (en) Method and device for preparing 2-hydroxy-4-methylthiobutyric acid and intermediates thereof
CN104529935A (zh) 高纯度2-(3-醛基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成方法
CN101560132B (zh) 手性氨基酸或其衍生物的消旋方法
WO2020058119A1 (en) Process to recover high quality 3-methyl-but-3-en-1-ol
CN105481721A (zh) 一种2,3-二氰基丙酸乙酯的制备方法
CN104193781B (zh) 一种硫磷酯的合成方法
CN104370830A (zh) 一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法
US10221187B2 (en) Method for preparing anhydrosugar alcohol using two-step hydrothermal reaction
US9604895B2 (en) Lactate production process
CN103641790A (zh) 一种噁草酮的合成方法
CN104478715B (zh) 化合物的制备方法
CN105237468B (zh) 一种合成2‑羟乙基吡啶的方法
CN103896859A (zh) 合成胞嘧啶的工艺
JPH0239502B2 (ja) Monomechiruhidorajinnokaishuhoho
EP3169657B1 (en) Process for the production of chlorohydrins from glycerol and acyl chlorides
CN103539643B (zh) 一种制备2-乙氧基-6-氯-甲苯的方法
CN112745220A (zh) 用丙烯腈副产氢氰酸工业化合成2-羟基戊酸甲酯的方法
CN104744252A (zh) 一种仿生含水多相催化体系催化芳香醛与丙二酸二酯间缩合反应的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20161214