JPH10195045A - ２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の製造法、該方法により製造された２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸、および該化合物の使用 - Google Patents
２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の製造法、該方法により製造された２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸、および該化合物の使用Info
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- JPH10195045A JPH10195045A JP9355081A JP35508197A JPH10195045A JP H10195045 A JPH10195045 A JP H10195045A JP 9355081 A JP9355081 A JP 9355081A JP 35508197 A JP35508197 A JP 35508197A JP H10195045 A JPH10195045 A JP H10195045A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 二量体含量およびオリゴマー含量の減少およ
び色と貯蔵安定性の改善した２−ヒドロキシ−４−メチ
ルチオ酪酸（ＭＨＡ）の大規模工業的な製造法。 【解決手段】 ＭＨＡのモノマー成分およびオリゴマー
成分９５重量％を上回る含量を有する高濃度の液体ＭＨ
Ａを、減圧下に、モノマーＭＨＡがガスの状態に移行す
る温度で、副生成物含分の形成が本質的に回避される程
度の短い時間で蒸留する。 【効果】 この方法全体の間に、ＭＨＡ損失がなく、経
済的に有利である。
び色と貯蔵安定性の改善した２−ヒドロキシ−４−メチ
ルチオ酪酸（ＭＨＡ）の大規模工業的な製造法。 【解決手段】 ＭＨＡのモノマー成分およびオリゴマー
成分９５重量％を上回る含量を有する高濃度の液体ＭＨ
Ａを、減圧下に、モノマーＭＨＡがガスの状態に移行す
る温度で、副生成物含分の形成が本質的に回避される程
度の短い時間で蒸留する。 【効果】 この方法全体の間に、ＭＨＡ損失がなく、経
済的に有利である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ＭＨＡ含有生成物
溶液を蒸留し、かつそのような留出物から改善された貯
蔵安定性を有するＭＨＡ生成混合物を製造することによ
って、一次遊離形で、貯蔵安定性の２−ヒドロキシ−４
−メチルチオ酪酸（＝メチオニンヒドロキシ類似体、Ｍ
ＨＡ）を製造する方法に関する。留出物は、場合によっ
てはなお溶剤もしくは水を含有する、任意のＭＨＡ製造
工程からのＭＨＡ粗製生成物から直接出発して製造され
てもよいし、また購入しうるＭＨＡ市販製品から出発し
て製造されてもよい。
溶液を蒸留し、かつそのような留出物から改善された貯
蔵安定性を有するＭＨＡ生成混合物を製造することによ
って、一次遊離形で、貯蔵安定性の２−ヒドロキシ−４
−メチルチオ酪酸（＝メチオニンヒドロキシ類似体、Ｍ
ＨＡ）を製造する方法に関する。留出物は、場合によっ
てはなお溶剤もしくは水を含有する、任意のＭＨＡ製造
工程からのＭＨＡ粗製生成物から直接出発して製造され
てもよいし、また購入しうるＭＨＡ市販製品から出発し
て製造されてもよい。
【０００２】
【従来の技術】ＭＨＡは、ラセミ形の必須アミノ酸メチ
オニンのヒドロキシ類似体であり、かつこの化合物と同
様に動物の栄養補給の際、殊に鳥類の飼育の際、ひいて
は多数のその他の範囲でも重要な添加剤である。その
上、前記物質は、例えばドイツ連邦共和国特許出願公開
第２５３１２９９号明細書中に記載されているように、
最近ではそのカルシウム塩の形で、腎不全の処置のため
に、透析処置のための代替物としてかまたはその補助の
ために製薬的にも使用されている。
オニンのヒドロキシ類似体であり、かつこの化合物と同
様に動物の栄養補給の際、殊に鳥類の飼育の際、ひいて
は多数のその他の範囲でも重要な添加剤である。その
上、前記物質は、例えばドイツ連邦共和国特許出願公開
第２５３１２９９号明細書中に記載されているように、
最近ではそのカルシウム塩の形で、腎不全の処置のため
に、透析処置のための代替物としてかまたはその補助の
ために製薬的にも使用されている。
【０００３】動物の栄養補給の場合、ＭＨＡは大抵水性
濃厚物の形で使用され、この場合、これらの濃厚物はモ
ノマーとともになお一定含量のオリゴマー、主に二量体
の線状エステル酸、および三量体の線状エステル酸を含
有する。これらのオリゴマーの含量は、製造条件および
選択された濃度に依存する。しかしながらモノマーＭＨ
Ａと比較して栄養効率が低く、かつ粘度上昇の結果とし
て流動挙動に不利な影響を及ぼすので、パーセント含分
を出来る限り低く維持することが望ましい。市販の処方
物は、全濃度８８〜９０重量％の場合、モノマー／オリ
ゴマー比約３：１に相応するオリゴマーを、合計で、約
２７モル％に相応する２４重量％までを有している。
濃厚物の形で使用され、この場合、これらの濃厚物はモ
ノマーとともになお一定含量のオリゴマー、主に二量体
の線状エステル酸、および三量体の線状エステル酸を含
有する。これらのオリゴマーの含量は、製造条件および
選択された濃度に依存する。しかしながらモノマーＭＨ
Ａと比較して栄養効率が低く、かつ粘度上昇の結果とし
て流動挙動に不利な影響を及ぼすので、パーセント含分
を出来る限り低く維持することが望ましい。市販の処方
物は、全濃度８８〜９０重量％の場合、モノマー／オリ
ゴマー比約３：１に相応するオリゴマーを、合計で、約
２７モル％に相応する２４重量％までを有している。
【０００４】
【化１】
【０００５】工業的に専ら使用される合成法は、メチル
メルカプトプロピオンアルデヒド（ＭＭＰ）から出発
し、ＨＣＮ付加によって相応するシアノヒドリン（ＭＭ
Ｐ−ＣＨ）に変換し、次にこれを、硫酸接触反応でヒド
ロキシ酸へと加水分解している。更に相応する含量の水
もしくは硫酸水素アンモニウム／硫酸アンモニウムをも
含有するＭＨＡ加水分解物から出発し、ドイツ連邦共和
国特許出願公開第１９５２４０５４号明細書もしくはド
イツ連邦共和国特許第４４２８６０８号明細書中に簡潔
に記載されているように、価値の高い物質ＭＨＡのため
の種々の単離法がある。
メルカプトプロピオンアルデヒド（ＭＭＰ）から出発
し、ＨＣＮ付加によって相応するシアノヒドリン（ＭＭ
Ｐ−ＣＨ）に変換し、次にこれを、硫酸接触反応でヒド
ロキシ酸へと加水分解している。更に相応する含量の水
もしくは硫酸水素アンモニウム／硫酸アンモニウムをも
含有するＭＨＡ加水分解物から出発し、ドイツ連邦共和
国特許出願公開第１９５２４０５４号明細書もしくはド
イツ連邦共和国特許第４４２８６０８号明細書中に簡潔
に記載されているように、価値の高い物質ＭＨＡのため
の種々の単離法がある。
【０００６】これらの方法は、一緒に生じる塩からＭＨ
Ａを分離するために、溶剤抽出または沈殿過程あるいは
双方の組合わせを内容とする。これらの方法のそれぞれ
の場合、相応するＭＨＡを含有する溶液は蒸発濃縮によ
って濃縮される。この場合、ＭＨＡ二量体およびＭＨＡ
オリゴマー２７モル％までの含量が生じることは、許容
されなければならない。
Ａを分離するために、溶剤抽出または沈殿過程あるいは
双方の組合わせを内容とする。これらの方法のそれぞれ
の場合、相応するＭＨＡを含有する溶液は蒸発濃縮によ
って濃縮される。この場合、ＭＨＡ二量体およびＭＨＡ
オリゴマー２７モル％までの含量が生じることは、許容
されなければならない。
【０００７】専ら、ドイツ連邦共和国特許出願公開第１
９５２４０５４号明細書に記載された、有機ＭＨＡ抽出
溶液を蒸発させる注意深い方法によって、望ましくない
オリゴマー含量は比較的僅かに保たれるかもしくは１０
モル％未満の本来僅かなオリゴマー含分を有する、ほと
んど無水のＭＨＡ高濃厚物が製造されることができる。
しかし、このオリゴマー含分は数ヶ月の貯蔵の後、５０
モル％を上回るまでに増大する。
９５２４０５４号明細書に記載された、有機ＭＨＡ抽出
溶液を蒸発させる注意深い方法によって、望ましくない
オリゴマー含量は比較的僅かに保たれるかもしくは１０
モル％未満の本来僅かなオリゴマー含分を有する、ほと
んど無水のＭＨＡ高濃厚物が製造されることができる。
しかし、このオリゴマー含分は数ヶ月の貯蔵の後、５０
モル％を上回るまでに増大する。
【０００８】この場合、最大で２０モル％までで平衡し
た場合のオリゴマー含量を、水を用いて希釈し、かつ付
加的にメチオニンもしくはアンモニアを混入し、相応す
る含量のＭＨＡをＭＨＡアンモニウム塩に変換させるこ
とによって減少させることができる。従って工業的なＭ
ＨＡ生成物中になお存在する、栄養的に効果の少ないオ
リゴマーの含量を更に減少させることは、今なお望まし
い。
た場合のオリゴマー含量を、水を用いて希釈し、かつ付
加的にメチオニンもしくはアンモニアを混入し、相応す
る含量のＭＨＡをＭＨＡアンモニウム塩に変換させるこ
とによって減少させることができる。従って工業的なＭ
ＨＡ生成物中になお存在する、栄養的に効果の少ないオ
リゴマーの含量を更に減少させることは、今なお望まし
い。
【０００９】更に、ドイツ連邦共和国特許出願公開第１
９５２４０５４号明細書により製造された生成物ならび
に従来利用できた市販製品は、オリゴマー含量もしくは
詳細には知られていない汚染物に起因するようなヨウ素
色数（ＩＦＺ）２４〜３００を上回る濃褐色を示してい
る。無色の生成物は、今日でもなお工業的には製造でき
ていないが、しかし、生成物の品質を絶えず改善すると
いう意味では望ましいと言わざるを得ない。
９５２４０５４号明細書により製造された生成物ならび
に従来利用できた市販製品は、オリゴマー含量もしくは
詳細には知られていない汚染物に起因するようなヨウ素
色数（ＩＦＺ）２４〜３００を上回る濃褐色を示してい
る。無色の生成物は、今日でもなお工業的には製造でき
ていないが、しかし、生成物の品質を絶えず改善すると
いう意味では望ましいと言わざるを得ない。
【００１０】原料製品の浄化法自体として当然と思われ
る蒸留と比べて、３ｈＰａで約１７０℃のＭＨＡの高沸
点および自触媒によりオリゴマー形成する傾向が著しい
ことが記載されている。真空蒸留装置内での試験によ
り、予期されるようにＭＨＡオリゴマー生成物およびポ
リマー生成物の形成に基づき、蒸留されたＭＨＡの理論
値の約０．２％の僅かな収率が生じた。
る蒸留と比べて、３ｈＰａで約１７０℃のＭＨＡの高沸
点および自触媒によりオリゴマー形成する傾向が著しい
ことが記載されている。真空蒸留装置内での試験によ
り、予期されるようにＭＨＡオリゴマー生成物およびポ
リマー生成物の形成に基づき、蒸留されたＭＨＡの理論
値の約０．２％の僅かな収率が生じた。
【００１１】主成分は、暗褐色で粘稠な材料として蒸留
塔底部内に残留した（比較例３を参照）。
塔底部内に残留した（比較例３を参照）。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】記載された公知技術水
準を考慮して、本発明の課題は、二量体含量およびオリ
ゴマー含量を減少させ、かつ色彩および貯蔵安定性を改
善するような２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸（Ｍ
ＨＡ）の大規模工業的に実施可能な製造方法を提供する
ことである。
準を考慮して、本発明の課題は、二量体含量およびオリ
ゴマー含量を減少させ、かつ色彩および貯蔵安定性を改
善するような２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸（Ｍ
ＨＡ）の大規模工業的に実施可能な製造方法を提供する
ことである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】性質が改善された２−ヒ
ドロキシ−４−メチルチオ酪酸（ＭＨＡ）を、一般的な
性質によって貯蔵安定性であると特徴付ける場合、ＭＨ
Ａのモノマー成分およびオリゴマー成分の含分が９５重
量％を上回る高濃度の液体ＭＨＡを、減圧下に、モノマ
ーＭＨＡがガスの状態に移行する温度で、副生成物含分
の形成が本質的に回避される程度に短い時間で蒸留する
ことによって特徴付けられるような１つの方法を使用す
ることによってかかる生成物が得られる。
ドロキシ−４−メチルチオ酪酸（ＭＨＡ）を、一般的な
性質によって貯蔵安定性であると特徴付ける場合、ＭＨ
Ａのモノマー成分およびオリゴマー成分の含分が９５重
量％を上回る高濃度の液体ＭＨＡを、減圧下に、モノマ
ーＭＨＡがガスの状態に移行する温度で、副生成物含分
の形成が本質的に回避される程度に短い時間で蒸留する
ことによって特徴付けられるような１つの方法を使用す
ることによってかかる生成物が得られる。
【００１４】この方法については、本発明の範囲内では
殊に簡易蒸発器が適当であることが判明した。この組成
物の高濃度のＭＨＡ溶液は、例えばドイツ連邦共和国特
許出願公開第１９５２４０５４号明細書中に記載された
方法により得られる。
殊に簡易蒸発器が適当であることが判明した。この組成
物の高濃度のＭＨＡ溶液は、例えばドイツ連邦共和国特
許出願公開第１９５２４０５４号明細書中に記載された
方法により得られる。
【００１５】こうして製造されたかあるいはまた可能な
場合には他の方法で製造された高濃度のＭＨＡは、次に
有利に１×１０-3〜５×１０4Ｐａの圧力で、殊に４０
〜２００℃の温度範囲で蒸留される。有利に、蒸留の際
のＭＨＡの平均滞留時間は、１〜１×１０4秒の時間に
達する。
場合には他の方法で製造された高濃度のＭＨＡは、次に
有利に１×１０-3〜５×１０4Ｐａの圧力で、殊に４０
〜２００℃の温度範囲で蒸留される。有利に、蒸留の際
のＭＨＡの平均滞留時間は、１〜１×１０4秒の時間に
達する。
【００１６】図１に本発明による方法の実施態様をまと
めた。
めた。
【００１７】凝縮器で得られる蒸留されたＭＨＡは、ほ
とんど無色で、室温で部分結晶質であり、かつ驚くべき
ことに二量体および高級オリゴマーを全く含有していな
いことが判明した。暗褐色の塔底生成物は、モノマーＭ
ＨＡをなお僅かに含有するだけである。
とんど無色で、室温で部分結晶質であり、かつ驚くべき
ことに二量体および高級オリゴマーを全く含有していな
いことが判明した。暗褐色の塔底生成物は、モノマーＭ
ＨＡをなお僅かに含有するだけである。
【００１８】前記生成物は、主として二量体およびオリ
ゴマーから形成されており、その全体量は蒸留の進行中
に幾分増加するだけである。従って、公知技術水準によ
り予期される蒸留中の生成物の損傷は、本発明によれば
発生しない。
ゴマーから形成されており、その全体量は蒸留の進行中
に幾分増加するだけである。従って、公知技術水準によ
り予期される蒸留中の生成物の損傷は、本発明によれば
発生しない。
【００１９】その上更に、市販のＭＨＡ溶液を本発明に
より蒸留できることも見出された。ＭＨＡ含量８８〜９
０重量％を有する含水溶液は、有利に、図２に記載され
たように、例えば薄層蒸発器と簡易蒸発器とからなる１
つの二段階蒸留装置内で蒸留される。この場合、第一段
階では本質的に水を分離する。
より蒸留できることも見出された。ＭＨＡ含量８８〜９
０重量％を有する含水溶液は、有利に、図２に記載され
たように、例えば薄層蒸発器と簡易蒸発器とからなる１
つの二段階蒸留装置内で蒸留される。この場合、第一段
階では本質的に水を分離する。
【００２０】第一の蒸発器の塔底出口で得られた高濃度
のＭＨＡは、次に、前述のように蒸留できるので、本質
的には、既に存在する二量体含量およびオリゴマー含量
が塔底生成物として残留する。これに対して、既存のＭ
ＨＡモノマー含量は、オリゴマーを含有しない極めて明
るい色の留出物として分離される。
のＭＨＡは、次に、前述のように蒸留できるので、本質
的には、既に存在する二量体含量およびオリゴマー含量
が塔底生成物として残留する。これに対して、既存のＭ
ＨＡモノマー含量は、オリゴマーを含有しない極めて明
るい色の留出物として分離される。
【００２１】留出物の検出されたヨウ素色数は、４〜５
であり、蒸留されていない市販の生成物中で測定された
３１５までのヨウ素色数よりも著しく良好である。
であり、蒸留されていない市販の生成物中で測定された
３１５までのヨウ素色数よりも著しく良好である。
【００２２】傑出した色の性質と、望ましくない二量体
含量およびオリゴマー含量が一次生成物中に存在しない
こととともに、驚くべきことに本発明により製造された
ＭＨＡおよび該ＭＨＡから製造されたＭＨＡ混合生成物
は、ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９５２４０５４
号明細書中に記載された相応する生成物と比べて明らか
に良好な貯蔵安定性を示している。
含量およびオリゴマー含量が一次生成物中に存在しない
こととともに、驚くべきことに本発明により製造された
ＭＨＡおよび該ＭＨＡから製造されたＭＨＡ混合生成物
は、ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９５２４０５４
号明細書中に記載された相応する生成物と比べて明らか
に良好な貯蔵安定性を示している。
【００２３】このことは、約１２０日の貯蔵後に、本発
明により蒸留された４０モル％のＤＩＭ＋ＯＬＩのＭＨ
Ａ高濃厚物が、同様に貯蔵されたドイツ連邦共和国特許
出願公開第１９５２４０５４号明細書による約５３モル
％のＤＩＭ＋ＯＬＩ平衡含量を有する蒸留されていない
ＭＨＡ高濃厚物よりも、明らかに低い平衡含量を示して
いることによって確認される。平衡の調節は、本発明に
より蒸留されたＭＨＡの場合、徐々に行われる。これに
よって、高いモノマー含量を有する生成物の処理間隔
は、有利なことに延長される。
明により蒸留された４０モル％のＤＩＭ＋ＯＬＩのＭＨ
Ａ高濃厚物が、同様に貯蔵されたドイツ連邦共和国特許
出願公開第１９５２４０５４号明細書による約５３モル
％のＤＩＭ＋ＯＬＩ平衡含量を有する蒸留されていない
ＭＨＡ高濃厚物よりも、明らかに低い平衡含量を示して
いることによって確認される。平衡の調節は、本発明に
より蒸留されたＭＨＡの場合、徐々に行われる。これに
よって、高いモノマー含量を有する生成物の処理間隔
は、有利なことに延長される。
【００２４】驚くべきことに、平衡状態に対する同様の
有利な効果は、蒸留されたＭＨＡと水とからなる希釈生
成物の場合にも確認することができた。蒸留されたＭＨ
Ａを８８重量％の市販の濃度に希釈したものは、約９０
日の貯蔵後、ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９５２
４０５４号明細書に記載の、２６モル％のＤＩＭ＋ＯＬ
Ｉの市販の生成物と比べて、平衡状態で２０モル％だけ
のＤＩＭ＋ＯＬＩのオリゴマー含量を有している（図
４）。
有利な効果は、蒸留されたＭＨＡと水とからなる希釈生
成物の場合にも確認することができた。蒸留されたＭＨ
Ａを８８重量％の市販の濃度に希釈したものは、約９０
日の貯蔵後、ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９５２
４０５４号明細書に記載の、２６モル％のＤＩＭ＋ＯＬ
Ｉの市販の生成物と比べて、平衡状態で２０モル％だけ
のＤＩＭ＋ＯＬＩのオリゴマー含量を有している（図
４）。
【００２５】驚くべきことにオリゴマー含量の更に大き
な減少は、ここで製造された蒸留されたＭＨＡから出発
して、ＭＨＡとＭｅｔ（メチオニン）からなる混合生成
物を製造する場合に観察することができる。このように
して製造された、水中のＭＨＡ７８％＋Ｍｅｔ１０％か
らなる溶液は、９０日に亙る貯蔵後に平衡状態で１３モ
ル％のＤＩＭ＋ＯＬＩだけを有しており（図５参照）、
市販のＭＨＡ８８およびドイツ連邦共和国特許出願公開
第１９５２４０５４号明細書により製造されたＤＩＭ＋
ＯＬＩ２０モル％を有するＭＨＡ７８＋１０Ｍｅｔと比
べて、更に明らかに少ないオリゴマー含分を示してい
る。
な減少は、ここで製造された蒸留されたＭＨＡから出発
して、ＭＨＡとＭｅｔ（メチオニン）からなる混合生成
物を製造する場合に観察することができる。このように
して製造された、水中のＭＨＡ７８％＋Ｍｅｔ１０％か
らなる溶液は、９０日に亙る貯蔵後に平衡状態で１３モ
ル％のＤＩＭ＋ＯＬＩだけを有しており（図５参照）、
市販のＭＨＡ８８およびドイツ連邦共和国特許出願公開
第１９５２４０５４号明細書により製造されたＤＩＭ＋
ＯＬＩ２０モル％を有するＭＨＡ７８＋１０Ｍｅｔと比
べて、更に明らかに少ないオリゴマー含分を示してい
る。
【００２６】４０℃で３０日に亙る貯蔵後に１２もしく
は１１モル％だけのＤＩＭ＋ＯＬＩを有するＭＨＡＮＨ
4−塩を含有する混合物ＭＨＡ７８＋１０ＭＨＡＮＨ4も
しくはＭＨＡ６９＋１９ＭＨＡＮＨ4（図６もしくは図
７参照）は、ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９５２
４０５４号明細書に記載の蒸留されていないＭＨＡ高濃
厚物からなる２０モル％を有するＭＨＡ７８＋１０ＭＨ
ＡＮＨ4−混合物と比べて、平衡状態で更に低い値およ
び明白な改善を示している。
は１１モル％だけのＤＩＭ＋ＯＬＩを有するＭＨＡＮＨ
4−塩を含有する混合物ＭＨＡ７８＋１０ＭＨＡＮＨ4も
しくはＭＨＡ６９＋１９ＭＨＡＮＨ4（図６もしくは図
７参照）は、ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９５２
４０５４号明細書に記載の蒸留されていないＭＨＡ高濃
厚物からなる２０モル％を有するＭＨＡ７８＋１０ＭＨ
ＡＮＨ4−混合物と比べて、平衡状態で更に低い値およ
び明白な改善を示している。
【００２７】その上更に、作用物質含量８８重量％を有
するＭＨＡ８８ならびにＭＨＡ／Ｍｅｔ溶液もしくはＭ
ＨＡ／ＭＨＡＮＨ4溶液の場合には、従来の利用可能な
製品中よりも、十分に有利であるような２．５〜４だけ
のヨウ素色数が見出された。
するＭＨＡ８８ならびにＭＨＡ／Ｍｅｔ溶液もしくはＭ
ＨＡ／ＭＨＡＮＨ4溶液の場合には、従来の利用可能な
製品中よりも、十分に有利であるような２．５〜４だけ
のヨウ素色数が見出された。
【００２８】ここに挙げた全ての生成物は、２３０日に
亙る貯蔵の後にも、色価がほとんど変化していない明る
い液体のままである。
亙る貯蔵の後にも、色価がほとんど変化していない明る
い液体のままである。
【００２９】ＭＨＡ処方物の粘度特性は、先行する蒸留
工程によって、通常有利な影響を及ぼされる（図８〜図
１１参照）。従って、蒸留されたＭＨＡからなるＭＨＡ
８８の場合、６１〜１２２ｍｍ2／ｓの利用可能な市販
製品の粘度範囲を明らかに下回る２５℃で５０ｍｍ2／
ｓの粘度値が検出された（図９）。ＭＨＡ／Ｍｅｔ混合
物ならびにＭＨＡ／ＭＨＡＮＨ4混合物は、同じ粘度範
囲内にあるが、その他の点では改善されている（図１０
図もしくは図１１）。貯蔵されたＭＨＡ留出物は、ドイ
ツ連邦共和国特許出願公開第１９５２４０５４号明細書
に記載の５１７ｍｍ2／ｓの貯蔵された蒸留されていな
いＭＨＡ高濃厚物を下回る４０２ｍｍ2／ｓ（図８）の
粘度値を示している。
工程によって、通常有利な影響を及ぼされる（図８〜図
１１参照）。従って、蒸留されたＭＨＡからなるＭＨＡ
８８の場合、６１〜１２２ｍｍ2／ｓの利用可能な市販
製品の粘度範囲を明らかに下回る２５℃で５０ｍｍ2／
ｓの粘度値が検出された（図９）。ＭＨＡ／Ｍｅｔ混合
物ならびにＭＨＡ／ＭＨＡＮＨ4混合物は、同じ粘度範
囲内にあるが、その他の点では改善されている（図１０
図もしくは図１１）。貯蔵されたＭＨＡ留出物は、ドイ
ツ連邦共和国特許出願公開第１９５２４０５４号明細書
に記載の５１７ｍｍ2／ｓの貯蔵された蒸留されていな
いＭＨＡ高濃厚物を下回る４０２ｍｍ2／ｓ（図８）の
粘度値を示している。
【００３０】本発明による方法の利点 貯蔵された蒸留されたＭＨＡの品質のオリゴマー含量が
少ないことは、粘度を更に低下させ、ひいては取り扱い
時の性質、例えばポンプ送出可能性および運搬可能性を
更に改善するので、傑出した利点である。
少ないことは、粘度を更に低下させ、ひいては取り扱い
時の性質、例えばポンプ送出可能性および運搬可能性を
更に改善するので、傑出した利点である。
【００３１】しかし、ＭＨＡ８８もしくはＭＨＡ／ＭＨ
ＡＮＨ4混合物中のモノマーＭＨＡならびにＭＨＡ７８
＋１０Ｍｅｔ中のモノマーＭＨＡ＋メチオニンの含量
が、従来の利用可能な生成物と比較して平衡状態で著し
く高いことによって、生物学的価値が明らかに改善され
たことは、更に重要である。オリゴマー含量を、製造後
の数日中に、生成物を直接更に使用する場合であって
も、１０モル％を明らかに下回って維持することがで
き、このことは生物学的価値そのものを更に高めること
になる。
ＡＮＨ4混合物中のモノマーＭＨＡならびにＭＨＡ７８
＋１０Ｍｅｔ中のモノマーＭＨＡ＋メチオニンの含量
が、従来の利用可能な生成物と比較して平衡状態で著し
く高いことによって、生物学的価値が明らかに改善され
たことは、更に重要である。オリゴマー含量を、製造後
の数日中に、生成物を直接更に使用する場合であって
も、１０モル％を明らかに下回って維持することがで
き、このことは生物学的価値そのものを更に高めること
になる。
【００３２】他の利点は、高い純度および一層明るい色
彩であり、これにより、質的に価値の高い飼料を製造す
る人たちの側からの製品の評価が一層高くなる。
彩であり、これにより、質的に価値の高い飼料を製造す
る人たちの側からの製品の評価が一層高くなる。
【００３３】その上更に、本発明により蒸留されたＭＨ
Ａ高濃厚物は、Ｄ，Ｌ−ＭＨＡ医薬品もしくは相応する
薬学的処方物、例えば冒頭に挙げた腎不全の処置のため
のＭＨＡカルシウム塩の製造に極めて適している。この
場合、例えば高価な結晶化を介して製造されたカルシウ
ム塩のオリゴマー分解、抽出および浄化のような多数の
工程を含む従来の一般的な浄化は不用にできる。要求さ
れる生成物の品質を達成するためには、ここでは、適当
なカルシウム塩、例えば水酸化カルシウムを用いた本発
明によるＭＨＡ留出物の簡単な中和および引続く乾燥で
既に十分である。
Ａ高濃厚物は、Ｄ，Ｌ−ＭＨＡ医薬品もしくは相応する
薬学的処方物、例えば冒頭に挙げた腎不全の処置のため
のＭＨＡカルシウム塩の製造に極めて適している。この
場合、例えば高価な結晶化を介して製造されたカルシウ
ム塩のオリゴマー分解、抽出および浄化のような多数の
工程を含む従来の一般的な浄化は不用にできる。要求さ
れる生成物の品質を達成するためには、ここでは、適当
なカルシウム塩、例えば水酸化カルシウムを用いた本発
明によるＭＨＡ留出物の簡単な中和および引続く乾燥で
既に十分である。
【００３４】短い滞留時間と関連している本発明による
蒸留によって、例えば簡易蒸発器内で、高純度のＭＨＡ
を提供することができ、これと同時に、高い純度および
大きな貯蔵安定性ならびに飼料用添加物として使用する
場合に高い生物学的価値によって顕著であるような改善
されたＭＨＡ生成物の品質を提供することができる。
蒸留によって、例えば簡易蒸発器内で、高純度のＭＨＡ
を提供することができ、これと同時に、高い純度および
大きな貯蔵安定性ならびに飼料用添加物として使用する
場合に高い生物学的価値によって顕著であるような改善
されたＭＨＡ生成物の品質を提供することができる。
【００３５】本発明による蒸留と、例えばドイツ連邦共
和国特許出願公開第１９５２４０５４号明細書中に記載
されているようなＭＨＡの製造法との組合わせは、特に
有利である。この場合、図１２に示されているように、
３−メチルメルカプトプロピオンアルデヒド（ＭＭＰ）
と青酸（ＨＣＮ）から出発し、相応する全般的な方法で
貯蔵安定性のＭＨＡ処方物が直接製造されている。
和国特許出願公開第１９５２４０５４号明細書中に記載
されているようなＭＨＡの製造法との組合わせは、特に
有利である。この場合、図１２に示されているように、
３−メチルメルカプトプロピオンアルデヒド（ＭＭＰ）
と青酸（ＨＣＮ）から出発し、相応する全般的な方法で
貯蔵安定性のＭＨＡ処方物が直接製造されている。
【００３６】その上更に、ここで見出された高度の浄化
法は、また現在市販の８８〜９０％のＭＨＡ溶液および
原理的にはまた他の全てのＭＨＡ含有溶液にも適用する
ことができ、その結果、相応する改善されたＭＨＡの品
質が得られている。
法は、また現在市販の８８〜９０％のＭＨＡ溶液および
原理的にはまた他の全てのＭＨＡ含有溶液にも適用する
ことができ、その結果、相応する改善されたＭＨＡの品
質が得られている。
【００３７】主として、望ましくないＭＨＡ二量体およ
びＭＨＡオリゴマーからなるような蒸留の際に沈殿する
塔底生成物は、本発明によれば廃棄する必要はない。む
しろ、このＭＨＡ二量体およびＭＨＡオリゴマーを、１
０〜９０重量％の適当な濃度に水で簡単に希釈すること
によっておよび場合によっては、適当な量の酸、殊に硫
酸を添加しながら、５０〜１４０℃の温度に簡単に加熱
することによって、加水分解によりＭＨＡモノマーに変
換し、次に、これを新たに蒸留により浄化することが可
能である。
びＭＨＡオリゴマーからなるような蒸留の際に沈殿する
塔底生成物は、本発明によれば廃棄する必要はない。む
しろ、このＭＨＡ二量体およびＭＨＡオリゴマーを、１
０〜９０重量％の適当な濃度に水で簡単に希釈すること
によっておよび場合によっては、適当な量の酸、殊に硫
酸を添加しながら、５０〜１４０℃の温度に簡単に加熱
することによって、加水分解によりＭＨＡモノマーに変
換し、次に、これを新たに蒸留により浄化することが可
能である。
【００３８】蒸留による塔底生成物を相応するエステル
加水分解工程に連続的に供給し、引き続き、ＭＨＡモノ
マーの豊富なエステル加水分解物を蒸留工程に返送する
ことによって、このようなＭＨＡ再生および再循環を相
応する循環過程に実現できることは、特にすぐれてい
る。この場合もまた、塔底生成物をＭＨＡアミドの硫酸
加水分解のいずれにしても実施されるべき工程へ返送す
ることができるので（図１２の方法ａ）参照）、例えば
ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９５２４０５４号明
細書中に記載されているようなＭＨＡ法との組合わせが
特に有利である。一般に、付加的に加水分解されるＭＨ
Ａエステル含分を含めて２５モル％以下のＭＨＡエステ
ル含分を、例７の試験１および２が明確に示しているよ
うに、前記の工程中で問題なく常用の二量体含分および
オリゴマー含分約５〜１５モル％に減少させることがで
きる。この場合、蒸留塔底物を加水分解工程の開始前な
らびに反応中のいずれか任意の後の時点で、その時まで
に形成されたＭＨＡ加水分解物に添加することも可能で
ある。この場合、アミド加水分解工程には、重要でない
程度に負担がかかるにすぎず、付加的な加水分解工程を
節約できる。蒸留塔底物から再生されたＭＨＡの含量
は、生成物流と一緒に、抽出および蒸発濃縮を介して、
再び蒸留工程に供給される。
加水分解工程に連続的に供給し、引き続き、ＭＨＡモノ
マーの豊富なエステル加水分解物を蒸留工程に返送する
ことによって、このようなＭＨＡ再生および再循環を相
応する循環過程に実現できることは、特にすぐれてい
る。この場合もまた、塔底生成物をＭＨＡアミドの硫酸
加水分解のいずれにしても実施されるべき工程へ返送す
ることができるので（図１２の方法ａ）参照）、例えば
ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９５２４０５４号明
細書中に記載されているようなＭＨＡ法との組合わせが
特に有利である。一般に、付加的に加水分解されるＭＨ
Ａエステル含分を含めて２５モル％以下のＭＨＡエステ
ル含分を、例７の試験１および２が明確に示しているよ
うに、前記の工程中で問題なく常用の二量体含分および
オリゴマー含分約５〜１５モル％に減少させることがで
きる。この場合、蒸留塔底物を加水分解工程の開始前な
らびに反応中のいずれか任意の後の時点で、その時まで
に形成されたＭＨＡ加水分解物に添加することも可能で
ある。この場合、アミド加水分解工程には、重要でない
程度に負担がかかるにすぎず、付加的な加水分解工程を
節約できる。蒸留塔底物から再生されたＭＨＡの含量
は、生成物流と一緒に、抽出および蒸発濃縮を介して、
再び蒸留工程に供給される。
【００３９】しかし、二量体のＭＨＡエステル酸および
オリゴマーＭＨＡエステル酸を、付加的な工程において
加水分解することも同様に可能である（図１２の方法
ｂ）参照）。この場合、自触媒的に実施可能な反応を促
進するため、例７の試験３が明らかにするように、僅か
な量の酸、殊に鉱酸、例えばＨＣｌまたはＨ3ＰＯ4、し
かし有利にはＨ2ＳＯ4を添加することは、特に有利であ
る。またこの場合、酸性イオン交換体の使用も、例７の
試験４が示すように可能であり、この場合、ここでは付
加的な酸が蒸留工程に導入されないという利点がある。
最後に挙げた変法は、主として、市販のＭＨＡ製品から
出発しなければならない場合に、使用されるものであ
る。
オリゴマーＭＨＡエステル酸を、付加的な工程において
加水分解することも同様に可能である（図１２の方法
ｂ）参照）。この場合、自触媒的に実施可能な反応を促
進するため、例７の試験３が明らかにするように、僅か
な量の酸、殊に鉱酸、例えばＨＣｌまたはＨ3ＰＯ4、し
かし有利にはＨ2ＳＯ4を添加することは、特に有利であ
る。またこの場合、酸性イオン交換体の使用も、例７の
試験４が示すように可能であり、この場合、ここでは付
加的な酸が蒸留工程に導入されないという利点がある。
最後に挙げた変法は、主として、市販のＭＨＡ製品から
出発しなければならない場合に、使用されるものであ
る。
【００４０】従って、ＭＨＡの蒸留およびＭＨＡ塔底生
成物からのモノマーＭＨＡの回収は、高純度でかつ貯蔵
安定性のＭＨＡ処方物を製造するための、図１２に示さ
れたＭＨＡ法全体の構成要素であってもよい。
成物からのモノマーＭＨＡの回収は、高純度でかつ貯蔵
安定性のＭＨＡ処方物を製造するための、図１２に示さ
れたＭＨＡ法全体の構成要素であってもよい。
【００４１】
【発明の効果】ＭＨＡ塔底生成物の再生を伴うＭＨＡ蒸
留法並びに前記の方法全体は、高度に精製されたモノマ
ーＭＨＡが最終生成物として製造されるけれども、実際
にはＭＨＡの損失なしに作業される。これは、殊に経済
的並びに最近の生態学的観点では、特に有利である。
留法並びに前記の方法全体は、高度に精製されたモノマ
ーＭＨＡが最終生成物として製造されるけれども、実際
にはＭＨＡの損失なしに作業される。これは、殊に経済
的並びに最近の生態学的観点では、特に有利である。
【００４２】次に調製例につき、本発明の対象を更に詳
説する： 分析的測定法および定義 ＭＨＡモノマーもしくはメチオニンの含量を、プロセス
溶液中でＨＰＬＣにつき定量的に、外部標準（純粋な物
質）との比較によって測定した。この場合、分析的には
遊離酸としてのモノマーと、場合によってはＭＨＡ−Ｎ
Ｈ4塩としても存在するモノマー含量とを区別すること
ができない。この場合、ＭＨＡ−ＮＨ4含量は、ＮＨ4含
量から計算する。
説する： 分析的測定法および定義 ＭＨＡモノマーもしくはメチオニンの含量を、プロセス
溶液中でＨＰＬＣにつき定量的に、外部標準（純粋な物
質）との比較によって測定した。この場合、分析的には
遊離酸としてのモノマーと、場合によってはＭＨＡ−Ｎ
Ｈ4塩としても存在するモノマー含量とを区別すること
ができない。この場合、ＭＨＡ−ＮＨ4含量は、ＮＨ4含
量から計算する。
【００４３】ＭＨＡ全体（ＭＨＡｇｅｓ）＝ＭＨＡモノ
マー＋ＭＨＡ（二量体＋オリゴマー）＋メチオニン（場
合により）＋ＭＨＡ−ＮＨ4（場合により）の含量を、
ＫＢｒ／ＫＢｒＯ3測定溶液を用いたチオエーテル官能
性の滴定によっておよび相応するＭＨＡモノマー当量の
合計として［重量％］もしくは［ｇ］もしくは［モル］
もしくは［モル％］で表わした。
マー＋ＭＨＡ（二量体＋オリゴマー）＋メチオニン（場
合により）＋ＭＨＡ−ＮＨ4（場合により）の含量を、
ＫＢｒ／ＫＢｒＯ3測定溶液を用いたチオエーテル官能
性の滴定によっておよび相応するＭＨＡモノマー当量の
合計として［重量％］もしくは［ｇ］もしくは［モル］
もしくは［モル％］で表わした。
【００４４】ＭＨＡ二量体＋ＭＨＡオリゴマー（ＤＩＭ
＋ＯＬＩ）の含量は、ＭＨＡ全体とＭＨＡモノマー（＋
場合によってはメチオニン）との差を計算することによ
って定め、かつ相応するＭＨＡモノマー当量の合計とし
て、［重量％］もしくは［ｇ］もしくは［モル］もしく
は［モル％］で表わした。
＋ＯＬＩ）の含量は、ＭＨＡ全体とＭＨＡモノマー（＋
場合によってはメチオニン）との差を計算することによ
って定め、かつ相応するＭＨＡモノマー当量の合計とし
て、［重量％］もしくは［ｇ］もしくは［モル］もしく
は［モル％］で表わした。
【００４５】含水量を、カール・フィッシャーによる滴
定によって測定し、硫酸塩含量もしくはアンモニウム含
量を、標準処理によるイオンクロマトグラフィーによっ
て測定した。
定によって測定し、硫酸塩含量もしくはアンモニウム含
量を、標準処理によるイオンクロマトグラフィーによっ
て測定した。
【００４６】ヨウ素色数（ＩＦＺ）を、ＤＩＮ ６１６
２により測定した。
２により測定した。
【００４７】
例１ 図１中には、例１に使用した装置の構成が略示されてい
る。この図は、次の配置からなる： ００１ ０．３５ｍ2の交換面、加熱した二重マントル
および温度処理される凝縮面を備えた工業用金属簡易蒸
発器 ００２ 冷却トラップ ００３ 高真空発生用工業用システム ００４ 蒸留生成物用捕集容器 ００５ 塔底生成物用捕集容器。
る。この図は、次の配置からなる： ００１ ０．３５ｍ2の交換面、加熱した二重マントル
および温度処理される凝縮面を備えた工業用金属簡易蒸
発器 ００２ 冷却トラップ ００３ 高真空発生用工業用システム ００４ 蒸留生成物用捕集容器 ００５ 塔底生成物用捕集容器。
【００４８】ＭＩＢＫ−ＭＨＡ抽出溶液からＭＨＡ高濃
厚物を取得するための蒸発濃縮システム（ドイツ連邦共
和国特許出願公開第１９５２４０５４号明細書に相当）
から、ＭＨＡ高濃厚物８．９ｋｇ／ｈを簡易蒸発器００
１中へと供給した。ＭＨＡ留出物７．４ｋｇ／ｈが捕集
容器００４中で得られ、塔底生成物１．４ｋｇ／ｈが捕
集容器００５中で得られた。試験パラメーターを次の表
中にまとめた： 簡易蒸発器００１中への供給： ＭＨＡ高濃厚物の流入速度： ８．９ｋｇ／ｈ ＭＨＡ高濃厚物の組成： ＭＨＡ全体 ９９．６ 重量％ １００ モル％ ＭＨＡモノマー ８４．６ 重量％ ８４．９モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ １５．０ 重量％ １５．１モル％ Ｈ2Ｏ ０．２ 重量％ ＳＯ4 2- ０．２ 重量％ 蒸発濃縮（００１）： 圧力： ０．１ ｈＰａ 温度： 供給流中 ６０℃ 加熱マントル中 １２５℃ 凝縮器中 ４５℃ 塔底流出物中 １０８℃ 生成物量： 冷却トラップ００２中 ０．１ｋｇ／ｈ未満 ＭＨＡ全体９９．８重量％を有する塔底流出物中 １．４ｋｇ／ｈ 次の組成物を有する捕集容器００４中のＭＨＡ留出物 ７．４ｋｇ／ｈ： ＭＨＡ全体 ９９．９ 重量％ １００モル％ ＭＨＡモノマー ９９．９ 重量％ １００モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ ０ 重量％ ０モル％ Ｈ2Ｏ ０．１ 重量％未満 ＳＯ4 2- ０ 重量％ 例２ 図２中には、例２に使用した装置の構成が略示されてい
る。この図は、次の配置からなる： ００１ ０．０６ｍ2の交換面を備えたガラス−薄層−
蒸発器（Sambay） ００２ 水冷したガラス冷却器 ００３ 凝縮物用捕集容器 ００４ 真空ポンプ ００５ ０．０５ｍ2の交換面を備えたガラス−簡易蒸
発器 ００６ 冷却トラップ ００７ 高真空ポンプ ００８ 蒸留した生成物用捕集容器 ００９ 塔底生成物用捕集容器 薄層蒸発器００１の中にＭＨＡ８８市販製品（アリメッ
ト（Alimet）TMもしくはロジメット（Rhodimet）AT8
8TM）を連続的に供給した。蒸発の際に得られた水を、
捕集容器００３中で捕集した。塔底流出生成物を簡易蒸
発器００５に連続的に供給した。ＭＨＡ留出物を捕集容
器００８中で捕集し、かつＭＨＡ二量体およびＭＨＡオ
リゴマーを含有する塔底生成物を捕集容器００９中で捕
集した。
厚物を取得するための蒸発濃縮システム（ドイツ連邦共
和国特許出願公開第１９５２４０５４号明細書に相当）
から、ＭＨＡ高濃厚物８．９ｋｇ／ｈを簡易蒸発器００
１中へと供給した。ＭＨＡ留出物７．４ｋｇ／ｈが捕集
容器００４中で得られ、塔底生成物１．４ｋｇ／ｈが捕
集容器００５中で得られた。試験パラメーターを次の表
中にまとめた： 簡易蒸発器００１中への供給： ＭＨＡ高濃厚物の流入速度： ８．９ｋｇ／ｈ ＭＨＡ高濃厚物の組成： ＭＨＡ全体 ９９．６ 重量％ １００ モル％ ＭＨＡモノマー ８４．６ 重量％ ８４．９モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ １５．０ 重量％ １５．１モル％ Ｈ2Ｏ ０．２ 重量％ ＳＯ4 2- ０．２ 重量％ 蒸発濃縮（００１）： 圧力： ０．１ ｈＰａ 温度： 供給流中 ６０℃ 加熱マントル中 １２５℃ 凝縮器中 ４５℃ 塔底流出物中 １０８℃ 生成物量： 冷却トラップ００２中 ０．１ｋｇ／ｈ未満 ＭＨＡ全体９９．８重量％を有する塔底流出物中 １．４ｋｇ／ｈ 次の組成物を有する捕集容器００４中のＭＨＡ留出物 ７．４ｋｇ／ｈ： ＭＨＡ全体 ９９．９ 重量％ １００モル％ ＭＨＡモノマー ９９．９ 重量％ １００モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ ０ 重量％ ０モル％ Ｈ2Ｏ ０．１ 重量％未満 ＳＯ4 2- ０ 重量％ 例２ 図２中には、例２に使用した装置の構成が略示されてい
る。この図は、次の配置からなる： ００１ ０．０６ｍ2の交換面を備えたガラス−薄層−
蒸発器（Sambay） ００２ 水冷したガラス冷却器 ００３ 凝縮物用捕集容器 ００４ 真空ポンプ ００５ ０．０５ｍ2の交換面を備えたガラス−簡易蒸
発器 ００６ 冷却トラップ ００７ 高真空ポンプ ００８ 蒸留した生成物用捕集容器 ００９ 塔底生成物用捕集容器 薄層蒸発器００１の中にＭＨＡ８８市販製品（アリメッ
ト（Alimet）TMもしくはロジメット（Rhodimet）AT8
8TM）を連続的に供給した。蒸発の際に得られた水を、
捕集容器００３中で捕集した。塔底流出生成物を簡易蒸
発器００５に連続的に供給した。ＭＨＡ留出物を捕集容
器００８中で捕集し、かつＭＨＡ二量体およびＭＨＡオ
リゴマーを含有する塔底生成物を捕集容器００９中で捕
集した。
【００４９】 試験１ 薄層蒸発器００１中への供給： アリメットTM（NOVUS）の流入速度： ０．１９６ｋｇ／ｈ 組成： ＭＨＡ全体 ８８．６重量％ １００ モル％ ＭＨＡモノマー ６７．７重量％ ７６．４モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ ２０．９重量％ ２３．６モル％ Ｈ2Ｏ １１．４重量％ ＳＯ4 2- ０．９重量％ ＩＦＺ ２４ 蒸発濃縮（００１）： 圧力： ２４ｈＰａ 温度： 供給流中 ２９℃ 加熱マントル中 １４０℃ 蒸気 ５０℃ 蒸発濃縮（００５）： 圧力： ０．２ｈＰａ 供給流中 〜１２０℃ 加熱マントル中 １５５℃ 凝縮器中 ４０℃ 生成物量： 捕集容器００３中の凝縮物 ０．０３５ｋｇ／ｈ 冷却トラップ００６中の凝縮物 ０ ｋｇ／ｈ 次の組成物を有する捕集容器００８中のＭＨＡ留出物 ０．１１３ｋｇ／ｈ： ＭＨＡ全体 １００重量％ １００モル％ ＭＨＡモノマー １００重量％ １００モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ ０重量％ ０モル％ Ｈ2Ｏ ０重量％ ＳＯ4 2- ０重量％ ＩＦＺ ５ 次の組成物を有する捕集容器００９中の塔底生成物 ０．０３８ｋｇ／ｈ： ＭＨＡ全体 １００ 重量％ １００ モル％ ＭＨＡモノマー １４．０重量％ １４．０モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ ８６．０重量％ ８６．０モル％ Ｈ2Ｏ ０ 重量％ ＳＯ4 2- ４．６重量％ 試験２ 薄層蒸発器００１ 中への供給： アリメットTM（NOVUS）の流入速度： ０．２４ｋｇ／ｈ 組成： ＭＨＡ全体 ８８．６重量％ １００ モル％ ＭＨＡモノマー ６７．７重量％ ７６．４ モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ ２０．９重量％ ２３．６ モル％ Ｈ2Ｏ １１．４重量％ ＳＯ4 2- ０．９重量％ ＩＦＺ ２４ 蒸発濃縮（００１）： 圧力： ２４ｈＰａ 温度： 供給流中 ２６℃ 加熱マントル中 １４０℃ 蒸気 ４７℃ 蒸発濃縮（００５）： 圧力： ０．２ｈＰａ 温度： 供給流中 〜１２０℃ 加熱マントル中 １５５℃ 凝縮器中 ４０℃ 生成物量： 捕集容器００３中の凝縮物 ０．０４２ｋｇ／ｈ 冷却トラップ００６中の凝縮物 ０ ｋｇ／ｈ 次の組成物を有する捕集容器００８中のＭＨＡ留出物 ０．１２９ｋｇ／ｈ： ＭＨＡ全体 ９９．９重量％ １００ モル％ ＭＨＡモノマー ９９．４重量％ ９９．５モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ ０．５重量％ ０．５モル％ Ｈ2Ｏ ０．１重量％未満 ＳＯ4 2- ０ 重量％ ＩＦＺ ５ 次の組成物を有する捕集容器００９中の塔底生成物 ０．０５０ｋｇ／ｈ： ＭＨＡ全体 １００ 重量％ １００ モル％ ＭＨＡモノマー ８．０重量％ ８．０モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ ９２．０重量％ ９２．０モル％ Ｈ2Ｏ ０ 重量％ ＳＯ4 2- ４．３重量％ 試験３ 薄層蒸発器００１中への供給： ロジメットＡＴ８８TM（Rhone Poulenc）の流入速度： ０．１２３ｋｇ／ｈ 組成： ＭＨＡ全体 ８９．０ 重量％ １００ モル％ ＭＨＡモノマー ６７．５ 重量％ ７５．８モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ ２１．５ 重量％ ２４．２モル％ Ｈ2Ｏ １０．６ 重量％ ＳＯ4 2- １．３９重量％ ＩＦＺ ３１５ 蒸発濃縮（００１）： 圧力： ２４ｈＰａ 温度： 供給流中 ２８℃ 加熱マントル中 １４０℃ 蒸気 ４４℃ 蒸発濃縮（００５）： 圧力： ０．４ｈＰａ 温度： 供給流中 〜１２０℃ 加熱マントル中 １５５℃ 凝縮器中 ４０℃ 生成物量： 捕集容器００３中の凝縮物 ０．０１３ｋｇ／ｈ 冷却トラップ００６中の凝縮物 ０ ｋｇ／ｈ 次の組成物を有する捕集容器００８中のＭＨＡ留出物 ０．０５７ｋｇ／ｈ： ＭＨＡ全体 １００ 重量％ １００ モル％ ＭＨＡモノマー １００ 重量％ １００ モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ ０ 重量％ ０ モル％ Ｈ2Ｏ ０ 重量％ ＳＯ4 2- ０ 重量％ ＩＦＺ ３．５ 次の組成物を有する捕集容器００９中の塔底生成物 ０．０３５ｋｇ／ｈ： ＭＨＡ全体 １００ 重量％ １００ モル％ ＭＨＡモノマー ４２．０重量％ ４２．０モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ ５８．０重量％ ５８．０モル％ Ｈ2Ｏ ０ 重量％ ＳＯ4 2- ４．８重量％ 例３ 比較例：公知技術水準による蒸留 ＭＨＡ留出物の収率： 理論値の０．２％ ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９５２４０５４号明
細書の例３と同様に製造したＭＨＡ加水分解物（ＭＨＡ
全体３７．４重量％およびＤＩＭ＋ＯＬＩ１０．７モル
％）８００ｇを、分液漏斗中で、メチルイソブチルケト
ン（ＭＩＢＫ）４８０ｇを用いて抽出し、抽出溶液を水
５０ｇを用いて洗浄した。抽出溶液を、回転型蒸発器で
噴流真空中で蒸発濃縮させた。ＭＨＡモノマー８１．９
モル％およびＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ１８．１モル％を
有するＭＨＡ全体９１．２重量％からなる油状蒸発濃縮
残分を、蒸留橋を介してオイルポンプ真空中で分留し
た。
細書の例３と同様に製造したＭＨＡ加水分解物（ＭＨＡ
全体３７．４重量％およびＤＩＭ＋ＯＬＩ１０．７モル
％）８００ｇを、分液漏斗中で、メチルイソブチルケト
ン（ＭＩＢＫ）４８０ｇを用いて抽出し、抽出溶液を水
５０ｇを用いて洗浄した。抽出溶液を、回転型蒸発器で
噴流真空中で蒸発濃縮させた。ＭＨＡモノマー８１．９
モル％およびＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ１８．１モル％を
有するＭＨＡ全体９１．２重量％からなる油状蒸発濃縮
残分を、蒸留橋を介してオイルポンプ真空中で分留し
た。
【００５０】 圧力： ０．２ｈＰａ 温度： 塔底部中： １５０℃ 蒸気 ： 約５５℃ 凝縮器： ４０℃ ２時間後、次のものが得られた： 次の組成物を有する受容フラスコ中のＭＨＡ留出物 ０．５ ｇ： ＭＨＡ全体 ９７．９重量％ １００ モル％ ＭＨＡモノマー ８６．８重量％ ８８．６モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ ０．１重量％未満 ０．１モル％未満 未知の副生成物 約１１．１重量％ 次の組成物を有する蒸留フラスコ中の塔底生成物 ２４６ ｇ： ＭＨＡ全体 １００ 重量％ １００ モル％ ＭＨＡモノマー ８．７重量％ ８．７モル％ ＭＨＡ−ＤＩＭ＋ＯＬＩ ９２．３重量％ ９２．３モル％ 例４ ＭＨＡ処方物の製造 試験１ ＭＨＡ留出物 ＭＨＡ全体９９．９重量％の含量を有するＭＨＡ留出物
を、例１と同様に製造した。
を、例１と同様に製造した。
【００５１】試験２ ＭＨＡ８８ 電磁撹拌機を備えたビーカー中で、例１からの新鮮なＭ
ＨＡ留出物８８．０ｇ（０．５９モル）を、撹拌しなが
ら水１２．０ｇを用いて希釈してＭＨＡ全体濃度を８
８．０重量％にした。
ＨＡ留出物８８．０ｇ（０．５９モル）を、撹拌しなが
ら水１２．０ｇを用いて希釈してＭＨＡ全体濃度を８
８．０重量％にした。
【００５２】試験３ ＭＨＡ ７８＋１０ Ｍｅｔ 電磁撹拌機を備えたビーカー中で、例１により新たに製
造されたＭＨＡ留出物７８．０ｇ（０．５２モル）に、
撹拌しながら９９％を上回るＤ，Ｌ−メチオニン１０．
０ｇ（０．０６７モル）および水１２．０ｇを添加し、
かつこの場合、次の組成を有する均質な溶液が得られ
た： ＭＨＡ全体 ８８．０重量％ ＝ ＭＨＡモノマー ７８．０重量％ ＋ メチオニン １０．０重量％ 水 １２．０重量％ 試験４ ＭＨＡ留出物 ＭＨＡ全体１００重量％の含量を有するＭＨＡ留出物を
例２、試験１と同様に製造した。
造されたＭＨＡ留出物７８．０ｇ（０．５２モル）に、
撹拌しながら９９％を上回るＤ，Ｌ−メチオニン１０．
０ｇ（０．０６７モル）および水１２．０ｇを添加し、
かつこの場合、次の組成を有する均質な溶液が得られ
た： ＭＨＡ全体 ８８．０重量％ ＝ ＭＨＡモノマー ７８．０重量％ ＋ メチオニン １０．０重量％ 水 １２．０重量％ 試験４ ＭＨＡ留出物 ＭＨＡ全体１００重量％の含量を有するＭＨＡ留出物を
例２、試験１と同様に製造した。
【００５３】試験５ ＭＨＡ ８８ 電磁撹拌機を備えたビーカー中で、例２、試験１により
新たに製造された１００％のＭＨＡ留出物４４．０ｇ
（０．２９モル）を、水６．０ｇを用いて希釈してＭＨ
Ａ全体８８．０重量％の濃度にした：ＩＦＺ ４ 試験６ ＭＨＡ ７８＋１０ Ｍｅｔ 電磁撹拌機を備えたビーカー中で、例２、試験１により
新たに製造された１００％のＭＨＡ留出物３９．０ｇ
（０．２６モル）に、撹拌下に９９％を上回るＤ，Ｌ−
メチオニン５．０ｇ（０．０３４モル）および水６．０
ｇを添加し、かつこの場合、次の組成を有する均質な溶
液が得られた： ＭＨＡ全体 ８８．０重量％ ＝ ＭＨＡモノマー ７８．０重量％ ＋ メチオニン １０．０重量％ 水 １２．０重量％ ＩＦＺ ２．５ 試験７ ＭＨＡ ７８＋１０ ＭＨＡ−ＮＨ4 電磁撹拌機を備えたビーカー中で、例２、試験１により
新たに製造されたＭＨＡ留出物６０．０ｇ（０．４０モ
ル）に、撹拌しながら３０．５％のアンモニア溶液２．
２６ｇ（０．０４０モル）および水６．７１ｇを添加
し、かつこの場合、次の分析による組成を有する均質溶
液を製造した： ＭＨＡ全体 ８７．０ 重量％ ＮＨ4 + １．０８重量％ 相応して ＭＨＡモノマー ７８．０重量％（計算値）＋ ＭＨＡ−ＮＨ4 １０．０重量％（計算値） 水 約１２．０重量％（計算値） ＩＦＺ ２．５ 試験８ ＭＨＡ ６９＋１９ ＭＨＡ−ＮＨ4 電磁撹拌機を備えたビーカー中で、例２、試験１により
新たに製造されたＭＨＡ留出物６０．０ｇ（０．４０モ
ル）に、撹拌しながら３０．５％のアンモニア溶液４．
５８ｇ（０．０８２モル）および水５．１９ｇを添加
し、かつこの場合、次の組成物を有する均質な溶液を製
造した： ＭＨＡ全体 ８６．０重量％ ＮＨ4 + ２．０重量％ 相応する ＭＨＡモノマー ６９．２６重量％（計算値）＋ ＭＨＡ−ＮＨ4 １８．６３重量％（計算値） 水 １２．０重量％（計算値） ＩＦＺ ２．０ 試験９ ＭＨＡ留出物 ＭＨＡ全体１００重量％の含量を有するＭＨＡ留出物
を、例２、試験３と同様に製造した。
新たに製造された１００％のＭＨＡ留出物４４．０ｇ
（０．２９モル）を、水６．０ｇを用いて希釈してＭＨ
Ａ全体８８．０重量％の濃度にした：ＩＦＺ ４ 試験６ ＭＨＡ ７８＋１０ Ｍｅｔ 電磁撹拌機を備えたビーカー中で、例２、試験１により
新たに製造された１００％のＭＨＡ留出物３９．０ｇ
（０．２６モル）に、撹拌下に９９％を上回るＤ，Ｌ−
メチオニン５．０ｇ（０．０３４モル）および水６．０
ｇを添加し、かつこの場合、次の組成を有する均質な溶
液が得られた： ＭＨＡ全体 ８８．０重量％ ＝ ＭＨＡモノマー ７８．０重量％ ＋ メチオニン １０．０重量％ 水 １２．０重量％ ＩＦＺ ２．５ 試験７ ＭＨＡ ７８＋１０ ＭＨＡ−ＮＨ4 電磁撹拌機を備えたビーカー中で、例２、試験１により
新たに製造されたＭＨＡ留出物６０．０ｇ（０．４０モ
ル）に、撹拌しながら３０．５％のアンモニア溶液２．
２６ｇ（０．０４０モル）および水６．７１ｇを添加
し、かつこの場合、次の分析による組成を有する均質溶
液を製造した： ＭＨＡ全体 ８７．０ 重量％ ＮＨ4 + １．０８重量％ 相応して ＭＨＡモノマー ７８．０重量％（計算値）＋ ＭＨＡ−ＮＨ4 １０．０重量％（計算値） 水 約１２．０重量％（計算値） ＩＦＺ ２．５ 試験８ ＭＨＡ ６９＋１９ ＭＨＡ−ＮＨ4 電磁撹拌機を備えたビーカー中で、例２、試験１により
新たに製造されたＭＨＡ留出物６０．０ｇ（０．４０モ
ル）に、撹拌しながら３０．５％のアンモニア溶液４．
５８ｇ（０．０８２モル）および水５．１９ｇを添加
し、かつこの場合、次の組成物を有する均質な溶液を製
造した： ＭＨＡ全体 ８６．０重量％ ＮＨ4 + ２．０重量％ 相応する ＭＨＡモノマー ６９．２６重量％（計算値）＋ ＭＨＡ−ＮＨ4 １８．６３重量％（計算値） 水 １２．０重量％（計算値） ＩＦＺ ２．０ 試験９ ＭＨＡ留出物 ＭＨＡ全体１００重量％の含量を有するＭＨＡ留出物
を、例２、試験３と同様に製造した。
【００５４】例５ ＭＨＡ−処方物の貯蔵 図３〜図７に挙げられた生成物を、それぞれ密閉したガ
ラス容器中で撹拌せずに、この場合に記載された温度
で、２３０日に及ぶ期間に亙って貯蔵した。規則的な間
隔で試験体を取り出し、かつＭＨＡ全体、ＭＨＡモノマ
ー、ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）ならびに場合によ
ってはＭｅｔの含量を測定した（前述の方法参照）。
ラス容器中で撹拌せずに、この場合に記載された温度
で、２３０日に及ぶ期間に亙って貯蔵した。規則的な間
隔で試験体を取り出し、かつＭＨＡ全体、ＭＨＡモノマ
ー、ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）ならびに場合によ
ってはＭｅｔの含量を測定した（前述の方法参照）。
【００５５】図３ 例４、試験１により製造された、ＭＨＡ留出物は、２５
℃で約１２０日の貯蔵後、次のものからなる調節された
平衡を示す ＭＨＡモノマー（１） ６０モル％、 ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）（２） ２０モル％。
℃で約１２０日の貯蔵後、次のものからなる調節された
平衡を示す ＭＨＡモノマー（１） ６０モル％、 ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）（２） ２０モル％。
【００５６】図４ 例４、試験２により製造された、ＭＨＡ８８は、２５℃
で約９０日の貯蔵後、次のものからなる調節された平衡
を示す ＭＨＡモノマー（１） ８０モル％、 ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）（２） ２０モル％。
で約９０日の貯蔵後、次のものからなる調節された平衡
を示す ＭＨＡモノマー（１） ８０モル％、 ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）（２） ２０モル％。
【００５７】この割合は、明らかに市販の製品の割合を
下回る。
下回る。
【００５８】図５ 例４、試験３により製造されたＭＨＡ７８＋１０Ｍｅｔ
は、２５℃で約９０日の貯蔵後、次のものからなる調節
された平衡を示す ＭＨＡモノマー＋Ｍｅｔ（１） ８７モル％、 ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）（２） １３モル％。
は、２５℃で約９０日の貯蔵後、次のものからなる調節
された平衡を示す ＭＨＡモノマー＋Ｍｅｔ（１） ８７モル％、 ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）（２） １３モル％。
【００５９】図６ 例４、試験７により製造された、ＭＨＡ７８＋１０ＭＨ
ＡＮＨ4は、４０℃で約６日の貯蔵後、次のものからな
る調節された平衡を示す ＭＨＡモノマー（１） ８８モル％、 ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）（２） １２モル％。
ＡＮＨ4は、４０℃で約６日の貯蔵後、次のものからな
る調節された平衡を示す ＭＨＡモノマー（１） ８８モル％、 ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）（２） １２モル％。
【００６０】図７ 例４、試験８により製造された、ＭＨＡ６９＋１９ＭＨ
ＡＮＨ4は、４０℃で約６日の貯蔵後、次のものからな
る調節された平衡を示す ＭＨＡモノマー（１） ８９モル％、 ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）（２） １１モル％。
ＡＮＨ4は、４０℃で約６日の貯蔵後、次のものからな
る調節された平衡を示す ＭＨＡモノマー（１） ８９モル％、 ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）（２） １１モル％。
【００６１】図３から図７までの比較は、ＭＨＡ処方物
中の望ましくないＤＩＭ＋ＯＬＩ−含量の平衡含量の減
少を、ＭＨＡ留出物、ＭＨＡ８８、ＭＨＡ７８＋１０Ｍ
ｅｔ、ＭＨＡ７８＋１０ＭＨＡＮＨ4、ＭＨＡ６９＋１
９ＭＨＡＮＨ4の順序で示している。ここに挙げた全て
のＭＨＡ処方物は、ドイツ連邦共和国特許出願公開第１
９５２４０５４号明細書から得られる相応する処方物よ
りも、有利な（二量体＋オリゴマー）−含量を有する。
全ての８８％処方物は、ＭＨＡ８８ー市販製品よりも十
分に有利な（二量体＋オリゴマー）−含量を有する。
中の望ましくないＤＩＭ＋ＯＬＩ−含量の平衡含量の減
少を、ＭＨＡ留出物、ＭＨＡ８８、ＭＨＡ７８＋１０Ｍ
ｅｔ、ＭＨＡ７８＋１０ＭＨＡＮＨ4、ＭＨＡ６９＋１
９ＭＨＡＮＨ4の順序で示している。ここに挙げた全て
のＭＨＡ処方物は、ドイツ連邦共和国特許出願公開第１
９５２４０５４号明細書から得られる相応する処方物よ
りも、有利な（二量体＋オリゴマー）−含量を有する。
全ての８８％処方物は、ＭＨＡ８８ー市販製品よりも十
分に有利な（二量体＋オリゴマー）−含量を有する。
【００６２】例６ キャノンフェンスケ(Canon Fenske)による粘度の測定 図８〜図１１中に見られるように、動粘度を温度に依存
したＩＳＯ ３１０５−１９７６の方法により、キャノ
ン・フェンスケ・オパーク(Canon Fenske Opaque）型の
粘度計を用いて、次のＭＨＡの品質について測定した： 例４、試験１により製造されたＭＨＡ留出物および例５
により２５℃で２３０日を上回る貯蔵、図８の参照符号
１の曲線に相応する、粘度（２５℃）：４０２ｍｍ2／
ｓ 例４、試験４により新たに製造されたＭＨＡ留出物、図
８の参照符号２の曲線に相応する、粘度（２５℃）：５
５５ｍｍ2／ｓ 例４、試験９により新たに製造されたＭＨＡ留出物、図
８の参照符号３の曲線に相応する、粘度（２５℃）：７
１７ｍｍ2／ｓ 例４、試験５により新たに製造されたＭＨＡ８８、図９
の参照符号４の曲線に相応する、粘度（２５℃）：５０
ｍｍ2／ｓ ＭＨＡ ８８、市販製品アリメットTM（NOVUS）、図９
の参照符号５の曲線に相応する、粘度（２５℃）：６１
ｍｍ2／ｓ ＭＨＡ ８８、市販製品ロジメットＡＴTM（Rhone Poul
enc）、図９の参照符号６の曲線に相応する、粘度（２
５℃）：１２２ｍｍ2／ｓ 例４、試験７により新たに製造されたＭＨＡ７８＋１０
ＭＨＡＮＨ4、図１０の参照符号７の曲線に相応する、
粘度（２５℃）：７４ｍｍ2／ｓ 例４、試験７により製造されたＭＨＡ７８＋１０ＭＨＡ
ＮＨ4および例５により４０℃で３０日貯蔵、図１０の
参照符号８の曲線に相応する、粘度（２５℃）：７９ｍ
ｍ2／ｓ 例４、試験８により新たに製造されたＭＨＡ６９＋１０
ＭＨＡＮＨ4、図１０の参照符号９の曲線に相応する、
粘度（２５℃）：９６ｍｍ2／ｓ 例４、試験８により製造されたＭＨＡ ６９＋１０ Ｍ
ＨＡＮＨ4および例５により４０℃で３０日貯蔵、図１
０の参照符号１０の曲線に相応する、粘度（２５℃）：
１００ｍｍ2／ｓ 例４、試験３により製造されたＭＨＡ ７８＋１０ Ｍ
ｅｔおよび例５により２５℃で２３０日を上回って貯
蔵、図１１の参照符号１１の曲線に相応する、粘度（２
５℃）：１１３ｍｍ2／ｓ 例４、試験６により新たに製造されたＭＨＡ ７８＋１
０ Ｍｅｔ、図１１の参照符号１２の曲線に相応する、
粘度（２５℃）：１２２ｍｍ2／ｓ ２５℃での粘度値の比較が示すように、ＭＨＡ高濃厚物
の粘度は、他のＭＨＡ処方物の粘度よりも明らかに高
く、この場合、長期の貯蔵は粘度の低下を生じる（図８
〜図１１参照）。
したＩＳＯ ３１０５−１９７６の方法により、キャノ
ン・フェンスケ・オパーク(Canon Fenske Opaque）型の
粘度計を用いて、次のＭＨＡの品質について測定した： 例４、試験１により製造されたＭＨＡ留出物および例５
により２５℃で２３０日を上回る貯蔵、図８の参照符号
１の曲線に相応する、粘度（２５℃）：４０２ｍｍ2／
ｓ 例４、試験４により新たに製造されたＭＨＡ留出物、図
８の参照符号２の曲線に相応する、粘度（２５℃）：５
５５ｍｍ2／ｓ 例４、試験９により新たに製造されたＭＨＡ留出物、図
８の参照符号３の曲線に相応する、粘度（２５℃）：７
１７ｍｍ2／ｓ 例４、試験５により新たに製造されたＭＨＡ８８、図９
の参照符号４の曲線に相応する、粘度（２５℃）：５０
ｍｍ2／ｓ ＭＨＡ ８８、市販製品アリメットTM（NOVUS）、図９
の参照符号５の曲線に相応する、粘度（２５℃）：６１
ｍｍ2／ｓ ＭＨＡ ８８、市販製品ロジメットＡＴTM（Rhone Poul
enc）、図９の参照符号６の曲線に相応する、粘度（２
５℃）：１２２ｍｍ2／ｓ 例４、試験７により新たに製造されたＭＨＡ７８＋１０
ＭＨＡＮＨ4、図１０の参照符号７の曲線に相応する、
粘度（２５℃）：７４ｍｍ2／ｓ 例４、試験７により製造されたＭＨＡ７８＋１０ＭＨＡ
ＮＨ4および例５により４０℃で３０日貯蔵、図１０の
参照符号８の曲線に相応する、粘度（２５℃）：７９ｍ
ｍ2／ｓ 例４、試験８により新たに製造されたＭＨＡ６９＋１０
ＭＨＡＮＨ4、図１０の参照符号９の曲線に相応する、
粘度（２５℃）：９６ｍｍ2／ｓ 例４、試験８により製造されたＭＨＡ ６９＋１０ Ｍ
ＨＡＮＨ4および例５により４０℃で３０日貯蔵、図１
０の参照符号１０の曲線に相応する、粘度（２５℃）：
１００ｍｍ2／ｓ 例４、試験３により製造されたＭＨＡ ７８＋１０ Ｍ
ｅｔおよび例５により２５℃で２３０日を上回って貯
蔵、図１１の参照符号１１の曲線に相応する、粘度（２
５℃）：１１３ｍｍ2／ｓ 例４、試験６により新たに製造されたＭＨＡ ７８＋１
０ Ｍｅｔ、図１１の参照符号１２の曲線に相応する、
粘度（２５℃）：１２２ｍｍ2／ｓ ２５℃での粘度値の比較が示すように、ＭＨＡ高濃厚物
の粘度は、他のＭＨＡ処方物の粘度よりも明らかに高
く、この場合、長期の貯蔵は粘度の低下を生じる（図８
〜図１１参照）。
【００６３】新たに蒸留された高濃厚物からなるＭＨＡ
８８は、間隔をおいて極めて有利な粘度値５０ｍｍ2／
ｓを示し、またこの粘度値は、市販製品の粘度範囲６１
〜１２２ｍｍ2／ｓを下回っている（図９参照）。
８８は、間隔をおいて極めて有利な粘度値５０ｍｍ2／
ｓを示し、またこの粘度値は、市販製品の粘度範囲６１
〜１２２ｍｍ2／ｓを下回っている（図９参照）。
【００６４】（ＭＨＡ＋ＭＨＡＮＨ4）−混合物の粘度
は、粘度範囲の中央に至るまでの下端にあり（図１０参
照）、（ＭＨＡ＋Ｍｅｔ）−混合物の粘度は市販製品の
粘度範囲の上端にあり（図１１参照）、従ってこれに関
しては市販の製品は比較可能である。
は、粘度範囲の中央に至るまでの下端にあり（図１０参
照）、（ＭＨＡ＋Ｍｅｔ）−混合物の粘度は市販製品の
粘度範囲の上端にあり（図１１参照）、従ってこれに関
しては市販の製品は比較可能である。
【００６５】例７ 蒸留の塔底生成物からのＭＨＡの再生 試験１ 還流冷却器、内部温度計および電磁撹拌機を備えた１０
０ｍｌの三口フラスコ中に、６５重量％のＨ2ＳＯ4１
４．３３ｇ（０．０９５モル）を２５℃で装入し、撹拌
しながら５分間で９７．７％の４−メチルチオ−２−ヒ
ドロキシ酪酸ニトリル（ＭＭＰ−シアノヒドリン）１
３．４３ｇ（０．１モル）を滴加した。反応混合物を５
０℃で更に６０分撹拌し、この場合に製造された硫酸Ｍ
ＨＡアミド溶液を、引き続き例２、試験１によるＭＨＡ
留出物からなる塔底生成物３．７３ｇ（０．０２５モ
ル）および水１７．５９ｇと一緒に混合した。ＭＨＡ全
体３８重量％の含量を有する均質溶液を、１５分間、沸
騰するまで１０８℃に加熱し、更にこの温度で１０５分
間撹拌した。分析により判明した溶液の組成は、時間と
ともに次のように変化した： 時間 ＭＨＡ−アミド ＭＨＡモノマー ＤＩＭ＋ＯＬＩ ［分］ ［モル％］ ［モル％］ ［モル％］ １５ ５．２ ６０．０ ３４．８ 加熱後 ３０ ２．０ ６９．７ ２８．３ ６０ ０．５ ８１．２ １８．３ ９０ ０ ８３．９ １６．１ １２０ ０ ８８．６ １１．４ 試験２ 還流冷却器、内部温度計および電磁撹拌機を備えた１０
０ｍｌの三口フラスコ中に、ドイツ連邦共和国特許出願
公開第１９５２４０５４号明細書例４により４−メチル
チオ−２−ヒドロキシ酪酸ニトリルを硫酸加水分解する
ことによって製造された３７．４重量％のＭＨＡ−加水
分解物（ＭＨＡ全体０．１５モル、ＮＨ4ＨＳＯ4０．１
５モルを有する）６０．０ｇ（０．１５モル）と、例
２、試験１によるＭＨＡ留出物からなる塔底生成物５．
６ｇ（０．０３７モル）および水８．２ｇと一緒に混合
した。ＭＨＡ全体３８重量％の含量を有する均質な溶液
を、２０分間で沸騰するまで１０６℃に加熱し、この温
度で更に７０分撹拌した。分析により判明した溶液の組
成は、時間とともに次のように変化した： 時間 ＭＨＡモノマー ＤＩＭ＋ＯＬＩ ［分］ ［モル％］ ［モル％］ ０ ７９．６ ２０．４ 加熱前 ２５ ８６．７ １３．３ ３５ ８８．６ １１．４ ６０ ９１．３ ８．７ ９０ ９５．８ ４．２ 試験３ ガラス装入物、電磁撹拌機および内部温度計を備えた２
５０ｍｌの実験室用オートクレーブ中に、例２、試験１
によるＭＨＡ留出物からなる塔底生成物１６．７４ｇ
（０．１１１モル）と、水２７．３２ｇおよびＨ2ＳＯ4
０．４４ｇ（４．５ミリモル）とを混合した。混合物を
密閉したオートクレーブ中で２０分で１３０℃の内部温
度になるまで加熱し、前記温度および３．５バールの圧
力で更に９０分間撹拌した。約２５℃に迅速に冷却した
後、反応溶液を分析した。溶液の組成は、次のように変
化した： 時間 ＭＨＡモノマー ＤＩＭ＋ＯＬＩ ［分］ ［モル％］ ［モル％］ ０ １４．０ ８６．０ 加熱前 １１０ ９２．８ ７．２ 試験４ ガラス装入物、電磁撹拌機および内部温度計を備えた２
５０ｍｌの実験室用オートクレーブ中に、例２、試験１
によるＭＨＡ留出物からなる塔底生成物１６．７４ｇ
（０．１１１モル）と水２７．３２ｇおよびイオン交換
体アンバーリスト（Amberlyst）１５TM（ローム＆ハー
ス（Rohm＆Haas）、ＳＯ３Ｈ／ｌ １．８当量）０．６
２ｍｌとを一緒に混合した。混合物を密閉したオートク
レーブ中で４５分間で１２４℃の内部温度になるまで加
熱し、更にこの温度および２バールの圧力で１２０分間
撹拌した。迅速に冷却して約２５℃にし、かつイオン交
換体を沈殿させた後、反応溶液を分析した。溶液の組成
は、次のように変化した： 時間 ＭＨＡモノマー ＤＩＭ＋ＯＬＩ ［分］ ［モル％］ ［モル％］ ０ １４．０ ８６．０ 加熱前 １６５ ８７．７ １２．３
０ｍｌの三口フラスコ中に、６５重量％のＨ2ＳＯ4１
４．３３ｇ（０．０９５モル）を２５℃で装入し、撹拌
しながら５分間で９７．７％の４−メチルチオ−２−ヒ
ドロキシ酪酸ニトリル（ＭＭＰ−シアノヒドリン）１
３．４３ｇ（０．１モル）を滴加した。反応混合物を５
０℃で更に６０分撹拌し、この場合に製造された硫酸Ｍ
ＨＡアミド溶液を、引き続き例２、試験１によるＭＨＡ
留出物からなる塔底生成物３．７３ｇ（０．０２５モ
ル）および水１７．５９ｇと一緒に混合した。ＭＨＡ全
体３８重量％の含量を有する均質溶液を、１５分間、沸
騰するまで１０８℃に加熱し、更にこの温度で１０５分
間撹拌した。分析により判明した溶液の組成は、時間と
ともに次のように変化した： 時間 ＭＨＡ−アミド ＭＨＡモノマー ＤＩＭ＋ＯＬＩ ［分］ ［モル％］ ［モル％］ ［モル％］ １５ ５．２ ６０．０ ３４．８ 加熱後 ３０ ２．０ ６９．７ ２８．３ ６０ ０．５ ８１．２ １８．３ ９０ ０ ８３．９ １６．１ １２０ ０ ８８．６ １１．４ 試験２ 還流冷却器、内部温度計および電磁撹拌機を備えた１０
０ｍｌの三口フラスコ中に、ドイツ連邦共和国特許出願
公開第１９５２４０５４号明細書例４により４−メチル
チオ−２−ヒドロキシ酪酸ニトリルを硫酸加水分解する
ことによって製造された３７．４重量％のＭＨＡ−加水
分解物（ＭＨＡ全体０．１５モル、ＮＨ4ＨＳＯ4０．１
５モルを有する）６０．０ｇ（０．１５モル）と、例
２、試験１によるＭＨＡ留出物からなる塔底生成物５．
６ｇ（０．０３７モル）および水８．２ｇと一緒に混合
した。ＭＨＡ全体３８重量％の含量を有する均質な溶液
を、２０分間で沸騰するまで１０６℃に加熱し、この温
度で更に７０分撹拌した。分析により判明した溶液の組
成は、時間とともに次のように変化した： 時間 ＭＨＡモノマー ＤＩＭ＋ＯＬＩ ［分］ ［モル％］ ［モル％］ ０ ７９．６ ２０．４ 加熱前 ２５ ８６．７ １３．３ ３５ ８８．６ １１．４ ６０ ９１．３ ８．７ ９０ ９５．８ ４．２ 試験３ ガラス装入物、電磁撹拌機および内部温度計を備えた２
５０ｍｌの実験室用オートクレーブ中に、例２、試験１
によるＭＨＡ留出物からなる塔底生成物１６．７４ｇ
（０．１１１モル）と、水２７．３２ｇおよびＨ2ＳＯ4
０．４４ｇ（４．５ミリモル）とを混合した。混合物を
密閉したオートクレーブ中で２０分で１３０℃の内部温
度になるまで加熱し、前記温度および３．５バールの圧
力で更に９０分間撹拌した。約２５℃に迅速に冷却した
後、反応溶液を分析した。溶液の組成は、次のように変
化した： 時間 ＭＨＡモノマー ＤＩＭ＋ＯＬＩ ［分］ ［モル％］ ［モル％］ ０ １４．０ ８６．０ 加熱前 １１０ ９２．８ ７．２ 試験４ ガラス装入物、電磁撹拌機および内部温度計を備えた２
５０ｍｌの実験室用オートクレーブ中に、例２、試験１
によるＭＨＡ留出物からなる塔底生成物１６．７４ｇ
（０．１１１モル）と水２７．３２ｇおよびイオン交換
体アンバーリスト（Amberlyst）１５TM（ローム＆ハー
ス（Rohm＆Haas）、ＳＯ３Ｈ／ｌ １．８当量）０．６
２ｍｌとを一緒に混合した。混合物を密閉したオートク
レーブ中で４５分間で１２４℃の内部温度になるまで加
熱し、更にこの温度および２バールの圧力で１２０分間
撹拌した。迅速に冷却して約２５℃にし、かつイオン交
換体を沈殿させた後、反応溶液を分析した。溶液の組成
は、次のように変化した： 時間 ＭＨＡモノマー ＤＩＭ＋ＯＬＩ ［分］ ［モル％］ ［モル％］ ０ １４．０ ８６．０ 加熱前 １６５ ８７．７ １２．３
【図１】例１に使用した装置を示す系統図。
【図２】例２に使用した装置を示す系統図。
【図３】例４、試験１による化合物の貯蔵に依存した物
質含量を示す線図。
質含量を示す線図。
【図４】例４、試験２による化合物の貯蔵に依存した物
質含量を示す線図。
質含量を示す線図。
【図５】例４、試験３による化合物の貯蔵に依存した物
質含量を示す線図。
質含量を示す線図。
【図６】例４、試験７による化合物の貯蔵に依存した物
質含量を示す線図。
質含量を示す線図。
【図７】例４、試験８による化合物の貯蔵に依存した物
質含量を示す線図。
質含量を示す線図。
【図８】ＭＨＡ−蒸留物の動粘度の測定値を示す線図。
【図９】ＭＨＡ ８８の動粘度の測定値を示す線図。
【図１０】ＭＨＡ ７８＋１０ ＭＨＡＮＨ４およびＭ
ＨＡ ６９＋１０ ＭＨＡＮＨ４の動粘度の測定値を示
す線図。
ＨＡ ６９＋１０ ＭＨＡＮＨ４の動粘度の測定値を示
す線図。
【図１１】ＭＨＡ ７８＋１０ Ｍｅｔの動粘度の測定
値を示す線図。
値を示す線図。
【図１２】本発明による全方法の工程順序を示す系統
図。
図。
００１ 工業用金属簡易蒸発器またはガラス−薄層−蒸
発器、 ００２ 冷却トラップまたはガラス冷却器、
００３ 高真空発生用工業用システムまたは凝縮用捕集
容器、 ００４ 蒸留生成物用捕集容器または真空ポン
プ、 ００５塔底生成物用捕集容器またはガラス−簡易
蒸発器、 ００６ 冷却トラップ、００７ 高真空ポン
プ、 ００８ 留出用捕集容器、 ００９ 塔底生成物
用捕集容器、 １ ＭＨＡモノマー、 ２ ＭＨＡ−
（二量体＋オリゴマー）、 ３ＭＨＡ留出物、 ４ Ｍ
ＨＡ、 ５ 市販のアリメットTM（NOVUS）、 ６市販
のロジメットＡＴTM、 ７、８ ＭＨＡ７８＋１０ＭＨ
ＡＮＨ4、 ９、１０ ＭＨＡ６９＋１０ＭＨＡＮＨ4、
１１、１２ ＭＨＡ７８＋１０Ｍｅｔ
発器、 ００２ 冷却トラップまたはガラス冷却器、
００３ 高真空発生用工業用システムまたは凝縮用捕集
容器、 ００４ 蒸留生成物用捕集容器または真空ポン
プ、 ００５塔底生成物用捕集容器またはガラス−簡易
蒸発器、 ００６ 冷却トラップ、００７ 高真空ポン
プ、 ００８ 留出用捕集容器、 ００９ 塔底生成物
用捕集容器、 １ ＭＨＡモノマー、 ２ ＭＨＡ−
（二量体＋オリゴマー）、 ３ＭＨＡ留出物、 ４ Ｍ
ＨＡ、 ５ 市販のアリメットTM（NOVUS）、 ６市販
のロジメットＡＴTM、 ７、８ ＭＨＡ７８＋１０ＭＨ
ＡＮＨ4、 ９、１０ ＭＨＡ６９＋１０ＭＨＡＮＨ4、
１１、１２ ＭＨＡ７８＋１０Ｍｅｔ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 クラウス フートマッハー ドイツ連邦共和国 ゲルンハウゼン レル ヒェンヴェーク 18 (72)発明者 フォルカー ヘフナー ドイツ連邦共和国 ランゲンゼルボルト アム ブリュール ８ (72)発明者 ハラルト ハインツェル ドイツ連邦共和国 フランクフルト ザン トプラッケンシュトラーセ 26 (72)発明者 アクセル ロネブルク ドイツ連邦共和国 ハーナウ グラウブル クシュトラーセ 15
Claims (21)
- 【請求項１】 貯蔵安定性の２−ヒドロキシ−４−メチ
ルチオ酪酸（ＭＨＡ）を製造する方法において、ＭＨＡ
のモノマー成分およびオリゴマー成分９５重量％を上回
る含量を有する高濃度の液体ＭＨＡを、減圧下に、モノ
マーＭＨＡがガスの状態に移行する温度で、副生成物含
分の形成が本質的に回避される程度の短い時間で蒸留す
ることを特徴とする、貯蔵安定性の２−ヒドロキシ−４
−メチルチオ酪酸（ＭＨＡ）を製造する方法。 - 【請求項２】 高濃度の液体ＭＨＡを１×１０-3〜５×
１０4Ｐａの圧力で蒸留する、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 高濃度の液体ＭＨＡを４０〜２００℃の
範囲の温度で蒸留する、請求項１または２に記載の方
法。 - 【請求項４】 蒸留の際のＭＨＡの平均滞留時間が１〜
１×１０4秒である、請求項１から３までのいずれか１
項に記載の方法。 - 【請求項５】 高濃度の液体ＭＨＡをエダクトとして、
任意の高濃度でないＭＨＡを予め蒸発濃縮することによ
って取得する、請求項１から４までのいずれか１項記載
の方法。 - 【請求項６】 ＭＨＡの貯蔵安定性が、比較可能な含水
量を有する、使用されるエダクトの貯蔵安定性よりも
１．３〜約２．５倍大きいＭＨＡを生成物として取得
し、この場合、生成物もしくは比較可能な含水量を有す
るエダクトの平衡状態に調節されるＭＨＡの二量体含量
とオリゴマー含量とを比較することによって貯蔵安定性
を測定する、請求項１から５までのいずれか１項記載の
方法。 - 【請求項７】 ＭＨＡが固体で、部分的または完全に結
晶質の生成物として得られる、請求項１から５までのい
ずれか１項記載の方法。 - 【請求項８】 ジョブ色数が０〜２０未満の範囲内にあ
る、色彩を有する生成物が得られる、請求項１から７ま
でのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項９】 簡易蒸留装置として、装置内で蒸留の際
のＭＨＡの平均滞留時間が１〜１×１０4秒であるよう
な装置を使用する、請求項１から８までのいずれか１項
記載の方法。 - 【請求項１０】 本質的にオリゴマーを含有しないＭＨ
Ａを生じる、請求項１から９までのいずれか１項記載の
方法。 - 【請求項１１】 蒸発器の出口で０〜５重量％の範囲の
オリゴマー含分を有するＭＨＡを生じる、請求項１０記
載の方法。 - 【請求項１２】 ＭＨＡ蒸留の際に得られた、ＭＨＡモ
ノマー、二量体およびオリゴマーからなる塔底生成物を
再生工程に供給し、この場合、二量体含分およびオリゴ
マー含分を、加水分解によって、ＭＨＡ全体に対して３
０重量％以下の値に低下させる、請求項１から１１まで
のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項１３】 加水分解工程に１つ以上の鉱酸および
／または鉱酸塩および／またはＭＨＡおよび／または酸
性イオン交換体を供給する、請求項１２記載の方法。 - 【請求項１４】 鉱酸がＨ2ＳＯ4、ＨＣｌおよび／また
はＨ3ＰＯ4であり、かつ対応する鉱酸塩が相応するアン
モニウム塩である、請求項１３記載の方法。 - 【請求項１５】 ＭＨＡ蒸留による塔底部生成物の加水
分解を、ＭＨＡアミドの加水分解と同時に実施する、請
求項１３および１４記載の方法。 - 【請求項１６】 反応混合物からＭＨＡを単離し、この
ＭＨＡを、メチルメルカプトプロピオンアルデヒド（Ｍ
ＭＰ）に青酸（ＨＣＮ）を付加し、かつその際に得られ
たシアノヒドリン（ＭＭＰ−ＣＨ）を鉱酸を用いて加水
分解することによって取得し、この場合、反応混合物
と、本質的に水と混合不可能な有機溶剤とを液／液抽出
系中で接触させ、この場合に溶剤、および反応混合物か
ら変換されたＭＨＡを有する抽出溶液を製造し、かつこ
の抽出溶液からの抽出物としてのＭＨＡを蒸発濃縮によ
って取得するような２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪
酸（ＭＨＡ）を製造する方法において、引き続き抽出物
を、本質的にＭＨＡモノマーを含有する蒸留物および本
質的にＭＨＡ二量体およびオリゴマーを含有する塔底生
成物を製造するように蒸留し、この場合、この塔底生成
物をＭＨＡモノマーを再生するためにＭＭＰ−ＣＨおよ
び／またはＭＨＡアミドの加水分解に供給することを特
徴とする、２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸（ＭＨ
Ａ）の製造法。 - 【請求項１７】 請求項１から１６までのいずれか１項
記載の方法により得られるＭＨＡにおいて、モノマーＭ
ＨＡ、ＭＨＡ二量体とＭＨＡオリゴマーとの合計として
計算した、９５重量％を上回るＭＨＡを有し、２５℃で
１００ｍｍ2／ｓを上回る動粘度、２０未満のヨウ素色
数およびモノマーＭＨＡ、ＭＨＡ二量体とＭＨＡオリゴ
マーとからなる合計に対して、モノマーＭＨＡ１０モル
％未満の含分を有することを特徴とする、ＭＨＡ。 - 【請求項１８】 飼料を補助する混合物を製造するため
の請求項１７記載のＭＨＡの使用において、ヨウ素色数
が２０未満であり、ＭＨＡ二量体およびＭＨＡオリゴマ
ーを包含するオリゴマー含量が２５℃で２００日に亙る
貯蔵の後、ＭＨＡ、ＭＨＡ二量体およびＭＨＡオリゴマ
ーからなる全作用物質に対して２５モル％未満である、
水との混合物が製造されていることを特徴とする、飼料
を補助する混合物を製造するための請求項１７記載のＭ
ＨＡの使用。 - 【請求項１９】 飼料を補助する混合物を製造するため
の請求項１７記載のＭＨＡの使用において、ヨウ素色数
が２０未満であり、ＭＨＡ二量体およびＭＨＡオリゴマ
ーを包含するオリゴマー含量が２５℃で２００日に亙る
貯蔵の後、ＭＨＡ、ＭＨＡ二量体およびＭＨＡオリゴマ
ーならびにメチオニンからなる全作用物質に対して２０
モル％未満に達するようなメチオニンとの混合物が製造
されていることを特徴とする、飼料を補助する混合物を
製造するための請求項１７記載のＭＨＡの使用。 - 【請求項２０】 飼料を補助する混合物を製造するため
の請求項１７記載のＭＨＡの使用において、ヨウ素色数
が２０未満であり、ＭＨＡ二量体およびＭＨＡオリゴマ
ーを包含するオリゴマー含量が、４０℃で２８日に亙る
貯蔵の後、ＭＨＡ、ＭＨＡ二量体およびＭＨＡオリゴマ
ーからなる全作用物質に対して、２０モル％未満に達す
るような、ガス状アンモニア、アンモニア水および／ま
たはアンモニウム−ＭＨＡとの混合物が製造製造されて
いることを特徴とする、飼料を補助する混合物を製造す
るための請求項１７記載のＭＨＡの使用。 - 【請求項２１】 直接製薬学的に使用するため、または
製薬学的に使用可能な塩もしくは製薬学的に使用可能な
処方物を製造するための中間生成物としての、請求項１
７記載のＭＨＡの使用。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19654485A DE19654485A1 (de) | 1996-12-27 | 1996-12-27 | Verfahren zur Gewinnung von lagerstabiler 2-Hydroxy-4-methylthiobuttersäure (MHA) |
| DE19654485.8 | 1996-12-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10195045A true JPH10195045A (ja) | 1998-07-28 |
| JP4172836B2 JP4172836B2 (ja) | 2008-10-29 |
Family
ID=7816297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35508197A Expired - Lifetime JP4172836B2 (ja) | 1996-12-27 | 1997-12-24 | ２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の製造法、該方法により製造された２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸、および該化合物の使用 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6008409A (ja) |
| JP (1) | JP4172836B2 (ja) |
| CN (1) | CN1090616C (ja) |
| BE (1) | BE1011834A3 (ja) |
| BR (1) | BR9706466A (ja) |
| DE (1) | DE19654485A1 (ja) |
| FR (1) | FR2757854B1 (ja) |
| HK (1) | HK1027339A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002114758A (ja) * | 2000-10-11 | 2002-04-16 | Sumitomo Chem Co Ltd | ２−ヒドロキシ−４−メチルチオブタン酸の製造方法 |
| JP2006056797A (ja) * | 2004-08-18 | 2006-03-02 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の製造方法 |
| JP2015514813A (ja) * | 2012-02-09 | 2015-05-21 | ノーバス・インターナショナル・インコーポレイテッドＮｏｖｕｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ． | 機能性ポリマー組成物 |
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|---|---|---|---|---|
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| US20080119552A1 (en) * | 2006-11-17 | 2008-05-22 | Novus International Inc. | Matrix-embedded compositions having organic acids and fatty acids |
| BRPI0813484B1 (pt) * | 2007-07-03 | 2018-10-09 | Novus Int Inc | composição seca com baixos níveis de carboidratos fermentáveis, método para passar um leitão do desmame para uma dieta de produtor final de engorda, ração de alimentação de leitão e alimento artificial |
| WO2009088879A1 (en) * | 2008-01-04 | 2009-07-16 | Novus International Inc. | Combinations to improve animal health and performance |
| DE102009001008A1 (de) * | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Evonik Degussa Gmbh | Reaktivextraktion von freien organischen Säuren aus deren Ammoniumsalzen |
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| CN102702049B (zh) * | 2012-06-18 | 2013-11-13 | 山东轻工业学院 | 一种固态2-羟基-4-甲硫基丁酸的制备方法 |
| CN109310110A (zh) | 2016-06-24 | 2019-02-05 | 诺华丝国际股份有限公司 | 适用于特种化学应用的羟基甲硫氨酸类似物制剂 |
| CN110294698A (zh) * | 2019-06-12 | 2019-10-01 | 禄丰天宝磷化工有限公司 | 一种新型的绿色环保的蛋氨酸羟基类似物络合金属盐的生产方法和装置 |
| CN110483348B (zh) * | 2019-09-03 | 2021-12-07 | 蓝星安迪苏南京有限公司 | 包含蛋氨酸羟基类似物及其低聚物的混合物及其制备方法 |
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-
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-
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-
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