CN109096186A - 一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法 - Google Patents
一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109096186A CN109096186A CN201811148825.2A CN201811148825A CN109096186A CN 109096186 A CN109096186 A CN 109096186A CN 201811148825 A CN201811148825 A CN 201811148825A CN 109096186 A CN109096186 A CN 109096186A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- arylsulfonyl
- quinoline
- group
- halogen
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N anhydrous quinoline Natural products N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 6
- -1 arylsulfonyl chlorine compound Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 58
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims description 29
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 23
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 22
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 11
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 11
- FZZUESLMIHSSGS-UHFFFAOYSA-N 2-sulfonyl-1h-quinoline Chemical class C1=CC=C2NC(=S(=O)=O)C=CC2=C1 FZZUESLMIHSSGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 8
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 5
- BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L potassium sulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])=O BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000019252 potassium sulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005256 alkoxyacyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- GBAOBIBJACZTNA-UHFFFAOYSA-L calcium sulfite Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])=O GBAOBIBJACZTNA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000010261 calcium sulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 2
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 claims 2
- 125000003749 fatty amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 69
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 abstract 1
- 238000004134 energy conservation Methods 0.000 abstract 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 46
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- OFUFXTHGZWIDDB-UHFFFAOYSA-N 2-chloroquinoline Chemical compound C1=CC=CC2=NC(Cl)=CC=C21 OFUFXTHGZWIDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VXJLYXRUDDCEAN-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)quinoline Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=NC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 VXJLYXRUDDCEAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 11
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 11
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- DOUHZFSGSXMPIE-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidosulfur(.) Chemical compound [O]SO DOUHZFSGSXMPIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- ZXUSHFGOMPYEMH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)sulfonylquinoline Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 ZXUSHFGOMPYEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKJAZPHKNWSXDF-UHFFFAOYSA-N 2-bromoquinoline Chemical compound C1=CC=CC2=NC(Br)=CC=C21 QKJAZPHKNWSXDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FRWYFWZENXDZMU-UHFFFAOYSA-N 2-iodoquinoline Chemical compound C1=CC=CC2=NC(I)=CC=C21 FRWYFWZENXDZMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCMNVOYCIPWNAU-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-(4-methylphenyl)sulfonylquinoline Chemical compound COC=1C=C2C=CC(=NC2=CC=1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C MCMNVOYCIPWNAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006103 sulfonylation Effects 0.000 description 2
- 238000005694 sulfonylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000004293 19F NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- IMGNDUFVTNYWTP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)sulfonylquinoline Chemical compound Clc1ccc(cc1)S(=O)(=O)c1ccc2ccccc2n1 IMGNDUFVTNYWTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZZAMXMIBKPKKA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)sulfonylquinoline Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C1=NC2=CC=CC=C2C=C1 PZZAMXMIBKPKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIIZROTYIMESTF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylquinoline Chemical compound FC(C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C1=NC2=CC=CC=C2C=C1)(F)F KIIZROTYIMESTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFEJTYQUWRVCFW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methoxyquinoline Chemical compound N1=C(Cl)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 ZFEJTYQUWRVCFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHHZTIXPIXHMLC-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methylquinoline Chemical compound N1=C(Cl)C=CC2=CC(C)=CC=C21 FHHZTIXPIXHMLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEOYNISVQLWPOB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-8-phenylquinoline Chemical compound C12=NC(Cl)=CC=C2C=CC=C1C1=CC=CC=C1 WEOYNISVQLWPOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005635 2-haloquinolines Chemical class 0.000 description 1
- OZDCZHDOIBUGAJ-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)benzenesulfonyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 OZDCZHDOIBUGAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLYBFBAHAQEEQQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 ZLYBFBAHAQEEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMFYTQPPBBKHI-UHFFFAOYSA-N 4-cyanobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=C(C#N)C=C1 DBMFYTQPPBBKHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTJVECUKADWGMO-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 DTJVECUKADWGMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIWMHLCXWQVZDN-UHFFFAOYSA-N 4-quinolin-2-ylsulfonylbenzonitrile Chemical compound C(#N)C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C1=NC2=CC=CC=C2C=C1 RIWMHLCXWQVZDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQOXCCQAEKWWGG-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2-(4-methylphenyl)sulfonylquinoline Chemical compound CC=1C=C2C=CC(=NC2=CC=1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 PQOXCCQAEKWWGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XSRWQTDEIOHXSL-UHFFFAOYSA-N methyl quinoline-6-carboxylate Chemical compound N1=CC=CC2=CC(C(=O)OC)=CC=C21 XSRWQTDEIOHXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- KFZUDNZQQCWGKF-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methylbenzenesulfinate Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S([O-])=O)C=C1 KFZUDNZQQCWGKF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/36—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2‑芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法。在超声作用下2‑卤代喹啉类化合物、芳基磺酰氯化合物和亚硫酸盐在水溶液中发生一锅反应,合成2‑芳磺酰基喹啉衍生物。该方法原料易得,反应条件简单、温和、绿色节能,反应选择性及产率高,底物官能团兼容性优异;特别是可以通过过滤直接分离得到2‑芳磺酰基喹啉衍生物产品,不仅降低生产成本,还避免了传统方法污染环境的问题,对环境友好,具有较高的应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法,特别涉及一种水相中,超声辅助2-卤代喹啉类化合物、芳基磺酰氯化合物、亚硫酸盐多组份一锅反应合成2-芳磺酰基喹啉衍生物的方法,属于有机中间体合成技术领域。
背景技术
2-芳磺酰基喹啉是一种高价值的喹啉衍生物,在药物研发[J.Med.Chem., 2011,54,8517–8525;Bioorg.Med.Chem.Lett.2008,16,9898;(a)Xia,Y.;Boyle,C. D.;Greenlee,W.J.;Chackalamannil,S.;Jayne,C.L.;Stamford,A.W.;Dai,X.; Harris,J.M.;Neustadt,B.R.;Neelamkavil,S.F.;Shah,U.G.;Lankin,C.M.;Liu,H. WO 2009055331,April,30,2009等]和有机合成[Sulfones in Organic Synthesis; Pergamon Press:Oxford,1993]等领域发挥着重要的作用。
2-芳磺酰基喹啉的合成方法中,2-卤代喹啉与芳基亚磺酸盐的偶联反应是区域选择性最好的制备方法。相关文献报道如下:
2011年,美国默克公司Kevin M.Maloney和Jeffrey T.Kuethe报道了一种无过渡金属催化剂条件下,30%化学当量的四丁基氯化铵作为催化剂,1倍化学当量的盐酸作为反应促进剂,二甲基乙酰胺作为反应介质,四丁基氯化铵催化2- 氯喹啉与1.5倍化学当量的对甲苯亚磺酸钠在100℃反应24小时,以90%的产率制备2-对甲苯基磺酰基喹啉(Org.Lett.,2011,13,102–105,式1)。
2018年,袁金伟发展了一种微波辐射作用下(反应温度:120℃),2-氯喹啉与1.5倍化学当量的芳基亚磺酸钠在二甲基亚砜溶液中反应,合成2-芳磺酰基喹啉化合物的方法,该反应收率较低(Z.Naturforsch.B.,2018,73,295-303,式2)。
现有的这些方法普遍存在以下不足:
1)文献报道的偶联反应合成方法均使用芳基亚磺酸钠作为磺酰化试剂,需要预先在碱性条件下,还原相应的芳基磺酰氯制备亚磺酸钠,再分离提纯,增加了操作步骤,原料成本较高;
2)文献报道的偶联反应合成方法的反应条件苛刻,长时间高温反应(24小时)或微波辐射促进反应;
3)文献报道的偶联反应均使用各种昂贵、有毒的有机溶剂作为反应介质,不仅反应成本高,还对环境造成副作用。
发明内容
为了克服现有技术中2-芳磺酰基喹啉合成方法存在的不足,本发明的目的旨在提供一种反应区域选择性专一,反应产率高,成本低,环境友好型的2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法。
为了实现上述技术目的,本发明提供了一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法,该方法是将2-卤代喹啉类化合物、芳基磺酰氯类化合物及亚硫酸盐在水溶液体系中,在超声作用下,一锅反应生成2-芳基磺酰基喹啉衍生物;
所述2-卤代喹啉类化合物具有式1结构:
所述芳基磺酰氯类化合物具有式2结构:
所述2-芳磺酰基喹啉衍生物具有式3结构:
其中,
R1为烷基、烷氧基、芳基、卤素、酯基或硝基;
X为卤素;
R2为烷基、烷氧基、芳基、卤素、酯基、氰基、酰胺基、三氟甲基或硝基。
本发明的2-卤代喹啉类化合物中R1选择的范围较广,如烷基、烷氧基、芳基、卤素、酯基或硝基等,R1选择烷基时,烷基最好是选自短链烷基,如C1~C5的烷基,具体是甲基、乙基、丙基、异丁基等,如果烷基过长会影响2-卤代喹啉类化合物在水中的溶解性,会降低反应效率。R1为烷氧基时,烷氧基为短链烷氧基,如C1~C5烷氧基,具体为甲氧基、乙氧基等。R1选择芳基时,芳基选自苯基或取代苯基;取代苯基的苯环上至少包含C1~C5烷基、C1~C5烷氧基、卤素 (如氟、氯、溴或碘)中一种取代基;取代苯基的苯环上最好是包含一个取代基,优选的取代基为极性取代基,取代基在苯环上的位置不限。R1为卤素时,卤素为氟、氯、溴或碘。R1为酯基时,酯基为C1~C5的烷氧酰基,如甲氧酰基、乙氧酰基等。另外,R1在喹啉环上的取代位置不限,可以为除2位以外的任意位置。
本发明的2-卤代喹啉类化合物中X为氯、溴或碘。
本发明的芳基磺酰氯类化合物中R2的选择范围也比较广,可以为烷基、烷氧基、芳基、卤素、酯基、氰基、酰胺基、三氟甲基或硝基等。R2选择烷基时,烷基最好是选自短链烷基,如C1~C5的烷基,具体是甲基、乙基、丙基、异丁基等。R2为烷氧基时,烷氧基为短链烷氧基,如C1~C5烷氧基,具体为甲氧基、乙氧基等。R2选择芳基时,芳基选自苯基或取代苯基;取代苯基的苯环上至少包含C1~C5烷基、C1~C5烷氧基、卤素(如氟、氯、溴或碘)中一种取代基;取代苯基的苯环上最好是包含一个取代基,取代基在苯环上的位置不限。R2为卤素时,卤素为氟、氯、溴或碘。R2为酯基时,酯基为C1~C5的烷氧酰基,如甲氧酰基、乙氧酰基等。R2为酰胺基时,酰胺基为C1~C5的酰胺基,如N-甲基甲酰基、N-乙基甲酰基、N,N-二甲基甲酰基等。另外,R2在苯环上的取代位置不限,可以为磺酰基的邻、间或对位。
优选的方案,亚硫酸盐主要作为还原剂,理论上只要能电离出亚硫酸根离子的亚硫酸盐均适应本发明,优选为亚硫酸钠、亚硫酸钾、亚硫酸钙中至少一种;最优选为亚硫酸钠。
优选的方案,2-卤代喹啉类化合物、芳基磺酰氯类化合物和亚硫酸盐的摩尔比为1:1~1.5:1~1.5。较优选为1:1.1:1.2。
优选的方案,所述一锅反应的条件为:超声功率为30~100W,超声频率为 80KHz~160KHz,反应时间为10~30分钟。超声频率如:80KHz、100KHz、140KHz、160KHz。反应时间优选为10~20min。优选的超声功率为60~80W。优选的超声频率为130~150KHz。
优选的方案,一锅反应完成后,过滤分离,得到2-芳磺酰基喹啉衍生物粗产品,2-芳磺酰基喹啉衍生物粗产品采用乙醇洗涤即得2-芳磺酰基喹啉衍生物纯品。反应产物无需复杂的提纯方法,只需简单的过滤分离即可获得目标产物。
本发明在超声反应体系中芳基磺酰氯类化合物的还原及与2-卤代喹啉类化合物发生偶联反应一锅快速完成。本领公知,芳基磺酰氯类化合物易于水解分解,一般情况下需要采用无水有机溶剂体系来进行反应,以避免芳基磺酰氯类化合物的水解。而在本发明的超声反应条件下,反应在常温条件下,在10~20分钟内可以快速完成,从而大大减少芳基磺酰氯水解对反应的影响,因此本发明可以采用芳基磺酰氯作为直接底物替换现有的亚磺酸钠原料来合成2-芳磺酰基喹啉衍生物,一方面避免了有机溶剂的使用,另一方面降低了原料的使用成本。
本发明以2-卤代喹啉类化合物作为底物原料,芳基磺酰氯类化合物作为磺酰化试剂,亚硫酸盐(如亚硫酸钠)作为还原剂,纯水作为溶剂,在超声波作用下进行多组份串联还原-偶联反应合成2-芳磺酰基喹啉的路线如下:
相对现有技术,本发明的技术方案带来的有益技术效果:
1)本发明采用芳基磺酰氯类化合物替换传统的亚磺酸钠作为磺化试剂,磺酰氯类化合物原料来源丰富易得,价格低于相应的亚磺酸钠;
2)本发明采用水作为溶剂,避免使用有机溶剂作为反应介质,不仅降低反应成本,也避免使用易挥发有机溶剂作为反应介质造成的环境问题;另一方面, 2-芳磺酰基喹啉衍生物产物难溶于水,反应结束后过滤即可得到较高纯度的2- 芳磺酰基喹啉衍生物,进一步乙醇洗涤得2-芳磺酰基喹啉衍生物纯品,纯度大于 98%;
3)本发明使用超声波辅助反应,在缩短反应时间的同时,提高反应产率;同时通过使用超声波缩短反应时间,有效避免了芳基磺酰氯类化合物在水体系中水解,使2-卤代喹啉类化合物、芳基磺酰氯类化合物及亚硫酸盐在水溶液体系中反应合成2-芳磺酰基喹啉衍生物成为可能。
具体实施方式
以下具体实施例旨在进一步说明本发明内容,而不是限制本发明权利要求的保护范围。
实施例1
2-苯基磺酰基喹啉:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,苯磺酰氯1.95g,亚硫酸钠 1.51g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得2- 苯基磺酰基喹啉粗产品,95%乙醇洗涤粗产品得相应的纯品2.63g,产率98%。核磁数据:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.37(d,J=8.8Hz,1H),8.22–8.12(m,4H),7.86 (d,J=8.4Hz,1H),7.80–7.77(m,1H),7.66–7.64(m,1H),7.60–7.52(m,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=158.2,147.4,139.1,138.6,133.6,131.1,130.4,129.3,129.1,129.0,128.6,127.7,117.6.
对照实验组1:
以室温搅拌反应替换超声波辅助反应:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,苯磺酰氯1.95g,亚硫酸钠 1.51g,20ml水,室温搅拌反应12小时。二氯甲烷萃取,合并有机相,液相色谱面积归一化法计算2-苯基磺酰基喹啉产物产率为44%。
对照实验组2:
以60℃搅拌反应替换超声波辅助反应:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,苯磺酰氯1.95g,亚硫酸钠 1.51g,20ml水,60℃搅拌反应12小时。二氯甲烷萃取,合并有机相,液相色谱面积归一化法计算2-苯基磺酰基喹啉产率为56%。
对照实验组3:
以30W/140KHz超声辐射代替60W/140KHz辐射
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,苯磺酰氯1.95g,亚硫酸钠 1.51g,20ml水,30W/140KHz的超声反应装置中反应20分钟。二氯甲烷萃取,合并有机相,液相色谱面积归一化法计算2-苯基磺酰基喹啉产率为74%。
对照实验组4:
以60W/100KHz超声辐射代替60W/140KHz辐射
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,苯磺酰氯1.95g,亚硫酸钠 1.51g,20ml水,60W/100KHz的超声反应装置中反应15分钟。二氯甲烷萃取,合并有机相,液相色谱面积归一化法计算2-苯基磺酰基喹啉产率为83%。
对照实验组5:
以60W/160KHz超声辐射代替60W/140KHz辐射
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,苯磺酰氯1.95g,亚硫酸钠 1.51g,20ml水,60W/160KHz的超声反应装置中反应10分钟。过滤得2-苯基磺酰基喹啉粗产品,95%乙醇洗涤粗产品得相应的纯品2.63g,产率98%。
对照实验组6:
以1.0倍化学当量苯磺酰氯代替1.1倍化学当量苯磺酰氯
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,苯磺酰氯1.77g,亚硫酸钠 1.51g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中反应10分钟。二氯甲烷萃取,合并有机相,液相色谱面积归一化法计算2-苯基磺酰基喹啉产率为86%。
对照实验组7:
以1.1倍化学当量的亚硫酸钠代替1.2倍化学当量的亚硫酸钠
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,苯磺酰氯1.95g,亚硫酸钠 1.39g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应15分钟。二氯甲烷萃取,合并有机相,液相色谱面积归一化法计算2-苯基磺酰基喹啉产率为91%。
对照实验组8:
以1.2倍化学当量的亚硫酸钾代替1.2倍化学当量的亚硫酸钠
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,苯磺酰氯1.95g,亚硫酸钾 2.10g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应15分钟。二氯甲烷萃取,合并有机相,液相色谱面积归一化法计算2-苯基磺酰基喹啉产率为94%。
对照实验组9:
以二氯甲烷作为反应介质代替纯水作为反应介质
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,苯磺酰氯1.95g,亚硫酸钠 1.51g,20ml二氯甲烷,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应10分钟。薄层色谱分析发现没有目标产物生成,2-氯喹啉原料未消耗。
对照实验组10:
以乙醇作为反应介质代替纯水作为反应介质
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,苯磺酰氯1.95g,亚硫酸钠 1.51g,20ml乙醇,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应10分钟。薄层色谱分析发现没有目标产物生成,2-氯喹啉原料未消耗。
实施例2
2-溴喹啉为原料合成2-苯基磺酰基喹啉:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-溴喹啉2.08g,苯磺酰氯1.95g,亚硫酸钠 1.51g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得2- 苯基磺酰基喹啉粗产品,95%乙醇洗涤粗产品得相应的纯品2.63g,产率98%。
实施例3
2-碘喹啉为原料合成2-苯基磺酰基喹啉:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-碘喹啉2.55g,苯磺酰氯1.95g,亚硫酸钠 1.51g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得2- 苯基磺酰基喹啉粗产品,95%乙醇洗涤粗产品得相应的纯品2.65g,产率99%。
实施例4
2-(4-甲基苯磺酰基)喹啉:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,对甲苯磺酰氯2.10g,亚硫酸钠1.51g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品,95%乙醇洗涤粗产品得纯品2.77g,产率98%。
核磁数据:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.36(d,J=8.4Hz,1H),8.19–8.14(m,2H),8.01 (d,J=8.0Hz,2H),7.86(d,J=8.0Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.65–7.61(m,1 H),7.32(d,J=8.4Hz,2H),2.36(s,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=158.3,147.4,144.6,138.7,136.1,130.8,130.2,129.8,129.2,129.1,128.7,127.6,117.6,21.4.
实施例5
2-(4-甲氧基苯磺酰基)喹啉:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,对甲氧基苯磺酰氯2.28g,亚硫酸钠1.51g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品,95%乙醇洗涤粗产品得纯品2.90g,产率97%。
核磁数据:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.36(d,J=8.8Hz,1H),8.17–8.14(m,2H),8.04 (d,J=8.8Hz,2H),7.85(d,J=8.0Hz,1H),7.78(t,J=7.6Hz,1H),7.65(t,J=7.6 Hz,1H),6.98(d,J=8.8Hz,2H),3.82(s,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=163.6,158.4,147.2,138.4,131.1,130.7,130.2,130.1,129.0,128.6,127.5,117.3,114.1,55.4.
实施例6
2-(4-氯苯磺酰基)喹啉:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,对氯苯磺酰氯2.32g,亚硫酸钠1.51g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品,95%乙醇洗涤粗产品得纯品2.87g,产率95%。
核磁数据:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.41(d,J=8.4Hz,1H),8.20(d,J=8.4Hz,1H), 8.16(d,J=8.8Hz,1H),8.08(d,J=8.4Hz,2H),7.88(d,J=8.0Hz,1H),7.80(t,J =7.6Hz,1H),7.68(t,J=7.6Hz,1H),7.51(d,J=8.8Hz,2H);
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=157.6,147.5,140.4,138.7,137.3,131.0,130.6,130.3,129.3,129.3,128.7,127.6,117.4.
实施例7
2-(4-三氟甲基苯磺酰基)喹啉:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,对三氟甲基苯磺酰氯2.69g,亚硫酸钠1.51g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品,95%乙醇洗涤粗产品得纯品3.16g,产率94%。
核磁数据:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.41(d,J=8.4Hz,1H),8.28(d,J=8.4Hz,2H), 8.23(d,J=8.4Hz,1H),8.14(d,J=8.8Hz,1H),7.89(d,J=8.0Hz,1H),7.81– 7.79(m,3H),7.68(t,J=7.2Hz,1H);
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=157.2,147.4,142.6,139.0,135.7,135.4,135.2,134.8,131.3,130.4,129.8,129.4,128.7,127.6,126.3,126.2,126.2,126.2,124.5,121.8,117.4;
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ=-63.3.
实施例8
2-(4-氰基苯磺酰基)喹啉:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,4-氰基苯磺酰氯2.21g,亚硫酸钠1.51g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品,95%乙醇洗涤粗产品得纯品2.82g,产率96%。核磁数据:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.44(d,J=8.0Hz,1H),8.27–8.21(m,3H),8.12 (d,J=8.0Hz,1H),7.90(d,J=8.4Hz,1H),7.86–7.80(m,3H),7.73–7.66(m,1 H);
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=157.1,147.5,143.3,139.0,132.6,131.2,130.1,129.8,129.5,129.1,127.6,117.4,117.3,117.1.
实施例9
6-甲基-2-(对甲基苯磺酰基)喹啉:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯-6-甲基喹啉1.78g,对甲苯磺酰氯2.10g,亚硫酸钠1.51g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品,95%乙醇洗涤粗产品得纯品2.91g,产率98%。核磁数据:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.26(d,J=8.4Hz,1H),8.15(d,J=8.4Hz,1H), 8.05(d,J=8.4Hz,1H),8.02(d,J=8.4Hz,2H),7.61(d,J=8.4Hz,2H),7.31(d,J =8.0Hz,2H),2.55(s,3H),2.38(s,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=157.6,146.2,144.4,139.5,137.6,136.2,133.2,130.0,129.6,129.0,128.8,126.3,117.6,21.9,21.7.
实施例10
6-甲氧基-2-(对甲基苯磺酰基)喹啉:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯-6-甲氧基喹啉1.94g,对甲苯磺酰氯2.10g,亚硫酸钠1.51g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得6-甲氧基-2-(对甲基苯磺酰基)喹啉粗产品,95%乙醇洗涤粗产品得相应的纯品3.03g,产率97%。
核磁数据:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.22(d,J=8.4Hz,1H),8.14(d,J=8.4Hz,1H), 8.06(d,J=9.6Hz,1H),7.98(d,J=8.4Hz,2H),7.41(dd,J1=9.2Hz,J2=2.8Hz, 1H),7.30(d,J=8.4Hz,2H),7.07(d,J=2.4Hz,1H),3.92(s,3H),2.38(s,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=159.8,155.7,144.7,143.7,136.8,136.3,131.7,130.2,129.6,128.7,124.1,118.1,104.4,55.6,21.6.
实施例11
6-氯-2-(对甲基苯磺酰基)喹啉:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯喹啉1.64g,对甲苯磺酰氯2.10g,亚硫酸钠1.51g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应10分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品,95%乙醇洗涤粗产品得纯品3.03g,产率97%。
核磁数据:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.21(d,J=8.4Hz,1H),8.13(d,J=8.4Hz,1H), 8.05(d,J=9.6Hz,1H),7.99(d,J=8.4Hz,2H),7.42(dd,J1=9.2Hz,J2=2.8Hz, 1H),7.31(d,J=8.4Hz,2H),7.07(d,J=2.4Hz,1H),3.93(s,3H),2.39(s,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=159.7,155.6,144.6,143.6,136.8,136.4,131.8,130.3,129.7,128.8,124.2,118.2,104.5,55.7,21.6.
实施例12
2-(对甲基苯磺酰基)-6-喹啉羧酸甲酯:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入6-喹啉羧酸甲酯1.87g,对甲苯磺酰氯2.10g,亚硫酸钠1.51g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应12分钟。过滤相应的磺酰基喹啉粗产品,95%乙醇洗涤粗产品得纯品3.17g,产率93%。核磁数据:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.62(s,1H),8.47(d,J=8.0Hz,1H),8.36(d,J=8.0Hz,1H),8.25(d,J=8.0Hz,1H),8.21(d,J=12.0Hz,1H),8.01(d,J=8.0Hz, 2H),7.32(d,J=8.0Hz,2H),4.01(s,3H),2.44(s,3H)
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=166.1,160.4,149.0,145.2,140.1,135.6,130.8,130.7,130.5,30.4,129.8,129.3,128.1,118.4,52.6,21.8
实施例13
8-苯基-2-(对甲基苯磺酰基)喹啉:
在50mL圆底烧瓶中,依次加入2-氯-8-苯基喹啉2.40g,对甲苯磺酰氯2.10g,亚硫酸钠1.51g,20ml水,60W/140KHz的超声反应装置中超声反应15分钟。过滤得相应的磺酰基喹啉粗产品,95%乙醇洗涤粗产品得纯品3.30g,产率92%。核磁数据
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=8.33(d,J=8.0Hz,1H),8.16(d,J=8.8Hz,1H), 7.80(d,J=8.4Hz,2H),7.76(dd,J1=8.4Hz,J2=1.2Hz,1H),7.71(dd,J1=7.2 Hz,J2=1.2 Hz,1 H),7.59(t,J=7.6 Hz,1 H),7.37–7.32(m,5 H),7.15(d,J=8.4 Hz,2 H),2.33(s,3H);13C NMR(100 MHz,CDCl3):δ=158.3,144.7,144.5,141.2, 138.8,137.9,135.1,131.4,130.7,129.6,129.3,129.1,128.8,127.6,127.3,127.2, 116.5,21.6。
Claims (8)
1.一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于:2-卤代喹啉类化合物、芳基磺酰氯化合物及亚硫酸盐在水溶液体系中,在超声作用下,一锅反应生成2-芳磺酰基喹啉衍生物;
所述2-卤代喹啉类化合物具有式1结构:
所述芳基磺酰氯类化合物具有式2结构:
所述2-芳磺酰基喹啉衍生物具有式3结构:
其中,
R1为烷基、烷氧基、芳基、卤素、酯基或硝基;
X为卤素;
R2为烷基、烷氧基、芳基、卤素、酯基、氰基、酰胺基、三氟甲基或硝基。
2.根据权利要求1所述的一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于:
R1为烷基时,所述烷基选自C1~C5的烷基;
R1为烷氧基时,所述烷氧基选自C1~C5烷氧基;
R1为芳基时,所述芳基选自苯基或取代苯基;所述取代苯基的苯环上至少包含C1~C5烷基、C1~C5烷氧基、卤素中一种取代基;
R1为卤素时,所述卤素为氟、氯、溴或碘;
R1为酯基时,所述酯基C1~C5的烷氧酰基。
3.根据权利要求1所述的一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于:
X为氯、溴或碘。
4.根据权利要求1所述的一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于:
R2为烷基时,所述烷基选自C1~C5的烷基;
R2为烷氧基时,所述烷氧基选自C1~C5烷氧基;
R2为芳基时,所述芳基选自苯基或取代苯基;所述取代苯基的苯环上至少包含C1~C5烷基、C1~C5烷氧基、卤素中一种取代基;
R2为卤素时,所述卤素为氟、氯、溴或碘;
R2为酯基时,所述酯基C1~C5的烷氧酰基。
R2为酰胺基时,所述酰胺基C1~C5的脂肪酰胺基。
5.根据权利要求1所述的一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于:所述亚硫酸盐包括亚硫酸钠、亚硫酸钾、亚硫酸钙中至少一种。
6.根据权利要求1~5任一项所述的一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于:2-卤代喹啉类化合物、磺酰氯类化合物和亚硫酸盐的摩尔比为1:1~1.5:1~1.5。
7.根据权利要求1~5任一项所述的一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于:所述一锅反应的条件为:超声功率为30~100W,超声频率为80~160KHz,反应时间为10~30分钟。
8.根据权利要求1~5任一项所述的一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于:一锅反应完成后,过滤分离,得到2-芳磺酰基喹啉衍生物粗产品,2-磺酰基喹啉衍生物粗产品采用乙醇洗涤即得2-芳磺酰基喹啉衍生物纯品。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811148825.2A CN109096186B (zh) | 2018-09-29 | 2018-09-29 | 一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811148825.2A CN109096186B (zh) | 2018-09-29 | 2018-09-29 | 一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109096186A true CN109096186A (zh) | 2018-12-28 |
CN109096186B CN109096186B (zh) | 2020-08-04 |
Family
ID=64868015
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201811148825.2A Expired - Fee Related CN109096186B (zh) | 2018-09-29 | 2018-09-29 | 一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109096186B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113292490A (zh) * | 2021-06-04 | 2021-08-24 | 石家庄学院 | 一种识别氯离子的荧光探针及其制备方法和用途 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1387509A (zh) * | 1999-09-04 | 2002-12-25 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 升高丙酮酸脱氢酶活性的取代的n-苯基2-羟基-2-甲基-3,3,3-三氟代丙酰胺衍生物 |
CN101970405A (zh) * | 2007-12-14 | 2011-02-09 | 普尔马金医疗(哮喘)有限公司 | 吲哚及其治疗用途 |
-
2018
- 2018-09-29 CN CN201811148825.2A patent/CN109096186B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1387509A (zh) * | 1999-09-04 | 2002-12-25 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 升高丙酮酸脱氢酶活性的取代的n-苯基2-羟基-2-甲基-3,3,3-三氟代丙酰胺衍生物 |
CN101970405A (zh) * | 2007-12-14 | 2011-02-09 | 普尔马金医疗(哮喘)有限公司 | 吲哚及其治疗用途 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
LONG-YONG XIE,ET AL.: "A base-free, ultrasound accelerated one-pot synthesis of 2-sulfonylquinolines in water", 《GREEN CHEMISTRY》 * |
XI-YONG LI,ET AL.: "Metal-free catalyzed arylsulfonylation of chloroquinoline with sodium arylsulfinates under microwave irradiation", 《ZEITSCHRIFT FÜR NATURFORSCHUNG B》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113292490A (zh) * | 2021-06-04 | 2021-08-24 | 石家庄学院 | 一种识别氯离子的荧光探针及其制备方法和用途 |
CN113292490B (zh) * | 2021-06-04 | 2022-05-10 | 石家庄学院 | 一种识别氯离子的荧光探针及其制备方法和用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109096186B (zh) | 2020-08-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2018522724A (ja) | シュウ酸アミド系配位子および銅触媒によるハロゲン化アリールのカップリング反応におけるその使用 | |
CN102786448A (zh) | 一种合成belinostat的方法 | |
CN101087791A (zh) | 生产l-生物蝶呤的方法 | |
CN104817505A (zh) | 一种制备n-[4-(4-氟苯基)-5-羟甲基-6-异丙基-嘧啶-2-基]-n-甲基甲磺酰胺的方法 | |
CN101434610A (zh) | 一种青霉烷碘化物及其制备方法和应用 | |
JP2006232802A (ja) | (z)−1−フェニル−1−(n,n−ジエチルアミノカルボニル)−2−フタルイミドメチルシクロプロパンの製造方法 | |
CN104016968A (zh) | 用于Cu(Ⅰ)的配体的N1取代的1,2,3-三唑衍生物及其制备方法和应用 | |
CN109096186B (zh) | 一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法 | |
CN104311493B (zh) | 嘧菌酯的合成方法 | |
CN104961664B (zh) | 一种合成e‑烯基砜化合物的方法 | |
JP6476497B2 (ja) | 光学活性化合物の製造方法、及び新規な金属−ジアミン錯体 | |
CN108658805B (zh) | 一种不对称偶氮苯的制备方法 | |
CN109096181B (zh) | 一种超声辅助绿色合成2-磺酰基吡啶衍生物的方法 | |
CN112645871B (zh) | N-cf2h-1,2-二氢吡啶-2-酮化合物的合成方法 | |
CN102442947B (zh) | 孟鲁司特钠中间体的制备方法 | |
CN104496995A (zh) | 制备3-乙炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪的方法 | |
CN110437164A (zh) | 一种基于Minisci反应的C-3位烷基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法 | |
CN109134364B (zh) | 一种2-脂肪族磺酰基喹啉衍生物的合成方法 | |
CN102159580B (zh) | 制备1,6:2,3-双脱水-β-D-吡喃甘露糖的方法 | |
JP2014151285A (ja) | 新規光学活性イミダゾリン−リン酸触媒とその誘導体 | |
KR102157528B1 (ko) | 2-아미노니코틴산 벤질에스테르 유도체의 제조 방법 | |
CN110590641B (zh) | 一种3-羟基异吲哚-1-酮系列化合物的绿色制备方法 | |
CN102442948B (zh) | 孟鲁司特钠中间体的制备方法 | |
CN115286542B (zh) | 一种亚磺酸酯类化合物的制备方法 | |
CN108558862B (zh) | 一种抗白血病癌细胞活性分子的合成方法和中间体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20200804 Termination date: 20210929 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |