CN108883098B - 用于调整肤质的化妆品组合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及化妆品或个人护理组合物，其包含两种以上化合物、它们的衍生物、异构体、盐和/或其组合以及化妆品上可接受的载体，各化合物含有具有以下结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构：其中，Y为紧邻所述烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构的第二子结构，并且选自以下组之一，所述组由下述组成：(i)基于羟基的基团，包括‑OH或‑C(＝)‑(OH)；(ii)基于羰基的基团，包括‑C(＝)‑C(＝O)‑CH3；(iii)醚基，‑O‑；(iv)磺内酰氨基，‑N(H)‑S(＝O)2‑；(v)内酰氨基，‑N(H)‑C(＝O)‑；(vi)非极性基团，包括基于薄荷醇或类胡萝卜素的环状结构；(vii)含有仲醛亚胺的基团，包括‑N(H)‑C(NH2)＝N‑或‑N(H)‑C(H)＝N‑；(viii)氨基，‑NH2；(ix)基于仲胺的基团，‑N(H)‑；及(x)基于酰胺的基团，包括‑N(H)‑C(＝O)‑或‑N(H)‑C(＝O)‑N(H)‑。

Description

用于调整肤质的化妆品组合物及其用途
技术领域
本发明涉及用于调整肤质的化妆品组合物及方法。
背景技术
对本发明的背景技术的以下讨论旨在促进对本发明的理解。然而，应该意识到，所述讨论并非确认或承认任一种所提及的材料在本申请优先权日的任何司法管辖权中是公开的、已知的或是公知常识的一部分。
使皮肤增亮的化妆品及个人护理产品在全世界许多国家尤其在亚洲是很重要的。皮肤增亮产品通过预防因日光作用导致的皮肤暗化且通过内源性激素而起作用。皮肤晒黑及暗化是由于通过代谢途径在皮肤真皮层中的黑色素细胞中的形成黑色素而导致的，所述代谢途径开始于苯丙氨酸以及之后的酪氨酸，且以黑素体(melanosome)形式转移到角质形成细胞中，所述角质形成细胞迁移至表层中以提供防护以防止紫外(UV)光到达其下方的细胞。可产生一系列黑色素，其颜色视不同个体而不同，这取决于个体遗传及于日光中的曝露。存在两种一般类型，黑褐色的真黑色素，以及棕红色或甚至更浅颜色的褐黑素，其通过将半胱氨酸和某些情况下其它化合物(例如谷胱甘肽及半胱氨酸)引入黑色素聚合物中而形成。
黑素生成代谢途径出现在黑色素细胞中且开始于酪氨酸，所述酪氨酸通过甲酚酶以及酪氨酸酶的儿茶酚酶活性，经由L-3,4-二羟基苯丙氨酸(L-多巴)转化成多巴醌。接着多巴醌以两种方式反应，引入半胱氨酸或谷胱甘肽以形成例如引起褐黑素形成的半胱氨酰多巴，或多巴醌通过酪氨酸酶样蛋白2(TLP2-DHICA异构酶或互变异构酶)转化成二羟基吲哚甲酸(DHICA或无色多巴色素(leucodopachrome))。接着DHICA与酪氨酸酶类蛋白1(TLP1-DHICA氧化酶)反应以形成多巴色素(dopachrome)，其然后自发地脱羧而形成二羟基吲哚，然后氧化成5,6-二羟基喹诺酮。这些各种吲哚聚合，取决于上文所提及的所产生的各种吲哚中间体而形成各种形式的黑色素。
皮肤增亮剂可在此途径的各种阶段中起作用。皮肤增亮剂最常见作用位点之一是抑制将酪氨酸转化成L-多巴的酪氨酸酶。化妆品的常用皮肤增亮剂活性成分包括曲酸(KA)，其抑制酪氨酸酶，并可能抑制在黑素生成途径中的后续阶段起作用的其它酪氨酸酶样蛋白质。其它皮肤增亮剂活性成分具有不同作用机制，例如烟酰胺抑制黑色素自黑素体转移至角质形成细胞，α-熊果苷及β-熊果苷为对黑色素自身具有漂白作用的氢醌的糖苷。
获得皮肤增亮的另一方法为使用影响控制黑素生成的信号传导途径的物质。已经鉴定出许多信号传导途径，例如，涉及如下化合物：激活鸟苷酸激酶以产生刺激黑素生成的环单磷酸鸟苷(cGMP)的氧化氮，以及通过紫外线辐射形成且激活蛋白激酶Cβ(PKCβ)的二酰基甘油酯，该蛋白激酶Cβ磷酸化并由此激活酪氨酸酶。
黑素生成代谢途径以两种主要方式引发，内源性或紫外线引发。在前者中，垂体通过选择性切割前体肽阿黑皮素原(POMC)继而切割促肾上腺皮质激素(ACTH)来产生α-黑色素细胞刺激激素(α-MSH)。α-MSH及ACTH结合至位于黑色素细胞的膜表面处的黑素皮质素受体1(MC1-R)，激活腺苷酸环化酶以产生环状单磷酸腺苷(cAMP)，环状单磷酸腺苷激活蛋白激酶A以激活转录因子cAMP响应组件-结合蛋白(CREB)，并且刺激小眼相关转录因子(MITF)，小眼相关转录因子进而刺激酪氨酸酶及其它参与黑色素以及Rab27a基因的产生的蛋白质的合成，并刺激黑素亲和素蛋白的产生，黑素亲和素蛋白参与黑色素以黑素体形式沿黑色素细胞的树突的转运，在那里黑色素通过吞噬作用转移于角质形成细胞中，其中所述吞噬作用是受G蛋白偶联受体(GPCR)蛋白酶-激活受体2(PAR-2)所控制的过程。
MC1-R在黑素生成中的作用很复杂。在不存在由α-MSH所致的刺激下，其趋于产生褐黑素，且存在于不同人中的MC1-R似乎具有相当大的异质性，也导致形成不同黑色素，且因此拥有具有不同色调以及明暗度的皮肤。
引发黑素生成的另一方式是通过日光中的紫外线光子。这些具有三种主要作用。紫外线尤其经由皮肤上的光敏剂(例如卟啉)在皮肤中产生单线态氧，其是分子氧的高度反应性形式。此外，UVB特别是损害皮肤细胞中的DNA，结果切除修复产生了嘧啶碱基胸腺嘧啶的二聚降解产物。形成了两种主要类型，最常见的为环丁烷二聚体(CBD)以及数量少但据报道更具活性的6,4-光产物，两者均含有共同的基于酰胺的子结构-C(＝O)-NH-C(＝O)-，
且其中CBD形成及黑素生成具有相同作用光谱，因此证实紫外线的确诱导黑素生成。CBD通过上调并激活角质形成细胞中的p53肿瘤抑制子系统而刺激黑素生成，其中p53充当结合至刺激POMC形成的POMC启动子的转录因子，所述POMC选择性地代谢以形成α-MSH、ACTH及内啡肽。以与如上的细胞因子相似的方式，结合至MC1-R的α-MSH也具有激活MITF系统的作用。另外，α-MSH也结合至黑色素细胞表面上的受体例如MC1-R，其随而激活腺苷酸环化酶，且最终激活MITF从而如上所述导致激活酪氨酸酶及为黑色素形成所必需的其它酶，例如酪氨酸酶样蛋白1和2。紫外线刺激黑素生成的另一途径是通过其直接刺激皮肤中的角质形成细胞及成纤维细胞，所述角质形成细胞及成纤维细胞在应答时产生干细胞因子(SCF)，所述干细胞因子接着结合至其cKit受体(cKitR)，cKit受体诱导丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)，该蛋白激酶磷酸化并由此激活MITF，MITF如上所述激活黑素生成途径。
已知涉及MC1-R的这些方法由刺鼠(agouti)信号传导肽拮抗，所述信号传导肽充当α-MSH与MC1-R结合的拮抗剂，且具有降低黑色素形成和增加在不存在α-MSH下产生的褐黑素的比例的作用，由此使人的皮肤色调变成更红的色调。
单线态氧刺激角质形成细胞及成纤维细胞产生细胞因子，尤其是内皮素受体B-1型(ETB1)、SCF及肝细胞生长因子(HGF)。这些细胞因子结合至黑色素细胞上的受体，其中ETB1及SCF分别结合至受体内皮素受体B-2型(ETB2)及cKitR。一旦经激活，这些受体刺激黑色素细胞的细胞核中的MITF系统，例如SCF与其cKitR的结合诱导了丝裂原激活的蛋白激酶(其将MITF磷酸化由此使其激活)。经激活的MITF上调许多蛋白质的产生，包括催化黑素生成代谢途径中的必需阶段的酪氨酸酶、酪氨酸酶样蛋白1(TLP1)及酪氨酸酶样蛋白2(TLP2)，以及作为参与黑色素以黑素体形式向角质形成细胞转移(涉及其与Rab27a的结合且经由肌球蛋白长丝沿黑色素细胞的树突移动)的蛋白质中之一的黑素亲和素。另外，前列腺素PGE2的形成受单线态氧刺激，其除引起炎症以外也刺激基质金属蛋白酶(MMP)的产生，所述基质金属蛋白酶由于其对历经很多次日光曝露的损伤皮肤蛋白的不完全修复而在皮肤老化中起重要作用；而且更具体地通过降解皮肤的基底膜中的导致形成晒斑(老年性雀斑)的胶原蛋白IV。
虽然在市场上可获得许多化妆品及个人护理产品，但开发用于皮肤增亮、改善肤质的化妆品及个人护理产品中的经改良并有效的调配物(formulation)已经且仍然受到公众显著的关注。此外，需要确立提供以下特征的化妆品组合物：良好的皮肤兼容性，尤其是低刺激性潜质；增强的活性；降低的粘度；在无额外防腐剂情况下增强的抗微生物活性及延长的贮藏期限。另外，需要以安全、合法且有成本效益的方式提供这些特征及性质。
因此，需要提供试图解决上文所描述的至少一些问题的用于调整肤质的替代组合物及方法，或需要至少提供一种替代物。
发明内容
根据本发明的一个方面，提供了一种用于调整肤质或皮肤增亮的化妆品或个人护理组合物。该组合物包含两种以上化合物，各化合物含有具有以下结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构：
其中Y为紧邻烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构的第二子结构，并且选自以下组之一，所述组由下述组成：
(i)基于羟基的基团，包括-OH或-C(＝)-(OH)；
(ii)基于羰基的基团，包括-C(＝)-C(＝O)-CH3；
(iii)醚基，-O-；
(iv)磺内酰氨基，-N(H)-S(＝O)2-；
(v)内酰氨基，-N(H)-C(＝O)-；
(vi)非极性基团，包括基于薄荷醇或类胡萝卜素的环状结构；
(vii)含有仲醛亚胺(secondary aldimine)的基团，包括-N(H)-C(NH2)＝N-或-N(H)-C(H)＝N-；
(viii)氨基，-NH2；
(ix)基于仲胺的基团，-N(H)-；及
(x)基于酰胺的基团，包括-N(H)-C(＝O)-或-N(H)-C(＝O)-N(H)-；
它们的衍生物、异构体、盐和/或其组合；以及化妆品上可接受的载体。
根据本发明的实施方式，两种以上化合物选自以下组中的一种或多种：
(a)γ-吡喃酮化合物及其盐，其具有烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构，该羰基子结构紧邻由羟基或基于羟基的基团组成的第二子结构Y；
(b)γ-吡喃酮化合物及其盐，其具有烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构，该羰基子结构紧邻由羰基或基于羰基的基团组成的第二子结构Y；
(c)磺内酰胺化合物及其盐，其含有紧邻第二子结构Y的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构，该第二子结构Y由形成磺内酰胺环结构的磺酰氨基组成；
(d)由双环芳族及杂环五元环构成的吲哚类化合物及其盐，所述双环芳族及杂环五元环含有紧邻第二子结构Y的烯丙基羰基子结构，该第二子结构Y由酰氨基组成且形成内酰胺结构；
(e)环己-2-烯酮类化合物及其盐，其具有紧邻第二子结构Y的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构，该第二子结构Y含有使化合物具有二烯丙基或部分二烯丙基的第二不饱和键；
(f)具有五元及六元杂双环结构的腺嘌呤类化合物及其盐，所述五元及六元杂双环结构含有靠近第二子结构Y的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构，该第二子结构Y由一个或多个仲醛亚氨基及一个或多个仲氨基组成；及
(g)嘌呤类或黄嘌呤类化合物及其盐，其含有紧邻第二子结构Y的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构，该第二子结构Y由仲氨基或N(H)-C(＝O)-N(H)-基团组成。
根据本发明的一个实施方式，两种以上化合物各自含有不同的Y子结构。根据本发明的其它实施方式，两种以上化合物各自含有不同的Y子结构，其中Y子结构中的每一种选自不同组(i)-(x)。
根据本发明的另外的其它实施方式，组合物包括含有选自相同或不同组(i)-(x)的相同或不同Y子结构的两种以上化合物；及一种或多种其它皮肤增亮剂。
根据本发明的一个实施方式，两种以上化合物选自由以下组成的组：糖精、麦芽酚、可可豆碱、其衍生物、异构体、盐及其组合。
根据本发明的另一方面，提供一种调整受试者的肤质的方法。该方法包括以下步骤：将有效量的本发明的化妆品或个人护理组合物局部涂敷于受试者皮肤上。
根据本发明的另一方面，提供一种皮肤增亮的方法，该方法包括以下步骤：将有效量的本发明的化妆品或个人护理组合物局部涂敷于受试者皮肤上，以用于增亮皮肤。
根据本发明的又一方面，提供一种确定用于调整或改善受试者的肤质的组合物的方法。该方法包括测量受试者的肤质；通过选择两种以上化合物来鉴定出具有黑素生成抑制活性的两种以上化合物，各化合物含有具有以下结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构：
其中Y为紧邻烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构的第二子结构，并且选自以下组之一，所述组由下述组成：
(i)基于羟基的基团，包括-OH或-C(＝)-(OH)；
(ii)基于羰基的基团，包括-C(＝)-C(＝O)-CH3；
(iii)醚基-O-；
(iv)磺内酰氨基，-N(H)-S(＝O)2-；
(v)内酰氨基，-N(H)-C(＝O)-；
(vi)非极性基团，包括基于薄荷醇或类胡萝卜素的环状结构；
(vii)含有仲醛亚胺的基团，包括-N(H)-C(NH2)＝N-或-N(H)-C(H)＝N-；
(viii)氨基，-NH2；
(ix)基于仲胺的基团，-N(H)-；及
(x)基于酰胺的基团，包括-N(H)-C(＝O)-或-N(H)-C(＝O)-N(H)-；和
基于所测定的肤质制备调配物，从而通过使用所鉴定出的化合物来改善肤质。
根据本发明的又一方面，提供一种确定用作皮肤增亮剂的组合物的方法。该方法包括确定受试者的皮肤类型；通过选择两种以上化合物来鉴定具有黑素生成抑制活性的两种以上化合物，各化合物含有具有以下结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构：
其中Y为紧邻烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构的第二子结构，并且选自以下组之一，所述组由下述组成：
(i)基于羟基的基团，包括-OH或-C(＝)-(OH)；
(ii)基于羰基的基团，包括-C(＝)-C(＝O)-CH3；
(iii)醚基，-O-；
(iv)磺内酰氨基，-N(H)-S(＝O)2-；
(v)内酰氨基，-N(H)-C(＝O)-；
(vi)非极性基团，包括基于薄荷醇或类胡萝卜素的环状结构；
(vii)含有仲醛亚胺的基团，包括-N(H)-C(NH2)＝N-或-N(H)-C(H)＝N-；
(viii)氨基，-NH2；
(ix)基于仲胺的基团，-N(H)-；及
(x)基于酰胺的基团，包括-N(H)-C(＝O)-或-N(H)-C(＝O)-N(H)-；和
使用所鉴定出的化合物基于经确定的受试者的皮肤类型来制备调配物。
根据本发明的另一方面，提供一种鉴定具有黑素生成抑制活性的化合物的方法。该方法包括选择化合物，其含有具有以下结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构：
其中Y为紧邻烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构的第二子结构，并且选自以下组之一，所述组由下述组成：
(i)基于羟基的基团，包括-OH或-C(＝)-(OH)；
(ii)基于羰基的基团，包括-C(＝)-C(＝O)-CH3；
(iii)醚基，-O-；
(iv)磺内酰氨基，-N(H)-S(＝O)2-；
(v)内酰氨基，-N(H)-C(＝O)-；
(vi)非极性基团，包括基于薄荷醇或类胡萝卜素的环状结构；
(vii)含有仲醛亚胺的基团，包括-N(H)-C(NH2)＝N-或-N(H)-C(H)＝N-；
(viii)氨基，-NH2；
(ix)基于仲胺的基团，-N(H)-；及
(x)基于酰胺的基团，包括-N(H)-C(＝O)-或-N(H)-C(＝O)-N(H)-。
在结合附图评述对本发明的具体实施方式的以下描述时，本发明的其它方面对本领域技术人员而言将显而易见。
附图说明
在图中，其仅通过实例说明本发明的实施方式，其中：
图1为显示临床试验中获得的结果的图表。该图表显示含有烟酰胺的产品组合物与含有麦芽酚及糖精钠的产品组合物之间的使用成本比较。
图2显示在含有麦芽酚及糖精钠的产品组合物的试验涂敷中，随时间推移的皮肤色调改善之间的关系。
图3显示涂敷28天后含有麦芽酚(1.5％)及糖精钠(1.5％)的产品组合物对眼睛周围的黑眼圈及细纹的作用。
图4显示在28天时段中的麦芽酚与糖精对于各种组合物的贮藏期稳定性的抗微生物活性。
图5显示在45℃储存30天后各种测试样品的颜色及乳液稳定性。
图6显示麦芽酚及糖精钠对各种调配组合物的粘度的作用。
图7显示各种组合物对历经14及28天的皮肤黑色素指数的变化的改善。
图8为线性回归曲线图，其比较了相对于单独使用M或SS的情况下的平均皮肤黑色素指数(SMI)降低，在使用麦芽酚及糖精钠(M+SS)的情况下SMI降低的程度。针对各SMI降低类别，即(<0、<5、<10、<15、<20、<25、<30、<35、<40、<45、<50、<55)，在第28天时间点计算M+S相对于平均值(M或S)的人数的差异。
图9为线性回归曲线图，其比较了相对于单独使用M的情况下的平均皮肤黑色素指数(SMI)降低，在使用麦芽酚及糖精钠(M+SS)的情况下SMI降低的程度。针对各SMI降低类别，即(<0、<5、<10、<15、<20、<25、<30、<35、<40、<45、<50、<55)，在第28天时间点计算M+S相对于M的人数的差异。
图10为线性回归曲线图，其比较了相对于单独使用SS的情况下的平均皮肤黑色素指数(SMI)降低，在使用麦芽酚及糖精钠(M+SS)的情况下SMI降低的程度。针对各SMI降低类别，即(<0、<5、<10、<15、<20、<25、<30、<35、<40、<45、<50、<55)，在第28天时间点计算M+S相对于SS的人数的差异。
图11为显示基于在75μM、100μM及300μM的各种浓度下的荧光，对本发明的一些化合物进行的细胞毒性测试的结果的图表。
具体实施方式
(A)定义
除非另有定义，否则本文中所使用的所有科技术语具有与本文主题所属领域技术人员通常所理解的含义相同的含义。如本文中所使用，提供以下定义以便促进对本发明的理解。
如说明书中所使用，除非上下文另外明确规定，否则单数形式“一个/一种”及“该”包括复数个指代物。
如本说明书中所使用，术语“烷基”是指包含碳和氢原子的饱和或不饱和基团。
如本说明书中所使用，前缀“环(cyclo)”是指呈环形式的结构。
在本文通篇中，除非另外相反地指出，否则术语“包含”、“由……组成”及其类似表达应解释为非穷举性的，或换言之是指“包括但不限于”。
(B)筛选方法
直至最近，消费者仅需要尽可能有效地增亮皮肤的产品。但现在出现了新需求。仅寻求产生更白皙(fairer)皮肤或更快速地起作用的更有效的皮肤增亮剂化合物或物质已经不够，而是要寻求如下化合物或物质：其还显著改善皮肤的光彩及年轻特性，也具有极佳的化妆益处，例如涂敷的皮肤感觉及均匀性。此外理想的是具有其它销售相关的优点，例如使用天然或传统来源的成分且无合成防腐剂。另外，这些益处及性质需要以方便、稳定、安全、合法及有成本效益的方式提供。因此对上文的解决方案不仅需要含有活性成分(例如更有效抑制酪氨酸酶的化合物)的更具活性的皮肤增亮剂，且也需要满足通常称作皮肤抗老化的客户需求的成份。
作为老化的自然结果，所谓的随时间老化，发生皮肤老化。这由于曝露于日光且尤其UVA辐射而发生，称作光老化。这些老化类型的常见原因是由于曝露于具有一个或多个不配对电子的反应性氧物质(ROS)，其均累积地发生。在随时间老化中，ROS通过代谢产生，且在光老化中，ROS通过紫外线光子的作用而产生。皮肤老化的可见迹象包括细纹及皱纹、色素斑(例如“老年斑”)以及皮肤弹性及紧实度的普遍损失。生理学上，皮肤老化与胞外基质的降解及表皮-真皮接合处的平整相关。皮肤老化的机制包括紫外光如何刺激细胞因子的产生，所述细胞因子进而刺激基质金属蛋白酶(例如弹性蛋白酶及胶原蛋白酶)的形成。这降解胞外基质且损害表皮-真皮接合处，其可导致形成老年斑。
响应于这些多重需求，已经采取了以下方法，开始于理解到由于对皮肤外观及皮肤老化有贡献的许多不同生理过程，所以需要许多不同的活性成分，且由于现在已知黑素生成是复杂过程，就所涉及代谢途径及控制其的信号传导途径中的步骤数而言。因此，为了非常有效，皮肤增亮剂需要抑制或拮抗黑素生成代谢及信号传导途径(例如酶及受体)中尽可能多的步骤。为做到这点，许多活性成分是必需的，但理想的是各活性成分具有多种不同作用机制，以便抑制黑素生成代谢及信号传导途径中的许多步骤，并且通过以增强经增亮皮肤的色调的方式来增亮皮肤和实现其它肤质改善(例如皮肤光滑度的改善及皱纹与细纹的减少)来增强肤质。
因此，搜寻和鉴定了如下多功能化合物，其具有最少两种以上的皮肤增亮及肤质改善活性，并且具有高比活性。这从而以减少需要共调配(co-formulate)的化合物的数量，及必须经调配以便减少发生于皮肤上的不期望作用(例如皮肤刺激)的机会的活性成分的浓度。随后设计具有不同结构且因此不同活性的化合物的互补组合，再寻求其它肤质益处，例如其对芳香气味的贡献、皮肤感觉及所调配产品的涂敷简易性。
可随后对高比活性及多功能化合物的组合做出改变，以满足特定消费者群体的特殊要求以及最终个体客户的要求。可随后将经鉴定化合物封装或调配成单次或多次使用的形式，例如胶囊或罐；且具有适合于希望快速或更快地增强肤质且维持所实现的所需肤质的客户的不同活性。
为获得此类多功能活性成分，所选择的化合物应具有天然、传统、安全、合法且有成本效益的特性及性质，使得化合物对大众市场对客户而言可接受且负担得起，且使得其也可用于高端和奢侈品牌。随后筛选拥有多个作用机制以及对肤质因素具有有益作用的化合物，所述作用机制可处于黑素生成途径自身和/或控制黑色素的合成及分布的信号传导途径中之一个或多个阶段，所述肤质因素例如有助于皮肤抗老化作用及红润且年轻的外观的光泽、皮肤色调、减少的皱纹及老年斑、抗刺激性质，以及改善的柔软度、光滑度、色调的均匀性及弹性。由于增强紫外线辐射的影响的皮肤上的微生物沉积物质(例如卟啉)，也期望降低微生物在皮肤上的生长，以便减少紫外光造成的损害。
通过理解结构特性和/或子结构来辅助本发明中所使用的筛选方法，所述结构特性和/或子结构与其所处的化合物的作用机制相关联且至少部分地决定所述作用机制，而相对地不依赖于化合物的完整化学结构。任何单一结构或子结构可发挥两种以上不同作用机制。举例而言，特定子结构倾向于负责一个或多个作用机制，所述作用机制包括以下一般类型：清除皮肤上的由于紫外光作用而产生的反应性氧物质；例如相对于激动剂(例如MC1-R受体处的α-MSH)充当信号传导途径中的拮抗剂；抑制例如酪氨酸酶的酶或TLP1及TLP2；或者下调(尤其是经由诸如MITF等转录因子)诸如细胞因子及涉及黑素生成的酶等蛋白质的合成；以及将黑色素封装于黑素体中且转移至角质形成细胞。此方法的优势是其选择了下述活性化合物，所述活性化合物在基于抑制单一酶的简单筛选中检测不出或不允许经紫外线诱导的途径来测试。
筛选方法进一步包括筛选具有额外化妆益处的化合物，所述额外化妆益处例如得到当调配时不使产品变色、不将产品分成不同相、不被微生物污染、不氧化或不污染衣服的稳定产品的能力。其它益处包括提高调配物的物理稳定性，降低调配物的粘度，从而可以添加额外活性成分，而不降低涂敷简易性及化妆品产品的皮肤感觉。
随后针对实现快速且有效的皮肤增亮及高品质的增亮皮肤的能力而以组合方式评估经鉴定化合物的用途，所述快速且有效的皮肤增亮及高品质的增亮皮肤通过仅部分抑制黑素生成途径和/或信号传导途径或其它生理过程中的几个阶段进行的温和且平缓的方式来最佳地实现，从而使得对皮肤亮度及品质的总累积作用大于使用具有单一作用机制的任何单一活性成分时的作用。而当使用不同皮肤增亮活性成分的组合时，其快速起作用以产生高品质的可见增亮的皮肤，以及如上文所详述的其它益处。
在选择用于皮肤增亮及肤质增强的合适候选物时使用此方法，已鉴定出一系列具有皮肤增亮、皮肤色调及肤质改善和/或调配益处的结构多样的化合物。所述化合物拥有许多不同但互补的作用机制。
因此，在本发明之一个方面中，提供一种鉴定具有黑素生成抑制活性的化合物的方法。该方法包括选择一种化合物，其含有具有以下结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构：
其中Y为紧邻烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构的第二子结构，并且选自以下组之一，所述组由下述组成：
(i)基于羟基的基团，包括-OH或-C(＝)-(OH)；
(ii)基于羰基的基团，包括-C(＝)-C(＝O)-CH3；
(iii)醚基-O-；
(iv)磺内酰氨基，-N(H)-S(＝O)2-；
(v)内酰氨基，-N(H)-C(＝O)-；
(vi)非极性基团，包括基于薄荷醇或类胡萝卜素的环状结构；
(vii)含有仲醛亚胺的基团，包括-N(H)-C(NH2)＝N-或-N(H)-C(H)＝N-；
(viii)氨基，-NH2；
(ix)基于仲胺的基团，-N(H)-；及
(x)基于酰胺的基团，包括-N(H)-C(＝O)-或-N(H)-C(＝O)-N(H)-；
据发现皮肤增亮及肤质改善的功效可通过使用化合物的组合而最大化，其中各化合物含有结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构及选自如上文所描述的组(i)-(x)中之一的第二子结构Y。据发现化合物在彼此组合使用时最好地起效，特别当将具有不同子结构Y的化合物被组合时，因为具有不同子结构Y的化合物中的每一种会具有不同的作用机制且因此所述化合物可抑制多个黑素生成途径。
经鉴定为决定本发明化合物的皮肤增亮活性的子结构在鉴定且设计具有黑素生成抑制活性的组合物时是必需的。在没有这些子结构的情况下，将需要昂贵、耗时耗力的高通量筛选，而相反地所述子结构使得能够进行非常高效的低通量筛选。
本发明化合物拥有改善皮肤色调及肤质的活性，且具有调配优势。所述化合物可以彼此组合使用以得益，尤其是当与互补化合物及物质组合调配于化妆品及个人护理产品中时更是如此，所述互补化合物及物质强化其皮肤增亮活性(例如表皮穿透增强剂)，或减少皮肤色调素沉着(例如紫外线吸收剂、紫外线阻断剂和目前使用的皮肤增亮剂)，和具有复原及抗老化活性和/或调配优势(例如延长贮藏期的活性)。
(C)化合物及组合物
根据本发明的一个方面，提供一种用于调整肤质或皮肤增亮的化妆品或个人护理组合物。该组合物包含两种以上化合物，各化合物含有具有以下结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构：
其中Y为紧邻烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构的第二子结构，并且选自以下组之一，所述组由下述组成：
(i)基于羟基的基团，包括-OH或-C(＝)-(OH)；
(ii)基于羰基的基团，包括-C(＝)-C(＝O)-CH3；
(iii)醚基，-O-；
(iv)磺内酰氨基，-N(H)-S(＝O)2-；
(v)内酰氨基，-N(H)-C(＝O)-；
(vi)非极性基团，包括基于薄荷醇或类胡萝卜素的环状结构；
(vii)含有仲醛亚胺的基团，包括-N(H)-C(NH2)＝N-或-N(H)-C(H)＝N-；
(viii)氨基，-NH2；
(ix)基于仲胺的基团，-N(H)-；及
(x)基于酰胺的基团，包括-N(H)-C(＝O)-或-N(H)-C(＝O)-N(H)-；
其衍生物、异构体、盐和/或其组合；及化妆品上可接受的载体。
含有烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构(ACSS)的两种以上化合物和/或其衍生物、异构体、盐和/或其组合选自以下组中的一种或多种，所述组由下述组成：
(a)γ-吡喃酮化合物及其盐，其含有紧邻由羟基或基于羟基的基团组成的第二子结构Y的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构。属于该组的化合物通过抑制酪氨酸酶(如包括作为反应性氧物质(例如单线态氧)的清除剂的抗氧化剂)，和抑制细胞因子形成而起作用。此类化合物的实例包括但不限于麦芽酚、乙基麦芽酚、乙酰水杨酸、乌头酸及原儿茶酸；
(b)γ-吡喃酮化合物及其盐，其含有紧邻由羰基或基于羰基的基团组成的第二子结构Y的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构。此类化合物的实例包括但不限于脱氢乙酸；
(c)磺内酰胺化合物及其盐，其含有紧邻第二子结构Y的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构，该第二子结构Y由形成磺内酰胺环结构的磺酰氨基组成。属于该组的化合物充当MC1-R受体处的拮抗剂。此类化合物的实例包括但不限于糖精、糖精钠及乙酰磺胺酸钾(potassium acesulphame)；
(d)由双环芳族及杂环五元环构成的吲哚类化合物及其盐，所述双环芳族及杂环五元环含有紧邻第二子结构Y的烯丙基羰基子结构，该第二子结构Y由酰氨基组成且形成内酰胺结构。属于该组的化合物抑制酪氨酸样蛋白1和/或2。此类化合物的实例包括但不限于邻苯二甲酰亚胺；
(e)环己-2-烯酮类化合物及其盐，其具有紧邻第二子结构Y的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构，该第二子结构Y含有使化合物具有二烯丙基或部分二烯丙基的第二不饱和键。属于该组的化合物具有包括清除反应性氧物质(例如单线态氧)且抑制细胞因子形成的作用机制。此类化合物的实例包括但不限于角黄素；
(f)具有五元及六元杂双环结构的腺嘌呤类化合物及其盐，所述五元及六元杂双环结构含有靠近第二子结构Y的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构，该第二子结构Y由一个或多个仲醛亚氨基及一个或多个仲氨基组成。属于该组的化合物通过包括抑制腺苷酸环化酶的机制起作用。此类化合物的实例包括但不限于鸟嘌呤、鸟苷、单磷酸鸟苷、肌苷、单磷酸肌苷；及
(g)嘌呤类或黄嘌呤类化合物及其盐，其含有紧邻第二子结构Y的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构，该第二子结构Y由仲氨基或N(H)-C(＝O)-N(H)-基团组成。已知属于该组的化合物为腺苷结合受体的拮抗剂。所述化合物通过如下机制起作用，所述机制包括经由腺苷酸环化酶的抑制，或可抑制腺苷酸环化酶且因此通过剥夺其环状AMP而充当蛋白激酶的间接抑制剂，或可与胸腺嘧啶二聚体复合且预防其结合至其受体。此类化合物的实例包括但不限于可可豆碱、次黄嘌呤、黄嘌呤及尿嘧啶。
在一些实施方式中，两种以上化合物选自由以下组成的组：
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及其衍生物、异构体、盐和/或其组合。
本发明化合物可以源自植物材料或酵母的提取物的形式提供。此类化合物的实例包括但不限于麦芽酚、可可豆碱、含有肌苷、单磷酸鸟苷和/或嘌呤的蛇麻子提取物及酵母提取物。
在一些实施方式中，两种以上化合物各自含有不同的Y子结构。在其它实施方式中，两种以上化合物各自含有不同第Y子结构，其中Y子结构中的每一种选自不同组(i)-(x)。
在本发明的其它实施方式中，组合物包含：含有相同或不同Y子结构的两种以上化合物，其中Y子结构中的每一种选自相同或不同组(i)-(x)；及一种或多种其它皮肤增亮剂。
如上文所描述的化合物包括其中紫外线诱导的黑素生成通过以下方式降低的化合物：通过因日光(例如紫外线辐射，特别是UVB辐射)对皮肤的作用而产生的黑素生成信号传导途径的失活引发剂的一些组合，通过抑制黑素生成途径或一个或多个黑素生成信号传导途径中的一个或多个阶段，以及通过抑制自前体氨基酸至转移于角质形成细胞中的黑色素的黑素生成途径中的一个或多个阶段。
如上文所描述的化合物包括拥有如下的一些组合的化合物：黑素生成抑制、皮肤色调改善、增强对肤质的一个或多个方面的作用(例如增强皮肤的光滑度或减少皱纹或眼睛周围的黑眼圈)，以及一种或多种调配益处，例如通过防止微生物污染物的生长而延长化妆品产品的贮藏期限。
由于黑素生成过程的复杂性及所期望肤质效果及性质的范围，本发明的两种以上化合物可拥有两种以上不同肤质改善活性的不同组合且具有不同适用的作用机制。所期望肤质效果及性质包括皮肤增亮，改善皮肤色调及其它所期望的皮肤特征(例如光滑度)，减少皱纹及眼睛周围的黑眼圈，及针对使用其的化妆品产品的调配优势以便延长贮藏期限，或通过降低乳霜的粘度且因此改善其在皮肤上扩散的简易性，从而使得各化合物具有不同多功能的肤质改善性质。
包含如上文所描述的两种以上化合物的本发明组合物具有两种以上皮肤增亮及肤质改善的作用，例如通过分别增加a*(玫红色调)和/或降低b*(黄皮肤色调)组分改善皮肤色调，和/或通过减少细纹及皱纹、色素斑或微生物损害的强度；和/或改善皮肤光泽、抗刺激性质、柔软度、光滑度、弹性、皮肤细胞再生及外观均匀度及年轻皮肤的其它特性。所述作用经证实且在下文实施例5、6及7中说明。
包含如上文所描述的两种以上化合物的本发明组合物拥有当化合物用于化妆品或个人护理产品时以调配优势形式给出品质益处的一个或多个特性或性质。该组合物拥有贮藏期限延长的性质；积极气味；添加有组合物的产品上乳霜的降低粘度，且因此改善乳霜在皮肤上扩散的简易性；或储存时耐颜色形成性。这些特性或性质在下文
实施例8、9及10中说明。
本发明组合物具有高比活性，使得组合物即使当以低浓度使用时，也可在使用的仅一至两个周内产生可见的经改善皮肤，并且无需任何额外成分以改善活性(例如表皮穿透增强剂)，和改善它们所用于的消费产品(例如能够作出无防腐剂要求)，从而使归因于所使用化学物质防腐剂的任何皮肤刺激或其它不期望作用最小化。这些特性或性质在实施例1及17中说明。
当以小于1％w/w的剂量溶解于乳霜或一些其它类似形式中、每天涂敷两次但无任何其它活性物质(例如穿透增强剂成分)存在于乳霜中时，本发明组合物可在14天内可见地降低人类皮肤的色素沉着程度，所述任何其它活性物质可增强化合物的活性，或可降低紫外线诱导的皮肤色素沉着，例如紫外线吸收剂，其一般不易获得且因此比本发明化合物更昂贵，因此可简单地调配且制备低成本端产品。此作用在下文实施例1中说明。
在一些实施方式中，本发明组合物包括具有降低内源性和/或紫外线诱导的黑素生成的皮肤增亮活性、以及额外的皮肤色调、肤质改善和/或化妆及调配优势的一些组合的化合物。本发明的示例性实施方式包括包含两种以上化合物的组合物，该两种以上化合物选自由以下组成的组：糖精、麦芽酚、可可豆碱、它们的衍生物、异构体、盐和/或其组合。在一个实施方式中，组合物包含糖精和/或其盐及麦芽酚，优选糖精钠及麦芽酚。在另一实施方式中，组合物包含麦芽酚及可可豆碱。在另一实施方式中，组合物包含糖精和/或其盐、麦芽酚及可可豆碱。
也已证实麦芽酚为体内皮肤增亮剂，且具有离体黑素生成降低活性，以及抗氧化剂活性、皮肤色调及肤质改善活性。
在以下实施例3中，显示作为测试麦芽酚对经培养黑色素细胞的增亮作用的结果，麦芽酚(3-羟基-2-甲基-4H-吡喃-4-酮)可有效地降低黑素生成活性(参见实施例3中的表X)，其中在B16培养的黑色素细胞测定中IC50为0.065g/l。
当以小于2％的浓度调配于化妆品或个人护理产品中时，包含麦芽酚的组合物没有显著的脱色倾向。该组合物具有足以在不需要任何其它防腐剂成分的情况下延长经调配化妆品或个人护理产品的贮藏期限的抗微生物及抗氧化剂活性。如上文所描述的麦芽酚的活性描述于下文表I、II、III、V、VI及X以及实施例1及3中。
已证实糖精钠具有皮肤色调及肤质改善活性，包括赋予皮肤光泽-亮度的性质，以及当调配于产品中时的粘度降低性质，足以在不需要任何其它防腐剂成分的情况下延长调配产品的贮藏期限的抗微生物活性，及当糖精与锌源(例如氢氧化锌或氧化锌)调配时形成锌糖的能力，以及体内皮肤增亮剂活性，具有在B16培养的黑色素细胞测定中IC50为0.055g/l的离体黑素生成降低活性(参见表X及实施例3)。如上文所描述的糖精钠的活性描述于下文表I、II、III、V、VI、X以及实施例1、3及16中。
糖精钠在与麦芽酚组合使用时，形成化妆品组合物，所述组合物相对于单独使用的糖精钠或麦芽酚基于组合物的重量产生更好的抗微生物活性，从而该组合延长经调配化妆品或个人护理产品的贮藏期限。在以下实施例3中，显示作为测试组合对经培养黑色素细胞的增亮作用的结果，糖精钠在与麦芽酚组合使用时可有效地降低黑素生成活性(参见实施例3中的表X)。其中在B16培养的黑色素细胞测定中IC50为0.046g/l，比独立使用麦芽酚或糖精钠时更低。在与如上文所描述的麦芽酚组合使用时，糖精钠的活性描述于下文相关表及实施例中。
麦芽酚和糖精(以及糖精钠)具有良好的抗微生物活性，但当(在临床研究中)用于B16测定中或人类皮肤上时，两者均暴露于据期望比微生物细胞更敏感的哺乳动物细胞。然而，哺乳动物细胞几乎不受影响。麦芽酚及糖精两者或麦芽酚及糖精的组合显示对B16细胞或完整人类皮肤没有实际细胞毒活性。
就其黑素生成抑制活性而言，麦芽酚既是酪氨酸酶抑制剂也是抗氧化剂，包括清除通过日光对皮肤的作用生成的单线态氧。相比之下，糖精(2H-1λ6,2-苯并噻唑-1,1,3-三酮)不具有酪氨酸酶抑制或抗氧化剂活性；但其含有亲脂基团，该亲脂基团具有其芳环与其酰氨基及磺酰氨基团组合的形式，这为其赋予了与含有苯丙氨酸及其相关酰胺键的刺鼠信号传导肽(ASP)的“药效基团(pharmacophore)”类似的结构。由于ASP已经鉴定为结合至MC1-R的α-MSH的内源性拮抗剂，且因此充当黑色素合成的生理抑制剂，因此糖精可能具有类似的拮抗剂及黑素生成抑制活性，特别是作为其亲脂基团与其酰氨基或其磺酰氨基团的组合，其可模拟ASP药效基团的拮抗剂活性。可类似地解释麦芽酚及糖精的互补肤质增强活性。单线态氧刺激细胞因子，所述细胞因子不仅激活黑素生成，而且激活MMP例如在皮肤老化及老年斑形成中起关键作用的胶原酶及弹性蛋白酶的形成。同样，结合至MC1-R的α-MSH的拮抗作用不仅抑制黑素生成，而且也增加所产生的褐黑素(而非真黑色素)的比例，使皮肤具有更光亮且更年轻的外观。
使用具有不同但互补的作用机制及特性的活性化合物延长本发明化合物的组合的调配益处。虽然麦芽酚具有杀细菌活性，但糖精为抑菌性的从而干扰叶酸合成。糖精及麦芽酚具有不同的水溶解性，且因此其往往会保护乳化产品的不同相且具有不同的表皮渗透性质。已显示结合麦芽酚使用糖精钠或糖精显著降低了化妆品及个人护理产品的粘度。这点是有利的，因为降低的粘度允许添加其它化合物(例如乙酰磺胺酸钾，包括例如二氧化钛或氧化锌等微粒)，由此向调配者提供更多灵活性，而不降低产品的涂敷简易性及皮肤感觉。此外，相对于单独使用的任一活性成分，与麦芽酚组合使用的糖精钠也提供更宜人的香味。
在各种实施方式中，存在于化妆品或个人护理组合物中的两种以上化合物包括基于组合物的总重量的量为0.01重量％至10重量％的麦芽酚。在其它实施方式中，基于组合物的总重量，麦芽酚的存在量为0.02重量％至5重量％。在其它实施方式中，基于组合物的总重量，麦芽酚的存在量为0.01重量％至1重量％或约0.25重量％。
在各种实施方式中，存在于化妆品或个人护理组合物中的两种以上化合物包括糖精和/或其衍生物，包括其化妆品可接受的盐，例如糖精钠。在各种实施方式中，基于组合物的总重量，糖精或糖精钠的存在量为0.01重量％至70重量％。在其它实施方式中，基于组合物的总重量，糖精或糖精钠的存在量为0.01重量％至60重量％。在其它实施方式中，基于组合物的总重量，糖精或糖精钠的存在量为0.01重量％至50重量％。在其它实施方式中，基于组合物的总重量，糖精或糖精钠的存在量为0.01重量％至40重量％。在其它实施方式中，基于组合物的总重量，糖精或糖精钠在组合物中的存在量为0.01重量％至30重量％。在其它实施方式中，基于组合物的总重量，糖精或糖精钠在组合物中的存在量为0.01重量％至20重量％。在其它实施方式中，基于组合物的总重量，糖精或糖精钠在组合物中的存在量为0.01重量％至10重量％。在其它实施方式中，基于组合物的总重量，糖精或糖精钠的存在量为0.02重量％至5重量％。在各种实施方式中，基于组合物的总重量，糖精或糖精钠在组合物中的存在量为0.01重量％至1重量％或约0.25重量％。
如表X及实施例3中所描述的，可可豆碱在B16培养的黑色素细胞测定中具有0.037g/l的IC50的黑素生成降低活性。其也可以可可提取物的形式使用。
与麦芽酚具有类似结构的其它化合物包括乙基麦芽酚、乙酰水杨酸、柠嗪酸(citrazinic acid)及脱氢乙酸。在B16培养的黑色素细胞黑素生成抑制测定中，这些化合物的IC50值在0.059g/l至0.262g/l范围内(参见表VI，实施例2)。这些化合物也往往会具有杀细菌及杀真菌活性，且因此可延长含有所述化合物的调配产品的贮藏期限。其它化合物包括角黄素、乌头酸、原儿茶酸、隐丹参酮、泛醌、泛半醌、α-酸葎草酮、类葎草酮(cohumulone)及近葎草酮(adhumulone)、β-酸蛇麻酮、类蛇麻酮(colupulone)和聚蛇麻酮(adlupulone)，以及含有它们的蛇麻子提取物，包括含有异葎草酮、蛇麻酸和异蛇麻酸的煮沸提取物，且其也可含有黄腐酚(xanthohumol)且其为MMP弹性蛋白酶及胶原蛋白酶的抑制剂。
在一个实施方式中，组合物包含包括糖精、麦芽酚、可可豆碱、乙酰磺胺酸钾及脱氢乙酸的化合物的组合。
如下文表X及实施例3中所显示，环状磺酰胺/噁噻唑啉酮(oxathiazolinone)二氧化物，例如乙酰磺胺酸(acesulphame)及其盐，具体而言乙酰磺胺酸钾，在B16培养的黑色素细胞测定中具有IC50为0.058g/l的黑素生成抑制活性。
本发明化合物也包括邻苯二甲酰亚胺及其盐，特别地具有吲哚类结构的邻苯二甲酸钾。具体而言，如下文表X及实施例3中所显示，邻苯二甲酰亚胺在B16培养的黑色素细胞测定中具有IC50为0.089g/l的黑素生成抑制活性。
具有类似嘌呤结构的化合物包括次黄嘌呤(0.07g/l的IC50，表X，实施例3)；黄嘌呤；嘌呤核苷及核苷酸衍生物，例如单磷酸肌苷(IMP)(0.227g/l的IC50，表X，实施例3)及单磷酸鸟苷(GMP)(0.07g/l的IC50，表X，实施例3)及其代谢物，例如鸟嘌呤(0.056g/l的IC50，表X，实施例3)、次黄嘌呤及黄嘌呤，其也可以以酵母提取物的形式使用。此外，具有类似子结构的化合物包括柠嗪酸(0.077g/l的IC50，表X，实施例3)及靛红酸酐(0.132g/l的IC50，表X，实施例3)，及其水合产物邻氨基苯甲酸N-羧酸。
本发明化合物的肤质增强活性也可通过具有经证实有局部健康及品质益处的阳离子的盐而增强，例如处于均二聚或杂二聚盐形式的锌或铜。本发明化合物(具体而言麦芽酚、脱氢乙酸、糖精、可可豆碱及乙酰磺胺酸)的均二聚及杂二聚锌盐的实例包括：均二聚体Zn(糖精)2、Zn(麦芽酚)2、Zn(可可豆碱)2、Zn(脱氢乙酸)2、Zn(乙酰磺胺酸)2；及杂二聚体糖精-Zn-麦芽酚、糖精-Zn-乙酰磺胺酸、糖精-Zn-脱氢乙酸、糖精-Zn-可可豆碱；麦芽酚-Zn-脱氢乙酸、麦芽酚-Zn-可可豆碱、麦芽酚-Zn-乙酰磺胺酸；脱氢乙酸-Zn-可可豆碱、脱氢乙酸-Zn-乙酰磺胺酸及可可豆碱-Zn-乙酰磺胺酸。当所述化合物与锌化合物(例如氧化锌、氢氧化锌或葡糖酸锌)调配时获得锌盐，从而使得其锌盐在化合物调配后立即形成(参见实施例16)。
本发明化合物(具体而言麦芽酚、脱氢乙酸、糖精、可可豆碱及乙酰磺胺酸)的均二聚及杂二聚铜盐包括：均二聚体Cu(糖精)2、Cu(麦芽酚)2、Cu(可可豆碱)2、Cu(脱氢乙酸)2、Cu(乙酰磺胺酸)2；及杂二聚体糖精-Cu-麦芽酚、糖精-Cu-乙酰磺胺酸、糖精-Cu-脱氢乙酸、糖精-Cu-可可豆碱；麦芽酚-Cu-脱氢乙酸、麦芽酚-Cu-可可豆碱、麦芽酚-Cu-乙酰磺胺酸；脱氢乙酸-Cu-可可豆碱、脱氢乙酸-Cu-乙酰磺胺酸及可可豆碱-Cu-乙酰磺胺酸。
本发明化合物包括本发明化合物的上述锌盐及铜盐的组合，以及杂二聚盐，所述杂二聚盐由选自本文中所描述的化合物(例如糖精)的一个阴离子和选自已知具有皮肤增亮和/或肤质改善活性的化合物(例如曲酸)的第二阴离子构成，以形成杂二聚盐例如糖精-Zn/Cu-曲酸、锌/铜杂二聚体(其由如糖精或麦芽酚等的一个阴离子和作为已知抗老化或肤质改善活性剂(例如抗坏血酸，或具有脱屑活性的α-羟基酸，例如乙醇酸及乳酸)的第二阴离子组成)以及由作为如上所述的已知皮肤增亮活性剂的一个阴离子和作为已知抗老化活性成分的第二阴离子组成的锌/铜杂二聚体。在各种实施方式中，该盐包含均二聚和/或杂二聚盐，其中锌阳离子桥接两个相同或不同阴离子。在其它实施方式中，该盐包含均二聚和/或杂二聚盐，其中铜阳离子桥接两个相同或不同阴离子。
本发明化合物进一步包括如下化合物，其中一个或多个皮肤增亮作用机制包括以下中的一种或多种：使引发黑素生成的针对皮肤的紫外线损害产物(例如反应性氧物质)失活；或产生细胞因子及其它信号传导化合物；在信号传导途径中充当拮抗剂或反向激动剂；抑制酶；影响转录因子的活性；或通过下调涉及黑素生成的蛋白质的合成。
本发明化合物进一步包括拥有如下的结构或者一个或多个子结构的化合物，所述结构或子结构使所述化合物具有使皮肤增亮的一个或多个作用机制(涉及黑素生成代谢途径的抑制和/或一个或多个黑素生成信号传导途径的抑制)以及另外具有用于通过抑制不期望过程和/或通过刺激所期望过程改善皮肤色调的品质和/或肤质且涉及一种或多种调配益处的一个或多个作用机制。
本发明化合物进一步包括如下化合物，其在MC1-R受体处充当拮抗剂或反向激动剂，且通过这样来抑制黑素生成且改变所产生黑色素的颜色。这进而将皮肤色调整成更加粉红色的色调，由此显示单一作用机制如何能在皮肤亮度及肤质方面产生非常明显的改善。
本发明化合物包括如下化合物，其降低已知通过降低紫外线诱导的MMP形成来刺激细纹及皱纹、老年斑及炎症的形成的细胞因子的形成，因此改善肤质以及抑制黑素生成，也显示出单一作用机制如何能在皮肤亮度及肤质方面产生两种明显的改善。
本发明化合物包括如下化合物，其使例如单线态氧的反应性氧物质失活，且因此抑制皮肤老化作用；例如通过拮抗刺激细胞因子产生的单线态氧且因此降低前列腺素所刺激的炎症及刺激、基质金属蛋白酶形成，以及由此减少皱纹形成及老年斑的发展(例如通过防止胶原蛋白4分解代谢)。
本发明化合物包括拮抗胸腺嘧啶二聚体光降解产物或使其失活且因此减少其引发黑素生成的化合物。
(D)化妆品组合物
在各种实施方式中，本发明的化妆品或个人护理组合物包含两种以上化合物的互补组合，所有化合物拥有共同的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构(ACSS)。化合物的组合拥有皮肤增亮活性以及皮肤色调改善、肤质增强及调配优势中的一种或多种，且具有不同物理化学特性。在化合物中的每一种含有共同的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构时，结合不同的第二子结构Y，所述化合物拥有不同作用机制。这使得两种以上化合物的各组合能够抑制黑素生成中的多个不同步骤，因此与仅使用一种化合物相比使得所实现的其功效及有益作用范围最大化。即使当化合物以低浓度使用时，所述组合也能够实现良好的效果，并且无需使用任何额外成分来改良组合物的效果，从而使任何不期望的效果最小化。下文实施例15说明了这些效果。
在各种实施方式中，用于调整肤质的化妆品或个人护理组合物包含本发明的两种以上化合物的互补组合，其中物理化学特性包括但不限于溶解度及logP值；黑素生成的多个不同步骤，包括但不限于抑制黑素生成代谢途径、抑制引发黑素生成的化合物、抑制黑素生成信号传导途径(例如细胞因子的形成)中的各个阶段、黑素生成信号传导途径中不同步骤的拮抗、修改转录因子的活性，及下调参与黑素生成代谢途径或信号传导途径(其包括例如经由转录因子MITF的共享作用机制)的蛋白质或酶的形成。物理化学特性进一步包括不需要任何额外成分，例如表皮穿透增强剂化合物、待添加的物质及防腐剂化学品。这消除了额外成分可能对皮肤造成的不期望的效果，包括皮肤刺激及敏化。下文实施例15说明了这些效果。
在一些实施方式中，本发明的化妆品或个人护理组合物包含选自由以下组成的化合物组合之一的两种以上化合物：麦芽酚和/或脱氢乙酸与糖精、糖精钠、锌糖或铜糖和/或乙酰磺胺酸钾和/或可可豆碱。在一个实施方式中，组合物包含麦芽酚与糖精钠的组合。在该实施方式中，皮肤增亮、皮肤色调及肤质改善、香气及贮藏期限延长的活性通过调配物中的不同但互补的个别活性而得以增强。举例而言，糖精与麦芽酚组合使用，因为两者拥有不同但互补的抑制黑素生成、皮肤色调及品质改善性质以及不同调配特性(例如不同抗微生物活性及麦芽酚与糖精钠的不同溶解性质)，这给出更为有效的效果(参见下文实施例)。
在一些实施方式中，化妆品或个人护理组合物包含如上文所描述的化合物的锌盐及铜盐的组合。所述盐包括本发明化合物的均二聚及杂二聚锌盐，包括麦芽酚、脱氢乙酸、糖精、可可豆碱及乙酰磺胺酸的盐。此类盐的实例包括但不限于均二聚体Zn(糖精)2、Zn(麦芽酚)2、Zn(可可豆碱)2、Zn(脱氢乙酸)2、Zn(乙酰磺胺酸)2；及杂二聚体糖精-Zn-麦芽酚、糖精-Zn-乙酰磺胺酸、糖精-Zn-脱氢乙酸、糖精-Zn-可可豆碱；麦芽酚-Zn-脱氢乙酸、麦芽酚-Zn-可可豆碱、麦芽酚-Zn-乙酰磺胺酸；脱氢乙酸-Zn-可可豆碱、脱氢乙酸-Zn-乙酰磺胺酸及可可豆碱-Zn-乙酰磺胺酸；以及本发明化合物的相应铜盐的组合。
在一些实施方式中，化妆品或个人护理组合物包含针对具有不同皮肤类型、不同年龄或种族或具有其它个体或组群的局部要求的客户的特定要求来具体组合的两种以上的化合物。这通过选择下述化合物的组合来完成，所述化合物仅作用于或者主要作用于其活性需要经改变以满足特定组群的人或个体的特殊要求的那些酶、蛋白质、转录因子等(参见实施例5)。调配物的变化形式的示例性实施方式显示于实施例14和15中。
(E)用途
在一个实施方式中，本发明涉及本发明的两种以上化合物在调配化妆品或个人护理组合物以用于调整肤质中的用途。对肤质的调整包括降低内源性和/或紫外线诱导的黑素生成；降低黑素生成代谢途径和/或一个或多个信号传导途径的活性，该信号传导途径的活性控制所述黑素生成代谢途径的活性；降低受试者皮肤的黑色素含量；使皮肤、色素斑、雀斑、瑕疵及受试者眼睛周围的黑眼圈增亮。该用途进一步包含增强肤质活性，包括通过增加a*(玫红色调)和/或降低b*(黄皮肤色调)组分来改善受试者的经增亮皮肤的色调及光滑度；通过改善皮肤光泽、抗刺激性质、柔软度、光滑度、弹性及皮肤外观的均匀度来减少受试者的细纹及皱纹。
在另一实施方式中，本发明涉及如上文所描述的化妆品或个人护理组合物作为皮肤增亮剂的用途。
在一个实施方式中，如上文所描述的化合物及其组合的用途包括化合物(具体而言麦芽酚、脱氢乙酸、糖精、可可豆碱及乙酰磺胺酸)的均二聚及杂二聚锌盐的组合。此类盐的实例包括但不限于：均二聚体Zn(糖精)2、Zn(麦芽酚)2、Zn(可可豆碱)2、Zn(脱氢乙酸)2、Zn(乙酰磺胺酸)2；及杂二聚体糖精-Zn-麦芽酚、糖精-Zn-乙酰磺胺酸、糖精-Zn-脱氢乙酸、糖精-Zn-可可豆碱；麦芽酚-Zn-脱氢乙酸、麦芽酚-Zn-可可豆碱、麦芽酚-Zn-乙酰磺胺酸；脱氢乙酸-Zn-可可豆碱、脱氢乙酸-Zn-乙酰磺胺酸及可可豆碱-Zn-乙酰磺胺酸。该用途也包括使用如上文所描述的化合物的相应铜盐以及所述化合物的锌盐和铜盐的组合。均二聚及杂二聚锌/铜盐增亮且改善皮肤色调及肤质，包括可能的针对瑕疵的效果(例如减少痤疮)，并实现例如产品的贮藏期限延长的调配优势。这些效果在(实施例11、实施例16)中说明。
在一些实施方式中，本发明涉及一种化妆品或个人护理组合物，该组合物包含：两种以上化合物的组合，化合物中的每一种含有如上文所描述的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构；与其组合的增强所述两种以上化合物的活性的其它化合物和物质，例如防止紫外光刺激黑素生成的其它化合物和物质，以用于调整肤质或皮肤增亮。在一些实施方式中，两种以上化合物的组合选自由以下组成的组：麦芽酚与糖精；麦芽酚与糖精钠；麦芽酚与锌糖；及麦芽酚与铜糖。
在一些实施方式中，本发明涉及一种化妆品或个人护理组合物，该组合物包含：两种以上化合物的组合，化合物中的每一种含有如上文所描述的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构；与其组合的也具有黑素生成抑制活性的其它化合物、植物提取物和物质，以用于调整肤质或皮肤增亮。在一些实施方式中，两种以上化合物的组合选自由以下组成的组：麦芽酚与糖精；麦芽酚与糖精钠；麦芽酚与锌糖；及麦芽酚与铜糖。植物提取物和物质的实例包括但不限于烟酰胺、甘草根提取物、熊果提取物、α-及β-熊果苷，以及抗坏血酸及其衍生物，例如抗坏血酸-2葡糖苷和抗坏血酸磷酸镁(参见实施例1、实施例7、实施例12)。
在其它实施方式中，本发明涉及一种化妆品或个人护理组合物，所述组合物包含：两种以上化合物的组合，化合物中的每一种含有如上文所描述的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构；与其组合的防止紫外光刺激黑素生成(实施例12)的其它化合物和物质，以用于调整肤质或皮肤增亮。此类其它化合物和物质包括紫外线B吸收剂(例如甲氧基肉桂酸辛酯)和/或紫外线A吸收剂(例如丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷)和/或紫外线阻断物质，例如二氧化钛及氧化锌；抗氧化剂，例如生育酚、生育酚乙酸酯、抗坏血酸或棕榈酸抗坏血酸酯，及抗坏血酸及其衍生物。在一些实施方式中，两种以上化合物的组合选自由以下组成的组：麦芽酚与糖精；麦芽酚与糖精钠；麦芽酚与锌糖；及麦芽酚与铜糖。
在一些实施方式中，本发明涉及一种化妆品或个人护理组合物，该组合物包含：两种以上化合物的组合，化合物中的每一种含有如上文所描述的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构；与其组合的具有皮肤复原及抗老化活性(实施例11及13)的其它化合物，以用于调整肤质或皮肤增亮。此类其它化合物包括但不限于紫外线吸收及阻断化合物及物质；抗氧化剂；胶原蛋白酶及弹性蛋白酶的抑制剂；保湿剂，例如甘油、透明质酸及其盐；植物鞘胺醇及神经酰胺；具有抗痤疮活性及神经酰胺刺激活性的烟酰胺；具有脱屑活性的α-羟基酸，例如乳酸、柠檬酸及乙醇酸；抗糖基化剂，例如藤黄酚(garcinol)、精氨酸及吡咯烷酮羧酸；抗起皱活性成分，例如视黄醇及棕榈酸视黄酯；及紫外线吸收剂及阻断剂；以及如上文所描述的抗氧化剂。包含所述化合物的组合物给予经增亮皮肤更年轻而更少老化的特性，例如更光滑、更柔软的感觉和光亮的外观(实施例14)。
在一些实施方式中，本发明涉及一种化妆品或个人护理组合物，该组合物包含：两种以上化合物的组合，化合物中的每一种含有如上文所描述的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构；与其组合的具有与其用途互补的调配特性(例如具有延长贮藏期限的性质)(实施例8)的其它化合物和/或物质。
在其它实施方式中，本发明涉及一种化妆品或个人护理组合物，该组合物包含：两种以上化合物的组合，化合物中的每一种含有如上文所描述的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构；与其组合的其它化合物，以用于产生不同色调的黑色素且因此在经增亮皮肤中产生所期望皮肤色调或维持经增亮皮肤的色调。此类化合物的实例包括但不限于自助晒黑剂(self-tanning agent)，例如二羟基丙酮。
在一些实施方式中，本发明涉及一种化妆品或个人护理组合物，该组合物包含：两种以上化合物的组合，化合物中的每一种含有如上文所描述的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构；与其组合的通过黑素生成代谢途径代谢的另一种或多种化合物，以产生不同色调的黑色素且因此在经增亮皮肤中产生所期望皮肤色调或维持经增亮皮肤的色调。
在一些实施方式中，本发明涉及如上文所描述的本发明的化合物和化合物的组合在化妆品和个人护理产品调配物以及具有复原、抗老化或肤质改善性质的产品中的用途，所述调配物例如为皮肤增亮剂乳霜(skin lightener cream)、洗剂、保湿剂、脸部喷雾剂、身体喷雾剂、防晒产品、斑点及瑕疵乳霜、眼霜、乳液、精华液、按压精华液、膏剂、涂抹棒(applicator stick)、精华、软膏、气雾剂、喷雾剂(spray)、淡雾剂(mist)、滚抹剂(roll-on)、香膏、凝胶、面膜、脸部发泡体、调色剂、浓缩物、安瓿、胶囊、化妆水、化妆粉盒(cosmetic compact)及化妆粉底、皂以及身体洗液(例如参见实施例11、12、13及14)，特别是在浓度至多为10％时的用途，从而提供一系列益处，并且采用不同的绝对浓度及相对浓度的化合物的组合，特别是用以提供一系列具有不同活性以满足不同组群和个体的特殊要求的产品。
在一个实施方式中，本发明涉及可食用形式的如上文所描述的本发明化合物及化合物的组合用于化妆及个人护理目的的用途，例如可食用补充剂、可食用食物及饮料、可食用药妆品、营养药物、可食用锭剂和可食用维生素。
在一些实施方式中，本发明涉及一系列化妆品调配物，其具有互补的皮肤增亮、皮肤色调及肤质改善的作用及调配优势，且其中各调配物含有不同组合及绝对及相对浓度的如上文所描述的本发明化合物，从而使得在系列中的各化妆品调配物提供皮肤增亮、皮肤色调及肤质活性及益处的不同组合。
在一些实施方式中，本发明涉及如上文所描述的本发明化合物(包括它们的盐，尤其是它们的锌和/或铜盐)的一系列不同化妆品调配物的用途，以实现且随后维持用户所需的皮肤白皙、皮肤色调及肤质方面的所需改善，这取决于用户的不同皮肤类型、年龄、种族及生活方式(例如曝露于日光的程度)，且也取决于以下因素：例如季节、时令及时尚趋势、期望的皮肤增亮及肤质增强的程度、那些改善所需的速度及即时性，并且也取决于在所期望皮肤白皙度及肤质已经实现后需要维持增强效果的程度。这将通过使用含有本发明的不同化合物的不同组合的一系列不同化妆品调配物来实现，且其中供任何组群或个体使用的特定调配物基于与该组群或个体所需的肤质改变最佳匹配的那些成分的作用机制而选择。另外，各调配物将可以以活性不同的至少两种形式获得，视肤质需要改变的程度及改变过程中的阶段而定来使用，从而使得例如在过程结束时可持续使用低活性调配物以便仅对所实现的期望肤质进行维持。
在一些实施方式中，本发明涉及一种包含如上文所描述的均二聚及杂二聚锌/铜盐的化妆品或个人护理组合物，以用于增亮且改善皮肤色调及肤质、治疗诸如痤疮等病症，提供锌的皮肤健康、伤口愈合及抗真菌的益处，且用于实现诸如贮藏期限延长等调配优势。
在一些实施方式中，本发明涉及新化妆品产品，其通过将所需个体均二聚或杂二聚盐添加至产品中来含有如上文所描述的均二聚及杂二聚锌/铜盐；或其中新化妆品产品如下制备：在调配含有麦芽酚、糖精/糖精钠、脱氢乙酸、乙酰磺胺酸及可可豆碱中的一种或多种的乳霜后，添加化妆品可接受的可溶性或不溶性锌源(分别例如氢氧化锌或硫酸锌，或者氧化锌)(实施例16)。
在一些实施方式中，本发明涉及一种化妆品或个人护理组合物，该组合物包含：两种以上化合物的组合，化合物中的每一种含有如上文所描述的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构；与其组合的一种或多种植物提取物。植物提取物包括但不限于含有麦芽酚的麦芽、人参、大豆、松树、咖啡提取物以及含有可可豆碱的可可提取物。
在一些实施方式中，本发明涉及一种化妆品或个人护理组合物，该组合物包含：两种以上化合物的组合的化妆品或个人护理组合物，化合物中的每一种含有如上文所描述的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构；与其组合的一种或多种植物提取物，所述植物提取物获自印度草药(Ayurveda)、印尼草药(Jamu)、传统中药(Traditional ChineseMedicine)或其它传统东方药(Traditional Oriental Medicine)。
在一个实施方式中，本发明涉及如本文中所描述的化合物的一系列化妆品调配物的用途，所述化合物呈单次或多次使用形式，例如胶囊或在罐或管容器中，且具有不同功效，以便在肤质改善方案期间使用(实施例14)。
在一个实施方式中，本发明涉及化合物及化合物的组合在如本文中所描述的产品中、在旨在增亮和/或改善肤质(包括色素斑的增亮)的产品中的用途。
在一些实施方式中，本发明涉及一种化妆品或个人护理组合物，其包含两种以上化合物的组合，化合物中的每一种含有如上文所描述的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构，以用于化妆品或个人护理产品中，从而增强化妆品或个人护理产品的芳香。在一个实施方式中，化合物包括糖精钠、麦芽酚以及50:50w/w的糖精钠与麦芽酚的共混物，在水包油乳霜中的香气阈值分别为0.16％、0.09％及0.11％。在另一实施方式中，无香气产品可按以下方式调配：使用如本文中所描述的化合物及化合物的组合以低于其香气阈值的浓度调配，或通过经由添加其它提取物、芳香剂或化合物，包括添加L-薄荷醇或香气化学品或香气物质(例如柠檬烯、香叶醇或玫瑰油精华)，改变含有如本文中所描述的化合物及化合物的组合的产品的芳香特性来调配。
在一个实施方式中，本发明涉及如本文中所描述的化合物及化合物的组合的用途，其用于制备兼具皮肤增亮及其它肤质益处的产品，包括使色素斑、瑕疵及区域例如老年斑(老年性雀斑)增亮，和/或用于通过增加a*和/或降低b*玫瑰及黄皮肤色调组分，和/或通过减少细纹及皱纹、色素斑强度，和/或改善皮肤光泽、柔软度、光滑度及弹性而来改善皮肤色调(实施例5、6及7)。
在一个实施方式中，本发明涉及一种化妆品或个人护理组合物，该组合物包含：两种以上化合物的组合，化合物中的每一种含有如上文所描述的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构；与其组合的除臭剂和/或止汗剂，以用于降低皮肤上的微生物活性。
在一个实施方式中，本发明涉及一种化妆品或个人护理组合物，其包含两种以上化合物的组合，化合物中的每一种含有如上文所描述的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构，以用于延长化妆品或个人护理产品的贮藏期限(实施例8)。
在一个实施方式中，本发明涉及一种化妆品或个人护理组合物，其包含两种以上化合物的组合，化合物中的每一种含有如上文所描述的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构，以用于降低化妆品或个人护理产品的粘度。这用以能够包括高浓度的活性成分，例如调配高浓度的如本文中所描述的皮肤增亮剂化合物，以便针对含有高浓度黑色素的色素斑具活性(实施例10)。
在一个实施方式中，本发明涉及一种化妆品或个人护理组合物，其包含两种以上化合物的组合，化合物中的每一种含有如上文所描述的结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构、特别是作为其如本文中所描述的锌盐，以用于降低化妆品或个人护理产品中的颜色形成(实施例16)。
在一些实施方式中，本发明涉及用于保存化妆品产品、个人护理产品、食物产品、饮料产品及其它产品的组合物，所述产品包含本发明化合物、特别是两种以上化合物的组合，各化合物含有结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构。具体而言，组合物包含麦芽酚、脱氢乙酸、角黄素、糖精、乙酰磺胺酸、葎草酮、类葎草酮、近葎草酮、异葎草酮、蛇麻酸、蛇麻酮、类蛇麻酮(colupulone)和聚蛇麻酮(adlupulone)及其盐以及它们的组合。本发明进一步包括将一定浓度(特别是(但不是必须)低于风味及香气阈值的浓度)的组合物用于待保存的产品，以防止那些产品的微生物生长和/或氧化及随之发生的腐败(例如因微生物污染和/或酸败导致)，以便延长其作为安全产品的稳定性及由此延长其贮藏期限，且替代合成化学防腐剂(例如用于化妆品及个人护理产品的对羟苯甲酸酯，及食物产品及饮料产品中的苯甲酸)的用途(实施例8)。
根据本发明的一个方面，提供一种调整受试者的肤质的方法。该方法包括将有效量的本发明的化妆品或个人护理组合物局部涂敷于受试者皮肤上的步骤。
根据本发明的另一方面，提供一种皮肤增亮的方法。该方法包括将有效量的本发明的化妆品或个人护理组合物局部涂敷于受试者皮肤上，以用于增亮皮肤的步骤。
在各种实施方式中，该方法包括向皮肤涂敷化妆品组合物，所述化妆品组合物包含两种以上化合物(包括糖精衍生物和/或其它化合物)，各化合物含有结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构，每次涂敷在每cm2皮肤上所涂敷的活性剂的量在0.001mg/cm2至0.38mg/cm2范围内。在各种实施方式中，每次涂敷在每cm2皮肤上所涂敷的活性剂的量在0.001mg/cm2至0.30mg/cm2范围内。在各种实施方式中，每次涂敷在每cm2皮肤上所涂敷的活性剂的量在0.001mg/cm2至0.20mg/cm2范围内。在各种实施方式中，每次涂敷在每cm2皮肤上所涂敷的活性剂的量在0.001mg/cm2至0.10mg/cm2范围内。在各种实施方式中，每次涂敷在每cm2皮肤上所涂敷的活性剂的量在0.001mg/cm2至0.05mg/cm2范围内。在各种实施方式中，每次涂敷在每cm2皮肤上所涂敷的活性剂的量在0.001mg/cm2至0.01mg/cm2范围内。
在各种实施方式中，该方法包括将本发明的化妆品或个人护理组合物每天一次、每天两次、每天三次或每两天一次涂敷于受试者皮肤上。
在一个实施方式中，对肤质的调整包括降低内源性和/或紫外线诱导的黑素生成；降低黑素生成代谢途径和/或一个或多个信号传导途径的活性，该信号传导途径控制所述黑素生成代谢途径的活性；降低受试者皮肤的黑色素含量；使皮肤、色素斑、雀斑、瑕疵及受试者眼睛周围的黑眼圈增亮。
(F)方法
根据本发明的一个方面，提供一种确定用于调整或改善受试者的肤质的组合物的方法。该方法包括测量受试者的肤质；通过选择两种以上化合物来鉴定具有黑素生成抑制活性的两种以上化合物，所述化合物中的每一种含有具有以下结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构：
其中Y为紧邻烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构的第二子结构，并且选自以下组之一，所述组由下述组成：
(i)基于羟基的基团，包括-OH或-C(＝)-(OH)；
(ii)基于羰基的基团，包括-C(＝)-C(＝O)-CH3；
(iii)醚基，-O-；
(iv)磺内酰氨基，-N(H)-S(＝O)2-；
(v)内酰氨基，-N(H)-C(＝O)-；
(vi)非极性基团，包括基于薄荷醇或类胡萝卜素的环状结构；
(vii)含有仲醛亚胺的基团，包括-N(H)-C(NH2)＝N-或-N(H)-C(H)＝N-；
(viii)氨基，-NH2；
(ix)基于仲胺的基团，-N(H)-；及
(x)基于酰胺的基团，包括-N(H)-C(＝O)-或-N(H)-C(＝O)-N(H)-；和
基于所测定肤质来制备调配物，从而使用经鉴定的化合物来改善肤质。
根据本发明的另一方面，提供一种确定用作皮肤增亮剂的组合物的方法。该方法包括以下步骤：确定受试者的皮肤类型；通过选择两种以上化合物来鉴定具有黑素生成抑制活性的两种以上化合物，所述化合物中的每一种含有具有以下结构I的烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构：
其中Y为紧邻烯丙基式或部分烯丙基式羰基子结构的第二子结构，并且选自以下组之一，所述组由下述组成：
(i)基于羟基的基团，包括-OH或-C(＝)-(OH)；
(ii)基于羰基的基团，包括-C(＝)-C(＝O)-CH3；
(iii)醚基，-O-；
(iv)磺内酰氨基，-N(H)-S(＝O)2-；
(v)内酰氨基，-N(H)-C(＝O)-；
(vi)非极性基团，包括基于薄荷醇或类胡萝卜素的环状结构；
(vii)含有仲醛亚胺的基团，包括-N(H)-C(NH2)＝N-或-N(H)-C(H)＝N-；
(viii)氨基，-NH2；
(ix)基于仲胺的基团，-N(H)-；及
(x)基于酰胺的基团，包括-N(H)-C(＝O)-或-N(H)-C(＝O)-N(H)-；和
使用经鉴定化合物基于所确定的受试者的皮肤类型来制备调配物。
本发明的两种以上化合物与一种或多种二价阳离子来源的组合，所述二价阳离子特别是锌和或铜，例如，一种或多种可溶性锌盐(例如硫酸锌、氯化锌、葡萄糖酸锌、乙酸锌、锌吡咯烷酮羧酸盐、甘氨酸锌或葡萄糖酸铜)；或微溶性锌盐，例如氧化锌(尤其当需要缓慢形成一种或多种本发明化合物的一种或多种锌盐时，和/或当微溶性锌盐自身也具有化妆益处时，例如具有紫外线防护作用的微粒形式的氧化锌或具有除臭剂性质的蓖麻油酸锌)；从而使得两种以上本文中所描述的化合物的一种或多种均二聚和/或杂二聚锌/铜盐以适合于实现如本文中所描述的期望效果或效果组合的浓度形成。
或将如本文中所描述且由式1定义的具有一种或多种二价阳离子来源的一种或多种化合物的组合以适合于实现如本文中所描述的期望效果或效果组合的浓度添加至化妆品或个人护理调配物中。
为了便于更好地理解本发明，给出以下具体实施方式的实施例。以下实施例决不应理解为限制或限定本发明的全部范围。本领域技术人员将认识到下文陈述的实施例不是穷尽本发明实施方式的列表。
实施例
实施例1
对28名东南亚女性进行体内皮肤增亮研究，且通过自评估、经训练监视员的评估及以仪器方式进行监测。此双盲CRO研究证明了麦芽酚及糖精钠作为皮肤增亮剂、特别当用作含有0.25％麦芽酚与0.25％糖精钠的共混物的乳霜(NZW06，表I至III)时的功效。产生了高品质的经增亮皮肤，无论是皮肤色调及其它肤质特性。具有相同组成但含有3.0％烟酰胺替代麦芽酚及糖精的乳霜(NZW01，表II)用作阳性对照。
用于共混活性成分的乳霜基质含有如下成分：水(Aqua)、乳油木(Butyrospermumparkii)、辛酸/癸酸甘油三酯、苯甲酸C12-15烷基酯、异壬酸鲸蜡硬脂酯、环甲聚硅氧烷、丁二醇、丙烯酸羟基乙酯、二甲基牛磺酸钠共聚物、巴巴多斯芦荟(Aloe barbadensis)叶汁。乳霜基质的颜色为白色，pH范围在4.5与5.5之间。
招募受试者并根据准入和排除准则以及研究方案中定义的禁止及限制概念来选择。在此研究中，由研究者纳入28名女性受试者。受试者年龄在20与46岁之间，平均年龄为32.5岁。
在手臂的两侧上用测试产品处理所选择受试者。对测试产品进行鉴定且决定应在手臂皮肤的哪一侧面上涂敷测试产品。对受试者简单介绍如何使用需要其在28天里自己使用的测试产品。要求受试者在研究时间段期间通过穿戴覆盖测试部位的长袖服装来避免其手臂曝露于日光，且在开始研究之前如此持续七天时段。在研究开始之前的七天时段里，也告知测试受试者避免涂敷任何皮肤护理产品或化妆品产品。
涂敷测试产品之前，在各受试者的手臂皮肤的所有测试部位处测量皮肤黑色素指数。标记所测量区域以用于下次涂敷及下次测量。历经28天、根据所确定的部位在各部位上每天两次涂敷测试产品，早晨一次且晚上一次。在此时间段期间，针对其每周对产品的使用以三种方式监测受试者：
涂敷14天后和涂敷28天后测量皮肤黑色素指数。在相同部位处使用Mexameter MX18确定三次测量，且计算平均值。另外，在第14天及第28天要求受试者关于其感觉填写调查表。也要求研究者在每次受试者访问诊所(即在第7、14、21及28天)时进行观察。使用学生t检验利用SPSS统计20统计学上分析来自所有测量的平均数据，得到呈三种形式的结果：
a.在D0、D14及D28各测试部位(对应于各测试产品)的皮肤黑色素指数，
b.测试产品与阳性对照之间的比较结果，及
c.测试产品之间的比较；发现其在p<0.001水平时具统计学显著性。
主要结论为与含有3.0％w/w烟酰胺的阳性对照调配物相比，含有量为0.25％至0.50％w/w的麦芽酚和/或糖精钠的乳霜调配物在增亮受试者皮肤方面具有相等活性。受试者偏好含有0.25％麦芽酚及0.25％糖精的共混物的乳霜(NZW 06)，而含有3.0％烟酰胺的样品(NZW 01)最不受偏好。
使用含有麦芽酚及糖精的样品(NZW 06)，试验第14天100％受试者经观察和报道其皮肤增亮，其中第7天74％有显著增亮。通过比较，尽管使用高于六倍浓度的活性成分，但试验第14天仅82％受试者经报道因烟酰胺而具有可见增亮。当使用Mexameter进行皮肤黑色素指数测量时，确认此结果，因为使用14天后，含有0.25％麦芽酚与0.25％糖精的共混物的样品(NZW06)的比活性比含有3％烟酰胺的样品(NZW01)高7.6倍，且当使用28天时大6.6倍(表VI)，且其中这些结果在p<0.001水平时具统计学显著性。然而，在14天及28天活性最强的样品分别为0.25％麦芽酚与1.5％烟酰胺的共混物(NZW04)，及0.25％糖精钠与1.5％烟酰胺的共混物(NZW02，表I至III)。
另外，评估受试者的偏好。0.25％麦芽酚与0.25％糖精的共混物(NZW06)经评估为82％阳性、18％中性，无阴性反应，且3％烟酰胺样品(NZW01)经评估为64％阳性、25％中性及11％阴性。
表I至III说明通过测量第14天及第28天皮肤黑色素指数(SMI)的差异的各种组合物的皮肤增亮作用。表IV显示涂敷含有化妆品组合物的化妆品产品的方法。如表II中所显示，通过比较NZW01及含有麦芽酚和/或糖精钠的产品的其它3种组合的结果，涂敷28天后，与获自3％烟酰胺的SMI降低相比，所有3种组合物产生相当的SMI降低。这在统计学上显示出，与3重量％的NZW 01相比，含有量仅在0.25重量％至0.5重量％范围内的麦芽酚和/或糖精钠的产品具优异比活性。
自这些结果，计算NZW 06中的化妆品组合物以提供与烟酰胺相比4倍的使用成本的优势(参见图1)。
表I
与基线(n＝28)相比，针对含有麦芽酚、糖精钠、烟酰胺或所述化合物的组合的产品，产品对皮肤黑色素指数的影响
^3次测量的平均值±SEM(平均值的标准误差)
*与基线相比具统计学显著性，p<0.05
**与基线相比具统计学显著性，p<0.01
***与基线相比具统计学显著性，p<0.005
****与基线相比具统计学显著性，p<0.001
表II
相对于含有3％烟酰胺的阳性对照，针对含有麦芽酚、糖精钠、烟酰胺或所述化合物的组合的产品，皮肤黑色素指数的改善
-负号是指皮肤黑色素指数的降低，即指示发生增亮。
^3次测量的平均值±SEM(平均值的标准误差)
*"与基线相比具统计学显著性，p<0.05
**与基线相比具统计学显著性，p<0.01
***与基线相比具统计学显著性，p<0.005
****与基线相比具统计学显著性，p<0.001
表III
相对于含有3％烟酰胺的阳性对照，含有麦芽酚、糖精钠、烟酰胺或所述化合物的组合的产品之间的皮肤黑色素指数变化的比较
-负号指示与阳性对照相比，产品实现更大的皮肤黑色素指数降低
表IV
涂敷含有化妆品组合物的产品的方法
表V说明基于用户满意度测量各种组合物的从最好至最差的排名。制定调查表以包括例如以下的问题：1)涂敷各种组合物后你的第一印象如何？2)你期望多快看到增亮效果？3)你对所获得的皮肤增亮的品质满意吗？4)第一次涂敷各种组合物后，多少天你观察到增亮效果？5)你对所获得的皮肤增亮的品质满意吗？6)第一次涂敷测试产品后，多少天你观察到增亮效果？
表V
涂敷各种组合物后用户满意度测量的结果
如下获得比活性。比活性为在一个时间点时每克所涂敷的经累积活性剂的皮肤黑色素指数(SMI)降低。其按以下方式计算；
表VI
相对于含有3％烟酰胺的阳性对照，含有麦芽酚、糖精钠、烟酰胺或所述化合物的组合的产品之间的比活性的比较
实施例2
作为在实施例1中进行的相同研究的部分，收集数据且如下观察对28名受试者的皮肤增亮效果。
从各自用3个测试样品处理28天的28名受试者收集数据，所述测试样品由以下组成(i)麦芽酚(“M”)；(ii)糖精钠(“S”)；及(iii)麦芽酚与糖精钠的组合(“M+S”)。在第14天及第28天收集资料。
首先将28名受试者分成三类：“变得更暗”[SMI>0]；“无变化”[SMI＝0]；“变得更亮”[SMI<0])。所获得的结果如下：
表VII
产品码 “变得更暗”[SMI>0] “无变化”[SMI＝0] “变得更亮”[SMI<0])
M14 7 0 21
M28 3 0 25
S14 4 2 22
S28 0 0 28
M+S14 9 1 18
M+S28 2 0 26
对于皮肤变得更亮的受试者，也获得SMI降低的程度，将其细分于成类别，其中值代表SMI降低。下文所呈现的数据为累积的，即随着SMI降低的量值增加，受试者数目为先前(更低的SMI降低)类别中的那些的子集。所获得的结果显示于下文表VIII中。
表VIII
SMI降低 <0 <5 <10 <15 <20 <25 <30 <35 <40 <45 <50 <55
M14 21 14 11 6 5 3 3 2 2 1 0 0
M28 25 25 21 17 13 10 5 4 2 2 2 1
S14 22 16 10 8 6 4 2 2 0 0 0 0
S28 28 28 22 18 15 14 9 8 5 5 3 3
M+S14 18 14 9 9 6 6 5 3 2 2 1 0
M+S28 26 24 19 18 14 10 9 7 7 6 3 3
上文结果显示对于麦芽酚(M)、糖精钠(S)及麦芽酚与糖精钠的组合(M+S)，SMI降低在第28天时间点比在第14天时间点更大。随后对第28天时间点数据进行进一步分析。分析的目的在于确定两种活性成分(麦芽酚及糖精钠)的组合在降低的SMI方面是否比个别活性成分更有效。
选择用于分析的线性回归分析方法。R2统计是基于个别数据点离线性回归(最佳拟合线)的距离，且具有在0与1之间的值。在目标因素造成的数据中，R2提供变化性比例的量度。显著性水平设置在5％下(即认为P值<0.05指示群体之间的显著性差异)。
在使用麦芽酚与糖精钠的组合的SMI降低程度与单独用麦芽酚或糖精钠处理的那些的平均SMI降低之间进行首次比较。麦芽酚(M)或糖精钠(S)的平均值为：
表IX
针对各SMI降低类别，计算M+S与平均值(M或S)之间的人数的差异。这些数据的线性回归产生具有正斜率、R2值为0.44且P值为0.020的直线(参见图8)。回归线的x-截距在SMI＝23.4处。
进行进一步分析以比较M+S与单独M或单独S之间的SMI降低。
图9显示M+S与单独M之间的比较，其中针对SMI降低的量值，绘制M+S与单独M之间的人数的差异。这些数据的线性回归产生具有正斜率、R2值为0.26且P值为0.038的直线。回归线的x-截距在SMI＝5.1处。
图10显示M+S与单独S之间的比较。针对各SMI降低类别，绘制M+S与单独S之间的人数的差异。这些数据的线性回归产生具有正斜率、R2值为0.44且P值为0.019的直线。回归线的x-截距在SMI＝41.8处。
结论
线性回归分析的P值指示就SMI降低而言M+S与平均值(M或S)之间存在显著差异。SMI＝23.4处的线性回归的x-截距指示与单独M或单独S的平均值相比，使用M+S更多的人具有更大的SMI降低。
将此分成M+S与单独M或单独S的比较，与M或S相比，M+S再次存在显著差异。在M+S与M之间的比较中，线性回归的x-截距为SMI＝5.1，指示与单独M相比，使用M+S更多的人具有更大的SMI降低。相反，在M+S与单独S之间的比较中，线性回归的x-截距为41.8，指示与单独S相比，使用M+S更少的人具有更小的SMI降低。总体而言，上文分析表明麦芽酚(M)及糖精(S)在SMI降低方面可具有加合效应。
实施例3
体外黑素生成抑制评估
使用曲酸作为阳性对照，且与体内活性已在实施例1中证实的麦芽酚及糖精钠相比，评估如B16培养的黑色素细胞中所测量的下一组化合物的黑素生成抑制活性：
表X
B16细胞黑素生成抑制分析中所测试的皮肤增亮活性剂的IC50。
如下获得黑素生成抑制活性。在T75烧瓶中培养B16黑色素细胞且使其生长至高汇合。将合适体积的化合物添加在24孔板中。将细胞自T75烧瓶移除且使用血球计计数。添加含有10％FBS的新鲜DMEM(无酚红)以将细胞稀释至合适密度，每24孔板0.025×106个细胞。抽吸细胞且因此将其转移于孔中，所述孔各自含有不同浓度，具体而言25μM、75μM、100μM、200μM及300μM的不同化合物。随后将24孔板温育3天。处理后，用PBS洗涤所述孔且将1MNaOH溶液添加于各孔中且在37℃温育2小时，以裂解细胞，以使其完全释放黑色素。使用BioTek Synergy HTX多模式读取器在480nm下测量光学密度(OD)。在Excel电子表格中自动记录结果。
实施例4
如下获得确定细胞活力的细胞毒性活性。在实际分析前一天，将B16黑色素细胞涂于24孔板中。添加含有10％FBS的新鲜DMEM(具有酚红)以将细胞稀释至合适密度，每24孔板0.025×106个细胞。将1ml具有10％FBS的DMEM添加至各孔中。用合适浓度的化合物(即75μM、100μM及300μM)处理各孔中的细胞。随后将具有经处理细胞的孔板留在37℃、5％CO2的温育箱中大约16小时过夜。移除培养基且将1ml PBS溶液添加于各孔中以洗涤并除去DMEM中酚红的颜色。随后，将1ml新鲜PBS添加于各单独孔中。将15μl制备的刃天青(Resazurin)储备溶液(8μg/mL)添加于含有化合物的各孔中。通过将800μg刃天青钠盐添加至10ml PBS(pH7.4)中以使得浓度为80μg/ml，而制备刃天青储备溶液，其通过将0.1ml 80μg/ml溶液添加至0.9ml PBS中以制备8μg/ml储备溶液而得到进一步稀释。在37℃将孔板温育2小时。2小时后，使用BioTek Synergy HTX多模式读取器，分别在600nm及528nm的发射波长及激发波长下立即读取板，其中增益为35。在Excel电子表格中自动记录结果。
图11显示化合物对B16黑色素细胞的细胞毒性测试的结果。为评估B16细胞在与各种浓度的化合物反应时足够的细胞活力，需要荧光值大于50。从所获得的结果看出，除了在大于100μM的浓度下产生细胞毒性的乙基麦芽酚外，大多数化合物的荧光值为50以上。这表明化合物不引起细胞活力的较大损失，且黑色素的降低不归因于细胞活力的损失而归因于黑素生成抑制。
实施例5
皮肤色调测量
图2显示每天两次地涂敷含有0.25％麦芽酚及0.25％糖精的乳霜28天后皮肤色调的改善。监测皮肤色调的a*(玫红色调)及b*(黄色调)组分。
用于共混活性成分的乳霜基质含有如下成分：水、乳油木、辛酸/癸酸甘油三酯、苯甲酸C12-15烷基酯、异壬酸鲸蜡硬脂酯、环甲聚硅氧烷、丁二醇、丙烯酸羟基乙酯、二甲基牛磺酸钠共聚物、巴巴多斯芦荟叶汁。乳霜基质的颜色为白色，pH范围在4.5与5.5之间。
历经28天时间段，印度人(Indian)皮肤的a*(玫红色调)组分增加，且印度人及中国人(Chinese)皮肤的b*(黄色调)组分降低。作为比较，广泛使用的皮肤增亮剂烟酰胺对中国人皮肤且尤其对印度人皮肤具有完全相反的作用。开始研究之前，使用Mexameter MX18及Courage+Khazaka(CK)色度计CL 400在测试部位处测量所有受试者的黑色素指数、L*a*b*及ITA值。在开始测试时(第0天)、测试期间(D2、D5、D7、D9、D12)及测试后(D14、D21及D28)获得相片及仪器测量结果。每天两次、早晨一次且晚上一次(若受试者在早晨或晚上淋浴，则在淋浴后涂敷测试物质)，将所述物质涂敷至手臂的完整皮肤，持续14天。各受试者在左臂上涂敷5种产品。对于遮挡部位，受试者穿戴臂套来盖住右臂的一部分，以便提供2个阴性对照，一个遮挡光及紫外线辐射(右臂)，且一个覆盖在织物下(左臂)，以便理解即使当无光穿过时黑素生成的作用。关于其皮肤黑色素指数、L*a*b*及ITA，在涂敷D2、D5、D7、D9、D12、D14、D21及D28后，使用Mexameter MX 18及CK色度计CL400评估测试区域。
实施例6
肤质分析
作为上文相同实验的部分，也观察一般肤质效果。历经28天，印度及中国受试者的皮肤变得更亮、更光滑且面色更年轻。
实施例7
进一步的肤质分析研究
使用IOMATM微电机械系统(Micro Electro Mechanical Systems，MEMS)技术进行此分析，以按电子照相术方式分析皮肤条件。其提供12种不同属性的细节，保湿、脱屑、细纹、皱纹、下垂、发红、紫外线损害、细菌活性、堵塞的孔隙、眼袋及眼睑、及眼睛周围的黑眼圈及细纹。按照1-15的等级测量所述条件中的每一种，其中1为理想的。此进一步分析的基本原理为针对含有1.5％麦芽酚及1.5％糖精钠的涂敷至面部的乳霜的功效，获得独立的评估数据。使用以下受试者进行此分析：先前以每天一次为基础已使用高品质的商业化妆品产品若干年的受试者，及在试验期间持续使用此产品以及含有1.5％麦芽酚及1.5％糖精的乳霜的受试者。商业产品(SK-IITM洁面乳)含有水、甘油、覆膜酵母菌(Galactomyces)发酵滤液、烟酰胺、丁二醇、蔗糖聚棉籽酸酯(sucrose polycottonseedate)、异硬脂酸异丙酯、异十六烷、二甲聚硅氧烷、鲸蜡醇、聚丙烯酰胺、泛醇、聚甲基倍半硅氧烷、乙酸生育酚酯、硬脂醇、C13-14异烷烃、苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯、二甲聚硅氧烷醇、PEG-100硬脂酸酯、硬脂酸、二钠EDTA、月桂醇醚-7、对羟基苯甲酸丙酯、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、对羟基苯甲酸乙酯、芳香剂、氢氧化钠、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)提取物、软脂酰基二肽-7及六肽-3。
在试验期间，每天早晨将含有1.5％麦芽酚及1.5％糖精的乳霜涂敷至面部，特别涂敷至眼睛下部的皮肤。将0.5g乳霜涂敷在面部左侧上且将0.4g涂敷在面部右侧上。受试者首先将乳霜拍在面部侧面上，随后将乳霜按摩进面部侧面中，拍在面颊上、但特别于上颧骨及眼睛区域下，乳霜的剩余部分涂敷于前额上但不涂敷于鼻上。用于共混活性成分的乳霜基质含有以下成分：水、EDTA二钠、Ultrez-20、甘油、甲基葡糖醇聚醚-20、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、异硬脂酸异丙酯/肉豆蔻酸异丙酯、Tween 20及NaOH。乳霜基质的颜色为白色，pH范围在6与7之间。在第0天、第14天、第28天及第135天进行IOMA仪器评估，且在下午晚些时候进行成像。28天后，观察到眼睛周围的黑眼圈有60％降低，且眼睛周围的细纹有54％降低。使用乳霜4.5个月后，重新检查显示眼睛周围的黑眼圈及细纹的减少持续得到改善。细纹的减少在皮肤其它地方也明显。面部上的细胞再生得到增强且紫外线损害得到降低。
图3显示涂敷28天后，含有1.5％麦芽酚及1.5％糖精钠的乳霜对眼睛周围的黑眼圈及细纹的作用。实验结果显示在减少眼睛周围的黑眼圈方面有60％改善，且在减少眼睛周围的细纹方面有54％改善。尽管受试者为SK-II洁面乳的规律长期用户，但仍如此。除了已实现的那些以外还观察到显著改善。
表XI
使用商业单元收集的数据；100为理想的皮肤条件
实施例8
抗微生物活性
图4显示样品中的抗微生物活性的结果。
为评估对微生物污染的抗性，含有0.25％麦芽酚及0.25％糖精钠的乳霜(NZW 06)接种105CFU/ml至106CFU/ml铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)且在37℃培育28天(参照ISO 11903方法)。用于共混活性成分的乳霜基质含有如下成分：水、EDTA二钠、Ultrez-20、甘油、甲基葡糖醇聚醚-20、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、异硬脂酸异丙酯/肉豆蔻酸异丙酯、Tween 20及NaOH。乳霜基质的颜色为白色，pH范围在6与7之间。选择含有化学防腐剂的市场样品(妮维雅(Nivea))作为对照。
在此时间段结束时，观察到对照样品含有3.9×105CFU/ml，但含有麦芽酚及糖精钠的乳霜(NZW 06)及含有化学防腐剂的市场样品均完全不含微生物菌落。这此表明含有NZW 06的产品不需要额外化学防腐剂。因此这节省了调配成本，且允许作出无防腐剂消费品要求。
当以0.05％单独地测试时，糖精钠及麦芽酚均完全抑制铜绿假单胞菌的生长。
实施例9
颜色及稳定性测试
经由颜色及物理稳定性试验评估含有1重量％麦芽酚及1重量％糖精钠的产品的外观，例如颜色(图5)。在45℃将共混组合物(含有1重量％麦芽酚及1重量％糖精钠的2重量％BC)连同含有2重量％曲酸(KA)的对照一起储存于烘箱中30天。经由影像拍摄以及RGB(红色、绿色、蓝色)分析监测所加速的颜色产生，其中纯白色代表(255,255,255)。
用于共混活性成分的乳霜基质含有如下成分：水、乳油木、辛酸/癸酸甘油三酯、苯甲酸C12-15烷基酯、异壬酸鲸蜡硬脂酯、环甲聚硅氧烷、丁二醇、丙烯酸羟基乙酯、二甲基牛磺酸钠共聚物、巴巴多斯芦荟叶汁。乳霜基质的颜色为白色，pH范围在4.5与5.5之间。在试验开始时，测试乳霜的RGB值为(188,187,167)。
在试验结束时观察到，发现含有2重量％KA的乳霜从白色变暗至暗黄色且最后至深棕色，RGB值为(87,40,27)。在45℃下延长储存时其也转成水样。相反，含有2重量％BC的乳霜的外观及质地得到良好维持，仅具有非常轻微的变色，RGB读数为(167,160,142)。在热带气候里或在高度需要皮肤增亮及肤质产品的夏季，这提供乳霜的销售及储存的优势。
实施例10
基于粘度测量评估具有不同化妆品组合物的乳霜的流变性质。将单独测试的样品溶解于粘度为25,000mPa·s的基质乳霜(对照)中。用于共混活性成分的乳霜基质含有如下成分：水、乳油木、辛酸/癸酸甘油三酯、苯甲酸C12-15烷基酯、异壬酸鲸蜡硬脂酯、环甲聚硅氧烷、丁二醇、丙烯酸羟基乙酯、二甲基牛磺酸钠共聚物、巴巴多斯芦荟叶汁。乳霜基质的颜色为白色，pH范围在4.5与5.5之间。
当以相等比率添加麦芽酚及糖精钠时，得到0.5重量％溶液，乳霜的粘度降低至22,000mPa·s。当以2重量％的相等比率溶解麦芽酚及糖精钠时，乳霜的粘度降低至11,000mPa·s。通过比较，当添加抗坏血酸-2-葡糖苷(AA2G)以制备0.5重量％乳霜时，所得乳霜的粘度增加至26,000mPa·s。这些结果如图6中所示。
该测试显示相对于用2％AA2G的添加，从0.5重量％起添加麦芽酚及糖精钠降低了乳霜的粘度。在将麦芽酚及糖精钠的量增加至2重量％时，观察到粘度显著下降。降低的粘度(奶油状质地)提供确保乳霜在皮肤上适当分散及简单涂敷及吸收的优势。此外，由于降低的粘度使得可添加更具活性的化合物或功能成分(例如乳化剂、润肤剂等)，因此也提供灵活调配的优势。
实施例11
将含有0.25％麦芽酚及0.25％糖精钠的共混物(NZW 06)成功地引入以下商业皮肤增亮及抗老化调配物中，其含有水、环五硅氧烷、甲氧基肉桂酸乙基己酯、4-甲基苯亚甲基樟脑、鲸蜡硬脂醇醚-12、甘油、鲸蜡醇、聚甲基丙烯酸甲酯、癸二酸二异丙酯、新戊酸异癸酯、乳酸月桂酯、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、酿酒葡萄(Vitis vinifera)(葡萄)籽油、卡波姆(carbomer)、苯氧基乙醇、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、乙酸生育酚酯、三乙醇胺、香精(芳香剂)、氯苯甘油醚、水解的小麦蛋白、EDTA四钠、天冬氨酸镁、葡萄糖酸锌、BHT、Faex提取物(酵母提取物)、水杨酸苯甲酯、羟基异己基3-环己烯甲醛、葡萄糖酸铜、己基肉桂醛、甲基异噻唑啉酮、透明质酸钠、乙基己基甘油、沉香醇、α-异甲基紫罗兰酮、氯化钠、香叶醇、柠檬烯、丁苯基甲基丙醛(butylphenyl methylpropional)，其中调配物的颜色、稠度或物理外观无变化。
实施例12
将含有0.25％麦芽酚及0.25％糖精钠的共混物(NZW 06)成功地引入以下两种商业皮肤增亮调配物中，其中调配物的颜色、稠度或物理外观无变化：
(i)含有以下的商业皮肤增亮调配物：水、棕榈酸&硬脂酸、烟酰胺、甘油、乙基己酸鲸蜡硬脂酯及肉豆蔻酸异丙酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、羟基硬脂酸、抗坏血酸基磷酸钠、乙酸生育酚酯、尿囊素、盐酸吡哆醇、鲸蜡醇、二甲聚硅氧烷、二氧化钛及氢氧化铝及硬脂酸、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、氢氧化钾、二氧化钛及二甲聚硅氧烷、EDTA二钠、CI77491、三异硬脂酸异丙基钛、三乙氧基硅烷基乙基聚二甲基硅烷氧基乙基二甲聚硅氧烷、CI 15510、CI 17200及香料；
(ii)含有以下的商业皮肤增亮调配物：水、硬脂酸、甲氧基肉桂酸乙基己酯、甘油、肉豆蔻酸异丙酯、烟酰胺、芳香剂、氢氧化钾、苯氧基乙醇、甲基异噻唑啉酮、鲸蜡醇、可可辛酸酯/癸酸酯、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、番红花(Crocus sativus)花提取物、二氧化钛(及)辛酸/癸酸甘油三酯(及)聚羟基硬脂酸(及)氧化铝、丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物、EDTA二钠、乙酸生育酚酯、紫苜蓿(Medicago sativa)提取物及CI 15985。
实施例13
将含有0.25％麦芽酚及0.25％糖精钠的共混物(NZW 06)成功地引入以下商业抗老化调配物中：包含桂皮酸酯7.5％、氧苯酮5.0％、奥替柳酯5.0％、氰双苯丙烯酸辛酯(octocrylene)2.2％、亚佛苯酮(avobenzone)2.0％；非活性成分：水、二甲聚硅氧烷、苯甲酸C12-15烷基酯、丁二醇、环五硅氧烷、新戊酸异硬脂基酯、可可树(Theobroma cacao)(可可)籽油、二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物、乳油木(牛油树油)提取物、Ppg-2异鲸蜡醇聚醚-20乙酸酯、甘油、辛酸/癸酸甘油三酯、神经酰胺1、神经酰胺3、神经酰胺6、月桃(Alpinia speciosa)叶提取物、黄葵(Hibiscus abelmoschuss)籽提取物、红车轴草(Trifolium pratense)(三叶草(clover))花提取物、透明质酸钠、棕榈酸抗坏血酸酯、亚麻油酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、生育酚、乙酸生育酚酯、鲸蜡硬脂基二甲聚硅氧烷交联聚合物、异十六烷、乙酰基八肽-3、丙二醇、PCA钠、海藻糖、脲、经氢化卵磷脂、卵磷脂、磷脂、植物鞘胺醇、聚磷酰基胆碱二醇丙烯酸酯、蔗糖、鲸蜡硬脂醇、胆固醇、月桂酰基乳酸钠、丙烯酸羟基乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、聚山梨醇酯80、十三烷醇聚醚-6、丙烯酰胺/丙烯酸钠共聚物、聚四级铵-51、PEG-8、丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物、卡波姆、黄原胶(xanthan gum)、氢氧化钠、BHT、矿物油/液体石蜡/石蜡油(mineral oil/paraffinumliquidum/huile minerale)、二甲聚硅氧烷醇、苯基三甲聚硅氧烷、香水/芳香剂、α-异甲基紫罗兰酮、苯甲酸苯甲酯、丁苯基甲基丙醛、柠檬醛、香茅醇、丁香酚、香叶醇、己基肉桂醛、羟基异己基3-环己烯甲醛、柠檬烯、沉香醇、苯甲酸、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、山梨酸钾、对羟基苯甲酸丙酯、氯苯甘油醚、红4(CI 14700)及黄6(CI 15985)。
实施例14
如下制备可以单次或多次使用的化妆品形式(例如胶囊或在罐或管容器中)使用的多种血清调配物：
a)水96.3％、3％共混粉末(含有10％麦芽酚及90％糖精钠)、0.6％黄原胶、0.1％DS-水溶性神经酰胺(DS-Hydroceramide)50。
b)水96.3％、3％共混粉末(含有9.9％麦芽酚、89.5％糖精钠、0.6％薄荷醇)、0.6％黄原胶、0.1％DS-水溶性神经酰胺50。
c)水96.3％、1.5％共混粉末(含有9.9％麦芽酚、89.5％糖精钠、0.6％薄荷醇)、0.6％黄原胶、0.1％DS-水溶性神经酰胺50。
d)水96.3％、6％共混粉末(含有9.9％麦芽酚、89.5％糖精钠、0.6％薄荷醇)、0.6％黄原胶、0.1％DS-水溶性神经酰胺50。
实施例15
如下制备含有多种活性成分的乳霜：
将各自浓度为0.25％的乙酰磺胺酸钾、糖精钠、麦芽酚、脱氢乙酸及可可豆碱一起共混于基质乳霜中。用于共混活性成分的乳霜基质含有如下成分：水、EDTA二钠、Ultrez-20、甘油、甲基葡糖醇聚醚-20、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、异硬脂酸异丙酯/肉豆蔻酸异丙酯、Tween 20及NaOH。乳霜基质的颜色为白色，pH范围在6与7之间。与初始未共混乳霜基质相比，所得共混乳霜为均匀的、光滑的且具有优异的皮肤感觉。
实施例16
如下制备含有0.5％糖精钠、0.5％麦芽酚及2％氧化锌的乳霜：
将0.05％EDTA二钠添加至78.55％水中且搅拌直至完全地溶解。将0.5％Ultrez20添加至混合物中，同时连续地搅拌混合物。随后添加2％甘油、1％甲基葡糖醇聚醚-20、0.75％PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、0.5％麦芽酚、0.5％糖精钠，同时在恒定搅拌下将混合物加热至70-80℃。通过将10g含有2％氧化锌、0.5％甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、4％肉豆蔻酸异丙酯及1.65％Tween 20的石蜡脂/蜂蜡/石油膏共混物共混在一起，同时将共混物加热至70℃至80℃的温度，来制备油相。一旦两个相的温度相等，将两个相合并并且搅拌直至混合物的温度下降至60℃。随后用氢氧化钠将混合物的pH调节至pH 6与7之间。
实施例17
对83名印度女性受试者(将其分成四组)进行体内皮肤增亮研究，且通过自评估、皮肤病学家评估及以仪器方式来监测。此双盲临床研究组织(CRO)研究证明四种测试产品中的皮肤增亮及肤质的功效。组A受试者测试乳霜基质(TP3M)市售市场样品。组B受试者测试了向凝胶中后添加0.5％麦芽酚及0.5％糖精钠(TP21)的粉红色水凝胶保湿剂基底(chassis)。组C受试者测试作为安慰剂的具有与组B中相同的组成的粉红色水凝胶保湿剂基底，其中不后添加其它活性剂(TP4P)。组D受试者测试向凝胶中后添加3％烟酰胺(TP13)的具有与组C中相同的组成的粉红色水凝胶保湿剂基底。具有相同组成但含有3.0％烟酰胺替代麦芽酚及糖精的乳霜(TP13，表VIII)用作阳性对照。
如TP21、TP4P及TP13中所使用的粉红水凝胶保湿剂基底定义为含有以下成分(如按照其US INCI名称)：二甲聚硅氧烷、经氢化聚癸烯、四异硬脂酸季戊四醇酯、DC 1403(二甲聚硅氧烷；二甲聚硅氧烷醇)、乙酸生育酚酯、水、EDTA二钠、甘油、丁二醇、戊二醇、透明质酸钠、黄原胶、卡波姆、对羟基苯甲酸甲酯、氢氧化钠、大马士革玫瑰(Rose Damascena)有机馏出物1:20SB 721033(大马士革蔷薇(Rosa Damascena)花水；柠檬酸(citric acid)、水、苯甲酸钠；山梨酸钾)、蜂蜜、苯氧基乙醇、芳香剂、着色剂。将烟酰胺及1％麦芽酚及糖精钠混合物分别后添加于粉红水凝胶保湿剂基底中。
呈标记为TP3M的乳霜基质形式的市售市场样品定义为含有以下活性成分：水、硬脂酸、烟酰胺、甘油、乙基己酸鲸蜡硬脂酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯、二氧化钛、鲸蜡醇、二甲聚硅氧烷、氢氧化钾、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、香料、乙酸生育酚酯、抗坏血酸基磷酸钠、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、尿囊素、对羟基苯甲酸丙酯、羟基硬脂酸、肉豆蔻酸异丙酯、EDTA二钠、氢氧化铝、三乙氧基硅烷基乙基聚二甲基硅烷氧基乙基二甲聚硅氧烷、二甲聚硅氧烷、三异硬脂酸异丙基钛、盐酸吡哆醇、BHT、CI 77491、CI 17200、CI 15510。
招募受试者且根据入组及排除准则以及研究方案中定义的禁止及限制概念来选择。在此研究中，由研究者纳入83名女性受试者。受试者年龄在18-25岁之间，其中四组中的每一种的平均年龄分别为21.3、21.41、20.83及21.35岁。
在整个面部上用测试产品处理所选择受试者。对受试者简单介绍如何使用其需要在56天里自身使用的测试产品。受试者经指示以避免脸部在整个研究过程中直接处于日光曝露。也告知测试受试者在临床研究过程之前及期间避免使用新皮肤护理产品或化妆品产品，或改变其现有品牌。
涂敷测试产品之前，在各受试者的面颊的所有测试部位处测量皮肤黑色素指数。历经56天在整个面部上每天两次涂敷测试产品，早晨一次且晚上一次。在此时间段期间，针对其每周对产品的使用以三种方式监测受试者：
涂敷7、14、28及56天后测量皮肤黑色素指数。在相同部位处使用Mexameter MX18及色度计决定三次测量，且计算平均值。另外，在第0天、第7天、第14天、第28天及第56天，要求受试者分析其皮肤且按照自评估调查表对皮肤属性进行评分。也要求研究者在每次受试者访问诊所(即在第7、14、21、28及56天)时进行观察。使用配对t检验使用R软件统计学上分析所有测量的平均数据，得到呈三种形式的结果：
a.在D0、D7、D14、D28及D56各测试部位(对应于各测试产品)的皮肤黑色素指数
b.测试产品与阳性对照之间的比较结果，及
c.测试产品之间的比较；发现其在p<0.05水平时具统计学显著性。
主要结论为与含有3.0％w/w烟酰胺的阳性对照调配物相比，含有量为1％w/w的麦芽酚及糖精钠的乳霜调配物在增亮受试者皮肤方面具有相等活性。对于受试者，偏好含有0.5％麦芽酚及0.5％糖精的共混物的乳霜(TP21)，且含有3.0％烟酰胺的样品(TP13)最不受偏好(参见表XVI)。
使用含有麦芽酚及糖精的样品(TP21)，到试验第7天95％受试者经观察且报道其皮肤增亮。当使用Mexameter进行皮肤黑色素指数测量时，确认此结果，因为使用7天后，含有0.5％麦芽酚与0.5％糖精的共混物的样品(TP21)的比活性比含有3％烟酰胺的样品(TP13)高8.4倍，且当使用14及28天时大4.6倍，且其中这些结果在p<0.05水平时具统计学显著性(参见表XIV)。
表XII至XIII说明通过测量第14天及第56天皮肤黑色素指数(SMI)的差异的各种组合物的皮肤增亮作用。表XIV显示TP21及TP13获得的比活性及其如何针对彼此比较。表XV显示涂敷含有化妆品组合物的化妆品产品的方法。如表XIII中所显示，涂敷56天后，与3种其它组合物(TP3M、TP4P、TP13)相比，TP21的结果一致地产生相当的或更好的SMI降低。这统计学上显示与TP13中的3重量％烟酰胺相比，以仅1％麦芽酚及糖精钠的量的含有麦芽酚及糖精钠的产品的优异比活性。
从这些结果，计算呈TP21形式的化妆品组合物以提供与烟酰胺相比2倍的使用成本的优势。
表XII
与基线相比产品的皮肤黑色素指数
表XIII
与TP3M、TP4P及TP13相比，含有0.5％麦芽酚及0.5％糖精钠的TP21的皮肤黑色素指数的改善
如下获得比活性。比活性为在一个时间点时每克所涂敷的经累积活性剂的皮肤黑色素指数(SMI)降低。其按以下方式计算；
表XIV
在第7、14及28天与TP13相比时TP21的比活性
表XV
涂敷含有化妆品组合物的产品的方法
表XI说明从第7天至第28天对产品满意的受试者的百分比。
表XVI
涂敷各种产品后用户满意度测量的结果
尽管出于理解清楚的目的，前述发明已通过说明及实例且在一个或多个实施方式方面相当详细地描述，但根据本发明的教导内容，对其作出某些改变、变化及修改对本领域技术人员而言是显而易见的，而无需背离本发明的范围。
本领域技术人员应该意识到，不是替代性或者取代性的上文所描述的特征的变化形式及组合，可以经组合以形成落入本发明人预期范围内的其它实施方式中。

Claims (5)

1.选自具有以下结构的糖精钠和麦芽酚的化合物组合在制备用于皮肤增亮的组合物中的应用，
其中糖精钠和麦芽酚的重量比为1:1。
2.如权利要求 1 所述的应用，其中基于所述组合物的总重量，所述组合物包含的麦芽酚的量为 0.01 重量%至 10 重量%。
3.如权利要求 1 所述的应用，其中所述化合物中的每一种以源自植物材料或酵母的提取物的形式提供。
4.如权利要求 1 或 2 所述的应用，其中所述组合物进一步包含所述两种化合物的杂二聚体的锌或铜盐。
5.如权利要求 1 至 4 中任一项所述的应用，其中所述皮肤增亮包括：减少内源性和/或紫外线诱导的黑素生成；降低黑素生成代谢途径的活性和/或降低控制所述黑素生成代谢途径活性的一个或多个信号传导途径的活性；降低受试者皮肤的黑色素含量；使所述受试者的皮肤、色素斑、雀斑、瑕疵及眼睛周围的黑眼圈增亮。
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5853351B2 (ja) 2010-03-25 2016-02-09 ソニー株式会社 半導体装置、半導体装置の製造方法、及び電子機器
KR102076933B1 (ko) * 2019-06-17 2020-02-12 연세대학교 산학협력단 카르본 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물
KR20210133677A (ko) * 2020-04-29 2021-11-08 주식회사 에피바이오텍 이타콘산 유도체를 포함하는 피부미백용 조성물
CN111588903B (zh) * 2020-05-29 2021-06-04 绽妍生物科技有限公司 一种用于皮肤屏障修复护理的液体敷料及制备方法
KR102493245B1 (ko) * 2020-10-30 2023-01-30 주식회사 지엠엑스 카베디롤을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000038648A1 (fr) * 1998-12-29 2000-07-06 C3D S.A.R.L. Composition cosmetique a activite depigmentante et son utilisation
CN1355689A (zh) * 1999-05-18 2002-06-26 宝洁公司 调节哺乳动物角质组织状况的方法
WO2003051325A1 (en) * 2001-12-14 2003-06-26 Zylepsis Limited Skin lightening agents, novel compounds, compositions and use
US7704530B2 (en) * 2001-09-14 2010-04-27 Kenji Nakamura Antimicrobially treated material and methods of preventing coloring thereof
CN101835449A (zh) * 2007-08-31 2010-09-15 Dsmip资产有限公司 4-脒基苄胺用于美容和/或皮肤病学的用途

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61109716A (ja) 1984-11-01 1986-05-28 Taiyo Koryo Kk う蝕菌生育阻害剤
JPH0655082B2 (ja) * 1985-02-27 1994-07-27 株式会社薬理学中央研究所 γ‐ピロン誘導体による赤色魚介類の体色黒変防止又は復色方法
DE3722015A1 (de) * 1987-07-03 1989-01-19 Bayer Ag Fungizide wirkstoffkombinationen
JP2565513B2 (ja) * 1987-09-25 1996-12-18 三省製薬株式会社 メラニン生成抑制外用薬剤
FR2653336B1 (fr) * 1989-10-20 1994-04-08 Oreal Composition pharmaceutique et cosmetiques depigmentantes a base d'acide cafeique.
JP3254065B2 (ja) 1993-12-06 2002-02-04 花王株式会社 新規γ−ピロン配糖体及びこれを含有する化粧料
JP3988838B2 (ja) * 1996-05-29 2007-10-10 日本製粉株式会社 化粧料
US8039026B1 (en) 1997-07-28 2011-10-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc Methods for treating skin pigmentation
GB9903216D0 (en) * 1999-02-13 1999-04-07 Zylepsis Ltd Preservative compounds,compositions and methods of making and using the same
US6365137B1 (en) * 1999-04-06 2002-04-02 Collaborative Laboratories, Inc. Skin whitening agents
IT1316059B1 (it) 1999-09-09 2003-03-28 Carlo Ghisalberti Depigmentanti cutanei.
DE20022960U1 (de) * 1999-11-12 2002-07-25 Emisphere Tech Inc Flüssige Heparinformulierung
JP4597362B2 (ja) 2000-12-28 2010-12-15 株式会社コーセー 皮膚外用剤及び皮膚外用剤組成物
US8129297B2 (en) 2002-07-29 2012-03-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method and apparatus for heating nonwoven webs
US7842723B2 (en) 2002-10-04 2010-11-30 Bioderm Research Ascorbic acid—natural sugar lactone esters for comprehensive skin and scalp care
US20040081672A1 (en) * 2002-10-25 2004-04-29 Gupta Shyam K. Niacinamide, niacin, and niacin esters based delivery systems for treating topical disorders of skin and skin aging
US20040161435A1 (en) * 2003-02-14 2004-08-19 Gupta Shyam K. Skin Firming Anti-Aging Cosmetic Mask Compositions
US20040166069A1 (en) * 2003-02-21 2004-08-26 Gupta Shyam K. Boosting Tyrosinase Inhibiting Activity of Skin Whitening and Sunscreen Compositions
JP4109564B2 (ja) * 2003-03-24 2008-07-02 株式会社コーセー 皮膚障害抑制剤、皮膚障害改善剤並びにそれらを含有する皮膚外用剤
AU2004287448A1 (en) 2003-10-31 2005-05-19 The Procter & Gamble Company Skin care composition containing dehydroacetic acid and skin care actives
JP2008509058A (ja) 2004-05-14 2008-03-27 パセコ コーポレイション コンテナ荷捌機用ステータス報告デバイスを作成するための方法及び装置
JP4831454B2 (ja) 2004-07-02 2011-12-07 独立行政法人産業技術総合研究所 皮膚外用剤
DE102004050563A1 (de) * 2004-10-15 2006-04-20 Henkel Kgaa Kosmetische und der dermatologische Zusammensetzungen mit Wirkstoffen für einen verbesserten Hautkomfort
US20060110341A1 (en) 2004-11-24 2006-05-25 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Cosmetic compositions containing Sophora alopecuroides L. extracts
EP1835884A2 (en) * 2005-01-14 2007-09-26 Lipo Chemicals Inc Composition and method for treating hyperpigmented skin
CA2601571C (en) 2005-03-23 2012-07-31 Mary Kay Inc. Skin lightening compositions
JP4804805B2 (ja) 2005-06-10 2011-11-02 横関油脂工業株式会社 細胞賦活剤、紫外線障害緩和剤及びメラニン産生抑制剤
CN101217999A (zh) * 2005-07-08 2008-07-09 宝洁公司 用于哺乳动物皮肤和毛发美化的个人护理组合物及方法
AR059545A1 (es) * 2006-02-28 2008-04-09 Bayer Consumer Care Ag Combinacion de verbacosido y luteolina
DE102007005093A1 (de) * 2007-01-25 2008-07-31 Beiersdorf Ag Kosmetische Zubereitung gegen Hautpigmentierungen
US20100204204A1 (en) 2007-06-06 2010-08-12 University Of South Florida Nutraceutical co-crystal compositions
WO2010101567A1 (en) 2009-03-04 2010-09-10 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Keyboard insert
GB0907925D0 (en) * 2009-05-08 2009-06-24 Givaudan Sa Composition
EP2601930A4 (en) 2010-08-03 2016-05-18 Hayashibara Co MEANS FOR INCREASING A BLEACHING EFFECT AND APPLYING THEREOF
JP5756614B2 (ja) 2010-11-02 2015-07-29 花王株式会社 オートインデューサー−２阻害剤、並びに齲蝕病の予防及び／又は治療剤
AU2012204164A1 (en) * 2011-01-07 2013-07-25 Allergan, Inc. Melanin modification compositions and methods of use
JP5815566B2 (ja) 2011-01-21 2015-11-17 ライオン株式会社 脂肪分解促進用組成物
WO2012103487A1 (en) 2011-01-27 2012-08-02 New York University Coumarin compounds as melanogenesis modifiers and uses thereof
AU2012287067B2 (en) * 2011-07-25 2016-12-08 Dermaforce Holdings, LLC Botanical antioxidant compositions and methods of preparation and use thereof
MY171285A (en) * 2011-08-05 2019-10-07 Stemtech Int Inc Skin care compositions containing combinations of natural ingredients
US20150150784A1 (en) * 2012-06-26 2015-06-04 Sung-Yong H. Yoon Dermatological composition containing cultured theobroma cacao cells or its extracts and related methods
WO2014160690A1 (en) 2013-03-26 2014-10-02 Celgene Corporation Solid forms comprising 4-amino-2-(2.6-dioxopiperidine-3-yl) isoindoline-1,3-dione and a coformer, compositions and methods of use thereof
EP2789369B1 (en) * 2013-04-14 2018-06-06 Symrise AG A composition for lightening skin and hair
JP6177638B2 (ja) 2013-09-20 2017-08-09 三省製薬株式会社 美白用皮膚外用剤
JP2014114291A (ja) * 2013-12-13 2014-06-26 Showa Denko Kk 化粧料または皮膚外用剤
CN105106101B (zh) 2015-10-15 2017-11-03 深圳鑫新阳光实业发展有限公司 一种美白抗皱防晒霜及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000038648A1 (fr) * 1998-12-29 2000-07-06 C3D S.A.R.L. Composition cosmetique a activite depigmentante et son utilisation
CN1355689A (zh) * 1999-05-18 2002-06-26 宝洁公司 调节哺乳动物角质组织状况的方法
US7704530B2 (en) * 2001-09-14 2010-04-27 Kenji Nakamura Antimicrobially treated material and methods of preventing coloring thereof
WO2003051325A1 (en) * 2001-12-14 2003-06-26 Zylepsis Limited Skin lightening agents, novel compounds, compositions and use
CN101835449A (zh) * 2007-08-31 2010-09-15 Dsmip资产有限公司 4-脒基苄胺用于美容和/或皮肤病学的用途

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