CN108822169A - 醇提制备重质橙皮苷的结晶方法及制备得到的重质橙皮苷 - Google Patents

醇提制备重质橙皮苷的结晶方法及制备得到的重质橙皮苷 Download PDF

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王余兵
石磊
张文平
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Abstract

本发明提供了一种醇提制备重质橙皮苷的结晶方法及制备得到的重质橙皮苷，涉及结晶提取技术领域，本发明提供的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法，包括提供经碱性醇溶液浸润的枳实，与提取溶剂混合并进行连续逆流提取，向所述连续逆流提取得到的提取液中加入结晶试剂进行两次结晶，运用两步结晶法，得到的橙皮苷不仅堆密度大且质量稳定。且该生产工艺操作简单、方便易于实现产业化。值得推广应用。本发明提供的重质橙皮苷，应用本发明提供的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法制备所得。该重质橙皮苷产品具有含量高、密度大、质量稳定的优点，具有较高的市场价值。

Description

醇提制备重质橙皮苷的结晶方法及制备得到的重质橙皮苷
技术领域
本发明涉及结晶提取技术领域，尤其是涉及一种醇提制备重质橙皮苷的结晶方法及制备得到的重质橙皮苷。
背景技术
橙皮苷(hesperidin)为二氢黄酮类化合物，易溶于吡啶、氢氧化钠溶液，溶于二甲基甲酰胺，微溶于甲醇和热冰醋酸，极微溶于乙醚，丙酮、氯仿和苯。该品1g溶于50L水，无臭、无味。本品的熔点(《中国药典》2015版四部目录75页)为258～262℃(252℃软化)，熔融时同时分解。结构式如下：
橙皮苷的常用提取方法有溶剂萃取法、碱提酸沉法、碳粉吸附法、离子交换法，其中碱提酸沉法操作简单、成本低，提取率较高，在工业化生产中应用广泛。目前橙皮苷生产主要方法为水提渗漉法、醇提渗漉法；水提工艺为传统工艺，醇提工艺为近几年新推广的环保工艺。二者除提取溶剂不同外，产品质量相差很大，其中含量、堆密度差别最为明显。水提产品为重质产品，其产品质量代表着行业的质量要求，堆密度≥0.65g/ml，含量≥90％，而醇提产品为轻质产品，堆密度≤0.35g/ml，含量≥95％。水提渗漉法使用碱水作溶剂，提取液中含有大量水溶性杂质，从而得到的橙皮苷产品含量低；醇提渗漉法采用乙醇、甲醇等有机溶剂作为提取溶剂，提取彻底，溶剂可循环回收利用，废水量少。但渗漉法存在提取溶剂量大，提取时间长，且醇提工艺得到的橙皮苷堆密度小，产品质地轻、蓬松、产尘大，环境污染严重，不适合生产、包装、运输和使用。
专利号为CN103467546A，名称为“一种橙皮苷的生产工艺”该专利采用醇碱液65℃循环渗漉法提取橙皮苷。高温提取不仅会让橙皮苷发生分解，同时会使枳实中更多的杂质溶出，降低产品质量。且该方法使用醇碱液渗漉法提取，提取时间长、溶剂用量大得到的产品为轻质橙皮苷，不便生产、包装和运输，增加生产成本。
其余专利多为水提工艺或溶剂萃取工艺，水提工艺虽然可制备出堆密度大的重质橙皮苷产品，解决了由于产品本身带来的混合、包装、安全方面的影响，但该工艺根本问题为污染大，已不适应社会绿色发展的需求，已逐步被淘汰；而溶剂萃取工艺提取率较低，根本不适用于工业化生产。
因此，为满足客户需求，提高产品竞争力，寻找一种简单、高效、高质量、堆密度大的橙皮苷生产工艺已经迫在眉睫。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种醇提制备重质橙皮苷的结晶方法，以至少缓解现有技术中存在的上述技术问题之一。
本发明的第二个目的在于提供应用上述制备方法制备得到的重质橙皮苷。
本发明提供的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法，所述结晶方法包括：
提供经碱性醇溶液浸润的枳实，与提取溶剂混合并进行连续逆流提取，向所述连续逆流提取得到的提取液中加入结晶试剂进行结晶，得到重质橙皮苷；
其中，所述结晶包括一次结晶和二次结晶。
进一步地，所述结晶试剂主要包括亚硫酸氢钠、氨水和EDTA；
优选地，所述亚硫酸氢钠、氨水和EDTA的质量比为0.1-1:0.1-2:0.1-0.5，优选的质量比为0.2-0.8:0.5-1.5:0.1-0.4，更优选的质量比为0.5:1:0.2；
优选地，所述结晶试剂的用量为枳实用量的0.05‰-1‰(W/W)，优选0.08‰-0.5‰(W/W)，更优选为0.1‰(W/W)；
优选地，所述亚硫酸氢钠、氨水和EDTA均为分析纯。
进一步地，将所述提取液进行固液分离处理后再向液体中加入结晶试剂进行结晶；
优选地，将所述提取液降温至5-30℃后，再进行过滤，优选为8-20℃，更优选为10-15℃；
优选地，在pH为8-10的条件下加入结晶试剂进行一次结晶，得到第一结晶液，优选pH为8-9，更优选pH为8.5；
优选地，所述一次结晶的时间为1-6小时，优选为2-4小时，更优选为3小时；
优选地，在加入结晶试剂后进行一次搅拌；
优选地，所述一次搅拌的速度为10-30r/min，优选为15-20r/min。
进一步地，在所述一次结晶后进行二次结晶，得到第二结晶液；
优选地，在pH为5-7的条件下进行二次结晶，得到第二结晶液，优选pH为5.5-6.8，更优选pH为6.2-6.5；
优选地，所述二次结晶的时间为1-3小时，优选为1.5-2.5小时，更优选为2小时；
优选地，在二次结晶时进行二次搅拌；
优选地，所述二次搅拌的速度为30-60r/min，优选为35-45r/min。
进一步地，将所述第二结晶液进行固液分离处理得到的固体洗涤后，得到橙皮苷湿品；
优选地，将所述橙皮苷湿品进行干燥处理，得到橙皮苷。
进一步地，所述提取溶剂为碱性醇溶液；
优选地，所述碱性醇溶液中，醇的体积分数为50％-90％，优选为70％-80％，更优选为74％-76％；
优选地，所述醇为饱和低级醇，优选为甲醇或乙醇；
优选地，所述碱性醇溶液中，碱的质量分数为1％-3％，优选为1.2％-2.8％，更优选为1.8％-2.2％；
优选地，所述碱为苛性碱，优选为氢氧化钾或氢氧化钠。
进一步地，将枳实与碱性醇溶液按料液比为1:0.5-1进行混合浸润，优选料液比为1:0.6-0.9，更优选料液比为1:0.7-0.8；
优选地，将枳实与碱性醇溶液在连续浸润设备中进行混合浸润；
优选地，所述连续逆流设备为多级串联方式组合，优选为2-4级，更优选为3级；
优选地，所述连续浸润设备带有超声波发生器。
进一步地，将经碱性醇溶液浸润的枳实与碱性醇溶液按料液比为1:5-12混合并进行连续逆流提取，优选料液比为1:6-10。
进一步地，所述枳实在浸润前还包括预处理，所述预处理为粉碎处理；
优选地，将枳实粉碎成1-5mm的粗粉，优选为2-3mm的粗粉。
另外，本发明还提供了应用上述的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法制备得到的重质橙皮苷。
本发明提供的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法，包括提供经碱性醇溶液浸润的枳实，与提取溶剂混合并进行连续逆流提取，向所述连续逆流提取得到的提取液中加入结晶试剂进行两次结晶，得到重质橙皮苷。将经碱性醇溶液浸润的枳实原料，与提取溶剂混合并进行连续逆流设备提取，得浓度高、均一提取液，产品结晶运用两步结晶法，第一步通过加入结晶试剂，改变了橙皮苷正常析晶的条件和方式；使橙皮苷在高pH值下被诱导析出；再进行第二次酸化复位结晶，得到的橙皮苷不仅堆密度大且质量稳定。该方法相当于水提工艺、醇提工艺技术中各自提取方法优点的统一结合，也是现有橙皮苷市场发展需求的产物。且该生产工艺操作简单、方便易于实现产业化。值得推广应用。
本发明提供的重质橙皮苷，应用本发明提供的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法制备得。该重质橙皮苷产品具有含量高、密度大、质量稳定的优点，具有较高的市场价值。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种醇提制备重质橙皮苷的结晶方法，所述结晶方法包括：
提供经碱性醇溶液浸润的枳实，与提取溶剂混合并进行连续逆流提取，向所述连续逆流提取得到的提取液中加入结晶试剂进行结晶，得到重质橙皮苷；
其中，所述结晶包括一次结晶和二次结晶。
连续逆流提取是指在提取的过程中，物料和提取溶剂同时连续运动，但运动方向相反。连续逆流提取是通过机械传输，连续定量加料。使物料和提取溶剂充分接触，溶剂不断更新。
本发明提供的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法，将经碱性醇溶液浸润的枳实原料，与提取溶剂混合并进行连续逆流设备提取，得浓度高、均一提取液，产品结晶运用两步结晶法，第一步通过加入结晶试剂，改变了橙皮苷正常析晶的条件和方式；使橙皮苷在高pH值下被诱导析出；再进行第二次酸化复位结晶，得到的橙皮苷不仅堆密度大且质量稳定。该方法相当于水提工艺、醇提工艺技术中各自提取方法优点的统一结合，也是现有橙皮苷市场发展需求的产物。且该生产工艺操作简单、方便易于实现产业化。值得推广应用。
在一些优选的实施方式中，所述结晶试剂主要包括亚硫酸氢钠、氨水和EDTA。
亚硫酸氢钠，分子式NaHSO3，白色结晶性粉末。有二氧化硫的气味。暴露空气中失去部分二氧化硫，同时氧化成硫酸盐。其水溶液呈酸性。
氨水主要成分为NH3·H2O，是氨的水溶液，无色透明且具有刺激性气味。其易溶于水、乙醇，易挥发。
EDTA(二胺四乙酸)是一种有机化合物，其化学式为C10H16N2O8，常温常压下为白色粉末。它是一种能与Mg2+、Ca2+、Mn2+、Fe2+等二价金属离子结合的螯合剂。
上述各组分相容性良好，通过各特定组分之间的协同配合，能够改变橙皮苷正常析晶的条件和方式，使橙皮苷在高pH值下被诱导析出，提高产品结晶效率。
优选地，所述亚硫酸氢钠、氨水和EDTA的质量比为0.1-1:0.1-2:0.1-0.5，例如可以为，但不限于0.1:0.1:0.1、1:2:0.5、0.1:2:0.1、1:0.1:0.5、0.2:0.5:0.1、0.8:1:0.4或0.5:1:0.2。
通过各特定组分和配比之间的协同配合，能够进一步提高产品结晶效率。
优选的质量比为0.2-0.8:0.5-1.5:0.1-0.4，更优选的质量比为0.5:1:0.2。
优选地，所述结晶试剂的用量为枳实用量的0.05‰-1‰(W/W)，例如可以为，但不限于0.05‰、0.1‰、0.2‰、0.3‰、0.4‰、0.5‰、0.6‰、0.7‰、0.8‰、0.9‰或1‰。
当结晶试剂的用量为枳实用量的0.05‰-1‰(W/W)时，能够改变橙皮苷正常析晶的条件和方式，使橙皮苷在高pH值下被诱导析出，提高产品结晶效率。
优选0.08‰-0.5‰(W/W)，更优选为0.1‰(W/W)。
通过对结晶试剂用量的进一步调整和优化，能够能够进一步提高产品结晶效率。
优选地，所述亚硫酸氢钠、氨水和EDTA均为分析纯。
分析纯是化学试剂的一种纯度规格，属于二级品，杂质非常少。使用分析纯的原料制备结晶试剂，一方面能够保证结晶试剂的结晶效果，另一方面，也避免了杂质的引入，提高产品的纯度。
在一些优选的实施方式中，将所述提取液进行固液分离处理后再向液体中加入结晶试剂进行结晶。
典型但非限制性的固液分离处理包括过滤或离心。
将提取液经过固液分离处理后再进行结晶，结晶得到的产品纯度更高，不仅堆密度大且质量稳定。
在一个优选的实施方式中，固液分离处理为过滤，优选过滤精度≤0.22μm。
优选地，将所述提取液降温至5-30℃后，再进行过滤，降温的温度例如可以为，但不限于5℃、10℃、15℃、20℃、25℃或30℃。优选为8-20℃，更优选为10-15℃。
采用冷冻降温过滤方式对产品进行纯化，能够使结晶得到的产品纯度更高，不仅堆密度大且质量稳定。
优选地，在pH为8-10的条件下加入结晶试剂进行一次结晶，得到第一结晶液，pH例如可以为，但不限于8、8.5、9、9.5或10，优选pH为8-9，更优选pH为8.5。
在pH为8-10的条件下进行一次结晶，当在上述优选pH范围内进行结晶时，结晶率更高，避免了浪费，且得到的产品纯度更高，不仅堆密度大且质量稳定。
在一个具体的实施方式中，应用无机酸调节pH，例如可以为，但不限于硫酸、盐酸或硝酸，优选为盐酸。
优选地，在温度不高于30℃的条件下进行一次结晶，优选为10-20℃。
优选地，所述一次结晶的时间为1-6小时，例如可以为，但不限于1小时、2小时、3小时、4小时、5小时或6小时，优选为2-4小时，更优选为3小时。
当在上述优选时间范围内进行一次结晶时，结晶率更高，避免了浪费，且得到的产品纯度更高，不仅堆密度大且质量稳定。
优选地，在加入结晶试剂后进行一次搅拌。
优选地，所述一次搅拌的速度为10-30r/min，例如可以为，但不限于10r/min、15r/min、20r/min、25r/min或30r/min，优选为15-20r/min。
当在上述优选搅拌速度下进行一次结晶时，结晶效率更高，且得到的产品纯度更高，不仅堆密度大且质量稳定。
在一些优选的实施方式中，在所述一次结晶后进行二次结晶，得到第二结晶液。
优选地，在pH为5-7的条件下进行二次结晶，得到第二结晶液，pH例如可以为，但不限于5、5.5、6、6.5或7，优选pH为5.5-6.8，更优选pH为6.2-6.5。
在pH为5-7的条件下进行二次结晶，当在上述优选pH范围内进行结晶时，结晶率更高，避免了浪费，且得到的产品纯度更高，不仅堆密度大且质量稳定。
在一个具体的实施方式中，应用无机酸调节pH，例如可以为，但不限于硫酸、盐酸或硝酸，优选为盐酸。
在一个优选的实施方式中，加酸应控制在30min内完成。
优选地，所述二次结晶的时间为1-3小时，例如可以为，但不限于1小时、1.5小时、2小时、2.5小时或3小时，优选为1.5-2.5小时，更优选为2小时。
当在上述优选时间范围内进行二次结晶时，结晶率更高，避免了浪费，且得到的产品纯度更高，不仅堆密度大且质量稳定。
优选地，在二次结晶时进行二次搅拌。
优选地，所述二次搅拌的速度为30-60r/min，例如可以为，但不限于30r/min、35r/min、40r/min、45r/min、50r/min、55r/min或60r/min，优选为35-45r/min。
当在上述优选搅拌速度下进行二次结晶时，结晶效率更高，且得到的产品纯度更高，不仅堆密度大且质量稳定。
在一些优选的实施方式中，将所述第二结晶液进行固液分离处理得到的固体洗涤后，得到橙皮苷湿品。
典型但非限制性的固液分离处理包括过滤或离心。
在一个优选的实施方式中，固液分离处理为过滤。
将结晶液进行过滤处理，得到的产品纯度更高，不仅堆密度大且质量稳定。
优选地，将所述橙皮苷湿品进行干燥处理，得到橙皮苷。
在一些优选的实施方式中，所述提取溶剂为碱性醇溶液；
优选地，所述碱性醇溶液中，醇的体积分数为50％-90％，例如可以为，但不限于50％、60％、70％、80％或90％，优选为70％-80％，更优选为74％-76％，，最优选为75％。
当碱性纯溶液中，醇的体积分数在上述优选范围内时，应用其作为提取溶剂提取橙皮苷的提取率更高，得到的产品不仅堆密度大且质量稳定。
优选地，所述醇为饱和低级醇，优选为甲醇或乙醇。
优选地，所述碱性醇溶液中，碱的质量分数为1％-3％，例如可以为，但不限于1％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％或3％，优选为1.2％-2.8％，更优选为1.8％-2.2％，最优选为2％。
当碱性纯溶液中，碱的质量分数在上述优选范围内时，应用其作为提取溶剂提取橙皮苷的提取率更高，得到的产品不仅堆密度大且质量稳定。
优选地，所述碱为苛性碱，优选为氢氧化钾或氢氧化钠。
在一些优选的实施方式中，将枳实与碱性醇溶液按料液比原料重量(公斤)：提取溶剂(升)为1:0.5-1进行混合浸润，例如可以为，但不限于1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9或1:1，优选料液比为1:0.6-0.9，更优选料液比为1:0.7-0.8。
当将枳实与碱性醇溶液的料液比在上述优选范围内时，浸润得到的枳实在后续提取中，提取率更高，提取所用的时间和提取溶剂量更少，得到的产品含量更高、密度更大、质量更稳定。
优选地，将枳实与碱性醇溶液在连续浸润设备中进行混合浸润。
优选地，所述连续逆流设备为多级串联方式组合，优选为2-4级，更优选为3级。
优选地，所述连续浸润设备带有超声波发生器。
在带有超声波发生器的连续浸润设备中进行混合浸润，能够保证浸润效率更高，得到的碱性醇溶液浸润后的枳实作为物料在后续提取中能够有更高的提取率。
在一些优选的实施方式中，将经碱性醇溶液浸润的枳实与碱性醇溶液按料液比为1:5-12混合并进行连续逆流提取，料液比例如可以为，但不限于1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11或1:12，优选料液比为1:6-10。
当将浸润后的枳实与碱性醇溶液按上述优选范围内的料液比进行连续逆流提取时，提取率更高，提取所用的时间和提取溶剂量更少，得到的产品含量更高、密度更大、质量更稳定。
在一些优选的实施方式中，所述枳实在浸润前还包括预处理，所述预处理为粉碎处理。
将枳实经过粉碎处理后，其与碱性醇溶液的接触面积更大，浸润处理的效果更好，并且在后续连续逆流提取时，提取更充分，提取率更高，避免了原料的浪费，且得到的产品纯度更高，质量更好。
优选地，将枳实粉碎成1-5mm的粗粉，例如可以为，但不限于1mm、2mm、3mm、4mm或5mm，优选为2-3mm的粗粉。
另外，本发明还提供了应用上述的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法制备得到的重质橙皮苷。
本发明提供的重质橙皮苷，应用本发明提供的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法制备得。该重质橙皮苷产品具有含量高、密度大、质量稳定的优点，具有较高的市场价值。
下面结合具体实施例和对比例，对本发明作进一步说明。
实施例1
本实施例提供了一种醇提制备重质橙皮苷的结晶方法，包括如下步骤：
(a)取250kg枳实原料，粉碎成2mm的粗粉；
(b)按料液比为1:0.5比例进行混合浸润，加入12倍原料量浓度为50％的甲醇溶液和碱浓度为3％的氢氧化钠溶液混合均匀，经3级串联方式组合的连续逆流设备常温25℃提取，得提取液；
(c)将步骤(b)制得的提取液降温，当提取液温度降至5℃时过滤，向滤液中加入盐酸进行酸化结晶，将滤液的pH值调至为10，加入结晶试剂，所述结晶试剂中亚硫酸氢钠、氨水和EDTA的质量比为0.1:2:0.1，其用量为枳实用量的0.05‰(W/W)，按搅拌速度10r/min持续搅拌，结晶6小时，结晶液温度为25℃；
(d)步骤(c)的一次结晶操作完成后，继续向溶液中加入盐酸进行二次结晶，将溶液的PH值酸化至5，静置二次结晶3小时，过滤，收集滤饼和滤液，水洗滤饼，得到外观为土黄色的粉末，将滤饼干燥，得到重质橙皮苷。
实施例2
本实施例提供了一种醇提制备重质橙皮苷的结晶方法，包括如下步骤：
(a)取250kg枳实原料，粉碎成5mm的粗粉；
(b)按料液比为1:1比例进行混合浸润，加入5倍原料量浓度为90％的乙醇溶液和碱浓度为1％的氢氧化钾溶液混合均匀，经2级串联方式组合的连续逆流设备常温25℃提取，得提取液；
(c)将步骤(b)制得的提取液降温，当提取液温度降至30℃时过滤，向滤液中加入硫酸进行酸化结晶，将滤液的pH值酸化为8，加入结晶试剂，所述结晶试剂中亚硫酸氢钠、氨水和EDTA的质量比为1:0.1:0.5，其用量为枳实用量的1‰(W/W)，按搅拌速度30r/min持续搅拌，结晶1小时，结晶液温度为25℃；
(d)步骤(c)的一次结晶操作完成后，继续向溶液中加入硫酸进行二次结晶，将溶液的PH值酸化至7，静置二次结晶1小时，过滤，收集滤饼和滤液，水洗滤饼，得到外观为土黄色的粉末，将滤饼干燥，得到重质橙皮苷。
实施例3
本实施例提供了一种醇提制备重质橙皮苷的结晶方法，包括如下步骤：
(a)取250kg枳实原料，粉碎成3mm的粗粉；
(b)按料液比为1:0.7比例进行混合浸润，加入7倍原料量浓度为75％的乙醇溶液和碱浓度为2％的氢氧化钠溶液混合均匀，经3级串联方式组合的连续逆流设备常温25℃提取，得提取液；
(c)将步骤(b)制得的提取液降温，当提取液温度降至15℃时过滤，向滤液中加入盐酸进行酸化结晶，将滤液的pH值酸化为8.5，加入结晶试剂，所述结晶试剂中亚硫酸氢钠、氨水和EDTA的质量比为0.5:1:0.2，其用量为枳实用量的0.1‰(W/W)，按搅拌速度15r/min持续搅拌，结晶3小时，结晶液温度为25℃；
(d)步骤(c)的一次结晶操作完成后，继续向溶液中加入盐酸进行二次结晶，将溶液的pH值酸化至6.2，静置二次结晶2小时，过滤，收集滤饼和滤液，水洗滤饼，得到外观为土黄色的粉末，将滤饼干燥，得到重质橙皮苷。
实施例4
本实施例提供了一种醇提制备重质橙皮苷的结晶方法，包括如下步骤：
(a)取250kg枳实原料，粉碎成6mm的粗粉；
(b)按料液比为1:0.3比例进行混合浸润，加入15倍原料量浓度为40％的甲醇溶液和碱浓度为5％的氢氧化钠溶液混合均匀，经3级串联方式组合的连续逆流设备常温25℃提取，得提取液；
(c)将步骤(b)制得的提取液降温，当提取液温度降至2℃时过滤，向滤液中加入醋酸进行酸化结晶，将滤液的pH值酸化为7，加入结晶试剂，所述结晶试剂中亚硫酸氢钠、氨水和EDTA的质量比为1.2:0.05:0.8，其用量为枳实用量的0.03‰(W/W)，按搅拌速度5r/min持续搅拌，结晶8小时，结晶液温度为25℃；
(d)步骤(c)的一次结晶操作完成后，继续向溶液中加入盐酸进行二次结晶，将溶液的pH值酸化至4，静置二次结晶5小时，过滤，收集滤饼和滤液，水洗滤饼，得到外观为土黄色的粉末，将滤饼干燥，得到重质橙皮苷。
实施例5
本实施例提供了一种醇提制备重质橙皮苷的结晶方法，包括如下步骤：
(a)取250kg枳实原料，粉碎成3mm的粗粉；
(b)按料液比为1:0.7比例进行混合浸润，加入7倍原料量浓度为75％的乙醇溶液和碱浓度为2％的氢氧化钠溶液混合均匀，经3级串联方式组合的连续逆流设备常温25℃提取，得提取液；
(c)将步骤(b)制得的提取液过滤，向滤液中加入盐酸进行酸化结晶，将滤液的pH值酸化为8.5，加入结晶试剂，所述结晶试剂中亚硫酸氢钠、氨水和EDTA的质量比为0.5:1:0.2，其用量为枳实用量的0.1‰(W/W)，按搅拌速度15r/min持续搅拌，结晶3小时，结晶液温度为25℃；
(d)步骤(c)的一次结晶操作完成后，继续向溶液中加入盐酸进行二次结晶，将溶液的pH值酸化至6.2，静置二次结晶2小时，过滤，收集滤饼和滤液，水洗滤饼，得到外观为土黄色的粉末，将滤饼干燥，得到重质橙皮苷。
对比例1
本对比例提供了一种醇提制备重质橙皮苷的结晶方法，包括如下步骤：
(a)取250kg枳实原料，粉碎成3mm的粗粉；
(b)按料液比为1:0.7比例进行混合浸润，加入7倍原料量浓度为75％的乙醇溶液和碱浓度为2％的氢氧化钠溶液混合均匀，经3级串联方式组合的连续逆流设备常温25℃提取，得提取液；
(c)将步骤(b)制得的提取液降温，当提取液温度降至15℃时过滤，向滤液中加入盐酸进行酸化结晶，将滤液的pH值酸化为8.5，加入结晶试剂，所述结晶试剂中亚硫酸氢钠、氨水和EDTA的质量比为0.5:1:0.2，其用量为枳实用量的0.1‰(W/W)，按搅拌速度15r/min持续搅拌，结晶3小时，结晶液温度为25℃；
(d)过滤，收集滤饼和滤液，水洗滤饼，得到外观为土黄色的粉末，将滤饼干燥，得到重质橙皮苷。
对比例2
本对比例提供了一种醇提制备重质橙皮苷的结晶方法，包括如下步骤：
(a)取250kg枳实原料，粉碎成3mm的粗粉；
(b)按料液比为1:0.7比例进行混合浸润，加入7倍原料量浓度为75％的乙醇溶液和碱浓度为2％的氢氧化钠溶液混合均匀，经3级串联方式组合的连续逆流设备常温25℃提取，得提取液；
(c)将步骤(b)制得的提取液过滤，向滤液中加入盐酸进行结晶，将溶液的pH值酸化至6.2，静置二次结晶2小时；
(d)过滤，收集滤饼和滤液，水洗滤饼，得到外观为土黄色的粉末，将滤饼干燥，得到重质橙皮苷。
对比例3
本对比例提供了一种水提制重质橙皮苷的结晶方法，包括如下步骤：
(a)取250kg枳实原料，粉碎成3mm的粗粉；
(b)用6倍原料的pH＝9的碱液浸泡3小时，提取2次；再用22倍原料的0.1～0.2mol/L碱液渗漉提取8～10小时
(c)将步骤(b)制得的提取液过滤，向滤液中加入盐酸进行结晶，将溶液的pH值酸化至5.5，静置结晶4小时；
(d)过滤，收集滤饼和滤液，水洗滤饼，得到外观为土黄色的粉末，将滤饼干燥，得到重质橙皮苷。
实验例
为了对本发明提供的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法进行进一步的说明，分别将应用实施例1-5与对比例1-3提供的方法提取得到的重质橙皮苷进行质量检测，质量检测指标包括产品外观颜色、堆密度、含量，结果如下表所示：
组别 外观颜色 堆密度(g/ml) 含量(％)
实施例1 土黄色 0.68 95.9
实施例2 土黄色 0.70 95.8
实施例3 土黄色 0.72 96.7
实施例4 土黄色 0.56 95.5
实施例5 土黄色 0.52 95.6
对比例1 类白色 0.32 95.2
对比例2 类白色 0.27 95.0
对比例3 土黄色 0.65 90.2
从上表的数据可知，应用本发明实施例1-5提供的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法制备重质橙皮苷与对比例1提供的不经过二次结晶的提取方法、对比例2提供的不经过一次结晶的提取方法以及对比例3提供的现有水提制备重质橙皮苷的结晶方法制备重质橙皮苷相比，采用本发明提供的两次结晶及各条件之间的相互配合，能够有效缩短提取时间，使得提取效率大大提高，并且能够有效的降低提取溶剂量，降低成本，此外，制备得到的重质橙皮苷产品堆密度大且质量稳定。
实施例1-4采用相同的操作步骤及设备对枳实原料进行提取，仅提取条件不同。但应用实施例1-3提供的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法制备得到的重质橙皮苷，其产品的堆密度和含量均高于实施例4。说明应用本发明优选提取条件之间的相互配合制备重质橙皮苷，在能够有效节约成本的基础上，提取橙皮苷的提取率更高，堆密度更大且质量更稳定。其中，应用本发明实施例3提供的最优选提取条件之间的相互配合制备重质橙皮苷，在保证橙皮苷的提取率高，堆密度大且质量稳定的前提下，能够更有效地节约成本。
实施例3与实施例5相同操作步骤所采用的条件相同，但实施例5没有采用冷冻降温过滤方式对产品进行纯化。应用实施例3提供的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法制备得到的重质橙皮苷，其产品的堆密度和含量均高于实施例5，说明在结晶前采用冷冻降温过滤方式对产品进行纯化与其他条件之间的相互配合制备重质橙皮苷，在能够有效节约成本的基础上，提取橙皮苷的提取率更高，堆密度更大且质量更稳定。
实施例3与对比例1和对比例2相同操作步骤所采用的条件相同，但对比例1没有二次结晶的步骤，对比例2没有一次结晶的步骤。应用实施例3提供的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法制备得到的重质橙皮苷，其产品的堆密度和含量均高于对比例1和对比例2，说明运用两步结晶法对产品进行结晶与其他条件之间的相互配合制备重质橙皮苷，在能够有效节约成本的基础上，提取橙皮苷的提取率更高，堆密度更大且质量更稳定。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种醇提制备重质橙皮苷的结晶方法，其特征在于，所述结晶方法包括：
提供经碱性醇溶液浸润的枳实，与提取溶剂混合并进行连续逆流提取，向所述连续逆流提取得到的提取液中加入结晶试剂进行结晶，得到重质橙皮苷；
其中，所述结晶包括一次结晶和二次结晶。
2.根据权利要求1所述的结晶方法，其特征在于，所述结晶试剂包括亚硫酸氢钠、氨水和EDTA；
优选地，所述亚硫酸氢钠、氨水和EDTA的质量比为0.1-1:0.1-2:0.1-0.5，优选的质量比为0.2-0.8:0.5-1.5:0.1-0.4，更优选的质量比为0.5:1:0.2；
优选地，所述结晶试剂的用量为枳实用量的0.05‰-1‰(W/W)，优选0.08‰-0.5‰(W/W)，更优选为0.1‰(W/W)；
优选地，所述亚硫酸氢钠、氨水和EDTA均为分析纯。
3.根据权利要求1所述的结晶方法，其特征在于，将所述提取液进行固液分离处理后再向液体中加入结晶试剂进行结晶；
优选地，将所述提取液降温至5-30℃后，再进行过滤，优选为8-20℃，更优选为10-15℃；
优选地，在pH为8-10的条件下加入结晶试剂进行一次结晶，得到第一结晶液，优选pH为8-9，更优选pH为8.5；
优选地，所述一次结晶的时间为1-6小时，优选为2-4小时，更优选为3小时；
优选地，在加入结晶试剂后进行一次搅拌；
优选地，所述一次搅拌的速度为10-30r/min，优选为15-20r/min。
4.根据权利要求3所述的结晶方法，其特征在于，在所述一次结晶后进行二次结晶，得到第二结晶液；
优选地，在pH为5-7的条件下进行二次结晶，得到第二结晶液，优选pH为5.5-6.8，更优选pH为6.2-6.5；
优选地，所述二次结晶的时间为1-3小时，优选为1.5-2.5小时，更优选为2小时；
优选地，在二次结晶时进行二次搅拌；
优选地，所述二次搅拌的速度为30-60r/min，优选为35-45r/min。
5.根据权利要求4所述的结晶方法，其特征在于，将所述第二结晶液进行固液分离处理得到的固体洗涤后，得到橙皮苷湿品；
优选地，将所述橙皮苷湿品进行干燥处理，得到橙皮苷。
6.根据权利要求1所述的结晶方法，其特征在于，所述提取溶剂为碱性醇溶液；
优选地，所述碱性醇溶液中，醇的体积分数为50％-90％，优选为70％-80％，更优选为74％-76％；
优选地，所述醇为饱和低级醇，优选为甲醇或乙醇；
优选地，所述碱性醇溶液中，碱的质量分数为1％-3％，优选为1.2％-2.8％，更优选为1.8％-2.2％；
优选地，所述碱为苛性碱，优选为氢氧化钾或氢氧化钠。
7.根据权利要求1所述的结晶方法，其特征在于，将枳实与碱性醇溶液按料液比为1:0.5-1进行混合浸润，优选料液比为1:0.6-0.9，更优选料液比为1:0.7-0.8；
优选地，将枳实与碱性醇溶液在连续浸润设备中进行混合浸润；
优选地，所述连续逆流设备为多级串联方式组合，优选为2-4级，更优选为3级；
优选地，所述连续浸润设备带有超声波发生器。
8.根据权利要求1所述的结晶方法，其特征在于，将经碱性醇溶液浸润的枳实与碱性醇溶液按料液比为1:5-12混合并进行连续逆流提取，优选料液比为1:6-10。
9.根据权利要求1-8任一项所述的结晶方法，其特征在于，所述枳实在浸润前还包括预处理，所述预处理为粉碎处理；
优选地，将枳实粉碎成1-5mm的粗粉，优选为2-3mm的粗粉。
10.应用权利要求1-9任一项所述的醇提制备重质橙皮苷的结晶方法制备得到的重质橙皮苷。
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