一种硫氰酸红霉素的精制和制备方法
技术领域
本发明涉及一种硫氰酸红霉素的精制和制备方法。
背景技术
硫氰酸红霉素(简称硫红)是红霉素的硫氰酸盐,最初硫氰酸红霉素是一种兽用药物,随着半合成抗生素的开发和应用,硫氰酸红霉素成为一种重要的医药中间体,用来合成红霉素肟,红霉素肟通过化学合成可得克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素等。近年来克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素三大半合成红霉素在国内外市场上的需求迅速上升,作为其合成原料的硫氰酸红霉素的需求也呈上升趋势。红霉素主要活性成分是红霉素A,杂质组分主要有红霉素B、红霉素C、红霉素E、红霉素F等,不同菌种以及不同发酵条件得到的各杂质组分的含量也不同。目前多数企业根据红霉素及杂质含量对产品进行了分类,如规定“一等品”中,红霉素B≤1.5%,红霉素C≤2%,其他杂质≤3%。
红霉素A含量越高、杂质含量越少,其产品售价越高。因此,制备含有高纯度红霉素A的相关产品,具有良好的应用前景。
专利申请:CN201110396176.x,公开了一种硫氰酸红霉素的制备方法:
先制备硫氰酸红霉素粗品,再用硫氰酸红霉素粗品,精制得到硫氰酸红霉素成品,精制方法如下:硫氰酸红霉素粗品,加入丙酮,用氢氧化钠溶液调节pH为9.5~10.5,将硫氰酸红霉素转化成红霉素碱,静置分离,取丙酮溶液,加入硫氰酸钠溶液,用醋酸溶液调pH至5.5~7.5,加入45~60℃纯化水,
控制结晶温度20~35℃,缓慢搅拌10分钟,再降温0.5~2小时进入离心机分离得硫氰酸红霉素湿品,淋洗,干燥,即得硫氰酸红霉素成品。该专利申请中,使用丙酮为溶剂,目前研究人员均认为,该方法可以利用丙酮与水分层的原理,将水溶性杂质通过分离水层带走,从而提高终产品的纯度。若使用异丙醇、正丙醇、乙醇作为溶剂,则不发生分层现象,水溶性杂质未能除去,这些杂质的存在可能会促使红霉素B、C、D、E等杂质同红霉素A一起结晶出来,这将不利于对红霉素成品的纯化(《红霉素溶析结晶过程中原溶剂对其晶习及纯度的影响研究》,中国抗生素杂志,1999年12月)。
但是,以丙酮为溶剂时,水与丙酮有一定混溶比例,在通过水层带走杂质的同时,也损失了溶液中的部分红霉素成分;不仅如此,后续生成硫氰酸红霉素所需的硫氰酸盐也在水中溶解,因此,分离水层也会带走很大一部分硫氰酸盐,后期在硫氰酸红霉素成盐结晶时,还需要重新补加损失的硫氰酸盐用量,导致生产成本增加。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的硫氰酸红霉素精制方法。本发明的另一目的在于提供一种硫氰酸红霉素的制备方法。
本发明提供了一种硫氰酸红霉素的精制方法,它包括如下操作步骤:
(1)取硫氰酸红霉素粗品,在溶剂中溶解后,碱处理,除去不溶物,加入硫氰酸盐后,再加酸调节pH至5.5~8.3;
(2)析出固形物,洗涤,干燥,即得硫氰酸红霉素成品;
其中,步骤(1)中所述溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇;或,所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、水、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯中两种以上的混合溶剂;所述混合溶剂中,甲醇、乙醇或异丙醇的含量在30%w/w以上。
其中,碱处理后采用过滤或离心分离除去不溶物,但是,只要能够达到除去不溶物效果的生产方法,均可使用,并不限于此两种除杂方式。
甲醇、乙醇、异丙醇三种溶剂,与水混溶,且价格较丙酮低,适用于本发明方法,但本发明不限于上述三种溶剂的单独使用,若与水混溶的混合溶剂中也含有有效量的甲醇、乙醇或/和异丙醇,则也能实现本发明的技术效果。在生产中,甲醇、乙醇的成本较低,因此,为了进一步节省成本,所述混合溶剂中,甲醇或乙醇的含量在90%w/w以上。
更进一步地,步骤(1)中,所述溶剂为甲醇或乙醇;或,所述溶剂为水、甲醇、乙醇中两种以上的混合溶剂。
进一步优选地,步骤(1)中,所述溶剂为甲醇、乙醇、或含醇量大于90%v/v(优选大于95%v/v)的甲醇水溶液或乙醇水溶液。
更进一步优选地,所述溶剂为甲醇或含醇量大于90%v/v的甲醇水溶液。
其中,步骤(1)中,每十亿单位红霉素对应的溶剂的体积用量为1~10升。
进一步地,步骤(1)中,每十亿单位红霉素对应的溶剂的体积用量为1.5~4升。
进一步地,步骤(1)中,加酸调节pH至6.5~7.8。
本发明中,步骤(1)中的反应温度,在溶剂沸点温度以内(包括沸点)均可实现。但,为了节约生产能耗,进一步降低生产成本,可以选择溶剂内温度在10℃~65℃;优选地,溶剂内温度在30~50℃。
其中,步骤(1)中,所述碱处理,是以碳酸钠、碳酸钾、氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾或三乙胺溶液中的一种或两种以上的混合物调节pH至8.4~11。
进一步地,步骤(1)中,碱处理调pH至9.0~10.5。
其中,步骤(1中),硫氰酸盐的摩尔投料量为硫氰酸红霉素粗品中红霉素摩尔量的0~0.9倍。
进一步优选地,步骤(1)中,硫氰酸盐的摩尔投料量为硫氰酸红霉素粗品中红霉素摩尔量的0.2~0.5倍,更优选0.2~0.4倍。
其中,步骤(1)中,所述硫氰酸盐为硫氰酸钠、硫氰酸钾、硫氰酸铵中的一种或两种以上的混合物;所述酸为乙酸、甲酸、磷酸中的一种或两种以上的混合物。
其中,所述碱为氢氧化钠水溶液;所述硫氰酸盐为硫氰酸钠;所述酸为乙酸。
本发明中,在加酸调节pH后,生成的硫氰酸红霉素在溶剂中的溶解度差异,以固形物方式被析出。为了保证固形物析出完全,可以采用合成领域公知的降温、加入不良溶剂等方式进行。即,本发明中,也可以通过加水或/和降温析出固形物。
其中,所述硫氰酸红霉素粗品中红霉素A的含量以干品计为63~83%w/w。
本发明还提供了一种硫氰酸红霉素的制备方法,它包括如下操作步骤:
A、取红霉素碱粗品,在溶剂中溶解后,除去不溶物,加入硫氰酸盐后,再加酸调节pH至5.5~8.3;
B、析出固形物,洗涤,干燥,即得硫氰酸红霉素成品;
其中,所述溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇;或,所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、水、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯中两种以上的混合溶剂;所述混合溶剂中,甲醇、乙醇或异丙醇的含量在30%w/w以上。
其中,碱处理后采用过滤或离心分离除去不溶物。其中,硫氰酸盐的摩尔投料量为红霉素碱粗品中的红霉素摩尔量的1.1~2倍。
其中,所述硫氰酸红霉素粗品中红霉素A的含量以干品计为56~83%w/w。
为了节省成本,所述混合溶剂中,甲醇或乙醇的含量在90%w/w以上。
更进一步地,步骤A中,所述溶剂为甲醇或乙醇;或,所述溶剂为水、甲醇、乙醇中两种以上的混合溶剂。
进一步优选地,步骤A中,所述溶剂为甲醇、乙醇、或含醇量大于90%v/v的甲醇水溶液或乙醇水溶液。
更进一步优选地,所述溶剂为甲醇或含醇量大于90%v/v的甲醇水溶液。
其中,步骤A中,每十亿单位红霉素对应的溶剂的体积用量为1~10升。
进一步地,步骤A中,每十亿单位红霉素对应的溶剂的体积用量为1.5~4升。
进一步地,步骤A中,加酸调节pH至6.5~7.8。
本发明中,步骤A中的反应温度,在溶剂沸点内或包括沸点均可实现。但,为了节约生产能耗,可以选择溶剂内温度在10℃~65℃;优选地,溶剂内温度在30~50℃。
其中,步骤A中,所述碱处理,是以碳酸钠、碳酸钾、氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾或三乙胺溶液中的一种或两种以上的混合物调节pH至8.4~11。
进一步地,步骤A中,碱处理调pH至9.0~10.5。
其中,步骤A中,所述硫氰酸盐为硫氰酸钠、硫氰酸钾、硫氰酸铵中的一种或两种以上的混合物;所述酸为乙酸、甲酸、磷酸中的一种或两种以上的混合物。
其中,所述碱为氢氧化钠水溶液;所述硫氰酸盐为硫氰酸钠;所述酸为乙酸。
甲醇、乙醇、异丙醇等溶剂,它们与水混溶,虽然传统方法认为这些溶剂不能降低红霉素杂质,但是,本发明在以此类溶剂替换丙酮或部分丙酮后,不仅没有降低硫氰酸红霉素成品的纯度和收率,还显著节省了溶剂成本,简化了工艺步骤,为工业生产带来了巨大的经济效益,表明本发明硫氰酸红霉素的精制或制备方法,克服了传统技术偏见,更适用于工业化大生产,具有良好的应用前景。
具体实施方式
下面结合试验例及具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例,凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1 本发明硫氰酸红霉素的精制方法
硫氰酸红霉素粗品湿品(含水量30%,红霉素效价为580单位/毫克;HPLC外标法检测,以干品计含73%红霉素A,含2.8%红霉素B,含3%红霉素C,含3%红霉素E),加入甲醇(每十亿单位红霉素加入3升甲醇),用浓度为20%的氢氧化钠溶液调节pH为9.5,将硫氰酸红霉素转化成红霉素碱,过滤除去不溶物,加入20%的硫氰酸钠溶液(每1摩尔红霉素加入0.4摩尔硫氰酸钠),用50%冰醋酸溶液调pH至7.5,按溶解液体积的1倍加入纯化水,控制结晶温度25~30℃,缓慢搅拌10分钟,再静置1小时,过滤得硫氰酸红霉素湿品,分别用甲醇、纯化水淋洗,干燥,即得硫氰酸红霉素成品。硫氰酸红霉素A的收率为93%;HPLC外标法检测,以干品计,产品中含86.5%红霉素A,含1.0%红霉素B,含1.7%红霉素C,含2.2%红霉素E。本发明中,酸、碱及硫氰酸盐溶液的百分含量单位以重量/重量计;溶剂的百分含量单位以体积/体积计。
本发明中,所用硫氰酸红霉素粗品,可通过购买市售产品获得,也可采用现有方法制备,如中国专利申请201110396176.x、201110097249.5。本发明采用如下方法制备:
红霉素发酵液用20%的氢氧化钠溶液调pH为7.6,采用50nm~100nm孔径的陶瓷膜过滤,过滤液用200分子量的纳滤膜进行浓缩,得到红霉素浓缩液;将红霉素浓缩液置于结晶罐,用40%的冰醋酸溶液调节pH为6.7,加入20%浓度的硫氰酸钠溶液(每十亿单位红霉素加入硫氰酸钠的量为0.2kg),结晶析出硫氰酸红霉素,固液混合物经离心分离得硫氰酸红霉素粗品。
实施例2 本发明硫氰酸红霉素的精制方法
取1千克硫氰酸红霉素粗品(含水量30%,红霉素效价为580单位/毫克;HPLC外标法检测,以干品计含73%红霉素A,含2.8%红霉素B,含3%红霉素C,含3%红霉素E),加入乙醇(每十亿单位红霉素加入2.5升乙醇),搅拌,用20%的氢氧化钠溶液调节pH为10,并升温至40±3℃,离心分离除去不溶物,乙醇洗涤滤饼(每十亿单位红霉素用0.2升乙醇洗),合并洗液与滤液,加入100毫升水,升温至45±3℃,加入40%的硫氰酸钠溶液(每1摩尔红霉素加入0.9摩尔硫氰酸钠),加入20%的醋酸水溶液调pH至7.3,过滤得硫氰酸红霉素湿品,用纯化水洗涤,45℃真空干燥,即得硫氰酸红霉素成品。得硫氰酸红霉素A的收率为93%;HPLC外标法检测,以干品计,产品中含87%红霉素A,含1.2%红霉素B,含1.7%红霉素C,含2.4%红霉素E。以气相色谱法检测,本发明所得溶剂残留为乙醇。
实施例3 本发明硫氰酸红霉素的精制方法
20千克硫氰酸红霉素粗品(含水量30%,红霉素效价为580单位/毫克;HPLC外标法检测,以干品计含73%红霉素A,含2.8%红霉素B,含3%红霉素C,含3%红霉素E),加入99%的甲醇(每投料十亿单位红霉素加入2.5升甲醇)中搅拌,加30%的氢氧化钠溶液调pH至9.6,升温至35℃搅拌,通过蝶式离心机离心分离除去不溶物,甲醇洗涤滤饼(每投料十亿单位红霉素用0.1升甲醇洗涤),滤液与洗液合并,升温至35℃,加入40%的硫氰酸钠溶液(每1摩尔红霉素加入0.3摩尔硫氰酸钠),缓慢加入冰醋酸至pH=7.1,降温至25±3℃,按甲醇用量的0.6倍加入纯化水,再降温至15℃,过滤得硫氰酸红霉素湿品,用纯化水洗涤,50℃真空干燥,即得硫氰酸红霉素成品。得硫氰酸红霉素A的收率为94.5%;HPLC外标法检测,以干品计,产品中含86%红霉素A,含1.4%红霉素B,含1.9%红霉素C,含2.7%红霉素E。
实施例4 本发明硫氰酸红霉素的精制方法
20千克硫氰酸红霉素粗品(含水量20%,红霉素效价为740单位/毫克;HPLC外标法检测,以干品计含86%红霉素A,含2%红霉素B,含2%红霉素C,含2%红霉素E),加入甲醇:丙酮=3:7的混合溶剂(每投料十亿单位红霉素加入4升溶剂)中搅拌,加30%的氢氧化钠溶液调pH至9.8,升温至45℃搅拌,通过蝶式离心机离心分离除去不溶物,滤液中加入40%的硫氰酸钠溶液(每1摩尔红霉素加入0.9摩尔硫氰酸钠),缓慢加入冰醋酸至pH=7.4,降温至25±3℃,按甲醇用量的1倍加入纯化水,再降温至15℃,过滤得硫氰酸红霉素湿品,用纯化水洗涤,50℃真空干燥,即得硫氰酸红霉素成品。得硫氰酸红霉素A的收率为94.5%;HPLC外标法检测,以干品计,产品中含91%红霉素A,含0.4%红霉素B,含1%红霉素C,含0.6%红霉素E。
实施例5 本发明硫氰酸红霉素的精制方法
取1千克硫氰酸红霉素湿品(含水量27%),加入96%甲醇(每十亿单位红霉素加入2.5升96%甲醇),搅拌并升温至35±3℃,并用25%氢氧化钠调节pH至9.4,过滤除去不溶物,96%甲醇水溶液洗涤滤饼(每十亿单位红霉素用0.5升96%甲醇洗),合并洗液与滤液,35±3℃保温,加入40%的硫氰酸钠溶液(每1摩尔红霉素加入0.4摩尔硫氰酸钠),加入65%的醋酸甲醇溶液调pH至7.1,降温至25±3℃,按甲醇用量的0.65倍加入纯化水,再降温至15℃,过滤得硫氰酸红霉素湿品,用纯化水洗涤,55℃真空干燥,即得硫氰酸红霉素成品。
实施例6 本发明硫氰酸红霉素的精制方法
取1千克硫氰酸红霉素湿品(含水量5%),加入90%甲醇(每十亿单位红霉素加入2.5升90%甲醇),搅拌并升温至30℃,并用25%氢氧化钠调节pH至9.4,离心分离除去不溶物,90%甲醇水溶液洗涤滤饼(每十亿单位红霉素用0.5升90%甲醇洗),合并洗液与滤液,30℃保温,加入40%的硫氰酸钠溶液(每1摩尔红霉素加入0.4摩尔硫氰酸钠),加入65%的醋酸甲醇溶液调pH至5.8,降温至25±3℃,过滤得硫氰酸红霉素湿品,用纯化水洗涤,
55℃真空干燥,即得硫氰酸红霉素成品。
实施例7 本发明硫氰酸红霉素的精制方法
取1千克硫氰酸红霉素粗品(含水量12%,红霉素效价为790单位/毫克;HPLC外标法检测,以干品计含73%红霉素A,含2.8%红霉素B,含3%红霉素C,含3%红霉素E),加入混合溶剂(甲醇:乙醇:异丙醇=1:1:1v/v/v,每十亿单位红霉素加入2升混合溶剂),搅拌并升温至45℃,加20%的氢氧化钠溶液至pH=9.5,过滤,保温在45℃,加入30%的硫氰酸钠溶液(每1摩尔红霉素加入0.5摩尔硫氰酸钠),缓慢加入55%醋酸甲醇溶液pH至8.0,加入纯化水,析出固形物,过滤得硫氰酸红霉素湿品,用纯化水洗涤,50℃真空干燥,即得硫氰酸红霉素成品。
实施例8 本发明硫氰酸红霉素的精制方法
取1千克硫氰酸红霉素粗品(含水量5%,红霉素效价为790单位/毫克;HPLC外标法检测,以干品计含73%红霉素A,含2.8%红霉素B,含3%红霉素C,含3%红霉素E),加入甲醇(每十亿单位红霉素加入1.7升甲醇),搅拌并升温至40℃,加30%的氢氧化钠溶液至pH=9.8,过滤,保温在40℃,加入40%的硫氰酸钠溶液(每1摩尔红霉素加入0.2摩尔硫氰酸钠),缓慢加入65%醋酸甲醇溶液pH至6.8,加入纯化水,析出固形物,过滤得硫氰酸红霉素湿品,用纯化水洗涤,50℃真空干燥,即得硫氰酸红霉素成品。得硫氰酸红霉素A的收率为93%;HPLC外标法检测,以干品计,产品中含86%红霉素A,含1.4%红霉素B,含1.8%红霉素C,含2.8%红霉素E。以气相色谱法检测,本发明所得溶剂残留为甲醇。
实施例9 本发明硫氰酸红霉素的制备方法
取200克红霉素碱粗品(含水量5%,红霉素效价为730单位/毫克;HPLC外标法检测,以干品计含67%红霉素A,含2%红霉素B,含3%红霉素C,含3%红霉素E),加入异丙醇(每十亿单位红霉素加入3升异丙醇),加入20毫升水,搅拌,用30%的氢氧化钠溶液调节pH为9.6,并升温至46±3℃,离心分离除去不溶物,异丙醇醇洗涤滤饼(每十亿单位红霉素用0.2升异丙醇洗),合并洗液与滤液,保温在45±3℃,加入硫氰酸钾固体(每1摩尔红霉素加入1.1摩尔硫氰酸钾)加入20%磷酸水溶液调pH至7.2,降温至25±3℃,按异丙醇用量的0.8倍加入纯化水,再降温至15℃,过滤得硫氰酸红霉素湿品,用纯化水洗涤,60℃真空干燥,即得硫氰酸红霉素成品。得硫氰酸红霉素A的收率为91%;HPLC外标法检测,以干品计,产品中含86%红霉素A,含1.4%红霉素B,含1.8%红霉素C,含2.8%红霉素E。
本发明中,使用的红霉素碱粗品,可通过购买市售产品获得,也可采用现有方法制备,如CN 200810179653。本发明采用如下方法制备:
将红霉素发酵过滤液用脱色去杂树脂进行处理,后用分子量为200的卷式有机膜进行浓缩,浓缩至18000u/ml~22000u/ml,再将浓缩液加热升温至54~56℃时加入20%氢氧化钠,控制pH:9.5~10.0,调碱时间30~45分钟,结晶液趁热抽滤后得红霉素碱粗品。
实施例10 本发明硫氰酸红霉素的制备方法
取1千克红霉素碱粗品(含水量25%,红霉素效价为580单位/毫克;HPLC外标法检测,以干品计含67%红霉素A,含2%红霉素B,含3%红霉素C,含3%红霉素E),加入甲醇:醋酸丁酯=50:1的混合溶剂(每十亿单位红霉素加入2升混合溶剂),搅拌并升温至45±3℃,过滤除去不溶物,甲醇洗涤滤饼(每十亿单位红霉素用0.1升混合溶剂洗),合并洗液与滤液,45±3℃,加入硫氰酸铵固体(每1摩尔红霉素加入1.4摩尔硫氰酸铵),加入冰醋酸溶液调pH至6.8,降温至25±3℃,过滤得硫氰酸红霉素湿品,用纯化水洗涤,55℃真空干燥,即得硫氰酸红霉素成品。得硫氰酸红霉素A的收率为92%;HPLC外标法检测,以干品计,产品中含86%红霉素A,含1.2%红霉素B,含1.7%红霉素C,含2.5%红霉素E。
以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。
试验例1 本发明精制方法与现有方法的比较
(一)产品收率、纯度的比较
取同批硫氰酸红霉素粗品为原料,按照实施例1的方法和专利申请号201110396176.x中实施例1的精制方法分别制备得到硫氰酸红霉素成品,将两者的产品进行对比,结果见表1:
表1
|
专利申请201110396176.x |
本发明精制方法 |
红霉素A组分收率 |
89% |
93% |
红霉素A含量(HPLC外标法) |
85.8% |
86.5% |
红霉素B杂质含量(HPLC外标法) |
1.5% |
1.0% |
红霉素C杂质含量(HPLC外标法) |
1.8% |
1.7% |
红霉素E杂质含量(HPLC外标法) |
2.9% |
2.2% |
由上表可知,与专利申请201110396176.x中公开的精制方法相比,本发明精制方法,不仅显著提高了红霉素A的收率(4%),还保证了红霉素A的高纯度,甚至杂质含量还低于现有技术。
小结:
本发明精制方法中,使用甲醇、乙醇、异丙醇等与水混溶的溶剂,虽然不与水产生分层,无法通过分层去除杂质,但是,该精制方法却保证了产品的高收率和高纯度,甚至比现有精制方法更好。这就表明,该方法采用改进的溶剂进行精制后,不仅避免了有效成分的损失,还保证了良好的纯化效果。
(二)生产工艺、成本的比较
(1)本发明方法采用的溶剂,其成本较丙酮更为低廉,显著节省了原料成本,以下通过甲醇/乙醇为例来说明成本的显著降低:
表2
|
溶剂市场单价(加运输成本) |
1吨硫氰酸红霉素成品溶剂成本 |
溶剂成本节省率 |
丙酮 |
9000元/吨 |
28400元 |
/ |
乙醇 |
7000元/吨 |
22100 |
22% |
甲醇 |
3000元/吨 |
9500元 |
67% |
按照上表可知,如改用甲醇为溶剂,以全国年产1万吨硫氰酸红霉素计,此溶剂成本就能产生1.89亿元的效益。如改用乙醇为溶剂,以全国年产1万吨硫氰酸红霉素计,此溶剂成本就能产生0.63亿元的效益。
(2)本发明精制方法,使用的溶剂能与水进行任意比例混溶,后期无需再进行分层除杂的步骤,使得生产工艺更简便。
(三)溶剂残留
本发明精制或制备方法中,多采用甲醇、乙醇为溶剂,制备得到的硫氰酸红霉素中,溶剂残留为甲醇、乙醇。在使用硫氰酸红霉素制备红霉素肟时,这些残留溶剂与成肟反应的溶剂兼容,不会产生副反应。而现有方法中(如专利申请号:201110396176.x),所得产品中残留丙酮,丙酮分子中有羰基,在成肟反应中,存在与盐酸羟胺发生副反应的风险。
综上所述,甲醇、乙醇、异丙醇等溶剂,它们与水混溶,虽然传统方法认为这些溶剂不能降低红霉素杂质,但是,本发明在以这类溶剂替换丙酮或部分丙酮后,不仅没有降低硫氰酸红霉素成品的纯度和收率,还显著节省了溶剂成本为工业生产带来了巨大的经济效益;同时,本发明以这类溶剂替换丙酮或部分丙酮后,无需进行分液操作,不仅简化了工艺步骤,也避免了分离水层而导致的红霉素成分和硫氰酸盐的损失,提高了硫氰酸红霉素成品收率,在后期硫氰酸红霉素成盐结晶时,也进一步降低了因补加硫氰酸盐而产生的生产成本。这些都表明了本发明硫氰酸红霉素的精制或制备方法,克服了传统技术偏见,更适用于工业化大生产,具有良好的应用前景。