CN105348340A - 一种硫氰酸红霉素的制备方法 - Google Patents

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马晓军
孙瑞君
王东东
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Abstract

本发明涉及一种硫氰酸红霉素的制备方法，其工艺步骤为：首先将红霉素萃取液经饱和氯化钠溶液脱水后，用活性炭脱水得到脱水液，按照红霉素脱水液十亿的0.7～1.5倍比例加入硫氰酸盐溶液，再加入脱水液体积2～10％体积的复合溶媒，搅拌并流加15%醋酸溶液，控制结晶液pH4.5～6.5，结晶时间30～180min，结晶液经离心机分离得到硫氰酸红霉素湿品，纯化水淋洗，干燥后得到硫氰酸红霉素。本发明工艺可缩短结晶周期，质量稳定，红霉素A含量达到84%，红霉素B和C的含量小于1%，红E含量小于4%，结晶过程红A的收率高于75%，产品堆密度大，满足客户的特殊要求。

Description

一种硫氰酸红霉素的制备方法
技术领域
本发明涉及生物与新医药技术，特别是涉及一种硫氰酸红霉素的制备方法。
背景技术
红霉素是一类大环内酯类抗生素，主要包括红霉素A、红霉素B、红霉素C、红霉素D、红霉素E和红霉素F等6种组份，其中以红霉素A的抗菌活力最强。现有红霉素制备方法是采用有机溶剂萃取法，将红霉素从板框滤液中经调解ph萃取至复合溶媒当中，再通过一系列脱水和除杂过程，加入硫氰酸盐溶液和冰醋酸溶液，获得硫氰酸红霉素晶体的过程。传统的硫氰酸红霉素制备方法，为了保证收率和溶媒损耗，萃取液化学效价控制在30000u/ml，结晶母液残留效价2000～5000u/ml。由于溶液反应浓度高，化学反应结晶速度快，在该浓度下的析出的硫氰酸红霉素为细针状晶体。在硫氰酸红霉素湿品的干燥过程中，轻粉量大，干燥困难；堆密度小，容易在包装中裹挟大量空气，造成包装困难，有些客户对硫氰酸红霉素晶型提出了要求，需要堆密度大的产品，传统制备方式获得的硫氰酸红霉素晶型不能满足客户的特殊要求。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种硫氰酸红霉素制备方法，该制备方法可缩短硫氰酸红霉素结晶周期，质量稳定，红霉素A含量达到84%，红霉素B和C的含量小于1%，红E含量小于4%，堆密度大，满足客户的特殊要求。
为实现上述发明目的所采取的技术方案为：
（1）红霉素萃取液经饱和氯化钠溶液脱水，活性炭脱色后，得到脱水液。
（2）按照红霉素脱水液十亿的0.7~1.5倍比例加入15%硫氰酸盐溶液。
（3）加入脱水液体积2～10％体积的复合溶媒，搅拌并流加15%醋酸溶液，控制结晶液pH4.5～6.5，温度为5~37℃，结晶时间30～180min。。
（4）结晶液经离心机分离得到硫氰酸红霉素湿品，纯化水淋洗，干燥后得到硫氰酸红霉素。
本发明通过控制红霉素脱水液浓度，控制了反应速度，在没有影响收率和溶媒损耗的情况下，获得堆密度大的硫氰酸红霉素晶体，产品红霉素A含量稳定，杂质符合国家和行业标准要求。
具体实施方式
本发明通过以下实施例进一步详述，但本实施例所叙述的技术内容是说明性的，而不是限定性的，不应依此来局限本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
实施例1
取红霉素脱水液体积10L，红霉素化学效价34962u/ml，在搅拌下加入15%硫氰酸钠溶液350ml，再加入复合溶媒200ml，同时流加15%醋酸溶液，时间控制60min，终点pH4.8，结晶分离得到硫氰酸红霉素湿品，经纯化水淋洗干燥后得到硫氰酸红霉素干品。干品的红霉素A含量为85.8%，红霉素B含量0.77%，红霉素C含量0.64%，红霉素E含量3.53%，红霉素A收率85.7%，产品堆密度大。
实施例2
取红霉素脱水液体积10L，红霉素化学效价33270u/ml，在搅拌下加入15%硫氰酸钠溶液342ml，再加入复合溶媒500ml，同时流加15%醋酸溶液，时间控制90min，终点pH5.2，结晶分离得到硫氰酸红霉素湿品，经纯化水淋洗干燥后得到硫氰酸红霉素干品。干品的红霉素A含量为85.6%，红霉素B和C含量小于1%，红霉素E含量3.4%，红霉素A收率84.4%，产品堆密度大。
实施例3
取红霉素脱水液体积10L，红霉素化学效价37255u/ml，在搅拌下加入15%硫氰酸钠溶液297ml，再加入复合溶媒1000ml，同时流加15%醋酸溶液，时间控制180min，终点pH6.3，结晶分离得到硫氰酸红霉素湿品，经纯化水淋洗干燥后得到硫氰酸红霉素干品。干品的红霉素A含量为84.6%，红霉素B含量0.86%，红霉素C含量0.92%，红霉素E含量2.83%，红霉素A收率76.3%，产品堆密度大。

Claims (4)

1.一种硫氰酸红霉素的制备方法，其特征在于其工艺步骤为：首先将红霉素萃取液经饱和氯化钠溶液脱水后，用活性炭脱水得到脱水液，按照红霉素脱水液十亿的0.7～1.5倍比例加入硫氰酸盐溶液，再加入脱水液体积2～10％体积的复合溶媒，搅拌并流加15%醋酸溶液，控制结晶液pH4.5～6.5，温度为5~37℃，结晶时间30～180min，结晶液经离心机分离得到硫氰酸红霉素湿品，纯化水淋洗，干燥后得到硫氰酸红霉素。
2.按照权利要求1所述的硫氰酸红霉素制备方法，其特征在于所述硫氰酸盐的加入比例是红霉素脱水液十亿的0.7～1.5倍。
3.按照权利要求1所述的硫氰酸红霉素制备方法，其特征在于所述复合溶媒的加入比例是红霉素脱水液体积的2～10％。
4.按照权利要求1所述的硫氰酸红霉素制备方法，其特征在于所述结晶液的pH范围是4.5～6.5，温度为5~37℃，结晶时间是30～180min。
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