CN108610351B - 11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物及其制备方法和用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开具有通式(I)的11‑取代苄基‑3,1‑苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物，式(I)中，R是C1‑C2烷基苄基或C1‑C2烷氧基苄基，甲基苄基，氯代苄基，甲氧基苄基，苄基。本发明利用2‑((取代胺基乙基)胺基)苯基甲醇和乙醛酸乙酯来合成11‑取代苄基‑3,1‑苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物。Lewis酸催化剂三氟甲磺酸镧(La(SO3CF3)3)对反应具有催化活性。也提供上述新型11‑取代苄基‑3,1‑苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物的杀菌活性。

Description

11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物及其制备方法 和用途
技术领域
本发明涉及一种苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物，具体设计一种具有杀菌活性的11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物及其制备方法和杀菌应用；属于农药技术领域。
背景技术
3,1-苯并噁嗪类化合物含有氮、氧双杂原子，具有广泛的生物活性，比如用作杀真菌剂，除草剂，抗炎剂，C1r丝氨酸蛋白酶抑制剂，抗惊厥剂和作为DNA结合抗肿瘤药物等。因此，对3,1-苯并噁嗪类化合物的合成与应用日益受到人们的重视。吡嗪酮，属于吡啶类杀虫剂，可防治蔬菜，果树，园艺作物上的各类蚜虫和粉虱，也可以控制水稻叶蝉，飞虱等害虫。同时，也可作为治疗慢性HCV(Hepatitis C Virus)感染的蛋白酶抑制剂、HIV-1逆转录酶抑制剂等。1988年，Donald Dumas报道，从多年生黑麦草中，分离出一组新型生物碱，其主要成分是Peramine(2)，化学结构为3-(3-胍基丙基)-2-甲基-1,2-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1-酮。Peramine具有降低成熟昆虫的产卵率，抑制昆虫食欲的生理活性，是一种杀虫剂。2003年，John Parlow等报道了利用药物设计和聚合物辅助溶液相文库合成开发一系列组织因子复合物的吡嗪酮抑制剂。该抑制剂对血浆因子(VIIIa)和组织因子(TF)表现出适度活性，具有一定抗凝血作用，可用于抗血栓药物。2004年，Yunden Jinsmaa等合成了3,6-二[Dmt-NH(CH2)n]-2(1H)-吡嗪酮类化合物，该类化合物具有中枢介导的镇痛作用。2005年，JanHeeres等合成了一系列新的3,5-二取代吡嗪酮衍生物具有非核苷HIV-1逆转录酶抑制活性。2009年，Richard Hartz等合成了N3-苯基吡嗪酮可作为促肾上腺皮质激素释放因子F1(CRF1)的受体拮抗剂。2014年，Johan Gising等报道了基于吡嗪酮的丙型肝炎病毒NS3蛋白酶抑制剂，该抑制剂可用于治疗慢性HCV(Hepatitis C Virus)感染。
但是文献没有报道将3,1-苯并恶嗪环和吡嗪酮环结合的化合物及其生物活性。因此，我们合成了一类新型3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物，并测定了其杀菌活性。
发明内容
本发明利用2-((取代胺基)乙基胺基)苯甲醇和乙醛酸乙酯来合成11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物。Lewis酸催化剂三氟甲磺酸镧(La(SO3CF3)3)对反应具有催化活性。同时本发明也提供上述新型11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物的杀菌活性。
根据本发明提供的第一种实施方式，提供一种具有通式(I)的11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物。
具有通式(I)的11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物，
式(I)中，R是C1-C2烷基苄基或C1-C2烷氧基苄基或氯代苄基。
作为优选，R是甲基苄基、氯代苄基、甲氧基苄基或苄基中的一种。
作为优选，R是C6H5CH2、2-CH3C6H4CH2、3-CH3C6H4CH2、4-CH3C6H4CH2、2-ClC6H4CH2、4-ClC6H4CH2、3-CH3OC6H5CH2或4-CH3OC6H5CH2中的一种。
作为优选，通式(I)的化合物是选自下列化合物中的一种或多种：
11-苄基-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(2-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(3-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(4-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(3-甲氧基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(4-甲氧基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(2-氯苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(4-氯苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
根据本发明提供的第二种实施方案，提供一种制备具有通式(I)的11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物的方法。
制备具有通式(I)的11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物的方法，
式(I)中，R是C1-C2烷基苄基或C1-C2烷氧基苄基或氯代苄基；该方法包括以下步骤：
1)由通式(II)的2-((取代胺基)乙基胺基)苯甲醇和乙醛酸乙酯在有机溶剂、催化剂存在下进行反应，获得具有通式(I)化合物的反应混合物：
2)对步骤1)获得的具有通式(I)化合物的反应混合物进行分离和提纯，获得具有通式(I)的11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物。
作为优选，步骤1)在加热回流下反应。
作为优选，反应温度为50℃-100℃，优选为60℃-95℃，更优选为70℃-90℃；
作为优选，反应时间是0.5-12小时，优选为1-8小时，更优选为2-6小时。
作为优选，步骤2)的分离和提纯具体为：
a)首先减压脱溶，萃取反应混合物并且合并有机层；
b)将合并的有机层进行洗涤；
c)将洗涤后的产物进行干燥；
d)将干燥后的产物通过柱层析进一步提纯。
作为优选，所述催化剂是三氟甲磺酸镧(La(SO3CF3)3)。作为优选，催化剂的加入量为乙醛酸乙酯的物质的量的1-20％，优选为2-15％，更优选为5-12％mol。
作为优选，步骤1)的反应是在惰性气体(例如氮气或氦气)的氛围下进行的。
在本发明中，步骤1)中通式(II)的2-((取代胺基)乙基胺基)苯甲醇与乙醛酸乙酯的摩尔比是：1:0.5-5，优选1:1-3，更优选1:1.1-2。
作为优选，步骤1)中所述有机溶剂为CHCl3、甲苯、四氢呋喃、环己烷中的一种或多种，优选为甲苯。
在本发明中，所述萃取采用乙酸乙酯溶液进行依次或多次萃取。
在本发明中，洗涤采用水、盐水或NaHSO3溶液中的一种或多种洗涤依次或多次。优选为依次采用蒸馏水、饱和NaCl溶液、饱和NaHSO3溶液中的一种或多种洗涤依次或多次。
在本发明中，所述干燥为采用无水Na2SO4干燥。
作为优选，通过该方法制备的化合物中，R是甲基苄基、氯代苄基、甲氧基苄基或苄基中的一种。
作为优选，通过该方法制备的化合物中，R是C6H5CH2、2-CH3C6H4CH2、3-CH3C6H4CH2、4-CH3C6H4CH2、2-ClC6H4CH2、4-ClC6H4CH2、3-CH3OC6H5CH2或4-CH3OC6H5CH2中的一种。
作为优选，通过该方法制备的化合物中，通式(I)的化合物是选自下列化合物中的一种或多种：
11-苄基-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(2-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(3-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(4-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(3-甲氧基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(4-甲氧基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(2-氯苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(4-氯苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
根据本发明提供的第三种实施方案，提供一种具有通式(I)的11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物的用途。
根据第一种实施方案所述的化合物或根据第二种实施方案所述方法制备的化合物的用途，其中该化合物用于抑制小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌或稻瘟病菌。
本发明具有以下有益技术效果：
1、本发明公开的的具有通式(I)的11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物为一种全新的化合物，并且该化合物具有良好的杀菌活性；
2、本发明提供的制备具有通式(I)的11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物的方法，合成材料廉价易得，合成方法简单。
具体实施方式
提供一种具有通式(I)的11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物。
具有通式(I)的11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物，
式(I)中，R是C1-C2烷基苄基或C1-C2烷氧基苄基或氯代苄基。
作为优选，R是甲基苄基、氯代苄基、甲氧基苄基或苄基中的一种。
作为优选，R是C6H5CH2、2-CH3C6H4CH2、3-CH3C6H4CH2、4-CH3C6H4CH2、2-ClC6H4CH2、4-ClC6H4CH2、3-CH3OC6H5CH2或4-CH3OC6H5CH2中的一种。
作为优选，通式(I)的化合物是选自下列化合物中的一种或多种：
11-苄基-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(2-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(3-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(4-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(3-甲氧基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(4-甲氧基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(2-氯苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(4-氯苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
为了更好的理解本发明，现给出具体制备方法的实例，本发明包括但不限于此制备方法。
实施例1：11-苄基-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮的合成。
称取2-((2-苄胺基)乙基胺基)苯甲醇0.512g(2.0mmol)，乙醛酸乙酯0.49g(2.4mmol)，La(SO3CF3)3 0.1172g(0.2mmol)加入100mL的三口烧瓶中，再加入25mL甲苯溶剂，通入N2保护气。加热回流4h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40mL×3)与饱和NaCl溶液(40mL×3)洗涤，然后用无水Na2SO4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得到白色固体，熔点(mp):148.2～150.1℃，产率为：62.1％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ：7.35–7.27(m,5H),7.21–7.18(m,1H),7.02–6.97(m,3H),5.13(d,J＝15.0Hz,1H),4.95(d,J＝15.0Hz,1H),4.89(s,1H),4.80(d,J＝14.6Hz,1H),4.56(d,J＝14.6Hz,1H),3.59-3.51(m,2H),3.27-3.22(m,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ：163.96,143.65,135.85,128.63(2C),128.16(2C),127.61,127.44,126.27,124.94,122.72,121.12,84.02,68.12,49.90,46.02,45.59.IR(KBr,ν/cm-1):2921,1655,1605,1495,1452,1361,1298,1236,1172,1105,1080,1035,970,747.
实施例2：11-(2-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮的合成。
称取2-((2-(2-甲基苄胺基)乙基胺基)苯甲醇0.54g(2.0mmol)，乙醛酸乙酯0.49g(2.4mmol)，La(SO3CF3)3 0.1172g(0.2mmol)加入100mL的三口烧瓶中，再加入25mL甲苯溶剂，通入N2保护气。加热回流6h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40mL×3)与饱和NaCl溶液(40mL×3)洗涤，然后用无水Na2SO4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得到白色固体，熔点(mp):130.7～130.9℃，产率为：71.1％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ：7.22–7.17(m,5H),7.03–6.97(m,3H),5.14(d,J＝15.0Hz,1H),4.96(d,J＝15.0Hz,1H),4.91(s,1H),4.84(d,J＝15.0Hz,1H),4.62(d,J＝15.0Hz,1H),3.57–3.54(m,1H),3.51–3.48(m,1H),3.27(dt,J＝11.9,3.5Hz,1H),3.18(dt,J＝11.8,3.3Hz,1H),2.32(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ：163.86,143.71,136.86,133.31,130.60,128.57,127.79,127.50,126.43,126.14,125.03,122.85,121.31,84.10,68.20,47.82,45.89,45.72,19.23.IR(KBr,ν/cm-1):2917,1663,1606,1492,1460,1375,1290,1233,1170,1187,1108,1039,974,781.
实施例3：11-(3-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮的合成。
称取2-((2-(3-甲基苄胺基)乙基胺基)苯甲醇0.54g(2.0mmol)，乙醛酸乙酯0.49g(2.4mmol)，La(SO3CF3)3 0.1172g(0.2mmol)加入100mL的三口烧瓶中，再加入25mL甲苯溶剂，通入N2保护气。加热回流2h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40mL×3)与饱和NaCl溶液(40mL×3)洗涤，然后用无水Na2SO4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得到白色固体，熔点(mp):143.8～144.0℃，产率为：68.8％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ：7.24-7.18(m,2H),7.12–7.09(m,3H),7.03–6.97(m,3H),5.14(d,J＝15.0Hz,1H),4.96(d,J＝15.0Hz,1H),4.90(s,1H),4.76(d,J＝14.5Hz,1H),4.54(d,J＝14.5Hz,1H),3.57–3.52(m,2H),3.28–3.23(m,2H),2.34(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ163.97,143.68,138.40,135.77,128.97,128.53,128.44,127.47,126.31,125.32,124.99,122.74,121.12,84.06,68.16,49.92,46.00,45.63,21.30.IR(KBr,ν/cm-1):2917,1738,1656,1606,1495,1459,1384,1369,1352,1302,1238,1175,1104,1041,778.
实施例4：11-(4-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮的合成。
称取2-((2-(4-甲基苄胺基)乙基胺基)苯甲醇0.54g(2.0mmol)，乙醛酸乙酯0.49g(2.4mmol)，La(SO3CF3)3 0.1172g(0.2mmol)加入100mL的三口烧瓶中，再加入25mL甲苯溶剂，通入N2保护气。加热回流4h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40mL×3)与饱和NaCl溶液(40mL×3)洗涤，然后用无水Na2SO4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得到白色固体，熔点(mp):180.8～182.3℃，产率为：62.8％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ：7.20–7.17(m,3H),7.14(d,J＝7.9Hz,2H),7.02–6.96(m,3H),5.13(d,J＝15.0Hz,1H),4.95(d,J＝15.0Hz,1H),4.88(s,1H),4.76(d,J＝14.5Hz,1H),4.52(d,J＝14.5Hz,1H),3.55–3.50(m,2H),3.28–3.19(m,2H),2.33(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ：163.89,143.67,137.32,132.80,129.29(2C),128.21(2C),127.42,126.26,124.93,122.68,121.10,84.02,68.11,49.60,45.86,45.59,21.00.IR(KBr,ν/cm-1):2917,1655,1607,1495,1453,1361,1296,1237,1171,1105,1078,1034,971,938,796,777.
实施例5：11-(3-甲氧基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮的合成。
称取2-((2-(3-甲氧基苄胺基)乙基胺基)苯甲醇0.572g(2.0mmol)，乙醛酸乙酯0.49g(2.4mmol)，La(SO3CF3)3 0.1172g(0.2mmol)加入100mL的三口烧瓶中，再加入25mL甲苯溶剂，通入N2保护气。加热回流4h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40mL×3)与饱和NaCl溶液(40mL×3)洗涤，然后用无水Na2SO4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得到白色固体，熔点(mp):164.2～164.4℃，产率为：63.1％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.26–7.20(m,2H),7.01–6.97(m,3H),6.89–6.82(m,3H),5.13(d,J＝15.0Hz,1H),4.95(d,J＝15.0Hz,1H),4.89(s,1H),4.75(d,J＝14.6Hz,1H),4.56(d,J＝14.6Hz,1H),3.78(s,3H),3.56(td,J＝8.6,2.8Hz,2H),3.28-3.23(m,2H).13CNMR(125MHz,CDCl3)δ:163.98,159.78,143.60,137.37,129.64,127.42,126.19,124.91,122.67,121.04,120.38,113.69,113.06,83.97,68.07,55.08,49.84,46.01,45.53.IR(KBr,ν/cm-1):2922,1659,1598,1492,1459,1369,1349,1284,1258,1163,1106,1079,1040,974,780.
实施例6：11-(4-甲氧基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮的合成。
称取2-((2-(4-甲氧基苄胺基)乙基胺基)苯甲醇0.572g(2.0mmol)，乙醛酸乙酯0.49g(2.4mmol)，La(SO3CF3)3 0.1172g(0.2mmol)加入100mL的三口烧瓶中，再加入25mL甲苯溶剂，通入N2保护气。加热回流4h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40mL×3)与饱和NaCl溶液(40mL×3)洗涤，然后用无水Na2SO4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得到白色固体，熔点(mp):185.2～186.4℃，产率为：61.3％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:7.25–7.18(m,3H),7.00(dt,J＝13.4,7.8Hz,3H),6.88–6.85(m,2H),5.14(d,J＝15.0Hz,1H),4.96(d,J＝15.0Hz,1H),4.88(s,1H),4.74(d,J＝14.4Hz,1H),4.50(d,J＝14.4Hz,1H),3.79(s,3H),3.56–3.52(m,2H),3.27–3.22(m,2H).13CNMR(125MHz,CDCl3)δ:163.94,159.17,143.75,129.71(2C),128.01,127.50,126.41,125.03,122.81,121.24,114.06(2C),84.09,68.20,55.23,49.40,45.86,45.71.IR(KBr,ν/cm-1):2924,1655,1608,1514,1495,1458,1363,1303,1245,1176,1104,1027,972,807,745.
实施例7：11-(4-氯苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮的合成。
称取2-((2-(4-氯苄胺基)乙基胺基)苯甲醇0.581g(2.0mmol)，乙醛酸乙酯0.49g(2.4mmol)，La(SO3CF3)3 0.1172g(0.2mmol)加入100mL的三口烧瓶中，再加入25mL甲苯溶剂，通入N2保护气。加热回流4h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40mL×3)与饱和NaCl溶液(40mL×3)洗涤，然后用无水Na2SO4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得到白色固体，熔点(mp):163.5～164.1℃，产率为：53.8％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ：7.34–7.29(m,3H),7.25–7.19(m,2H),7.04-6.98(m,3H),5.14(dd,J＝15.0,2.7Hz,1H),4.96(d,J＝15.0Hz,1H),4.90(d,J＝5.2Hz,1H),4.82–4.77(m,1H),4.53(dd,J＝32.0,14.7Hz,1H),3.61–3.52(m,2H),3.28–3.21(m,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ：164.11,143.76,135.95,128.74(2C),128.27(2C),127.73,127.53,126.41,125.05,122.84,121.21,84.13,68.22,50.05,46.13,45.71.IR(KBr,ν/cm-1):2920,1655,1606,1494,1454,1426,1352,1303,1237,1172,1104,1036,973,789,778.
实施例8：11-(2-氯苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮的合成。
称取2-((2-(2-氯苄胺基)乙基胺基)苯甲醇0.581g(2.0mmol)，乙醛酸乙酯0.49g(2.4mmol)，La(SO3CF3)3 0.1172g(0.2mmol)加入100mL的三口烧瓶中，再加入25mL甲苯溶剂，通入N2保护气。加热回流4h，反应完全后减压脱溶。用乙酸乙酯萃取(50mL×3次)，合并有机层，依次用蒸馏水(40mL×3)与饱和NaCl溶液(40mL×3)洗涤，然后用无水Na2SO4干燥有机相，抽滤，减压脱溶后经柱层析得到白色固体，熔点(mp):156.2～158.1℃，产率为：50.6％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ：7.34(dd,J＝18.8,7.1Hz,2H),7.25–7.19(m,3H),7.03–6.97(m,3H),5.12(d,J＝14.9Hz,1H),4.92(dd,J＝34.6,14.2Hz,3H),4.75(d,J＝15.4Hz,1H),3.65–3.56(m,2H),3.29(t,J＝10.9Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ：164.13,143.47,133.50,133.15,129.38,129.23,128.77,127.39,127.15,126.09,124.85,122.66,121.01,83.90,67.99,47.12,46.50,45.48.IR(KBr,ν/cm-1):2921,1664,1608,1493,1463,1442,1375,1351,1294,1232,1172,1110,1041,974,749.
活性实验
采用离体法，对11-苄基-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮、11-(2-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮、11-(3-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮、11-(4-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮、11-(3-甲氧基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮、11-(4-甲氧基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮、11-(4-氯苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮、11-(2-氯苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮，进行了杀菌活性测试。
以小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌，水稻纹枯病菌和稻瘟病菌作为杀菌活性测试的供试材料。药品浓度为50μg/mL。杀菌活性测试结果见表一。从表一可知，目标化合物对供试病菌具有良好的抑制活性。其中，化合物11-(4-甲氧基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮对水稻纹枯病菌的抑制率达78.4％；11-(4-氯苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮对辣椒疫霉病菌的抑制率达70.7％。
表一11-取代苄基-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮类化合物的杀菌活性

Claims (22)

1.具有通式(I)的11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物，
式(I)中，R是C1-C2烷基苄基或C1-C2烷氧基苄基或氯代苄基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：R是甲基苄基、氯代苄基、甲氧基苄基中的一种。
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：R是2-CH3C6H4CH2、3-CH3C6H4CH2、4-CH3C6H4CH2、2-ClC6H4CH2、4-ClC6H4CH2、3-CH3OC6H5CH2或4-CH3OC6H5CH2中的一种。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其特征在于：通式(I)的化合物是选自下列化合物中的一种或多种：
11-(2-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(3-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(4-甲基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(3-甲氧基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(4-甲氧基苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(2-氯苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
11-(4-氯苄基)-3,1-苯并噁嗪并吡嗪酮：
5.制备具有通式(I)的11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物的方法，
式(I)中，R是C1-C2烷基苄基或C1-C2烷氧基苄基或氯代苄基；该方法包括以下步骤：
1)由通式(II)的2-((取代胺基)乙基胺基)苯甲醇和乙醛酸乙酯在有机溶剂、催化剂存在下进行反应，获得具有通式(I)化合物的反应混合物：
2)对步骤1)获得的具有通式(I)化合物的反应混合物进行分离和提纯，获得具有通式(I)的11-取代苄基-3,1-苯并恶嗪并吡嗪酮类化合物。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤1)在加热回流下反应；反应温度为50℃-100℃；反应时间是0.5-12小时；和/或
步骤2)的分离和提纯具体为：
a)首先减压脱溶，萃取反应混合物并且合并有机层；
b)将合并的有机层进行洗涤；
c)将洗涤后的产物进行干燥；
d)将干燥后的产物通过柱层析进一步提纯。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤1)在加热回流下反应；反应温度为60℃-95℃；反应时间是1-8小时。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：步骤1)在加热回流下反应；反应温度为70℃-90℃；反应时间是2-6小时。
9.根据权利要求5-8中任一项所述的方法，其特征在于：所述催化剂是三氟甲磺酸镧；和/或
步骤1)的反应是在惰性气体的氛围下进行的。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：催化剂的加入量为乙醛酸乙酯的物质的量的1-20％；和/或
所述惰性气体为氮气或氦气。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于：催化剂的加入量为乙醛酸乙酯的物质的量的2-15％。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于：催化剂的加入量为乙醛酸乙酯的物质的量的5-12％。
13.根据权利要求5-8、10-12中任何一项所述的方法，其特征在于：步骤1)中通式(II)的2-((取代胺基)乙基胺基)苯甲醇与乙醛酸乙酯的摩尔比是1:0.5-5；和/或
步骤1)中所述有机溶剂为CHCl3、甲苯、四氢呋喃、环己烷中的一种或多种。
14.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：步骤1)中通式(II)的2-((取代胺基)乙基胺基)苯甲醇与乙醛酸乙酯的摩尔比是1:0.5-5；和/或
步骤1)中所述有机溶剂为CHCl3、甲苯、四氢呋喃、环己烷中的一种或多种。
15.根据权利要求13所述的方法，其特征在于：步骤1)中通式(II)的2-((取代胺基)乙基胺基)苯甲醇与乙醛酸乙酯的摩尔比是1:1-3；和/或
步骤1)中所述有机溶剂为甲苯。
16.根据权利要求14所述的方法，其特征在于：步骤1)中通式(II)的2-((取代胺基)乙基胺基)苯甲醇与乙醛酸乙酯的摩尔比是1:1-3；和/或
步骤1)中所述有机溶剂为甲苯。
17.根据权利要求15或16所述的方法，其特征在于：步骤1)中通式(II)的2-((取代胺基)乙基胺基)苯甲醇与乙醛酸乙酯的摩尔比是1:1.1-2。
18.根据权利要求6-8中任何一项所述的方法，其特征在于：所述萃取采用乙酸乙酯溶液进行一次或多次萃取；和/或
洗涤采用水、盐水或NaHSO3溶液中的一种或多种洗涤一次或多次。
19.根据权利要求18所述的方法，其特征在于：洗涤为依次采用蒸馏水、饱和NaCl溶液、饱和NaHSO3溶液中的一种或多种洗涤一次或多次。
20.根据权利要求6-8、19中任何一项所述的方法，其特征在于：所述干燥为采用无水Na2SO4干燥。
21.根据权利要求18所述的方法，其特征在于：所述干燥为采用无水Na2SO4干燥。
22.根据权利要求1-4中任何一项所述的化合物或根据权利要求5-21中任一项所述方法制备的化合物的用途，其中该化合物用于抑制小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌或稻瘟病菌。
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