CN108530278A - 一种d,l-萘普生的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供的D,L‑萘普生的制备方法以6‑甲氧基‑2‑丙酰萘为原料，经溴代反应、缩酮反应、重排反应、水解反应后，使用碱液(或套用母液)对水解反应产物进行碱析，将析出产物水溶脱色、酸化反应，得到D，L‑萘普生。本发明的方法中，水解产物进行碱析后再进入下一步反应，减少了后续反应中带入的杂质量和反应体系中的废水总量，大大提高了中间产物的反应转化率，进一步改善了最终产品的质量，同时，本发明的碱析步骤分离出的碱液，以及后续酸化反应产生的水，盐分降低，杂质减少，均能够多次套用，实现了资源的有效循环利用，工业化能耗和原料损耗更低，对于环境保护、资源循环利用、企业的可持续发展具有重要意义。
Description
技术领域
本发明属于医药和化工技术领域，具体涉及一种D,L-萘普生的制备方法。
背景技术
萘普生是一种解热消炎镇痛药物，其抗炎、解热、镇痛作用效果良好，不良反应较小。目前已在世界上广泛应用，成为全球主要的解热镇痛药和最畅销的非处方药之一。
D,L-萘普生，英文名(+/-)-2-(6-Methoxy-2-naphthyl)propionic Acid，结构式如下所示。
DL-体萘普生是生产萘普生原料药的重要中间体。
目前D,L-萘普生工业化可行的合成工艺方法有如下2种：
1、乙酰萘工艺：以乙酰萘甲醚为起始原料，经缩合、异构化、水解、氧化、酸化等步骤合成D,L-萘普生。
该乙酰萘工艺要用到毒性较高的氯乙酸甲酯和剧毒品三氟化硼原料，在工业生产时具有相当的危险性，工艺路线长且各步处理复杂，缩合产物要烘干且在回收三氟化硼和乙醚溶液中安全性要求很高，回收套用DMSO(二甲基亚砜)在工业上也较困难。
2、丙酰萘工艺：以丙酰萘甲醚为起始原料，经溴代、缩酮、重排、水解、酸化等步骤合成D，L-萘普生。
该工艺特点在于丙酰化工艺中卤代物在进行上述反应时，因缩酮、重排时间较长，溴代物不稳定，易分解,料液发黑，要多次用甲苯提取和脱色才能除去，因此收率不高。
发明内容
本发明在现有丙酰化工艺的基础上进一步改进和优化，提供一种提高D,L-萘普生收率和质量，减少废水量的新工艺。
本发明可以通过下列技术方案措施来实现：
以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料，进行溴代反应、缩酮反应、重排反应、水解反应后，使用碱液对水解反应产物进行碱析反应，分离碱析产物，取碱析产物中的固体产物进行水溶脱色、酸化反应，得到D，L-萘普生。
其化学方程式如下：
溴代反应：(反应溶剂以甲苯为例)
式中苯基三甲基三溴化铵结构式：
缩酮反应：(反应溶剂以甲苯为例)
重排反应、水解反应：(重排反应催化剂以氧化锌为例，反应溶剂以甲苯为例)
碱析反应：(碱液以氢氧化钠溶液为例)
对碱析产物分离得到的固体产物水溶脱色：
酸化反应(以盐酸为例)：
进一步的，所述溴代反应为在苯基三甲基三溴化铵，三甲基氯硅烷作用下进行，反应溶剂为甲苯、环己烷、石油醚或正己烷。
进一步的，所述缩酮反应在新戊二醇和PTS(对甲苯磺酸)作用下进行，反应温度30～120℃，反应溶剂为甲苯、环己烷、石油醚或正己烷。
进一步的，所述重排反应中，催化剂为锌盐或氧化锌，反应溶剂为甲苯、环己烷、石油醚或正己烷。
进一步的，所述水解反应中，加入质量百分比浓度为28～32％的NaOH，水解温度为110～120℃，水解时间为1～3小时。
进一步的，所述碱析反应中，碱液或套用的碱析母液与水解反应产物的体积比为(3～8)：1，使水解产物中的D,L-萘普生钠盐析出量达到几乎100％。
进一步的，所述碱析反应中，碱液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液，所述碱液质量百分比浓度为5～20％，优选的，12％。
进一步的，所述碱析反应中，碱析温度为5～35℃，优选的，15℃。
进一步的，所述碱析反应时间为60～200min,直至无更多固体碱析产物析出，碱析终止。
进一步的，所述酸化反应为用盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸或硝酸酸化至pH值为1～2。
进一步的，碱析产物中固体产物为D,L-萘普生钠盐，所述碱析产物的分离方法为，碱析结束后，对碱析产物抽滤或压滤，所得滤饼为固体产物，即D,L-萘普生钠盐，加水升温溶清、脱色，然后进行酸化反应得到D,L-萘普生粗品，然后经过甲醇重结晶，即可得到D,L-萘普生精品。碱析产物经抽滤或压滤，所得滤液为碱析母液，所述碱析母液能够供后续反复套用。本发明有益效果在于：
本发明不同于以往任何一种D,L-萘普生合成工艺，常规工艺中水解反应结束后，所得产物直接进入后续反应。而在本发明的方法中，水解产物进行碱析后再进入下一步反应。意想不到的是，D,L-萘普生钠盐在碱中溶解度很低，水解产物中的D,L-萘普生钠盐析出量几乎100％，将析出的D，L-萘普生钠盐进入水溶、脱色、酸化反应，同时碱析后的碱母液可以再次套用于下批水解工序，这样减少了后续反应中带入的杂质量和反应体系中的废水总量，大大提高了中间产物的反应转化率，进一步改善了最终产品的质量，本方法的摩尔收率比传统的丙酰萘工艺提高了10.2％，减少了杂质，提高了产品质量。
同时，由于通过碱析去除杂质，解决了后面酸化处理产生大量含盐分的废水不能套用，因而产生大量高盐废水的问题。本发明的碱析反应分离出的碱析母液，以及后续酸化反应的水，盐分降低，杂质减少，均能够多次套用，实现了资源的有效循环利用，反应体系产生的废水量大大减少，工业化能耗和原料损耗更低，对于环境保护、资源循环利用、企业的可持续发展具有重要意义。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细的说明，但本发明并不限于以下实施例。本发明若无特别说明，原来均可市购获得，方法为本领域的常规方法。
实施例1
1、溴代反应：
向洁净干燥的500mL三口烧瓶中投入33g起始原料6-甲氧基-2-丙酰萘、170g甲苯、1.5g三甲基氯硅烷，搅拌升温至25±5℃溶解30分钟，然后投入65g苯基三甲基三溴化铵(PTT)，常温反应8小时，然后水洗二次，水洗分层的上层料层倒入洁净干燥的500mL三口烧瓶中，得溴代产物。
2、缩酮反应：
搅拌溴代产物，投入25g新戊二醇、2g对甲苯磺酸(PTS)，升温到113±5℃保温反应4小时，取样检测，当反应液中溴代物含量小于2％，停止反应，得缩酮产物。
3、重排反应：
缩酮产物降温至100℃以下，投入2g氧化锌，升温到113±5℃保温反应10小时，取样检测，当反应液中缩酮物含量小于2％，停止反应，水洗两次，水洗分层的上层料层倒入洁净干燥的500mL三口烧瓶中，开启搅拌，升温，在130℃以下减压蒸馏蒸干甲苯，得重排产物。
4、水解反应：
重排产物降温至100℃加入45g 30％NaOH溶液，升温回流3小时，得约50ml水解产物。
5、碱析反应：
水解产物降温，缓慢加入150ml12％NaOH溶液，降温至15℃左右进行碱析，碱析约2小时直至无更多碱析固体产物D,L-萘普生钠盐析出，抽滤(抽滤得到的碱液回收供实施例2套用)，分离出碱析产物。碱析固体产物滤饼加入工艺水升温、溶清，回流脱色、抽滤。
6、酸化反应：
进一步加入盐酸酸化至pH为1～2，得到D,L-萘普生粗品。进一步抽滤(抽滤后的压滤水回收供实施例2、3套用)、精制得到类白色D,L-萘普生。结果见表1。
对比例1
1、溴代反应：
向洁净干燥的500mL三口烧瓶中投入33g起始原料6-甲氧基-2-丙酰萘、170g甲苯、1.5g三甲基氯硅烷，搅拌升温至25±5℃溶解30分钟，然后投入65g PTT，常温反应8小时，然后水洗二次，上层料层倒入洁净干燥的500mL三口烧瓶中，得溴代产物。
2、缩酮反应：
搅拌溴代产物，投入25g新戊二醇、2g对甲苯磺酸，升温到113±5℃保温反应4小时，取样检测，当反应液中溴代物含量小于2％，停止反应，得缩酮产物。
3、重排反应：
缩酮产物降温至100℃以下，投入2g氧化锌，升温到113±5℃保温反应10小时，取样检测，当反应液中缩酮物含量小于2％，停止反应，水洗两次，上层料层倒入洁净干燥的500mL三口烧瓶中，开启搅拌，升温，在130℃以下减压蒸馏蒸干甲苯，得重排产物。
4、水解反应：
重排产物降温至100℃加入45g 30％液碱，升温回流3小时，
5、酸化反应：
降温加入工艺水升温溶清，调pH为中性甲苯萃取两次，分层，水层加活性炭回流脱色、抽滤、酸化、抽滤、精制得到类白色D,L-萘普生。结果见表1。
实施例2
1、溴代反应：
向洁净干燥的500mL三口烧瓶中投入33g起始原料6-甲氧基-2-丙酰萘、170g甲苯、1.5g三甲基氯硅烷，搅拌升温至25±5℃溶解30分钟，然后投入65g PTT，常温反应8小时，然后水洗二次，水洗分层的上层料层倒入洁净干燥的500mL三口烧瓶中，得溴代产物。
2、缩酮反应：
搅拌溴代产物，投入25g新戊二醇、2g对甲苯磺酸(PTS)，升温到113±5℃保温反应4小时，取样检测，当反应液中溴代物含量小于2％，停止反应，得缩酮产物。
3、重排反应：
缩酮产物降温至100℃以下，投入2g氧化锌，升温到113±5℃保温反应10小时，取样检测，当反应液中缩酮物含量小于2％，停止反应，水洗两次，水洗分层的上层料层倒入洁净干燥的500mL三口烧瓶中，开启搅拌，升温，在130℃以下减压蒸馏蒸干甲苯，得重排产物。
4、水解反应：
重排产物降温至120℃加入45g 28％NaOH溶液，升温回流2小时，得约50ml水解产物。
5、碱析反应：
水解产物降温，缓慢加入实施例1中抽滤得到的碱母液(套一，碱母液量约为150ml浓度为12.5％NaOH溶液)，降温至5℃左右进行碱析，碱析约2小时直至无更多碱析固体产物D,L-萘普生钠盐析出，抽滤，(抽滤得到的碱液回收供实施例3套用)分离出碱析产物。碱析产物滤饼加入实施例1中酸化抽滤后的压滤水(套一)，升温、溶清，加活性炭回流脱色、抽滤(抽滤后的压滤水回收供实施例3套用)。
6、酸化反应：
进一步加入盐酸酸化至pH为1～2，得到D,L-萘普生粗品。进一步抽滤、精制得到类白色D,L-萘普生。结果见表1。
对比例2
1、溴代反应：
向洁净干燥的500mL三口烧瓶中投入33g起始原料6-甲氧基-2-丙酰萘、170g甲苯、1.5g三甲基氯硅烷，搅拌升温至25±5℃溶解30分钟，然后投入65gPTT，常温反应8小时，然后水洗二次，上层料层倒入洁净干燥的500mL三口烧瓶中，得溴代产物。
2、缩酮反应：
搅拌溴代产物，投入25g新戊二醇、2g对甲苯磺酸，升温到113±5℃保温反应4小时，取样检测，当反应液中溴代物含量小于2％，停止反应，得缩酮产物。
3、重排反应：
缩酮产物降温至100℃以下，投入2g氧化锌，升温到113±5℃保温反应10小时，取样检测，当反应液中缩酮物含量小于2％，停止反应，水洗两次，上层料层倒入洁净干燥的500mL三口烧瓶中，开启搅拌，升温，在130℃以下减压蒸馏蒸干甲苯，得重排产物。
4、水解反应：
重排产物降温至120℃加入45g 28％NaOH溶液，升温回流2小时，
5、酸化反应：
降温加入工艺水升温溶清，调pH为中性甲苯萃取两次，分层，水层加活性炭回流脱色、抽滤、酸化、抽滤、精制得到类白色D,L-萘普生。结果见表1。
实施例3
1、溴代反应：
向洁净干燥的500mL三口烧瓶中投入33g起始原料6-甲氧基-2-丙酰萘、170g甲苯、1.5g三甲基氯硅烷，搅拌升温至25±5℃溶解30分钟，然后投入65gPTT，常温反应8小时，然后水洗二次，水洗分层的上层料层倒入洁净干燥的500mL三口烧瓶中，得溴代产物。
2、缩酮反应：
搅拌溴代产物，投入25g新戊二醇、2g对甲苯磺酸(PTS)，升温到113±5℃保温反应4小时，取样检测，当反应液中溴代物含量小于2％，停止反应，得缩酮产物。
3、重排反应：
缩酮产物降温至100℃以下，投入2g氧化锌，升温到113±5℃保温反应10小时，取样检测，当反应液中缩酮物含量小于2％，停止反应，水洗两次，水洗分层的上层料层倒入洁净干燥的500mL三口烧瓶中，开启搅拌，升温，在130℃以下减压蒸馏蒸干甲苯，得重排产物。
4、水解反应：
重排产物降温至100℃加入45g 32％NaOH溶液，升温回流1小时，得约50ml水解产物。
5、碱析反应：
水解产物降温，缓慢加入实施例2中抽滤得到的碱母液(套二，碱母液量约为150ml浓度为13％NaOH溶液)，降温至35℃左右进行碱析，碱析约2小时直至无更多碱析产物D,L-萘普生钠盐析出，抽滤，(抽滤得到的碱液回收供实施例3套用)分离出碱析产物。碱析产物滤饼加入实施例1中酸化抽滤后的压滤水(套一)，升温、溶清，加活性炭回流脱色、抽滤(抽滤后的压滤水回收供实施例3套用)。
6、酸化反应：
进一步加入盐酸酸化至pH为1～2，得到D,L-萘普生粗品。进一步抽滤、精制得到类白色D,L-萘普生。结果见表1。
对比例3
1、溴代反应：
向洁净干燥的500mL三口烧瓶中投入33g起始原料6-甲氧基-2-丙酰萘、170g甲苯、1.5g三甲基氯硅烷，搅拌升温至25±5℃溶解30分钟，然后投入65gPTT，常温反应8小时，然后水洗二次，上层料层倒入洁净干燥的500mL三口烧瓶中，得溴代产物。
2、缩酮反应：
搅拌溴代产物，投入25g新戊二醇、2g对甲苯磺酸，升温到113±5℃保温反应4小时，取样检测，当反应液中溴代物含量小于2％，停止反应，得缩酮产物。
3、重排反应：
缩酮产物降温至100℃以下，投入2g氧化锌，升温到113±5℃保温反应10小时，取样检测，当反应液中缩酮物含量小于2％，停止反应，水洗两次，上层料层倒入洁净干燥的500mL三口烧瓶中，开启搅拌，升温，在130℃以下减压蒸馏蒸干甲苯，得重排产物。
4、水解反应：
重排产物降温至120℃加入45g 32％NaOH溶液，升温回流1小时，
5、酸化反应：
降温加入工艺水升温溶清，调pH为中性甲苯萃取两次，分层，水层加活性炭回流脱色、抽滤、酸化、抽滤、精制得到类白色D,L-萘普生。结果见表1。
表1实施例1-3和对比例1-3反应结果
| 碱液浓度(％) | 产品重量(g) | 收率(％) | HPLC含量(％) | 吸收值 | |
| 实施例1 | 12 | 30.9 | 87.2 | 99.42 | 0.10 |
| 对比例1 | / | 27.3 | 77.0 | 99.38 | 0.11 |
| 实施例2 | 12.5(套一) | 30.4 | 85.7 | 99.40 | 0.12 |
| 对比例2 | / | 27.1 | 76.4 | 98.98 | 0.16 |
| 实施例3 | 13(套二) | 29.8 | 84.0 | 99.44 | 0.09 |
| 对比例3 | / | 27.2 | 76.7 | 98.82 | 0.28 |
实施例4
除碱析反应中加入400ml,5％碱液，其他操作同实施例1。
实施例5
除碱析反应中加入150ml 20％碱液，其他操作同实施例1。
本发明的方法中，水解产物进行碱析反应后再进入下一步反应，意想不到的是，D,L-萘普生钠盐在碱中溶解度很低，水解产物中的D,L-萘普生钠盐析出量几乎100％，将析出的D，L-萘普生钠盐进入水溶、脱色、酸化反应，同时碱析后的碱母液可以再次套用于下批水解工序，这样减少了后续反应中带入的杂质量和反应体系中的废水总量，大大提高了中间产物的反应转化率，进一步改善了最终产品的质量，本方法的摩尔收率比丙酰萘工艺提高了10.2％，减少了杂质，提高了产品质量。
同时，由于通过碱析去除杂质，解决了后面酸化处理产生大量含盐分的废水不能套用，产生大量高盐废水的问题。本发明的碱析反应分离出的碱析母液，以及后续酸化反应的水，盐分降低，杂质减少，均能够多次套用，实现了资源的有效循环利用，反应体系产生的废水量大大减少，工业化能耗和原料损耗更低，对于环境保护、资源循环利用、企业的可持续发展具有重要意义。
Claims (10)
1.一种D,L-萘普生的制备方法,其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料，进行溴代反应、缩酮反应、重排反应、水解反应后，使用碱液对水解反应产物进行碱析反应，分离碱析产物，取碱析产物中的固体产物进行水溶脱色、酸化反应，得到D，L-萘普生。
2.根据权利要求1的制备方法,其特征在于，所述溴代反应为在苯基三甲基三溴化铵，三甲基氯硅烷作用下进行，反应溶剂为甲苯、环己烷、石油醚或正己烷。
3.根据权利要求1的制备方法,其特征在于，所述缩酮反应在新戊二醇和PTS作用下进行，反应温度30～120℃，反应溶剂为甲苯、环己烷、石油醚或正己烷。
4.根据权利要求1的制备方法,其特征在于，所述重排反应中，催化剂为锌盐或氧化锌，反应溶剂为甲苯、环己烷、石油醚或正己烷。
5.根据权利要求1的制备方法,其特征在于，所述水解反应中，加入质量百分比浓度为28～32％的NaOH，水解温度为100～120℃，水解时间为1～3小时。
6.根据权利要求1的制备方法,其特征在于，所述碱析反应中，碱液与水解反应产物的体积比为(3～8)：1。
7.根据权利要求1的制备方法,其特征在于，所述碱析反应中，碱液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液，所述碱液质量百分比浓度为5～20％，优选的，12％。
8.根据权利要求1的制备方法,其特征在于，所述碱析反应中，碱析温度为5～35℃，优选的，15℃。
9.根据权利要求1的制备方法,其特征在于，所述酸化反应为用盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸或硝酸酸化至pH值为1～2。
10.根据权利要求1的制备方法,其特征在于，所述碱析产物中固体产物为D,L-萘普生钠盐，所述碱析产物的分离方法为，碱析结束后，对碱析产物抽滤或压滤，所得滤饼为固体产物，所得滤液为碱析母液，所述碱析母液能够供后续反复套用。
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|---|---|
| CN (1) | CN108530278A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109761803A (zh) * | 2019-01-29 | 2019-05-17 | 湖南九典制药股份有限公司 | 一种萘普生关键中间体的合成方法 |
| CN110183323A (zh) * | 2019-07-09 | 2019-08-30 | 重庆医药高等专科学校 | D,l-体萘普生的合成方法 |
| CN110229069A (zh) * | 2019-07-16 | 2019-09-13 | 重庆医药高等专科学校 | 三甲基苯基三溴化铵的制备方法及萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵的回收利用方法 |
| CN110256196A (zh) * | 2019-07-16 | 2019-09-20 | 重庆医药高等专科学校 | D,l-体萘普生的一锅法合成方法 |
| CN112321420A (zh) * | 2020-11-03 | 2021-02-05 | 浙江海翔川南药业有限公司 | 一种萘普生杂质及其制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3637767A (en) * | 1968-07-30 | 1972-01-25 | Syntex Corp | 2-(6'-methoxynaphth-2'-yl)propylene oxide and 5'-halo derivatives |
| CN101234963A (zh) * | 2008-03-05 | 2008-08-06 | 江苏八巨药业有限公司 | Dl-萘普生的工业化合成工艺 |
| CN101402561A (zh) * | 2008-11-17 | 2009-04-08 | 浙江天新药业有限公司 | L-萘普生的一种消旋方法 |
| CN101402560A (zh) * | 2008-11-17 | 2009-04-08 | 浙江天新药业有限公司 | 利用结晶法分离精制萘普生的生产工艺 |
| CN102911247A (zh) * | 2012-01-06 | 2013-02-06 | 长沙理工大学 | 溴代消去两步法合成非那雄胺的新方法 |
-
2018
- 2018-05-08 CN CN201810431686.8A patent/CN108530278A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3637767A (en) * | 1968-07-30 | 1972-01-25 | Syntex Corp | 2-(6'-methoxynaphth-2'-yl)propylene oxide and 5'-halo derivatives |
| CN101234963A (zh) * | 2008-03-05 | 2008-08-06 | 江苏八巨药业有限公司 | Dl-萘普生的工业化合成工艺 |
| CN101402561A (zh) * | 2008-11-17 | 2009-04-08 | 浙江天新药业有限公司 | L-萘普生的一种消旋方法 |
| CN101402560A (zh) * | 2008-11-17 | 2009-04-08 | 浙江天新药业有限公司 | 利用结晶法分离精制萘普生的生产工艺 |
| CN102911247A (zh) * | 2012-01-06 | 2013-02-06 | 长沙理工大学 | 溴代消去两步法合成非那雄胺的新方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 徐斌: "dl-萘普生合成工艺优化及清洁生产研究", 《广东化工》 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109761803A (zh) * | 2019-01-29 | 2019-05-17 | 湖南九典制药股份有限公司 | 一种萘普生关键中间体的合成方法 |
| CN110183323A (zh) * | 2019-07-09 | 2019-08-30 | 重庆医药高等专科学校 | D,l-体萘普生的合成方法 |
| CN110229069A (zh) * | 2019-07-16 | 2019-09-13 | 重庆医药高等专科学校 | 三甲基苯基三溴化铵的制备方法及萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵的回收利用方法 |
| CN110256196A (zh) * | 2019-07-16 | 2019-09-20 | 重庆医药高等专科学校 | D,l-体萘普生的一锅法合成方法 |
| CN112321420A (zh) * | 2020-11-03 | 2021-02-05 | 浙江海翔川南药业有限公司 | 一种萘普生杂质及其制备方法 |
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