CN110183323A - D,l-体萘普生的合成方法 - Google Patents
D,l-体萘普生的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110183323A CN110183323A CN201910613801.8A CN201910613801A CN110183323A CN 110183323 A CN110183323 A CN 110183323A CN 201910613801 A CN201910613801 A CN 201910613801A CN 110183323 A CN110183323 A CN 110183323A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- added
- naproxen
- reaction
- reacted
- synthetic method
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/09—Preparation of ethers by dehydration of compounds containing hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明提供了一种D,L‑体萘普生的合成方法,其特在在于,包括脱除溴的步骤:以D,L‑2‑(5‑溴‑6‑甲氧基‑萘基)‑丙酸钠为原料,水和二氧六环为溶剂,碱性条件下,加入催化剂,氮气保护,在80‑90℃下反应,反应完后过滤,滤液再用酸调pH得到最终产物;所述催化剂为四三苯基膦钯或三苯基膦醋酸钯或以三苯基膦作为配体的氯化钯中的一种。本发明通过对萘普生的合成方法的优化,采用四三苯基膦钯和三苯基膦醋酸钯以及以三苯基膦作为配体的氯化钯为催化剂脱除苯环上的溴,不需要加氢,不需要高压,反应安全可靠,收率高,适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种D,L-体萘普生的合成方法,属于有机合成领域。
背景技术
萘普生(Naproxen)具有抗炎、解热、镇痛作用,为PG合成酶抑制剂。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药患者,本品可获得满意效果,同时抑制血小板的作用较小。
萘普生可以提高人体的免疫能力,以此来补充由于人体虚弱而导致的肾精不足,胃动力系统乏力等产生的相关病症都是有极大的功效。
D,L-体萘普生是生产萘普生原料药的重要中间体。
目前合成D,L-体萘普生的工艺中有按照如下步骤进行:
1)以β-萘酚为起始原料,在酸性条件下与甲醇进行醚化反应得到β-萘甲醚。
(2)β-萘甲醚与丙酰氯反应得到6-甲氧基-2-丙酰萘。
(3)6-甲氧基-2-丙酰萘与苯基三甲基三溴化铵、三甲基氯硅烷,甲苯为溶剂进行反应,反应完后分层,水层弃去,得到甲苯溶液。
(4)在上步甲苯溶液中加入新戊二醇、对甲苯磺酸、氯化锌回流反应,反应完后水洗,分层,上层甲苯溶液备用。
(5)将步骤(4)得到的甲苯溶液蒸馏,加入碱性物质的溶液进行水解反应,得到水解水溶液。
(6)最后一步在脱苯环上的溴的时候,反应式为:
需要用氢气和雷尼镍,且需要有不低于3公斤的氢气压力下,在高压釜中操作。该反应存在以下问题:
1、雷尼镍的后处理比较危险,干燥后极易燃烧,存在隐患。
2、需要高压釜进行反应,不仅不方便操作,同时还存在危险性,限制了产量,不能够大规模生产。
发明内容
本发明旨在解决现有技术中存在的技术问题,特别创新地提出了一种D,L-体萘普生的合成方法,在脱除溴的时候不需要在高压釜中进行,不使用危险物质,易于工业化生产。
为了实现本发明的上述目的,本发明提供了一种D,L-体萘普生的合成方法,其特在在于,包括脱除溴的步骤:以D,L-2-(5-溴-6-甲氧基-萘基)-丙酸钠为原料,水和二氧六环为溶剂,碱性条件下,加入催化剂,氮气保护,在80-90℃下反应,反应完后过滤,滤液再用酸调pH得到最终产物;所述催化剂为四三苯基膦钯或三苯基膦醋酸钯或以三苯基膦作为配体的氯化钯中的一种。
反应式为:
本发明采用四三苯基膦钯或三苯基膦醋酸钯或以三苯基膦作为配体的氯化钯作为催化剂。
四三苯基膦钯是一种常见的钯催化剂,常用于硅氢化、异构化、羰基化、氧化、C-C键构成等反应。
三苯基膦醋酸钯主要用于偶联反应和环化反应,同时也可用于还原反应和羰基化反应。
四三苯基膦钯和三苯基膦醋酸钯以及以三苯基膦作为配体的氯化钯均没有用于苯环脱溴反应中。
本发明发明人通过试验最终得出,采用四三苯基膦钯和三苯基膦醋酸钯以及以三苯基膦作为配体的氯化钯为催化剂,在萘普生合成最后一步脱溴时,以水和二氧硫六环为溶剂,在常压下反应,不需要加氢气,就能脱除溴,得到产物D,L萘普生,收率高,以四三苯基膦钯和三苯基膦醋酸钯以及以三苯基膦作为配体的氯化钯作为催化剂,安全可靠,没有燃烧爆炸的危险,在反应后还可以回收利用。
并且采用四三苯基膦钯和三苯基膦醋酸钯以及以三苯基膦作为配体的氯化钯为催化剂,不需要加氢,不需要高压釜反应,操作方便,更利于工业化生产。
上述方案中:所述催化剂的加入量为D,L-2-(5-溴-6-甲氧基-萘基)-丙酸钠的质量的0.01%-0.1%。保证催化反应的效果。
上述方案中:加入的碱性物质为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、醋酸钾、氢氧化钾中的一种,碱性物质与D,L-2-(5-溴-6-甲氧基-萘基)-丙酸钠的摩尔为0.7-2.5。
上述方案中:所述酸为盐酸、硫酸中的一种,用酸调节pH3-4。
本发明萘普生的具体合成工艺为:按照以下反应步骤制备:
(1)以β-萘酚为起始原料,在酸性条件下与甲醇进行醚化反应得到β-萘甲醚;
(2)β-萘甲醚与丙酰氯反应得到6-甲氧基-2-丙酰萘;
(3)6-甲氧基-2-丙酰萘与苯基三甲基三溴化铵、三甲基氯硅烷,甲苯为溶剂进行反应,反应完后分层,水层弃去,得到甲苯溶液;
(4)在上步甲苯溶液中加入新戊二醇、对甲苯磺酸、氯化锌回流反应,反应完后水洗,分层,上层甲苯溶液备用;
(5)将步骤(4)得到的甲苯溶液蒸馏,加入氢氧化钠溶液进行水解反应,得到水解水溶液;
(6)直接在水解水溶液中补加二氧六环溶剂,进行脱除溴的步骤,得到最终产物。
步骤(1)的具体操作为:在反应容器中投入甲醇、β-萘酚,搅拌下,滴加浓硫酸,升温回流反应,反应完后分层,上层液转入到水中,用氢氧化钠调pH值11-13,搅拌析晶,降温后过滤,得β-萘甲醚产品;
步骤(2)的具体操作为:在反应容器中加入二氯乙烷、硝基甲烷,搅拌下加入β-萘甲醚、三氯化铝,搅拌降温至0-5℃,滴加丙酰氯保温反应1-2小时,然后升至室温反应至反应完全,加冰水搅拌,分层,有机相加入水洗,分层,再用氢氧化钠溶液洗涤,分层,有机层蒸出溶剂,加入甲醇结晶,过滤得6-甲氧基-2-丙酰萘。
步骤(3)的具体操作为:在反应容器中加入甲苯、三甲基氯硅烷,搅拌,加入PTT(苯基三甲基三溴化铵),加入6-甲氧基-2-丙酰萘,控温15-20℃反应,反应完后水洗分层,得甲苯溶液。
步骤(4)的具体操作为:在上述甲苯溶液中加入新戊二醇、对甲苯磺酸,回流分水,加入氧化锌,回流反应,反应完毕,水洗,上层甲苯溶液待用。
步骤(5)中水解反应完后,用酸调pH至中性,分层,水层用甲苯提取,分层,水层中加入活性炭脱色,过滤得到水解水溶液。用甲苯提取除去反应的杂质。酸可以为盐酸或硫酸。优选为盐酸。
有益效果:本发明通过对萘普生的合成方法的优化,采用四三苯基膦钯和三苯基膦醋酸钯以及以三苯基膦作为配体的氯化钯为催化剂脱除苯环上的溴,不需要加氢,不需要高压,反应安全可靠,收率高,适合工业化生产。
具体实施方式:
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。
实施例1
β-萘甲醚的合成
1000ml反应瓶中投入甲醇100g(3.125mol),β-萘酚140g(0.972mol),搅拌下,滴加浓硫酸100g(1.02mol),升温回流反应,反应完后,分层,上层液转入到150g水中,用氢氧化钠调pH值11-13,搅拌析晶,降温后过滤,得β-萘甲醚产品135g。
实施例2
6-甲氧基-2-丙酰萘的合成
反应瓶中投入300g二氯乙烷,10g硝基甲烷,搅拌下加入100g(0.632mol)β-萘甲醚,95g(0.713mol)三氯化铝,搅拌降温至0-5℃,滴加丙酰氯63g(0.683mol),保温反应2小时,升温至室温继续反应至反应完全,加冰水500g搅拌,分层,有机相加入300g水洗,分层,再用150g6%的氢氧化钠溶液洗涤,分层,有机层蒸出溶剂,加入20g甲醇,回流,降温析晶,过滤得6-甲氧基-2-丙酰萘100g。
实施例3
溴代反应:反应瓶中投入甲苯1700g,三甲基氯硅烷5g,搅拌,加入610g(1.62mol)PTT(苯基三甲基三溴化铵),加入6-甲氧基-2-丙酰萘330g(1.54mol),控温15-20℃反应,反应完后水洗分层,得甲苯溶液。
实施例4
上步甲苯溶液中,加入210g(2.01mol)新戊二醇,35g(0.203mol)对甲苯磺酸,回流分水,投入15g(0.184mol)氧化锌,回流反应,反应完毕,水洗,上层甲苯溶液待用。
实施例5
将甲苯溶液蒸馏至断流,加入500g30%的氢氧化钠溶液,回流反应2-3小时,加2000g水,用浓盐酸调pH至中性,甲苯提取一次,分层,水层中加入活性炭脱色,过滤,得到水溶液。如此重复多次每次得到的水溶液备用。
实施例6
D,L-体萘普生的合成
上实施例5的水溶液中,加入500g二氧六环,115g碳酸钠,氮气保护下,加入四三苯基膦钯0.3g(D,L-2-(5-溴-6-甲氧基-萘基)-丙酸钠的理论产量为1.54mol,508.18g,四三苯基膦钯的量为D,L-2-(5-溴-6-甲氧基-萘基)-丙酸钠理论产量的0.059%,碳酸钠的计算也按照D,L-2-(5-溴-6-甲氧基-萘基)-丙酸钠的理论产量计算),升温至80-90℃,反应,反应完后过滤,滤饼回收,盐酸调pH至3-4,析晶过滤,干燥得到产品280g,纯度98.8%。
实施例3、4、5、6的总收率达到79%。
实施例7
D,L-体萘普生的合成
在实施例5的水溶液中,加入500g二氧六环,3.85mol碳酸钾,氮气保护下,加入四三苯基膦钯0.05g,升温至80-90℃,反应,反应完后过滤,滤饼回收,盐酸调pH至3-4,析晶过滤,干燥得到产品275g,纯度98.9%。
实施例3、4、5、7的总收率达到77.6%。
实施例8
D,L-体萘普生的合成
在实施例5的水溶液中,加入500g二氧六环,1mol碳酸铯,氮气保护下,加入以三苯基膦作为配体的氯化钯0.5g,升温至80-90℃,反应,反应完后过滤,滤饼回收,硫酸调PH至3-4,析晶过滤,干燥得到产品269g,纯度99.1%。
实施例9
D,L-体萘普生的合成
在实施例5的水溶液中,加入500g二氧六环,2mol磷酸钾,氮气保护下,加入三苯基膦醋酸钯0.25g,升温至80-90℃,反应,反应完后过滤,滤饼回收,硫酸调PH至3-4,析晶过滤,干燥得到产品276g,纯度98.7%。
实施例10
D,L-体萘普生的合成
在实施例5的水溶液中,加入500g二氧六环,2.1mol醋酸钾,氮气保护下,加入三苯基膦醋酸钯0.4g,升温至80-90℃,反应,反应完后过滤,滤饼回收,硫酸调PH至3-4,析晶过滤,干燥得到产品281g,纯度98.8%。
实施例11
D,L-体萘普生的合成
在实施例5的水溶液中,加入500g二氧六环,1.1mol氢氧化钾,氮气保护下,加入四三苯基膦钯0.2g,升温至80-90℃,反应,反应完后过滤,滤饼回收,硫酸调PH至3-4,析晶过滤,干燥得到产品285g,纯度98.9%。
Claims (10)
1.一种D,L-体萘普生的合成方法,其特在在于,包括脱除溴的步骤:以D,L-2-(5-溴-6-甲氧基-萘基)-丙酸钠为原料,水和二氧六环为溶剂,碱性条件下,加入催化剂,氮气保护,在80-90℃下反应,反应完后过滤,滤液再用酸调pH得到最终产物;所述催化剂为四三苯基膦钯或三苯基膦醋酸钯或以三苯基膦作为配体的氯化钯中的一种。
2.根据权利要求1所述D,L-体萘普生的合成方法,其特征在于,反应式为:
3.根据权利要求1或2所述D,L-体萘普生的合成方法,其特征在于:所述催化剂的加入量为D,L-2-(5-溴-6-甲氧基-萘基)-丙酸钠的质量的0.01%-0.1%。
4.根据权利要求3所述D,L-体萘普生的合成方法,其特征在于:加入的碱性物质为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、醋酸钾、氢氧化钾中的一种,碱性物质与D,L-2-(5-溴-6-甲氧基-萘基)-丙酸钠的摩尔为0.7-2.5。
5.根据权利要求4所述D,L-体萘普生的合成方法,其特征在于:所述酸为盐酸、硫酸中的一种,用酸调节pH3-4。
6.根据权利要求5所述D,L-体萘普生的合成方法,其特征在于:按照以下反应步骤制备:
(1)以β-萘酚为起始原料,在酸性条件下与甲醇进行醚化反应得到β-萘甲醚;
(2)β-萘甲醚与丙酰氯反应得到6-甲氧基-2-丙酰萘;
(3)6-甲氧基-2-丙酰萘与苯基三甲基三溴化铵、三甲基氯硅烷,甲苯为溶剂进行反应,反应完后分层,水层弃去,得到甲苯溶液;
(4)在上步甲苯溶液中加入新戊二醇、对甲苯磺酸、氯化锌回流反应,反应完后水洗,分层,上层甲苯溶液备用;
(5)将步骤(4)得到的甲苯溶液蒸馏,加入氢氧化钠溶液进行水解反应,得到水解水溶液;
(6)直接在水解水溶液中补加二氧六环溶剂,进行脱除溴的步骤,得到最终产物。
7.一种D,L-体萘普生的合成方法,其特在在于:步骤(1)的具体操作为:在反应容器中投入甲醇、β-萘酚,搅拌下,滴加浓硫酸,升温回流反应,反应完后分层,上层液转入到水中,用氢氧化钠调pH值11-13,搅拌析晶,降温后过滤,得β-萘甲醚产品;
步骤(2)的具体操作为:在反应容器中加入二氯乙烷、硝基甲烷,搅拌下加入β-萘甲醚、三氯化铝,搅拌降温至0-5℃,滴加丙酰氯保温反应1-2小时,然后升至室温反应至反应完全,加冰水搅拌,分层,有机相加入水洗,分层,再用氢氧化钠溶液洗涤,分层,有机层蒸出溶剂,加入甲醇结晶,过滤得6-甲氧基-2-丙酰萘。
8.根据权利要求7所述D,L-体萘普生的合成方法,其特在在于,步骤(3)的具体操作为:在反应容器中加入甲苯、三甲基氯硅烷,搅拌,加入PTT(苯基三甲基三溴化铵),加入6-甲氧基-2-丙酰萘,控温15-20℃反应,反应完后水洗分层,得甲苯溶液。
9.根据权利要求8所述D,L-体萘普生的合成方法,其特在在于,步骤(4)的具体操作为:在上述甲苯溶液中加入新戊二醇、对甲苯磺酸,回流分水,加入氧化锌,回流反应,反应完毕,水洗,上层甲苯溶液待用。
10.根据权利要求9所述D,L-体萘普生的合成方法,其特在在于:步骤(5)中水解反应完后,用酸调pH至中性,分层,水层用甲苯提取,分层,水层中加入活性炭脱色,过滤得到水解水溶液。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910613801.8A CN110183323A (zh) | 2019-07-09 | 2019-07-09 | D,l-体萘普生的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910613801.8A CN110183323A (zh) | 2019-07-09 | 2019-07-09 | D,l-体萘普生的合成方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110183323A true CN110183323A (zh) | 2019-08-30 |
Family
ID=67725460
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910613801.8A Pending CN110183323A (zh) | 2019-07-09 | 2019-07-09 | D,l-体萘普生的合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110183323A (zh) |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5107013A (en) * | 1990-02-08 | 1992-04-21 | Alfa Wassermann S.P.A. | Process for the debromination of 2-substituted-5-bromo-6-methoxynaphthalenes |
CN1077188A (zh) * | 1992-04-08 | 1993-10-13 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | d1-萘普生的合成方法 |
CN101234963A (zh) * | 2008-03-05 | 2008-08-06 | 江苏八巨药业有限公司 | Dl-萘普生的工业化合成工艺 |
CN102153444A (zh) * | 2010-02-11 | 2011-08-17 | 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 | 一种制备1,3-二元醇的方法 |
JP2015013832A (ja) * | 2013-07-05 | 2015-01-22 | 日立化成株式会社 | 芳香族化合物の製造方法及び有機エレクトロニクス材料 |
JP2018012725A (ja) * | 2017-10-04 | 2018-01-25 | 日立化成株式会社 | 芳香族化合物の製造方法及び有機エレクトロニクス材料 |
CN108530278A (zh) * | 2018-05-08 | 2018-09-14 | 江苏八巨药业有限公司 | 一种d,l-萘普生的制备方法 |
-
2019
- 2019-07-09 CN CN201910613801.8A patent/CN110183323A/zh active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5107013A (en) * | 1990-02-08 | 1992-04-21 | Alfa Wassermann S.P.A. | Process for the debromination of 2-substituted-5-bromo-6-methoxynaphthalenes |
CN1077188A (zh) * | 1992-04-08 | 1993-10-13 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | d1-萘普生的合成方法 |
CN101234963A (zh) * | 2008-03-05 | 2008-08-06 | 江苏八巨药业有限公司 | Dl-萘普生的工业化合成工艺 |
CN102153444A (zh) * | 2010-02-11 | 2011-08-17 | 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 | 一种制备1,3-二元醇的方法 |
JP2015013832A (ja) * | 2013-07-05 | 2015-01-22 | 日立化成株式会社 | 芳香族化合物の製造方法及び有機エレクトロニクス材料 |
JP2018012725A (ja) * | 2017-10-04 | 2018-01-25 | 日立化成株式会社 | 芳香族化合物の製造方法及び有機エレクトロニクス材料 |
CN108530278A (zh) * | 2018-05-08 | 2018-09-14 | 江苏八巨药业有限公司 | 一种d,l-萘普生的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
(德)L.F.TIETZE著: "《当代有机反应和合成操作 原著第3版》", 30 September 2008, 华东理工大学出版社 * |
HELQUIST, PAUL ET AL: "Palladium hydrides in organic synthesis. Reduction of aryl bromides by sodium formate catalyzed by tetrakis(triphenylphosphine)palladium", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
董先明等: "萘普生及其中间体的红外光谱和核磁共振谱分析", 《湖南化工》 * |
陈芬儿等: "dl-萘普生重排合成的工艺研究", 《中国医药工业杂志》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7500102B2 (ja) | カンプトテシン誘導体を合成するための中間体及びその製造方法並びに用途 | |
CN109384657A (zh) | 一种对羟基苯乙酮合成方法 | |
CN101172953B (zh) | 沙坦类治疗高血压药物替米沙坦中间体的制备方法 | |
CN107098822A (zh) | 一种制备普仑司特关键中间体3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的制备方法 | |
CN110183323A (zh) | D,l-体萘普生的合成方法 | |
CN112457179B (zh) | 一种5-氯-1-茚酮的制备方法 | |
CN104844593A (zh) | 一种阿哌沙班药物中间体的合成方法 | |
CN104744336B (zh) | 一种西洛多辛中间体及其制备方法,以及用该中间体制备西洛多辛的方法 | |
CN1321972C (zh) | 从苯酐硝化制备3-硝基邻苯二甲酸的反应母液中制备4-硝基邻苯二甲酸的方法 | |
CN112778109B (zh) | 1-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2,2,2-三氟乙酮及其衍生物的制备方法 | |
CN105801349A (zh) | 一种4-联苯甲醇的合成工艺 | |
CN102976929A (zh) | 一种(4-氯-2-苯氧基苯基)乙酸的合成方法 | |
CN103044356A (zh) | 合成左西替利嗪的新方法及其关键中间体 | |
CN110256196A (zh) | D,l-体萘普生的一锅法合成方法 | |
CN112125790A (zh) | 一种7-氯-1-萘醛的合成方法 | |
CN101429117A (zh) | 一种2,4,6-三氯苯甲酸的制备方法 | |
CN111925333A (zh) | 一种2-氨基-5-甲基吡嗪的制备方法及产品与应用 | |
CN104860881A (zh) | 8-(硝基甲基)喹啉类化合物和8-甲氨基四氢喹啉类化合物的合成方法 | |
CN111100042A (zh) | 一种2-甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸的制备方法 | |
CN109836425A (zh) | 一种合成培美酸的制备工艺 | |
CN114591176B (zh) | 一种3-硝基邻苯二甲酸的制备方法 | |
CN113801152B (zh) | 3-羧基-5-羟基苯硼酸的合成方法 | |
CN109796410A (zh) | 一种5-取代吲唑-3-羧酸的合成方法 | |
CN100532353C (zh) | (z)-3'-氨基-3,4,4',5-四甲氧基二苯乙烯的制备方法 | |
CN103373973A (zh) | 新的左西替利嗪合成工艺及其关键中间体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190830 |