CN108479773A - 一种治疗白血病药物泊那替尼中间体的清洁生产方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于有机催化技术领域，具体涉及一种治疗白血病药物泊那替尼中间体的清洁生产方法。本发明以硝酸铈为改性剂，通过共沉淀法对水辉石进行改性得到改性水辉石，然后负载贵金属Pd得到铈改性水辉石担载Pd催化剂，本发明制备的催化剂可以催化4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑亚甲基)‑3‑三氟甲基‑1‑硝基苯制备治疗白血病药物泊那替尼中间体3‑三氟甲基‑4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯胺；本发明催化体系绿色无污染，且收率较高，具备工业化生产前景。

Description

一种治疗白血病药物泊那替尼中间体的清洁生产方法
技术领域
本发明属于有机催化技术领域，具体涉及一种治疗白血病药物泊那替尼中间体的清洁生产方法。
背景技术
泊那替尼(ponatinib)是由美国Ariad公司研发一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够有效的抑制Bcr-Abl(包括T315I突变)、Flt-3 和Src激酶的活性。是目前唯一对BCR-ABL激酶T315I突变株有效的上市药物，用于治疗成人T315I阳性的慢性粒细胞白血病(CML)，或者T315I阳性的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)；还用于治疗成人未使用过其他酪氨酸激酶抑制剂治疗的CML和 Ph+ALL。泊那替尼2012年12月14日在美国获批上市，2013年07 月01日在欧洲上市，2016年09月28日在日本获批上市，其商品名均为Iclusig。
泊那替尼化学名为3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基 -N-[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺，CAS号为943319-70-8，分子式为C29H27F3N6O，结构式如式(1)所示：
泊那替尼由A和B两个结构片段构成，3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺是B结构片段中的关键砌块，由其对应的硝基物还原所得，反应式如Scheme1所示：
文献(J.Med.Chem.2010,53,4701–4719)采用保险粉进行还原，该工艺中保险粉的摩尔用量为硝基物的10倍，制备出的还原产物纯度低(含有部分脱苄位N-甲基哌嗪副产物3-三氟甲基-4-甲基苯胺)，必须经过柱层析才能纯化，收率仅为65％；2014年四川抗菌素工业研究所邓琪山等人(中国医药工业杂志，2014，45(9)：812-815，坡那替尼的合成)对该步反应做了改进，采用传统的Fe粉为还原剂，收率上取得了97％的收率，较之前文献报道的收率得到了大幅提升。但是该工艺Fe粉用量大(每生产263g目标产品需要使用277g铁粉)，且产生大量含铁废水，不符合绿色化学发展的要求，与当代环保理念相违背；且生产出的目标产物为油状物，不易于产品转移。
硝基还原常用催化剂为Pd/C，但是该催化剂活性较强，也同样存在脱苄位N-甲基哌嗪副产物3-三氟甲基-4-甲基苯胺的生成，所以不宜直接使用。
所以开发一种绿色生产工艺以解决3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪 -1-基)甲基]苯胺生产过程中环境污染大、产品收率低的问题具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1- 基)甲基]苯胺生产过程中环境污染大、产品收率低的问题，提供一种铈改性水辉石担载Pd催化剂用于催化4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯生成3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺的工艺，本发明催化工艺绿色、无污染，收率较高，适合工业化生产，符合现代绿色化工的要求。
根据本发明的一个方面，本发明提供了一种铈改性水辉石担载 Pd催化剂的制备方法，包括以下步骤：
1)铈改性水辉石材料的制备：
1-1)将90mmol正硅酸乙酯加入到200ml乙醇中，室温下搅拌 10-20min；滴加100ml浓度为0.5mol/L的MgCl2.6H20的水溶液，滴加结束后保温搅拌1-2h形成均匀硅镁混合液；向硅镁混合液中滴加氨水溶液，调节pH至11，60-80℃下搅拌1-2天形成硅镁沉淀物；
1-2)降温至室温，在1000rpm转速下离心得颗粒物，将颗粒物分散到纯化水中，然后加入10mmol LiOH和5mmol Ce(NO3)3.6H2O 搅拌均匀，加入氨水调节pH至11.0，搅拌均匀得固体分散液，将固体分散液在50-60℃下超声2-3h后转移至水热反应釜中，于130-140℃下水热反应5-6h后过滤、滤饼水洗至滤液成中性得铈改性水辉石前体；
1-3)将铈改性水辉石前体置于煅烧炉中在空气氛围下于460-500℃煅烧2-3h，然后降温至室温得铈改性水辉石材料；
2)金属Pd的担载：
2-1)取10.0g铈改性水辉石材料置于200ml水中室温下超声分散 1-2h，滴加200-400ml浓度为50mmol/L的PdCl2水溶液，滴加结束后升温至40-50℃超声5-6h；
2-2)采用氨水调节体系pH至10.5-10.8，降温至30-35℃，然后滴加0.1mol/L的NaBH4水溶液进行还原，待NaBH4水溶液滴加完毕后，40-50℃超声1-2h，降温至室温后过滤、纯化水洗涤滤液中无Cl-离子时，收集滤饼于60-80℃下减压干燥至恒重得铈改性水辉石担载Pd催化剂。
优选的，步骤2)中PdCl2水溶液的用量为300ml；通过调节PdCl2水溶液的滴加量从而调节Pd的负载量，起到调节催化剂反应活性的目的，以300ml滴加量时制备出的催化剂活性高；
优选的，步骤2)中按照摩尔比计算，NaBH4的摩尔用量为PdCl2摩尔量的8-10倍；本发明采用硼氢化钠为还原剂，将PdCl2还原为活性钯；
根据本发明的另一个方面，本发明提供了一种铈改性水辉石担载 Pd催化剂的用途，在溶剂和氢供体的参与下，催化4-(4-甲基哌嗪-1- 亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯进行还原反应生成3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺，最后经后处理得高纯度3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺，反应式如Scheme1所示：
优选的，所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈，进一步优选为异丙醇或乙腈；
优选的，所述氢供体为甲酸铵、甲酸钠、水合肼或异丙醇，进一步优选为甲酸铵；
优选的，所述铈改性水辉石担载Pd催化剂的用量为4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯重量的1.0％-10.0％wt；
优选的，所述反应温度为50-100℃；温度过度，转化率低，且存在部分未完全转化的中间态羟胺化合物，导致选择性低；
优选的，所述后处理是指将铈改性水辉石担载Pd催化剂过滤后对反应液依次进行水洗、萃取液萃取，收集萃取液浓缩、结晶。
本发明以硝酸铈为改性剂，通过共沉淀法对水辉石进行改性得到改性水辉石，然后负载贵金属Pd得到铈改性水辉石担载Pd催化剂，本发明制备的催化剂可以催化4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基 -1-硝基苯制备治疗白血病药物泊那替尼中间体3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺，与现有技术相比本发明催化体系具有如下优点：
1)本发明提供了一种制备3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基] 苯胺的催化工艺，采用催化转氢方法，条件温和，产品选择性高，且催化剂可以回收套用；
2)本发明提供的催化转氢工艺相对于现有技术中报道的Fe还原法更加绿色环保，且制备出的产品为浅黄色颗粒状，易于产品转移；
3)本发明采用铈对水辉石材料改性提高了催化剂的活性，增强了底物的转化率；
4)本发明对催化工艺的后处理方法进行了研究，采用乙酸乙酯和正庚烷为析晶溶剂取得了高纯度的3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1- 基)甲基]苯胺，可去除脱苄位N-甲基哌嗪副产物3-三氟甲基-4-甲基苯胺。
附图说明
图1为本发明制备的铈改性水辉石担载Pd催化剂的透射电镜图 (TEM)；
图2为本发明制备的3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺的 1H-NMR的光谱图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面结合具体实施方式，对本发明进一步详细说明。应该理解，这些描述只是示例性的，而并非要限制本发明的范围。
原料：4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯来自于上海岚克医药科技发展有限公司，纯度大于99.5％；10.0％wt Pd/C来自于南京拉瑞催化材料有限公司；其余试剂均为常规化学分析级试剂 (AR级别)。
HPLC检测方法：色谱柱Agilent C18，150mmX4.6mm，粒径3μ m；流动相A(50mmol/L的醋酸铵水溶液与乙腈的混合液，按体积比计算醋酸铵水溶液/乙腈＝95:5)，流动相B(乙腈/甲醇＝85/15的混合液)，检测波长240nm，流速1ml/min，柱温35℃，按下表进行梯度洗脱：
表A HPLC梯度洗脱表
本发明实施例中所列数据均为面积归一化法统计所得。
实施例1
制备铈改性水辉石担载Pd催化剂：
1)铈改性水辉石材料的制备：
1-1)将90mmol正硅酸乙酯加入到200ml乙醇中，室温下搅拌 15min；滴加100ml浓度为0.5mol/L的MgCl2.6H20的水溶液，滴加结束后室温搅拌1-2h形成均匀硅镁混合液；向硅镁混合液中滴加 1mol/L的氨水溶液，调节pH至11，升温至70℃下搅拌1-2天形成硅镁沉淀物；
1-2)降温至室温，在1000rpm转速下离心得颗粒物，将颗粒物分散到300ml纯化水中，然后加入10mmol LiOH和5mmol Ce(NO3)3.6H2O搅拌均匀，加入1mol/L的氨水溶液调节pH至11.0，搅拌均匀得固体分散液，将固体分散液在50-60℃下超声2-3h后转移至水热反应釜中，于130-140℃下水热反应5-6h后过滤、滤饼水洗至滤液成中性得铈改性水辉石前体；
1-3)将铈改性水辉石前体置于煅烧炉中在空气氛围下于460-500℃煅烧2-3h，然后降温至室温得铈改性水辉石材料(简写为Ce-H)；
2)金属Pd的担载：
2-1)取10.0g铈改性水辉石材料置于200ml水中室温下超声分散 1-2h，滴加300ml浓度为50mmol/L的PdCl2水溶液，滴加结束后升温至40-50℃超声5-6h；
2-2)采用氨水调节体系pH至10.5-10.8，降温至30-35℃，然后滴加1.5L浓度为0.1mol/L的NaBH4水溶液进行还原，待NaBH4水溶液滴加完毕后，40-50℃超声1-2h，降温至室温后过滤、纯化水洗涤滤液中无Cl-离子时，收集滤饼于60-80℃下减压干燥至恒重得铈改性水辉石担载Pd催化剂(简写为Pd/Ce-H)，其透射电镜图(TEM) 如图1所示，可以看出Pd在整个载体材料中分布比较均匀，而且粒子半径小。
实施例1-A
采用单因素法制备水辉石担载Pd催化剂，即催化剂制备工序1-2) 中不添加Ce(NO3)3.6H2O，其余与实施例1完全一致，制备出的催化剂简写为Pd/H。
实施例2
以实施例1制备的铈改性水辉石担载Pd催化剂(简写为 Pd/Ce-H)、铈改性水辉石材料(简写为Ce-H)及其实施例1-A制备的Pd/H和市售10.0％wt Pd/C为催化剂(简写为Pd/C)，催化4-(4- 甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯制备3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺，反应条件如下：
催化氢转移：反应器中加入底物4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯(10mmol，3.03g)、乙醇40ml、甲酸铵(80mmol，5.04g)、催化剂(181mg，6.0％wt)，升温至60-70℃反应，HPLC检测各催化剂反应体系反应液情况，待反应达到平衡时统计各催化体系底物4-(4- 甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯的转化率、目标产物3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺的选择性，结果如表1所示：
表1 各催化体系催化效果
注：催化氢化是指在1MPa的氢气压力下，以乙醇为溶剂，Pd/C为催化剂(用量为底物量的6.0％wt)对4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯在60-70℃催化还原；表中选择性低是存在脱苄位N-甲基哌嗪副产物3-三氟甲基-4-甲基苯胺，采用3-三氟甲基-4-甲基苯胺标准品定位确定反应体系中副产物的存在。
以上结果表明传统Pd/C催化加氢可以使底物完全转化，但是选择性不强，选择性仅为78.6％(存在过度还原的副产物3-三氟甲基-4- 甲基苯胺)；采用催化氢转移工艺，选择性有所提高，达到89.9％，但是仍有约10％的过度还原的副产物；
采用Ce-H存在部分催化作用，可能是由于存在Ce4+到Ce3+的氧化还原过程(J.Chem.Research(S),1999,674-675)，其转化率虽然较低仅为10.3％，但是选择性高达99.6％，几乎无过度还原副产物；
采用Pd/Ce-H作为催化剂转化率和选择性均取得了显著的效果，其中转化率为92.3％，选择性达到99.4％；然而采取未经铈改性的Pd/H 作为催化剂转化率仅为67.9％，所以Ce和Pd在一定程度上起到了协同作用。
实施例3
采用实施例1制备的Pd/Ce-H作为催化剂虽然取得了99.4％的目标产品选择性，但是其转化率仅为92.3％，所以必须进行进一步优化，本发明对氢供体类型、反应溶剂类型、反应温度做了进一步的研究，步骤如下：
反应器中加入底物4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯(10mmol，3.03g)、溶剂40ml、氢供体(80mmol，5.04g)、催化剂Pd/Ce-H(181mg，6.0％wt)，升温至40-80℃反应，HPLC检测各催化剂反应体系反应液情况，待反应达到平衡时统计各催化体系底物4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯的转化率、目标产物3- 三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺的选择性，结果如表2所示：
表2 反应体系优化
DMF是指氮氮二甲基甲酰胺；DMSO是指二甲基亚砜
以上结果表明溶剂的种类对催化剂的催化性能影响很大，非极性溶剂如甲苯、二氯甲烷体系中底物的转化率较低，因此不适宜作为反应溶剂；而极性非质子溶剂DMF和DMSO也未能取得较高的转化率，可能是由于无法促进甲酸铵形成活性氢有关；醇类质子溶剂取得了较好的转化率，尤其是异丙醇，另外异丙醇本身还可以作为氢供体使用；乙醇、甲醇转化率次之，其中由于甲酸铵是一次性加入的，当采用甲醇做溶剂时发现反应较为剧烈升温现象明显，后期生产放大过程不可控；另外乙腈作为溶剂反应较为温和，转化率和选择性都较为优异；所以综上溶剂选择异丙醇或者乙腈为宜。
氢供体方面甲酸钠和异丙醇转氢效率低，底物转化率低；水合肼转化率较高，但是考虑到水合肼毒性较大，所以氢供体最终选择甲酸铵。
选定异丙醇作为溶剂、甲酸铵作为氢供体时研究了反应温度对催化反应的影响，结果表明温度低于50℃，原料反应不完全，且目标产品选择性低(硝基还原成氨基过程中存在羟胺过度态)，但温度过高选择性也出现微弱下降，产生过度还原副产3-三氟甲基-4-甲基苯胺；所以反应温度以50-70℃为宜。
实施例4
在取得氢供体、反应溶剂、反应温度的基础上，本发明又对反应进行了百克级别的放大和后处理方式做了研究，放大规模如下：
10L双层玻璃反应釜中加入底物4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯(1mol，303g)、异丙醇5.0L开启桨式搅拌桨搅拌，控制转速为300rpm，然后一次性加入催化剂Pd/Ce-H(18.2g，6.0％wt)，催化剂加毕后分三次共计加入甲酸铵(8mol，504g)，1h将甲酸铵加入完毕，然后以5℃/min的升温速率至60℃反应，反应3h后取反应液进行HPLC检测(底物4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯剩余0.08％，目标产物含量为99.37％，3-三氟甲基-4-甲基苯胺0.46％，剩余为其它未知杂质)；
反应结束降温至室温，过滤去除催化剂Pd/Ce-H得滤液，将滤液称重后按重量平均分成四等份，分别命名为W-1，W-2，W-3，W-4，分别采取如下方法进行后处理；
(1)直接加水析晶
将W-1滤液置于5L析晶反应釜中搅拌，升温至40-45℃，缓慢滴加纯化水，待体系中有固体析出时，停止滴加纯化水，保温养晶 30min，继续滴加纯化水至滤液中3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺浓度不再减小时停止滴加，自然降温至室温后过滤，0℃丙酮淋洗滤饼，然后在45℃真空条件下干燥至恒重得62.8g浅黄色固体颗粒，收率为92.0％，HPLC检测含3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基) 甲基]苯胺99.3％，3-三氟甲基-4-甲基苯胺0.48％，其余为未知杂质。
(2)加正庚烷析晶
将W-2滤液置于5L析晶反应釜中搅拌，升温至40-45℃，缓慢滴加正庚烷，待体系中有固体析出时，停止滴加正庚烷，保温养晶 30min，继续滴加正庚烷至滤液中3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺浓度不再减小时停止滴加，自然降温至室温后过滤，0℃丙酮淋洗滤饼，然后在45℃真空条件下干燥至恒重得57.1g浅黄色固体颗粒，收率为83.6％，HPLC检测含3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基) 甲基]苯胺99.61％，3-三氟甲基-4-甲基苯胺0.32％，其余为未知杂质。
(3)直接浓缩结晶
将W-3滤液置于2L蒸馏反应釜中搅拌，升温至40-45℃在 P＝-0.08MPa下减压脱溶，待蒸出1/3-1/2的W-3滤液体积后停止浓缩，在常压下降温至10-20℃析晶2h，然后过滤、滤饼采用0℃丙酮淋洗，收集滤饼在45℃真空条件下干燥至恒重得68.3g深黄色固体颗粒，收率为100.1％，HPLC检测含3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺99.07％，3-三氟甲基-4-甲基苯胺0.62％，其余为未知杂质。
(4)萃取、浓缩、结晶
将W-4滤液置于5L反应釜中搅拌，加入2L纯化水搅拌10min，然后加入乙酸乙酯进行搅拌萃取三次(2LX3)，合并三次乙酸乙酯萃取液在40℃下减压浓缩，待浓缩出约4L馏分时停止浓缩，将浓缩液升温至40-45℃缓慢滴加正庚烷，待体系中有固体析出时，停止滴加正庚烷，保温养晶30min，继续滴加正庚烷至滤液中3-三氟甲基-4-[(4- 甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺浓度不再减小时停止滴加，自然降温至室温后过滤，0℃丙酮淋洗滤饼，然后在45℃真空条件下干燥至恒重得 64.8g浅黄色固体颗粒，收率为95.0％，HPLC检测含3-三氟甲基-4-[(4- 甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺99.91％，3-三氟甲基-4-甲基苯胺0.06％，其余为未知杂质；取少量样品进行核磁检测1H-NMR:(CDCl3):δ2.30(s, 3H),2.46-2.49(m,8H),3.54(s,2H),3.78(br,2H),6.79(dd,1H),6.93(d, 1H),7.49(d,1H).。
本发明后处理采用方法(4)，水洗去除部分水溶性杂质，然后采用乙酸乙酯/正庚烷进行结晶，能够有效去除体系中3-三氟甲基-4-甲基苯胺和一些未知杂质。
实施例5
以实施例4中过滤回收所得催化剂Pd/Ce-H乙醇超声洗涤后在 50℃下干燥至恒重回收套用(底物量为10mmol)，按照最优工艺条件 (实施例3中表2序列16)进行套用，循环使用3次，统计每次循环使用对应的催化效率(仅对反应平衡后的反应液进行统计，不做后处理纯化)，统计结果见表3所示：
表3 催化剂催化效率随套用次数的变化表
套用次数 1 2 3
转化率/％ 99.5 99.2 98.5
选择性/％ 99.4 99.3 99.4
以上结果表明本发明制备的催化剂可以进行回收套用，回收套用三次仍保持较高的催化效率，且随着套用次数的增加目标产品的选择性没有下降，仅仅是底物的转化率出现微小下降。
尽管已经详细描述了本发明的实施方式，但是应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以对本发明的实施方式做出各种改变、替换和变更。

Claims (9)

1.一种铈改性水辉石担载Pd催化剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)铈改性水辉石材料的制备：
1-1）将90mmol正硅酸乙酯加入到乙醇中，室温下搅拌；滴加100ml 浓度为0.5mol/L的MgCl2.6H20的水溶液，滴加结束后保温搅拌1-2h形成均匀硅镁混合液；向硅镁混合液中滴加氨水溶液，调节pH至11，60-80℃下搅拌1-2天形成硅镁沉淀物；
1-2）降温至室温，离心得颗粒物，将颗粒物分散到纯化水中，然后加入10mmol LiOH和5mmol Ce(NO3)3.6H2O搅拌均匀，加入氨水调节pH至11.0，搅拌均匀得固体分散液，将固体分散液在50-60℃下超声2-3h后转移至水热反应釜中，于130-140℃下水热反应5-6h后过滤、滤饼水洗至滤液成中性得铈改性水辉石前体；
1-3）将铈改性水辉石前体置于煅烧炉中在空气氛围下于460-500℃煅烧2-3h，然后得铈改性水辉石材料；
2）金属Pd的担载：
2-1）取10.0g铈改性水辉石材料置于200ml水中室温下超声分散1-2h，滴加200-400ml浓度为50mmol/L的PdCl2水溶液，滴加结束后升温至40-50℃超声5-6h；
2-2）采用氨水调节体系pH至10.5-10.8，降温至30-35℃，然后滴加0.1mol/L的NaBH4水溶液进行还原，待NaBH4水溶液滴加完毕后，40-50℃超声1-2h，降温后过滤、纯化水洗涤滤液中无Cl-离子时，收集滤饼干燥得铈改性水辉石担载Pd催化剂。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2）中PdCl2水溶液的用量为300ml。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2）中按照摩尔比计算，NaBH4的摩尔用量为PdCl2摩尔量的8-10倍。
4.一种权利要求1-3任一项所述铈改性水辉石担载Pd催化剂的用途，其特征在于：在溶剂和氢供体的参与下，催化4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯进行还原反应生成3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺，最后经后处理得高纯度3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺，反应式如Scheme1所示：
。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或乙腈。
6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述氢供体为甲酸铵、甲酸钠、水合肼或异丙醇。
7.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述铈改性水辉石担载Pd催化剂的用量为4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯重量的1.0%-10.0%wt。
8.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述还原反应的温度为50-100℃。
9.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述后处理是指将铈改性水辉石担载Pd催化剂过滤后对反应液依次进行水洗、萃取液萃取，收集萃取液浓缩、结晶。
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