CN108456701B - 一种d-泛解酸内酯的制备方法 - Google Patents
一种d-泛解酸内酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108456701B CN108456701B CN201810247779.5A CN201810247779A CN108456701B CN 108456701 B CN108456701 B CN 108456701B CN 201810247779 A CN201810247779 A CN 201810247779A CN 108456701 B CN108456701 B CN 108456701B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alpha
- ketoisovalerate
- acid
- reductase
- conversion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/04—Oxygen as only ring hetero atoms containing a five-membered hetero ring, e.g. griseofulvin, vitamin C
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及生物合成技术领域，具体公开一种D‑泛解酸内酯的制备方法。所述制备方法至少包括以下步骤：(1)将缬氨酸在过氧化氢酶和α‑酮异戊酸还原酶的作用下，进行酶转化得到α‑酮异戊酸；(2)将所述α‑酮异戊酸与四氢叶酸在羟甲基转移酶和氯化镁的作用下，反应制备酮泛解酸；(3)将所述酮泛解酸在α‑酮异戊酸还原酶的作用下，进行酶转化得到泛解酸；(4)将所述泛解酸制备得到泛解酸内酯。本发明操作过程简单，转化条件温和，生产效率高，产品质量好，过程中使用的酶可以循环使用，属于节能环保，绿色高效的生产技术，便于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及生物合成技术领域，尤其涉及一种D-泛解酸内酯的制备方法。
背景技术
D-泛解酸内酯是一种重要的原料药中间体，主要用于D-泛酸钙(D-(+)-N-(2,4-二羟基-3，3-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸钙)和D-泛醇的合成。现有技术中有的采用异丁醛、甲醛和氰化钠为原料经过化学合成获得DL-泛解酸内酯，DL-泛解酸内酯再在串珠镰孢霉菌的作用下生成D-泛解酸，经内酯化获得D-泛解酸内酯，但是本方法采用了毒性较高的氰化钠，在实际生产操作中安全风险大，且废水不易处理，采用DL-泛解酸内酯制备D-泛解酸内酯过程繁琐，效率低下。现有技术中还有在培养基中培养尖孢镰孢菌，在培养后的尖孢镰孢菌与底物混合，水解得到D-泛解酸，内酯化获得D-泛解酸内酯，但是本方法采用发酵制备D-泛解酸内酯的过程能耗较高，且产率低，工业成本较高。现有技术中还有以水和甲苯为溶剂体系，通过添加D-泛解酸内酯作为晶种，诱导结晶获得D-泛解酸内酯的方法，但是本方法在生产过程中采用了甲苯，生产过程VOC排放较高，且通过诱导结晶获得的一次收率较低，产品比旋度较低。
发明内容
针对现有制备过程中原料毒性较大、成本高、废水不易处理、VOC排放高等问题，本发明提供一种D-泛解酸内酯的制备方法。
为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：
一种D-泛解酸内酯的制备方法，所述制备方法至少包括以下步骤：
(1)将缬氨酸在过氧化氢酶和α-酮异戊酸还原酶的作用下，进行酶转化得到α-酮异戊酸；
(2)将所述α-酮异戊酸与四氢叶酸在羟甲基转移酶和氯化镁的作用下，反应制备酮泛解酸；
(3)将所述酮泛解酸在α-酮异戊酸还原酶的作用下，进行酶转化得到泛解酸；
(4)将所述泛解酸制备得到泛解酸内酯。
相对于现有技术，本发明提供的D-泛解酸内酯的制备方法，将廉价易得的缬氨酸进行了生物酶法催化转化制备泛解酸。通过酶反应，在一定条件下获得D-泛解酸内酯，反应条件温和，转化过程容易控制，且所制备的产品质量好，纯度高，成本低廉，便于生产化。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例提供一种D-泛解酸内酯的制备方法，所述制备方法至少包括以下步骤：
(1)将缬氨酸在过氧化氢酶和α-酮异戊酸还原酶的作用下，进行酶转化得到α-酮异戊酸；
(2)将所述α-酮异戊酸与四氢叶酸在羟甲基转移酶和氯化镁的作用下，反应制备酮泛解酸；
(3)将所述酮泛解酸在α-酮异戊酸还原酶的作用下，进行酶转化得到泛解酸；
(4)将所述泛解酸制备得到泛解酸内酯。
相对于现有技术，本发明提供的D-泛解酸内酯的制备方法，将廉价易得的缬氨酸进行了生物酶法催化转化制备泛解酸。本发明操作过程简单，转化条件温和，生产效率高，产品质量好，过程中使用的酶可以循环使用，属于节能环保，绿色高效的生产技术，便于工业化生产。
下面对上述制备方法做进一步的解释说明：
具体的优选地，步骤(1)中所述过氧化氢酶的添加量为所述缬氨酸质量的2-10％；所述α-酮异戊酸还原酶为所述缬氨酸质量的2-15％。
过氧化氢酶和α-酮异戊酸还原酶可以同时使用，也可以先使用过氧化氢酶再使用还原酶。
优选地，步骤(1)所述酶转化条件为：温度：25-40℃，pH值4-9，转化时间：2-3h。优选地，所述pH值为6-8；采取稀硫酸和碱液调节pH值。
pH值过低会导致还原酶失活，pH过高将抑制还原酶的活性，最适pH值范围是6.0-8.0。
所述氧化氢酶、所述α-酮异戊酸还原酶与所述缬氨酸组成的反应体系中，当所述缬氨酸剩余小于3wt％时，所述酶转化反应结束。通过监测缬氨酸含量，迅速判断反应终点，便于工业化生产。
优选地，步骤(2)中所述反应的过程为：将所述α-酮异戊酸升温至60-75℃，保温28-30min，然后降至室温，过滤，向滤液中加入氯化镁、羟甲基转移酶和四氢叶酸，在20-45℃条件下，反应2.5-3.5h。
反应过程中，羟甲基转移酶可以将四氢叶酸上的羟甲基转移给酮异戊酸，从而生成泛解酸。
优选地，步骤(2)中所述氯化镁为所述α-酮异戊酸质量的0.3-1.5％；所述羟甲基转移酶为所述α-酮异戊酸质量的0.5-5.5％；所述四氢叶酸与α-酮异戊酸的摩尔为1.2-1.5：1。
四氢叶酸的加入量为α-酮异戊酸摩尔量的1.2-1.5倍，过量的四氢叶酸是为了让α-酮异戊酸反应彻底。
优选地，步骤(2)中所述羟甲基转移酶、所述氯化镁、所述α-酮异戊酸和所述四氢叶酸组成的反应体系中，当α-酮异戊酸剩余小于5wt％时，反应结束。通过监测α-酮异戊酸含量，迅速判断反应终点，便于工业化生产。
优选地，步骤(3)中所述酶转化条件为：温度：15-40℃，pH值6.0-7.5，转化时间：3.5-4.5h；所述α-酮异戊酸还原酶为所述酮泛解酸质量的3-5％。
温度过高，影响α-酮异戊酸还原酶的活性。
优选地，步骤(3)中采取稀硫酸和氨水调节pH值；所述α-酮异戊酸还原酶、所述酮泛解酸组成的反应体系中，检测泛解酸的生成量，当酮泛解酸转化率大于98％时，酶转化反应结束。
优选地，步骤(4)中所述泛解酸采用酸化法或酶转化法制备得到泛解酸内酯。所述酸化法过程为：向所述泛解酸中加入硫酸或盐酸，调节pH值至2以下，在40-60℃的温度下反应1.5-2.5h，当泛解酸剩余小于1wt％时，降温至30℃以下，调节pH值至5.0-7.0，得到泛解酸内酯。
优选地，步骤(3)中所述酮泛解酸还可以采取化学法制备，所述化学法采用异丁醛、甲醛、草酸二乙酯反应制备。具体过程为：在甲醇钠溶液中，于室温条件搅拌下加入草酸二乙酯和异丁醛，搅拌反应2小时后，升温至25-35℃，滴加碱溶液，继续反应4-5小时，之后控制温度30-40℃，滴加与甲醇钠等摩尔量的甲醛溶液，搅拌反应6-15小时，冷却至10℃，硫酸酸化，去除甲醇和生成的盐，调节pH后，剩余物用乙酸乙酯萃取，蒸馏去除有机溶剂，经结晶可得酮基泛解酸内酯。
为了更好的说明本发明实施例提供的，下面通过实施例做进一步的举例说明。
实施例1
本实施提供一种D-泛解酸内酯的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将58.8g的缬氨酸投入850mL水中，控制温度在25-40℃范围内，采用稀硫酸和氢氧化钠水溶解调节pH值在4.0-9.0，向料液中同时投入2.5g的过氧化氢酶和3g的α-酮异戊酸还原酶，进行酶转化反应，反应过程中pH值为4.0-9.0，转化2小时取样检测α-酮异戊酸的生成量和缬氨酸的剩余量，当缬氨酸剩余小于3％时，认为反应完全，结束反应，过滤获得α-酮异戊酸料液；
(2)将步骤(1)得到的α-酮异戊酸料液升温至60-75℃，保温30分钟后降至室温，过滤去除杂质，向滤液中加入0.5g的氯化镁，溶解完全后，缓慢加入酮泛解酸羟甲基转移酶和四氢叶酸，之后控制温度在20-45℃范围内，转化3小时开始取样检测α-酮异戊酸剩余和酮泛解酸的生成量，当α-酮异戊酸小于5％时，过滤获得酮泛解酸料液；
(3)将步骤(2)得到的酮泛解酸65g溶于240-300mL水中，控制温度在40℃以下，缓慢加入酮泛解酸α-酮异戊酸还原酶3g，进行酶转化，酶转化过程中通过稀硫酸和氨水控制pH值为6.0-7.5，转化4小时后取样检测泛解酸的的生成量，当转化率大于98％时，过滤去除α-酮异戊酸还原酶得到泛解酸料液；
(4)在室温条件下，步骤(3)中得到的泛解酸料液中滴加硫酸或盐酸，将pH值调节到2.0以下，升温至40℃以上搅拌反应2小时，取样检测泛解酸剩余，当泛解酸剩余小于1％时，降温至30℃以下，向水溶液中缓慢流加氢氧化钠或者氨水，调节pH值至5.0-7.0可得泛解酸内酯。
实施例2
本实施提供一种D-泛解酸内酯的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)酮泛解酸还可以采取化学法制备，所述化学法采用异丁醛、甲醛、草酸二乙酯反应制备：在甲醇钠溶液中，于室温条件搅拌下加入草酸二乙酯和异丁醛，搅拌反应2小时后，升温至25-35℃，滴加氢氧化钠或三乙胺溶液，继续反应4-5小时，之后控制温度30-40℃，滴加与甲醇钠等摩尔量的37wt％甲醛溶液，搅拌反应6-15小时，冷却至10℃，硫酸酸化，控制温度在30℃以上保温不少于2小时，去除甲醇和生成的盐，用氨水或氢氧化钠调节pH后，剩余物用乙酸乙酯萃取，蒸馏去除乙酸乙酯，经结晶可得酮基泛解酸；
(2)将步骤(1)得到的酮泛解酸70g溶于280-320mL水中，控制温度在40℃以下，缓慢加入酮泛解酸α-酮异戊酸还原酶3.5g，进行酶转化，酶转化过程中通过稀硫酸和氨水控制pH值为6.0-7.5，转化4小时后取样检测泛解酸的的生成量，当转化率大于98％时，过滤去除α-酮异戊酸还原酶得到泛解酸料液；
(3)在室温条件下，步骤(3)中得到的泛解酸料液中滴加硫酸或盐酸，将pH值调节到2.0以下，升温至40℃以上搅拌反应2小时，取样检测泛解酸剩余，当泛解酸剩余小于1％时，降温至30℃以下，向水溶液中缓慢流加氢氧化钠或者氨水，调节pH值至5.0-7.0可得泛解酸内酯。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：所述制备方法至少包括以下步骤：
(1)将缬氨酸在过氧化氢酶和α-酮异戊酸还原酶的作用下，进行酶转化得到α-酮异戊酸；
(2)将所述α-酮异戊酸与四氢叶酸在羟甲基转移酶和氯化镁的作用下，反应制备酮泛解酸；其过程具体包括：将所述α-酮异戊酸升温至60-75℃，保温28-30min，然后降至室温，过滤，向滤液中加入氯化镁、羟甲基转移酶和四氢叶酸，在20-45℃条件下，反应2.5-3.5h；
(3)将所述酮泛解酸在α-酮异戊酸还原酶的作用下，进行酶转化得到泛解酸；
(4)将所述泛解酸制备得到泛解酸内酯。
2.如权利要求1所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述过氧化氢酶的添加量为所述缬氨酸质量的2-10％；和/或
所述α-酮异戊酸还原酶为所述缬氨酸质量的2-15％；和/或
所述酶转化条件为：温度：25-40℃，pH值4-9，转化时间：2-3h。
3.如权利要求2所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：采用稀硫酸或碱液调节pH值至6-8；和/或
所述过氧化氢酶、所述α-酮异戊酸还原酶与所述缬氨酸组成的反应体系中，当所述缬氨酸剩余小于3wt％时，所述酶转化反应结束。
4.如权利要求1所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述氯化镁为所述α-酮异戊酸质量的0.3-1.5％；和/或
所述羟甲基转移酶为所述α-酮异戊酸质量的0.5-5.5％；和/或
所述四氢叶酸与α-酮异戊酸的摩尔为1.2-1.5：1；和/或
当α-酮异戊酸剩余小于5wt％时，反应结束。
5.如权利要求1所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述酶转化条件为：温度：15-40℃，pH值6.0-7.5，转化时间：3.5-4.5h；和/或
所述α-酮异戊酸还原酶为所述酮泛解酸质量的3-5％。
6.如权利要求5所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：步骤(3)中采用稀硫酸或氨水调节pH值；和/或
所述α-酮异戊酸还原酶、所述酮泛解酸组成的反应体系中，检测泛解酸的生成量，当酮泛解酸转化率大于98％时，酶转化反应结束。
7.如权利要求1所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述泛解酸采用酸化法或酶转化法制备得到泛解酸内酯。
8.如权利要求7所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：所述酸化法过程为：向所述泛解酸中加入硫酸或盐酸，调节pH值至2以下，在40-60℃的温度下反应1.5-2.5h，当泛解酸剩余小于1wt％时，降温至30℃以下，调节pH值至5.0-7.0，得到泛解酸内酯。
9.如权利要求1所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述酮泛解酸采取化学法制备，所述化学法采用异丁醛、甲醛、草酸二乙酯反应制备。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810247779.5A CN108456701B (zh) | 2018-03-23 | 2018-03-23 | 一种d-泛解酸内酯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810247779.5A CN108456701B (zh) | 2018-03-23 | 2018-03-23 | 一种d-泛解酸内酯的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108456701A CN108456701A (zh) | 2018-08-28 |
| CN108456701B true CN108456701B (zh) | 2020-10-16 |
Family
ID=63237360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810247779.5A Active CN108456701B (zh) | 2018-03-23 | 2018-03-23 | 一种d-泛解酸内酯的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108456701B (zh) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111748591B (zh) * | 2019-03-29 | 2022-04-01 | 安徽华恒生物科技股份有限公司 | 一种d-泛解酸内酯的生产方法 |
| CN110423717B (zh) * | 2019-05-05 | 2021-06-22 | 杭州鑫富科技有限公司 | 多酶重组细胞及多酶级联催化合成d-泛解酸内酯的方法 |
| CN110396507B (zh) * | 2019-05-05 | 2021-03-23 | 杭州鑫富科技有限公司 | 源自Cnuibacter physcomitrellae的L-泛解酸内酯脱氢酶 |
| CN110396508B (zh) * | 2019-05-05 | 2021-03-23 | 杭州鑫富科技有限公司 | 源自Nocardia cyriacigeorgica的L-泛解酸内酯脱氢酶及应用 |
| CN110396506B (zh) * | 2019-05-05 | 2021-03-23 | 杭州鑫富科技有限公司 | 源自Nocardia asteroides的L-泛解酸内酯脱氢酶及其应用 |
| CN110527671B (zh) * | 2019-05-05 | 2021-03-23 | 杭州鑫富科技有限公司 | 源自Nocardia farcinica的L-泛解酸内酯脱氢酶及其应用 |
| CN111455013B (zh) * | 2020-05-14 | 2022-06-07 | 安徽泰格生物科技有限公司 | 一种弱碱盐辅助拆分泛解酸内酯的方法 |
| CN114507127A (zh) * | 2020-11-17 | 2022-05-17 | 中国科学院上海高等研究院 | 一种2-酮基泛解酸的合成方法 |
| CN114657198B (zh) * | 2020-12-22 | 2023-06-20 | 安徽华恒生物科技股份有限公司 | 重组工程菌及其在制备泛化合物中的应用 |
| CN114657216A (zh) * | 2020-12-22 | 2022-06-24 | 安徽华恒生物科技股份有限公司 | 一种d-泛解酸及其制备方法和其应用 |
| CN114657199B (zh) * | 2020-12-22 | 2023-06-20 | 安徽华恒生物科技股份有限公司 | 一种重组工程菌及其在制备d-泛酸中的应用 |
| CN114657217A (zh) * | 2020-12-22 | 2022-06-24 | 安徽华恒生物科技股份有限公司 | 一种高效的d-泛解酸的制备方法 |
| CN114657200B (zh) * | 2020-12-22 | 2023-06-20 | 安徽华恒生物科技股份有限公司 | 重组工程菌及其用于制备d-泛解酸的方法 |
| CN114657221A (zh) * | 2020-12-22 | 2022-06-24 | 安徽华恒生物科技股份有限公司 | 一种d-泛酸的制备方法 |
| CN113943219B (zh) * | 2021-10-18 | 2023-09-22 | 精晶药业股份有限公司 | 一种用草酸二甲酯制备酮基泛解酸的方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002079460A2 (en) * | 2001-03-30 | 2002-10-10 | Astex Technology Limited | Crystals of ketopantoate hydroxymethyl transferase |
| CN1420931A (zh) * | 1999-09-21 | 2003-05-28 | Basf公司 | 制备泛化合物的方法和微生物 |
| CN1571837A (zh) * | 2001-01-19 | 2005-01-26 | 巴斯福股份公司 | 用于提高泛酸产量的微生物和方法 |
| CN1639349A (zh) * | 2002-07-03 | 2005-07-13 | 巴斯福股份公司 | 用于提高泛酸产量的微生物和方法 |
| CN105316257A (zh) * | 2015-10-23 | 2016-02-10 | 重庆邮电大学 | 一种解木糖赖氨酸芽孢杆菌及其制备α-酮酸的方法 |
| CN106008413A (zh) * | 2016-06-15 | 2016-10-12 | 新发药业有限公司 | D-泛酸钙中间体d,l-泛解酸内酯的环保合成方法 |
| CN107446966A (zh) * | 2017-08-01 | 2017-12-08 | 南京金浩医药科技有限公司 | 一种d‑泛酸内酯的制备方法 |
-
2018
- 2018-03-23 CN CN201810247779.5A patent/CN108456701B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1420931A (zh) * | 1999-09-21 | 2003-05-28 | Basf公司 | 制备泛化合物的方法和微生物 |
| CN1571837A (zh) * | 2001-01-19 | 2005-01-26 | 巴斯福股份公司 | 用于提高泛酸产量的微生物和方法 |
| WO2002079460A2 (en) * | 2001-03-30 | 2002-10-10 | Astex Technology Limited | Crystals of ketopantoate hydroxymethyl transferase |
| CN1639349A (zh) * | 2002-07-03 | 2005-07-13 | 巴斯福股份公司 | 用于提高泛酸产量的微生物和方法 |
| CN105316257A (zh) * | 2015-10-23 | 2016-02-10 | 重庆邮电大学 | 一种解木糖赖氨酸芽孢杆菌及其制备α-酮酸的方法 |
| CN106008413A (zh) * | 2016-06-15 | 2016-10-12 | 新发药业有限公司 | D-泛酸钙中间体d,l-泛解酸内酯的环保合成方法 |
| CN107446966A (zh) * | 2017-08-01 | 2017-12-08 | 南京金浩医药科技有限公司 | 一种d‑泛酸内酯的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| "泛酸的功能和生物合成";杨延辉，肖春玲;《生命的化学》;20080815;第28卷(第4期);参见第448页左栏第2段-第450页左栏第2段 * |
| D-Pantothenate Synthesis in Corynebacterium glutamicum and Use of panBC and Genes Encoding L-Valine Synthesis for D-Pantothenate Overproduction;HERMANN SAHM AND LOTHAR EGGELING;《APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY》;19990531;第65卷(第5期);全文 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108456701A (zh) | 2018-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108456701B (zh) | 一种d-泛解酸内酯的制备方法 | |
| JP2011505822A (ja) | コハク酸の製造方法 | |
| CN116217427A (zh) | 一种d-泛酸钙的制备方法 | |
| EP2488651B1 (en) | Fermentation process at reduced pressure with water removal | |
| KR100857215B1 (ko) | 효소를 이용한 고순도 감마 아미노 부틸산의 제조방법 | |
| CN101602852A (zh) | 一种水处理用聚环氧琥珀酸钠的制备方法 | |
| CN110452861B (zh) | 一种基因重组工程菌及其在催化合成d-泛酰内酯中的应用 | |
| CN110668977B (zh) | 一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的制备工艺 | |
| CN108911962B (zh) | 一种从酶解液中高效提取d-泛解酸的方法 | |
| CN107418948B (zh) | 一种碱性果胶酶的高效率固定化方法 | |
| CN111592449B (zh) | 一种安息香的生产工艺 | |
| EP3962904B1 (en) | Synthesis of substituted furans | |
| CN110698439B (zh) | 一种双极膜法制备d-泛解酸内酯的工艺 | |
| CN102153460B (zh) | 由乙二醇制备羟基乙酸的方法 | |
| CN110845453A (zh) | 一种l-泛解酸内酯的消旋方法 | |
| CN110791537A (zh) | 一种制备异烟酸的方法 | |
| CN108676823B (zh) | 一种2-酮苯丙氨酸钙的制备方法 | |
| AT412092B (de) | Verfahren zur herstellung chiraler alpha-hydroxycarbonsäuren durch enzymatische hydrolyse von chiralen cyanhydrinen | |
| CN116590360B (zh) | 一种适用于酶法合成西格列汀的方法 | |
| CN116239459A (zh) | 一种2,4-二氯苯氧乙酸的实验室制备方法 | |
| JP2005176639A (ja) | ニコチン酸類の製造方法 | |
| WO2011111693A1 (ja) | コハク酸の製造方法 | |
| CN107540543A (zh) | 丙二酸酯的制备方法 | |
| Saritha | Application of Sodium Bi Carbonate for the Production of Sodium Gluconate Through Fermentation Technology | |
| EP0867446B1 (en) | Process for the production of 2-keto-D-gluconic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |