CN110845453A - 一种l-泛解酸内酯的消旋方法 - Google Patents

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汪洪湖
李涛
谢伟
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    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
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Abstract

本发明涉及一种L‑泛解酸内酯的消旋方法，具体是以L‑泛解酸内酯和碳酸氢钠为原料，在135～145℃条件下充分反应，至产物比旋度为‑3°～+3°。采用上述方法可以确保L‑泛解酸内酯与碳酸氢钠在融融状态下发生反应，将L‑泛解酸内酯消旋成DL‑泛解酸内酯，进一步降温回调pH值后，可以得到合格的DL‑泛解酸内酯原料进一步再次拆分使用。本发明提供的方法避免了对有机溶剂的使用，从而提高产品质量，且原料易得，条件环境友好安全，反应时间短，步骤简单。

Description

一种L-泛解酸内酯的消旋方法
技术领域
本发明涉及化工生产领域，具体涉及一种L-泛解酸内酯的消旋方法。
背景技术
L-泛解酸内酯是一种有机化学品，是由手性拆分DL-泛解酸内酯得到。拆分后的D-泛解酸内酯可用于合成D-泛醇、D-泛酸钙等应用极其广泛的添加剂。例如：D-泛酸钙作为泛酸的主要存在形式，广泛用于食品、医药及饲料添加剂，促进人体健康和提高精神适应能力。另外，D-泛酸钙还可添加于烧酒、威士忌中以增强风味，添加于蜂蜜中防止冬季结晶，还能缓和咖啡因及糖精等的苦味。
现有技术中报道的拆分DL-泛解酸内酯的方法多种多样，有利用生物酶拆分，利用碱在酶的催化下使D-泛解酸内酯水解成泛解酸后进行分离，然后D-泛解酸再内酯化获得D-泛解酸内酯，以及化学法拆分等。但是现有的拆分方都不可避免地遇到如何对L-泛解酸内酯进行处理这一难题。
目前，亟待提供一种能够高效、环保处理L-泛解酸内酯的方法，以满足工业化生产的需要。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术中的不足，提供一种效率高、成本低的L-泛解酸内酯的消旋方法。
具体而言，本发明提供的L-泛解酸内酯的消旋方法是以L-泛解酸内酯和碳酸氢钠为原料，在135～145℃条件下充分反应，至产物比旋度为-3°～+3°。
本发明提供的方法可以使L-泛解酸内酯发生消旋，反应至产物比旋度为-3°～+3°、优选至0，即可得到淡黄色油状物，即消旋产物DL-泛解酸内酯。
本发明提供的方法采用碳酸氢钠作为原料，与L-泛解酸内酯反应以使其进行消旋。为了确保反应高效、充分的进行，本发明对碳酸氢钠与L-泛解酸内酯的用量进行优化。具体而言，本发明优选碳酸氢钠与L-泛解酸内酯的质量比为(0.01～0.05):1，最优选为0.02:1。
本发明提供的方法控制反应的温度在135～145℃范围内，以确保L-泛解酸内酯和碳酸氢钠在融融状态下高效、充分地反应，在2～5小时内，即可得到DL-泛解酸内酯。本发明优选所述反应在140℃条件下进行，以实现最短时间内的充分反应。在实际反应过程中，可以采用油浴回流方式控制所述反应的温度条件，且边反应边进行搅拌，以确保均匀受热、充分反应。
为了适应大规模工业化生产需求，本发明优选作为原料的所述L-泛解酸内酯是以DL-泛解酸内酯为原料拆分制备D-泛解酸内酯所得的副产物，从而对大规模拆分DL-泛解酸内酯的副产物进行再利用。
本发明提供的方法可以还直接得到用于再次拆分制备D-泛解酸内酯的原料，以实现原料、产物的循环利用。具体而言，本发明提供的方法可以将消旋反应所得产物降温至90℃以下，调节pH值至5～6，所得的DL-泛解酸内酯溶液可以作为继续拆分制备D-泛解酸内酯的原料。
为了得到合格的用于拆分制备D-泛解酸内酯的原料，本发明优选将所述产物降温至80～90℃后进行pH值调节。调节pH值时优选采用硫酸水溶液，更优选采用浓度为40～60％的硫酸水溶液。
与现有技术相比，本发明提供的L-泛解酸内酯的消旋方法无需使用有机溶剂，提高了产品的品质，极具环保意义；且本发明提供的方法采用的原料易得、价格便宜，条件环境友好安全，反应时间短，步骤简单，得到产品符合再次拆分的条件。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但是不应也不能构成对本发明的限制。
实施例1
本实施例提供了一种L-泛解酸内酯的消旋方法，具体步骤为：
(1)向干净的500ml单口瓶中，加入比旋度为+46°L-泛解酸内酯100g，搅拌均匀后加入2g碳酸氢钠，在140℃下回流保温，至检测旋光为0(2小时即可完成反应)；
(2)将步骤(1)所得反应产物降温至85℃，加入50％硫酸4g，得到淡黄色水溶液。
本实施例所得淡黄色水溶液是合格的原料用于再次拆分制备D-泛解酸钠内酯。
实施例2
本实施例提供了一种L-泛解酸内酯的消旋方法，具体步骤为：
(1)向干净的500ml单口瓶中，加入比旋度为+46°L-泛解酸内酯100g，搅拌均匀后加入5g碳酸氢钠，在135℃下回流保温，至检测旋光为0(5小时即可完成反应)；
(2)将步骤(1)所得反应产物降温至80℃，加入50％硫酸10g，得到淡黄色水溶液。
本实施例所得淡黄色水溶液是合格的原料用于再次拆分制备D-泛解酸钠内酯。
实施例3
本实施例提供了一种L-泛解酸内酯的消旋方法，具体步骤为：
(1)向干净的500ml单口瓶中，加入比旋度为+46°L-泛解酸内酯100g，搅拌均匀后加入2g碳酸氢钠，在145℃下回流保温，至检测旋光为0(2小时即可完成反应)；
(2)将步骤(1)所得反应产物降温至85℃，加入50％硫酸4g，得到淡黄色水溶液。
本实施例所得淡黄色水溶液是合格的原料用于再次拆分制备D-泛解酸钠内酯。
实施例4
本实施例提供了一种L-泛解酸内酯的消旋方法，具体步骤为：
(1)向干净的500ml单口瓶中，加入比旋度为+46°L-泛解酸内酯100g，搅拌均匀后加入2g碳酸氢钠，在140℃下回流保温，至检测旋光为+3°(3小时即可完成反应)；
(2)将步骤(1)所得反应产物降温至88℃，加入50％硫酸2g，得到淡黄色水溶液。
本实施例所得淡黄色水溶液是合格的原料用于再次拆分制备D-泛解酸钠内酯。
实施例5
本实施例提供了一种L-泛解酸内酯的消旋方法，具体步骤为：
(1)向干净的500ml单口瓶中，加入比旋度为+46°L-泛解酸内酯100g，搅拌均匀后加入4g碳酸氢钠，在140℃下回流保温，至检测旋光为0(2小时即可完成反应)；
(2)将步骤(1)所得反应产物降温至85℃，加入50％硫酸2g，得到淡黄色水溶液。
本实施例所得淡黄色水溶液是合格的原料用于再次拆分制备D-泛解酸钠内酯。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种L-泛解酸内酯的消旋方法，其特征在于，以L-泛解酸内酯和碳酸氢钠为原料，在135～145℃条件下充分反应，至产物比旋度为-3°～+3°。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，充分反应至产物比旋度为0。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述碳酸氢钠与L-泛解酸内酯的质量比为(0.01～0.05):1。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述碳酸氢钠与L-泛解酸内酯的质量比为0.02:1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应在140℃条件下进行。
6.根据权利要求1或5所述的方法，其特征在于，采用油浴回流方式控制所述反应的温度条件。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，作为原料的所述L-泛解酸内酯是以DL-泛解酸内酯为原料拆分制备D-泛解酸内酯所得的副产物。
8.根据权利要求1～7任意一项所述的方法，其特征在于，还包括如下步骤：将所述产物降温至90℃以下，调节pH值至5～6，得到用于拆分制备D-泛解酸内酯的原料。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，将所述产物降温至80～90℃。
10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，采用硫酸水溶液、优选浓度为40～60％的硫酸水溶液调节pH值。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111825640A (zh) * 2020-07-23 2020-10-27 广安摩珈生物科技有限公司 泛酰内酯外消旋体的制备方法和装置

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0436730A1 (en) * 1989-08-03 1991-07-17 Fuji Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Method of producing d-pantolactone
CN1313402A (zh) * 2001-02-21 2001-09-19 浙江鑫富生化股份有限公司 D－泛解酸内酯的微生物酶法制备方法
CN101392278A (zh) * 2008-06-11 2009-03-25 济南大华广济畜牧发展有限公司 微生物混合发酵制备d-泛解酸内酯的方法
CN108004291A (zh) * 2017-12-21 2018-05-08 浙江新和成股份有限公司 一种用于水解d,l-泛解酸内酯的产酶微生物及其应用和筛选方法
CN108117532A (zh) * 2018-01-12 2018-06-05 重庆市碚圣医药科技股份有限公司 一种高纯度的d-泛酸内酯的合成方法
CN109400556A (zh) * 2018-12-29 2019-03-01 上海应用技术大学 一种d-(-)-泛解酸内酯的合成方法
CN110157623A (zh) * 2018-12-21 2019-08-23 合肥工业大学 一种镰刀菌菌株及其发酵生产d-泛解酸内酯水解酶的方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0436730A1 (en) * 1989-08-03 1991-07-17 Fuji Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Method of producing d-pantolactone
CN1313402A (zh) * 2001-02-21 2001-09-19 浙江鑫富生化股份有限公司 D－泛解酸内酯的微生物酶法制备方法
CN101392278A (zh) * 2008-06-11 2009-03-25 济南大华广济畜牧发展有限公司 微生物混合发酵制备d-泛解酸内酯的方法
CN108004291A (zh) * 2017-12-21 2018-05-08 浙江新和成股份有限公司 一种用于水解d,l-泛解酸内酯的产酶微生物及其应用和筛选方法
CN108117532A (zh) * 2018-01-12 2018-06-05 重庆市碚圣医药科技股份有限公司 一种高纯度的d-泛酸内酯的合成方法
CN110157623A (zh) * 2018-12-21 2019-08-23 合肥工业大学 一种镰刀菌菌株及其发酵生产d-泛解酸内酯水解酶的方法
CN109400556A (zh) * 2018-12-29 2019-03-01 上海应用技术大学 一种d-(-)-泛解酸内酯的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
孙志浩等: "生物方法制备D-泛酸研究进展", 《药物生物技术》 *
汪钊等: "化学酶法合成D-泛解酸内酯的研究进展", 《发酵科技通讯》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111825640A (zh) * 2020-07-23 2020-10-27 广安摩珈生物科技有限公司 泛酰内酯外消旋体的制备方法和装置

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