CN108066768A - 一种高纯度药用大豆磷脂的制备工艺 - Google Patents

Abstract

区别于现有技术，本发明的高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，经过溶剂脱脂、溶剂萃取、沉淀、过滤、低温真空脱溶及干燥工序获取高纯度药用大豆磷脂，其中，通过第一溶剂萃取、第二溶剂萃取、及沉淀工序来大幅度提高大豆磷脂中磷脂酰胆碱纯度，经过微膜过滤去除微生物，从而使得整个工艺过程中高纯度药用大豆磷脂整体收率高、杂质及微生物含量极低，符合药典标准，另外还可以灵活的增加吸附剂吸附提纯、吸附剂脱色等工序，从而生产注射级高纯度大豆磷脂。

Description

一种高纯度药用大豆磷脂的制备工艺

技术领域

本发明涉及一种高纯度药用大豆磷脂的制备工艺。

背景技术

大豆磷脂无毒、无污染，是良好的天然两性表面活性物质，具有乳化、分散、润湿、脱模、分离等作用，精制的天然大豆磷脂可作为乳化剂用作制备各种药物制剂的辅料，或者用于药品、食品的脱模，有时也作为辅料用于制备药物包衣。

有关磷脂的研究，于二十世纪三十年代始于德国，六十年代在发达国家就已实现工业化，我国对磷脂的研究工作起步较晚，始于二十世纪五十年代，二十一世纪后，大豆药用磷脂的提取技术研究也取得了一些进展，但仍然存在产品磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）纯度及收率低，产品的过氧化值等理化指标难以满足国家药典标准，溶剂使用量大，产品制备周期长等问题。

发明内容

因此，有必要提供一种高纯度药用大豆磷脂制备工艺以解决上述技术问题。

一种高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，包括如下步骤：

a. 溶剂脱脂，获取脱脂大豆磷脂；

b. 溶剂萃取，获取混合萃取溶液；

c. 将混合萃取溶液进行沉淀，获取第一上清液；

d.对获取的第一上清液，进行滤膜过滤，获取第三过滤液；

e. 低温真空脱溶，干燥。

其中，所述的溶剂脱脂通过下述步骤进行：

a1：在浓缩大豆磷脂中加入第一溶剂，萃取，获取第一残留物；

a2：对第一残留物离心、造粒、干燥获取脱脂大豆磷脂；且，

在步骤a2之前多次重复步骤a1，且所述脱脂大豆磷脂的收率为57.0-65.0%，以及，

所述的溶剂萃取通过下述步骤进行：

b1：在脱脂大豆磷脂中加入第二溶剂，搅拌，停止搅拌后自然沉降，获取上层溶液及第二残留物；

b2：多次重复步骤b1操作，并将多次获取的上层溶液合并获取混合萃取溶液。

进一步的，在步骤a1中的萃取为剪切萃取，剪切萃取时间大于等于15min，且在萃取之后，还包括自然沉降的步骤，自然沉降时间大于等于0.5小时。

进一步的，所述的第一溶剂为乙醚、丙酮、丁酮中的一种，所述的浓缩大豆磷脂与第一溶剂的重量体积比按g/ml计时，为1:2-30，所述的第二溶剂为C1-C4的低碳醇、正己烷、石油醚、乙醚、乙酸乙酯中的一种。

进一步的，在步骤b1中搅拌时间大于等于15min，自然沉降时间大于等于0.5小时，并且重复步骤b1操作至少2次。

进一步的，所述的滤膜为微孔滤膜，所述的微孔滤膜孔径为0.1μm-0.3μm。

进一步的，在所述的步骤d还包括加入吸附剂和去除吸附剂的步骤。

进一步的，所述的加入吸附剂和去除吸附剂的步骤包括在第一上清液中加入第一吸附剂，搅拌，停止搅拌后过滤去除第一吸附剂，多次重复该步骤，获取第一过滤液，在第一过滤液中加入第二吸附剂，搅拌后过滤去除第二吸附剂，获取第二过滤液，对第二过滤液进行滤膜过滤，获取第三过滤液。

进一步的，所述的第一吸附剂为硅胶、氧化铝、硅藻土、离子交换树脂中的一种，所述的第二吸附剂为活性炭或交联硅胶基质吸附剂。

进一步的，在加入第一吸附剂进行搅拌时，温度为20-50℃，搅拌时间大于等于20分钟，在加入第二吸附剂进行搅拌时，搅拌时间为大于等于0.5小时。

进一步的，所述的高纯度药用大豆磷脂收率为5-24%。

有益效果：区别于现有技术，本发明的高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，经过溶剂脱脂、溶剂萃取、沉淀、过滤、低温真空脱溶及干燥工序获取高纯度药用大豆磷脂，其中，通过第一溶剂萃取、第二溶剂萃取、及沉淀工序来大幅度提高大豆磷脂中磷脂酰胆碱纯度，经过微膜过滤去除微生物，从而使得整个工艺过程中高纯度药用大豆磷脂整体收率高、杂质及微生物含量极低，符合药典标准，另外还可以灵活的增加吸附剂吸附提纯、吸附剂脱色等工序，从而生产注射级高纯度大豆磷脂。

具体实施方式

本发明提供一种高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，特别是通过磷脂原料制备满足药典标准的药用磷脂，但其所用原料不仅仅限于大豆来源的磷脂，还可以是玉米、葵花籽、菜籽等其它植物来源的磷脂，动物来源的磷脂如鸡蛋黄磷脂，也是可行的。

在本实施例中采用浓缩大豆磷脂制备高纯度药用大豆磷脂。

所述的浓缩大豆磷脂是从生产大豆油时产生的副产物—油脚中提取的产物。浓缩大豆磷脂主要含有卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷酯酰丝氨酸、磷脂酸及其他磷脂。通常呈棕黄色或棕色色泽、呈塑状或粘稠状。

优选的，所述的浓缩大豆磷脂为满足《SB/T 10206-94磷脂通用技术条件》的浓缩大豆磷脂，

所述的高纯度药用大豆磷脂是指满足医药使用的大豆磷脂，如药用级大豆磷脂，注射级大豆磷脂，所述的药用级大豆磷脂是指至少应满足《CP2015 药用级大豆磷脂》要求的高纯度药用大豆磷脂，或《CP2015 注射级大豆磷脂》要求的高纯度药用大豆磷脂。

所述高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，包括下述步骤：

a. 溶剂脱脂：

所述的溶剂脱脂通过下述步骤进行：

a1：在浓缩大豆磷脂中加入第一溶剂，萃取，获取第一残留物；

a2：对第一残留物离心、造粒、干燥获取脱脂大豆磷脂。

其中，在步骤a2之前多次重复步骤a1，以使得第一残留物中脂类物质尽可能被脱除，更优选的，至少重复2次步骤a1。采取上述步骤后，所述脱脂大豆磷脂的收率为57.0-65.0%。所述的脱脂大豆磷脂的收率是指脱脂大豆磷脂与浓缩大豆磷脂的比值。

优选的，所述的萃取为剪切萃取，剪切萃取时间大于等于15min，且在萃取之后，还包括自然沉降的步骤，自然沉降时间大于等于0.5小时，更优选的，自然沉降时间为0.5-1小时。

另外，当进行多次重复步骤a1，萃取之后的混合液进行自然沉降后，当混合液上层溶液基本无色时，进行步骤a2。

优选的，所述的第一溶剂为乙醚、丙酮、丁酮中的一种，所述的浓缩大豆磷脂与第一溶剂的重量体积比按g/ml计时，为1:2-30。

优选的，对第一残留物的干燥为低温真空干燥，干燥时间2-3小时。

可以理解的，所述的第一溶剂可以回收再次利用。

b. 溶剂萃取：

所述的溶剂萃取通过下述步骤进行：

b1：在脱脂大豆磷脂中加入第二溶剂，搅拌，停止搅拌后自然沉降，获取上层溶液及第二残留物；

b2：多次重复步骤b1操作，并将多次获取的上层溶液合并获取混合萃取溶液。

可以理解的，通过搅拌及自然沉降，以及多次重复操作以尽可能的提高高纯度药用大豆磷脂的收率。

优选的，搅拌时间大于等于15min，自然沉降时间大于等于0.5小时。

优选的，重复步骤b1操作至少2次。

优选的，所述的第二溶剂为C1-C4的低碳醇、正己烷、石油醚、乙醚、乙酸乙酯中的一种，更优选的所述的第二溶剂为甲醇、乙醇。

c. 将混合萃取溶液进行沉淀，获取第一上清液；

其中，沉淀时间大于等于8小时。

d.对获取的第一上清液，进行滤膜过滤，获取第三过滤液；

通过微膜过滤去除微生物，优选的，第一上清液进行多级滤膜过滤，以更好的除去微生物，所述的滤膜为微孔滤膜，所述的微孔滤膜孔径为0.1μm-0.3μm，更优选的所述的微孔滤膜孔径为0.22μm，0.25μm，0.28μm。

e. 低温真空脱溶，干燥。

将第三过滤液在进行低温真空脱溶后干燥，获取高纯度药用大豆磷脂。

进一步的，所述的干燥为低温真空干燥。真空干燥时间为2-7小时。

进一步的，在干燥之后还可以对高纯度药用大豆磷脂进行真空包装或充氮包装，以延长高纯度药用大豆磷脂的保存期限。

同时，在上述工艺基础上还可以灵活的添加工序从而生产注射级高纯度药用大豆磷脂，当制备的高纯度药用大豆磷脂为注射级高纯度药用大豆磷脂时，在所述的步骤d中还包括加入吸附剂和去除吸附剂的步骤：

具体的，在第一上清液中加入第一吸附剂，搅拌，停止搅拌后过滤去除第一吸附剂，多次重复该步骤，获取第一过滤液，在第一过滤液中加入第二吸附剂，搅拌后过滤去除第二吸附剂，获取第二过滤液，对第二过滤液进行滤膜过滤，获取第三过滤液。

其中，第一吸附剂用于去除杂质，优选的，所述的第一吸附剂可以为硅胶、氧化铝、硅藻土、离子交换树脂中的一种。

所述的第二吸附剂为用于去除内毒素的吸附剂，优选的所述的第二吸附剂为活性炭或交联硅胶基质吸附剂。

其中，在加入第一吸附剂进行搅拌时，温度为20-50℃，搅拌时间大于等于20分钟

其中，在加入第二吸附剂进行搅拌时，搅拌时间大于等于0.5小时。

通过上述方法，高纯度药用大豆磷脂的收率为5-24%，所述的高纯度药用大豆磷脂的收率指最终获取的高纯度药用大豆磷脂与浓缩大豆磷脂的比值，另外当所述的最终的高纯度药用大豆磷脂为注射用大豆磷脂时，注射用大豆磷脂的收率可达5.0-13.0%，此时高纯度药用大豆磷脂的收率为注射级高纯度药用大豆磷脂与浓缩大豆磷脂的比值。

下面通过具体实施例进一步说明本发明：

实施例1：

S01.称取100g浓缩大豆磷脂，加入丙酮1000ml，剪切萃取60min，然后停止剪切，自然沉降1.5h，倾去上清液并获取第一残留物。

S02.向第一残留物中加入浸没第一残留物的丙酮，剪切萃取，重复操作4次至溶剂丙酮上层溶液基本无色，对残留物离心、造粒、低温真空干燥3小时，得粉状脱脂大豆磷脂约60g。含油的丙酮经回收后重复使用。

S03.在粉状大豆磷脂中加入乙醇，搅拌60min，然后停止搅拌，自然沉降1.5hrs，获取上层溶液及第二残留物。

S04.向第二残留物中继续加入浸没第二残留物的乙醇，重复操作3次，获取上层溶液，将3次所得上层溶液合并。

S05.静置沉淀8小时。

S06.倾出上清液，对上清液进行多级微膜过滤，获取第三过滤液，所述的微膜孔径0.22μm。

S07.第三过滤液进行低温真空浓缩、真空干燥4小时获取高纯度药用大豆磷脂约20g。

经检验该高纯度药用大豆磷脂各项指标为PC>50%、PC+PE≧70%、水分≦1.5%、过氧化值≦3.0、溶液颜色（350nm）<0.3，满足《CP2015 药用级大豆磷脂》的要求。

实施例2：

S11.称取200g浓缩大豆磷脂，加入丙酮2000ml，剪切萃取60min，然后停止剪切，自然沉降1.5h，倾去上清液并获取第一残留物。

S12.向第一残留物中加入浸没第一残留物的丙酮，剪切萃取，重复操作5次至溶剂丙酮上层溶液基本无色，对残留物离心、造粒、低温真空干燥3小时，得粉状脱脂大豆磷脂约120g。含油的丙酮经回收后重复使用。

S13.在粉状大豆磷脂中加入乙醇，搅拌60min，然后停止搅拌，自然沉降1.5hrs，获取上层溶液及第二残留物。

S14.向第二残留物中继续加入浸没第二残留物的乙醇，重复操作4次，获取上层溶液，将4次所得上层溶液合并。

S15.静置沉淀10小时。

S16.倾出上清液，向上清液中加入氧化铝，于30℃下搅拌60分钟，然后停止搅拌，过滤去除废氧化铝，重复该步骤6次后，获取第一滤液。

S17.在第一滤液中加入活性炭，搅拌2小时，过滤去除活性炭，获取第二滤液。

S18.对第二滤液进行多级微膜过滤，获取第三滤液。

S19.对第三滤液进行低温真空浓缩、真空干燥5小时获取高纯度药用大豆磷脂约21g。

经检验该高纯度药用大豆磷脂各项指标为PC≧70%,PE≦20%、水分≦1.5%、过氧化值≦3.0、溶液颜色（350nm）<0.1，含磷量>2.7%，含氮>1.5%，满足《CP2015 注射级大豆磷脂》的要求。

另外，本领域技术人员还可以在本发明精神内做其它变化，当然，这些依据本发明精神所做的变化，都应包含在本发明所要求保护的范围之内。

Claims (10)

1.一种高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，包括如下步骤：

a. 溶剂脱脂，获取脱脂大豆磷脂；

b. 溶剂萃取，获取混合萃取溶液；

c. 将混合萃取溶液进行沉淀，获取第一上清液；

d.对获取的第一上清液，进行滤膜过滤，获取第三过滤液；

e.低温真空脱溶，干燥；

其中，所述的溶剂脱脂通过下述步骤进行：

a1：在浓缩大豆磷脂中加入第一溶剂，萃取，获取第一残留物；

a2：对第一残留物离心、造粒、干燥获取脱脂大豆磷脂；且，

在步骤a2之前多次重复步骤a1，且所述脱脂大豆磷脂的收率为57.0-65.0%，以及，

所述的溶剂萃取通过下述步骤进行：

b1：在脱脂大豆磷脂中加入第二溶剂，搅拌，停止搅拌后自然沉降，获取上层溶液及第二残留物；

b2：多次重复步骤b1操作，并将多次获取的上层溶液合并获取混合萃取溶液。

2.如权利要求1所述的高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，其特征在于，在步骤a1中的萃取为剪切萃取，剪切萃取时间大于等于15min，且在萃取之后，还包括自然沉降的步骤，自然沉降时间大于等于0.5小时。

3.如权利要求2所述的高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，其特征在于，所述的第一溶剂为乙醚、丙酮、丁酮中的一种，所述的浓缩大豆磷脂与第一溶剂的重量体积比按g/ml计时，为1:2-30，所述的第二溶剂为C1-C4的低碳醇、正己烷、石油醚、乙醚、乙酸乙酯中的一种。

4.如权利要求3所述的高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，其特征在于，在步骤b1中搅拌时间大于等于15min，自然沉降时间大于等于0.5小时，并且重复步骤b1操作至少2次。

5.如权利要求4所述的高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，其特征在于，所述的滤膜为微孔滤膜，所述的微孔滤膜孔径为0.1μm-0.3μm。

6.如权利要求5所述的高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，其特征在于，在所述的步骤d还包括加入吸附剂和去除吸附剂的步骤。

7.如权利要求6所述的高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，其特征在于，所述的加入吸附剂和去除吸附剂的步骤包括在第一上清液中加入第一吸附剂，搅拌，停止搅拌后过滤去除第一吸附剂，多次重复该步骤，获取第一过滤液，在第一过滤液中加入第二吸附剂，搅拌后过滤去除第二吸附剂，获取第二过滤液，对第二过滤液进行滤膜过滤，获取第三过滤液。

8.如权利要求6所述的高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，其特征在于，所述的第一吸附剂为硅胶、氧化铝、硅藻土、离子交换树脂中的一种，所述的第二吸附剂为活性炭或交联硅胶基质吸附剂。

9.如权利要求8所述的高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，其特征在于，在加入第一吸附剂进行搅拌时，温度为20-50℃，搅拌时间大于等于20分钟，在加入第二吸附剂进行搅拌时，搅拌时间为大于等于0.5小时。

10.如权利要求1所述的高纯度药用大豆磷脂的制备工艺，其特征在于，所述的高纯度药用大豆磷脂收率为5-24%。