CN108752376A - 一种高pc含量的大豆磷脂制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，先用丙酮对大豆磷脂预处理除油，再用醇溶液进行浸提，色谱柱吸附分离，采用反渗透过滤工艺进行纯化处理，最后减压浓缩、真空低温带式干燥，在生产上具有高效率、清洁化、智能化的优势，可操作性强，通过对大豆磷脂粉末的提纯，使得成品的质量更易控制，得到的大豆磷脂产品磷脂酰胆碱(PC)含量＞96％，磷脂酰乙醇胺(PE)含量＜1.5％，磷脂酰肌醇(PI)含量＜0.2％，重金属含量＜5ppm，过氧化值为0，己烷不溶物＜0.05％，溶血磷脂酰乙醇胺+溶血磷脂酰胆碱总量＜1.5％，残留溶剂＜0.1％，过氧化值为0，满足药用辅料注射用高纯度大豆磷脂的需求。
Description
技术领域
本发明涉及一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，属于制药技术领域。
背景技术
磷脂是人体细胞(细胞膜、膜核、质体膜)的基本成分，并对神经、生殖、激素等有重要关系，具有很高的营养价值和医用价值。磷脂是一种含磷的类脂物质，独特的双极性分子结构赋予其诸多特有的物化特性和生理活性，广泛应用于食品、医药行业，是制备各种药物制剂的乳化剂和辅料的理想原料。
磷脂中的主要组分磷脂酰胆碱(卵磷脂，PC)为亲水性磷脂，磷脂酰乙醇胺(脑磷脂，PE)为亲脂性磷脂，PC/PE比例直接影响产品性能。目前，国内注射用磷脂以蛋黄卵磷脂为主，主要依赖进口。大豆磷脂作为植物来源的磷脂，较蛋黄卵磷脂具有脂肪和胆固醇含量低、成本低、乳化稳定性好，更适用于作稳定的O/W型乳化剂等优点。
卵磷脂，又称磷脂酰胆碱，是含磷的极性脂质之一，由法国人Gobley于1846-1847年从蛋黄和脑中首先发现，由Levenzai于1925年从其他磷脂中分离出来。
由于卵磷脂的用途广泛，有关卵磷脂的提取与纯化技术也已经有大量研究。1999年Sim研究了乙醇溶剂法生产卵黄卵磷脂工艺，并采用低温冷藏工序来去除中性脂肪，可提出至少86％的磷脂。此法将溶剂提取法和超临界萃取相结合，提取蛋黄卵磷脂。提过过程只采用了一种单一溶剂乙醇，方法简便。但与超临界萃取相结合，过程繁复。
传统的有机溶剂法提取大豆磷脂得到的产品纯度不高，只能适用于饲料、食品、化妆品等传统工业领域。超临界流体萃取法，多采用CO2作萃取剂，由于其对卵磷脂的溶解能力差，不利于对各磷脂的分离，而且设备昂贵。上述的这些提取方法，由于产品纯度达不到药用级大豆磷脂的要求，或受限于设备的操作规模或有毒有害溶剂的使用等问题，均不宜作为药用辅料注射用高纯度大豆磷脂的大规模生产工艺进行推广和使用。
发明内容
本发明的目的是提供一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，先用丙酮对大豆磷脂预处理除油，再用醇溶液进行浸提，色谱柱吸附分离，采用反渗透过滤工艺进行纯化处理，最后减压浓缩、真空低温带式干燥，不仅可以得到PC(磷脂酰胆碱)含量高的大豆磷脂，而且在生产上具有高效率、清洁化、智能化的优势，可操作性强，通过对大豆磷脂粉末的提纯，使得成品的质量更易控制，同时PE(磷脂酰乙醇胺)、PI(磷脂酰肌醇)及杂质的含量较低。
本发明的技术方案为：
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
(1)把大豆磷脂、溶剂I依次加入至反应釜中，加热搅拌后降温，过滤，滤饼用丙酮洗涤，抽干，抽干后的滤饼进行减压干燥，得黄色除油粗品；
(2)向反应釜中依次加入步骤(1)得到的除油粗品、溶剂II，加热浸提，搅拌，降温，过滤，用溶剂II洗涤滤饼，滤液低温保存，得到提取液；
(3)将步骤(2)得到的提取液，搅拌均匀后上装有吸附剂的连续色谱柱，得到层析料液；
(4)向反应釜中投入步骤(3)得到的层析料液、活性炭，搅拌升温，过滤，滤饼用溶剂II洗涤，得到的滤液再进行反渗透过滤，得到纯化后的料液；
(5)把步骤(4)得到的纯化料液，先减压浓缩，再经过真空低温带式干燥，最终得到高PC含量的大豆磷脂成品。
在所述的步骤(1)中，大豆磷脂与溶剂I的比例为1g:1-15ml，溶剂I为丙酮和/或乙醇。
在所述的步骤(1)中，还包括以下技术特征至少之一：
加热至温度为45-55℃，搅拌时间为15-90min，降温至温度为5-20℃，滤饼用丙酮洗涤1-5次；
减压干燥的温度为25-60℃，压力为0.001-0.01MPa，干燥时间3-15h。
在所述的步骤(2)中，除油粗品与溶剂II的比例为1g:1-15ml，溶剂II为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇中的至少两种。
在所述的步骤(2)中，还包括以下技术特征至少之一：
加热至40-80℃，浸提时间为15-120min；
溶剂II洗涤滤饼1-6次，低温保存的温度为0-15℃。
在所述的步骤(3)中，提取液与吸附剂比例为1ml:0.05-1g，色谱柱流速为1-100ml/min。
在所述的步骤(3)中，吸附剂为大孔吸附树脂或硅胶。
其中，大孔吸附树脂的型号为LX-20、LX-98、LX-985中的一种或几种。
在所述的步骤(4)中，还包括以下技术特征至少之一：
层析料液和活性炭的比例为1ml:0.01-0.05g，搅拌升温至20-60℃；
反渗透过滤膜为醋酸纤维素膜、芳香族聚酰肼膜、芳香族聚酰胺膜中的一种，截留分子量为0-1000，过滤压力为0.1-4MPa。
在所述的步骤(5)中，还包括以下技术特征至少之一：
减压浓缩温度为20-70℃；
真空低温带式干燥的温度为0-25℃，真空度为0.001-0.1MPa。
本发明中所述的大豆磷脂为大豆磷脂粉末，其PC(磷脂酰胆碱)含量为5-30％。
本发明中所述的LX-20、LX-98、LX-985大孔吸附树脂可以在西安蓝晓科技有限公司购买。
本发明的有益效果为：
1、先用丙酮和/或乙醇对大豆磷脂预处理除油，再用复合醇溶液进行浸提，可以除去大豆磷脂中的大部分PE(磷脂酰乙醇胺)及PI(磷脂酰肌醇)，为后续的提纯及除杂处理做好基础。
2、在吸附分离步骤中选用一定型号的大孔树脂或硅胶色谱柱，可以将所需的PC(磷脂酰胆碱)有效的分离出来，并且除去一些其他杂质。
3、吸附分离后采用反渗透过滤的工艺进行纯化，不仅可以进一步地降低产品中磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰肌醇(PI)的含量，而且可以减少产品中溶血磷脂酰乙醇胺+溶血磷脂酰胆碱总量、重金属含量＜5ppm、己烷不溶物及残留溶剂等杂质的含量，完全消除过氧化值，提高大豆磷脂中PC(磷脂酰胆碱)的提纯效果。
4、最后在干燥步骤中利用真空低温带式干燥，整个生产工艺高效率、清洁化、智能化，可操作性强，通过对大豆磷脂粉末的提纯，使得成品的质量更易控制。
综上所述，本发明采用上述工艺，得到的大豆磷脂产品磷脂酰胆碱(PC)含量＞96％，磷脂酰乙醇胺(PE)含量＜1.5％，磷脂酰肌醇(PI)含量＜0.2％，重金属含量＜5ppm，过氧化值为0，己烷不溶物＜0.05％，溶血磷脂酰乙醇胺+溶血磷脂酰胆碱总量＜1.5％，残留溶剂＜0.1％，过氧化值为0，满足药用辅料注射用高纯度大豆磷脂的需求。
附图说明
图1为本发明的工艺流程图。
具体实施方式
实施例1
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
(1)把PC(磷脂酰胆碱)含量为20％的1kg大豆磷脂、溶剂I依次加入至反应釜中，大豆磷脂与溶剂I的比例为1g:1ml，搅拌加热至45℃继续搅拌15min，降温至5℃，过滤，滤饼用丙酮洗涤1次，抽干，抽干后的滤饼进行减压干燥，温度为25℃，压力为0.001MPa，干燥时间3h，得黄色除油粗品；
溶剂I为丙酮；
(2)向反应釜中依次加入步骤(1)得到的除油粗品、溶剂II，除油粗品与溶剂II的比例为1g:1ml，加热至40℃浸提15min，搅拌，降温至5℃，过滤，用溶剂II洗涤滤饼1次，滤液低温5℃保存，得到提取液；
溶剂II为体积比为1:2的甲醇和乙醇；
(3)将步骤(2)得到的提取液，搅拌均匀，上装有吸附剂的连续色谱柱，提取液与吸附剂比例为1ml:0.05g，色谱柱流速为1ml/min，得到层析料液；
吸附剂为型号为LX-20的大孔吸附树脂；
(4)向反应釜中投入步骤(3)得到的层析料液、活性炭，层析料液和活性炭的比例为1ml:0.01g，搅拌升温至20℃，过滤，滤饼用溶剂II洗涤，得到的滤液再进行反渗透过滤，压力为0.1MPa，得到纯化后的料液；
反渗透膜为醋酸纤维素膜截留分子量为100。
(5)把步骤(4)得到的纯化料液，20℃减压浓缩，真空低温带式干燥，温度为0℃，真空度为0.001MPa，最终得到高PC含量的大豆磷脂成品。
实施例2
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
(1)把PC(磷脂酰胆碱)含量为20％的1kg大豆磷脂、溶剂I依次加入至反应釜中，大豆磷脂与溶剂I的比例为1g:10ml，搅拌加热至50℃继续搅拌50min，降温至10℃，过滤，滤饼用丙酮洗涤2次，抽干，抽干后的滤饼进行减压干燥，温度为40℃，压力为0.005MPa，干燥时间10h，得黄色除油粗品；
溶剂I体积比为3:1丙酮和乙醇；
(2)向反应釜中依次加入步骤(1)得到的除油粗品、溶剂II，除油粗品与溶剂II的比例为1g:10ml，加热至60℃浸提60min，搅拌，降温至15℃，过滤，用溶剂II洗涤滤饼3次，滤液低温10℃保存，得到提取液；
溶剂II为体积比为1:6:3:1.5的甲醇、乙醇、异丙醇和正丁醇；
(3)将步骤(2)得到的提取液，搅拌均匀，上装有吸附剂的连续色谱柱，提取液与吸附剂比例为1ml:0.5g，色谱柱流速为50ml/min，得到层析料液；
吸附剂为型号为LX-98的大孔吸附树脂；
(4)向反应釜中投入步骤(3)得到的层析料液、活性炭，层析料液和活性炭的比例为1ml:0.03g，搅拌升温至40℃，过滤，滤饼用溶剂II洗涤，得到的滤液再进行反渗透过滤，压力为2MPa，得到纯化后的料液；
反渗透膜为芳香族聚酰肼膜，截留分子量为500。
(5)把步骤(4)得到的纯化料液，50℃减压浓缩，真空低温带式干燥，温度为10℃，真空度为0.05MPa，最终得到高PC含量的大豆磷脂成品。
实施例3
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
(1)把PC(磷脂酰胆碱)含量为20％的1kg大豆磷脂、溶剂I依次加入至反应釜中，大豆磷脂与溶剂I的比例为1g:15ml，搅拌加热至55℃继续搅拌90min，降温至20℃，过滤，滤饼用丙酮洗涤5次，抽干，抽干后的滤饼进行减压干燥，温度为60℃，压力为0.01MPa，干燥时间15h，得黄色除油粗品；
溶剂I为乙醇；
(2)向反应釜中依次加入步骤(1)得到的除油粗品、溶剂II，除油粗品与溶剂II的比例为1g:15ml，加热至80℃浸提120min，搅拌，降温至25℃，过滤，用溶剂II洗涤滤饼6次，滤液低温15℃保存，得到提取液；
溶剂II为体积比为1:3:2的甲醇、乙醇和异丙醇；
(3)将步骤(2)得到的提取液，搅拌均匀，上装有吸附剂的连续色谱柱，提取液与吸附剂比例为1ml:1g，色谱柱流速为100ml/min，得到层析料液；
吸附剂为硅胶；
(4)向反应釜中投入步骤(3)得到的层析料液、活性炭，层析料液和活性炭的比例为1ml:0.05g，搅拌升温至60℃，过滤，滤饼用溶剂II洗涤，得到的滤液再进行反渗透过滤，压力为4MPa，得到纯化后的料液；
反渗透膜为芳香族聚酰胺膜，截留分子量为1000。
(5)把步骤(4)得到的纯化料液，70℃减压浓缩，真空低温带式干燥，温度为25℃，真空度为0.1MPa，最终得到高PC含量的大豆磷脂成品。
实施例4
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
(1)把PC(磷脂酰胆碱)含量为20％的1kg大豆磷脂、溶剂I依次加入至反应釜中，大豆磷脂与溶剂I的比例为1g:5ml，搅拌加热至48℃继续搅拌30min，降温至8℃，过滤，滤饼用丙酮洗涤2次，抽干，抽干后的滤饼进行减压干燥，温度为30℃，压力为0.002MPa，干燥时间5h，得黄色除油粗品；
溶剂I为丙酮；
(2)向反应釜中依次加入步骤(1)得到的除油粗品、溶剂II，除油粗品与溶剂II的比例为1g:5ml，加热至50℃浸提40min，搅拌，降温至10℃，过滤，用溶剂II洗涤滤饼2次，滤液低温8℃保存，得到提取液；
溶剂II为体积比为2.5:1的乙醇和异丙醇；
(3)将步骤(2)得到的提取液，搅拌均匀，上装有吸附剂的连续色谱柱，提取液与吸附剂比例为1ml:0.2g，色谱柱流速为20ml/min，得到层析料液；
吸附剂为硅胶；
(4)向反应釜中投入步骤(3)得到的层析料液、活性炭，层析料液和活性炭的比例为1ml:0.02g，搅拌升温至30℃，过滤，滤饼用溶剂II洗涤，得到的滤液再进行反渗透过滤，压力为0.5MPa，得到纯化后的料液；
反渗透膜为醋酸纤维素膜，截留分子量为200。
(5)把步骤(4)得到的纯化料液，30℃减压浓缩，真空低温带式干燥，温度为5℃，真空度为0.01MPa，最终得到高PC含量的大豆磷脂成品。
实施例5
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
(1)把PC(磷脂酰胆碱)含量为20％的1kg大豆磷脂、溶剂I依次加入至反应釜中，大豆磷脂与溶剂I的比例为1g:12ml，搅拌加热至52℃继续搅拌60min，降温至15℃，过滤，滤饼用丙酮洗涤4次，抽干，抽干后的滤饼进行减压干燥，温度为50℃，压力为0.008MPa，干燥时间12h，得黄色除油粗品；
溶剂I为体积比为1:1.5的丙酮和乙醇；
(2)向反应釜中依次加入步骤(1)得到的除油粗品、溶剂II，除油粗品与溶剂II的比例为1g:12ml，加热至70℃浸提100min，搅拌，降温至20℃，过滤，用溶剂II洗涤滤饼5次，滤液低温12℃保存，得到提取液；
溶剂II为体积比为2:1.5:0.8的乙醇、异丙醇和正丁醇；
(3)将步骤(2)得到的提取液，搅拌均匀，上装有吸附剂的连续色谱柱，提取液与吸附剂比例为1ml:0.8g，色谱柱流速为80ml/min，得到层析料液；
吸附剂为型号为LX-985的大孔吸附树脂；
(4)向反应釜中投入步骤(3)得到的层析料液、活性炭，层析料液和活性炭的比例为1ml:0.04g，搅拌升温至50℃，过滤，滤饼用溶剂II洗涤，得到的滤液再进行反渗透过滤，压力为3MPa，得到纯化后的料液；
反渗透膜为芳香族聚酰肼膜，截留分子量为800。
(5)把步骤(4)得到的纯化料液，60℃减压浓缩，真空低温带式干燥，温度为20℃，真空度为0.08MPa，最终得到高PC含量的大豆磷脂成品。
实施例6
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
(1)把PC(磷脂酰胆碱)含量为20％的1kg大豆磷脂、溶剂I依次加入至反应釜中，大豆磷脂与溶剂I的比例为1g:1ml，搅拌加热至50℃继续搅拌90min，降温至5℃，过滤，滤饼用丙酮洗涤3次，抽干，抽干后的滤饼进行减压干燥，温度为60℃，压力为0.001MPa，干燥时间10h，得黄色除油粗品；
溶剂I为乙醇；
(2)向反应釜中依次加入步骤(1)得到的除油粗品、溶剂II，除油粗品与溶剂II的比例为1g:15ml，加热至40℃浸提60min，搅拌，降温至25℃，过滤，用溶剂II洗涤滤饼1次，滤液低温10℃保存，得到提取液；
溶剂II为体积比为1:2.5:1.5的甲醇、乙醇和正丁醇；
(3)将步骤(2)得到的提取液，搅拌均匀，上装有吸附剂的连续色谱柱，提取液与吸附剂比例为1ml:1g，色谱柱流速为1ml/min，得到层析料液；
吸附剂为型号为LX-20的大孔吸附树脂；
(4)向反应釜中投入步骤(3)得到的层析料液、活性炭，层析料液和活性炭的比例为1ml:0.03g，搅拌升温至60℃，过滤，滤饼用溶剂II洗涤，得到的滤液再进行反渗透过滤，压力为0.1MPa，得到纯化后的料液；
反渗透膜为芳香族聚酰胺膜，截留分子量为500。
(5)把步骤(4)得到的纯化料液，70℃减压浓缩，真空低温带式干燥，温度为0℃，真空度为0.05MPa，最终得到高PC含量的大豆磷脂成品。
实施例7
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
(1)把PC(磷脂酰胆碱)含量为20％的1kg大豆磷脂、溶剂I依次加入至反应釜中，大豆磷脂与溶剂I的比例为1g:10ml，搅拌加热至55℃继续搅拌15min，降温至10℃，过滤，滤饼用丙酮洗涤5次，抽干，抽干后的滤饼进行减压干燥，温度为25℃，压力为0.005MPa，干燥时间15h，得黄色除油粗品；
溶剂I为体积比为1:1的丙酮和乙醇；
(2)向反应釜中依次加入步骤(1)得到的除油粗品、溶剂II，除油粗品与溶剂II的比例为1g:1ml，加热至60℃浸提120min，搅拌，降温至5℃，过滤，用溶剂II洗涤滤饼3次，滤液低温15℃保存，得到提取液；
溶剂II为体积比为1:5:2.5:2的甲醇、乙醇、异丙醇和正丁醇；
(3)将步骤(2)得到的提取液，搅拌均匀，上装有吸附剂的连续色谱柱，提取液与吸附剂比例为1ml:0.05g，色谱柱流速为50ml/min，得到层析料液；
吸附剂为型号为LX-20的大孔吸附树脂；
(4)向反应釜中投入步骤(3)得到的层析料液、活性炭，层析料液和活性炭的比例为1ml:0.05g，搅拌升温至20℃，过滤，滤饼用溶剂II洗涤，得到的滤液再进行反渗透过滤，压力为2MPa，得到纯化后的料液；
反渗透膜为醋酸纤维素膜，截留分子量为1000。
(5)把步骤(4)得到的纯化料液，20℃减压浓缩，真空低温带式干燥，温度为10℃，真空度为0.1MPa，最终得到高PC含量的大豆磷脂成品。
实施例8
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
(1)把PC(磷脂酰胆碱)含量为20％的1kg大豆磷脂、溶剂I依次加入至反应釜中，大豆磷脂与溶剂I的比例为1g:15ml，搅拌加热至45℃继续搅拌50min，降温至20℃，过滤，滤饼用丙酮洗涤1次，抽干，抽干后的滤饼进行减压干燥，温度为40℃，压力为0.01MPa，干燥时间3h，得黄色除油粗品；
溶剂I为体积比为3.5:1的丙酮和乙醇；
(2)向反应釜中依次加入步骤(1)得到的除油粗品、溶剂II，除油粗品与溶剂II的比例为1g:10ml，加热至80℃浸提15min，搅拌，降温至15℃，过滤，用溶剂II洗涤滤饼6次，滤液低温5℃保存，得到提取液；
溶剂II为体积比为4:1:0.5的乙醇、异丙醇和正丁醇；
(3)将步骤(2)得到的提取液，搅拌均匀，上装有吸附剂的连续色谱柱，提取液与吸附剂比例为1ml:0.5g，色谱柱流速为100ml/min，得到层析料液；
吸附剂为硅胶；
(4)向反应釜中投入步骤(3)得到的层析料液、活性炭，层析料液和活性炭的比例为1ml:0.01g，搅拌升温至40℃，过滤，滤饼用溶剂II洗涤，得到的滤液再进行反渗透过滤，压力为4MPa，得到纯化后的料液；
反渗透膜为醋酸纤维素膜、芳香族聚酰肼膜、芳香族聚酰胺膜中的一种，截留分子量为100。
(5)把步骤(4)得到的纯化料液，50℃减压浓缩，真空低温带式干燥，温度为25℃，真空度为0.001MPa，最终得到高PC含量的大豆磷脂成品。
对比例1
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
本对比例除了以下步骤，其余与实施例1相同：
(1)把PC(磷脂酰胆碱)含量为20％的1kg大豆磷脂、溶剂I依次加入至反应釜中，大豆磷脂与溶剂I的比例为1g:1ml，搅拌加热至45℃继续搅拌15min，降温至5℃，过滤，滤饼用丙酮洗涤1次，抽干，抽干后的滤饼进行减压干燥，温度为25℃，压力为0.001MPa，干燥时间3h，得黄色除油粗品；
溶剂I为乙醚；
对比例2
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
本对比例除了以下步骤，其余与实施例2相同：
(2)向反应釜中依次加入步骤(1)得到的除油粗品、溶剂II，除油粗品与溶剂II的比例为1g:10ml，加热至60℃浸提60min，搅拌，降温至15℃，过滤，用溶剂II洗涤滤饼3次，滤液低温10℃保存，得到提取液；
溶剂II为石油醚；
对比例3
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
本对比例除了以下步骤，其余与实施例3相同：
(2)向反应釜中依次加入步骤(1)得到的除油粗品、溶剂II，除油粗品与溶剂II的比例为1g:15ml，加热至80℃浸提120min，搅拌，降温至25℃，过滤，用溶剂II洗涤滤饼6次，滤液低温15℃保存，得到提取液；
溶剂II为异丙醇；
对比例4
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
本对比例除了以下步骤，其余与实施例4相同：
(3)将步骤(2)得到的提取液，搅拌均匀，上装有吸附剂的连续色谱柱，提取液与吸附剂比例为1ml:0.2g，色谱柱流速为20ml/min，得到层析料液；
吸附剂为型号为D101的大孔吸附树脂；
对比例5
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
本对比例除了以下步骤，其余与实施例5相同：
(4)向反应釜中投入步骤(3)得到的层析料液、活性炭，层析料液和活性炭的比例为1ml:0.04g，搅拌升温至50℃，过滤，滤饼用溶剂II洗涤，得到的滤液再进行微孔滤膜过滤，孔径为0.1μm，得到纯化后的料液；
对比例6
一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，包括以下步骤：
(1)把PC(磷脂酰胆碱)含量为20％的1kg大豆磷脂、溶剂I依次加入至反应釜中，大豆磷脂与溶剂I的比例为1g:20ml，搅拌加热至40℃继续搅拌15-90min，降温至25℃，过滤，滤饼用丙酮洗涤1次，抽干，抽干后的滤饼进行减压干燥，温度为70℃，压力为0.02MPa，干燥时间2h，得黄色除油粗品；
溶剂I为体积比为1:1的丙酮和乙醇；
(2)向反应釜中依次加入步骤(1)得到的除油粗品、溶剂II，除油粗品与溶剂II的比例为1g:20ml，加热至30℃浸提130min，搅拌，降温至30℃，过滤，用溶剂II洗涤滤饼6次，滤液低温2℃保存，得到提取液；
溶剂II为体积比为1:2的异丙醇和正丁醇；
(3)将步骤(2)得到的提取液，搅拌均匀，上装有吸附剂的连续色谱柱，提取液与吸附剂比例为1ml:0.02g，色谱柱流速为120ml/min，得到层析料液；
吸附剂为硅胶；
(4)向反应釜中投入步骤(3)得到的层析料液、活性炭，层析料液和活性炭的比例为1ml:0.06g，搅拌升温至70℃，过滤，滤饼用溶剂II洗涤，得到的滤液再进行反渗透过滤，压力为5MPa，得到纯化后的料液；
反渗透膜为芳香族聚酰胺膜中的一种，截留分子量为500。
(5)把步骤(4)得到的纯化料液，80℃减压浓缩，真空低温带式干燥，温度为30℃，真空度为0.0001MPa，最终得到大豆磷脂成品。
对比例7
专利号为：201711142925.X的发明专利《一种高纯度药用大豆磷脂的制备工艺》中的实施例1，
S01.称取100g浓缩大豆磷脂，加入丙酮1000ml，剪切萃取60min，然后停止剪切，自然沉降1.5h，倾去上清液并获取第一残留物。
S02.向第一残留物中加入浸没第一残留物的丙酮，剪切萃取，重复操作4次至溶剂丙酮上层溶液基本无色，对残留物离心、造粒、低温真空干燥3小时，得粉状脱脂大豆磷脂约60g。含油的丙酮经回收后重复使用。
S03.在粉状大豆磷脂中加入乙醇，搅拌60min，然后停止搅拌，自然沉降1.5hrs，获取上层溶液及第二残留物。
S04.向第二残留物中继续加入浸没第二残留物的乙醇，重复操作3次，获取上层溶液，将3次所得上层溶液合并。
S05.静置沉淀8小时。
S06.倾出上清液，对上清液进行多级微膜过滤，获取第三过滤液，所述的微膜孔径0.22μm。
S07.第三过滤液进行低温真空浓缩、真空干燥4小时获取高纯度药用大豆磷脂约20g。
经检验该高纯度药用大豆磷脂各项指标为PC>50％、PC+PE≧70％、水分≦1.5％、过氧化值≦3.0、溶液颜色(350nm)<0.3，满足《CP2015药用级大豆磷脂》的要求。
本发明并不局限于上述具体实施方式，本领域技术人员还可据此做出多种变化，但任何与本发明等同或者类似的变化都应涵盖在本发明权利要求的范围内。
本发明各个实施例及对比例制得的大豆磷脂的含量如下表所示。
表1各个实施例及对比例制得的大豆磷脂的磷脂酰胆碱及杂质含量
从上表数据可以看出，本发明的实施例1-8制得的大豆磷脂成品的磷脂酰胆碱(PC)含量较高，磷脂酰乙醇胺(PE)含量、磷脂酰肌醇(PI)含量、己烷不溶物、血磷脂酰乙醇胺+溶血磷脂酰胆碱总量较低，过氧化值为0，效果都优于对比例1：步骤(1)中采用乙醚除油、对比例2：步骤(2)用石油醚浸提、对比例3：步骤(2)用异丙醇浸提、对比例4：步骤(3)采用其他型号大孔树脂的色谱柱、对比例5：步骤(4)采用微孔过滤的工艺、对比例6：与本发明的工艺参数不同、对比例7：现有的其他专利，尤其以实施例2的效果最优。可见本发明在制备高PC含量的大豆磷脂成品的过程中，首先先用丙酮和/或乙醇对大豆磷脂预处理除油，再用复合醇溶液进行浸提，在吸附分离步骤中选用一定型号的大孔树脂或硅胶色谱柱，采用反渗透过滤的工艺进一步纯化，均对制得的大豆磷脂成品的效果有影响，因此本发明采用以上工艺，协同作用，制得的大豆磷脂成品不仅磷脂酰胆碱(PC)含量较高，而且磷脂酰乙醇胺(PE)含量、磷脂酰肌醇(PI)含量、己烷不溶物、血磷脂酰乙醇胺+溶血磷脂酰胆碱总量较低，同时过氧化值为0，满足药用辅料注射用高纯度大豆磷脂的需求。
Claims (10)
1.一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，其特征为：包括以下步骤：
(1)把大豆磷脂、溶剂I依次加入至反应釜中，加热搅拌后降温，过滤，滤饼用丙酮洗涤，抽干，抽干后的滤饼进行减压干燥，得黄色除油粗品；
(2)向反应釜中依次加入步骤(1)得到的除油粗品、溶剂II，加热浸提，搅拌，降温，过滤，用溶剂II洗涤滤饼，滤液低温保存，得到提取液；
(3)将步骤(2)得到的提取液，搅拌均匀后上装有吸附剂的连续色谱柱，得到层析料液；
(4)向反应釜中投入步骤(3)得到的层析料液、活性炭，搅拌升温，过滤，滤饼用溶剂II洗涤，得到的滤液再进行反渗透过滤，得到纯化后的料液；
(5)把步骤(4)得到的纯化料液，先减压浓缩，再经过真空低温带式干燥，最终得到高PC含量的大豆磷脂成品。
2.如权利要求1所述的一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，其特征为：在所述的步骤(1)中，大豆磷脂与溶剂I的比例为1g:1-15ml，溶剂I为丙酮和/或乙醇。
3.如权利要求1或2所述的一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，其特征为：还包括以下技术特征至少之一：
在所述的步骤(1)中，加热至温度为45-55℃，搅拌时间为15-90min，降温至温度为5-20℃，滤饼用丙酮洗涤1-5次；
在所述的步骤(1)中，减压干燥的温度为25-60℃，压力为0.001-0.01MPa，干燥时间3-15h。
4.如权利要求1所述的一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，其特征为：在所述的步骤(2)中，除油粗品与溶剂II的比例为1g:1-15ml，溶剂II为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇中的至少两种。
5.如权利要求1或4所述的一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，其特征为：还包括以下技术特征至少之一：
在所述的步骤(2)中，加热至40-80℃，浸提时间为15-120min；
在所述的步骤(2)中，溶剂II洗涤滤饼1-6次，低温保存的温度为0-15℃。
6.如权利要求1所述的一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，其特征为：
在所述的步骤(3)中，提取液与吸附剂比例为1ml:0.05-1g，色谱柱流速为1-100ml/min。
7.如权利要求1或6所述的一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，其特征为：
在所述的步骤(3)中，吸附剂为大孔吸附树脂或硅胶。
8.如权利要求7所述的一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，其特征为：
其中，大孔吸附树脂的型号为LX-20、LX-98、LX-985中的一种或几种。
9.如权利要求1所述的一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，其特征为：还包括以下技术特征至少之一：
在所述的步骤(4)中，层析料液和活性炭的比例为1ml:0.01-0.05g，搅拌升温至20-60℃；
在所述的步骤(4)中，反渗透过滤膜为醋酸纤维素膜、芳香族聚酰肼膜、芳香族聚酰胺膜中的一种，截留分子量为0-1000，过滤压力为0.1-4MPa。
10.如权利要求1或9所述的一种高PC含量的大豆磷脂制备方法，其特征为：还包括以下技术特征至少之一：
在所述的步骤(5)中，减压浓缩温度为20-70℃。
在所述的步骤(5)中，真空低温带式干燥的温度为0-25℃，真空度为0.001-0.1MPa。
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