CN107698603A - 噻吩并嘧啶类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及噻吩并嘧啶类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用。具体地，涉及一类具有ALK和/或c‑Met选择性抑制活性的化合物，其制备方法、包含该化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备用于预防或治疗与生物体内渐变性淋巴瘤激酶相关的疾病的药物中的用途，以及在制备用于预防或治疗与血管新生或癌转移相关的疾病的药物中的用途,尤其是在制备用于预防或治疗肿瘤生长与转移的药物中的用途。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学领域，具体地，涉及一类具有ALK和/或c-Met选择性抑制活性的化合物，其制备方法、包含该化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备用于预防或治疗与生物体内渐变性淋巴瘤激酶相关的疾病的药物中的用途，以及在制备用于预防或治疗与血管新生或癌转移相关的疾病的药物中的用途,尤其是在制备用于预防或治疗肿瘤生长与转移的药物中的用途。
背景技术
渐变性淋巴瘤酶(ALK)是一种受体酪氨酸激酶，隶属于胰岛素受体超家族。蛋白结构从N端到C端依次为胞外受体结构域、跨膜区和胞内酪氨酸激酶结构域。正常的ALK蛋白主要在中枢神经和末梢神经系统中表达，人体中ALK基因的表达水平随脑部发育程度呈现下降趋势，尤其在成熟脑组织中的量很少。而在其他系统尤其是造血体统中尚未发现ALK的表达，证明其表达和分布具有一定的区域性。
正常情况下，人源的ALK基因可以编码1602个氨基酸、200kDa的I型穿膜蛋白ALK，但该基因通常处于休眠状态。在与其他基因发生融合的情况下，ALK基因可以成为非常强力的致癌基因。目前已经发现的可以与ALK基因发生融合的基因有核磷蛋白基因(NPM，渐变性大细胞淋巴瘤ALCL)，棘皮动物微管相关蛋白样4基因(EML4，非小细胞肺癌NSCLC)，原肌球蛋白3基因(TPM3，炎性肌纤维母细胞瘤IMT)等等(Nat.Rev.Cancer,2008,8,11–23.；Nat.Rev.Cancer,2013,13,685-700.；Expert Opin.Ther.Pat.,2014.24(4):p.417-42.)。
在非小细胞肺癌中，主要是与EML4基因发生融合，该融合基因(EML4-ALK)在NSCLC中的发生率为4％-7％。随着对非小细胞肺癌(NSCLC)在分子生物学上的研究不断深入，基于分子标记物(biomarker)的个性化治疗已经从实验室走向了临床，并在对晚期非小细胞肺癌患者的治疗上取得了较大的临床进展。这意味着除了对NSCLC可以进行传统的病理组织学分类外，还可以根据具体患者的不同分子标记物的不同表达水平进行分子表型分类。NSCLC患者在接受治疗前进行相关分子标记物检测。在临床上医生可以根据其肿瘤分子表型特征进行有针对性的治疗，从而提高治疗效果。在这样的背景下，以与肿瘤发生、发展密切相关的驱动基因或其编码蛋白为靶点研究开发新药物已经成为抗肿瘤药物研究的热点。
目前，美国食品和药物管理局已经批准辉瑞(Pfizer)公司开发的小分子抑制剂CrizotInib(J.Thorac.Oncol.,2010.5(12):p.2044-6.)、诺华(Novartis)公司开发的Ceritinib(J.Med.Chem.,2013.56(14):p.5675-90.)、Chugai PharmaceutICal开发的Alectinib(Cancer Lett.,2014.351(2):p.215-21.)上市。但是，也有临床研究表明有部分患者对Crizotinib已经出现了耐药性，同时，Crizotinib的生物利用度也有待提高。Ceritinib可以针对部分对Crizotinib出现耐药性或不耐受的患者。因此，临床实践中非常需要它们的替代化合物已提高药效和应对耐药性。
发明内容
本发明发明人为了寻找新ALK抑制剂，经过广泛深入的研究，设计、合成了一系列结构新颖、安全性高、对多种酪氨酸激酶(EGFR、PDGFR、c-Met等)，尤其是对ALK具有较高的活性的多取代噻吩并嘧啶(噻吩[3,2-d]嘧啶)衍生物，并且研究了这一类新型衍生物的抗肿瘤活性。
化合物的通式：
其中取代基和符号的定义下面详细说明。
本发明的一个目的是提供一类具有ALK和/或c-Met选择性抑制活性的化合物及其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物；
本发明的另一个目的是提供一种上述化合物的制备方法；
本发明的另一个目的是提供一种包含上述化合物的药物组合物；
本发明的另一个目的是提供上述化合物在制备用于预防或治疗与生物体内渐变性淋巴瘤酶相关的伴随细胞异常增殖、形态变化以及运动功能亢进等的疾病的药物中的用途，以及在制备用于预防或治疗与血管新生或癌转移相关的疾病的药物中的用途,尤其是在制备用于预防或治疗肿瘤生长与转移的药物中的用途。
发明详述
本发明是通过下面技术方案实现的。
第一方面，本发明提供了一种下面通式I表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中：
R’为氢，氯或溴；
R1选自：
1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-N,N-二乙基氨基乙基，2-N,N-二异丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，N-甲基-4-哌啶基，
(3)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(4)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(5)哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，吗啉基，3,5-二甲基吗啉基，硫啡啉基，四氢吡咯基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，2-氧代-哌嗪-4-基，咪唑基，4-甲基咪唑基，
(6)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(四氢吡咯基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，4-(四氢吡咯基)哌啶基--1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，
(9)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(10)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(四氢吡咯基)哌啶基--1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(11)氨基乙酰氨基，N-叔丁氧羰基乙酰氨基，N-乙酰基氨基乙酰氨基，丙烯酰氨基，环丙酰氨基，氯乙酰氨基，哌啶基乙酰氨基，4-羟基哌啶基乙酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基乙酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基乙酰氨基，四氢吡咯基乙酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基乙酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基乙酰氨基，N-甲基哌嗪基乙酰氨基，N-乙基哌嗪基乙酰氨基，N-乙酰基哌嗪基乙酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基乙酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基乙酰氨基，吗啉基乙酰氨基，3,5-二甲基吗啉基乙酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基乙酰氨基，4-(四氢吡咯-1-基)哌啶基乙酰氨基；2-甲基氨基乙酰氨基，2-(1-甲基乙基)氨基乙酰氨基；N-苄氧基羰基-2甲基氨基乙酰氨基；
(12)Z2与Z3可以形成含氧的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z1相同的上述取代基，
(13)Z2与Z3可以形成含氮的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z1相同的上述取代基，
3)其中Z2，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同；
4)其中Z1，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同；
A为直接键或亚甲基；
X为直接键，NH，S或O原子；
R2选自：
1)C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基；
2)其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基，
3)
其中，Y为NH，S或O原子，
A6，A7，A8，A9，A10，A11各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基；
4)
其中A12选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，异丙基亚磺酰基，甲基磺酰基，乙基磺酰基，异丙基磺酰基；
Y2,Y3,Y4选自以下组合：
Y2为N，Y3为N-A13，Y4为CH或N；
Y2为N，Y3为C-A13，Y4为N，O或S；
Y2为O或S，Y3为N-A13，Y4为CH；
Y2为O或S，Y3为C-A13，Y4为N；和
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为O或S；
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为N；
其中A13为氢，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基；
5)哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，吗啉基，3,5-二甲基吗啉基，硫啡啉基，四氢吡咯基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基。
在一些实施方案中，R’为氢。
在一些实施方案中，其中，R1选自：
1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-N,N-二乙基氨基乙基，2-N,N-二异丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，硝基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，N-甲基-4-哌啶基，
(3)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，
(4)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，
(5)哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，吗啉基，3,5-二甲基吗啉基，硫啡啉基，四氢吡咯基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，2-氧代-哌嗪-4-基，咪唑基，4-甲基咪唑基，
(6)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，
(9)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(10)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(11)氨基乙酰氨基，N-叔丁氧羰基乙酰氨基，N-乙酰基氨基乙酰氨基，丙烯酰氨基，环丙酰氨基，氯乙酰氨基，哌啶基乙酰氨基，4-羟基哌啶基乙酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基乙酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基乙酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基乙酰氨基，N-乙基哌嗪基乙酰氨基，N-乙酰基哌嗪基乙酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基乙酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基乙酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，N-苄氧基羰基-2甲基氨基乙酰氨基；
(12)Z2与Z3形成含氧的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z1相同的上述取代基，
(13)Z2与Z3形成含氮的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z1相同的上述取代基，
3)其中Z2，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同；
4)其中Z1，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同。
在一些实施方案中，R1选自：
1)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，硝基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，
(3)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，
(4)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，
(5)哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，吗啉基，3,5-二甲基吗啉基，硫啡啉基，四氢吡咯基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，2-氧代-哌嗪-4-基，咪唑基，4-甲基咪唑基，
(6)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，
(9)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(10)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(11)氨基乙酰氨基，N-叔丁氧羰基乙酰氨基，N-乙酰基氨基乙酰氨基，丙烯酰氨基，环丙酰氨基，氯乙酰氨基，哌啶基乙酰氨基，4-羟基哌啶基乙酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基乙酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基乙酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基乙酰氨基，N-乙基哌嗪基乙酰氨基，N-乙酰基哌嗪基乙酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基乙酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基乙酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，N-苄氧基羰基-2甲基氨基乙酰氨基；
(12)Z2与Z3形成含氧的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z1相同的上述取代基，
(13)Z2与Z3形成含氮的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z1相同的上述取代基，
2)其中Z2，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同；
3)其中Z1，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同。
在一些实施方案中，A为直接键。
在一些实施方案中，A为亚甲基。
在一些实施方案中，X选自：NH，S。
在一些实施方案中，R2选自：
1)C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基；
2)其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，环丁基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基，
3)
其中，Y为NH，S或O原子，
A6，A7，A8，A9，A10，A11各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环戊基氨基羰基；
4)
其中A12选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丁基氨基羰基，甲基亚磺酰基，甲基磺酰基，乙基磺酰基，异丙基磺酰基；
Y2,Y3,Y4选自以下组合：
Y2为N，Y3为N-A13，Y4为CH或N；
Y2为O或S，Y3为C-A13，Y4为N；和
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为O或S；
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为N；
其中A13为氢，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基；
5)哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，吗啉基，3,5-二甲基吗啉基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基。
在一些实施方案中，R2选自：
1)其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，环丁基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基，
2)
其中，Y为NH，S或O原子，
A6，A7，A8，A9，A10，A11各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环戊基氨基羰基；
3)
其中A12选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丁基氨基羰基，甲基亚磺酰基，甲基磺酰基，乙基磺酰基，异丙基磺酰基；
Y2,Y3,Y4选自以下组合：
Y2为N，Y3为N-A13，Y4为CH或N；
Y2为O或S，Y3为C-A13，Y4为N；和
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为O或S；
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为N；
其中A13为氢，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基。
在一些实施方案中，所述药学上可接受的盐为无机酸盐或有机酸盐，其中，所述无机酸盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、碳酸氢盐和碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐，所述有机酸盐为甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、α-酮戊二酸盐、三氟乙酸盐、α-甘油磷酸盐、烷基磺酸盐或芳基磺酸盐；优选地，所述烷基磺酸盐为甲基磺酸盐或乙基磺酸盐；所述芳基磺酸盐为苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。
第二方面，本发明提供了一种具有式II结构化合物、其立体异构体、其前药、或者其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物：
其中：
W为氧代，硫代，或氢，
n＝0,或1，
R3，R4，R5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基；
R6选自：
(1)氢，C1-C6烷基，乙酰基，丙酰基，正丁酰基，异丁酰基，
(2)氨基乙酰基，2-N,N-二甲基乙酰基，2-N,N-二乙基乙酰基，2-N,N-二异丙基乙酰基，哌啶基乙酰基，4-羟基哌啶基乙酰基，4-N,N-二甲基哌啶基乙酰基，4-N,N-二乙基哌啶基乙酰基，四氢吡咯基乙酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基乙酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基乙酰基，N-甲基哌嗪基乙酰基，N-乙基哌嗪基乙酰基，N-乙酰基哌嗪基乙酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基乙酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基乙酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基乙酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基乙酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基乙酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基乙酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基乙酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基乙酰基，吗啉基乙酰基，3,5-二甲基吗啉基乙酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基乙酰基；
A，X，R2与上述技术方案中定义相同。
在一些实施方案中，W为氧代。
在一些实施方案中，n＝1。
在一些实施方案中，n＝0。
在一些实施方案中，R3，R4，R5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘；
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基。
在一些实施方案中，R6选自：
(1)氢，C1-C6烷基，乙酰基，丙酰基，
(2)氨基乙酰基，2-N,N-二甲基乙酰基，2-N,N-二乙基乙酰基，2-N,N-二异丙基乙酰基，哌啶基乙酰基，4-羟基哌啶基乙酰基，4-N,N-二甲基哌啶基乙酰基，4-N,N-二乙基哌啶基乙酰基，四氢吡咯基乙酰基，N-乙酰基哌嗪基乙酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基乙酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基乙酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基乙酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基乙酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基乙酰基，吗啉基乙酰基，3,5-二甲基吗啉基乙酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰基。
在一些实施方案中，所述药学上可接受的盐为无机酸盐或有机酸盐，其中，所述无机酸盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、碳酸氢盐和碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐，所述有机酸盐为甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、α-酮戊二酸盐、三氟乙酸盐、α-甘油磷酸盐、烷基磺酸盐或芳基磺酸盐；优选地，所述烷基磺酸盐为甲基磺酸盐或乙基磺酸盐；所述芳基磺酸盐为苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。
第三方面，在上述第一方面和第二方面的化合物、其立体异构体、其前药、或者其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，
其中优选下面至少一项：
(1)R1中Z1选自甲氧基、乙氧基、异丙氧基或三氟甲氧基，和/或Z3选自4-N,N-二甲基氨基哌啶基、4-羟基哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基、3-N,N-二甲基四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基、N-乙酰基哌嗪基、N-(2-羟基乙基)哌嗪基、N-(2-氰基乙基)哌嗪基、N-(3-羟基丙基)哌嗪基、4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基、4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基、4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基、4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基、4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基、4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基、4-(四氢吡咯基)哌啶基、N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基、N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基、氨基磺酰基、甲氨基磺酰基、环丙基氨基磺酰基、哌啶基-1-磺酰基、4-羟基哌啶基-1-磺酰基、4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基、四氢吡咯基-1-磺酰基、3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基、N-甲基哌嗪基-1-磺酰基、N-乙基哌嗪基-1-磺酰基、吗啉基-1-磺酰基、甲酸基、氨基羰基、甲氨基羰基、乙氨基羰基、异丙氨基羰基、环丙基氨基羰基、哌啶基-1-羰基、4-羟基哌啶基-1-羰基、4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基、四氢吡咯基-1-羰基、3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基、N-甲基哌嗪基-1-羰基、N-乙基哌嗪基-1-羰基、N-乙酰基哌嗪基-1-羰基、吗啉基-1-羰基、4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基、4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基、4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基、N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基；
(2)R2选自2-甲磺酰基苯基、2-乙磺酰基苯基、2-异丙磺酰基苯基、2-甲磺酰氨基苯基或2-二甲基次膦酰基苯基；
(3)化合物为药学上可接受的盐，其中所述药学上可接受的盐为无机酸盐或有机酸盐，其中，所述无机酸盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐或磷酸盐，所述有机酸盐为甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、三氟乙酸盐、柠檬酸盐、烷基磺酸盐或芳基磺酸盐；优选地，所述烷基磺酸盐为甲基磺酸盐或乙基磺酸盐；所述芳基磺酸盐为苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。
第四方面，本发明提供了一种下面通式IA表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中R1选自：
1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-N,N-二乙基氨基乙基，2-N,N-二异丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(5)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(6)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(9)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(10)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基；
R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-C6烷基，
(3)C1-C6烷氧基，
(4)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，
(5)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(6)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，或
(7)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲基，
(3)甲氧基，
(4)N-甲基-4-哌啶基，
(5)N-甲基哌嗪基，
(6)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，
(7)4-(四氢吡咯基)哌啶基，或
(8)Z2与Z3形成2-氧代四氢吡啶环或(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R1选自：
1)其中Z1和Z5二者之一为氢，另一为甲氧基；
Z2和Z4二者之一为氢，另一为甲基；
Z3选自：N-甲基-4-哌啶基，N-甲基哌嗪基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，或
Z2与Z3形成2-氧代四氢吡啶环或(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲磺酰基。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1和A5二者之一为氢，另一为甲磺酰基；A2，A3，A4都为氢。
第五方面，本发明提供了一种下面通式IB表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中，R1选自：
1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-N,N-二乙基氨基乙基，2-N,N-二异丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，2-氧代-哌嗪-4-基，
(5)吗啉基，3,5-二甲基吗啉基，硫啡啉基，
(6)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(7)4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(8)2-吡啶基甲氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，或
(9)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基；
3)其中Z2，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同；
4)其中Z1，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同；
R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基。
在一些实施方案中，R1选自：
1)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-C6烷基，
(3)C1-C6烷氧基，
(4)N-甲基-4-哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，
(5)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，2-氧代-哌嗪-4-基，
(6)吗啉基，3,5-二甲基吗啉基，
(7)4-羟基哌啶基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，
(8)4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，
(9)2-吡啶基甲氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，或
(10)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基；
2)其中Z2，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同；
3)其中Z1，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同。
在一些实施方案中，R1选自：
1)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲基，
(3)甲氧基、乙氧基、异丙氧基，
(4)N-甲基-4-哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，
(5)N-甲基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，
(6)吗啉基，
(7)4-羟基哌啶基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，
(8)4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，
(9)2-吡啶基甲氧基，或
(10)Z2与Z3形成2-氧代四氢吡啶环或(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环，
2)其中Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：吗啉基，N-甲基哌嗪基，4-羟基哌啶基；
3)其中Z1，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：吗啉基，4-羟基哌啶基。
在一些实施方案中，R1选自：
1)其中Z1和Z5二者之一为氢，另一选自：甲氧基、乙氧基、异丙氧基；
Z2和Z4二者之一为氢，另一为甲基；
Z3选自：N-甲基-4-哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，N-甲基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，吗啉基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，2-吡啶基甲氧基；或
Z2与Z3形成2-氧代四氢吡啶环或(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环，
2)其中Z3选自：吗啉基，N-甲基哌嗪基，4-羟基哌啶基；Z1、Z2和Z4都为氢；
3)其中Z3选自：吗啉基，4-羟基哌啶基；Z1、Z2和Z4都为氢。
在一些实施方案中，R2选自：
其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)异丙磺酰基。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1和A5二者之一为氢，另一为异丙磺酰基；A2，A3，A4都为氢。
第六方面，本发明提供了一种下面通式IC表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中，R1选自：
1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-N,N-二乙基氨基乙基，2-N,N-二异丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，或
(5)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(6)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(9)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基，
(10)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基；
R2选自：1)
其中，Y为NH，S或O原子，
A6，A7，A8，A9，A10，A11各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基；
2)
其中A12选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，异丙基亚磺酰基，甲基磺酰基，乙基磺酰基，异丙基磺酰基；
Y2,Y3,Y4为以下组合：
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为N，或
Y2为N，Y3为N-A13，Y4为CH或N；
其中A13为氢，C1-C6烷基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-C6烷氧基，
(3)4-羟基哌啶基，哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(5)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，或
(6)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲氧基，
(3)4-羟基哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，
(5)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，或
(6)Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1和Z5二者之一为氢，另一为甲氧基，Z4为氢；
Z3选自：4-羟基哌啶基，N-甲基哌嗪基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，或
Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R2选自：
其中A12选自：
(1)氢，甲基，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，异丙基亚磺酰基，甲基磺酰基，乙基磺酰基，异丙基磺酰基；
Y2,Y3,Y4为以下组合：
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为N，或
Y2为N，Y3为N-A13，Y4为CH或N；
其中A13为氢，C1-C6烷基。
在一些实施方案中，R2选自：
其中A12选自：
(1)氢，甲基，
(2)异丙基磺酰基；
Y2,Y3,Y4为以下组合：
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为N，
其中A13为氢，C1-C6烷基。
在一些实施方案中，R2选自：
其中A12选自异丙基磺酰基；
Y2,Y3,Y4为以下组合：Y2为C，Y3为N-A13，Y4为N，其中A13为甲氧基。
第七方面，本发明提供了一种下面通式ID表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中，
R1选自：
1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-N,N-二乙基氨基乙基，2-N,N-二异丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(5)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(6)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(9)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(10)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基；
R2选自其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基。
在一些实施方案中，R1选自其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-C6烷基，
(3)C1-C6烷氧基，
(4)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基
(5)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(6)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基或
(7)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲基，
(3)甲氧基、异丙氧基，
(4)N-甲基-4-哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，
(5)N-甲基哌嗪基，或
(6)Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z2和Z4二者之一为氢，另一为甲基，
Z1和Z5二者之一为氢，另一选自：甲氧基、异丙氧基，
Z3选自：N-甲基-4-哌啶基，N-甲基哌嗪基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，或Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R2选自其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢；
(2)甲氧基羰基。
在一些实施方案中，R2选自：其中A2和A4二者之一为氢，另一为甲氧基羰基；A1，A3，A5都为氢。
第八方面，本发明提供了一种下面通式IE表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中，R1选自：
1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-N,N-二乙基氨基乙基，2-N,N-二异丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(5)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(6)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(9)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
R2选自其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-C6烷基，
(3)C1-C6烷氧基，
(4)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，
(5)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(6)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基。
在一些实施方案中，R1选自其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲基，甲氧基，乙氧基，异丙氧基，
(3)N-甲基-4-哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1和Z5二者之一为氢，另一选自：甲氧基、乙氧基、异丙氧基；
Z2和Z4二者之一为氢，另一为甲基；
Z3选自：N-甲基-4-哌啶基，4-羟基哌啶基、N-甲基哌嗪基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基。
在一些实施方案中，R2选自其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲氧基羰基。
在一些实施方案中，R2选自其中A1和A5二者之一为氢，另一为甲氧基羰基；A2，A3，A4都为氢。
第九方面，本发明提供了一种下面通式IF表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中，R1选自：
1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-N,N-二乙基氨基乙基，2-N,N-二异丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(5)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(6)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(9)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(10)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基；
R2选自其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-C6烷氧基，
(3)N-甲基哌嗪基，，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基
(4)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，或
(5)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲氧基，
(3)N-甲基哌嗪基，
(4)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，或
(5)Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1和Z5二者之一为氢，另一为甲氧基；Z4为氢；
Z3选自：N-甲基哌嗪基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，或
Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R2选自其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氟，(2)甲氨基羰基。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1和A5二者之一为氢，另一为选自：氟，甲氨基羰基；A2，A3，A4都为氢。
第十方面，本发明提供了一种下面通式IG表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中，R1选自：
1)丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(5)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(6)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(9)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(10)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基；
R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-C6烷基，
(3)C1-C6烷氧基，
(4)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基
(5)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(6)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，或
(8)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲基，甲氧基，
(3)N-甲基-4-哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，
(4)氨基磺酰基，或
(5)Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1和Z5二者之一为氢，另一为甲氧基；
Z2和Z4二者之一为氢，另一为甲基；
Z3选自：N-甲基-4-哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，氨基磺酰基，或
Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R2选自其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢
(2)甲磺酰氨基。
R2选自：其中A2和A4二者之一为氢，另一为甲磺酰氨基；A1，A3，A5都为氢。
第十一方面，本发明提供了一种下面通式IH表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中，R1选自：
1)丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(5)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(6)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(9)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(10)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基；
R2选自：2)其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-C6烷氧基，
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基
(4)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(5)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(6)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，或
(7)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲氧基，
(3)N-甲基-4-哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，
(5)氨基磺酰基，或
(6)Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1和Z5二者之一为氢，另一为甲氧基；Z4为氢；
Z3选自：N-甲基-4-哌啶基，4-羟基哌啶基，N-甲基哌嗪基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，氨基磺酰基，或
Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢
(2)甲磺酰氨基。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1和A5二者之一为氢，另一为甲磺酰氨基；A2，A3，A4都为氢。
第十二方面，本发明提供了一种下面通式II表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中，R1选自：
1)丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(5)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(6)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(9)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-C6烷基，
(3)C1-C6烷氧基，
(4)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基
(5)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(6)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲基，甲氧基、乙氧基、异丙氧基；
(3)N-甲基-4-哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-羟基哌啶基；
(4)N-甲基哌嗪基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1和Z5二者之一为氢，另一选自:甲氧基、乙氧基、异丙氧基；
Z2和Z4二者之一为氢，另一为甲基；
Z3选自：N-甲基-4-哌啶基，N-甲基哌嗪基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢；
(2)甲氨基羰基。
在一些实施方案中，R2选自其中A1和A5二者之一为氢，另一为甲氨基羰基；A2，A3，A4都为氢。
第十三方面，本发明提供了一种下面通式IJ表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中，R1选自：
1)丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(5)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(6)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(9)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(10)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基；
R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-C6烷基，
(3)C1-C6烷氧基(甲氧基)，
(4)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，
(5)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(6)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，或
(7)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲基，甲氧基，
(3)N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，或
(5)Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R1选自：其中Z1和Z5二者之一为氢，另一为甲氧基，Z2和Z4二者之一为氢，另一为甲基，
Z3选自：N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，N-甲基哌嗪基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，或
Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，
R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢
(2)异丙亚磺酰基。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1和A5二者之一为氢，另一为异丙亚磺酰基；A2，A3，A4都为氢。
第十四方面，本发明提供了一种下面通式IK表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中，R1选自：
1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-N,N-二乙基氨基乙基，2-N,N-二异丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(5)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(6)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(9)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(10)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基；
R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-C6烷基，
(3)C1-C6烷氧基(甲氧基)
(4)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基
(5)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(6)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，或
(7)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲基，甲氧基，
(3)N-甲基哌嗪基，
(4)N-甲基-4-哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，或
(5)Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环或2-氧代四氢吡啶环。
在一些实施方案中，R1选自其中Z2和Z4二者之一为氢，另一为甲基，Z1和Z5二者之一为氢，另一为甲氧基，
Z3选自：N-甲基-4-哌啶基，N-甲基哌嗪基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，或
Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环或2-氧代四氢吡啶环。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢
(2)二甲基次膦酰基。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1和A5二者之一为氢，另一为二甲基次膦酰基；A2，A3，A4都为氢。
第十五方面，本发明提供了一种下面通式IL表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中，A为亚甲基；
R1选自：
1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-N,N-二乙基氨基乙基，2-N,N-二异丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(5)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(6)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(9)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(10)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基；
R2选自其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基。
在一些实施方案中，A为亚甲基；
R1选自：其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-C6烷氧基，
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基
(4)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(5)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，或
(6)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基。
在一些实施方案中，A为亚甲基；
R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲氧基，
(3)4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，或
(5)Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，A为亚甲基；
R1选自：
其中Z1和Z5二者之一为氢，另一为甲氧基；Z4为氢；
Z3选自：4-羟基哌啶基，N-甲基哌嗪基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，或
Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲磺酰基。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1和A5二者之一为氢，另一为甲磺酰基；A2，A3，A4都为氢。
第十六方面，本发明提供了一种下面通式IM表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中，A为亚甲基；
R1选自：
1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-N,N-二乙基氨基乙基，2-N,N-二异丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(5)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(6)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(9)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(10)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基；
R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基。
在一些实施方案中，A为亚甲基；
R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-C6烷氧基,
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基
(4)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(5)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基或
(6)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基。
在一些实施方案中，A为亚甲基；
R1选自：
其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲氧基,
(3)4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，或
(5)Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，A为亚甲基；
R1选自：
其中Z1和Z5二者之一为氢，另一为甲氧基；Z4为氢；
Z3选自：4-羟基哌啶基，N-甲基哌嗪基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，或
Z2与Z3形成(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢；(2)异丙磺酰基。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1和A5二者之一为氢，另一为异丙磺酰基；A2，A3，A4都为氢。
第十七方面，本发明提供了一种下面通式IN表示的化合物、其立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物，
其中，R1选自：
1)丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，
(3)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(4)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(5)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(6)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(9)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(10)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基；
R2选自其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基。
在一些实施方案中，R1选自：其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-C6烷基，
(3)C1-C6烷氧基，
(4)哌啶基，N-甲基-4-哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基
(5)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，
(6)N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，或
(8)Z2与Z3形成含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环，取代基可以选自与Z1相同的上述取代基；
R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基。
在一些实施方案中，R1选自：其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，
(2)甲基，甲氧基，
(3)4-羟基哌啶基，N-甲基哌嗪基，N-甲基-4-哌啶基，
(4)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，氨基磺酰基，或
(5)Z2与Z3形成2-氧代四氢吡啶环或(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R1选自：
其中Z1和Z5二者之一为氢，另一为甲氧基；
Z2和Z4二者之一为氢，另一为甲基，
Z3选自：4-羟基哌啶基，N-甲基哌嗪基，N-甲基-4-哌啶基，4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，氨基磺酰基，或
Z2与Z3形成2-氧代四氢吡啶环或(N-二甲氨基乙酰基)二氢吡咯环。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢
(2)甲氧羰基。
在一些实施方案中，R2选自：其中A1和A5二者之一为氢，另一为甲氧羰基；A2，A3，A4都为氢。
除非特殊说明，上述基团和取代基具有药物化学领域的普通含义。
需要说明的是，C1-C6含氧烷基是指是指C1-C6烷基骨架被一个或多个C1-C6烷氧基取代所成的基团，例如，甲氧基乙基，甲氧基乙氧基甲基等。
术语“C1-C6烷基”指的是任意的含有1－6个碳原子的直链或支链基团，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、叔戊基、正己基等。
术语“C2-C6烯基”指的是任意的含有2－6个碳原子且含有至少一个烯基的直链或支链基团基团，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、1-己烯基等。
术语“C2-C6炔基”指的是任意的含有2－6个碳原子且含有至少一个炔基的直链或支链基团，例如乙炔基、2-丙炔基、4-戊炔基等。
根据本发明和除非另有提供，任意上述基团可以任选地在其任意自由位置上被一个或多个基团取代，例如被1-6个基团取代，该基团独立地选自:卤素原子、硝基、氧代(＝O)、氰基、C1-C6烷基、多氟化烷基、多氟化烷氧基、烯基、炔基、羟基烷基、羟基烷基氨基、羟基杂环基、芳基、芳基-烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环基、杂环基-烷基、C3-C7环烷基、环烷基-烷基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、烷基-杂环基、烷基-环烷基、烷基-芳基-烷基、烷基-杂芳基-烷基、烷基-杂环基-烷基、烷基-环烷基-烷基、烷基-杂环基-杂环基、杂环基-杂环基、杂环基-烷基-杂环基、杂环基-烷基氨基、烷基-杂环基-烷基-氨基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂环基氧基、烷基-杂环基氧基、亚甲二氧基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、环烯基氧基、杂环基羰基氧基、亚烷基氨基氧基、羧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、环烷基氧基羰基、杂环基氧基羰基、氨基、脲基、烷基氨基、氨基-烷基氨基、二烷基氨基、二烷基氨基-杂环基、二烷基氨基-烷基氨基、芳基氨基、芳基烷基氨基、二芳基氨基、杂环基氨基、烷基-杂环基氨基、烷基-杂环基羰基、羰基氨基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂环基羰基氨基、烷基-杂环基羰基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、杂环基氨基羰基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氨基-烷基氨基、烷氧基羰基杂环基-烷基氨基、烷氧基-芳基-烷基、羟基氨基-羰基、烷氧基亚氨基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、杂环基磺酰基氨基、甲酰基、烷基羰基、芳基羰基、环烷基羰基、杂环基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、杂环基氨基磺酰基、芳硫基、烷硫基、膦酸酯基和烷基膦酸酯基。
进而，如果适合，上述取代基各自可以进一步被一个或多个上述举出的基团取代。
在这方面，术语“卤原子”指的是氟、氯、溴或碘原子。
术语“氰基”指的是-CN残基。
术语“硝基”指的是-NO2基团。
术语“烷氧基”、“环基氧基”、“芳基氧基”，“杂环基氧基”及其衍生物指的是任意上述C1-C6烷基、C3-C7环烷基、芳基或杂环基，其通过氧原子(-O-)连接到分子的其余部分。
术语"芳基"是指单-、二-或多-碳环烃，其具有任选地进一步通过单键彼此稠合或连接的1至2个环系统，其中所述碳环中至少一个是“芳族的”，其中术语“芳族的”是指完全共轭的π-电子键系统。芳基环可以任选地进一步稠合或连接于芳族的和非芳族的碳环和杂环的环。所述芳基的非限制性的实例是苯基、α-或β-萘基。
术语"杂芳基"是指芳族的杂环，通常为具有1至3个选自N、O或S的杂原子的5-至8-元的杂环；杂芳基环可以任选地进一步稠合或连接于芳族和非芳族的碳环和杂环。所述杂芳基的非限制性的实例为例如吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噻噁唑基、吡咯基、苯基-吡咯基、呋喃基、苯基-呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、噻吩基、苯并噻吩基、异二氢吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、1,2,3-三唑基、1-苯基-1,2,3-三唑基、2,3-二氢吲哚基、2,3-二氢苯并呋喃基、2,3-二氢苯并噻吩基、苯并吡喃基、2,3-二氢苯并噁嗪基、2,3-二氢喹喔啉基等。
术语“杂环基”(也称作“杂环烷基”)指的是3-、4-、5-、6-和7-元饱和或部分不饱和碳环，其中一个或多个碳原子被杂原子例如氮、氧和硫替代。杂环基的非限制性实例是，例如吡喃、吡咯烷、吡咯啉、咪唑啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、噻唑啉、噻唑烷、二氢呋喃、四氢呋喃、1,3-二氧戊环、哌啶、哌嗪、吗啉、四氢吡咯基、硫吗啉基等。
术语“含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环”，指的是5-或6-元饱和或部分不饱和碳环，其中一个或多个碳原子被杂原子例如氮、氧替代。含氮或含氧的取代或未取代的五元环或六元环选自吡咯烷、吡咯啉、吡咯、咪唑啉、咪唑烷、咪唑、吡唑烷、吡唑啉、吡唑、二氢呋喃、四氢呋喃、呋喃、1,3-二氧戊环、噁唑、二氢噁唑；吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吡喃、哌啶、哌嗪、吗啉等。
从所有上述描述中，对本领域技术人员显而易见的是，其名称是复合名称的任意基团，例如“芳基氨基”，应该指的是常规地从其衍生的部分例如从被芳基取代的氨基来构建，其中芳基如上文所定义。
同样，任意术语例如烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、杂环基羰基、杂环基羰基氨基、环烷基氧基羰基等包括基团，其中烷基、烷氧基、芳基、C3-C7环烷基和杂环基部分如上文所定义。
如本文所使用，除非另外说明，术语“前药”是指可以在生物学条件(体外或体内)下水解、氧化或进行其他反应以提供本发明的化合物的衍生物。前药仅在生物学条件下经过该反应成为活性化合物，或者它们在它们不反应的形式中具有活性。通常可以使用公知的方法制备前药，例如1Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery(1995)172-178,949-982(Manfred E.Wolff编,第5版)中描述的那些方法。
药学上可以接受的盐可使用本领域熟知的标准程序获得，例如，通过将足量的碱性化合物和提供药学上可以接受的阴离子的合适的酸反应。
本文使用的术语“治疗”一般是指获得需要的药理和/或生理效应。该效应根据完全或部分地预防疾病或其症状，可以是预防性的；和/或根据部分或完全稳定或治愈疾病和/或由于疾病产生的副作用，可以是治疗性的。本文使用的“治疗”涵盖了对患者疾病的任何治疗，包括：(a)预防易感染疾病或症状但还没诊断出患病的患者所发生的疾病或症状；(b)抑制疾病的症状，即阻止其发展；或(c)缓解疾病的症状，即，导致疾病或症状退化。
按照本发明的一种具体技术方案，所述化合物、其立体异构体、其前药、或者其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，其中所述化合物为下面实施例中所述化合物之一。
另一方面，本发明提供了一种药物组合物，其包含上述任一技术方案所述的化合物、其立体异构体、其前药、或者其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
制备各种含有一定量的活性成分的药物组合物的方法是已知的，或根据本发明的公开内容对于本领域技术人员是显而易见的。如Remington’s Pharmaceutical Sciences,Martin,E.W.,ed.,Mack Publishing Company,19th ed.(1995)所述，制备所述药物组合物的方法包括掺入适当的药学赋形剂、载体、稀释剂等。
以已知的方法制造本发明的药物制剂，包括常规的混合、溶解或冻干方法。本发明的化合物可以制成药物组合物，并向患者以适于选定的施用方式的各种途径施用，例如，口服或肠胃外(通过静脉内、肌内、局部或皮下途径)。
因此，本发明的化合物结合药学上可以接受的载体(如惰性稀释剂或可同化的可食用的载体)可以全身施用，例如，口服。它们可以封闭在硬或软壳的明胶胶囊中，可以压为片剂。对于口服治疗施用，活性化合物可以结合一种或多种赋形剂，并以可吞咽的片剂、颊含片剂、含片、胶囊剂、酏剂、悬浮剂、糖浆、圆片等的形式使用。这种组合物和制剂应该包含至少0.1％的活性化合物。这种组合物和制剂的比例当然可以变化，可以占给定的单位剂型重量的大约1％至大约99％。在这种治疗有用的组合物中，活性化合物的量使得能够获得有效剂量水平。
片剂、含片、丸剂、胶囊剂等也可以包含：粘合剂，如黄蓍胶、阿拉伯胶、玉米淀粉或明胶；赋形剂，如磷酸氢二钙；崩解剂，如玉米淀粉、马铃薯淀粉、藻酸等；润滑剂，如硬脂酸镁；和甜味剂，如蔗糖、果糖、乳糖或阿司帕坦；或调味剂，如薄荷、冬青油或樱桃香味。当单位剂型是胶囊时，除了上面类型的材料，它还可以包含液体载体，如植物油或聚乙二醇。各种其他材料可以存在，作为包衣，或以其他方式改变固体单位剂型的物理形式。例如，片剂、丸剂或胶囊剂可以用明胶、蜡、虫胶或糖等包衣。糖浆或酏剂可以包含活性化合物，蔗糖或果糖作为甜味剂，对羟苯甲酸甲酯或对羟苯甲酸丙酯作为防腐剂，染料和调味剂(如樱桃香料或桔子香料)。当然，用于制备任何单位剂型的任何材料应该是药学上可以接受的且以应用的量基本上无毒。此外，活性化合物可以掺入缓释制剂和缓释装置中。
活性化合物也可以通过输注或注射来静脉内或腹膜内施用。可以制备活性化合物或其盐的水溶液，任选地混和无毒的表面活性剂。也可以制备在甘油、液体聚乙二醇、甘油三乙酸酯及其混合物以及油中的分散剂。在普通的储存和使用条件下，这些制剂包含防腐剂以防止微生物生长。
适于注射或输注的药物剂型可以包括包含适于无菌的可注射或可输注的溶液或分散剂的即时制剂的活性成分(任选封装在脂质体中)的无菌水溶液或分散剂或无菌粉末。在所有情况下，最终的剂型在生产和储存条件下必须是无菌的、液体的和稳定的。液体载体可以是溶剂或液体分散介质，包括，例如水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇、液体聚乙二醇等)、植物油、无毒的甘油酯及其合适的混合物。可以维持合适的流动性，例如，通过脂质体的形成，通过在分散剂的情况下维持所需的粒子大小，或通过表面活性剂的使用。可以通过各种抗细菌剂和抗真菌剂(如对羟苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞等)产生预防微生物的作用。在许多情况下，优选包括等渗剂，如糖、缓冲剂或氯化钠。通过使用延缓吸收剂的组合物(例如，单硬脂酸铝和明胶)可以产生可注射的组合物的延长吸收。
通过将合适的溶剂中的需要量的活性化合物与需要的上面列举的各种其他成分结合，然后进行过滤灭菌，制备无菌可注射溶液。在用于制备无菌注射溶液的无菌粉末的情况下，优选的制备方法是真空干燥和冷冻干燥技术，这会产生活性成分加上任何另外需要的以前无菌过滤溶液中存在的成分的粉末。
有用的固体载体包括粉碎的固体(如滑石、粘土、微晶纤维素、二氧化硅、氧化铝等)。有用的液体载体包括水、乙醇或乙二醇或水-乙醇/乙二醇混合物，本发明的化合物可以任选在无毒的表面活性剂的帮助下以有效含量溶解或分散在其中。可以加入佐剂(如香味)和另外的抗微生物剂来优化对于给定用途的性质。
增稠剂(如合成的聚合物、脂肪酸、脂肪酸盐和酯、脂肪醇、改性纤维素或改性无机材料)也可和液体载体用于形成可涂覆的糊剂、凝胶、软膏、肥皂等，直接用于使用者的皮肤上。
化合物或其活性盐或衍生物的治疗需要量，不仅取决于选择的特定的盐，而且取决于施药方式、待治疗的疾病的本质和患者的年龄和状态，最终取决于在场医师或临床医生的决定。
上述制剂可以以单位剂型存在，该单位剂型是含有单位剂量的物理分散单元，适于向人体和其它哺乳动物体给药。单位剂型可以是胶囊或片剂，或是很多胶囊或片剂。根据所涉及的具体治疗，活性成分的单位剂量的量可以在大约0.1到大约1000毫克或更多之间进行变化或调整。
此外，还包括各种药物新剂型如乳脂质体、微球和纳米球的应用，如使用微粒分散体系包括聚合物胶束(polymeric micelles)、纳米乳(nanoemulsion)、亚微乳(submicroemuls微囊(microcapsule)、微球(microsphere)、脂质体(liposomes)和类脂囊泡(niosomes)(又称非离子表面活性剂囊泡)等制备的药剂。
另一方面，本发明还提供了一种上述任一技术方案所述化合物的制备方法，包括下面步骤：
该反应的起始原料可以市购得到。
反应条件：(a)碱性条件(如二异丙基乙基胺，三乙胺，碳酸钾等)或酸性条件(三氟乙酸，盐酸等)的取代反应；(b)酸性条件(三氟乙酸，盐酸等)或钯催化的胺化反应。
另一方面，本发明还提供了一种上述任一技术方案所述化合物、其立体异构体、其前药、或者其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物在制备预防和治疗肿瘤的药物中的用途。优选地，其中所述肿瘤为渐变性大细胞淋巴瘤、炎性肌纤维母细胞瘤、非小细胞肺癌、成神经母细胞瘤、小细胞肺癌、肺腺癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、皮肤癌、上皮细胞癌、胃肠间质瘤、白血病、组织细胞性淋巴瘤、鼻咽癌中的任意一种；更优选地，其中所述肿瘤为渐变性大细胞淋巴瘤、炎性肌纤维母细胞瘤、非小细胞肺癌或成神经母细胞瘤。
具体实施方式
下面通过具体实施例详细描述本发明的实施方式，但是无论如何它们不能解释为对本发明的限制。
通用纯化和分析方法
在硅胶GF254预涂覆板(青岛海洋化工厂)上进行薄层色谱。在中压下经硅胶(300-400目，烟台芝黄务硅胶开发试剂厂)进行柱色谱分离或通过使用ISCO Combiflash Rf200快速纯化系统用预装的硅胶筒(ISCO或Welch)进行柱色谱分离。成分通过UV光(254nm)和通过碘蒸气显影。当必要时，将化合物通过制备型HPLC制备经Waters Symmetry C18(19x50mm,5μm)柱或经Waters X Terra RP 18(30x 150mm,5μm)柱纯化，使用装配有996WatersPDA检测器的Waters制备型HPLC 600和Micromass mod.ZMD单四级质谱(电喷雾离子化，阳离子模式)。方法1：相A:0.1％TFA/MeOH 95/5；相B:MeOH/H2O 95/5。梯度：10至90％B进行8min，保持90％B 2min；流速20mL/min。方法2：相A:0.05％NH4OH/MeOH 95/5；相B:MeOH/H2O95/5。梯度：10至100％B进行8min，保持100％B 2min。流速20mL/min。
将1H-NMR谱在DMSO-d6或CDCl3中经在600MHz操作的Bruker Avance 600谱仪(对于1H而言)进行记录。将残留溶剂信号用作参比(或7.27ppm)。化学位移以百万分率(ppm)进行报道且偶合常数(J)以Hz计。以下缩写用于峰裂分:s＝单；br.s.＝宽信号；d＝双；t＝三；m＝多重；dd＝双双。
电喷雾(ESI)质谱经Finnigan LCQ离子阱获得。
除非另外说明，所有最终化合物均是均质的(纯度不低于95％)，如高效液相色谱(HPLC)所确定。用于评价化合物纯度的HPLC-UV-MS分析通过组合离子阱MS设备与HPLC系统SSP4000(Thermo Separation Products)来进行，所述HPLC系统装配有自动进样器LC Pal(CTCAnalytics)和UV6000LP二极管阵列检测器(UV检测215-400nm)。用Xcalibur 1.2软件(Finnigan)进行设备控制、数据采集和处理。HPLC色谱法在室温和1mL/min流速下进行，其使用Waters X Terra RP 18柱(4.6x 50mm；3.5μm)。流动相A是乙酸铵5mM缓冲液(采用乙酸得到pH 5.5):乙腈90:10，流动相B乙酸铵5mM缓冲液(采用乙酸得到pH 5.5):乙腈10:90；梯度为0至100％B进行7分钟，然后在再平衡前保持100％B达2分钟。
试剂纯化参考Purification of Laboratory Chemicals(Perrin,D.D.,Armarego,W.L.F.and Perrins Eds,D.R.；Pergamon Press:Oxford,1980)一书进行。石油醚是60-90℃馏分、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷均为分析纯。
上述通式化合物分成几类合成制备。
化合物I的通式
实施例1
化合物IA的合成通式
化合物3的制备
将化合物2(200mg，1.17mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺中(4mL)，在冰浴条件下加入氢化钠(93.6mg，2.34mmol)搅拌5-10min，然后加入化合物1(240.0mg，1.17mmol)，在室温下搅拌1.0h(TLC跟踪)后停止反应。向体系中加入冰水淬灭氢化钠，加入乙酸乙酯并分液，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤两次，无水硫酸钠干燥，浓缩后经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得化合物3(固体，270.0mg，产率为79.5％)，直接用于下一步反应。
MS(ESI)m/z:340[M+H]+.
化合物IA的制备
方法A：
将化合物3(30.0mg，0.09mmol)、芳胺(0.072mmol)溶于1mL叔丁醇中，再向该溶液中加入2-二环己基膦-2,4,6-三异丙基联苯(7.7mg，0.016mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(9.9mg，0.011mmol)，碳酸钾(37mg，0.27mmol)，在氮气的保护下，将所得反应液置于预热至110℃的油浴中加热搅拌，至芳胺反应完全(LC-MS和TLC跟踪)停止反应。向反应液中加甲醇和二氯甲烷，将体系过滤，浓缩后经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)得化合物IA。
方法B：
将化合物3(30.0mg，0.09mmol)、芳胺(0.072mmol)溶于1mL叔丁醇中，再向该溶液中加入2-二环己基膦-2,4,6-三异丙基联苯(7.7mg，0.016mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(9.9mg，0.011mmol)，碳酸钾(37mg，0.27mmol)，在氮气的保护下，将所得反应液置于预热至110℃的油浴中加热搅拌，至芳胺反应完全(LC-MS和TLC跟踪)停止反应。向反应液中加甲醇和二氯甲烷，将体系过滤，浓缩后经反相制备型HPLC纯化(以含0.35％三氟乙酸的水溶液和甲醇为流动相)，经真空浓缩得化合物IA。
化合物IB、IC均可使用类似的方法合成。
下表列出了具体化合物及结构鉴定数据。
表1.化合物IA—IC结构及表征
实施例2
化合物ID的合成通式
化合物5的制备
将化合物1(205mg，1.00mmol)、化合物4(151mg，1.00mmol)溶于5mL叔丁醇中，再向该溶液中加入2-二环己基膦-2,4,6-三异丙基联苯(56mg，0.12mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(37mg，0.04mmol)，碳酸钾(415mg，3.00mmol)，在氮气的保护下，将所得反应液置于预热至110℃的油浴中加热搅拌，至化合物1反应完全(LC-MS和TLC跟踪)。向反应液中加甲醇和二氯甲烷，将体系过滤，滤液浓缩后再用二氯甲烷稀释，饱和氯化钠溶液洗涤两次，无水硫酸钠干燥，浓缩后经硅胶柱层析(二氯甲烷/氨甲醇＝10/1)得化合物5(白色固体，293.5mg，产率为92.0％)，直接用于下一步反应。
MS(ESI)m/z:320[M+H]+
化合物ID的制备
方法A：
将化合物5(31.8mg，0.10mmol)、芳胺(0.09mmol)溶于1mL叔丁醇中，再向该溶液中加入2-二环己基膦-2,4,6-三异丙基联苯(0.018mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0.012mmol)，碳酸钾(0.30mmol)，在氮气的保护下，将所得反应液置于预热至110℃的油浴中加热搅拌，至化合物5反应完全后(LC-MS和TLC跟踪)停止反应。向反应液中加甲醇和二氯甲烷，将体系过滤，浓缩后经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)得化合物ID。
方法B：
将化合物5(31.8mg，0.10mmol)、芳胺(0.09mmol)溶于1mL叔丁醇中，再向该溶液中加入2-二环己基膦-2,4,6-三异丙基联苯(0.018mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0.012mmol)，碳酸钾(0.30mmol)，在氮气的保护下，将所得反应液置于预热至110℃的油浴中加热搅拌，至化合物5反应完全后(LC-MS和TLC跟踪)停止反应。向反应液中加甲醇和二氯甲烷，将体系过滤，浓缩后经反相制备型HPLC纯化(以含0.35％三氟乙酸的水溶液和甲醇为流动相)，经真空浓缩得化合物ID。
化合物IE、IF、IG、IH、II、IJ、IK均可使用类似的方法合成。
下表列出了具体化合物及结构鉴定数据。
表2.化合物ID—IK结构及表征
实施例3
化合物IL的合成通式
化合物7的制备
将化合物6(185.2mg，1.0mmol)、三乙基胺(0.418mL，3.0mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺中(1.5mL)，室温搅拌10min后滴加到化合物1(205.0mg，1.0mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(1.5mL)溶液中，在室温下搅拌过夜，(TLC跟踪)停止反应。向体系加入乙酸乙酯、水萃取，有机相由饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后经硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝2/1)得化合物7(固体，120.0mg，产率为33.9％)，直接用于下一步反应。
MS(ESI)m/z:354[M+H]+
化合物IL的制备
方法A：
将化合物7(35.3mg，0.10mmol)、芳胺(0.09mmol)溶于1mL叔丁醇中，再向该溶液中加入2-二环己基膦-2,4,6-三异丙基联苯(0.018mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0.012mmol)，碳酸钾(0.30mmol)，在氮气的保护下，将所得反应液置于预热至110℃的油浴中加热搅拌，至化合物7反应完全后(LC-MS和TLC跟踪)停止反应。向反应液中加甲醇和二氯甲烷，将体系过滤，浓缩后经硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)得化合物IL。
方法B：
将化合物7(35.3mg，0.10mmol)、芳胺(0.09mmol)溶于1mL叔丁醇中，再向该溶液中加入2-二环己基膦-2,4,6-三异丙基联苯(0.018mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0.012mmol)，碳酸钾(0.30mmol)，在氮气的保护下，将所得反应液置于预热至110℃的油浴中加热搅拌，至化合物7反应完全后(LC-MS和TLC跟踪)停止反应。向反应液中加甲醇和二氯甲烷，将体系过滤，浓缩后经反相制备型HPLC纯化(以含0.35％三氟乙酸的水溶液和甲醇为流动相)，经真空浓缩得化合物IL。
化合物IM可使用类似的方法合成。
下表列出了具体化合物及结构鉴定数据。
表3.化合物IL—IM结构及表征
实施例4
化合物IN的合成通式
化合物9的制备
将化合物1(500mg，2.44mmol)、化合物8(0.09mmol)溶于20mL叔丁醇中，再向该溶液中加入2-二环己基膦-2,4,6-三异丙基联苯(135mg，0.17mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(90mg，0.06mmol)，碳酸钾(1.01g，3.0mmol)，在氮气的保护下，将所得反应液置于预热至45℃的油浴中加热搅拌，至化合物1反应完全后(LC-MS和TLC跟踪)停止反应。将体系过滤并用甲醇洗涤，滤液浓缩后经硅胶柱层析(二氯甲烷/胺甲醇＝5/1)得化合物9(黄色固体，540mg，产率为65.7％)，直接用于下一步反应。
MS(ESI)m/z:337[M+H]+
化合物IN的制备
将化合物9(50mg，0.15mmol)、芳胺(0.13mmol)溶于1mL叔丁醇中，再向该溶液中加入三氟乙酸(35μL，0.45mmol)。所得反应液置于预热至110℃的油浴中加热搅拌，至芳胺反应完全(LC-MS和TLC跟踪)。停止反应，浓缩，经反相制备型HPLC纯化(以含0.35％三氟乙酸的水溶液和甲醇为流动相)，经真空浓缩得化合物IN。
下表列出了具体化合物及结构鉴定数据。
表3.化合物IN结构及表征
试验例
生物活性测试：
化合物对激酶稳转细胞系的生长抑制活性
化合物对激酶ALK的活性通过其抑制激酶稳转细胞系EML4-ALK-BaF3，EML4-ALK(L1196M)-BaF3，NPM-ALK-BaF3，和野生型BaF3的生长进行评价(Proc.Natl.Acad.Sci.U SA.,2006,103,3153-8.)。激酶稳转的细胞系EML4-ALK-BaF3，EML4-ALK(L1196M)-BaF3和NPM-ALK-BaF3的生长依赖其激酶活性，化合物若能抑制激酶ALK自身活性或ALK信号通路的活性就能抑制其稳转BaF3细胞的生长。而野生型BaF3的细胞生长不依赖ALK和ALK信号通路的活性，测定化合物对野生型BaF3细胞的生长的影响可以评价其广谱毒性。因此化合物对野生型BaF3和激酶稳转的EML4-ALK-BaF3，EML4-ALK(L1196M)-BaF3，NPM-ALK-BaF3间IC50的比值越大表明具有更好的靶向性。
具体试验方法如下：
1)培养基：DMEM(Dulbecco's modified eagle medium)或RPMI1640(含10％胎牛血清，100μg/mL氨苄青霉素，100μg/mL链霉素)。
2)试剂：MTS反应液(含2mg/mL的MTS[3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑，内盐](3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,inner salt)；100μg/mL的PES(phenazine methosulfate))。
3)化合物测试：将激酶稳转的细胞(EML4-ALK-BaF3，或EML4-ALK(L1196M)-BaF3或NPM-ALK-BaF3)(2×104个/孔)接入96-孔培养板，细胞液体积为90μL，然后加入各梯度浓度化合物10μL(最高浓度为10μM，依次按1/3逐级稀释，共设置8个浓度点，体系中含0.1％DMSO(二甲基亚砜))。混匀化合物的细胞板置于细胞培养箱中(37℃；5％CO2)培养48h，再加入20μL的MTS反应液，混匀后置于细胞培养箱中(37℃；5％CO2)孵育1-4hr；采用酶标仪(VARIOSKAN FLASH,Thermo)测量490nm波长下的OD值。每组实验设置三个平行，以终浓度为0.1％DMSO为阴性对照，以不含细胞及化合物的培养基为空白对照。细胞生长抑制率由如下公式计算：
细胞抑制率％＝1-(OD实验组-OD空白组)/(OD阴性组-OD空白组)*100％
4)IC50值计算：根据测量的细胞生长抑制率利用GradPad Prism 5软件计算化合物作用于细胞生长的半抑制浓度。
表4.化合物I系列对激酶稳转细胞系的生长抑制活性
*数值代表在化合物浓度为3.3μM下对细胞的生长抑制率，Crizotinib(克唑替尼)做为阳性对照，ND指未测定。
表5.化合物IB-1对其它ALK点突变稳转的BaF3细胞的生长抑制活性(IC50/nM)
化合物对肿瘤细胞的生长抑制活性
若测试的肿瘤细胞为悬浮细胞，参照上述(1)的方法进行测定。
若测试的肿瘤细胞为贴壁细胞，以1000-10000细胞/孔加入96-孔培养板中，孵育至贴壁后加化合物。其它参照上述(1)的方法进行。
化合物IB-1对激酶ALK阳性的肺癌细胞株H3122和渐变性大细胞淋巴瘤Karpas-299均有很好的抑制活性。由以上活性数据可以看出，对于活性较好的化合物均具有较好的靶向选择性。
表6.化合物IB-1对肿瘤细胞和BaF3细胞的生长抑制活性
*Crizotinib(克唑替尼)做为阳性对照，ND指未测定。
以上所述的仅是本发明的一些实施方式。对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.以下通式I的化合物：
其中，
R’为氢，氯或溴；
R1选自：
1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-N,N-二乙基氨基乙基，2-N,N-二异丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，3-N,N-二甲基氨基丙基，3-N,N-二乙基氨基丙基，3-N,N-二异丙基氨基丙基，3-吗啉基丙基，3-(4-N-甲基哌嗪)基丙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-5-异噁唑啉基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基，1-(N-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，氰基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，N-甲基-4-哌啶基，
(3)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基氨基，3-N,N-二甲基氨基丙基氨基，3-N,N-二乙基氨基丙基氨基，3-N,N-二异丙基氨基丙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，N-异丙基哌啶-4-氨基，
(4)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二甲基氨基丙氧基，3-N,N-二乙基氨基丙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-甲基哌嗪基)丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，3-吡啶基甲氧基，4-吡啶基甲氧基，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，杂二卤素取代苯基甲氧基，
(5)哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，吗啉基，3,5-二甲基吗啉基，硫啡啉基，四氢吡咯基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，2-氧代-哌嗪-4-基，咪唑基，4-甲基咪唑基，
(6)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-氰基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(四氢吡咯基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-磺酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-磺酰基，四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，吗啉基-1-磺酰基，3,5-二甲基吗啉基-1-磺酰基，4-(四氢吡咯基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，4-(四氢吡咯基)哌啶基--1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-羰基，N-甲基哌嗪基-1-羰基，N-乙基哌嗪基-1-羰基，N-乙酰基哌嗪基-1-羰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-羰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，
(9)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(10)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，环丁基氨基甲酰氨基，环戊基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰氨基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，3,5-二甲基吗啉基-1-甲酰氨基，4-(四氢吡咯基)哌啶基--1-甲酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(11)氨基乙酰氨基，N-叔丁氧羰基乙酰氨基，N-乙酰基氨基乙酰氨基，丙烯酰氨基，环丙酰氨基，氯乙酰氨基，哌啶基乙酰氨基，4-羟基哌啶基乙酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基乙酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基乙酰氨基，四氢吡咯基乙酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基乙酰氨基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基乙酰氨基，N-甲基哌嗪基乙酰氨基，N-乙基哌嗪基乙酰氨基，N-乙酰基哌嗪基乙酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基乙酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基乙酰氨基，吗啉基乙酰氨基，3,5-二甲基吗啉基乙酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基乙酰氨基，4-(四氢吡咯-1-基)哌啶基乙酰氨基；2-甲基氨基乙酰氨基，2-(1-甲基乙基)氨基乙酰氨基；N-苄氧基羰基-2甲基氨基乙酰氨基；
(12)Z2与Z3形成含氧的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z1相同的上述取代基，
(13)Z2与Z3形成含氮的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z1相同的上述取代基，
3)其中Z2，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同；
4)其中Z1，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同；
A为直接键或亚甲基；
X为直接键，NH，S或O原子；
R2选自：
1)C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基；
2)其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，甲亚磺酰基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基，
3)
其中，Y为NH，S或O原子，
A6，A7，A8，A9，A10，A11各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基；
4)
其中A12选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，异丙基亚磺酰基，甲基磺酰基，乙基磺酰基，异丙基磺酰基；
Y2,Y3,Y4选自以下组合：
Y2为N，Y3为N-A13，Y4为CH或N；
Y2为N，Y3为C-A13，Y4为N，O或S；
Y2为O或S，Y3为N-A13，Y4为CH；
Y2为O或S，Y3为C-A13，Y4为N；和
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为O或S；
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为N；
其中A13为氢，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基；
5)哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，吗啉基，3,5-二甲基吗啉基，硫啡啉基，四氢吡咯基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-叔丁氧羰基哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，
或上述化合物的立体异构体、其前药、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物。
2.根据权利要求1的化合物，其中，R’为氢。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中，R1选自：
1)C1-C6烷基，2-N,N-二甲基氨基乙基，2-羟基乙基，2-N,N-二乙基氨基乙基，2-N,N-二异丙基氨基乙基，2-吗啉基乙基，2-(4-N-甲基哌嗪基)乙基，C3-C6环烷基，4-N,N-二甲基氨基环己基，4-N,N-二乙基氨基环己基，N-甲基-4-哌啶基，N-乙基-4-哌啶基，N-异丙基-4-哌啶基，1,3-二甲基-5-吡唑基，1-(N-甲基-4-哌啶基)-4-吡唑基；
2)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，硝基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氧烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，N-甲基-4-哌啶基，
(3)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，
(4)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，偕二卤素取代苯基甲氧基，
(5)哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，吗啉基，3,5-二甲基吗啉基，硫啡啉基，四氢吡咯基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，2-氧代-哌嗪-4-基，咪唑基，4-甲基咪唑基，
(6)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，
(9)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(10)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(11)氨基乙酰氨基，N-叔丁氧羰基乙酰氨基，N-乙酰基氨基乙酰氨基，丙烯酰氨基，环丙酰氨基，氯乙酰氨基，哌啶基乙酰氨基，4-羟基哌啶基乙酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基乙酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基乙酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基乙酰氨基，N-乙基哌嗪基乙酰氨基，N-乙酰基哌嗪基乙酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基乙酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基乙酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，N-苄氧基羰基-2甲基氨基乙酰氨基；
(12)Z2与Z3形成含氧的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z1相同的上述取代基，
(13)Z2与Z3形成含氮的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z1相同的上述取代基，
3)其中Z2，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同；
4)其中Z1，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同。
4.根据权利要求1或2的化合物，其中，R1选自：
1)其中Z1，Z2，Z3，Z4，Z5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，硝基，
(2)C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氟烷氧基，
(3)N,N-二甲基氨基，N,N-二乙基氨基，N,N-二异丙基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-吗啉基乙基氨基，3-吗啉基丙基氨基，3-(4-N-甲基哌嗪基)丙基氨基，N-甲基哌啶-4-氨基，N-乙基哌啶-4-氨基，
(4)2-N,N-二甲基氨基乙氧基，2-N,N-二乙基氨基乙氧基，2-N,N-二异丙基氨基乙氧基，2-(N-甲基哌嗪基)乙氧基，2-(N-乙酰基哌嗪基)乙氧基，2-吗啉基乙氧基，2-硫啡啉基乙氧基，2-哌啶基乙氧基，3-N,N-二异丙基氨基丙氧基，3-(N-乙酰基哌嗪基)丙氧基，3-吗啉基丙氧基，3-硫啡啉基丙氧基，3-哌啶基丙氧基，2-吡啶基甲氧基，，苯基甲氧基，单卤素取代苯基甲氧基，
(5)哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，吗啉基，3,5-二甲基吗啉基，硫啡啉基，四氢吡咯基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基，2-氧代-哌嗪-4-基，咪唑基，4-甲基咪唑基，
(6)4-(N-甲基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-异丙基哌嗪基)哌啶基，4-(N-乙酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-甲磺酰基哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-羟基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-羟基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基)哌啶基，4-(N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基)哌啶基，4-(3-N,N-二甲基四氢吡咯基)哌啶基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基，N-(N-乙基-4-哌啶基)哌嗪基，
(7)羟基磺酰基，氨基磺酰基，甲氨基磺酰基，乙氨基磺酰基，丙氨基磺酰基，异丙氨基磺酰基，环丙基氨基磺酰基，环丁基氨基磺酰基，环戊基氨基磺酰基，哌啶基-1-磺酰基，4-羟基哌啶基-1-磺酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-磺酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-磺酰基，N-甲基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙基哌嗪基-1-磺酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-磺酰基，N-叔丁氧羰基哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-磺酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-磺酰基，
(8)羟基羰基，氨基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丙基氨基羰基，环丁基氨基羰基，环戊基氨基羰基，哌啶基-1-羰基，4-羟基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-羰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-羰基，四氢吡咯基-1-羰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-羰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-羰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-羰基，吗啉基-1-羰基，3,5-二甲基吗啉基-1-羰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-羰基，
(9)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，叔丁氧基羰基，
(10)氨基甲酰氨基，甲氨基甲酰氨基，乙氨基甲酰氨基，丙氨基甲酰氨基，异丙氨基甲酰氨基，环丙基氨基甲酰氨基，哌啶基-1-甲酰氨基，4-羟基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰氨基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰氨基，吗啉基-1-甲酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰氨基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰氨基；或
(11)氨基乙酰氨基，N-叔丁氧羰基乙酰氨基，N-乙酰基氨基乙酰氨基，丙烯酰氨基，环丙酰氨基，氯乙酰氨基，哌啶基乙酰氨基，4-羟基哌啶基乙酰氨基，4-N,N-二甲基哌啶基乙酰氨基，4-N,N-二乙基哌啶基乙酰氨基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基乙酰氨基，N-乙基哌嗪基乙酰氨基，N-乙酰基哌嗪基乙酰氨基，N-叔丁氧羰基哌嗪基乙酰氨基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基乙酰氨基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基乙酰氨基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基乙酰氨基，N-苄氧基羰基-2甲基氨基乙酰氨基；
(12)Z2与Z3形成含氧的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z1相同的上述取代基，
(13)Z2与Z3形成含氮的取代或未取代的五元环或六元环；取代基可以选自与Z1相同的上述取代基，
2)其中Z2，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同；
3)其中Z1，Z3，Z4，Z5与上述2)中定义相同。
5.根据权利要求1－4中任一项的化合物，其中，A为直接键。
6.根据权利要求1－4中任一项的化合物，其中，A为亚甲基。
7.根据权利要求1－6中任一项的化合物，其中，X选自：NH，S。
8.根据权利要求1－7中任一项的化合物，其中，R2选自：
1)C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基；
2)其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，硝基，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，环丁基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基，
3)
其中，Y为NH，S或O原子，
A6，A7，A8，A9，A10，A11各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环戊基氨基羰基；
4)
其中A12选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丁基氨基羰基，甲基亚磺酰基，甲基磺酰基，乙基磺酰基，异丙基磺酰基；
Y2,Y3,Y4选自以下组合：
Y2为N，Y3为N-A13，Y4为CH或N；
Y2为O或S，Y3为C-A13，Y4为N；和
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为O或S；
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为N；
其中A13为氢，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基；
5)哌啶基，4-N,N-二甲基氨基哌啶基，4-N,N-二乙基氨基哌啶基，4-N,N-二异丙基氨基哌啶基，4-羟基哌啶基，吗啉基，3,5-二甲基吗啉基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，N-异丙基哌嗪基，N-乙酰基哌嗪基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基。
9.根据权利要求1－7中任一项的化合物，其中，R2选自：
1)其中A1，A2，A3，A4，A5各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，
(2)甲硫基，乙硫基，异丙硫基，乙亚磺酰基，异丙亚磺酰基，甲磺酰基，乙磺酰基，异丙磺酰基，甲磺酰氨基，甲氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，环丁基氨基羰基，二甲基次膦酰基，二乙基次膦酰基，二异丙基次膦酰基，
2)
其中，Y为NH，S或O原子，
A6，A7，A8，A9，A10，A11各自独立地选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环戊基氨基羰基；
3)
其中A12选自：
(1)氢，氟，氯，溴，碘，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，
(2)甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，异丙氨基羰基，环丁基氨基羰基，甲基亚磺酰基，甲基磺酰基，乙基磺酰基，异丙基磺酰基；
Y2,Y3,Y4选自以下组合：
Y2为N，Y3为N-A13，Y4为CH或N；
Y2为O或S，Y3为C-A13，Y4为N；和
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为O或S；
Y2为C，Y3为N-A13，Y4为N；
其中A13为氢，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C6环烷基。
10.根据权利要求1－9中任一项的化合物，其中，所述药学上可接受的盐为无机酸盐或有机酸盐，其中，所述无机酸盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、碳酸氢盐和碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐，所述有机酸盐为甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、α-酮戊二酸盐、三氟乙酸盐、α-甘油磷酸盐、烷基磺酸盐或芳基磺酸盐；优选地，所述烷基磺酸盐为甲基磺酸盐或乙基磺酸盐；所述芳基磺酸盐为苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。
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