CN107427650A - 粉末分散方法和装置 - Google Patents

粉末分散方法和装置 Download PDF

Info

Publication number
CN107427650A
CN107427650A CN201680015546.1A CN201680015546A CN107427650A CN 107427650 A CN107427650 A CN 107427650A CN 201680015546 A CN201680015546 A CN 201680015546A CN 107427650 A CN107427650 A CN 107427650A
Authority
CN
China
Prior art keywords
flow
air
powder
chamber
scattered
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201680015546.1A
Other languages
English (en)
Inventor
罗伯特·M·柯蒂斯
丹·迪顿
杰姆斯·汉农
休·史密斯
徐震
马丁·多诺万
艾琳·吉本斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Swiss Corp
Original Assignee
Swiss Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Swiss Corp filed Critical Swiss Corp
Publication of CN107427650A publication Critical patent/CN107427650A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0086—Inhalation chambers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0005—Details of inhalators; Constructional features thereof with means for agitating the medicament
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0005—Details of inhalators; Constructional features thereof with means for agitating the medicament
    • A61M15/0006—Details of inhalators; Constructional features thereof with means for agitating the medicament using rotating means
    • A61M15/0008—Details of inhalators; Constructional features thereof with means for agitating the medicament using rotating means rotating by airflow
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
    • A61M15/0035—Piercing means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06—Solids
    • A61M2202/064—Powder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/58—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision
    • A61M2205/581—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision by audible feedback

Abstract

一种干粉吸入器包括粉末存储元件和入口通道，其中粉末存储元件配置成容纳粉末药物且入口通道接收由气流夹带的来自粉末存储元件的粉末药物。入口通道具有第一直径且限定一个开口。该吸入器包括分散腔，其从开口接收气流和粉末药物。分散腔具有第二直径。该吸入器包括容置在分散腔中的致动器。所述致动器配置成当暴露在气流下时在分散腔内振荡以解聚由穿过分散腔的气流夹带的粉末药物。第一直径和第二直径之间的比在约0.4和0.6之间，使得致动器的振荡时产生可听的声音。该吸入器包括出口通道，气流和粉末药物通过出口通道排出吸入器以输送给患者。

Description

粉末分散方法和装置
相关申请的交叉引用
本申请要求对于2015年1月14日提交的名为“粉末分散方法和装置”的第62/103,485号美国临时专利申请的优先权，该申请的全部内容通过引用被并入在此用于所有目的。
本申请涉及于2013年2月21日提交的名为“输送用于预防和防止因吸入生物或化学剂导致的疾病或损伤的物质的吸入器”的第13/773,325号美国非临时专利申请，该申请的全部内容通过引用被并入在此用于所有目的。
本申请涉及于2013年2月25日提交的名为“粉末分散设备和方法”的第13/776,546号(代理人案号：93933-863197)美国非临时专利申请，该申请的全部内容通过引用被并入在此用于所有目的。
本申请涉及于2013年2月25日提交的名为“粉末分散设备和方法”的第13/776,558号(代理人案号：93933-863196)美国非临时专利申请，该申请的全部内容通过引用被并入在此用于所有目的。
技术背景
在干粉吸入器的领域，通常存在性能和装置复杂性之间的权衡，其中性能由吸入器中标称或所装载的剂量被输送至肺部的效率来限定，而装置的复杂性是指内部的几何条件，具体而言，即剂量流出装置的过程中经过的粉末流动路径。在许多情况下，具有相对简单的流动路径的吸入器可能的特征是效率低，一般不到标称剂量的30％被输送到肺的深部。替代性地，具有相对较复杂的内部流动路径的吸入器可以提供更高的效率，如小于或等于40％的标称剂量，但是内部流动路径复杂性增加可能在吸入器内导致增加沉积，实际上降低输送给患者的总剂量且污染了装置。此外，迄今可用的大多数的干粉吸入器无法向使用者反馈他们已正确使用了装置。使用不当可能导致吸入性能不良。
发明内容
本发明的概括不以任何方式限制所主张的主题的范围。
本发明涉及一种粉末的分散机构，其结构紧凑，由呼吸驱动，提供声音反馈，并且可有效的或足够的促进一定范围剂量(如从低微克剂量至需要许多毫克的剂量)的高效粒子分散。因此，在一些实施例中，粉末分散机构被公开为采用包含在一个分散腔中的致动器。致动器是吸入器中的一个元件，其可振荡，在某些实施例中当患者通过装置吸入时，致动器通常沿分散腔的轴线线性振荡，使得致动器不需要除了患者的吸气动作之外的能量源来运作。该致动器可采用各种形式或形状，包括圆形、球体或珠状。然而，致动器不限于此，并可能采取可导致振荡的任何适当的形状。在一些实施例中，粉末分散机构可包括主要的直流通路，并且可以是由呼吸驱动的。这可以称为“被动”致动器的激活或驱动。在致动器振荡期间，致动器可以发出可以为吸入器使用者提供反馈的可听声音。然而，本公开并非限制于此。例如，致动器激活可以是“主动的”，其中外部能量源与患者吸入流相接合以诱导致动器振荡。吸入器的一个或多个特征可以使得在分散腔中产生流动分布，以防止或至少减少腔内粉末的意外沉积或堆积。
在一方面，公开了一种干粉吸入器。干粉吸入器包括第一腔，适于从入口通道接收雾化粉末药物。第一腔的体积可以等于、大于或小于的入口通道的体积。干粉吸入器可包括分散腔，其适于从第一腔接受雾化粉末药物的至少一部分。所述分散腔可容纳沿纵轴在所述分散腔中可移动的致动器。干粉吸入器可包括出口通道，通过该通道，空气和粉末药物排出吸入器，以被输送给患者。吸入器的几何形状可以使得在分散腔中产生流动分布，其使致动器沿纵轴线振荡，从而使振荡的致动器有效地分散容纳在分散腔中的粉末药物以通过出口通道输送给患者。在致动器振荡期间，致动器可产生可听的声音，用于反馈给使用者。
在一方面，公开了一种干粉吸入器系统。干粉吸入器系统可包括含有一定量粉状药物的容器。干粉吸入器系统可包括适于从容器接收空气和粉末药物的入口通道。干粉吸入器系统可包括适于从入口通道接收空气和粉末药物的第一腔。第一腔的体积可以等于、大于或小于入口通道的体积。干粉吸入器系统可包括适于从第一腔接收空气和粉末药物的分散腔。分散腔可以容纳沿沿纵轴线在分散腔内可移动的致动器。干粉吸入器系统可包括一个出口通道，通过该通道，空气和粉末药物排出分散腔，以被输送给患者。系统的几何形状可以使得在系统中产生流动分布，其使致动器沿纵轴线振荡，从而使振荡的致动器有效地分散容纳在分散腔中的粉末药物以通过出口通道输送给患者。在致动器振荡期间，致动器可产生可听的声音，用于反馈给使用者。
在一方面，公开了一种雾化一种粉状药物的方法。该方法可包括提供一种吸入器，其包括第一腔和分散腔，以及出口通道，其中分散腔包含可沿纵轴在所述分散腔内移动的致动器。该方法可包括引导气流通过出口通道，导致空气和粉末药物进入第一腔通过入口通道进入分散腔，并使致动器在分散腔中振荡以有效地分散通过第一腔和分散腔的粉末药物，以便于由空气夹带并通过出口通道输送给患者。
另一方面，提供了一种干粉吸入器。吸入器可以包括粉末存储元件和入口通道，该粉末存储元件被配置成容纳粉末状药物，该入口通道被配置成接收从气流中夹带的来自粉末存储元件的粉末状药物。入口通道可以具有第一直径并且可以限定一个开口。吸入器还可包括适于从入口通道的开口处接收气流和粉末药剂的分散腔。所述分散腔可具有第二直径。吸入器还可包括容置在所述分散腔中的致动器。致动器可以配置成在暴露在气流中时在分散腔中振荡以解聚经过分散腔的粉状药物以便于由气流夹带。第一直径和第二直径之间的比率可能在0.40和0.66之间，使得致动器振荡时产生可听的声音。吸入器还可以包括一个出口通道，通过该通道，气流和粉末药物从吸入器中排出，以输送给患者。
另一方面，干粉吸入器可包括粉末存储元件和入口通道，该粉末存储元件被配置成容纳粉末状药物，该入口通道被配置成接收气流中夹带的来自粉末存储元件的粉末状药物。入口通道可限定一个开口。吸入器可包括适于从入口通道的开口处接收气流和粉末药物的分散腔。分散腔可具有一定长度。吸入器还可包括容置在所述分散腔中的珠粒。珠粒可以被配置成当其暴露在气流下时在分散腔中振荡以解聚经过分散腔的粉状药物以便于由气流夹带。珠粒的直径使得分散腔的长度约为珠直径的2-3.5倍，以使珠振荡时产生可听的声音。吸入器还可以包括一个出口通道，通过该通道，气流和粉末药物从吸入器中排出，以输送给患者。
另一方面，干粉吸入器可包括粉末存储元件和入口通道，该粉末存储元件被配置成容纳粉末状药物，该入口通道被配置成接收气流中夹带的来自粉末存储元件的粉末状药物。入口通道可具有第一直径且可限定一个开口。吸入器可包括适于从入口通道的开口接收气流和粉末药物的分散腔。分散腔可具有第二直径和一定长度。吸入器还可包括容置在所述分散腔中的珠粒。珠粒可以被配置成当其暴露在气流下时在分散腔中振荡以解聚经过分散腔的粉状药物以便于由气流夹带。珠可具有第三直径。第一直径和第二直径之间的比率可在约0.40和0.66之间，且长度可比第三直径大大约2倍和3.5倍之间，以使珠振荡时产生可听的声音。吸入器还可以包括一个出口通道，通过该通道，气流和粉末药物从吸入器中排出，以输送给患者。
另一方面，干粉吸入器可包括粉末存储元件和圆锥台形的入口通道，该粉末存储元件被配置成容纳粉末状药物，该圆锥台形的入口通道被配置成接收气流中夹带的来自粉末存储元件的粉末状药物。吸入器可包括适于从入口通道的开口处接收气流和粉末药物的分散腔。吸入器还可包括安置在所述分散腔中的致动器。致动器可以被配置成当其暴露在气流下时在分散腔中振荡以解聚经过分散腔的粉状药物以便于由气流夹带。吸入器还可以包括一个出口通道，通过该通道，气流和粉末药物从吸入器中排出，以输送给患者。
另一方面，干粉吸入器可包括粉末存储元件和入口通道，该粉末存储元件被配置成容纳粉末状药物，该入口通道被配置成接收气流中夹带的来自粉末存储元件的粉末状药物。吸入器可包括适于从入口通道的开口处接收气流和粉末药物的分散腔。气流可以基本上与分散腔的纵轴线同轴。吸入器还可包括安置在所述分散腔中的致动器。致动器可以被配置成当其暴露在气流下时在分散腔中振荡以解聚经过分散腔的粉状药物以便于由气流夹带。吸入器还可以包括一个出口通道，通过该通道，气流和粉末药物从吸入器中排出，以输送给患者。尽管未如此限定，本发明的各个方面可通过结合附图的以下说明予以理解。
附图说明
图1显示第一示例性管状体的截面图。
图2显示图1中管状体的多个视图。
图3显示定位在图1中的管状体的腔内的珠粒。
图4显示一示例性粉末分散装置的第一截面视图。
图5显示图4中装置的立体图。
图6显示图4中装置的第二截面图。
图7显示图4中装置的第三截面图。
图8显示图4中的装置被包含在现有吸入器系统中。
图9显示图4中的装置的多种结构。
图10显示第二示例性管状体的截面图。
图11显示第三示例性管状体的截面图。
图12显示第四示例性管状体的截面图。
图13显示第五示例性管状体的截面图。
图14显示第六示例性管状体的截面图。
图15显示第七示例性管状体的截面图。
图16A显示非圆形入口几何形状的后视图。
图16B显示图16A中非圆形入口几何形状的截面图。
图17显示不同腔长度的珠声级别图。
图18A和18B显示不同入口通道和腔直径的珠声对比。
图19A-19C显示确定入口直径为2.72mm时的腔端接触的珠位置图。
图20A-20C显示确定入口直径为3.10mm时的腔端接触的珠位置图。
图21显示腔肋状物的一实施例。
图22显示珠保持特征的一实施例。
图23显示腔内具有两个珠粒的一实施例。
图24显示来自Plastiape RS01吸入器的带有胶囊穿刺和粉末馈送元件的DPI的一实施例。
图25显示图24中DPI的截面图。
图26显示图24中DPI的雾化性能。
图27显示图24中的DPI在不同流速下的药物沉积。
图28A显示用于根据实施例对旋流进行实验测试的一种密排网格结构。
图28B显示用于根据实施例对旋流进行实验测试的一种两件式网格结构。
具体实施方式
本发明涉及肺部药物或药物输送领域，更具体地，涉及向患者肺部输送粉末或药物的干粉吸入器。这种粉末的分散机制可包括定位在腔内的致动器，其被设置和配置以引发进入腔内的流体流突然、迅速或急剧地膨胀。在致动器振荡时，致动器可以使发出可听的声音或响应，该声音或响应可向吸入器的使用者提供反馈。可以根据吸入器的各种几何特性以及材料选择来调整可听响应的特性。此外，至少腔室可被形成使其显示一个或多个特征，以防止或至少减少在具有致动器的腔中的粉末积累或集聚。这可以有利地防止在使用过程中因意外沉积或残留粉末破碎或释放而可能向患者输送大剂量粉末。致动器是当患者通过装置吸气时在吸入器中可能振荡的元件，在某些实施例中一般沿着分散腔的轴呈线性关系，使得致动器不需要除了患者的吸气动作以外的能量源即可运作。该致动器可采用各种形式或形状，包括圆形、球体或珠状。然而，致动器不限于此，并可能采取可导致振荡的任何适当的形状。
实施例提供干粉吸入器，其配置成在输送可接受的雾化性能时产生可听的声音或反馈。听觉反馈足够响亮以使吸入器使用者在吸入达到或超过最小流量时可被提醒。合适的可听声音可以通过配置吸入器的入口内径(dinlet)与吸入器分散腔内径(dchamber)的比(dinlet/dchamber)在一定的范围内、通过配置吸入器分散腔的长度(lchamber)和致动器或珠粒的直径(dbead)的比(lchamber/dbead)在一定的范围内或者通过(dinlet/dchamber)和(lchamber/dbead)两者的结合来取得。这些比例可以特别选择，以便它们提供一个可接受的可听声音，同时也确保适当的雾化性能(使粉末可以到达深肺)。
现在参照图1，其显示了根据本公开原则的具有入口102和分散腔104的第一示例性管状体100的截面图。在本示范例中，入口102的流体流动路径由第一内径106限定，并且腔104的流体流动路径由第二内径108限定。尽管在图1中显示为基本恒定，但第一内径106和第二内径108的至少一个的大小可以根据管状体100的纵轴L进行定义而变化。此外，一个或多个孔可在管状体100上的特定地点形成以允许在使用过程中二次空气供给进入管状体100，从而防止或至少减少粉末在管状体100中的意外积累或积聚，例如图13中的孔1310。另外，或者作为替代，也可以形成管状体100的一个或多个内表面，以展现出圆形或弯曲的特征，以防止或至少减少粉末在管状体100中的意外积累或积聚。除了提供如下文所述的理想的流体流动特性之外，可以定义管状体的可配置内部特征或尺寸，以便提供用于注塑成型的脱模角度。在一些实施例中，注塑成型技术或工艺可以至少用来制作本公开中的管状体100，包括以下详细说明中的类似特性或元素。其他实施例是可能的。
例如，第一内径106可朝向纵轴L并以其为测量参考，从大约纵轴L的参考点L1开始逐渐向内变细至大约纵轴L的参考点L2结束。其它实施例是可能的。例如，第一内径106可朝向纵轴L从大约纵轴L的参考点L2开始逐渐向内变细至大约参考点L1结束。在另一个实施例中，第二内径108可朝向纵轴L从大约参考点L3开始逐渐向内变细至大约参考点L2结束。同理，其他实施例是可能的。
例如，设想入口102、腔104中的至少一个的内部结构轮廓可按需要限定，以在管状体100内获得或以其它方式实现特定流体流动特性。例如，如图1所述，管状体100可设置和配置，以使当入口102的(或由其定义的)相对“小”的横截面的流体流动路径突然打开进入腔104的(或由其定义的)“大”的横截面的流体流动路径时产生突然的流体流膨胀。在此示范例中，高能的力可在腔104中形成。一方面，这可能是由于由进入腔104的相对“高”速流体引发了相对低压力区，那里的一部分气流分离且可发生回流漩涡。其他机制也可有助于在腔104中形成高能流体流动。此外，这样的高能流体流动，随着机械的冲击力，可能会破坏和雾化腔104内的药物粉末的团聚以向患者的肺提供更有效的药物沉积。还有示例性管状体100的其它实施例也是可能的。例如，在一些实施例中，纵轴L的参考点L1和参考点L2之间的差可以接近零(0)。在此示范例中，管状体100可以仅由腔104组成。在此，管状体100可以由“入口孔”而不是“入口管”组成。
分散腔的入口的几何形状对吸入器的阻力起着至关重要的作用。阻力(R)是整个装置在给定的流量下的压降之间的关系，且被定义为其中ΔP是整个装置的压降(cm H2O)且Q是在给定的ΔP下的流量(LPM)。一个实施例包括图10中的一个圆锥形或圆锥台形入口1002。实验表明，圆锥台型入口与管或入口孔的几何形状相比显著降低吸入器的阻力。将如图1定义的相同的入口106和分散腔直径108与不同的入口几何形状进行试验对比：(1)圆锥台形入口，(2)管状入口，和(3)入口孔。入口直径106为2.72mm且腔直径108为5.89mm，4mm圆珠被用作致动器。图1中所示的从L2到L3的腔长度为10mm。圆锥台形入口被证明比管状入口和入口孔设计具有显著较低的阻力，如表1所示。图1中的参考点L2的入口形状的几何形状可以是非圆形的，例如：三角形、正方形、多边形或椭圆形。例如，L1的第一远端形状可能在L2处逐渐变细成较小的第二近端形状。在一些实施例中，第一形状和第二形状可以是相同的，并且在其它实施例中，第一形状和第二形状可以不同。图16A显示的是在L2处具有方形几何形状的锥形入口。图16A显示根据一实施例的入口腔1602和分散腔1604。入口腔1602的远端开口被示为圆形开口，但也可以是任何其它形状。入口腔1602逐渐变细至分散腔1604附近的较小的形状1606，如图16B的侧截面图中所示。再次参考图16A，较小的形状1606可以是任何形状，如正方形、长方形、圆形或三角形。另一个实验是比较图1中参考点L2处具有不同几何形状的几种不同锥形入口的阻力。图1中参考点L1处的几何形状是一个圆形，而图1中参考点L2处的几何形状则变化为包括等边三角形、正方形、椭圆形和圆形。入口面积保持不变，以与圆形入口直径为3.30mm的面积相匹配(其导致开放面积为8.55mm2)。4mm的球形珠被用作腔中的致动器，腔直径108为5.89mm，且用于本次测试的腔的长度是10mm。结果显示在表2中，方形入口比圆形入口的阻力小10％。应注意到，方形入口由致动器产生的可听声音与圆形入口相比在音量上是相似的。非圆形入口形状设计对分散腔可具有额外好处，例如提高的湍流以更好地分散粉末。降低腔的阻力是很重要的，因为在给定的压降下它增加了流过腔的流量。增加流量可能进一步增加致动器振荡的速度和/或频率，这可能是高效粉末分散的重要特性。
表1
几何形状 阻力(cm H2O)0.5/LPM
圆锥台形 0.178
管形 0.242
入口孔 0.238
表2
现在另参照图2，图1的管状体100被显示在多个视图中。具体地说，图1的管状体100显示在立体图202、侧视图204和截面图206中。在本示范例中，截面图206是沿侧视图204的轴线A-A截取的。此外，如图1所示，入口102的(或由其定义的)流体流动路径与腔104的(或由其定义的)流体流动路径同轴对齐。这与入口102和腔104在实质上“离轴”对齐(在图2中通过相对于纵轴L定义的有限角B理论性示出)形成对比。同轴对齐相对于“离轴”对齐可提供多种好处，例如促进或辅助高能力量在腔104中的形成。同轴对齐还可以使粉末有效地进入腔104。然而，其他实施例是可能的。例如，在一些实施例中，入口102的中心纵轴可至少稍微偏移但与腔104的中心纵轴平行。与102和腔104的对齐相关的其他优点和/或好处可从关于图1-2的前述说明和下文中与图3-14相关的说明中予以理解。虽然入口在对齐上可能是“离轴的”，但流动的主元件是轴向的。此外，进入入口的涡流或离心流对于珠粒的振荡是不利的。图25所示的是使用一个实施例进行的实验。该实施例具有切向通过腔104的流的气流入口，且它们被定形为诱导涡旋或切向流动，从而促进胶囊排空。一个网格在位置2406处，且它被用作类似于蜂窝流矫直机的流动矫直机。两种不同的网格被测试：(1)图28A的密排网格2800和(2)图28B的简单的两件式网格结构2802。密排网格2800在轴向方向上矫直和对准流体，类似于用于风洞的蜂窝式流矫直机。密排网格2800将流沿着图2所示的轴线204对齐。简单的两件套网格2802提供很弱或基本不提供流体矫直。结果发现，使用简单的两件套网格2802防止球形珠在任何流量条件下的振荡。珠保持在入口处悬浮但不振荡。
例如，现在另参照图3，可以被定形为球形珠302的致动器可以定位在图1-2中的管状体100的腔104内。在本示范例中，珠302可以至少在宏观上近似球形，且以与2012年5月11日提交的名为“含珠干粉吸入器”的第13/469,963号美国申请中所述的类似的方式振荡，该申请的完整内容通过引用被并入在此。在一些实施例中，致动器可以是非球面的，或其它可以改善致动器的振荡特性的形状。此外，致动器或珠302的直径304、入口102的第一内径106以及腔104的第二内径108之间的关系可呈以下形式：(dbead)2＝(dinlet)(dchamber)。其中dbead、dinlet和dchamber具有类似的数量级。例如，在一实施例中dbead可约为4mm，dchamber可约为5.89mm，且dinlet可约为2.72毫米，均在制造公差内。在此示范例中，腔104的长度lchamber，如由约为纵轴L的参考点L2和参考点L3之间的距离定义的长度(见图1)，可以是珠302的直径304的2-3.5倍。
在一些实施例中，珠302的直径可在约0.5mm至约15mm的范围内。在一些实施例中，珠302的优选直径可在约1.5mm至约6mm的范围内。还有其他实施例是可能的。在一些实施例中，入口102的内径106与腔104的内径的优选比率(dinlet/dchamber)可以在约0.40至约0.66的范围内，优选地在0.46-0.60的范围内，且更优选地在0.50–0.60或0.53–0.60的范围内。在一些实施例中，优选地，腔104的长lchamber为珠302的直径的约2倍到约5倍。在其它实施例中，优选地，腔104的长lchamber为珠302的直径的约2倍到约3.5倍。在其它实施例中，优选地，腔104的长lchamber为珠302的直径的约2倍到约2.5倍。
在示例性实施例中，腔104的长度可确定致动器302是否自由振荡而不与腔104的端部物理作用。经常撞击腔端部的致动器振荡可能不可取，因为它可产生可由患者吸入的颗粒物质。以这种方式，腔104的长度可以有助于致动器302的自由振荡。一个基本上“自由”振荡的致动器302可以更有效地破坏和雾化来自源头且经过腔104的粉末团聚体，从而向患者的肺部提供更有效的药物沉积。
例如，进行了一项研究以评估腔104的长度以及确定腔104的特定的长度是否将允许致动器即球形珠302在腔104内“自由”地振荡。具体地，使用类似于装置400的装置，在整个研究中使用固定直径(约4mm)的球形珠致动器。但是腔的长度在珠直径的1.5倍、2.0倍、3.0倍、3.5x、4.0x和9.8倍中变化。以这种方式，研究包括评估至少六种不同的装置配置。总的来说，发现腔内珠的振荡在长度达球形珠3.5倍直径(包括3.5倍直径)的情况下是类似的，但在长度为4.0倍和9.8倍珠直径的情况下则不同。例如，使球形珠在腔长度为2.0倍和3.0倍珠直径的腔内“自由”振荡需要类似的流速流经装置。但使球形珠在腔长度为4.0倍珠直径的腔内“自由”振荡需要更高的流速。此外，在腔长度为9.8倍的球形珠直径时，在任何流速流经装置时球形珠在腔内没有出现“自由”振荡。在这个腔长度下，球形珠可能不会完全受到由气流通过突然直径膨胀而在装置的入口处形成的负压场的影响。其他机制也是可能的。
在另一示范例中，进行了一项研究以评估腔104的长度以及确定在腔104为固定的长度下球形珠致动器302的特定直径是否将允许致动器302在腔104内“自由”地振荡。具体地，使用类似于装置400的装置，在整个研究中使用固定长度和直径(约10mm长且约6mm直径)的腔。但球形珠的直径在3.7mm、4mm和4.7mm中变化。以这种方式，研究包括评估至少三种不同的珠配置。总的来说，发现腔内珠的振荡在4mm珠的情况下在第一特定流速下时可以在腔内“自由”振荡。在该配置中的该流速下，可观察到腔内珠的振荡产生明显的可听声音。以下详细讨论了具有4mm珠直径的装置400的操作和特性。
此外，发现在3.7mm珠的情况下腔内的球形珠的振荡在第一特定流速下或约为此流速时在腔104内可“自由”振荡。然而，需要比第一特定流速更大的流速来观察可听声音，该声音类似于在4mm珠的情况由球形珠在腔内振荡所产生的明显可听声音。在这里，可能需要更大的流速以产生可听的声音，因为与4mm珠相比，3.7mm珠的有效截面积被减少。其他机制也是可能的。此外，据发现，在4.7mm珠的情况下腔内珠的振荡在第一特定流速下或大约第一特定流速时没有产生在腔内的“自由”振荡。在这里，4.7mm珠的有效横截面积可能太大，以至于阻止其在腔内“自由”振荡。其他机制也是可能的。
如上所述，致动器振荡时可发出可听声音。致动器振荡所产生的声音可用作对吸入器使用者的反馈，以确认他们已正确地执行了吸气动作。通常，致动器的声音的音量随着流速的增加而增加，这可鼓励使用者进行深吸气。致动器的声音与腔的长度有很紧密的关系，且优选的范围是珠直径的2.0-3.5倍，最优选地是致动器302直径的2-约2.5倍。实验表明，在腔长度不到致动器直径的2.0倍时致动器自由振荡但不产生任何显著的声音。已进行一项实验以比较腔长度为1.5倍和2.5倍珠直径时振荡珠的声音。两种腔均使用dbead＝4mm，dinlet＝2.72mm，dchamber＝5.89mm。1.5和2.5倍腔长度的声音被麦克风记录并分析，如图17所示。2.5倍腔长度产生由珠振荡生成的在1-4kPa下的可听声音。可听声音的级别总体上随着压力和经腔的流动增加而增加。1.5倍腔长度与2.5倍腔长度相比，显示从1至4kPa可听声音增长得极小。进一步的试验被进行以使用不同的(dinlet/dchamber)比率来评估珠的声音。具有dchamber＝5.89mm且lchamber＝10mm的两个腔被测试，一个的入口直径为2.72mm且另一个为3.10mm，从而(dinlet/dchamber)比率分别为0.46和0.53。振荡珠生成的可听声音的水平在1、2和4kPa下使用麦克风被记录。如图18A和18B所示，图18B中较大入口(dinlet/dchamber＝0.53)的在超过大约20秒时间中的声音分布随时间在1、2、4kPa下不仅更响而且更稳定。图18A中入口与腔的较小比(0.46)显示较长时间由于声音小而导致的断断续续的声音。更响且更稳定的声音对于向使用者提供声音反馈是有必要的。如(dinlet/dchamber)＝0.46所展示出的断断续续的声音可能由于声音的断断续续而给使用者提供混乱的反馈。珠振荡的声音可以用来提供有价值的使用者反馈，提醒使用者他们已经实现了雾化剂输送所需的流量。在一些实施例中，可以通过吸入器中所包含的麦克风来分析珠粒的声音，以确定患者是否在一段时间内达到最小流速。从麦克风发出的声音可以被处理，并向患者提供有用的信息，以及训练他们达到必要的流量和吸入时间，以便正确使用吸入器。此外，这种机制可以被用作患者依从性监测系统，以报告吸入器的使用时间，以及病人是否达到了粉末输送所需的流速和流量。
继续上述尺寸的例子，因此，腔104的长度在直径为4mm的珠粒的情况下约为10mm。在此示范例中，当观察珠302直径、入口102和腔104之间的比值关系时，珠302可在腔104中振荡而基本上不与腔104的每一端发生连续的物理碰撞。一项实验被进行以确定珠与腔的两端碰撞的频率。用亚克力加工两个空的腔以用于4mm的珠粒(dchamber＝5.89mm，lchamber＝10mm，dinlet＝2.72mm和3.10mm)，并使用高速摄像机以1200帧/秒的速度记录珠运动5秒钟。视频被分析以跟踪整个视频中的珠。所有帧中的珠的中心被绘制成图，如图19A-C和图20A-C所示。图19A-C分别显示压降为1、2和4kPa，图20A-C分别显示压降为1、2和4kPa。一个多边形(分别为图19A-C和20A-C中的1900a-c和2000a-c)被绘制使得如果珠粒中心在多边形内部则与腔的端部没有接触。通过高速摄像机观察表明，在两种入口大小下，珠粒在1-4kPa的压降下从未与腔的任一端发生接触。这样的设置可进一步促进在腔104中形成高能力，以更有效地破坏和雾化腔104内的药物粉末团聚体，用于更有效地将药物沉积到患者的肺。这样的设置可进一步促进在腔104中形成高能力，以更有效地破坏和雾化腔104内的药物粉末团聚体，用于更有效地将药物沉积到患者的肺。
通常情况下，高能力可指可以从珠302上剥除药物的分散力，和可破碎或分裂馈送至腔104内的粉末集聚的解聚或分解力。在这里，术语分解或解聚，以及集聚或团聚可以互换使用。高能力可以由珠302在腔104中快速振荡时通过腔104中湍流和涡流的形成、腔104中压缩和减压区等产生。在某些情况下，珠可以沿其轴线旋转，也可以沿腔的轴向长度振荡。这可以通过旋转珠粒产生的马格纳斯效应(Magnus effect)更有效地破坏和雾化腔内的粉末团聚体。马格纳斯效应是当将一个与流体之间具有相对运动的旋转的圆柱形或球形固体浸没在流体(液体或气体)中时产生的侧向力。
当DPF(干粉制剂)通过含有珠302的腔104而所述珠在以例如高于约10Hz的频率“快速”振荡时，该珠302的高频率振荡可在腔104内产生高能的力。其可破坏通过至少如范德瓦尔斯力、静电力等内聚力保持在一起的药物颗粒的团聚体。此外，快速振荡的珠302与穿过腔104的集聚或团聚的粉末颗粒之间的物理碰撞可促进团聚体的解聚。振荡频率通常在大约1到大约1000Hz之间，并且优选地在大约10到大约500Hz之间，但也可能发生其他频率。然而，在某些情况下，振荡频率可能高达约2000Hz。
如上所述，设置在示例腔104内的示例性珠302可能以与2012年5月11日提交的名为“含珠干粉吸入器”的第13/469,963号美国申请中的类似的方式振荡。但是，根据本公开，珠302不包括在其表面上的预涂粉末。相反，粉末可单独从容器或粉末存储元件(如剂量控制或加药腔，包括但不限于胶囊、存储器和泡罩或其他临时存放腔或区域)或通过另一干粉吸入器(如下文进一步所述)引入腔104中。在这种结构中，粉末可初步置入剂量控制腔。当患者从衔口吸入时，空气可以通过剂量控制腔被吸入，其将粉末移入腔104中，在这里粉末遇到主要沿纵轴L振荡的珠302(见图3)。
然而，在一些实施例中，珠302可以涂覆有药物。这可以作为药物在其表面涂覆的分离平台，也可以作为位于珠粒上游或在其上游引入的药物配方的分散机制。例如，对于组合的药物产品而言，如在一个单一的吸入动作中提供两种或两种以上的药物，其中一种药物(如吸入糖皮质激素)比其他药物(如长效β受体激动剂)输送的剂量更大，则较低剂量的药物可被涂在珠302的表面上，而较大剂量的药物位于含有药物涂覆珠的腔104上游的如胶囊、泡罩、存储器等剂量控制容器中。因此，在吸入期间，珠302的振荡可用作粘附在其表面上的药物的分离平台，并用作位于上游的粉末的分散机制。
此外，珠302可以涂覆一层耐用材料。这种材料的一个示范例可包括，但不限于，明胶、糖、任何药用薄膜包衣材料，包括聚合物、金属涂层、抗静电涂层、等离子涂层等。这可能是有益的，例如当珠材料会腐蚀或破裂时。在这本示范例中，层的厚度可取决于待添加的材料的密度，以使涂层的加入不消除或大大削弱或抑制珠302在腔104中振荡的能力。珠可具有从Ra(μm)0.012–50的不同的表面光洁度，其中Ra是平均表面粗糙度。表面光洁度会影响珠运动且进而可改善腔内粉末团聚体的分散和雾化。
使用珠302作为分散机制可以提供许多优点。例如，通过在分散式发动机的容量中使用腔内的振荡珠，例如约1mg至约25mg或更大的剂量的大剂量可以通过将其放入胶囊或泡罩或存储器剂量容器中来输送。但是，应理解小剂量也可以被输送。例如，剂量大于1μg的活性药物可被输送。在某些情况下，活性药物可以与载体如乳糖混合。另外，当珠302不涂覆药物和用作分散机制时，没有将珠302紧密保持在吸入器内所需的保持机制，从而降低了DPF的复杂性。此外，将珠302用作分散机制不需要额外的或复杂的DPF配方的处理步骤，因为粉末可以由传统使用的方法生产，也可以使用粒子工程制剂。
此外，本公开中的珠302可通常在腔104的中心沿纵轴L振荡，这样珠302和腔104的内壁以及腔104的端部(可能的话)之间的物理接触可很少发生(如果发生的话)。这类的分散机制可能是有益的，因为腔104的壁和珠302之间的碰撞可使粉末涂擦到珠302的表面或腔104的内壁上，此时粉末在物理碰撞的过程中被捕获在此，从而降低可用于转移到患者的肺部的粉末量。或者作为替代，珠302与腔104的壁的频繁碰撞可以使得粘附在壁上的任何药物被擦落，从而增加可用于转移到患者的肺部的粉末量。
还是参照图1-3，如上所述，入口102和腔104的对齐相比于具有“离轴”对齐的吸入器而言可以提供显著的优势。具体而言，本公开的管状体100可产生驱动珠302振荡的近似对称的流体流膨胀。这样的配置可以使具有管状体100的各个方面的粉末分散装置或干粉吸入器以最小的体积构建。例如，本发明的示例性实施例中的腔104可以模制成具有上述尺寸(例如，dchamber～5.89mm,lchamber～10mm)用于类似于4mm珠的圆柱体。因此，基于表达式vcylinder＝πr2l，腔104占据的最大体积约为272立方毫米。
现在参考图4-5，其显示了根据本公开原则的示例性粉末分散装置或吸入器400。具体地说，图4示出了图4的装置400的第一视图。图5示出图4的装置400的立体图。装置400一般可以具有参照图1-3予以说明的示例性管状体100的各个方面。此外，或可替代地，装置400一般可具有参照图10-14予以说明的一个或多个示例性管状体100的各个方面。例如，装置400可包括第一壳体402，其包括管状体100的入口102和腔104。此外，尽管未明确显示，珠302可以定位在腔104中，如图3所示。该装置400还可包括第二壳体404，该第二壳体404包括围绕第一或主粉末流通道408但不与其流体连接的鞘流通道406。在一些实施例中，第一壳体402可以与第二壳体404整体地形成。在一个实施例中，腔104和主粉末流通道408可以具有至少一个共同的结构尺寸，例如内径。另外，第二壳体404本身可以包括、连接至或以其它方式包含在适于放置在患者口腔内的衔口中或适应患者鼻孔的鼻接头中。装置400还可包括在第二壳体404内形成的多个流体旁路通道410。流体旁路通道410可以与鞘流通道406流体连接。
装置400还可包括给药腔412、保持元件416和设置在与入口102相对的腔的一端的穿刺元件418。穿刺元件418可以在胶囊、泡罩或粉末存储器414被设置或定位在给药腔412中时刺穿或以其他方式穿孔胶囊、泡罩或粉末存储器414。在一般情况下，保持元件416包括至少一个开口或孔，其大小允许空气和粉末或雾化吸入药物通过保持元件416，且防止珠302离开腔104的可能性。在一些实施例中，至少一个开口或孔可设置和配置(如直径、图案、对称性等)以保持装置400所需的空气流动特性，使得珠302可能将腔104中的药物粉末团聚体破碎或雾化以向患者肺部提供更有效的药物沉积。
在一示范例中，具体参考图4，患者可以通过刺破胶囊、泡罩或从粉末存储器414中转移剂量来启动装置400，然后吸气，将空气吸入腔104从而通过入口102将DPF从给药腔412吸入到相邻的腔104中，其中珠302快速振荡，产生高能力，该高能力可将药从DPF中载体颗粒的表面剥落，或当珠302被药物覆盖时，和/或解聚药物粉末聚集体和药上药团聚集体。然后，药物颗粒可以基于穿过装置的气流方向从第一或主粉末流通道408沉积至患者的肺和气道，如图4所示。这种“自我给药”的情况可用于有效地分配传统的二元或三元DPF制剂、药物和载体/赋形剂颗粒以及没有载体颗粒的纯粉末制剂。如下文进一步讨论所述，具有类似效果的其它实施例是可能的。
一般而言，装置400的流动阻力可通过改变入口102、珠302、鞘流通道406、主粉末流通道408和流体旁路通道410中的至少一个的几何形状和/或设置来调节。此外，如图5所示，流体旁路通道410可围绕第二外壳体404的本体径向定位，且流体连接至鞘流通道406。然而，在一些实施例中，装置400可以不包括任何流体旁路通道。在一实施例中，流体旁路通道410可包括旁通通道，其中空气通过径向围绕第二壳体404的本体的多个单独侧孔或通道被吸入其中。然而，其他实施例是可能的。例如，流体旁路通道410可包括进入鞘流通道406的不同数目和直径的单独通道和入口点。此外，流体旁路通道410中的一个或多个可平行于主粉末流通道408，或者可与主粉末流通道408流体连接并随后偏离主粉末流通道408。还有其他实施例是可能的。
旁路通道410中的一个或多个可以被“打开”或“关闭”，例如通过在其中移除或插入弹性材料来将所述弹性材料“拔出”或“插入”。这可能导致装置400的整体阻力的变化，从而影响通过装置400的流率。例如，尽管使用相同的吸力来吸气，一个人通过一个“高”阻力吸入器吸入的吸气流速可低于其通过“低”阻力吸入器的吸气流速。以此方式，装置400可以被“调节”以“最佳”地响应患者的需要。换句话说，根据本公开的装置400可被调整以适合特定病人的需要。例如，装置400的阻力可与珠302的直径近似成反比。因此，对于“大”直径的珠302，流体旁路通道410的一个或多个可以“关闭”以增加装置的阻力，使得患者可以获得适当剂量的药物，而不论吸入容量是否减少。此外，可设想当“打开”流体旁路通道410时至少可以部分地防止或至少减少在非层流(例如流漩涡)可能存在的地方的粉末积累或积聚。这种壳体穿孔的各种其它可能的配置或设置将参照图10-14在下文中予以进一步详细描述。
现参考图6，图4的装置400的第二视图显示为截面图。在本示范例中，装置400通过耦接头606接合至吸入器602的衔口604，从而允许粉末在“正常”操作期间流过吸入器602，然后进入包含珠302的腔104(参见图3)。具体地，穿刺元件612可以刺穿或起其他方式刺破包含在吸入器602的给药腔616中的含有胶囊、泡罩或粉末存储器614的DPF。然后，可以通过衔口604和耦接头606可使粉末流过吸入器602进入含有珠302的腔104。珠302可以破坏和雾化在腔104中的DPF粉末团聚体以通过以上所述的方式向患者的肺部更有效地沉积药物。
在一般情况下，耦接头606可以是由任何材料或材料的组合(如热塑性/热固性塑料、金属、玻璃、弹性体、等)形成的刚性或柔性耦接头，且第一端608可耦接到吸入器602的衔口604而第二端610耦接到装置400。在此，优选地是材料具有的表面性质可尽量减少粉末颗粒的吸引力。耦接头606可永久固定至吸入器602和装置400中的至少一个(与之形成一体)，或可拆卸地固定至吸入器602和装置400中的至少一个。例如，耦接头606可通过“卡合”或“压力配合”或“扭转配合”等机制固定至吸入器602上，例如在“快速”连接/断开的应用中。还有其他实施例是可能的。例如，应理解，装置400可不限于“夹”或以其他方式“耦接”至其他吸入器。此外，本公开的各方面可与任何类型的DPF剂量控制系统结合使用，并且不限于胶囊、泡罩或存储器剂量控制系统。
如上结合图4的描述，患者可以通过刺破胶囊、泡罩或粉末存储器414来准备好装置400，然后吸气，通过入口102将粉末从给药腔412经由入口102吸入至相邻的腔104中，其中珠302快速振荡，产生高能力，该高能力可将药从载体颗粒(如，当珠302被药物覆盖时)的表面剥落，和/或解聚药物粉末聚集体。然后，药物颗粒可以基于穿过装置的气流方向从第一或主粉末流通道408沉积至患者的肺和气道，如图4所示。这种“自我给药”的情况可用于有效地分配传统的二元或三元DPF制剂、药物和载体/赋形剂颗粒以及没有载体颗粒的纯粉末制剂。但是其它实施例是可能的。
例如，现在具体参照图7，对根据本公开的“强制剂量”方案予以描述。具体地说，图4的装置400的第三视图显示为图7中的截面图。在本示范例中，耦接头702被示为可拆卸地耦接到装置400的第一壳体402。耦接头702包括入口704，其可拆卸的耦接至空气源706。在一实施例中，除了患者之外的个人可使用穿刺元件710刺破耦接头702的胶囊、泡罩或存储器708来启动装置400。随后，源706可用来迫使空气通过装置400，通过入口102将粉末从存储器708吸入相邻的腔104中，其中珠302快速振荡，从而产生高能的力，该高能力可将药从载体颗粒(如，当珠302被药物覆盖时)的表面剥落，和/或解聚粉末团聚体。然后，药物颗粒可以基于穿过装置的气流方向从第一或主粉末流通道408沉积至患者的肺和气道，如图7所示。
这种“强制剂量”方案可在例如可能需要对无意识或其他反应迟钝的人员进行紧急治疗的时候很有益。例如，装置400可使反应器对患者的肺部给予治疗药剂。另外，第二壳体404本身可以包括、连接至或以其它方式结合在一个适于放置在患者口腔内的衔口或适于符合患者鼻孔的鼻接头中。在图7的示范例中，装置400的第二外壳404可被牢固地定位在患者的口腔或鼻腔中。当从应答者的肺排出的空气进入入口604时，可以激活或驱动装置400，以便于例如将治疗剂沉积到患者的肺和气道中。在此示范例中，源706对应于人的肺。其他实施例是可能的。例如，在一些实施例中，源706可以包括通风袋、机械通风机、机械泵等。其它实施例仍是有可能的。
图6-7至少示出了示例装置400与剂量控制系统或粉末源的外部特征耦接或嵌合的情形。然而，其他实施例是可能的。例如，现在参考图8，其显示了示例装置400被耦接或嵌合到剂量控制系统或粉末源的内部特征上的情况。具体地说，装置400可以代替现有吸入器内部的粉末分散机构。现有的吸入器的例子可包括Plastiape干粉吸入器等。其他实施例是可能的。
例如，典型的剂量控制系统或粉末源712通常可以包括剂量模块714、粉末分散模块716和衔口模块718，其中剂量模块714容纳DPF的一部分，衔口模块718实际上将用于向患者输送DPF剂量。通常，粉末分散模块716可以显示出弯曲路径，DPF在其引入到流动路径至从衔口模块718中释放期间需要在弯曲的路径中行进。弯曲的路径可能解聚DPF聚集到一定程度，但也可能增加流动阻力。按照本发明的原理，剂量控制系统或粉末源712可被修改成以装置400或装置400的组件(包括入口、含珠的腔和类似于装置400的出口)更换粉末分散模块716。此外，这可能包括或不包括装置400的第二壳体404，其中被修改的吸入器的现有元件可被替代性使用。在本示例中，装置400可以提高剂量控制系统或粉末源712的DPF的解聚效率，并且可以降低剂量控制系统或粉末源712中的流动阻力。其他优点和好处也是可能的。
参考图9，其显示了图4中示例性装置400的多种配置的简化、概念、示例示意图。具体而言，装置400的腔104在串联配置902中与另一个腔104一起显示，并且在并联配置904中与另一个腔室104一起显示。在本示例中，设想在各自(例如两个或更多个)根据本发明的原理配置的分散腔(例如，除了所需的示例性装置400的其它元件之外)中的多个药物可以串联或并联。此外，设想任何期望的串联/并联组合也可以形成。例如，串联配置902可以与并联配置904串联在一起。在另一示例中，并联配置904可以与单个特定的腔104串联，等等。
此外，设想珠302的类型和配置可以在图9的上下文中变化。例如，当腔104中的多个被串联或并联，相应的分散腔中的一个或更多可具有类似的珠粒大小、不同的珠粒大小、类似珠材料、不同的珠材料等。此外，设想可以形成任何所需的串联/并联组合。一般来说，珠302的类型和配置可以根据需要而变化。
这种实施可能在许多方面是有益的。例如，对于联合治疗，一种药物可以通过特定的分散腔，另一种药物可以通过单独的分散腔，或者两种药物都可以穿过相同的分散腔。此外，这些分散腔的“下游”可以合并成单个分散腔，或在装置400的整个长度内保持分离，使得粉末在它们从装置中排出之前不混合。还有其他优点和/或好处是可能的。
现在参照图10，其显示了根据本公开的原理的具有入口1002和分散腔1004的第二示例管状体1000的截面图。在许多方面，第二示例管状体1000至少类似于图1的管状体100。例如，入口1002的流体流动路径由沿纵轴L变化或变细的第一内径1006限定，并且分散腔1004的流体流动路径由第二内径1008限定。此外，一个或多个孔1010在管状体1000的特定位置形成，以允许空气或空气流1012的次供应(有时称为“追逐空气”)在使用过程中进入管状体1000，以防止或至少减少粉末在管状体1000内的意外积累或沉淀。特别是，应理解流经一个或多个孔1010的空气可以有利地防止或至少减少在管状体1000的内部边缘或角落(基本上是在入口1002附近)的意外积累或沉淀，因为空气的力将粉末从角落1014推入主气流1016以便于随后以如上文所讨论的类似的方式沉积到患者的肺部。除其他事项外，这可能有利地提高粉末沉积到患者肺部的效率，防止粉末的集聚有可能在后续使用腔作为多剂量吸入器时脱落而导致对患者的超剂量输送，和/或防止不期望的粉末浪费。
另外，或可替代地，管状体1000的拐角1014可以形成以呈现圆形或弯曲的表面，以防止或至少减少管状体1000中不期望的粉末堆积或积聚。图14特别示出了形成的圆形或弯曲表面且没有孔1010的管状体1000的拐角1014。其他实施例是可能的。例如，图15特别显示了在管状体1000上与拐角1014相对的一端上形成具有圆形或弯曲表面的管状体1000拐角1015。此外，孔1017在管状体1000内接近或与拐角1015相邻的位置形成。设想所讨论的在接近或与入口1002相邻的位置的任何特征或元件可额外地或替代性地在与入口1002相对的管状体1000的一端上形成，如图1015所示。此原理适用于本公开上下文中讨论的每一个相应的管状体。此外，拐角1015和/或孔1017的配置和特定几何形状不一定与拐角1014和/或孔1010所显示的相同。例如，图15所示的管状体1000可具有与图12中所示配置类似的第一部分1019，而第二部分1021可如图15所示的配置。仍然有许多其他实施例是可能的。
应该理解的是，这种圆形的或弯曲的表面与其他表面上具有尖锐过渡的其他轮廓(如图1所示的阶梯边缘轮廓)相比可以更有效地防止粉末积累或黏附至拐角1014的部分。除了提供理想流体流动特性之外，孔1010和圆形拐角1014中的一个或二者可进一步促进高效和有效地通过例如注塑加工来制备管状体1000。
在图10的示例中，次空气流1012包括气流经孔1010进入分散腔1004的气流，其方向与主气流1016基本或大致平行。许多其他实施例是可能的。例如，现参考图11，其显示了第二示例性管状体1000的截面图，其中孔1010被形成，使得次空气流1012包括流经一个或多个孔1010并沿与主气流1016基本或大致垂直的方向进入分散腔1004。与次空气流1012有关的好处与上面结合图10所描述的好处类似。
此外，设想管状体1000可被制造以显示如图10所示的孔1010的布置或配置以及如图11所示的孔1010的布置或配置。在任何一种情况下，即在管状体1000被制作成包括如图10或图11所示之一的孔1010，或管状体1000被制备成包括将如图10和图11二者所示的孔1010的情况下，可以设想的是，除了孔1010的空间布局以外孔1010的直径(即在孔为圆形的情况下，然而可设想多边形的孔)也可被限定，使得管状体1000所需的流体流动特性得以实现。例如，孔1010可被限定在管状体1000中，以表现出有助于将粉末沉积到患者的肺部的特定的图案或对称性，同时防止或至少减少在管状体1000的拐角1014中或其附近的粉末积累或集聚。此外，设想孔1010可以通过例如注射成型技术以外的其它方式形成或限定。
例如，现参考图12，其显示了第二示例性管状体1000的截面图，其中入口1002的本体和分散腔1004的本体不是一体的，而是单独的零件，使得孔1010是在入口1002的本体和分散腔1004的本体被一般耦接在一起时由二者之间的间隙(s)形成的。在本示例中，孔1010被形成，使得次空气流1012包括流经孔1010并沿与主气流1016和/或纵轴L基本或大致离轴的方向进入分散腔1004的空气流。可以设想，这样的多件式布置或配置可能采取很多不同的形式，其中一个特定的多件布置或配置可以是实施方式特定的和/或可能是制造方法特定的，且因此可能随着要求或规范以及可能制造技术或技术的发展而发展。
例如，现在参考图13，其显示了根据本公开的原理的具有入口1302和分散腔1304的第三示例性管状体1300的至少一个截面图。在许多方面，管状体1300至少类似于图10的管状体1000。例如，入口1302的流体流动路径由沿纵轴L变化或变细的内径1306限定，并且分散腔1304的流体流动路径由内径1308限定。此外，入口1302的本体和分散腔1304的本体不是一体的，而是单独的零件，使得一个或多个孔1310是在入口1302的本体和分散腔1304的本体被一般耦接在一起时由二者之间的间隙(s)形成的。更具体地，分散腔1304具有槽口1312，当入口1302的本体和分散腔1304的本体被一般耦接时，孔1310形成为入口1302的本体和分散腔1304的本体之间的间隙。在一般情况下，可以设想，槽口1312可以根据需要来限定，使得孔1310表现出特定的形状、图案和/或对称性，以有利于将粉末沉积至患者的肺部中，同时防止或至少减少在如图13所示的配合组件(尤其是分散腔1304)中或其内表面附近的粉末累积或集聚。
本公开的特征或方面可能在许多方面是有益的和/或有利的。例如，为了帮助减少在至少上述分散腔中的粉末积累或集聚，可设想，腔的入口表面的外侧拐角可以如此形成，使得“小”量的空气被允许通过入口表面和腔柱的最外边缘上的间隙/洞流入最外拐角。一个或多个间隙的大小可能是至关重要的，以便使足够的空气流入最外拐角，以尽量减少或防止粉末积聚，基本上是扫掉被涡流困在那里的粉末或使其不是首先积聚起来。流量仍然较低不足以改变珠的线性振荡特性，且腔内的负压力场在空气经过主入口进入腔时将珠朝入口拉回，且高于使珠振荡所需的水平。“拐角气流”可以通过角落的孔，或通过组成柱体的配合部件的设计间隙。可以设想，根据沉积在角落的粉末的特性和物理性能及其部件的不同，少于约25％的主流、少于约10％的主流、少于约5％的主流，或少于约1％的主流可防止拐角处的粉末积累。
附加特征可以进一步改善珠粒对粉末附聚物在腔室中的破裂和分散。附加特征可包括如图21所示的吸入器2100的腔中的肋状物2102，其将限制珠粒的周向运动，从而将珠粒限制为轴向运动。这可能增加腔内珠振荡的速度和频率。此外，保持珠粒以免其离开腔的保持构件2216可以构造成如图22中截面图所示的翼状。翼状保持构件2216对设计可有几个好处，如降低吸入器的阻力和增加珠速度和/或频率，或其他可能的好处。在一些实施例中，如图23所示，两个或多个珠粒2304可以放置在一个单独的腔中，这可以改善粉末附聚物在腔中的破坏和分散。
吸入器2400的具体实施例已使用Plastiape RS01干粉吸入器(意大利的Plastiape有限公司产)作为剂量控制和输送系统来生成。本实施例利用Plastiape RS01的胶囊穿刺和药物递送系统将粉末馈送至具有振荡致动器(如图24-25中所示的圆珠)的腔中。在刺穿胶囊2402之后，空气流过入口通道2404，刺穿胶囊2402从刺穿腔2408被提起并围绕其轴旋转以有效地排空胶囊2402。从旋转胶囊2402排出的雾化粉末流过用作流体矫直元件2406的网格且被送入具有振荡圆珠的腔中。该设计采用从Plastiape RS01吸入器至入口直径106的圆锥台入口。采用带该设计的新一代冲击器(NGI)的实验显示出放出的微粒分数(％FPF，具有的细颗粒切断<5.3μm)在几种不同的药物活性成分(API)下大于70％。放出的微粒分数(％FPF)被定义为低于切断直径的排放质量除以吸入器的排放质量所得的分数。已进行实验在2和4kPa下使用20mg 20％伐地那非(HCl)2乳糖混合物来测试本实施例。吸入器2400使用dbead＝4.00mm、dinlet＝2.72mm、dchamber＝5.89mm、lchamber＝10mm且2个旁路通道开放的情况下导致的阻力＝0.104(cm H2O0.5/LPM)。结果表明，本实施例在图26所示的2和4kPa中取得了类似的雾化性能。
在干粉吸入器的吸入器装置组件上的通常的药物粉末沉积随着气流速度改变。已使用图24和图25中显示的实施例进行了实验。吸入器使用dbead＝4.00mm、dinlet＝2.72mm、dchamber＝5.89mm、lchamber＝10mm且具有2个旁路的情况下的阻力＝0.104(cm H2O0.5/LPM)。吸入器装载有20mg 20％伐地那非(HCl)2且该药量沉积在胶囊容器2400中、分散腔104和珠304和衔口406元件，如图27所示。吸入器在60和150LPM(分别为4和24kPa)下被测试。令人惊讶的是，尽管吸入器流量增加了250％，分散腔104、珠304和衔口408部分中的药物沉积的％质量基本保持不变，如表4所示。
表4：
吸入器部分 60LPM 150LPM
胶囊容器 14.6％ 8.1％
腔和珠 2.1％ 1.7％
衔口 6.2％ 6.3％
尽管已从文字上通过结构特征和/或方法事实对主旨事项进行了描述，应理解，附属权利要求中所限定的主旨事项不一定限于以上所述的特定的特征或事实。反而，上述特定的特征和事实是作为实施权利要求的示范形式来公开的。

Claims (36)

1.一种干粉吸入器，包括：
粉末存储元件，其配置成容纳粉末药物；
入口通道，其配置成接收由气流夹带的来自所述粉末存储元件的粉末药物，所述入口通道的一部分具有第一直径且限定出开口；
分散腔，其适于从所述入口通道的开口接收所述气流和所述粉末药物，所述分散腔具有第二直径；
致动器，其容置在所述分散腔内，所述致动器配置成当暴露于所述气流时在所述分散腔内振荡以解聚在穿过所述分散腔的所述气流中夹带的所述粉末药物，其中所述第一直径和所述第二直径之间的比在约0.4和0.6之间，使得所述致动器振荡时产生可听的声音；和
出口通道，所述气流和粉末药物通过所述出口通道排出所述吸入器以输送给患者。
2.如权利要求1中所述的干粉吸入器，其中：
所述分散腔具有长度；
所述致动器具有直径；且
所述分散腔的长度为所述致动器的直径的大约2-3.5倍，使得所述致动器振荡时产生可听的声音。
3.如权利要求1中所述的干粉吸入器，其中所述开口是非圆形的。
4.如权利要求1中所述的干粉吸入器，其中所述吸入器的几何形状使得在所述分散腔中生成基本上防止所述粉末药物在所述分散腔的内表面上积累或沉积的流动分布。
5.如权利要求1中所述的干粉吸入器，其中所述气流基本上与所述分散腔的纵轴线同轴。
6.如权利要求1中所述的干粉吸入器，其中所述粉末药物包装在一个或多个泡罩、一个或多个胶囊或一个或多个储存器中。
7.如权利要求5中所述的干粉吸入器，还包括穿刺元件，所述穿刺元件配置成刺破所述一个或多个泡罩或所述一个或多个胶囊。
8.如权利要求1中所述的干粉吸入器，其中所述吸入器的内拐角具有弯曲的表面，以减少所述粉末药物在所述吸入器中的积累。
9.如权利要求1中所述的干粉吸入器，其中所述致动器包括一个或多个珠粒。
10.如权利要求1中所述的干粉吸入器，其中所述入口通道呈圆锥台形状。
11.如权利要求1中所述的干粉吸入器，其中所述分散腔限定至少一个孔，所述孔配置成接收从所述入口通道中进入的所述气流中分离出来的追逐空气。
12.一种干粉吸入器，包括：
粉末存储元件，其配置成容纳粉末药物；
入口通道，其配置成接收由气流夹带的来自所述粉末存储元件的粉末药物，所述入口通道限定出开口；
分散腔，其适于从所述入口通道的开口接收所述气流和所述粉末药物，所述分散腔具有长度；
珠粒，其容置在所述分散腔内，所述珠粒配置成当暴露于所述气流时在所述分散腔内振荡以解聚由穿过所述分散腔的所述气流中夹带的所述粉末药物，所述珠粒具有直径，其中所述分散腔的所述长度比所述珠粒的所述直径大大约2-3.5倍，使得所述珠粒的振荡时产生可听的声音；和
出口通道，所述气流和粉末药物通过所述出口通道排出所述吸入器以输送给患者。
13.如权利要求12中所述的干粉吸入器，其中所述分散腔具有第一端和第二端，且其中所述珠粒在振荡时几乎不接触所述第一端或所述第二端。
14.如权利要求12中所述的干粉吸入器，其中所述珠粒配置成当沿所述分散腔的长度振荡时沿轴线旋转。
15.如权利要求12中所述的干粉吸入器，其中所述珠粒经过表面处理，具有的平均粗糙度为0.012和50μm之间。
16.如权利要求12中所述的干粉吸入器，其中所述分散腔包括一个或多个肋状物，其配置成限制所述珠粒的周向运动，使得所述珠粒的运动基本上限于沿所述分散腔的长度轴向运动。
17.如权利要求12中所述的干粉吸入器，其中所述珠粒包括附着在其上的第二粉末药物。
18.如权利要求12中所述的干粉吸入器，其中所述珠粒的直径为约0.5-15mm。
19.如权利要求12中所述的干粉吸入器，其中所述吸入器的几何形状使得在所述分散腔中生成基本上防止所述粉末药物在所述分散腔的内表面上积累或沉积的流动分布。
20.如权利要求12中所述的干粉吸入器，其中所述入口通道从第一位置逐渐减小至较小的第二位置。
21.如权利要求20中所述的干粉吸入器，其中所述分散腔限定至少一个孔，所述孔配置成接收从所述入口通道中进入的所述气流中分离出来的追逐空气。
22.一种干粉吸入器，包括：
粉末存储元件，其配置成容纳粉末药物；
入口通道，其配置成接收由气流夹带的来自所述粉末存储元件的粉末药物，所述入口通道的一部分具有第一直径且限定出开口；
分散腔，其适于从所述入口通道的开口接收所述气流和所述粉末药物，所述分散腔具有第二直径和长度；
珠粒，其容置在所述分散腔内，所述珠粒配置成当暴露于所述气流时在所述分散腔内振荡以解聚由穿过所述分散腔的所述气流中夹带的所述粉末药物，所述珠粒具有第三直径，其中所述第一直径和所述第二直径之间的比为约0.40-0.66之间且所述长度为所述第三直径的大约2-3.5倍，使得所述珠粒振荡时产生可听的声音；和
出口通道，所述气流和粉末药物通过所述出口通道排出所述吸入器以输送给患者。
23.如权利要求22中所述的干粉吸入器，还包括保持元件，其设置在与所述入口通道相对的所述分散腔的一端，所述保持元件配置成保持所述珠粒在所述分散腔内而同时允许气流流至所述出口通道。
24.如权利要求23中所述的干粉吸入器，其中所述保持元件包括翼。
25.如权利要求22中所述的干粉吸入器，其中所述粉末药物容纳在胶囊中，且其中所述吸入器还包括穿刺元件和转动机构，所述穿刺元件配置成刺穿所述胶囊，且所述转动机构配置成转动被刺穿的所述胶囊以排空被刺穿胶囊内的粉末药物。
26.如权利要求22中所述的干粉吸入器，其中所述入口通道呈圆锥台形状。
27.如权利要求22中所述的干粉吸入器，其中所述吸入器的几何形状使得所述分散腔中生成基本上防止所述粉末药物在所述分散腔的内表面上积累或沉积的流动分布。
28.如权利要求22中所述的干粉吸入器，其中所述分散腔限定至少一个孔，所述孔配置成接收从所述入口通道中进入的所述气流中分离出来的追逐空气。
29.一种干粉吸入器，包括：
粉末存储元件，其配置成容纳粉末药物；
圆锥或棱锥台形入口通道，其配置成接收由气流夹带的来自所述粉末存储元件的粉末药物；
分散腔，其适于从所述入口通道的开口接收所述气流和所述粉末药物；
致动器，其容置在所述分散腔内，所述致动器配置成当暴露于所述气流时在所述分散腔内振荡以解聚由穿过所述分散腔的所述气流夹带的所述粉末药物；和
出口通道，所述气流和粉末药物通过所述出口通道排出所述吸入器以输送给患者。
30.一种干粉吸入器，包括：
粉末存储元件，其配置成容纳粉末药物；
入口通道，其配置成接收由气流夹带的来自所述粉末存储元件的粉末药物；
分散腔，其适于从所述入口通道的开口接收所述气流和所述粉末药物，其中所述气流基本上与所述分散腔的纵轴线同轴；
致动器，其容置在所述分散腔内，所述致动器配置成当暴露于所述气流时在所述分散腔内振荡以解聚由穿过所述分散腔的所述气流夹带的所述粉末药物；和
出口通道，所述气流和粉末药物通过所述出口通道排出所述吸入器以输送给患者。
31.一种干粉吸入器，包括：
粉末存储元件，其配置成容纳粉末药物；
入口通道，其配置成接收由气流夹带的来自所述粉末存储元件的粉末药物，所述入口通道限定出开口，其中所述入口通道包括流体矫直器；
分散腔，其适于从所述入口通道的开口接收所述气流和所述粉末药物；
致动器，其容置在所述分散腔内，所述致动器配置成当暴露于所述气流时在所述分散腔内振荡以解聚由穿过所述分散腔的所述气流夹带的所述粉末药物；和
出口通道，所述气流和粉末药物通过所述出口通道排出所述吸入器以输送给患者。
32.如权利要求31中所述的干粉吸入器，其中所述流体矫直器包括网格，其定位为横穿所述入口通道的开口。
33.一种干粉吸入器，包括：
粉末存储元件，其配置成容纳粉末药物；
入口通道，其配置成接收由气流夹带的来自所述粉末存储元件的粉末药物，所述入口通道限定出开口，其中所述入口通道从第一远侧形状逐渐减小为较小的第二近侧形状；
分散腔，其适于从所述入口通道的开口接收所述气流和所述粉末药物；
致动器，其容置在所述分散腔内，所述致动器配置成当暴露于所述气流时在所述分散腔内振荡以解聚由穿过所述分散腔的所述气流夹带的所述粉末药物；和
出口通道，所述气流和粉末药物通过所述出口通道排出所述吸入器以输送给患者。
34.如权利要求33中所述的干粉吸入器，其中所述第一远侧形状和所述第二近侧形状不同。
35.如权利要求33中所述的干粉吸入器，其中所述第一远侧形状和所述第二近侧形状相同。
36.如权利要求33中所述的干粉吸入器，其中所述第二近侧形状包括矩形。
CN201680015546.1A 2015-01-14 2016-01-14 粉末分散方法和装置 Pending CN107427650A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562103485P 2015-01-14 2015-01-14
US62/103,485 2015-01-14
PCT/US2016/013456 WO2016115379A1 (en) 2015-01-14 2016-01-14 Powder dispersion methods and devices

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107427650A true CN107427650A (zh) 2017-12-01

Family

ID=56366777

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680015546.1A Pending CN107427650A (zh) 2015-01-14 2016-01-14 粉末分散方法和装置

Country Status (7)

Country Link
US (2) US10525216B2 (zh)
EP (2) EP3838317A1 (zh)
JP (1) JP2018501903A (zh)
CN (1) CN107427650A (zh)
CA (2) CA2972826C (zh)
MX (2) MX2017009112A (zh)
WO (1) WO2016115379A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108671367A (zh) * 2018-05-22 2018-10-19 苏州市智水环境科研技术有限公司 一种水处理用探管式给药器

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20180369513A1 (en) * 2012-02-21 2018-12-27 Respira Therapeutics, Inc. Powder dispersion devices and methods
US10682476B2 (en) * 2012-02-21 2020-06-16 Respira Therapeutics, Inc. Powder inhaler, system and methods
WO2016115379A1 (en) 2015-01-14 2016-07-21 Respira Therapeutics, Inc. Powder dispersion methods and devices
US10118696B1 (en) 2016-03-31 2018-11-06 Steven M. Hoffberg Steerable rotating projectile
CN107753147A (zh) * 2016-08-18 2018-03-06 中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所 手持式干粉气溶胶肺递送装置
AU2017341815B2 (en) * 2016-10-14 2023-06-15 Pulmatrix Operating Company, Inc. Antifungal dry powders
EP3700611B1 (en) * 2017-10-25 2021-12-01 Philip Morris Products S.A. Piercing accessory for inhaler article and system
CN109821117A (zh) * 2017-11-23 2019-05-31 正大天晴药业集团股份有限公司 粉末释放装置及方法
CN109821118A (zh) 2017-11-23 2019-05-31 正大天晴药业集团股份有限公司 新型肺部药物输送系统
US11712637B1 (en) 2018-03-23 2023-08-01 Steven M. Hoffberg Steerable disk or ball
BR112021024979A2 (pt) 2019-06-10 2022-01-25 Respira Therapeutics Inc Formulações à base de carreador e métodos relacionados
US11793951B2 (en) 2019-06-24 2023-10-24 De Motu Cordis Pty Ltd Automatic dispenser for respiratory delivery device and method
US11717621B2 (en) 2019-06-24 2023-08-08 De Motu Cordis Pty Ltd Automatic dispenser for respiratory delivery device
US10828432B1 (en) * 2019-06-24 2020-11-10 De Motu Cordis Pty Ltd Respiratory delivery device and method

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2579280A (en) * 1949-06-25 1951-12-18 Macgregor Instr Company Inhaler
US4995385A (en) * 1989-02-23 1991-02-26 Phidea S.P.A. Inhaler with regular complete emptying of the capsule
CN1258223A (zh) * 1997-05-27 2000-06-28 直通吸入管公司 粉末药物吸入器
CN1490061A (zh) * 2002-10-17 2004-04-21 北京万全阳光医药科技有限公司 一种新型的干粉药物吸入器
US20040118399A1 (en) * 2002-12-18 2004-06-24 Elan Pharmaceutical Technologies Unit dose dry powder inhaler
CN1541125A (zh) * 2001-06-22 2004-10-27 ̩ 用于干粉末吸入器上的粉末剂型分散装置和方法
CN1859938A (zh) * 2003-09-04 2006-11-08 曼恩坎德公司 单位剂量的药筒和干粉吸入器
CN102176941A (zh) * 2008-10-09 2011-09-07 维克多瑞传送设备有限公司 吸入器
US8028695B2 (en) * 2006-11-30 2011-10-04 The General Electric Company Apparatus and system for reducing mechanical ventilator noise
US20120291780A1 (en) * 2010-12-07 2012-11-22 Respira Therapeutics, Inc. Bead-containing dry powder inhaler
US20130340754A1 (en) * 2010-12-07 2013-12-26 Respira Therapeutics, Inc. Powder dispersion devices and methods

Family Cites Families (250)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US263451A (en) 1882-08-29 adams
US376819A (en) 1888-01-24 Medicinal vapors
US16066A (en) 1856-11-11 Medical kespibatok
US598286A (en) 1898-02-01 Inhaler
US419942A (en) 1890-01-21 Insufflator
US361748A (en) 1887-04-26 John w
US2603216A (en) 1952-07-15 Powder inhaler
US631621A (en) 1898-11-16 1899-08-22 James J Curran Inhaler.
US658436A (en) 1900-05-28 1900-09-25 Hans Hennerich Groth Insufflator.
US844097A (en) 1906-08-07 1907-02-12 Yancey Q Caldwell Inhaler.
US1599959A (en) 1923-03-23 1926-09-14 Fujimoto Buheiji Atomizer
US1752956A (en) 1927-04-21 1930-04-01 Karl Zeyen Apparatus for spraying pulverulent material
US2214032A (en) 1939-06-23 1940-09-10 Walter B Stewart Apparatus for administering powdered aluminum
US2513145A (en) 1946-11-27 1950-06-27 Charles C Chapple Inhaler
US2693805A (en) 1947-03-08 1954-11-09 George V Taplin Apparatus for administering therapeutic agents
US2470296A (en) 1948-04-30 1949-05-17 Abbott Lab Inhalator
US2642063A (en) 1948-07-31 1953-06-16 Frederick M Turnbull Inhaler
US2603215A (en) 1949-02-12 1952-07-15 American Cyanamid Co Drug inhalator
US2534636A (en) 1949-02-12 1950-12-19 American Cyanamid Co Powder dispenser
US2569720A (en) 1949-03-22 1951-10-02 Package Devices Inc Medicinal inhaler
US2641255A (en) 1949-03-31 1953-06-09 Abbott Lab Inhaler
US2517482A (en) 1949-04-09 1950-08-01 Sharp & Dohme Inc Inhaler
GB671582A (en) 1949-04-16 1952-05-07 Donald Herbert Brooks Improvements in dispensers for medicinal and other powders
US2549303A (en) 1949-04-20 1951-04-17 Bristol Lab Inc Inhaler for crystalline pencilllin or the like
US2587215A (en) 1949-04-27 1952-02-26 Frank P Priestly Inhalator
US2573918A (en) 1949-11-05 1951-11-06 Vick Chemical Company Device for dispensing medicaments
US2581182A (en) 1950-03-14 1952-01-01 Abbott Lab Inhaler
GB705404A (en) 1950-05-19 1954-03-10 A M Bickford & Sons Ltd An inhaler for medicinal substances
US2992645A (en) 1958-05-06 1961-07-18 Benger Lab Ltd Disperser for powders
US3105488A (en) 1959-09-17 1963-10-01 Albert M Richards Respiratory devices
GB1182779A (en) 1966-09-17 1970-03-04 Fisons Pharmaceuticals Ltd Inhalation Device
GB1268051A (en) 1968-06-07 1972-03-22 Fisons Pharmaceuticals Ltd Inhalation device
IT941426B (it) 1971-07-17 1973-03-01 Isf Spa Inalatore a camera di turbinio per sostanze medicamentose polveriformi
US3888253A (en) * 1972-08-04 1975-06-10 Beecham Group Ltd Device for administration of medicines
GB1392945A (en) 1972-08-23 1975-05-07 Fisons Ltd Inhalation device
GB1459426A (en) 1973-02-26 1976-12-22 Allen & Hanburys Ltd Inhalation devices
FR2224175B1 (zh) 1973-04-04 1978-04-14 Isf Spa
GB1387954A (en) 1973-05-08 1975-03-19 Miles Lab Insufflator
US3980074A (en) 1973-07-18 1976-09-14 Beecham Group Limited Device for the administration of powders
GB1479283A (en) 1973-07-23 1977-07-13 Bespak Industries Ltd Inhaler for powdered medicament
US3888252A (en) * 1974-01-23 1975-06-10 Anthony J Side Powder inhaler
US3888262A (en) 1974-02-11 1975-06-10 Amf Inc Method and apparatus for finishing the ends of cigars
IT1016489B (it) * 1974-03-18 1977-05-30 Isf Spa Inalatore
US3971377A (en) 1974-06-10 1976-07-27 Alza Corporation Medicament dispensing process for inhalation therapy
DE2525683A1 (de) 1974-06-12 1976-01-02 Ciba Geigy Ag Sulfogruppenhaltige heterocyclen
IT1017153B (it) 1974-07-15 1977-07-20 Isf Spa Apparecchio per inalazioni
US3964483A (en) 1975-01-13 1976-06-22 Syntex Puerto Rico, Inc. Inhalation device
US3948264A (en) 1975-05-21 1976-04-06 Mead Johnson & Company Inhalation device
GB1518998A (en) 1975-08-28 1978-07-26 Gillette Co Packaging flowable materials
US4147166A (en) 1977-05-02 1979-04-03 American Cyanamid Company Oral inhalator powder dispenser
US4216768A (en) 1978-03-23 1980-08-12 Whitfield Jack Device for inhaling powdered substance
IT1116047B (it) 1979-04-27 1986-02-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma
BR8007911A (pt) 1979-12-06 1981-06-16 Glaxo Group Ltd Inalador aperfeicoado
ES506585A0 (es) 1980-10-30 1982-09-01 Riker Laboratories Inc Un dispositivo para facilitar la inhalacion oral de medica- mentos en forma de polvo
DE3274065D1 (de) 1981-07-08 1986-12-11 Draco Ab Powder inhalator
US4570630A (en) 1983-08-03 1986-02-18 Miles Laboratories, Inc. Medicament inhalation device
DE3345722A1 (de) * 1983-12-17 1985-06-27 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Inhalator
GR861995B (en) 1985-07-30 1986-11-04 Glaxo Group Ltd Devices for administering medicaments to patients
AT384552B (de) 1985-08-01 1987-12-10 Hurka Wilhelm Inhalationsgeraet zur dosierung und verteilung von festkoerpern in die atemluft
JPS62204756A (ja) 1986-03-04 1987-09-09 大研医工株式会社 薬剤揮散方法および装置
SE453566B (sv) 1986-03-07 1988-02-15 Draco Ab Anordning vid pulverinhalatorer
US4706663A (en) * 1986-04-25 1987-11-17 Makiej Paul A Particle catcher for inhalation devices
US5051917A (en) 1987-02-24 1991-09-24 International Business Machines Corporation Method of combining gate array and standard cell circuits on a common semiconductor chip
EP0705614B1 (en) 1989-04-28 2002-09-25 Riker Laboratories, Inc. Dry powder inhalation device
GB8909891D0 (en) 1989-04-28 1989-06-14 Riker Laboratories Inc Device
US5176132A (en) 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
US5239991A (en) 1989-06-21 1993-08-31 Fisons Plc Disposable powder medicament inhalation device with peel-off cover
IT1237118B (it) 1989-10-27 1993-05-18 Miat Spa Inalatore multidose per farmaci in polvere.
US5376386A (en) 1990-01-24 1994-12-27 British Technology Group Limited Aerosol carriers
US5201308A (en) 1990-02-14 1993-04-13 Newhouse Michael T Powder inhaler
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
SK280967B6 (sk) 1990-03-02 2000-10-09 Glaxo Group Limited Inhalačný prístroj
US5615670A (en) 1990-03-07 1997-04-01 Fisons Plc Powder inhaler with centrifugal force used to meter powder
NZ250988A (en) * 1990-06-14 1995-09-26 Rhone Poulenc Rorer Ltd Powder inhaler: swirling chamber with anti-static walls
GB9015522D0 (en) 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
DE4027390C2 (de) 1990-08-30 1994-11-03 Boehringer Ingelheim Kg Treibgasfreies Inhalationsgerät
US5429122A (en) 1990-09-26 1995-07-04 Zanen; Pieter Inhaler devices provided with a reservoir for several doses of medium for inhaling, transporting device, whirl chamber
GB9021433D0 (en) 1990-10-02 1990-11-14 Atomic Energy Authority Uk Power inhaler
US5042472A (en) 1990-10-15 1991-08-27 Merck & Co., Inc. Powder inhaler device
GB9024760D0 (en) 1990-11-14 1991-01-02 Riker Laboratories Inc Inhalation device and medicament carrier
GB9026025D0 (en) 1990-11-29 1991-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Inhalation device
GB9027234D0 (en) 1990-12-15 1991-02-06 Harris Pharma Ltd An inhalation device
US5186164A (en) 1991-03-15 1993-02-16 Puthalath Raghuprasad Mist inhaler
US5225991A (en) 1991-04-11 1993-07-06 International Business Machines Corporation Optimized automated macro embedding for standard cell blocks
US5327883A (en) 1991-05-20 1994-07-12 Dura Pharmaceuticals, Inc. Apparatus for aerosolizing powdered medicine and process and using
FR2676929B1 (fr) 1991-05-30 1994-02-11 Aerosols Bouchage Ste Fse Inhalateur de poudres.
ES2284226T3 (es) 1991-07-02 2007-11-01 Nektar Therapeutics Dispositivo para proporcionar medicamentos en aerosol.
US5161524A (en) 1991-08-02 1992-11-10 Glaxo Inc. Dosage inhalator with air flow velocity regulating means
ATE139130T1 (de) 1991-08-16 1996-06-15 Sandoz Ag Inhalator zur verabreichung von pulverförmigen substanzen
US5469843A (en) 1991-11-12 1995-11-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Inhalation device
US5349659A (en) 1992-01-23 1994-09-20 Cadence Design Systems, Inc. Hierarchical ordering of logical elements in the canonical mapping of net lists
US5476093A (en) 1992-02-14 1995-12-19 Huhtamaki Oy Device for more effective pulverization of a powdered inhalation medicament
WO1993018812A1 (en) 1992-03-25 1993-09-30 Tebro S.A. Powder jet dispenser for medicament inhalation therapies
ES2118234T3 (es) 1992-05-29 1998-09-16 Ggu Gesundheits Umweltforsch Dispositivo para generar particulas inhalables de sustancias activas.
US5394868A (en) 1992-06-25 1995-03-07 Schering Corporation Inhalation device for powdered medicaments
US5239993A (en) 1992-08-26 1993-08-31 Glaxo Inc. Dosage inhalator providing optimized compound inhalation trajectory
CZ283397B6 (cs) 1992-09-11 1998-04-15 Glaxo Group Limited Inhalátor
ES2128550T3 (es) 1992-12-18 1999-05-16 Schering Corp Inhalador para medicamentos en polvo.
US5743250A (en) 1993-01-29 1998-04-28 Aradigm Corporation Insulin delivery enhanced by coached breathing
IL108780A (en) 1993-02-27 1999-06-20 Fisons Plc inhaler
US5596742A (en) 1993-04-02 1997-01-21 Massachusetts Institute Of Technology Virtual interconnections for reconfigurable logic systems
WO1994023772A2 (en) 1993-04-06 1994-10-27 Minnesota Mining And Manufacturing Company Deagglomerators for dry powder inhalers
US5372128A (en) 1993-04-14 1994-12-13 Habley Medical Technology Corporation Fluidizing powder inhaler
US5533502A (en) 1993-05-28 1996-07-09 Vortran Medical Technology, Inc. Powder inhaler with aerosolization occurring within each individual powder receptacle
GB9312984D0 (en) 1993-06-23 1993-08-04 Bespak Plc Atomising dispenser
GB9314614D0 (en) 1993-07-14 1993-08-25 Minnesota Mining & Mfg Dry powder inhalers
US5349947A (en) 1993-07-15 1994-09-27 Newhouse Michael T Dry powder inhaler and process that explosively discharges a dose of powder and gas from a soft plastic pillow
SE9302550D0 (sv) 1993-07-30 1993-07-30 Ernst Hoerlin Powder inhaler
US5388572A (en) 1993-10-26 1995-02-14 Tenax Corporation (A Connecticut Corp.) Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated piston to aerosolize dose and deliver same
DE4340768A1 (de) 1993-11-30 1995-06-01 Bayer Ag Vorrichtung zum Inhalieren
US5415162A (en) 1994-01-18 1995-05-16 Glaxo Inc. Multi-dose dry powder inhalation device
PT101450B (pt) 1994-02-02 1999-11-30 Hovione Produtos Farmaceuticos Novo dispositivo para inalacao
US5526276A (en) 1994-04-21 1996-06-11 Quicklogic Corporation Select set-based technology mapping method and apparatus
GB9417399D0 (en) 1994-08-30 1994-10-19 Scherer Corp R P Ocular treatment device
WO1996008284A2 (en) 1994-09-16 1996-03-21 Laboratoire Glaxo Wellcome Inhalation device
FR2725626A1 (fr) 1994-10-18 1996-04-19 Sofab Dispositif pour l'inhalation de produits en poudre
GB9422821D0 (en) 1994-11-11 1995-01-04 Aid Medic Ltd Atomizer
US5649165A (en) 1995-01-31 1997-07-15 Fujitsu Limited Topology-based computer-aided design system for digital circuits and method thereof
GB9501841D0 (en) 1995-01-31 1995-03-22 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
US5513630A (en) 1995-03-08 1996-05-07 Century; Theodore J. Powder dispenser
US5622166A (en) 1995-04-24 1997-04-22 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler delivery system
US5921237A (en) 1995-04-24 1999-07-13 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US5953519A (en) 1995-06-12 1999-09-14 Fura; David A. Method and system for generating electronic hardware simulation models
SE504458C2 (sv) 1995-06-21 1997-02-17 Lars Gunnar Nilsson Inhalator för elektrisk dosering av substanser
TR199701665T1 (xx) 1995-06-21 1998-06-22 Asta Med�Ca Aktingesellschaft B�t�nle�ik �l�me cihaz�na sahip farmas�tik toz kartu�u ve toz halinde t�bbi maddeler i�in soluma cihaz�.
GB9513218D0 (en) 1995-06-29 1995-09-06 Fisons Plc Inhalation device and method
DE19523516C1 (de) 1995-06-30 1996-10-31 Asta Medica Ag Inhalator zum Verabreichen von Medikamenten aus Blisterpackungen
US5642727A (en) 1995-07-25 1997-07-01 David Sarnoff Research Center, Inc. Inhaler apparatus using a tribo-electric charging technique
US6209538B1 (en) 1995-08-02 2001-04-03 Robert A. Casper Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament
US5692496A (en) 1995-08-02 1997-12-02 Innovative Devices, Llc Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament
US5805462A (en) 1995-08-18 1998-09-08 Vlsi Technology, Inc. Automatic synthesis of integrated circuits employing boolean decomposition
US5617844A (en) 1995-09-21 1997-04-08 King; Russell W. Aerosol medication delivery system
US5712806A (en) 1995-10-30 1998-01-27 International Business Machines Corporation Optimized multiplexer structure for emulation systems
CA2392466C (en) 1995-12-07 2004-05-04 Jago Research Ag Inhaler for multiple dosed administration of a pharmacological dry powder
US5669378A (en) 1995-12-21 1997-09-23 Pera; Ivo Inhaling device
CN1213974A (zh) 1996-01-03 1999-04-14 葛兰素集团有限公司 吸入器具
US5694920A (en) 1996-01-25 1997-12-09 Abrams; Andrew L. Inhalation device
US6026809A (en) 1996-01-25 2000-02-22 Microdose Technologies, Inc. Inhalation device
US6470884B2 (en) * 1996-01-29 2002-10-29 Aventis Pharma Limited Capsule opening arrangement for use in a powder inhaler
US5699789A (en) 1996-03-11 1997-12-23 Hendricks; Mark R. Dry powder inhaler
JPH09253208A (ja) 1996-03-21 1997-09-30 Unisia Jecs Corp 鼻腔用投薬器
JP3328132B2 (ja) 1996-03-21 2002-09-24 株式会社ユニシアジェックス 吸入式投薬器
US5875776A (en) 1996-04-09 1999-03-02 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US6123070A (en) 1996-06-07 2000-09-26 Valois S.A. Device for enhancing the emptying of an inhaler metering chamber
US5857456A (en) 1996-06-10 1999-01-12 Sarnoff Corporation Inhaler apparatus with an electronic means for enhanced release of dry powders
US5813401A (en) 1996-10-15 1998-09-29 Radcliff; Janet H. Nebulizer automatic control valve
US5987086A (en) 1996-11-01 1999-11-16 Motorola Inc. Automatic layout standard cell routing
SE9700424D0 (sv) 1997-02-07 1997-02-07 Astra Ab Powder inhaler
SE9700421D0 (sv) 1997-02-07 1997-02-07 Astra Ab Single dose inhaler I
TW469832U (en) 1997-03-14 2001-12-21 Astra Ab Inhalation device
US6185719B1 (en) 1997-06-06 2001-02-06 Kawasaki Steel Corporation Pass-transistor logic circuit and a method of designing thereof
US6237590B1 (en) 1997-09-18 2001-05-29 Delsys Pharmaceutical Corporation Dry powder delivery system apparatus
US6237591B1 (en) 1998-11-02 2001-05-29 Dura Pharmaceuticals, Inc. Turbine dry powder inhaler
HU224242B1 (hu) 1998-01-30 2005-06-28 IG Sprühtechnik GmbH & Co. KG Inhaláló por alakú gyógyszerekhez
GB2334686B (en) 1998-02-26 2002-06-19 Medic Aid Ltd Nebuliser
GB9810126D0 (zh) 1998-05-13 1998-07-08 Glaxo Group Ltd
US6257233B1 (en) 1998-06-04 2001-07-10 Inhale Therapeutic Systems Dry powder dispersing apparatus and methods for their use
US6152130A (en) 1998-06-12 2000-11-28 Microdose Technologies, Inc. Inhalation device with acoustic control
US6234169B1 (en) 1998-08-14 2001-05-22 Arthur Slutsky Inhaler
US6275973B1 (en) 1998-10-30 2001-08-14 Lsi Logic Corporation Integrated circuit design with delayed cell selection
HU226164B1 (en) 1998-11-13 2008-05-28 Jagotec Ag Use of magnesium stearate in dry powder compositions suitable for inhalation and compositions suitable for inhalation
US6282695B1 (en) 1998-12-16 2001-08-28 International Business Machines Corporation System and method for restructuring of logic circuitry
GB9905538D0 (en) 1999-03-10 1999-05-05 Glaxo Group Ltd A device
US6328033B1 (en) 1999-06-04 2001-12-11 Zohar Avrahami Powder inhaler
ITMI991582A1 (it) 1999-07-16 2001-01-16 Chiesi Farma Spa Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala
JP3845530B2 (ja) * 1999-09-02 2006-11-15 株式会社日立製作所 吸入式投薬器
US6810872B1 (en) 1999-12-10 2004-11-02 Unisia Jecs Corporation Inhalant medicator
US7069929B2 (en) 2000-02-01 2006-07-04 Quadrant Technologies Limited Dry powder inhaler
US6427688B1 (en) 2000-02-01 2002-08-06 Dura Pharmaceuticals, Icn. Dry powder inhaler
US6971383B2 (en) 2001-01-24 2005-12-06 University Of North Carolina At Chapel Hill Dry powder inhaler devices, multi-dose dry powder drug packages, control systems, and associated methods
US6467074B1 (en) 2000-03-21 2002-10-15 Ammocore Technology, Inc. Integrated circuit architecture with standard blocks
FI20000810A0 (fi) 2000-04-06 2000-04-06 Orion Yhtymae Oyj Jauheinhalaattori
US6668827B2 (en) * 2000-05-16 2003-12-30 Nektar Therapeutics Systems devices and methods for opening receptacles having a powder to be fluidized
AR028746A1 (es) 2000-06-23 2003-05-21 Norton Health Care Ltd Cartucho de dosis previamente medidas para inhalador de polvo seco accionado por la respiracion, el inhalador y un metodo de provision de dosis previamente medidas de polvo seco
US7225423B2 (en) 2000-06-30 2007-05-29 Zenasis Technologies, Inc. Method for automated design of integrated circuits with targeted quality objectives using dynamically generated building blocks
AU2001283546A1 (en) 2000-08-14 2002-02-25 Advanced Inhalation Research, Inc. Inhalation device and method
US20020087939A1 (en) 2000-09-06 2002-07-04 Greidinger Yaacov I. Method for designing large standard-cell based integrated circuits
SE517227C2 (sv) 2000-09-25 2002-05-14 Microdrug Ag Inhalator för torrt pulver med folieskärare
FI20002363A0 (fi) * 2000-10-27 2000-10-27 Orion Yhtymae Oyj Jauheinhalaattori
GB0026647D0 (en) 2000-10-31 2000-12-13 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
US6626173B2 (en) 2001-01-08 2003-09-30 Iep Pharmaceutical Devices Inc. Dry powder inhaler
FI20010538A0 (fi) * 2001-03-16 2001-03-16 Orion Corp Jauheinhalaattori
AUPR387701A0 (en) 2001-03-21 2001-04-12 Infamed Limited Improved spacer device
US6766799B2 (en) 2001-04-16 2004-07-27 Advanced Inhalation Research, Inc. Inhalation device
WO2002089879A1 (en) 2001-05-10 2002-11-14 Vectura Delivery Devices Limited Inhalers
SE0101825D0 (sv) 2001-05-22 2001-05-22 Astrazeneca Ab An Inhalation device
CN1541364A (zh) 2001-06-15 2004-10-27 ��ѧ�뼼�����޹�˾@UNM 具有选择运算符的数字电路
EG24184A (en) 2001-06-15 2008-10-08 Otsuka Pharma Co Ltd Dry powder inhalation system for transpulmonary
US6681768B2 (en) 2001-06-22 2004-01-27 Sofotec Gmbh & Co. Kg Powder formulation disintegrating system and method for dry powder inhalers
EP1416990A1 (en) 2001-08-09 2004-05-12 Glaxo Group Limited Inhalation device with a pharmaceutical composition
GB0120018D0 (en) 2001-08-16 2001-10-10 Meridica Ltd Pack containing medicament and dispensing device
US20030042864A1 (en) 2001-08-31 2003-03-06 Delphi Technologies, Inc. Switched-reluctance motor control
US6779520B2 (en) 2001-10-30 2004-08-24 Iep Pharmaceutical Devices Inc. Breath actuated dry powder inhaler
ITMI20020078A1 (it) * 2002-01-16 2003-07-16 Fabrizio Niccolai Dispositivo utilizzabile nel tratamento di affezzioni delle vie respiratorie
GR1004350B (el) 2002-03-29 2003-09-26 Συσκευη εισπνοων ξηρης σκονης
US20030235538A1 (en) 2002-04-09 2003-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method for the administration of an anticholinergic by inhalation
SE524957C2 (sv) 2002-04-12 2004-11-02 Microdrug Ag Förfarande för uppdelning och fördelning i luft av torrt pulvermedikament
US6889690B2 (en) 2002-05-10 2005-05-10 Oriel Therapeutics, Inc. Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages
US7118010B2 (en) 2002-05-10 2006-10-10 Oriel Therapeutics, Inc. Apparatus, systems and related methods for dispensing and /or evaluating dry powders
US6769436B2 (en) 2002-06-28 2004-08-03 Richard C. Horian Volatile inhaler and method
GB0217198D0 (en) 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
ATE503517T2 (de) 2002-07-31 2011-04-15 Chiesi Farma Spa Pulverinhalator
JP2004195191A (ja) 2002-10-22 2004-07-15 Akihiko Miyamoto 呼子付喘息治療薬吸入器
US7284553B2 (en) 2002-12-12 2007-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powder inhaler comprising a chamber for a capsule for taking up a non-returnable capsule being filled with an active ingredient
US20040173211A1 (en) 2003-01-14 2004-09-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Powder inhaler
EP1603615B1 (en) 2003-03-20 2008-07-09 Galephar M/F Improved dry powder inhaler system
EP1488819A1 (en) 2003-06-16 2004-12-22 Rijksuniversiteit te Groningen Dry powder inhaler and method for pulmonary inhalation of dry powder
GB2405798A (en) 2003-09-15 2005-03-16 Vectura Ltd Dry powder inhaler with primary and secondary piercing elements and a medicament pack for use with an inhalation device.
DE10352277A1 (de) 2003-11-08 2005-06-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverinhalator
JP2007522840A (ja) 2004-02-06 2007-08-16 マイクロドース・テクノロジーズ・インコーポレーテッド 吸入装置とともに用いられるブリスターパック
AU2005216205B2 (en) 2004-02-24 2010-07-15 Microdose Therapeutx, Inc. Directional flow sensor inhaler
US7556035B2 (en) 2004-05-28 2009-07-07 Quadrant Technologies Limited Unit dose dry powder inhaler
WO2006031775A2 (en) 2004-09-13 2006-03-23 Oriel Therapeutics, Inc. Dry powder inhalers that inhibit agglomeration, related devices and methods
JP4908419B2 (ja) 2004-10-06 2012-04-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ディスペンサ、貯蔵装置及び粉末の小出し方法
GB0427028D0 (en) 2004-12-09 2005-01-12 Cambridge Consultants Dry powder inhalers
GB0503738D0 (en) 2005-02-23 2005-03-30 Optinose As Powder delivery devices
GB0507711D0 (en) 2005-04-15 2005-05-25 Vectura Group Plc Improved blister piercing
IL175664A0 (en) 2006-05-16 2006-09-05 Aespira Ltd Dry-powder inhaler
EP1795221A1 (en) 2005-12-02 2007-06-13 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
FR2895644B1 (fr) 2006-01-03 2008-05-16 Didier Gerard Martzel Substitut de cigarette
CA2635622C (en) 2006-01-31 2015-03-31 Oriel Therapeutics, Inc. Dry powder inhalers having spiral travel paths, unit dose microcartridges with dry powder, related devices and methods
US8127763B2 (en) 2006-03-03 2012-03-06 Stc.Unm Dry powder inhaler with aeroelastic dispersion mechanism
CA2644679C (en) 2006-03-03 2013-12-03 Stc.Unm Dry powder inhaler with aeroelastic dispersion mechanism
US8037880B2 (en) 2006-04-07 2011-10-18 The University Of Western Ontario Dry powder inhaler
PT103481B (pt) 2006-05-16 2008-08-01 Hovione Farmaciencia S A Inalador de uso simples e método de inalação
EP2043717A1 (en) 2006-07-14 2009-04-08 Astra Zeneca AB Inhalation system and delivery device for the administration of a drug in the form of dry powder
US20080035143A1 (en) 2006-08-14 2008-02-14 Sievers Robert E Human-powered dry powder inhaler and dry powder inhaler compositions
DE102006044755A1 (de) 2006-09-20 2008-04-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Inhalator
DE102006044756A1 (de) * 2006-09-20 2008-04-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Inhalator
WO2008047105A1 (en) * 2006-10-17 2008-04-24 Cipla Limited Crystalline form of benzothiophene compound and process for preparation thereof
WO2009046072A1 (en) * 2007-10-02 2009-04-09 Baxter International Inc Dry powder inhaler
EP2082764A1 (en) 2008-01-24 2009-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Inhaler
GB0802028D0 (en) 2008-02-05 2008-03-12 Dunne Stephen T Powder inhaler flow regulator
DE102008014025A1 (de) 2008-03-13 2009-09-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Inhalator und Sieb für einen Inhalator
US20090235929A1 (en) 2008-03-19 2009-09-24 Marc Egen Powder inhalers
IL191190A0 (en) 2008-05-01 2009-08-03 Dan Adler Dry powder inhaler
KR101933816B1 (ko) 2008-06-13 2019-03-29 맨카인드 코포레이션 건조 분말 흡입기 및 약물 투여 시스템
CA2732585A1 (en) 2008-07-30 2010-02-04 Stc.Unm Formulations containing large-size carrier particles for dry powder inhalation aerosols
AU2010319328A1 (en) 2009-11-12 2012-05-31 Stc.Unm Dry powder inhaler with flutter dispersion member
EP2362796A4 (en) 2010-01-27 2014-10-08 Aespira Ltd dry powder inhaler
JP5638826B2 (ja) * 2010-03-31 2014-12-10 株式会社吉野工業所 粉体吸入デバイス
CN101856531A (zh) * 2010-06-22 2010-10-13 于清 用于药物输送的高效干粉吸入器及其药物输送方法
CN102553040B (zh) * 2010-12-17 2014-07-02 陈庆堂 滤出药粉吸入器
CN102553039B (zh) * 2010-12-17 2014-10-29 陈庆堂 药粉吸嘴及应用
US11103659B2 (en) * 2011-07-06 2021-08-31 Manta Devices, Llc Delivery device and related methods
WO2013016784A1 (en) * 2011-08-04 2013-02-07 Victor Esteve Dry powder inhaler
US10682476B2 (en) * 2012-02-21 2020-06-16 Respira Therapeutics, Inc. Powder inhaler, system and methods
US20180369513A1 (en) * 2012-02-21 2018-12-27 Respira Therapeutics, Inc. Powder dispersion devices and methods
FR3007992B1 (fr) 2013-07-05 2018-01-26 Aptar France Sas Dispositif de distribution de produit fluide ou pulverulent.
WO2016115379A1 (en) 2015-01-14 2016-07-21 Respira Therapeutics, Inc. Powder dispersion methods and devices

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2579280A (en) * 1949-06-25 1951-12-18 Macgregor Instr Company Inhaler
US4995385A (en) * 1989-02-23 1991-02-26 Phidea S.P.A. Inhaler with regular complete emptying of the capsule
CN1258223A (zh) * 1997-05-27 2000-06-28 直通吸入管公司 粉末药物吸入器
CN1541125A (zh) * 2001-06-22 2004-10-27 ̩ 用于干粉末吸入器上的粉末剂型分散装置和方法
CN1490061A (zh) * 2002-10-17 2004-04-21 北京万全阳光医药科技有限公司 一种新型的干粉药物吸入器
US20040118399A1 (en) * 2002-12-18 2004-06-24 Elan Pharmaceutical Technologies Unit dose dry powder inhaler
CN1859938A (zh) * 2003-09-04 2006-11-08 曼恩坎德公司 单位剂量的药筒和干粉吸入器
US8028695B2 (en) * 2006-11-30 2011-10-04 The General Electric Company Apparatus and system for reducing mechanical ventilator noise
CN102176941A (zh) * 2008-10-09 2011-09-07 维克多瑞传送设备有限公司 吸入器
US20120291780A1 (en) * 2010-12-07 2012-11-22 Respira Therapeutics, Inc. Bead-containing dry powder inhaler
US20130340754A1 (en) * 2010-12-07 2013-12-26 Respira Therapeutics, Inc. Powder dispersion devices and methods

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108671367A (zh) * 2018-05-22 2018-10-19 苏州市智水环境科研技术有限公司 一种水处理用探管式给药器

Also Published As

Publication number Publication date
CA2972826A1 (en) 2016-07-21
MX2017009112A (es) 2018-06-15
US10525216B2 (en) 2020-01-07
US11471623B2 (en) 2022-10-18
CA3206868A1 (en) 2016-07-21
CA2972826C (en) 2023-09-12
JP2018501903A (ja) 2018-01-25
MX2023006024A (es) 2023-06-02
US20190224428A9 (en) 2019-07-25
US20160199598A1 (en) 2016-07-14
EP3838317A1 (en) 2021-06-23
EP3244952A4 (en) 2018-11-14
EP3244952A1 (en) 2017-11-22
US20200179624A1 (en) 2020-06-11
WO2016115379A1 (en) 2016-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107427650A (zh) 粉末分散方法和装置
CN106794325B (zh) 粉末吸入器、系统和方法
JP3372105B2 (ja) 吸入式投薬器
US5752502A (en) General purpose aerosol inhalation apparatus
EP1392382B1 (en) Inhaler
EP2186536B1 (en) A spacer or actuator for inertial removal of the non-respirable fraction of medicinal aerosols
AU2017274075B2 (en) Collapsible disposable spacer for metered dose inhalers
JPH08502904A (ja) 低流量ネブライザ、噴霧化方法及び装置
WO2005077444A1 (en) Spacer for delivery of medications from an inhaler to children and breathing impaired patients
CN102802707A (zh) 用于向鼻咽、鼻腔或鼻旁窦经口施用气溶胶的装置
US9492625B2 (en) Dry powder inhaler with flutter dispersion member
CN107847692A (zh) 用于高剂量药物递送的粉末舱
US20230001114A1 (en) Powder dispersion methods and devices
WO1998007464A1 (en) Valved aerosol inhalation apparatus with reservoir
Sato A review of aerosol therapy in otorhinolaryngology
JP2021171226A (ja) 吸入器
CN101112635A (zh) 吸入装置

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20171201

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication